Ingredientes activos: Cisatracurio
Nimbex 2 mg / ml solución inyectable / para perfusión
Nimbex 5 mg / ml solución inyectable / para perfusión
¿Por qué se usa Nimbex? ¿Para qué sirve?
Nimbex contiene una sustancia llamada cisatracurio. Esta sustancia pertenece a un grupo de medicamentos denominados relajantes musculares.
Nimbex se utiliza para:
- Relajar los músculos durante la cirugía en adultos y niños de al menos 1 mes, incluida la cirugía cardíaca.
- Para facilitar la intubación traqueal si un paciente necesita ayuda respiratoria.
- Relajar los músculos en pacientes de UCI. Pregúntele a su médico si desea obtener más información sobre este medicamento.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Nimbex
No use Nimbex:
- si es alérgico al cisatracurio, a otros relajantes musculares oa cualquiera de los demás componentes de Nimbex (incluidos en la sección 6)
- si ha tenido previamente una reacción adversa con el uso de un anestésico
Si cree que se encuentra en alguna de estas situaciones, no tome Nimbex. Si no está seguro, consulte primero a su médico, enfermero o farmacéutico.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Nimbex
Antes de tomar este medicamento, hable con su médico, enfermero o farmacéutico:
- Si tiene debilidad muscular, dolor o dificultad para coordinar los movimientos (miastenia gravis), compruebe también si: (solo para 10 ml) Tiene enfermedades neuromusculares, como enfermedad de desgaste muscular, parálisis, enfermedad de las neuronas motoras o parálisis cerebral
- Si tiene una "quemadura que necesita tratamiento médico".
Si no está seguro de si algo de lo anterior le aplica, consulte a su médico, enfermera o farmacéutico antes de que le administren Nimbex.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Nimbex?
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta.
En particular, consulte a su médico si está tomando alguno de estos medicamentos:
- anestésicos (utilizados para reducir el dolor y la sensación de dolor durante la cirugía)
- antibióticos (utilizados para tratar infecciones)
- medicamentos para latidos cardíacos irregulares (antiarrítmicos)
- medicamentos para la presión arterial alta
- diuréticos, como furosemida
- medicamentos para la inflamación de las articulaciones, como cloroquina o penicilaminas
- esteroides
- medicamentos para las convulsiones (epilepsia), como fenitoína o carbamazepina
- medicamentos para trastornos mentales, como litio o clorpromazina (que también se pueden usar para las náuseas)
- medicamentos que contienen magnesio
- anticolinesterasas para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer como donepezilo.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Si solo ha estado en el hospital durante un día, su médico le dirá cuánto tiempo debe esperar antes de salir del hospital o conducir un automóvil. Puede ser peligroso conducir demasiado pronto después de una operación.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Nimbex: Posología
Nunca se esperará que usted mismo se administre este medicamento. Siempre te lo entregará una persona capacitada para ello.
Nimbex se puede administrar:
- como una única inyección en una vena (inyección en bolo venoso)
- como una infusión continua en una vena. El fármaco se libera lentamente durante un largo período de tiempo.
- Su médico decidirá el método de administración y la dosis necesaria. Lo cual dependerá de los siguientes factores:
- su peso corporal - la cantidad y duración requeridas de la actividad relajante muscular - su respuesta al medicamento.
Los niños menores de 1 mes no deben recibir este medicamento.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Nimbex
Nimbex siempre debe administrarse bajo estricta supervisión. Sin embargo, si cree que le han administrado más de lo que debe, consulte a su médico o enfermero inmediatamente.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Nimbex?
Como todos los medicamentos, Nimbex puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Si experimenta un efecto secundario, comuníquese con su médico. Esto incluye los posibles efectos secundarios que no se mencionan en este prospecto.
Reacciones alérgicas (pueden afectar a menos de 1 de cada 10.000 personas)
Si tiene una reacción alérgica, llame a su médico o enfermera de inmediato. Los signos de alergia pueden incluir: - sibilancias repentinas, dolor de pecho u opresión en el pecho - hinchazón de los párpados, cara, labios, boca o lengua - erupción repentina o urticaria en cualquier parte del cuerpo - colapso.
Hable con su médico, enfermera o farmacéutico si nota alguno de los siguientes:
Frecuentes (pueden afectar a menos de 1 de cada 10 personas)
- frecuencia cardíaca reducida
- disminución de la presión arterial.
Poco frecuentes (pueden afectar a menos de 1 de cada 100 personas)
- erupción o enrojecimiento de la piel
- sibilancias o tos.
Muy raras (pueden afectar a menos de 1 de cada 10.000 personas)
- debilidad o dolor muscular.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta algún efecto adverso, hable con su médico, enfermero o farmacéutico. Esto incluye cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en www.agenziafarmaco.gov. .It / es / responsable ".. Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga Nimbex fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice Nimbex después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y la caja La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C). No congelar.
