Ingredientes activos: hidroclorotiazida
Esidrex 25 mg comprimidos
Indicaciones ¿Por qué se usa Esidrex? ¿Para qué sirve?
Grupo farmacoterapéutico
Antihipertensivo (diurético tiazídico).
Indicaciones terapeuticas
Edema de origen cardíaco, renal o hepático.
Hipertensión: solo o en combinación con otros fármacos antihipertensivos.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Esidrex
- Anuria (incapacidad para orinar);
- insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular <30 ml / min / 1,73 m2);
- estados de insuficiencia hepática grave;
- hipersensibilidad a hidroclorotiazida oa cualquiera de los excipientes u otros derivados de sulfonamida;
- hipopotasemia refractaria (nivel bajo de potasio en sangre) e hiponatremia (nivel bajo de sodio en sangre);
- hipercalcemia (alto nivel de calcio en la sangre);
- hiperuricemia sintomática (antecedentes de gota o cálculos de ácido úrico);
- hipertensión durante el embarazo.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Esidrex
Insuficiencia renal y trasplante de riñón
Los diuréticos tiazídicos pueden precipitar azotemia en pacientes con enfermedad renal crónica.Cuando Esidrex se utiliza en pacientes con insuficiencia renal, se recomienda la monitorización periódica de los electrolitos en sangre, incluidos los niveles de potasio, creatinina y ácido úrico. En sangre Esidrex está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave. insuficiencia renal o anuria (ver Contraindicaciones).
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada.
No hay experiencia con la administración de Esidrex en pacientes que se hayan sometido recientemente a un trasplante de riñón.
Insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de dosis inicial para pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. Las tiazidas, como otros diuréticos, cuando se usan para tratar la ascitis cirrótica, pueden causar desequilibrio electrolítico, encefalopatía hepática y síndrome hepatorrenal. La hidroclorotiazida está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver Contraindicaciones).
Desequilibrio electrolítico
El tratamiento con Esidrex solo debe iniciarse después de corregir la hipopotasemia y cualquier hipomagnesemia concomitante (nivel bajo de magnesio en sangre). Los diuréticos tiazídicos pueden provocar una nueva aparición de hipopotasemia o exacerbar una hipopotasemia preexistente. Los diuréticos tiazídicos deben administrarse con precaución en pacientes con afecciones que conducen a una mayor pérdida de potasio.Si se desarrolla hipopotasemia durante el tratamiento con hidroclorotiazida, especialmente si se acompaña de signos clínicos (p. Ej. Debilidad muscular, paresia, cambios en el electrocardiograma), se debe interrumpir el tratamiento con Esidrex hasta una corrección estable del equilibrio de potasio.
Como ocurre con todos los diuréticos tiazídicos, Esidrex provoca una pérdida de potasio dependiente de la dosis.
En el tratamiento crónico, las concentraciones séricas de potasio deben controlarse al inicio del tratamiento y después de 3-4 semanas. Posteriormente, si el equilibrio de potasio no se ve afectado por factores adicionales (por ejemplo, vómitos, diarrea, insuficiencia renal, etc.), deben realizarse controles. realizado cada 4-6 meses.
En pacientes que reciben digitalis, en pacientes que muestran signos de enfermedad de las arterias coronarias (a menos que también estén recibiendo un inhibidor de la ECA), en pacientes que reciben altas dosis de un agonista β y en todos los casos en los que las concentraciones de potasio en sangre son sal de potasio oral (p. Ej. cloruro de potasio).
Si no se toleran las preparaciones de potasio por vía oral, Esidrex se puede combinar con un diurético ahorrador de potasio. En todos los casos de tratamiento combinado, se debe controlar cuidadosamente el mantenimiento y la normalización del equilibrio de potasio.
Esidrex está contraindicado en pacientes con hipopotasemia refractaria (ver Contraindicaciones).
En pacientes que también están recibiendo inhibidores de la ECA, inhibidores del receptor de angiotensina (ARA) o inhibidores directos de la renina (DRI), debe evitarse el tratamiento combinado de Esidrex con una sal de potasio o un diurético ahorrador de potasio.
Los diuréticos tiazídicos pueden causar "hiponatremia" y alcalosis hipoclorémica de nueva aparición (causada por la pérdida de cloruro) o exacerbar la hiponatremia preexistente. Se ha observado hiponatremia acompañada de síntomas neurológicos (náuseas, desorientación progresiva, apatía). El tratamiento con hidroclorotiazida solo debe iniciarse después de corregir la hiponatremia preexistente. En caso de hiponatremia grave o de inicio rápido durante el tratamiento con Esidrex, el tratamiento debe suspenderse hasta que la natremia se normalice.
Esidrex está contraindicado en pacientes con hiponatremia refractaria (ver Contraindicaciones).
Todos los pacientes en tratamiento con diuréticos tiazídicos deben ser controlados periódicamente para detectar desequilibrios electrolíticos, especialmente potasio, sodio y magnesio.
Pacientes que han experimentado una pérdida grave de líquidos y / o sodio.
En pacientes que han experimentado una pérdida grave de líquidos y / o sodio, como los que reciben altas dosis de diuréticos, puede producirse hipotensión sintomática después del inicio del tratamiento con Esidrex. Esidrex solo debe utilizarse después de corregir cualquier deficiencia preexistente. líquidos.
La monitorización de los electrolitos en sangre está especialmente indicada en pacientes de edad avanzada, en pacientes con ascitis (acumulación de líquido en la cavidad abdominal) debido a cirrosis hepática y en pacientes con edema debido al síndrome nefrótico (una enfermedad renal).
En este último caso, Esidrex solo debe utilizarse bajo estrecha supervisión en pacientes con un nivel normal de potasio en sangre que no muestren signos de disminución de los líquidos corporales o hipoalbuminemia grave (nivel bajo de una proteína en sangre llamada albúmina).
Lupus eritematoso sistémico
Se ha demostrado que los diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, exacerban o activan el lupus eritematoso sistémico.
Efectos metabólicos y endocrinos.
Los diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, pueden alterar la tolerancia a la glucosa y aumentar los niveles de colesterol y triglicéridos en sangre.
