Ingredientes activos: Aciclovir
ZOVIRAX 5% Crema
Los prospectos de Zovirax están disponibles para tamaños de envase:- ZOVIRAX 5% Crema
- Ungüento oftálmico ZOVIRAX 3%
- ZOVIRAX 200 mg - Tabletas, ZOVIRAX 400 mg - Tabletas, ZOVIRAX 800 mg - Tabletas, ZOVIRAX 400 mg / 5 ml - Suspensión oral
¿Por qué se usa Zovirax? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
El aciclovir es un antiviral con actividad contra los virus del herpes, incluidos el virus del herpes simple y el virus de la varicela-zoster.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
La crema ZOVIRAX está indicada para el tratamiento de infecciones cutáneas por Herpes simple como:
- herpes genital primario o recidivante
- herpes de los labios
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Zovirax
La crema ZOVIRAX está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida al aciclovir, valaciclovir, propilenglicol o cualquiera de los demás componentes de la crema ZOVIRAX.
Precauciones de uso Qué necesita saber antes de tomar Zovirax
No se recomienda la crema de aciclovir para uso oftálmico, ni se recomienda su aplicación en las membranas mucosas de la boca o la vagina, ya que puede ser irritante.
Se debe tener especial cuidado para evitar la aplicación accidental en el ojo.
Los estudios en animales indican que la aplicación de la crema ZOVIRAX en la vagina puede causar irritación reversible.
En pacientes gravemente inmunodeprimidos (pacientes con SIDA o pacientes con trasplante de médula ósea) se debe considerar la administración de aciclovir en formulaciones orales. Se debe recomendar a estos pacientes que consulten a su médico sobre el tratamiento de cualquier infección.
El uso del producto, especialmente si es prolongado, puede dar lugar a fenómenos de sensibilización, donde esto ocurre es necesario interrumpir el tratamiento y consultar al médico tratante.
No hay informes de adicción o dependencia a la droga.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Zovirax?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta. No se han identificado interacciones clínicamente significativas.
Advertencias Es importante saber que:
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
El propilenglicol contenido en el medicamento puede causar irritación de la piel.
El alcohol cetoestearílico contenido en el medicamento puede provocar reacciones cutáneas locales (por ejemplo, dermatitis de contacto).
El embarazo
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
El uso de aciclovir solo debe considerarse si los beneficios potenciales superan la posibilidad de riesgos desconocidos; sin embargo, la exposición sistémica a aciclovir después de la aplicación tópica de la crema de aciclovir es muy baja.
Un registro del uso poscomercialización de aciclovir en el embarazo proporcionó datos sobre los resultados del embarazo en mujeres expuestas a las diversas formulaciones de aciclovir. Estas observaciones no mostraron un aumento en el número de defectos de nacimiento entre sujetos expuestos a aciclovir en comparación con la población general y todos los defectos de nacimiento encontrados no mostraron ninguna particularidad o características comunes, como para sugerir una sola causa.
La administración sistémica de aciclovir en pruebas estándar aceptadas internacionalmente no produjo toxicidad embrionaria ni efectos teratogénicos en conejos, ratas o ratones.
En una prueba experimental en ratas no incluida en las clásicas pruebas teratogénicas, se observaron anomalías del feto tras dosis subcutáneas de aciclovir tan elevadas que produjeron efectos tóxicos en la madre. Sin embargo, la relevancia clínica de estos hallazgos es incierta.
Hora de la comida
Los datos limitados indican que el fármaco se encuentra en la leche materna después de la administración sistémica. Sin embargo, la dosis recibida por un bebé después del uso de la crema de aciclovir en la madre debe ser insignificante.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Ninguno conocido
Posología y forma de empleo Cómo usar Zovirax: Posología
La crema ZOVIRAX debe aplicarse 5 veces al día a intervalos de aproximadamente 4 horas.
La crema ZOVIRAX debe aplicarse a las lesiones o áreas donde se están desarrollando lo antes posible, preferiblemente durante las primeras etapas (pródromo o eritema). El tratamiento también se puede iniciar durante las etapas posteriores (pápulas o vesículas).
