Ingredientes activos: Simvastatina
ZOCOR 10, 20, 40 mg comprimidos recubiertos con película.
¿Por qué se usa Zocor? ¿Para qué sirve?
ZOCOR contiene el principio activo simvastatina. ZOCOR es un medicamento que se utiliza para reducir los niveles de colesterol total, colesterol "malo" (colesterol LDL) y sustancias grasas llamadas triglicéridos en la sangre. Además, ZOCOR aumenta los niveles de colesterol "bueno" (colesterol HDL).
ZOCOR pertenece a un grupo de medicamentos llamados estatinas. El colesterol es una de varias sustancias grasas que se encuentran en el torrente sanguíneo.
El colesterol total se compone principalmente de colesterol LDL y colesterol HDL.
El colesterol LDL a menudo se denomina colesterol "malo" porque puede acumularse en las paredes de las arterias y formar placas. Con el tiempo, esta acumulación de placa puede provocar un estrechamiento de las arterias. Este estrechamiento puede ralentizar o bloquear el flujo sanguíneo a órganos vitales como el corazón y el cerebro. Este bloqueo del flujo sanguíneo puede provocar un ataque cardíaco o un derrame cerebral. El colesterol HDL a menudo se denomina colesterol "bueno" porque ayuda a evitar que el colesterol malo se acumule en las arterias y protege contra las enfermedades cardíacas.
Los triglicéridos son otra forma de grasa en la sangre que puede aumentar el riesgo de enfermedad cardíaca.
Debe seguir una dieta para reducir el colesterol mientras toma este medicamento.
ZOCOR se utiliza como complemento de su dieta para reducir el colesterol si tiene:
- niveles elevados de colesterol en sangre (hipercolesterolemia primaria) o niveles elevados de grasas en sangre (hiperlipidemia mixta).
- una enfermedad hereditaria (hipercolesterolemia familiar homocigótica) que aumenta los niveles de colesterol en sangre. Es posible que también esté siendo tratado con otros tratamientos.
- enfermedad coronaria (CHD) o si tiene un alto riesgo de CHD (porque tiene diabetes, ha tenido un accidente cerebrovascular o tiene "otra enfermedad de los vasos sanguíneos). ZOCOR puede prolongar la supervivencia al reducir el riesgo de problemas relacionados con el corazón enfermedad, independientemente de los valores de colesterol en sangre.
La mayoría de las personas no presentan síntomas inmediatos de colesterol alto. Su médico puede controlar su colesterol con un simple análisis de sangre. Visite a su médico con regularidad, realice un seguimiento de sus valores de colesterol y defina objetivos con su médico.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Zocor
No tome ZOCOR:
- si es alérgico (hipersensible) a simvastatina oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6: Contenido del envase y otra información)
- si actualmente tiene problemas de hígado
- si está embarazada o amamantando
- si está tomando medicamentos con uno o más de los siguientes principios activos:
- itraconazol, ketoconazol, posaconazol o voriconazol (usados para tratar eritromicina, claritromicina o telitromicina (usados para tratar infecciones)
- Inhibidores de la proteasa del VIH como indinavir, nelfinavir, ritonavir y saquinavir (los inhibidores de la proteasa del VIH se utilizan para las infecciones por VIH)
- boceprevir o telaprevir (utilizados para tratar la infección por el virus de la hepatitis C)
- nefazodona (utilizada para tratar la depresión)
- cobicistat
- gemfibrozil (utilizado para reducir el colesterol)
- ciclosporina (utilizada en pacientes con trasplante de órganos)
- danazol (una hormona sintética que se usa para tratar la endometriosis, una afección en la que el revestimiento del útero crece fuera del útero).
- Si está tomando o, en los últimos 7 días, ha tomado o le han administrado un medicamento llamado ácido fusídico (utilizado para tratar infecciones bacterianas).
No tome más de 40 mg de ZOCOR si está tomando lomitapida (utilizada para tratar una enfermedad genética rara y grave del colesterol).
Pídale consejo a su médico si no está seguro de si el medicamento que está usando es uno de los enumerados anteriormente.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Zocor
Dígale a su médico:
- de todas las condiciones médicas, incluidas las alergias.
- si consume grandes cantidades de alcohol.
- si alguna vez ha tenido una enfermedad del hígado. En este caso, ZOCOR puede no ser adecuado para usted.
- si va a someterse a una intervención quirúrgica. Es posible que deba dejar de tomar ZOCOR durante un período breve.