Puede ser necesario ajustar la dosis de insulina o hipoglucemiantes orales en pacientes diabéticos.
Esidrex está contraindicado en pacientes con hiperuricemia sintomática (gota, cálculos de ácido úrico) (ver Contraindicaciones). La hidroclorotiazida puede elevar los niveles de ácido úrico en sangre al reducir la eliminación de ácido úrico y puede causar o agravar la hiperuricemia, así como precipitar la gota en pacientes predispuestos.
Las tiazidas reducen la eliminación de calcio en la orina y, en ausencia de trastornos conocidos del metabolismo del calcio, pueden causar un aumento intermitente y leve del calcio en la sangre. Esidrex está contraindicado en pacientes con hipercalcemia y solo debe usarse después de corregir la pre hipercalcemia existente. Si se desarrolla hipercalcemia durante el tratamiento, se debe suspender el tratamiento con Esidrex. Los niveles de calcio en sangre deben controlarse periódicamente durante el tratamiento con tiazidas. La hipercalcemia marcada puede ser indicativa de hiperparatiroidismo latente (función alterada de las glándulas paratiroides). realizar pruebas de función paratiroidea
Fotosensibilidad
Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos (ver Reacciones adversas). Si se producen reacciones de fotosensibilidad durante el tratamiento con Esidrex, se recomienda interrumpir el tratamiento. Si se considera necesario reanudar la administración del diurético, se recomienda proteger las partes expuestas al sol o rayos UVA artificiales.
Glaucoma agudo de ángulo cerrado
La hidroclorotiazida, una sulfonamida, se ha asociado con una reacción idiosincrásica que resulta en miopía aguda transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen disminución de la visión o dolor ocular y, por lo general, aparecen horas o semanas después de iniciar la terapia con el fármaco. El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede provocar una pérdida permanente de la visión.
El tratamiento primario es la interrupción más rápida posible de hidroclorotiazida. Puede ser necesario considerar un tratamiento médico o quirúrgico inmediato si no se puede controlar la presión intraocular.
Los factores de riesgo para desarrollar glaucoma agudo de ángulo estrecho pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.
Otras precauciones
El efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA, los inhibidores de los receptores de angiotensina II (BRA) o los inhibidores de la renina (DRI) se ve potenciado por agentes que aumentan la actividad de la renina plasmática (diuréticos). Se debe tener precaución cuando se agrega un inhibidor de la ECA (o BRA o DRI) a Esidrex, especialmente en pacientes que han experimentado una pérdida grave de líquidos y / o sodio.
Las reacciones de hipersensibilidad debidas a la hidroclorotiazida pueden ocurrir en todos los pacientes, pero son más probables en pacientes con alergia y asma.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Esidrex?
Antes de tomar cualquier medicamento con Esidrex, consulte a su médico o farmacéutico. Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
Puede ser necesario cambiar las dosis, observar otras precauciones o, en algunos casos, interrumpir la administración de uno de los dos medicamentos; esto se aplica tanto a los medicamentos que deben ser recetados por el médico como a los que se pueden comprar en las farmacias sin receta.
Los siguientes medicamentos pueden interactuar con Esidrex cuando se administran concomitantemente:
Litio: las tiazidas reducen la eliminación renal de litio, por lo que el riesgo de toxicidad por litio puede aumentar con hidroclorotiazida. No se recomienda la coadministración de litio e hidroclorotiazida. Si tal combinación resulta necesaria, se recomienda una monitorización cuidadosa de los niveles séricos de litio durante el uso concomitante de los dos medicamentos.
Medicamentos que pueden inducir Torsades de Pointes: Debido al riesgo de hipopotasemia, la hidroclorotiazida debe administrarse con precaución cuando se combina con medicamentos que pueden inducir Torsades de Pointes, particularmente antiarrítmicos de Clase Ia y Clase III y algunos antipsicóticos.
Medicamentos que afectan el nivel de potasio sérico: el efecto reductor de potasio en sangre de los diuréticos puede aumentar con la administración concomitante de diuréticos kaliuréticos (que promueven la excreción urinaria de potasio), corticosteroides, laxantes, hormona adrenocorticotrópica (ACTH), anfotericina, carbenoxolona, penicilina G, derivados del ácido salicílico (ver Precauciones de uso)
Medicamentos afectados por cambios en el potasio sérico: Se recomienda la monitorización periódica del potasio en sangre cuando se administra Esidrex con medicamentos afectados por cambios en los niveles de potasio en sangre (p. Ej., Glucósidos digitálicos, antiarrítmicos).
Medicamentos que afectan los niveles de sodio en sangre: El efecto hiponatrémico de los diuréticos puede intensificarse mediante la administración concomitante de medicamentos como antidepresivos, antipsicóticos, antiepilépticos, etc. Se indica precaución en la administración a largo plazo de estos medicamentos.
Aminas presoras (p. Ej., Norepinefrina, adrenalina): la hidroclorotiazida puede reducir la respuesta a aminas presoras como la norepinefrina La importancia clínica de este efecto es incierta y no es suficiente para excluir su uso.
Otros fármacos antihipertensivos: las tiazidas potencian la acción antihipertensiva de otros fármacos antihipertensivos (p. Ej., Guanetidina, metildopa, betabloqueantes, vasodilatadores, bloqueadores de los canales de calcio, inhibidores de la ECA, ARB y DRI).
Digoxina y otros glucósidos digitálicos: como efectos secundarios pueden producirse hipopotasemia o hipomagnesemia inducidas por tiazidas, favoreciendo la aparición de arritmias cardíacas inducidas por digitálicos.
Vitamina D y sales de calcio: la administración de diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, y la vitamina D o las sales de calcio pueden potenciar el aumento de calcio en la sangre. El uso concomitante de diuréticos de tipo tiazida puede producir hipercalcemia en pacientes predispuestos a esta enfermedad (por ejemplo, hiperparatiroidismo, neoplasias o enfermedades mediadas por vitamina D) al aumentar la reabsorción tubular de calcio.