Almacenar en el envase original para proteger el producto de la luz.
Si está diluida, almacene la solución para perfusión entre 2 ° C y 8 ° C y utilícela dentro de las 24 horas. La solución para perfusión debe desecharse si no se usa dentro de las 24 horas.
No tire ningún medicamento por el desagüe. Pregunte a su farmacéutico o enfermero cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
¿Qué contiene Nimbex?
- El principio activo es 2 mg / ml o 5 mg / ml de cisatracurio (como besilato).
- Los demás componentes son ácido bencenosulfónico (32% p / v) y agua para preparaciones inyectables.
Aspecto de Nimbex y contenido del envase
Nimbex 2 mg / ml solución para inyección / perfusión está disponible en:
- 2,5 ml en ampollas (vidrio) envase de 5 ampollas (cada ampolla de 2,5 ml contiene 5 mg de cisatracurio)
- 5 ml en ampollas (vidrio) envase de 5 ampollas (cada ampolla de 5 ml contiene 10 mg de cisatracurio)
- 10 ml en ampollas (vidrio) envase de 5 ampollas (cada ampolla de 10 ml contiene 20 mg de cisatracurio)
- 25 ml en ampollas (vidrio) envase de 2 ampollas (cada ampolla de 25 ml contiene 50 mg de cisatracurio)
Nimbex 5 mg / ml solución inyectable / para perfusión se presenta en un frasco de vidrio de 30 ml. Cada frasco de 30 ml contiene 150 mg de cisatracurio.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
La siguiente información está destinada únicamente a médicos o profesionales sanitarios.
Este medicamento es una dosis única.
Utilice únicamente soluciones transparentes, incoloras o de color amarillo claro o amarillo verdoso.
El producto debe ser inspeccionado visualmente antes de su uso, y si la apariencia visual cambia o el envase está dañado, el producto debe desecharse.
Cuando se diluye a concentraciones entre 0,1 y 2 mg / ml, se ha demostrado que Nimbex es química y físicamente estable durante 24 horas a 5 ° C y 25 ° C en las siguientes soluciones para perfusión (tanto en envases de policloruro de vinilo como polipropileno):
- Cloruro de sodio al 0,9% p / v
- Glucosa 5% p / v
- Glucosa con cloruro de sodio (4% p / vy 0,18% p / v respectivamente)
- Glucosa con cloruro de sodio (2,5% p / vy 0,45% p / v respectivamente)
Este producto no contiene conservantes, la dilución debe realizarse inmediatamente antes de su uso; de lo contrario, consulte la sección 5.
Se ha demostrado que Nimbex es compatible con los siguientes medicamentos, comúnmente utilizados perioperatoriamente, mezclados en condiciones que simulan la administración por infusión intravenosa mediante un equipo de inyección en "Y": clorhidrato de alfentanilo, droperidol, citrato de fentanilo, clorhidrato de midazolam y citrato de sufentanilo. Cuando se administran otros fármacos además de Nimbex a través de la misma aguja o cánula, es importante que cada fármaco se elimine drenando una cantidad adecuada de una solución de perfusión adecuada (por ejemplo, cloruro de sodio al 0,9% p / v).
Al igual que con otros medicamentos intravenosos, si se elige una vena de pequeño calibre como lugar de inyección, Nimbex debe inyectarse en la vena con un líquido adecuado para administración intravenosa, como cloruro de sodio para inyección intravenosa (0,9% p / v).
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
Nimbex 2 mg / ml solución inyectable / para perfusión
Instrucciones para abrir el vial (aplicable solo al vial de 2 mg / ml)
Los viales están equipados con un sistema de preapertura de seguridad y deben abrirse de la siguiente manera:
- sujete el fondo del vial con una mano;
- coloque la otra mano encima colocando el pulgar sobre el punto de color y ejerza presión.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
NIMBEX
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Solución estéril que contiene 2 mg de cisatracurio (bis-catión) por ml como besilato de cisatracurio (BAN, pINN).
El producto no contiene conservantes antimicrobianos y se suministra en un vial.
Solución estéril que contiene 5 mg de cisatracurio (bis-catión) por ml como besilato de cisatracurio (BAN, pINN). El producto no contiene conservantes antimicrobianos y se suministra en un vial.
Descripción química
Nimbex (besilato de cisatracurio), (1R, 1 "R, 2R, 2" R) -2.2 "- (3,11-diceto-4,10-dioxitridecametileno) bis (1,2,3,4-tetrahidro- 6, Dibencenosulfonato de 7-dimetoxi-2-metil-1-eratrilisoquinolinio).
El besilato de cisatracurio es uno de los diez isómeros del besilato de atracurio, que constituyen aproximadamente el 15% del compuesto.
Para excipientes, ver 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable.