- si es asiático, ya que una dosis diferente puede ser adecuada para usted.
Su médico necesitará hacerse un análisis de sangre antes de tomar ZOCOR y si tiene síntomas de problemas hepáticos mientras toma ZOCOR. Este análisis se realiza para saber si el hígado está funcionando correctamente.
Su médico también puede ordenar análisis de sangre para controlar su función hepática después de comenzar la terapia con ZOCOR.
Mientras esté en tratamiento con este medicamento, su médico controlará cuidadosamente que no tenga diabetes o que no esté en riesgo de desarrollar diabetes. Tiene riesgo de desarrollar diabetes si tiene niveles altos de azúcar y grasas en sangre, si tiene sobrepeso y presión arterial alta.
Informe a su médico si tiene una enfermedad pulmonar grave.
Comuníquese con su médico de inmediato si experimenta dolor muscular, sensibilidad o debilidad por causas indeterminadas sin motivo. Esto se debe a que, en raras ocasiones, los problemas musculares pueden ser graves y pueden incluir lesiones en el tejido muscular que provoquen daño renal; las muertes han ocurrido muy raramente.
El riesgo de lesión muscular es mayor con dosis más altas de ZOCOR, particularmente con la dosis de 80 mg: el riesgo de lesión muscular es aún mayor en algunos pacientes. Hable con su médico si se encuentra en alguna de las siguientes situaciones:
- consumir grandes cantidades de alcohol
- tiene problemas renales
- tiene problemas de tiroides
- tiene 65 años o más
- es mujer
- ha tenido alguna vez problemas musculares mientras estaba siendo tratado con medicamentos para reducir el colesterol llamados "estatinas" o fibratos
- Usted o un familiar cercano tiene una enfermedad muscular hereditaria.
Además, informe a su médico o farmacéutico si tiene debilidad muscular constante. Es posible que se necesiten pruebas y medicamentos adicionales para diagnosticar y tratar esta afección.
Niños y adolescentes
Se ha estudiado la seguridad y eficacia de ZOCOR en niños de entre 10 y 17 años y en niñas que han comenzado a menstruar (menstruar) durante al menos un año (ver sección 3: Cómo tomar ZOCOR). en niños menores de 10 años. Pídale más información a su médico.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Zocor?
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento con cualquiera de los siguientes principios activos. Tomar ZOCOR con cualquiera de los siguientes medicamentos puede aumentar el riesgo de problemas musculares (algunos de estos ya se han enumerado en "No tome ZOCOR").
- ciclosporina (de uso frecuente en pacientes con trasplante de órganos)
- danazol (una hormona sintética que se usa para tratar la endometriosis, una afección en la que el revestimiento del útero crece fuera del útero)
- medicamentos con un principio activo como itraconazol, ketoconazol, fluconazol, posaconazol o voriconazol (utilizados para tratar infecciones fúngicas)
- fibratos con ingredientes activos como gemfibrozil y bezafibrato (utilizados para reducir el colesterol)
- eritromicina, claritromicina, telitromicina o ácido fusídico (utilizados para tratar infecciones bacterianas). No tome ácido fusídico mientras esté usando este medicamento. Consulte también el párrafo 4 de este prospecto.
- Inhibidores de la proteasa del VIH como indinavir, nelfinavir, ritonavir y saquinavir (utilizados para tratar el SIDA).
- boceprevir o telaprevir (utilizados para tratar las infecciones por el virus de la hepatitis C)
- nefazodona (utilizada para tratar la depresión)
- medicamentos con el principio activo cobicistat
- amiodarona (utilizada para tratar latidos cardíacos irregulares)
- verapamilo o diltiazem o amlodipino (utilizados para tratar la presión arterial alta, el dolor de pecho asociado con enfermedades cardíacas u otras afecciones cardíacas)
- lomitapida (utilizada para tratar una enfermedad genética rara y grave del colesterol)
- colchicina (utilizada para tratar la gota)
Al igual que con los medicamentos enumerados anteriormente, informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluidos los adquiridos sin receta. En particular, informe a su médico si está tomando medicamentos con alguno de los siguientes principios activos:
- medicamentos con un ingrediente activo para prevenir la formación de coágulos sanguíneos, como warfarina, fenprocumón o acenocumarol (anticoagulantes)
- fenofibrato (también utilizado para reducir el colesterol)
- niacina (también utilizada para reducir el colesterol)
- rifampicina (utilizada para tratar la tuberculosis).