Agentes antidiabéticos (p. Ej., Insulina y agentes antidiabéticos orales): las tiazidas pueden alterar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario ajustar la dosis del medicamento antidiabético (ver Precauciones de uso) La metformina debe usarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica inducida por una posible insuficiencia renal funcional asociada con hidroclorotiazida.
Betabloqueantes y diazóxido: El uso concomitante de diuréticos tiazídicos, incluida hidroclorotiazida, y betabloqueantes puede aumentar el riesgo de hiperglucemia. Los diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, pueden potenciar el efecto hiperglucémico del diazóxido.
Medicamentos utilizados en el tratamiento de la gota: Es posible que sea necesario ajustar la dosis de los medicamentos uricosúricos (que ayudan a eliminar el ácido úrico en la orina), ya que la hidroclorotiazida puede aumentar los niveles de ácido úrico en sangre. La dosis de probenecid o sulfinpirazona. Administración concomitante de tiazida. Los diuréticos, incluida la hidroclorotiazida, pueden aumentar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol.
Anticolinérgicos y otros medicamentos que afectan la motilidad gástrica: La biodisponibilidad de los diuréticos de tipo tiazídico puede aumentar con los fármacos anticolinérgicos (p. Ej., Atropina, biperideno), aparentemente debido a una disminución de la motilidad gastrointestinal y la velocidad de vaciado gástrico. Por el contrario, se espera que los fármacos procinéticos como la cisaprida disminuyan la biodisponibilidad de los diuréticos de tipo tiazida.
Amantadina: la coadministración de diuréticos tiazídicos (incluida la hidroclorotiazida) puede aumentar el riesgo de reacciones adversas causadas por amantadina.
Resinas de intercambio iónico: La colestiramina o el colestipol disminuyen la absorción de los diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida. Esto podría dar lugar a un efecto subterapéutico de los diuréticos tiazídicos. Sin embargo, la interacción podría minimizarse escalonando la administración de la hidroclorotiazida y la resina de modo que la hidroclorotiazida se administre al menos 4 horas antes o 4-6 horas después de la administración de la resina.
Agentes citotóxicos: las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, pueden reducir la excreción renal de agentes citotóxicos (p. Ej., Ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar sus efectos mielosupresores.
Relajantes del músculo esquelético no despolarizantes: las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, mejoran la acción de los relajantes del músculo esquelético como los derivados del curare.
Alcohol, barbitúricos o narcóticos: la administración concomitante de diuréticos tiazídicos con sustancias que también tienen un efecto reductor de la presión arterial (p. Ej., Reduciendo la actividad del sistema nervioso simpático o mediante vasodilatación directa) puede potenciar la hipotensión ortostática.
Metildopa: Se han notificado casos aislados de anemia hemolítica que se produce con el uso concomitante de metildopa e hidroclorotiazida.
Agentes de contraste de yodo: En el caso de deshidratación inducida por diuréticos, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con dosis altas de productos yodados. Los pacientes deben ser rehidratados antes de la administración del medio de contraste.
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2 (inhibidores de la COX-2) y el ácido acetilsalicílico: los AINE pueden debilitar la acción diurética y antihipertensiva de la hidroclorotiazida. La hipovolemia concomitante puede provocar insuficiencia renal aguda.
Advertencias Es importante saber que:
Fertilidad, embarazo y lactancia.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
El embarazo
La experiencia con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo es limitada, especialmente durante el primer trimestre. Los estudios en animales son insuficientes.
La hidroclorotiazida atraviesa la placenta. Basado en su mecanismo de acción, el uso de hidroclorotiazida durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede alterar la perfusión placentaria fetal y puede causar efectos fetales y neonatales como ictericia, alteraciones electrolíticas y trombocitopenia No se debe utilizar hidroclorotiazida para el tratamiento del edema gestacional, hipertensión gestacional o preeclampsia debido al riesgo de disminución del volumen plasmático e hipoperfusión placentaria sin un efecto beneficioso sobre el curso de la enfermedad.
La hidroclorotiazida no debe usarse para tratar la hipertensión en mujeres embarazadas, excepto en situaciones raras en las que no se puede usar ningún otro tratamiento.
Hora de la comida
La hidroclorotiazida se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Los diuréticos tiazídicos en dosis altas causan una diuresis intensa que puede inhibir la producción de leche. No se recomienda el uso de Esidrex durante la lactancia. Si se toma Esidrex durante la lactancia. Las dosis de lactancia deben mantenerse lo más bajas posible. .
Fertilidad
No hay datos de fertilidad humana para hidroclorotiazida. En estudios con animales, la hidroclorotiazida no tiene ningún efecto sobre la fertilidad y la concepción.
Efectos sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Esidrex no afecta la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Debe tenerse en cuenta, sin embargo, que en casos raros, especialmente al inicio de la terapia, el medicamento puede provocar un empeoramiento de la visión (ver Precauciones de uso).
Para los que practican deportes: el uso de la droga sin necesidad terapéutica constituye dopaje y en cualquier caso puede determinar pruebas antidopaje positivas.
Información importante sobre algunos de los componentes.
Este medicamento contiene lactosa: en caso de intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.
Este medicamento contiene almidón de trigo: se puede administrar a personas con enfermedad celíaca. Las personas con alergia al trigo (que no sea la enfermedad celíaca) no deben tomar este medicamento.
Posología y forma de empleo Cómo usar Esidrex: Posología
Dosis
Para uso oral.
Como ocurre con todos los diuréticos, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible. La posología debe establecerse individualmente, en función del cuadro clínico y la respuesta del paciente, con el fin de obtener el máximo beneficio terapéutico y el menor impacto en términos de efectos indeseables. La dosis de Esidrex se puede administrar diariamente como una sola dosis o en dos dosis divididas. Puede tomarse con o sin alimentos.
Población general
Hipertensión
El rango de dosis eficaz es de 12,5 a 50 mg / día. La dosis inicial recomendada es de 12,5 o 25 mg / día. A la dosis definida, el efecto completo se alcanza después de 3-4 semanas. Si con 25 o 50 mg / día la reducción de la presión arterial no es adecuada, es recomendable combinar Esidrex con otro preparado antihipertensivo. Antes de usar Esidrex en combinación con un inhibidor de la ECA o un inhibidor del receptor de angiotensina (ARB) o un inhibidor directo de renina (DRI), se debe corregir la depleción de sodio y / o volumen.