El tratamiento debe continuar durante al menos 4 días para el herpes labial y durante 5 días para el herpes genital. Si no hay curación, el tratamiento puede continuar hasta por 10 días.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Zovirax
En caso de ingestión / ingesta accidental de una sobredosis de Zovirax, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Incluso si se ingiere todo el contenido de un tubo de crema de 10 g que contiene 500 mg de aciclovir, no se deben esperar efectos indeseables.
Si tiene alguna pregunta sobre el uso de Zovirax, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Zovirax?
Como todos los medicamentos, Zovirax puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Se ha utilizado la siguiente convención para la clasificación de reacciones adversas en términos de frecuencia: muy frecuentes> 1/10, frecuentes> 1/100 y 1 / 1.000 y 1 / 10.000 y
Los datos de estos estudios clínicos se utilizaron para asignar categorías de frecuencia a las reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos con pomada oftálmica de aciclovir al 3%. Debido a la naturaleza de las reacciones adversas observadas, no es posible determinar de forma inequívoca qué acontecimientos están relacionados con la administración del fármaco y que están relacionados con la propia enfermedad Los datos de las notificaciones espontáneas se utilizaron como base para determinar la frecuencia de los eventos detectados por la farmacovigilancia poscomercialización.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: ardor o dolor transitorio después de la aplicación de la crema ZOVIRAX Sequedad y descamación moderadas de la piel Picor
Raras: eritema. Dermatitis de contacto después de la aplicación Cuando se realizaron pruebas de sensibilidad, se demostró que las sustancias que daban fenómenos de reactividad eran los componentes de la crema base y no el aciclovir.
Trastornos del sistema inmunológico.
Muy raras: reacciones de hipersensibilidad inmediata que incluyen angioedema y urticaria.
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. Los efectos secundarios también se pueden informar directamente a través del sistema de notificación nacional en https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad impresa en el paquete.
Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad que se muestra en el paquete.
La fecha de caducidad se refiere al producto en embalaje intacto, correctamente almacenado.
Conservar a una temperatura no superior a 25 ° C, no refrigerar.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura.
Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Composición y forma farmacéutica
COMPOSICIÓN
Un gramo de crema contiene:
Principio activo: aciclovir 50 mg
Excipientes: poloxámero 407, alcohol cetoestearílico, laurilsulfato de sodio, vaselina blanca, parafina líquida, Arlacel 165, dimeticona 20, propilenglicol, agua purificada.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Crema para uso cutáneo
Tubo de 10 g de crema de aciclovir al 5%.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
ZOVIRAX
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
ZOVIRAX 200 mg comprimidos
Una tableta contiene:
Principio activo: aciclovir 200,0 mg.
Tabletas de ZOVIRAX 400 mg
Una tableta contiene:
Principio activo: aciclovir 400,0 mg.
Tabletas de ZOVIRAX 800 mg
Una tableta contiene:
Principio activo: aciclovir 800,0 mg.
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml Suspensión oral
5 ml de suspensión contienen:
Principio activo: aciclovir 400,0 mg.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos, suspensión oral.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
ZOVIRAX está indicado:
• para el tratamiento de infecciones por virus Herpes Simple (VHS) de la piel y las membranas mucosas, incluido el herpes genital primario y recidivante (excluyendo el VHS neonatal y las infecciones graves por VHS en niños inmunodeprimidos);
• para la supresión de recaídas de Herpes Simple en pacientes inmunocompetentes;
• para la profilaxis de infecciones Herpes Simple en pacientes inmunodeprimidos;
• para el tratamiento de la varicela y el herpes zóster.
04.2 Posología y forma de administración
Posología en adultos
Tratamiento de las infecciones por herpes simple
Un comprimido de 200 mg 5 veces al día a intervalos de aproximadamente 4 horas, omitiendo la dosis nocturna.
El tratamiento debe continuarse durante 5 días, pero puede ser necesario prolongarlo en casos de infecciones primarias graves.
En pacientes gravemente inmunodeprimidos (p. Ej., Tras un trasplante de médula ósea) o en pacientes con alteración de la absorción intestinal, la dosis se puede duplicar a 400 mg en comprimidos o 5 ml de suspensión o, alternativamente, la conveniencia de una administración intravenosa de aciclovir.
La terapia debe iniciarse lo antes posible a partir de los primeros signos de una infección y, en el caso de infecciones recurrentes, esto debe ocurrir preferiblemente durante la fase prodrómica o cuando aparecen las primeras lesiones.