La solución es de incolora a amarillo pálido / amarillo verdoso. Prácticamente libre de partículas visibles.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Nimbex es un bloqueador neuromuscular de acción intermedia no despolarizante para uso intravenoso.
Nimbex está indicado en una amplia gama de procedimientos quirúrgicos y en la UCI, se combina con anestesia general o sedación en la UCI para liberar el músculo esquelético y facilitar la intubación traqueal y la respiración artificial.
04.2 Posología y forma de administración
Nimbex no debe mezclarse en la misma jeringa ni administrarse simultáneamente a través de la misma aguja con una emulsión de propofol inyectable o con soluciones alcalinas como tiopentona sódica (ver sección 6.2).
Nimbex no contiene conservantes antimicrobianos y está diseñado para uso en un solo paciente.
Vigilancia
Al igual que otros bloqueadores neuromusculares, se recomienda la monitorización de la función neuromuscular durante el uso de Nimbex para evaluar la dosis necesaria para un bloqueo neuromuscular adecuado en cada paciente.
Administración por inyección (bolo intravenoso)
Posología en adultos
Intubación traqueal
La dosis recomendada de Nimbex para intubación traqueal en adultos es de 0,15 mg / kg de peso corporal.
Esta dosis da como resultado buenas / excelentes condiciones para la intubación traqueal 120 segundos después de la administración de Nimbex después de la inducción de la anestesia con propofol.
Las dosis más altas acortan el tiempo de inducción del bloqueo neuromuscular. La siguiente tabla resume los datos farmacodinámicos medios tras la administración de Nimbex a dosis de 0,1-0,4 mg / kg de peso corporal en pacientes adultos sanos durante la anestesia con opioides (tiopental / fentanilo / midazolam) o con propofol.
* Respuesta como una sola contracción o tren de cuatro del músculo aductor del pulgar después de una estimulación eléctrica supramáxima del nervio cubital.
La anestesia con enflurano o isoflurano puede prolongar el tiempo de eficacia clínica de una dosis inicial de Nimbex hasta en un 15%.
Mantenimiento
El bloqueo neuromuscular se puede prolongar con dosis de mantenimiento de Nimbex. Una dosis de 0,03 mg / kg de peso corporal, administrada durante la anestesia con opioides o propofol, generalmente prolonga el bloqueo neuromuscular clínicamente eficaz en aproximadamente 20 minutos. Las dosis adicionales consecutivas de Nimbex no producen una prolongación progresiva del efecto.
Recuperacion espontanea
Una vez iniciada, la recuperación espontánea y su velocidad son independientes de la dosis de Nimbex administrada.
Durante la anestesia con opioides o propofol, la mediana de tiempo hasta la recuperación del 25 al 75% y del 5 al 95% es de aproximadamente 13 y 30 minutos, respectivamente.
Antagonismo farmacológico
El bloqueo neuromuscular producido por Nimbex se puede revertir fácilmente con dosis estándar de agentes anticolinesterasa. Los tiempos medios para la recuperación del 25 al 75% y la recuperación clínica completa (relación T4 / T1 ≥ 0,7) son aproximadamente 4 y 9 minutos después de la administración de agentes antagonistas, respectivamente, alrededor del 10% de la recuperación de T1.
Posología en pacientes pediátricos entre 1 mes y 12 años
Intubación traqueal: Al igual que para los adultos, la dosis de intubación recomendada de Nimbex es de 0,15 mg / kg de peso corporal, administrada rápidamente durante 5-10 segundos. Esta dosis produce buenas a excelentes condiciones para la intubación traqueal en pacientes 120 segundos después de la inyección de Nimbex.
La siguiente tabla contiene los datos farmacodinámicos para esta dosis.
Nimbex no ha sido evaluado para intubación en pacientes pediátricos Clase III-IV ASA Existen datos limitados sobre el uso de Nimbex en pacientes pediátricos menores de 2 años sometidos a cirugía mayor o de larga duración.
En pacientes pediátricos de 1 mes a 12 años de edad, Nimbex tiene una duración clínica eficaz más corta y un perfil de recuperación espontánea más rápido que el observado en adultos bajo las mismas condiciones anestésicas. Se observaron pequeñas diferencias en el perfil farmacodinámico entre los grupos de edad de 1 a 11 meses y de 1 a 12 años que se resumen en la siguiente tabla:
Pacientes pediátricos de 1 a 11 meses
Pacientes pediátricos de 1 a 12 años
Cuando no se necesita Nimbex para la intubación: se puede utilizar una dosis de menos de 0,15 mg / kg. La siguiente tabla muestra los datos farmacodinámicos para dosis de 0,08 y 0,1 mg / kg para pacientes pediátricos de 2 a 12 años:
No se ha evaluado la administración de Nimbex después de suxametonio en pacientes pediátricos (ver sección 4.5).