Edema de origen cardíaco, renal o hepático
La dosis efectiva más baja debe identificarse mediante titulación y administrarse solo durante períodos limitados. Las dosis no deben exceder los 50 mg / día.
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (ver Precauciones de uso). El uso de Esidrex está contraindicado en pacientes con anuria y en pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular (TFG) <30 ml / min / 1,73 m2).
Insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de dosis inicial para pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. Las tiazidas, como otros diuréticos, cuando se usan para tratar la ascitis cirrótica, pueden causar desequilibrio electrolítico, encefalopatía hepática y síndrome hepatorrenal. La hidroclorotiazida está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver "Precauciones de uso").
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Esidrex
En caso de ingestión / ingesta accidental de una dosis excesiva de Esidrex, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Signos y síntomas
La sobredosis con hidroclorotiazida se asocia con pérdida de electrolitos (potasio, cloro, sodio) y deshidratación causada por diuresis excesiva. Los signos y síntomas más comunes de una sobredosis son náuseas y somnolencia. El bajo nivel de potasio en sangre puede inducir espasmos musculares y / o acentuar arritmias cardíacas asociadas con el uso concomitante de glucósidos digitálicos o ciertos fármacos antiarrítmicos. Si se produce hipotensión sintomática, debe iniciarse un tratamiento de soporte.
Tratamiento
Deben aplicarse las medidas de apoyo generales aplicadas en todos los casos de sobredosis. También debe iniciarse un tratamiento de apoyo si se produce hipotensión sintomática.
SI TIENE ALGUNA DUDA SOBRE EL USO DE ESIDREX, COMUNÍQUESE CON SU MÉDICO O FARMACÉUTICO
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Esidrex?
Como todos los medicamentos, Esidrex puede causar efectos secundarios en algunas personas.
Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia, las más frecuentes primero, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1 / 10); común (≥1 / 100,
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Raras: trombocitopenia, a veces con púrpura
Muy raras: agranulocitosis, depresión de la médula ósea, anemia hemolítica, leucopenia.
Frecuencia no conocida: anemia aplásica
Trastornos del sistema inmunológico.
Muy raras: hipersensibilidad, trastornos del metabolismo y de la nutrición.
Muy frecuentes: hipopotasemia.
Frecuentes: hiperuricemia, hipomagnesemia, hiponatremia
Raras: hipercalcemia, hiperglucemia, empeoramiento del estado metabólico diabético.
Muy raras: alcalosis hipoclorémica.
Desórdenes psiquiátricos
Raras: depresión, alteraciones del sueño.
Trastornos del sistema nervioso
Raras: mareos, dolor de cabeza, parestesia
Trastornos oculares
Raras: discapacidad visual
Frecuencia no conocida: glaucoma agudo de ángulo cerrado.
Patologias cardiacas
Raras: arritmias cardíacas.
Patologías vasculares
Frecuentes: hipotensión ortostática
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Muy raras: dificultad respiratoria (incluyendo neumonía y edema pulmonar).
Desórdenes gastrointestinales
Frecuentes: disminución del apetito, náuseas y vómitos.
Raras: malestar abdominal, estreñimiento, diarrea
Muy raras: pancreatitis.
Trastornos hepatobiliares
Raras: colestasis intrahepática, ictericia
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: urticaria y otras formas de erupción.
Raras: reacciones de fotosensibilidad.
Muy raras: reacciones de tipo lupus eritematoso cutáneo, reactivación del lupus eritematoso cutáneo, vasculitis necrotizante y necrólisis epidérmica tóxica.
Frecuencia no conocida: eritema multiforme.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuencia no conocida: espasmo muscular.
Trastornos renales y urinarios.
Frecuencia no conocida: disfunción renal, insuficiencia renal aguda.
Enfermedades del aparato reproductor y la mama.
Frecuentes: impotencia
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Frecuencia no conocida: astenia, pirexia
Pruebas de diagnóstico
Muy frecuentes: aumento del colesterol y los triglicéridos.
Raras: glucosuria
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Caducidad y retención
Para mantener las tabletas alejadas de la luz y la humedad, guárdelas en el paquete original.
No utilizar en caso de signos evidentes de deterioro del embalaje.
Caducidad: verifique la fecha de caducidad indicada en el paquete.
ADVERTENCIA: No use el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el paquete.
La fecha de caducidad se refiere al producto en embalaje intacto, correctamente almacenado.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Mantenga este medicamento fuera del alcance y la vista de los niños.
Composición
Un comprimido contiene: Principio activo: 25 mg de hidroclorotiazida.
Excipientes: lactosa monohidrato; sílice coloidal anhidra; estearato de magnesio; talco; almidón de trigo.
Forma y contenido farmacéutico
Caja de 20 comprimidos
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS ESIDREX 25 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un comprimido contiene: 25 mg de hidroclorotiazida.
Excipientes: Lactosa monohidrato, almidón de trigo.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Hipertensión: solo o en combinación con otros fármacos antihipertensivos.
Edema de origen cardíaco, renal o hepático.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
Como ocurre con todos los diuréticos, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible.
La posología debe establecerse individualmente, en función del cuadro clínico y la respuesta del paciente, con el fin de obtener el máximo beneficio terapéutico y el menor impacto en términos de efectos indeseables.
Método de administración
Para uso oral. La dosis de Esidrex se puede administrar diariamente como una sola dosis o en dos dosis divididas. Puede tomarse con o sin alimentos.
Población general
Hipertensión
El rango de dosis eficaz es de 12,5 a 50 mg / día. La dosis inicial recomendada es de 12,5 o 25 mg / día. A la dosis definida, el efecto completo se alcanza después de 3-4 semanas. Si con 25 o 50 mg / día la reducción de la presión arterial no es adecuada, es recomendable combinar Esidrex con otro preparado antihipertensivo. Antes de usar Esidrex en combinación con un inhibidor de la ECA o un inhibidor del receptor de angiotensina (ARB) o un inhibidor directo de renina (DRI), se debe corregir la depleción de sodio y / o volumen.