Terapia supresora de recaídas de infecciones por herpes simple en pacientes inmunocompetentes
Un comprimido de 200 mg 4 veces al día a intervalos de 6 horas.
Muchos pacientes pueden tratarse con éxito mediante la administración de comprimidos de 400 mg o 5 ml de suspensión dos veces al día a intervalos de 12 horas.
También pueden ser eficaces dosis de 200 mg 3 veces al día a intervalos de 8 horas o 2 veces al día a intervalos de 12 horas.
Pueden ocurrir recaídas de la infección en algunos pacientes con una dosis diaria total de 800 mg de ZOVIRAX.
La terapia debe interrumpirse periódicamente a intervalos de 6 o 12 meses, para observar cualquier cambio en la historia natural de la enfermedad.
Profilaxis de las infecciones por herpes simple en pacientes inmunodeprimidos
Un comprimido de 200 mg 4 veces al día a intervalos de 6 horas. En pacientes gravemente inmunodeprimidos (p. Ej., Después de un trasplante de médula ósea) o en pacientes con alteración de la absorción intestinal, la dosis se puede duplicar a 400 mg en comprimidos o 5 ml de suspensión o, alternativamente, se puede considerar la conveniencia de la administración intravenosa. aciclovir.
La duración de la profilaxis debe considerarse en relación con la del período de riesgo.
Tratamiento del herpes zóster y la varicela.
800 mg en comprimidos o 10 ml de suspensión 5 veces al día a intervalos de aproximadamente 4 horas, omitiendo la dosis nocturna. El tratamiento debe continuarse durante 7 días.
En pacientes gravemente inmunodeprimidos (por ejemplo, después de un trasplante de médula ósea) o en pacientes con absorción intestinal alterada, se puede considerar la administración intravenosa de aciclovir.
La terapia debe iniciarse inmediatamente después del inicio de la infección, de hecho el tratamiento obtiene mejores resultados si se establece cuando aparecen las primeras lesiones.
Posología en niños
Para el tratamiento de infecciones con Herpes Simple y para la profilaxis del mismo en niños inmunodeprimidos mayores de 2 años, la dosis es similar a la de los adultos. En menos de dos años, la dosis se reduce a la mitad. Las infecciones graves por VHS en personas inmunodeprimidas, para las que Zovirax no está indicado, son excepciones (ver sección 4.1).
Para el tratamiento de la varicela, en niños mayores de 6 años la dosis es de 800 mg en tabletas o 10 ml de suspensión 4 veces al día; en los de 2 a 6 años la dosis es de 400 mg en comprimidos o 5 ml de suspensión 4 veces al día; en los menores de 2 años la dosis recomendada es de 200 mg (2,5 ml de suspensión) 4 veces al día. La administración de 20 mg / kg de peso corporal (sin exceder los 800 mg) 4 veces al día, permite un ajuste posológico más preciso. El tratamiento debe continuarse durante 5 días.
No se dispone de datos específicos sobre la supresión de infecciones con Herpes Simple o el tratamiento del herpes zóster en niños inmunocompetentes.
Para el tratamiento deHerpes Se debe considerar la administración intravenosa de aciclovir en niños inmunodeprimidos.
Posología en pacientes ancianos
Se debe tener en cuenta la posibilidad de insuficiencia renal en los ancianos y la dosis debe ajustarse en consecuencia (ver más adelante Posología en pacientes con insuficiencia renal).
Se debe mantener una hidratación adecuada en pacientes que toman dosis altas de ZOVIRAX oral.
Posología en pacientes con insuficiencia renal
Se recomienda precaución al administrar aciclovir a pacientes con insuficiencia renal. Debe mantenerse una hidratación adecuada.
En el tratamiento y profilaxis de infecciones con Herpes Simple, en pacientes con insuficiencia renal, la posología oral recomendada no debe causar acumulación de aciclovir por encima de los niveles considerados aceptables para la administración intravenosa del fármaco. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml / min), se recomienda ajustar la dosis a 200 mg administrados dos veces al día a intervalos de aproximadamente 12 horas.
En el tratamiento de la varicela y el herpes zóster se recomienda modificar la dosis a 800 mg en comprimidos o 10 ml de suspensión administrada dos veces al día a intervalos de aproximadamente 12 horas en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml / min) y 800 mg. mg en comprimidos o 10 ml de suspensión 3 veces al día, administrados a intervalos de aproximadamente 8 horas, en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina entre 10 y 25 ml / min).