El halotano puede prolongar la duración clínicamente eficaz de una dosis de Nimbex hasta en un 20%. No se dispone de información sobre el uso de Nimbex en niños durante la anestesia con otros anestésicos fluorocarbonados halogenados, pero se puede esperar que estos agentes prolonguen la duración de la eficacia clínica. de una dosis de Nimbex.
Mantenimiento (pacientes pediátricos de 2 a 12 años)
El bloqueo neuromuscular se puede prolongar con dosis de mantenimiento de Nimbex. En pacientes pediátricos de 2 a 12 años de edad, una dosis de 0,02 mg / kg de peso corporal, administrada durante la anestesia con halotano, generalmente prolonga el bloqueo neuromuscular clínicamente eficaz en aproximadamente 9 minutos. Las dosis adicionales consecutivas de Nimbex no producen una prolongación progresiva del efecto.
No hay datos suficientes para recomendar una dosis de mantenimiento en pacientes pediátricos menores de 2 años. Sin embargo, datos muy limitados de estudios clínicos en pacientes pediátricos menores de 2 años sugieren que una dosis de mantenimiento de 0,03 mg / kg puede prolongar la eficacia clínica del bloqueo neuromuscular hasta 25 minutos durante la anestesia con opioides.
Recuperacion espontanea
Una vez que ha comenzado la recuperación del bloqueo neuromuscular, la tasa de recuperación es independiente de la dosis de Nimbex administrada. Durante la anestesia con opioides o halotano, los tiempos medios de recuperación del 25 al 75% y del 5 al 95% son aproximadamente 11 y 28 minutos, respectivamente.
Antagonismo farmacológico
El bloqueo neuromuscular producido por Nimbex se puede revertir rápidamente con dosis estándar de agentes anticolinesterasa. Los tiempos de recuperación medios del 25 al 75% y la recuperación clínica completa (relación T4 / T1 ≥ 0,7) son aproximadamente 2 y 5 minutos después de la administración de agentes antagonistas, respectivamente, alrededor del 13% de la recuperación de T1.
Administración por infusión
Posología en adultos y niños entre 2 y 12 años
El mantenimiento del bloqueo neuromuscular se puede lograr con la "infusión de Nimbex. Se recomienda una velocidad de infusión de 3 mcg / kg de peso corporal / min (0,18 mg / kg / hora) para informar la reducción de T1 entre" 89 y 99% después de la recuperación espontánea. señales. Después de un período inicial de estabilización del bloqueo neuromuscular, una infusión de 1-2 mcg / kg de peso corporal / min (0.06-0.12 mg / kg / hr) debería ser adecuada para mantener el bloqueo en este rango en la mayoría de los pacientes.
Puede ser necesaria una reducción de la velocidad de perfusión de hasta un 40% cuando Nimbex se administra durante la anestesia con isoflurano o enflurano (ver sección 4.5).
La velocidad de perfusión debe ajustarse de acuerdo con la concentración de Nimbex en la solución de perfusión, el grado deseado de bloqueo neuromuscular y el peso del paciente. La siguiente tabla proporciona pautas para la administración de Nimbex (sin diluir).
Velocidad de perfusión de Nimbex 2 - Solución inyectable 2 mg / ml
La infusión continua de Nimbex a una velocidad constante no se asoció con un aumento o disminución progresiva del efecto de bloqueo neuromuscular.
La recuperación espontánea del bloqueo neuromuscular tras la interrupción de la perfusión de Nimbex procede de forma similar a la recuperación tras la administración de una dosis única.
Posología en lactantes menores de un mes
No se recomienda el uso de Nimbex en recién nacidos ya que no se ha estudiado en esta población de pacientes.
Posología en ancianos
No se requieren cambios de dosis en pacientes de edad avanzada. En estos pacientes, Nimbex tiene un perfil farmacodinámico similar al observado en pacientes adultos jóvenes pero, al igual que con otros bloqueadores neuromusculares, puede presentar una inducción ligeramente más lenta.
Posología en pacientes con insuficiencia renal
No se requieren cambios de dosis en pacientes con insuficiencia renal. En estos pacientes, Nimbex tiene un perfil farmacodinámico similar al observado en pacientes con función renal normal, pero puede presentar un inicio ligeramente más lento.
Posología en pacientes con insuficiencia hepática
No se requieren cambios de dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave. En estos pacientes, Nimbex tiene un perfil farmacodinámico similar al observado en pacientes con función hepática normal, pero puede tener un inicio ligeramente más rápido.
Posología en pacientes con enfermedades cardiovasculares.
Cuando se administra como una inyección rápida en bolo (5 a 10 segundos) en pacientes adultos con enfermedad cardiovascular grave (Clase I-III de la New York Heart Association) sometidos a injerto de derivación de arteria coronaria, Nimbex, en las dosis estudiadas [hasta 0,4 mg / kg ( 8xED95 incluido)], no se asoció con efectos cardiovasculares clínicamente significativos. Sin embargo, existen datos limitados para dosis superiores a 0,3 mg / kg en esta población de pacientes.