Edema de origen cardíaco, renal o hepático
La dosis efectiva más baja debe identificarse mediante titulación y administrarse solo durante períodos limitados. Las dosis no deben exceder los 50 mg / día.
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (ver secciones 4.4 y 5.2). El uso de Esidrex está contraindicado en pacientes con anuria y en pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular (TFG) 2).
Insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de dosis inicial para pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (ver sección 5.2) Las tiazidas, como otros diuréticos, cuando se usan para tratar la ascitis cirrótica, pueden causar desequilibrio electrolítico, encefalopatía hepática y síndrome hepático renal. La hidroclorotiazida está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3).
Personas mayores
En sujetos de edad avanzada, en comparación con sujetos jóvenes, las concentraciones plasmáticas de hidroclorotiazida en el estado estacionario son más altas, mientras que el aclaramiento sistémico es significativamente menor. Por tanto, es apropiada una vigilancia cuidadosa de los pacientes de edad avanzada que reciben hidroclorotiazida (ver sección 5.2).
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Hipersensibilidad a otros derivados de sulfonamidas.
• Anuria.
• Insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular (TFG) 2).
• Estados de insuficiencia hepática grave.
• Hipopotasemia e hiponatremia refractarias.
• Hipercalcemia.
• Hiperuricemia sintomática.
• Hipertensión durante el embarazo.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Insuficiencia renal y trasplante de riñón
Los diuréticos tiazídicos pueden precipitar azoemia en pacientes con enfermedad renal crónica. Se recomienda la monitorización periódica de los electrolitos séricos, incluidos potasio, creatinina y niveles séricos de ácido úrico cuando se utiliza Esidrex en pacientes con insuficiencia renal. Esidrex está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia renal grave. anuria (ver sección 4.3).
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (TFG ≥ 30 ml / min / 1,73 m2).
No hay experiencia con la administración de Esidrex en pacientes que se hayan sometido recientemente a un trasplante de riñón.
Insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (ver secciones 4.2 y 5.2). Las tiazidas, al igual que otros diuréticos, cuando se utilizan para tratar la ascitis cirrótica, pueden causar desequilibrio electrolítico, encefalopatía hepática y síndrome hepatorrenal. La hidroclorotiazida está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Desequilibrio electrolítico
El tratamiento con Esidrex solo debe iniciarse después de corregir la hipopotasemia y cualquier hipomagnesemia concomitante. Los diuréticos tiazídicos pueden provocar una nueva aparición de hipopotasemia o exacerbar una hipopotasemia preexistente. Los diuréticos tiazídicos deben administrarse con precaución en pacientes con afecciones que conduzcan a una mayor pérdida de potasio, por ejemplo, nefropatía por pérdida de sal e insuficiencia prerrenal (cardiogénica) de la función renal. Si se desarrolla hipopotasemia, especialmente si se acompaña de signos clínicos (por ejemplo, debilidad muscular, paresia, cambios electrocardiográficos), se debe interrumpir el tratamiento con Esidrex hasta una corrección estable del equilibrio de potasio.
Al igual que con todos los diuréticos tiazídicos, el aclaramiento de potasio inducido por Esidrex depende de la dosis En el tratamiento crónico, las concentraciones séricas de potasio deben controlarse al inicio del tratamiento y después de aproximadamente 3-4 semanas. A partir de entonces, si el equilibrio de potasio no se ve afectado por otros factores (por ejemplo, vómitos, diarrea, insuficiencia renal, etc.), los niveles de potasio se pueden controlar cada 4-6 meses.
En pacientes que reciben digitalis, en pacientes que muestran signos de enfermedad de las arterias coronarias (a menos que también estén recibiendo un inhibidor de la ECA), en pacientes que
recibir dosis altas de un agonista β-adrenérgico y en todos los casos en los que las concentraciones plasmáticas de potasio sean sal de potasio oral (p. ej., KCl). Si no se toleran las preparaciones de potasio por vía oral, Esidrex se puede combinar con un diurético ahorrador de potasio.
En todos los casos de terapia asociada, se debe controlar cuidadosamente el mantenimiento y la normalización del equilibrio de potasio.
Esidrex está contraindicado en pacientes con hipopotasemia refractaria (ver sección 4.3).
En pacientes que también están recibiendo inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II (ARA) o inhibidores directos de la renina (DRI), debe evitarse el tratamiento combinado de Esidrex con una sal de potasio o un diurético ahorrador de potasio.
Los diuréticos tiazídicos pueden causar "hiponatremia" y alcalosis hipoclorémica de nueva aparición o exacerbar la hiponatremia preexistente. Se ha observado hiponatremia acompañada de síntomas neurológicos (náuseas, desorientación progresiva, apatía). El tratamiento con hidroclorotiazida solo debe iniciarse después de corregir la hiponatremia preexistente. En caso de hiponatremia grave o de inicio rápido durante el tratamiento con Esidrex, el tratamiento debe suspenderse hasta que la natremia se normalice.
Esidrex está contraindicado en pacientes con hiponatremia refractaria (ver sección 4.3).
Todos los pacientes en tratamiento con diuréticos tiazídicos deben ser controlados periódicamente para detectar desequilibrios electrolíticos, especialmente potasio, sodio y magnesio.
Pacientes con depleción de sodio y / o volumen
En pacientes con depleción de sodio y / o volumen, como los que reciben altas dosis de diuréticos, puede producirse hipotensión sintomática tras el inicio del tratamiento con Esidrex. Esidrex sólo debe utilizarse después de corregir cualquier volumen preexistente de sodio y / o depleción de sodio.
La monitorización de los electrolitos séricos está especialmente indicada en pacientes de edad avanzada, en pacientes con ascitis por cirrosis hepática y en pacientes con edema por síndrome nefrótico.
En este último caso, Esidrex solo debe utilizarse bajo estrecha supervisión en pacientes con potasio sanguíneo normal que no muestren signos de depleción de volumen o hipoalbuminemia grave.
Lupus eritematoso sistémico
Se ha demostrado que los diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, exacerban o activan el lupus eritematoso sistémico.