04.3 Contraindicaciones
Los comprimidos de ZOVIRAX y la suspensión oral de ZOVIRAX están contraindicados en pacientes con hipersensibilidad conocida al aciclovir, valaciclovir o cualquiera de los excipientes.
Generalmente contraindicado durante el embarazo y la lactancia (ver sección 4.6).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Uso en pacientes de edad avanzada y pacientes con insuficiencia renal.
Aciclovir se elimina por aclaramiento renal, por lo que la dosis debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.2). Es probable que los pacientes de edad avanzada tengan la función renal alterada y, por lo tanto, se debe considerar la necesidad de reducir la dosis en este grupo de pacientes. Tanto los pacientes de edad avanzada como los pacientes con insuficiencia renal tienen un mayor riesgo de desarrollar efectos secundarios neurológicos y deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar estos efectos. En los informes notificados, estas reacciones fueron generalmente reversibles tras la interrupción del tratamiento (ver sección 4.8).
Los ciclos prolongados o repetidos de aciclovir en sujetos gravemente inmunodeprimidos pueden resultar en la selección de cepas virales resistentes con sensibilidad reducida que pueden no responder al tratamiento continuado con aciclovir (ver sección 5.1).
Estado de hidratación: Asegúrese de que se mantenga una hidratación adecuada en pacientes que toman altas dosis de aciclovir oral.
Agite la suspensión antes de usar.
Los comprimidos de ZOVIRAX 200 mg contienen lactosa y, por tanto, no son adecuados para personas con deficiencia de lactasa, galactosemia o síndrome de malabsorción de glucosa / galactosa.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han identificado interacciones clínicamente significativas.
El aciclovir se elimina principalmente inalterado en la orina a través de la secreción tubular renal activa. Cualquier fármaco administrado concomitantemente que compita con este mecanismo puede aumentar las concentraciones plasmáticas de aciclovir. El probenecid y la cimetidina a través de este mecanismo provocan un aumento en el área bajo la curva de las concentraciones plasmáticas de aciclovir y por lo tanto disminuyen su aclaramiento renal. De manera similar, la administración concomitante de aciclovir y micofenolato de mofetilo, un agente inmunosupresor utilizado en pacientes trasplantados, resulta en un aumento de el área bajo la curva de concentración plasmática tanto de aciclovir como del metabolito inactivo de micofenolato de mofetilo. Sin embargo, no es necesario ajustar la dosis en vista del amplio índice terapéutico de aciclovir.
04.6 Embarazo y lactancia
Fertilidad
Ver las secciones 5.2 y 5.3 de los estudios clínicos.
El embarazo
El uso de aciclovir solo debe considerarse cuando los posibles beneficios del tratamiento superen cualquier posible riesgo desconocido.
Un registro sobre el uso de aciclovir en el embarazo proporcionó datos sobre los resultados del embarazo en mujeres expuestas a diversas formulaciones de aciclovir después de la comercialización. Estas observaciones no mostraron un aumento en el número de anomalías congénitas entre los sujetos expuestos a aciclovir en comparación con la población general. y todos los defectos encontrados al nacer no mostraron ninguna particularidad o características comunes que sugirieran una sola causa.
Dado que los datos clínicos sobre la administración durante el embarazo son limitados, durante este período el fármaco solo debe administrarse en casos de absoluta necesidad bajo supervisión médica directa.
Hora de la comida
Tras la administración oral de aciclovir 200 mg, 5 veces / día, se observó la presencia de aciclovir en la leche materna a concentraciones iguales a 0,6-4,1 veces los niveles plasmáticos correspondientes. Estos niveles expondrían potencialmente a los lactantes a dosis de aciclovir de hasta 0,3 mg / kg / día. Por tanto, se recomienda precaución en el uso de aciclovir durante la lactancia.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Se debe tener en cuenta el estado clínico del paciente y el perfil de reacciones adversas de aciclovir con respecto a la capacidad del paciente para conducir y utilizar máquinas. No se han realizado estudios para investigar los efectos del aciclovir sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. No se pueden predecir más efectos nocivos sobre estas actividades a partir de la farmacología del ingrediente activo.
