Funciones de la aromatasa
La aromatasa es un sistema enzimático responsable de la conversión de andrógenos, típicamente hormonas sexuales masculinas, en estrógenos, que en cambio son característicos del organismo femenino. Como el propio nombre nos recuerda, la aromatasa tiene la capacidad de aromatizar el primer anillo de carbono del andrógeno (anillo A) mediante la oxidación y posterior eliminación de un grupo metilo.
Tanto los estrógenos como los andrógenos se encuentran, aunque en concentraciones y proporciones decididamente diferentes, en ambos sexos, donde desempeñan funciones fisiológicas importantes. Por tanto, son típicos pero no exclusivos de un sexo con respecto al otro.
En los mamíferos, todas las hormonas esteroides, incluidos los andrógenos y los estrógenos, se sintetizan a partir del colesterol. Al examinar las diversas etapas de la esteroidogénesis, se puede ver que la secreción de andrógenos y estrógenos es interdependiente; estos últimos, de hecho, se sintetizan a partir de andrógenos.
Por lo tanto, los andrógenos pueden considerarse las prohormonas de los estrógenos.
Los distintos pasos de la esteroidogénesis están regulados por una serie de enzimas, cuya concentración y actividad constituye el paso limitante de los distintos pasos bioquímicos. Ya hemos visto cómo la enzima aromatasa, codificada por el gen CYP19, es capaz de convertir 19 andrógenos de carbono (androstenediona y testosterona) en estrógenos de 18 carbonos (estrona y estradiol respectivamente).
Ubicada en el retículo endoplásmico de las células en las que se expresa, la aromatasa es un complejo enzimático que consta de dos componentes: citocromo P450 aromatasa (aromatasa P450) y flavoproteína (NADPH) -citocromo P450 reductasa.
La reductasa del citocromo P450 contiene el grupo hemo y el sitio de unión de los esteroides; en presencia de oxígeno molecular y NADPH, cataliza la serie de reacciones concentradas que conducen a la formación del anillo A-fenólico de los estrógenos, mientras que la NADPH-citocromo P450 reductasa es responsable de la transferencia de equivalentes reductores de NADPH al citocromo P450.
Por cada mol de andrógeno sintetizado, se requieren 3 moles de O2 y 3 moles de NADPH.
La transcripción del gen de la aromatasa, así como la expresión de la propia enzima, se produce en un gran número de tejidos, como gonadal (testículos y ovario), endometrial, adiposo, músculo, hígado, cerebro, cabello (l "aromatasa se opone a la caída y al crecimiento del cabello), conectivo y placentario.
Inhibidores de aromatasa
En las mujeres en edad fértil, el ovario es el principal productor de estrógeno. Sin embargo, en los hombres y en la posmenopausia, estas hormonas son producidas en gran medida por la conversión periférica de andrógenos por la aromatasa. Al ser una enzima característica del tejido adiposo, los niveles más bajos de La testosterona en hombres obesos en comparación con el peso normal está relacionada precisamente con la mayor actividad de las aromatasas. Como era de esperar, las concentraciones elevadas de estrógeno en los hombres suelen ir acompañadas de una disminución de la fertilidad, ginecomastia y disfunción eréctil. Sin embargo, los niveles demasiado altos de estrógeno también son peligrosos en las mujeres, ya que este es un factor de riesgo conocido y documentado para numerosas formas de cáncer de mama. Dado que las células cancerosas necesitan estrógenos para su proliferación, uno de los enfoques terapéuticos más populares es privarlas de este apoyo. Por esta razón, en mujeres menopáusicas, este resultado se puede lograr a través de medicamentos inhibidores de la aromatasa (Anastrozol - Arimidex®, Letrozol - Femara®, Exemestano - Aromasin®) Estos medicamentos también se usan ilegalmente en el deporte, especialmente en el culturismo. evitar que los esteroides anabólicos tomados con fines de dopaje se conviertan rápidamente en estrógenos para mantener la homeostasis; esta conversión es un evento indeseable, ya que promueve la retención de agua, tiende a aumentar las reservas de grasa y puede causar ginecomastia. Nuevamente, con el objetivo de aumentar los niveles plasmáticos de testosterona endógena, o posiblemente exógena, los inhibidores de la aromatasa también pueden usarse en la prevención y el tratamiento de la andropausia.