Efectos sobre el metabolismo y el sistema endocrino
Los diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, pueden alterar la tolerancia a la glucosa y aumentar los niveles séricos de colesterol y triglicéridos.
Puede ser necesario ajustar la dosis de insulina o hipoglucemiantes orales en pacientes diabéticos.
Esidrex está contraindicado en hiperuricemia sintomática (ver sección 4.3). La hidroclorotiazida puede elevar los niveles séricos de ácido úrico debido a la disminución del aclaramiento de ácido úrico y puede causar o exacerbar hiperuricemia así como precipitar gota en pacientes predispuestos.
Las tiazidas disminuyen la excreción urinaria de calcio y, en ausencia de alteraciones conocidas del metabolismo del calcio, pueden causar un aumento leve e intermitente del calcio sérico. Esidrex está contraindicado en pacientes con hipercalcemia y solo debe usarse después de corregir una hipercalcemia preexistente. si se desarrolla hipercalcemia durante el tratamiento. Los niveles séricos de calcio deben controlarse periódicamente durante el tratamiento con tiazidas. La hipercalcemia marcada puede ser indicativa de hiperparatiroidismo latente. La administración de tiazidas debe suspenderse antes de comenzar las pruebas de función paratiroidea.
Fotosensibilidad
Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos (ver sección 4.8).Si se producen reacciones de fotosensibilidad durante el tratamiento con Esidrex, se recomienda interrumpir el tratamiento. Si se considera necesario reanudar la administración del diurético, se recomienda proteger las partes expuestas al sol o rayos UVA artificiales.
Glaucoma agudo de ángulo cerrado
La hidroclorotiazida, una sulfonamida, se ha asociado con una reacción idiosincrásica que resulta en miopía aguda transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen disminución de la agudeza visual de inicio agudo o dolor ocular y generalmente ocurren dentro de horas a semanas después del inicio de la terapia con medicamentos. El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede provocar una pérdida permanente de la visión.
El tratamiento primario es la interrupción más rápida posible de hidroclorotiazida. Puede ser necesario considerar un tratamiento médico o quirúrgico inmediato si la presión intraocular permanece sin control. Los factores de
El riesgo de desarrollar glaucoma de ángulo agudo puede incluir antecedentes de alergia a las sulfonamidas o la penicilina.
Otras precauciones
El efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA, los ARB o los DRI se ve reforzado por agentes que aumentan la actividad de la renina plasmática (diuréticos). Se debe tener precaución cuando se agrega un inhibidor de la ECA (o ARB o DRI) a Esidrex, particularmente en pacientes con depleción grave de sodio y / o volumen.
Las reacciones de hipersensibilidad debidas a la hidroclorotiazida pueden ocurrir en todos los pacientes, pero son más probables en pacientes con alergia y asma.
Información importante sobre algunos de los componentes.
Esidrex contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Esidrex contiene almidón de trigo: el almidón de trigo puede contener gluten, pero solo en pequeñas cantidades y, por lo tanto, se considera seguro para las personas con enfermedad celíaca.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los siguientes medicamentos pueden interactuar con Esidrex cuando se administran concomitantemente:
Litio: Las tiazidas reducen el aclaramiento renal de litio, por lo que el riesgo de toxicidad por litio puede aumentar con hidroclorotiazida. No se recomienda la administración conjunta de litio e hidroclorotiazida. Si tal combinación resulta necesaria, se recomienda una atención cuidadosa. niveles durante el uso concomitante de los dos medicamentos.
Medicamentos que pueden inducir torsades de pointes: debido al riesgo de hipopotasemia, la hidroclorotiazida debe administrarse con precaución cuando se combina con medicamentos que pueden inducir torsades de pointes, en particular antiarrítmicos de clase Ia y clase III y algunos antipsicóticos.
Medicamentos que afectan al nivel de potasio sérico: El efecto hipopotasémico de los diuréticos puede verse potenciado por la administración concomitante de diuréticos kaliuréticos, corticosteroides, laxantes, hormona adrenocorticotrópica (ACTH), anfotericina, carbenoxolona, penicilina G, derivados del ácido salicílico (ver sección 4.4).
Medicamentos afectados por alteraciones del potasio sérico: Se recomienda la monitorización periódica del potasio sérico cuando Esidrex se administra con medicamentos afectados por alteraciones del potasio sérico (p. Ej., Glucósidos digitálicos, antiarrítmicos).
Medicamentos que afectan los niveles séricos de sodio: El efecto hiponatrémico de los diuréticos puede intensificarse mediante la administración concomitante de fármacos como antidepresivos, antipsicóticos, antiepilépticos, etc. Se indica precaución en la administración a largo plazo de estos medicamentos.
Aminas presoras (p. Ej., Norepinefrina, adrenalina): la hidroclorotiazida puede reducir la respuesta a aminas presoras como la norepinefrina La importancia clínica de este efecto es incierta y no es suficiente para excluir su uso.
Otros fármacos antihipertensivos: las tiazidas potencian la acción antihipertensiva de otros fármacos antihipertensivos (p. Ej., Guanetidina, metildopa, betabloqueantes, vasodilatadores, bloqueadores de los canales de calcio, inhibidores de la ECA, ARB y DRI).
Digoxina y otros glucósidos digitálicos: como efectos secundarios pueden producirse hipopotasemia o hipomagnesemia inducidas por tiazidas, favoreciendo la aparición de arritmias cardíacas inducidas por digitálicos.
Vitamina D y sales de calcio: la administración de diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, y la vitamina D o las sales de calcio pueden potenciar el aumento del calcio sérico. El uso concomitante de diuréticos de tipo tiazida puede producir hipercalcemia en pacientes predispuestos a esta enfermedad (por ejemplo, hiperparatiroidismo, neoplasias o enfermedades mediadas por vitamina D) al aumentar la reabsorción tubular de calcio.
Agentes antidiabéticos (p. Ej., Insulina y agentes antidiabéticos orales): las tiazidas pueden alterar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario ajustar la dosis del medicamento antidiabético (ver sección 4.4). La metformina debe usarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica inducida por una posible insuficiencia renal funcional asociada con la hidroclorotiazida.