04.8 Efectos indeseables
Las categorías de frecuencia asociadas con los eventos adversos que se enumeran a continuación son estimaciones. No se dispone de datos de evaluación de incidencia adecuados para la mayoría de los eventos Además, la incidencia de eventos adversos puede variar según la indicación.
Se ha utilizado la siguiente convención para la clasificación de reacciones adversas en términos de frecuencia: muy frecuentes ≥ 1/10, frecuentes ≥1 / 100 y
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Muy raras: anemia, leucopenia, trombocitopenia.
Trastornos del sistema inmunológico.
Raras: anafilaxia
Trastornos psiquiátricos y patologías del sistema nervioso.
Dolor de cabeza común, mareos
Muy raras: agitación, estado de confusión, temblor, ataxia, disartria, alucinaciones, síntomas psicóticos, convulsiones, somnolencia, encefalopatía, coma.
Los eventos anteriores suelen ser reversibles y generalmente ocurren en pacientes con insuficiencia renal u otros factores predisponentes (ver sección 4.4).
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Raras: disnea.
Desórdenes gastrointestinales
Frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal.
Trastornos hepatobiliares
Raras: aumentos reversibles de bilirrubina y enzimas hepáticas.
Muy raras: hepatitis, ictericia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: prurito, erupción cutánea (incluida fotosensibilidad).
Poco frecuentes: urticaria. Pérdida de cabello rápida y generalizada
La pérdida de cabello rápida y generalizada se ha asociado con una "amplia gama de afecciones y uso de drogas", por lo que la relación de esta ocurrencia con la terapia con aciclovir es incierta.
Raras: angioedema
Trastornos renales y urinarios.
Raras: aumento de BUN y creatinina. Muy raras: insuficiencia renal aguda, dolor renal.
El dolor de riñón puede estar asociado con insuficiencia renal.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Frecuentes: fatiga, fiebre
04.9 Sobredosis
Signos y síntomas: aciclovir solo se absorbe parcialmente en el intestino. Los pacientes que ocasionalmente han ingerido una sobredosis de hasta 20 g de aciclovir en una sola dosis generalmente no han experimentado efectos inesperados. Las sobredosis accidentales y repetidas de aciclovir oral durante varios días se han asociado con efectos gastrointestinales (como náuseas y vómitos) y efectos neurológicos (dolor de cabeza y confusión).
Las sobredosis de aciclovir intravenoso han dado lugar a aumentos de los niveles de creatinina sérica, nitrógeno ureico en sangre que provocan insuficiencia renal. Se han descrito efectos neurológicos que incluyen confusión, alucinaciones, agitación, convulsiones y coma, asociados con una sobredosis.
Tratamiento: los pacientes deben ser cuidadosamente observados para detectar cualquier signo de toxicidad. La hemodiálisis contribuye significativamente a la eliminación de aciclovir de la sangre y, por tanto, puede considerarse una opción viable en caso de sobredosis sintomática.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antivirales de acción directa para uso sistémico: nucleósidos y nucleótidos excluidos los inhibidores de la transcriptasa inversa.
Código ATC: J05AB01.
Modo de acción
El aciclovir es un análogo de nucleósido de purina sintético con actividad inhibidora, in vitro y en vivo, contra los virus del herpes humano, incluido el virus Herpes Simple (VHS) tipos 1 y 2, el virus Varicela zóster (VZV), el virus Epstein Barr (EBV) y citomegalovirus (CMV).
En cultivos celulares, el aciclovir exhibió la mayor actividad antiviral contra HSV-1, seguido (en orden de potencia decreciente) por HSV-2, VZV, EBV y CMV.
La actividad inhibidora de aciclovir contra HSV-1 y HSV-2, VZV, EBV y CMV es altamente selectiva La enzima timidina quinasa (TK) de las células normales no infectadas no usa eficazmente aciclovir como sustrato; por tanto, la toxicidad para las células huésped de mamíferos es baja; por el contrario, la timidina quinasa viral codificada por HSV, VZV y EBV convierte el aciclovir en aciclovir monofosfato, un análogo de nucleósido, que luego se convierte en difosfato y trifosfato por las enzimas celulares. El trifosfato de aciclovir interfiere con la ADN polimerasa viral e inhibe la replicación del ADN viral; su incorporación al ADN viral provoca la interrupción del proceso de elongación de la cadena del ADN.