Nimbex no se ha evaluado en niños sometidos a cirugía cardíaca.
Posología en pacientes ingresados en unidades de cuidados intensivos
Nimbex se administró en forma de bolo y / o infusión a pacientes adultos ingresados en unidades de cuidados intensivos.
Se recomienda una velocidad de perfusión inicial de Nimbex de 3 mcg / kg de peso corporal / min (0,18 mg / kg / hora) para pacientes adultos ingresados en unidades de cuidados intensivos. Puede haber una amplia variabilidad entre pacientes en las dosis requeridas y estas pueden aumentar o disminuir con el tiempo. En los ensayos clínicos, la velocidad media de infusión fue de 3 mcg / kg / min (rango de 0.5 a 10.2 mcg / kg de peso corporal / min o 0,03 a 0,6 mg / kg / hora).
La mediana de tiempo hasta la recuperación total espontánea después de una infusión prolongada (hasta 6 días) de Nimbex en pacientes de la UCI fue de 50 minutos.
Velocidad de perfusión de Nimbex 5 - Solución inyectable 5 mg / ml
El perfil de recuperación después de la perfusión de Nimbex en pacientes ingresados en unidades de cuidados intensivos es independiente de la duración de la perfusión.
04.3 Contraindicaciones
Nimbex está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al cisatracurio, atracurio o ácido bencenosulfónico.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Información específica del producto
El cisatracurio paraliza los músculos respiratorios y otros músculos esqueléticos, pero no tiene ningún efecto sobre la conciencia o el umbral del dolor. Por lo tanto, Nimbex solo debe ser administrado por, o bajo la supervisión de, anestesistas u otros médicos familiarizados con el uso y la acción de los bloqueadores neuromusculares. Debe disponerse de la instrumentación adecuada para la intubación endotraqueal, la ventilación pulmonar y la oxigenación arterial adecuada.
Se debe tener precaución al administrar Nimbex a pacientes que han mostrado hipersensibilidad a otros bloqueadores neuromusculares, ya que se ha notificado una alta tasa de sensibilidad cruzada (superior al 50%) entre bloqueadores neuromusculares (ver sección 4.4).
El cisatracurio no tiene propiedades de bloqueo ganglionares y vagales significativas. Por lo tanto, Nimbex no tiene un efecto significativo sobre la frecuencia cardíaca y no contrarresta la bradicardia producida por muchos agentes anestésicos o por la estimulación vagal durante la cirugía.
Los pacientes con miastenia gravis y otras enfermedades neuromusculares tienen una mayor sensibilidad a los bloqueadores neuromusculares no despolarizantes. En estos pacientes se recomienda una dosis inicial que no supere los 0,02 mg / kg de Nimbex.
Las alteraciones graves en el equilibrio ácido-base y / o hidroelectrolítico pueden aumentar o disminuir la sensibilidad de los pacientes a los bloqueadores neuromusculares.
No hay información sobre el uso de Nimbex en lactantes menores de un mes, ya que no se ha estudiado en esta población de pacientes.
Nimbex no se ha estudiado en pacientes con antecedentes de hipertermia maligna. Los estudios en cerdos predispuestos a la hipertermia maligna indican que Nimbex no causa este síndrome.
No se han realizado estudios con NIMBEX en pacientes sometidos a cirugía con hipotermia inducida (25 ° a 28 ° C). Al igual que con otros bloqueadores neuromusculares, la velocidad de infusión necesaria para mantener una relajación muscular adecuada en estas condiciones podría reducirse significativamente.
Nimbex no se ha estudiado en pacientes con quemaduras; sin embargo, al igual que con otros bloqueadores neuromusculares no despolarizantes, se debe considerar la posibilidad de un aumento en las dosis requeridas y una reducción en la duración de la acción cuando se administra Nimbex a estos pacientes.
Nimbex es una solución hipotónica y no debe usarse en el mismo equipo de infusión que una transfusión de sangre.
Pacientes ingresados en unidades de cuidados intensivos (UCI)
Cuando se administra en dosis altas a animales de laboratorio, laudanosina, un metabolito de Nimbex y atracurio, se ha asociado con hipotensión transitoria y, en algunas especies, con efectos excitadores cerebrales. En especies animales más sensibles, tales efectos ocurrieron a concentraciones plasmáticas de laudanosina similares a los observados en algunos pacientes ingresados en la UCI tras una perfusión prolongada de atracurio.
De acuerdo con las dosis de infusión reducidas esperadas de Nimbex, las concentraciones plasmáticas de laudanosina son aproximadamente un tercio de las presentes después de la infusión de atracurio.
Se han producido casos raros de convulsiones en pacientes ingresados en unidades de cuidados intensivos después de la administración de atracurio y otros agentes.