Betabloqueantes y diazóxido: El uso concomitante de diuréticos tiazídicos, incluida hidroclorotiazida, y betabloqueantes puede aumentar el riesgo de hiperglucemia. Los diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, pueden potenciar el efecto hiperglucémico del diazóxido.
Medicamentos utilizados en el tratamiento de la gota: Puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos uricosúricos ya que la hidroclorotiazida puede aumentar los niveles séricos de ácido úrico. Puede ser necesario aumentar la dosis de probenecid o sulfinpirazona. Administración conjunta de diuréticos tiazídicos, incluida la "hidroclorotiazida , puede aumentar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol ".
Anticolinérgicos y otros medicamentos que afectan la motilidad gástrica: La biodisponibilidad de los diuréticos de tipo tiazídico puede aumentar con los fármacos anticolinérgicos (p. Ej., Atropina, biperideno), aparentemente debido a una disminución de la motilidad gastrointestinal y la velocidad de vaciado gástrico. Por el contrario, se espera que los fármacos procinéticos como la cisaprida disminuyan la biodisponibilidad de los diuréticos de tipo tiazida.
Amantadina: la coadministración de diuréticos tiazídicos (incluida la hidroclorotiazida) puede aumentar el riesgo de reacciones adversas causadas por amantadina.
Resinas de intercambio iónico: La colestiramina o el colestipol disminuyen la absorción de los diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida. Esto podría dar lugar a un efecto subterapéutico de los diuréticos tiazídicos. que la hidroclorotiazida se administre al menos 4 horas antes o 4-6 horas después de la administración de la resina.
Agentes citotóxicos: las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, pueden reducir la excreción renal de agentes citotóxicos (p. Ej., Ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar sus efectos mielosupresores.
Relajantes del músculo esquelético no despolarizantes: las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, mejoran la acción de los relajantes del músculo esquelético como los derivados del curare.
Alcohol, barbitúricos o narcóticos: la administración concomitante de diuréticos tiazídicos con sustancias que también tienen un efecto reductor de la presión arterial (p. Ej., Reduciendo la actividad del sistema nervioso simpático o mediante vasodilatación directa) puede potenciar la hipotensión ortostática.
Metildopa: Se han notificado casos aislados de anemia hemolítica que se produce con el uso concomitante de metildopa e hidroclorotiazida.
Agentes de contraste de yodo: En el caso de deshidratación inducida por diuréticos, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con dosis altas de productos yodados. Los pacientes deben ser rehidratados antes de la administración del medio de contraste.
AINE e inhibidores selectivos de la Cox-2: la administración concomitante de AINE (derivados del ácido salicílico, indometacina) puede reducir la actividad diurética y antihipertensiva de Esidrex. La hipovolemia concomitante puede provocar insuficiencia renal aguda.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
La experiencia con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo es limitada, especialmente durante el primer trimestre. Los estudios en animales son insuficientes.
La hidroclorotiazida atraviesa la placenta Basándose en su mecanismo de acción, el uso de hidroclorotiazida durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede comprometer la perfusión fetal-placentaria y provocar efectos fetales y neonatales como ictericia, alteraciones del equilibrio electrolítico y trombocitopenia.
La hidroclorotiazida no debe usarse en edema gestacional, hipertensión gestacional o preeclampsia debido al riesgo de disminución del volumen plasmático e hipoperfusión placentaria, sin efectos beneficiosos sobre el curso de la enfermedad.
La hidroclorotiazida no debe usarse en la hipertensión esencial en mujeres embarazadas, excepto en situaciones raras en las que no se puede usar ningún otro tratamiento.
Hora de la comida
La hidroclorotiazida se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Las tiazidas en dosis altas provocan una diuresis intensa que puede inhibir la producción de leche. No se recomienda el uso de Esidrex durante la lactancia. Si se usa Esidrex durante la lactancia, las dosis deben mantenerse lo más bajas posible.
Fertilidad
No hay datos de fertilidad humana para hidroclorotiazida. En estudios con animales, la hidroclorotiazida no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad y la concepción (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Esidrex no afecta la capacidad para conducir o utilizar máquinas. No obstante, debe tenerse en cuenta que en casos raros, especialmente al inicio del tratamiento, el fármaco puede provocar un empeoramiento de la visión (ver también las secciones 4.4 y 4.8).
04.8 Efectos indeseables
Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia, las más frecuentes primero, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (? 1/10); común (? 1/100,
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección" www. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili ".
04.9 Sobredosis
Signos y síntomas
La sobredosis con hidroclorotiazida se asocia con depleción de electrolitos (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y deshidratación causada por diuresis excesiva. Los signos y síntomas más comunes de una sobredosis son náuseas y somnolencia. La hipopotasemia puede inducir espasmos musculares y / o acentuar las arritmias cardíacas asociadas con el uso concomitante de glucósidos digitálicos o ciertos fármacos antiarrítmicos.
Tratamiento
Deben aplicarse las medidas de apoyo generales aplicadas en todos los casos de sobredosis. También debe iniciarse un tratamiento de apoyo si se produce hipotensión sintomática.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: diuréticos con acción diurética menor, tiazidas.
Código ATC: C03AA03
La hidroclorotiazida, el principio activo de Esidrex, es un diurético benzotiadiazínico (tiazida). Los diuréticos tiazídicos actúan principalmente en el túbulo renal distal (parte contorneada inicial), inhibiendo la reabsorción de NaCl (antagonizando el cotransportador Na + -Cl-) y promoviendo la reabsorción de iones de Ca ++ (por un mecanismo desconocido). El "aumento de la excreción de iones de Na + y agua en el túbulo colector cortical y / o" el aumento del flujo conducen a un aumento en la secreción y excreción de iones K + y H +.
El aumento resultante de la excreción urinaria de sodio y cloro y el leve aumento de la excreción de potasio dependen de la dosis.
El efecto diurético y natriurético comienza dentro de las 2 horas posteriores a la administración oral de hidroclorotiazida, alcanza su punto máximo después de 4-6 horas y puede persistir durante 10-12 horas.