Efectos farmacodinámicos
Los ciclos prolongados o repetidos de aciclovir en pacientes gravemente inmunodeprimidos pueden estar asociados con la selección de cepas virales con sensibilidad reducida, que pueden no responder al tratamiento prolongado con aciclovir.
La mayoría de las cepas virales aisladas, con sensibilidad reducida, mostraron una deficiencia relativa de timidina quinasa viral; sin embargo, también se han observado cepas con timidina quinasa viral o ADN polimerasa alterada. Incluso la exposición, in vitro, al aciclovir, de cepas de HSV aisladas, puede estar asociado con la aparición de cepas menos sensibles. La relación entre sensibilidad, determinada in vitro, de las cepas de HSV aisladas y la respuesta clínica a la terapia con aciclovir no está clara.
Se debe advertir a todos los pacientes que traten de evitar cualquier posible transmisión del virus, especialmente cuando hay lesiones activas.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
El aciclovir solo se absorbe parcialmente en el intestino.
Las concentraciones plasmáticas máximas en estado estacionario (Cssmáx) después de dosis de 200 mg cada 4 horas son 3,1 mcMol (0,7 mcg / ml) y la concentración mínima (Cssmin) es 1,8 mcMol (0,4 mcg / ml).
Después de dosis de 400 mg y 800 mg cada 4 horas, la Cssmáx, respectivamente, es de 5,3 mcMol (1,2 mcg / ml) y 8 mcMol (1,8 mcg / ml) y la (Cssmin) es de 2,7 mcMol (0,6 mcg / ml) y 4 mcMol (0,9 mcg / ml) en adultos, respectivamente.
En adultos, la Cssmax media después de una perfusión de una hora de 2,5 mg / kg, 5 mg / kg y 10 mg / kg es 22,7 mcMol (5,1 mcg / ml), 43,6 mcMol (9,8 mcg / ml) y 92 mcMol (20,7 mcg / ml). mcg / ml)
los niveles mínimos correspondientes de Cssmin después de 7 horas son, respectivamente, 2,2 mcMol (0,5 mcg / ml), 3,1 mcMol (0,7 mcg / ml) y 10,2 mcMol (2,3 mcg / ml).
En niños mayores de un año, se observaron niveles medios similares de Cssmax y Cssmin cuando se administró una dosis de 5 mg / kg en lugar de la dosis de 250 mg / m2 y una dosis de 500 mg / m2 de 10 mg / kg. En lactantes de hasta 3 meses de edad, el tratamiento con una dosis de 10 mg / kg administrada como una perfusión de una hora a intervalos de 8 horas, la Cssmax fue de 61,2 mcMol (13,8 mcg / ml) y la Cssmin fue de 10,1 mcMol (2,3 mcg). Un grupo separado de lactantes tratados con 15 mg / kg cada 8 horas mostró aumentos aproximadamente proporcionales a la dosis, con una Cmáx de 83,5 micromolar (18,8 mcg / mL) y una Cmín de 14,1 micromolar (3,2 mcg / mL).
Distribución
Los niveles de fármaco en el LCR corresponden a aproximadamente el 50% de los del plasma. La unión a proteínas plasmáticas es relativamente pobre (9 a 33%) y no se esperan interacciones medicamentosas debido al desplazamiento del sitio de unión.
Eliminación
En adultos, aciclovir administrado por vía intravenosa, la vida media terminal del fármaco es de aproximadamente 2,9 horas. La mayor parte del fármaco se excreta sin cambios a través del riñón. El aclaramiento renal de aciclovir es considerablemente mayor que el de creatinina, lo que indica que, además de la filtración glomerular , la secreción tubular contribuye a la eliminación renal del fármaco El único metabolito importante es la 9-carboximetoximetilguanina, que corresponde a aproximadamente el 10-15% de la dosis administrada recuperada en la orina.
Cuando se administra aciclovir una hora después de la administración de 1 g de probenecid, la vida media terminal y el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo se extienden en un 18% y un 40%, respectivamente.
En lactantes de hasta 3 meses de edad tratados con una dosis de 10 mg / kg administrada como perfusión de una hora a intervalos de 8 horas, la vida media plasmática terminal es de 3,8 horas.