Estos pacientes suelen presentar una o más afecciones patológicas que predisponen a convulsiones (p. Ej., Traumatismo craneoencefálico, encefalopatía hipóxica, edema cerebral, encefalitis viral, uremia).
No se ha establecido una relación causal con laudanosina.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se ha demostrado que muchos fármacos, incluidos los siguientes, influyen en el alcance y / o la duración del efecto de los bloqueadores neuromusculares no despolarizantes:
Efecto aumentado: anestésicos como halotano, enflurano e isoflurano (ver sección 4.2), ketamina, otros bloqueadores neuromusculares no despolarizantes u otros fármacos como antibióticos (incluidos aminoglucósidos, polimixina, espectinomicina, espectinomiclina, tetraciclinas, lincomicina y antiarmicina). propranolol, bloqueadores de los canales de calcio, lidocaína, procainamida, quinidina), diuréticos (incluyendo furosemida y posiblemente tiazidas, manitol y acetazolamida), sales de magnesio y litio, bloqueadores de ganglios (trimetafano, hexametonio).
Se observó un efecto reducido en pacientes en tratamiento crónico con fenitoína o carbamazepina.
La administración previa de suxametonio no tiene ningún efecto sobre la duración del bloqueo neuromuscular después de dosis en bolo de Nimbex o sobre la velocidad de perfusión requerida.
La administración de suxametonio para prolongar los efectos de los bloqueadores neuromusculares no despolarizantes puede resultar en un bloqueo complejo y prolongado que puede ser difícil de revertir con anticolinesterasas.
En raras ocasiones, ciertos fármacos pueden agravar o manifestar una miastenia grave latente o inducir un síndrome miasténico; un aumento de la sensibilidad a los bloqueadores neuromusculares no despolarizantes sería consecuencia de este desarrollo. Dichos medicamentos incluyen varios antibióticos, betabloqueantes (propranolol, oxprenolol), medicamentos antiarrítmicos (procainamida, quinidina), medicamentos antirreumáticos (cloroquina, Dpenicilamina), trimetafano, clorpromazina, esteroides, fenitoína y litio.
El tratamiento con fármacos anticolinesterásicos, comúnmente utilizados en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, como donepezilo, puede acortar la duración y reducir la extensión del bloqueo neuromuscular con cisatracurio.
04.6 Embarazo y lactancia
No existen datos suficientes sobre el uso de Nimbex durante el embarazo.Los estudios en animales son insuficientes para detectar efectos sobre el embarazo y / o el desarrollo embrionario / fetal y / o el parto y / o el desarrollo posnatal (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los humanos.
Nimbex no debe administrarse a mujeres embarazadas.
No hay información sobre la excreción de Nimbex o sus metabolitos en la leche materna humana.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Esta precaución no es relevante para el uso de Nimbex. Nimbex siempre se usa en combinación con un anestésico general y por lo tanto deben observarse las precauciones habituales relacionadas con la realización de actividades después de la anestesia general.
04.8 Efectos indeseables
Para determinar la frecuencia de reacciones adversas de muy común a poco común, se utilizaron datos de los resultados de los ensayos clínicos resumidos.
Se ha utilizado la siguiente convención para la clasificación de acontecimientos adversos en términos de frecuencia: muy frecuentes ≥1 / 10, frecuentes ≥1 / 100 -
Datos de estudios clínicos
Patologias cardiacas
Frecuentes: bradicardia.
Patologías vasculares
Frecuentes: hipotensión.
Poco frecuentes: enrojecimiento de la piel.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes: broncoespasmo.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: erupción.
Datos posteriores a la comercialización
Trastornos del sistema inmunológico.
Muy raras: reacción anafiláctica.
Se han observado reacciones anafilácticas de diversos grados de gravedad tras la administración de agentes bloqueadores neuromusculares. En muy raras ocasiones, se han notificado reacciones anafilácticas graves en pacientes que recibieron Nimbex de forma concomitante con uno o más agentes anestésicos.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Muy raras: miopatía, debilidad muscular.
Se han notificado algunos casos de debilidad muscular y / o miopatía tras el uso prolongado de relajantes musculares en pacientes graves ingresados en la UCI. La mayoría de los pacientes fueron tratados concomitantemente con corticosteroides. Estos acontecimientos se han notificado raramente en asociación con Nimbex y no se ha observado ninguna relación causal. establecido.
04.9 Sobredosis
Signos y síntomas
El principal efecto de la sobredosis de Nimbex es la parálisis muscular prolongada y sus consecuencias.
Tratamiento
En estos casos es fundamental mantener la ventilación pulmonar y la oxigenación arterial hasta que se restablezca la respiración espontánea adecuada. Puede ser necesaria una sedación completa, ya que Nimbex no altera el estado de conciencia. La recuperación puede acelerarse mediante la administración de agentes anticolinesterásicos administrados como tan pronto como sean evidentes los signos de recuperación espontánea.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Nimbex es un bloqueador neuromuscular, código ATC: M03A C11
Nimbex es un relajante musculoesquelético, bencilisoquinolina no despolarizante con una duración de acción intermedia.