La diuresis inducida por tiazidas primero induce una disminución del volumen plasmático, el gasto cardíaco y la presión arterial sistémica. Puede activarse el sistema renina-angiotensina-aldosterona. Durante el tratamiento crónico se mantiene el efecto hipotensor, probablemente debido a una caída de la resistencia vascular periférica total; el gasto cardíaco vuelve a los valores previos al tratamiento y sólo persiste una pequeña reducción del volumen plasmático, mientras que la actividad puede elevarse.
En el caso de la administración a largo plazo, el efecto antihipertensivo de Esidrex depende de la dosis en el rango de dosis de 12,5 a 50-75 mg / día. En la mayoría de los pacientes, el efecto hipotensor máximo se logra con 50 mg / día.
Las dosis diarias superiores a 50 mg rara vez aumentan el beneficio terapéutico, pero aumentan el riesgo de efectos secundarios metabólicos.
El efecto hipotensor de la hidroclorotiazida se ve potenciado por la combinación con otros preparados antihipertensivos, de esta manera se puede obtener una disminución adicional de la presión arterial en muchos pacientes que no han respondido adecuadamente a la monoterapia.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Después de la administración oral, como con los comprimidos de Esidrex, aproximadamente el 70% de la dosis administrada es absorbida por hidroclorotiazida.
La ingesta simultánea de alimentos o el ayuno provocan cambios en la absorción de hidroclorotiazida de escasa importancia clínica En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, la absorción se reduce.
Después de la administración oral de dosis únicas de 12,5 - 25 - 50 y 75 mg, las concentraciones plasmáticas máximas medias de 70, 142, 260 y 376 ng / ml, respectivamente, se alcanzan aproximadamente 2 horas después de tomar Esidrex. De dosis terapéuticas la disponibilidad sistémica de hidroclorotiazida es proporcional a la dosis.
La administración continua no altera el destino de la hidroclorotiazida en el organismo. Después de 3 meses de tratamiento con 50 mg de hidroclorotiazida al día, no se observaron diferencias en la absorción, eliminación o excreción en comparación con el tratamiento a corto plazo. En caso de administración repetida de 75 mg de hidroclorotiazida, pág. ex. Se observaron concentraciones plasmáticas medias en estado estacionario de 111 ng / ml diariamente durante 6 semanas.
Distribución
La hidroclorotiazida se acumula en los eritrocitos, alcanzando una concentración máxima aproximadamente 4 horas después de la administración oral, después de 10 horas, la concentración en los eritrocitos es aproximadamente 3 veces mayor que en el plasma.
El volumen aparente de distribución se ha estimado en 4-8 L / kg y se ha informado que la unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 40-70%.
La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria y, en la vena umbilical, alcanza niveles similares a los del plasma materno. El fármaco se acumula en el líquido amniótico, superando la concentración plasmática en la vena del cordón umbilical hasta en 19 veces. L "hidroclorotiazida también es encontrado en la leche materna: en el caso de la ingestión diaria de unos 600 ml de leche, el recién nacido no ingiere más de 0,05 mg del fármaco.
Metabolismo y eliminación
La hidroclorotiazida se elimina del plasma con una vida media de 6 a 15 horas en la fase terminal. Después de la administración oral, el 60% -80% de la dosis se excreta en la orina en 72 horas (95% como hidroclorotiazida inalterada y aproximadamente 4% como hidrolizado de 2-amino-4-cloro-m-bencenodisulfonamida (ACBS)). Hasta el 24% de una dosis oral puede recuperarse en las heces, mientras que una cantidad insignificante se excreta con la bilis.
Características de los pacientes
No es necesario un ajuste de la dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (ver secciones 4.2 y 4.4). En presencia de insuficiencia renal, los niveles plasmáticos máximos medios y los valores de AUC de hidroclorotiazida aumentan y la velocidad de excreción urinaria se reduce. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, se observó un aumento de 3 veces. AUC de hidroclorotiazida. En pacientes con insuficiencia renal grave, se observó un aumento de 8 veces en el AUC. Esidrex está contraindicado en pacientes con anuria o insuficiencia renal grave (TFG 2) (ver sección 4.3).
No es necesario ajustar la dosis inicial de Esidrex en pacientes de edad avanzada. Los datos limitados sugieren que el aclaramiento sistémico de hidroclorotiazida se reduce tanto en los ancianos sanos como en los hipertensos en comparación con los voluntarios jóvenes sanos.
La enfermedad hepática no altera significativamente la farmacocinética de hidroclorotiazida y generalmente no se requiere una reducción de la dosis.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
El potencial mutagénico se ha definido en varios sistemas de prueba in vitro e in vivo. Si bien se obtuvieron algunos resultados positivos en los estudios in vitro, todos los estudios in vivo dieron resultados negativos. Por tanto, se concluyó que no existe un potencial mutagénico relevante in vivo.
A partir de los datos experimentales disponibles, parece que la hidroclorotiazida no posee ningún potencial carcinogénico en ratas y ratones (los tumores hepatocelulares en ratones se observaron solo en machos tratados con las dosis más altas; esta incidencia, sin embargo, no excedió los niveles históricamente encontrados en los controles). .
La hidroclorotiazida no fue teratogénica y no tuvo efectos sobre la fertilidad y la concepción. En 3 especies animales ensayadas, con dosis administradas que fueron al menos 10 veces superiores a las dosis recomendadas en humanos de aproximadamente 1 mg / kg, sin potencial teratogénico. Disminución del aumento de peso en crías de rata lactantes se ha atribuido a la dosis alta (15 veces la dosis humana) y los efectos diuréticos de hidroclorotiazida con los consiguientes efectos sobre la producción de leche (ver sección 4.6).
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Lactosa monohidrato; sílice coloidal anhidra; estearato de magnesio; talco; almidón de trigo.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
Guarde las tabletas en el paquete original para protegerlas de la humedad y la luz.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres atóxicos de PVC / PE / PVDC.
Caja de 20 comprimidos.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1
21040 Origgio VA
Italia
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
A.I.C. norte. 015094016.
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 13 de abril de 1959
Fecha de la renovación más reciente: 1 de junio de 2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
11/2015