Retrovirus

Retrovirus y cáncer

Los retrovirus están incluidos en la lista de patógenos potencialmente implicados en el desencadenamiento de formas neoplásicas: estos virus han conquistado un papel prestigioso en la investigación sobre la genética del cáncer en humanos. Desde hace muchos años, los retrovirus están en el centro de la atención científica, ya que muchos de ellos son considerados virus oncogénicos en todos los aspectos. Además, pueden ser explotados para introducir genes en células de mamíferos reprogramando su actividad con fines terapéuticos (terapia gen, insertando así buenos genes en la célula) o tecnológico (síntesis de proteínas útiles).
Al entrar en una célula huésped, los retrovirus son capaces de convertir su genoma de ARN en ADN: utilizando la "ayuda de" la enzima transcriptasa inversa, el virus realiza la llamada retro-transcripción transformando el "ARN viral en ADN". Se integra. en el ADN de la célula huésped que se aprovecha para la síntesis del genoma y las estructuras virales.

Clasificación de retrovirus

Los retrovirus pertenecen a 5 familias virales, incluida la de Retroviridae es el más conocido.

SOBRE LA BASE DE LA PATOGENICIDAD "€, los virus pertenecientes a la familia de Retroviridae se clasifican en tres subfamilias:

1. Oncovirus: provocan daños tanto in vitro como in vivo. Generalmente, los retrovirus de esta categoría están implicados en la etiopatogenia de las formas tumorales.
2. Espumavirus: aunque son responsables de efectos citopáticos in vitro (conjunto de alteraciones morfológicas asumidas por la célula infectada por el virus), su patogenicidad aún no ha sido demostrada in vivo. Algunos autores incluyen el retrovirus HFV (virus de la hepatitis F) en esta subfamilia.
3. Lentivirus: estos retrovirus inducen un deterioro progresivo de los sistemas inmunológico y neuronal.

Los retrovirus patógenos humanos son:

1. VIH o virus de inmunodeficiencia humana (Virus de inmunodeficiencia humana), perteneciente a la subfamilia Lentivirus. Se han identificado dos serotipos en esta categoría: VIH-1 y VIH-2. El VIH es el agente causante del SIDA.
2. HTLV o Virus linfotrópico T humano: pertenece en cambio a la subfamilia Oncovirus. Se han identificado dos serotipos en esta categoría: HTLV-1 y HTLV-2. Los retrovirus pertenecientes a este grupo están implicados en el desencadenamiento de enfermedades extremadamente graves, como la leucemia aguda de células T, la leucemia de células pilosas y las mielopatías (enfermedades que afectan a la médula espinal).

SOBRE LA BASE DEL GENOMA Y EL CICLO REPRODUCTIVO, los retrovirus se dividen en dos macrogrupos, denominados respectivamente "grupo VI" y "grupo VII":

1. Retrovirus de ARN monocatenario (grupo VI): el virus del VIH es el exponente de esta categoría. Después de entrar en la célula huésped, el genoma del retrovirus sufre una retro-transcripción y es convertido en ADN por la enzima transcriptasa inversa. La replicación de estos retrovirus ocurre en el citoplasma de la célula infectada. Posteriormente, el retrovirus, que infecta el núcleo, se integra con el genoma de la célula huésped (mediante la "enzima integrasa): el virus puede permanecer en silencio durante períodos de tiempo variables. En este punto, el ADN bicatenario se aprovecha para la transcripción del ARN mensajero (ARNm), a partir del cual, a nivel ribosómico, se sintetizan las proteínas virales. Los viriones recién formados escapan de la célula y quedan libres para infectar las células vecinas, extendiéndose como una mancha de aceite.

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2. Retrovirus de ADN bicatenario (grupo VII): esta categoría incluye el virus de la hepatitis B. Estos retrovirus tienen un genoma de ADN bicatenario: una vez que ingresa a la célula diana, el virus avanza desde el citoplasma hacia el núcleo. Aquí, el genoma de el virus se mezcla con el de la célula huésped y se replica: el "nuevo" ADN se utiliza para producir ARNm, que a su vez produce proteínas virales. El ARN pregenómico se transformará en ADN mediante transcripción inversa (operada por enzimas virales recién sintetizadas por el virus), que se incorpora a las otras estructuras virales recién sintetizadas: en este punto, el ciclo de replicación ha terminado.

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Existe una "otra categoría de retrovirus, llamada endógeno: estos virus están integrados con el genoma de la célula huésped y se transmiten genéticamente. En otras palabras, los retrovirus endógenos son capaces de infectar células germinales, por lo que pueden transmitirse verticalmente a través de la línea germinal.

Características generales

El virión del Retrovirus tiene una forma esférica gruesa, con un diámetro que varía de 100 a 120 nm. Retrovirus pertenecientes a la familia de Retroviridae (los más conocidos) tienen un genoma formado por dos moléculas de ARN monocatenarias, con polaridad positiva.
Aunque son numerosos, los retrovirus son bastante similares entre sí:

• Todos los retrovirus tienen una membrana lipoproteica externa llamada pericapsid sobredosis sobre
• La enzima transcriptasa inversa es esencial para transformar el genoma de ARN en ADN.
• El genoma del retrovirus contiene al menos tres genes que son esenciales para la replicación del virus:
  • GAG (antígeno específico de grupo), cuya función es codificar proteínas estructurales. Los GAG son los componentes principales de la cápside viral (2000-4000 copias por virión).
  • POL (significa polimerasa), cuya función es codificar las enzimas transcriptasa inversa, proteasa e integrasa, útiles para la replicación del virus.
  • EPS (diminutivo de sobre), cuya función es codificar proteínas de membrana (pericapside).
  Aguas arriba y aguas abajo de estos genes encontramos dos secuencias LTR, un acrónimo de Repetición terminal larga, (ubicadas a 5 "y 3" del genoma provírico): estas secuencias actúan como promotora y como señal de poliadenilación, ya que contienen en su interior algunas regiones implicadas en la transcripción inversa, integración y control de la expresión del genoma viral.
• Además de los genes que se acaban de describir, el genoma del retrovirus contiene además dichos genes accesorios, fundamental para incrementar la virulencia y patogenicidad del retrovirus.