Los estudios clínicos en humanos indicaron que Nimbex no está asociado con la liberación de histamina dependiente de la dosis, incluso hasta dosis de 8 x ED95.
Mecanismo de acción
Nimbex se une a los receptores colinérgicos de la unión neuromuscular, antagonizando competitivamente la acción de la acetilcolina y provocando un bloqueo neuromuscular. Esta acción es fácilmente antagonizada por agentes anticolinesterasa como la neostigmina o el edrofonio.
Se estima que la DE95 (la dosis necesaria para producir una reducción del 95% en la respuesta de contracción del aductor del pulgar a la estimulación del nervio cubital) de Nimbex es de 0,05 mg por kg de peso corporal durante la anestesia con opioides (tiopentona / fentanilo / midazolam) .
La DE95 de Nimbex en niños durante la anestesia con halotano es de 0,04 mg / kg.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Nimbex se degrada en laudanosina y el metabolito acrilato monocuaternario a través de un mecanismo de descomposición espontánea no enzimática llamado "eliminación de Hofmann" que se produce a pH y temperatura fisiológicos. El metabolito monocuaternario es a su vez hidrolizado por esterasas plasmáticas inespecíficas y forma alcohol monocuaternario La eliminación de Nimbex es predominantemente un órgano independiente, pero el hígado y los riñones son los sitios principales para el aclaramiento de sus metabolitos. Estos metabolitos no poseen actividad bloqueante neuromuscular.
Farmacocinética en pacientes adultos
La farmacocinética no compartimental de Nimbex es independiente de la dosis dentro del "rango" estudiado (0,1 a 0,2 mg / kg o 2 a 4 veces la DE95). Los modelos farmacocinéticos confirman y amplían este límite a 0,4 mg / kg (8 veces l "ED95). Los parámetros farmacocinéticos después de dosis de 0,1 y 0,2 mg / kg de Nimbex administradas a pacientes quirúrgicos adultos sanos se resumen en la siguiente tabla:
Farmacocinética en pacientes de edad avanzada
No existen diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de Nimbex entre pacientes de edad avanzada y adultos jóvenes. El perfil de recuperación tampoco se modifica.
Farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática / renal
No existen diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de Nimbex entre pacientes con insuficiencia renal o hepática grave y adultos jóvenes sanos. El perfil de recuperación tampoco se modifica.
Farmacocinética durante la infusión
La farmacocinética de Nimbex después de la perfusión es similar a la siguiente después de la administración de un solo bolo. El perfil de recuperación después de la perfusión de Nimbex es independiente de la duración de la perfusión y es similar al que sigue a la administración de un solo bolo.
Farmacocinética en pacientes ingresados en unidades de cuidados intensivos
La farmacocinética de Nimbex en pacientes de UCI después de una infusión prolongada es similar a la que sigue a la administración de un solo bolo o infusión en pacientes quirúrgicos adultos sanos. El perfil de recuperación después de la perfusión de Nimbex en pacientes ingresados en la unidad de cuidados intensivos es independiente de la duración de la perfusión.
Las concentraciones de metabolitos son más altas en pacientes de UCI con insuficiencia renal y / o hepática (ver sección 4.4). Estos metabolitos no contribuyen al inicio del bloqueo neuromuscular.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad aguda
No se pudieron realizar estudios significativos de toxicidad aguda con Nimbex. Para los síntomas de toxicidad, ver sección 4.9.
Toxicidad subaguda
Los estudios de dosificación repetidos durante tres semanas en perros y monos no mostraron signos de toxicidad específica del compuesto.
Mutagenicidad
Nimbex no fue mutagénico en una prueba in vitro de mutagénesis microbiana en concentraciones de hasta 5000 mcg / por placa.
En una prueba de citogénesis en vivo en la rata, no se encontraron anomalías cromosómicas significativas a dosis SC. hasta 4 mg / kg.
Se descubrió que Nimbex es mutagénico en una prueba in vitro en células de linfoma de ratón, a concentraciones de 40 mcg / ml y superiores.
Una sola respuesta mutagénica positiva a un fármaco utilizado con poca frecuencia y / o durante períodos cortos tiene una relevancia clínica cuestionable.
Carcinogenicidad
No se han realizado estudios de carcinogenicidad.
Toxicidad reproductiva
No se han realizado estudios de fertilidad. Los estudios de reproducción en ratas no revelaron efectos adversos de Nimbex en el desarrollo fetal.
Tolerabilidad local
El resultado de un estudio intraarterial en conejos mostró que Nimbex se tolera bien y no se encontraron cambios relacionados con el fármaco.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Solución de ácido bencenosulfónico al 32% p / v; agua para preparaciones inyectables.