También debe informar a su médico que le está recetando un nuevo medicamento que está tomando ZOCOR. Toma de ZOCOR con alimentos y bebidas.
El jugo de toronja contiene una o más sustancias que cambian la forma en que el cuerpo usa ciertos medicamentos, incluido ZOCOR. Debe evitarse el consumo de jugo de toronja.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
No use ZOCOR si está embarazada, si tiene la intención de quedar embarazada o si sospecha que está embarazada. Si queda embarazada mientras toma ZOCOR, deje de tomarlo inmediatamente y comuníquese con su médico.
No use ZOCOR si está amamantando, ya que se desconoce si el medicamento pasa a la leche materna.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
No se espera que ZOCOR interfiera con su capacidad para conducir o utilizar máquinas. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que se han notificado mareos después de tomar ZOCOR.
ZOCOR contiene lactosa
Los comprimidos de ZOCOR contienen un azúcar llamado lactosa. Si su médico le ha dicho que padece "intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento".
Dosis, método y momento de administración Cómo utilizar Zocor: Posología
Su médico determinará qué dosis de comprimido es adecuada para usted, en función de su afección, el tratamiento actual y su perfil de riesgo.
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Mientras esté en tratamiento con ZOCOR, debe seguir una dieta para reducir sus niveles de colesterol.
Dosis:
La dosis recomendada es ZOCOR 10 mg, 20 mg o 40 mg por vía oral una vez al día.
Adultos: La dosis inicial suele ser de 10, 20 o, en algunos casos, 40 mg al día.
Su médico puede ajustar su dosis después de al menos 4 semanas hasta un máximo de 80 mg por día. No tome más de 80 mg al día. Su médico puede recetarle dosis más bajas, especialmente si está tomando algunos de los medicamentos mencionados anteriormente o tiene ciertos problemas renales.
La dosis de 80 mg solo se recomienda para pacientes adultos con niveles de colesterol muy altos y con alto riesgo de enfermedad cardíaca que no han alcanzado su nivel ideal de colesterol con las dosis más bajas.
Uso en niños y adolescentes:
Para los niños (de 10 a 17 años), la dosis inicial recomendada habitual es de 10 mg al día administrados por la noche. La dosis máxima recomendada es de 40 mg al día.
Método de administración:
Tome ZOCOR por la noche. Puede tomarlo independientemente de las comidas. Continúe tomando ZOCOR a menos que su médico le diga que suspenda el tratamiento.
Si su médico le ha recetado ZOCOR con otro medicamento para reducir el colesterol que contiene un agente secuestrador de ácidos biliares, debe tomar ZOCOR al menos 2 horas antes o 4 horas después de tomar el medicamento secuestrador de ácidos biliares.
Si olvidó tomar ZOCOR
- no tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas; simplemente tome su dosis habitual de ZOCOR al día siguiente a la hora habitual
Si deja de tomar ZOCOR
- hable con su médico o farmacéutico ya que su colesterol puede volver a subir.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Zocor
Si toma más ZOCOR del que debiera, póngase en contacto con su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Zocor?
Como todos los medicamentos, ZOCOR puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Para describir la frecuencia con la que ocurren los efectos secundarios, se utilizan los siguientes términos:
- Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas).
- Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas).
- Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
En casos raros, se han informado los siguientes efectos secundarios graves.
Si se produce alguno de los siguientes efectos secundarios graves, debe interrumpir el tratamiento y ponerse en contacto con su médico de inmediato o acudir a la sala de emergencias del hospital más cercano.
- dolor, sensibilidad, debilidad o calambres musculares. En raras ocasiones, estos problemas musculares pueden ser graves y pueden incluir lesiones en el tejido muscular que provoquen daño renal; y muy raras veces ha habido muertes
- reacciones de hipersensibilidad (alergias) que incluyen:
- hinchazón de la cara, lengua y garganta que puede causar dificultad para respirar
- dolor muscular severo generalmente en los hombros o las caderas
- erupción con debilidad en las piernas y los músculos del cuello
- dolor o inflamación de las articulaciones (polimialgia reumática)
- inflamación de los vasos sanguíneos (vasculitis)
- moretones inusuales, erupción e hinchazón (dermatomiositis), urticaria, sensibilidad de la piel al sol, fiebre, rubor
- dificultad para respirar (disnea) y malestar
- Complejo de síntomas similares al lupus (que incluye erupción cutánea, trastornos de las articulaciones y efectos sobre las células sanguíneas)
- inflamación del hígado con los siguientes síntomas: coloración amarillenta de la piel y los ojos, picor, orina oscura o heces pálidas, sensación de cansancio o debilidad, pérdida del apetito, insuficiencia hepática (muy raro)
- inflamación del páncreas asociada a menudo con dolor abdominal intenso.