Poblaciones especiales
En pacientes con insuficiencia renal crónica, la semivida media fue de 19,5 horas, mientras que durante la hemodiálisis la semivida media de aciclovir fue de 5,7 horas. Los niveles plasmáticos de aciclovir se reducen aproximadamente en un 60% durante la diálisis.
En los ancianos, el aclaramiento total disminuye con el aumento de la edad junto con una disminución del aclaramiento de creatinina, aunque hay una ligera modificación de la semivida plasmática terminal.
Los estudios han demostrado que no hay cambios obvios en la farmacocinética de aciclovir o zidovudina cuando ambos se administran al mismo tiempo en pacientes infectados por el VIH.
Estudios clínicos
No hay información sobre los efectos de las formulaciones orales de aciclovir o la solución para perfusión sobre la fertilidad femenina. En un estudio de 20 pacientes varones con recuentos de espermatozoides normales, se demostró que la administración oral de aciclovir en dosis de hasta 1 g por día durante un máximo de seis meses no tiene un efecto clínicamente significativo sobre el número, la motilidad o la morfología de los espermatozoides.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Mutagénesis
Los resultados de una gran cantidad de pruebas de mutagenicidad. in vitro y en vivo indican que el aciclovir no presenta ningún riesgo genético para los seres humanos.
Carcinogénesis
En estudios a largo plazo en ratas y ratones, el aciclovir no fue carcinogénico.
Fertilidad
En ratas y perros, se han informado efectos tóxicos en gran medida reversibles sobre la espermatogénesis solo a dosis significativamente más altas que las terapéuticas. Los estudios de dos generaciones en ratones no revelaron efectos del aciclovir, administrado por vía oral, sobre la fertilidad.
Teratogénesis
La administración sistémica de aciclovir utilizando pruebas estándar aceptadas internacionalmente no produjo efectos embriotóxicos o teratogénicos en conejos, ratones o ratas.
En una prueba experimental no incluida en las pruebas estándar, realizada en ratas, se observaron anomalías fetales, pero solo después de dosis subcutáneas de aciclovir tan altas como para producir efectos tóxicos en la madre. La relevancia clínica de estos hallazgos es incierta.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Tabletas de ZOVIRAX 200 mg:
Lactosa, celulosa microcristalina, almidón glicolato de sodio, povidona, estearato de magnesio.
Tabletas de ZOVIRAX 400 mg:
Celulosa microcristalina, glicolato de almidón de sodio, povidona, estearato de magnesio.
Tabletas de ZOVIRAX 800 mg:
Celulosa microcristalina, glicolato de almidón de sodio, povidona, estearato de magnesio.
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml Suspensión oral:
Sorbitol 70% (no cristalizable), Glicerol, Celulosa dispersable, P-hidroxibenzoato de metilo, P-hidroxibenzoato de propilo, Aroma de naranja 52.570 T, Agua purificada.
06.2 Incompatibilidad
Se desconocen las incompatibilidades con otros medicamentos.
06.3 Período de validez
Comprimidos de 200 mg: 5 años
Comprimidos de 400 mg: 5 años
Comprimidos de 800 mg: 5 años
Suspensión oral: 3 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
Comprimidos: conservar en lugar seco.
Suspensión: No almacenar por encima de 30 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
ZOVIRAX 200 mg - Comprimidos, blíster de PVC-Aluminio de 25 comprimidos
ZOVIRAX 400 mg - Comprimidos, blíster de PVC-Aluminio de 25 comprimidos
ZOVIRAX 800 mg - Comprimidos, blíster de PVC-Aluminio de 35 comprimidos
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml - Suspensión oral, frasco de vidrio de 100 ml con cuchara dosificadora.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Apertura y cierre de botella: para abrir, presionar y girar al mismo tiempo. Para cerrar, atornille bien.
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ZOVIRAX 200 mg Comprimidos: A.I.C. 025298050
Tabletas de ZOVIRAX 400 mg: A.I.C. 025298074
Tabletas de ZOVIRAX 800 mg: A.I.C. 025298124
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml Suspensión oral: A.I.C. 025298086
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Comprimidos de 200 mg: 27 de julio de 1987 / mayo de 2005
Comprimidos de 400 mg: 1 de marzo de 1990 / mayo de 2005
Comprimidos de 800 mg: 22 de marzo de 1993 / mayo de 2005
Suspensión oral: 9 de marzo de 1991 / mayo de 2005
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
9 de diciembre de 2011