06.2 Incompatibilidad
Se ha demostrado que la degradación del besilato de cisatracurio ocurre más rápidamente en solución.
Lactated Ringer's y Lactated Ringer's 5% dextrosose solution que otras soluciones para perfusión mencionadas en la sección 6.6. Por lo tanto, se recomienda no usar solución de Ringer lactato y solución de dextrosa de Ringer lactato al 5% para diluir Nimbex antes de la infusión.
Dado que Nimbex es estable solo en soluciones ácidas, no debe mezclarse en la misma jeringa ni administrarse simultáneamente a través de la misma aguja con soluciones alcalinas como la tiopentona sódica.
No es compatible con la emulsión inyectable de ketorolaco trometamina o propofol.
06.3 Período de validez
Validez antes de la reconstitución: 2 años.
Se ha demostrado la estabilidad químico-física del producto en uso durante al menos 24 horas a 5 ° C y 25 ° C (ver sección 6.6).
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos de conservación en uso y las condiciones antes de su uso son responsabilidad del usuario y normalmente no excederían las 24 horas entre 2 ° C y 8 ° C, a menos que la reconstitución no se haya realizado bajo condiciones asépticas validadas y controladas. condiciones.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C). No congelar. Conserve el frasco en el embalaje exterior.
Proteja el medicamento de la luz.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Nimbex 2 - Solución inyectable 2 mg / ml se presenta en envases de 5 ampollas de 2,5 ml, 5 ml, 10 ml y 2 ampollas de 25 ml.
Nimbex 5 - Solución inyectable 5 mg / ml se presenta en un envase de 1 vial de 30 ml.
Viales de vidrio neutro transparente (tipo I).
Vial de vidrio transparente (tipo I) con tapón de goma sintética / bromobutilo y cápsula de aluminio con cápsula de plástico.
ES POSIBLE QUE NO TODOS LOS PAQUETES SEAN COMERCIALIZADOS
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Este producto es para un solo uso.
Utilice únicamente soluciones transparentes, incoloras o de color amarillo claro o amarillo verdoso.
El producto debe ser inspeccionado visualmente antes de su uso, y si la apariencia visual cambia o el envase está dañado, el producto debe desecharse.
Cuando se diluye a concentraciones entre 0,1 y 2 mg / ml, se ha demostrado que Nimbex es química y físicamente estable durante 24 horas a 5 - 25 ° C en las siguientes soluciones para perfusión (tanto en envases de cloruro de polivinilo como en polipropileno):
- Cloruro de sodio al 0,9% p / v
- Glucosa 5% p / v
- Glucosa con cloruro de sodio (4% p / vy 0,18% p / v respectivamente)
- Glucosa con cloruro de sodio (2,5% p / vy 0,45% p / v respectivamente)
Sin embargo, dado que los envases de Nimbex no contienen sustancias con acción antibacteriana, se recomienda realizar la dilución inmediatamente antes de su uso, de lo contrario la solución diluida debe almacenarse como se indica en el párrafo 6.3.
Se ha demostrado que Nimbex es compatible con los siguientes medicamentos, comúnmente utilizados en el entorno perioperatorio, mezclados en condiciones que simulan la administración por infusión intravenosa mediante un equipo de inyección en "Y": clorhidrato de alfentanilo, droperidol, citrato de fentanilo, clorhidrato de midazolam y citrato de sufentanilo. Cuando se administran otros fármacos además de Nimbex a través de la misma aguja o cánula, es importante que cada fármaco se elimine drenando una cantidad adecuada de una solución de infusión adecuada (por ejemplo, cloruro de sodio al 0,9% p / v).
Al igual que con otros medicamentos, si se elige una vena de pequeño calibre como lugar de inyección, los residuos de Nimbex deben ser eliminados por este último haciendo fluir una solución de infusión adecuada en la propia vena (por ejemplo, cloruro de sodio al 0,9% p / v).
Instrucciones para abrir el vial (aplicable a viales de 2 mg / ml)
Los viales están equipados con una pre-apertura de seguridad y deben abrirse de la siguiente manera:
- sujete la parte inferior del vial con una mano;
- colocar la otra mano en la parte superior, colocando el pulgar sobre el PUNTO COLOREADO y ejercer presión.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
The Wellcome Foundation Ltd. - Greenford - Gran Bretaña.
Representante legal y comercial: GlaxoSmithKline S.p.A. - Verona.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Nimbex 2
AIC n. 031975016 - 5 ampollas de 2,5 ml
AIC n. 031975028 - 5 viales de 5 ml
AIC n. 031975030 - 5 viales de 10 ml
AIC n. 031975042 - 2 ampollas de 25 ml
Nimbex 5
AIC n. 031975055 - 1 vial de 30 ml
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
26 de agosto de 1996 / agosto de 2005
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Octubre de 2009
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