Los siguientes efectos secundarios también se han informado en raras ocasiones:
- recuento bajo de glóbulos rojos (anemia)
- entumecimiento o debilidad en los brazos y piernas
- dolor de cabeza, sensación de hormigueo, mareos
- trastornos digestivos (dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, indigestión, diarrea, náuseas, vómitos)
- erupción, picazón, caída del cabello
- debilidad
- dificultad para conciliar el sueño (muy raro)
- mala memoria (muy raro), pérdida de memoria, confusión.
También se han notificado los siguientes efectos secundarios, pero la frecuencia no puede estimarse a partir de la información disponible (frecuencia no conocida):
- disfuncion erectil
- depresión
- Inflamación de los pulmones que causa problemas respiratorios, incluida tos persistente y / o dificultad para respirar y fiebre.
- problemas de tendones, a veces complicados por rotura de tendones.
Posibles efectos secundarios adicionales informados con algunas estatinas:
- alteraciones del sueño, incluidas pesadillas
- dificultades sexuales
- diabetes. Es más probable si tiene niveles altos de azúcar y grasas en sangre, sobrepeso y presión arterial alta. Su médico lo controlará durante el tratamiento con este medicamento.
- dolor, sensibilidad o debilidad muscular constante que, en casos muy raros, puede no desaparecer después de interrumpir el tratamiento con ZOCOR (frecuencia no conocida).
Valores de laboratorio
Se han observado elevaciones en algunos valores de análisis de sangre relacionados con la función hepática y una enzima muscular (creatina quinasa). Si experimenta algún efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto.También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No use este medicamento después de la fecha de caducidad que se indica en el paquete. La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Conservar por debajo de 30 ° C.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Qué contiene ZOCOR
El ingrediente activo es simvastatina (10 mg, 20 mg, 40 mg).
Los demás componentes son: hidroxianisol butilado (E320), ácido ascórbico (E300), ácido cítrico monohidrato (E330), celulosa microcristalina (E460), almidón pregelatinizado, estearato de magnesio (E572) y lactosa monohidrato. El recubrimiento del comprimido contiene hipromelosa (E464), hidroxipropilcelulosa (E463), dióxido de titanio (E171) y talco (E553b). Los comprimidos de 10 mg y 20 mg también contienen óxido de hierro amarillo (E172) y óxido de hierro rojo (E172). Los comprimidos de 40 mg también contienen óxido de hierro rojo.
Aspecto de ZOCOR y contenido del envase
ZOCOR 10 mg
Envases blíster de película trilaminada compuesta de cloruro de polivinilo (PVC) / polietileno (PE) / cloruro de polivinilideno (PVDC) con papel de aluminio como cubierta en paquetes de 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 o 100 tabletas.
Envases blíster de cloruro de polivinilo (PVC) con tapa de papel de aluminio en envases de 4, 10, 28 o 30 comprimidos.
Frascos de vidrio ámbar con cierre metálico en envases de 30 o 50 comprimidos.
Frascos de polipropileno en envases de 50 comprimidos.
Frascos de polietileno de alta densidad (HDPE) en envases de 30, 50 o 100 comprimidos.
Blísteres monodosis que contienen la película trilaminada compuesta de cloruro de polivinilo (PVC) / polietileno (PE) / cloruro de polivinilideno (PVDC) con tapa de papel de aluminio en envases de 49 o 500 comprimidos.
ZOCOR 20 mg
Envases blíster de película trilaminada compuesta de cloruro de polivinilo (PVC) / polietileno (PE) / cloruro de polivinilideno (PVDC) con papel de aluminio como cubierta en paquetes de 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 o 168 comprimidos.
Envases blíster de cloruro de polivinilo (PVC) con tapa de papel de aluminio en envases de 14, 28, 30, 50 o 90 comprimidos.
Frascos de vidrio ámbar con cierre metálico en envases de 30 o 50 comprimidos.
Frascos de polipropileno en envases de 50 comprimidos.
Frascos de polietileno de alta densidad (HDPE) en envases de 30, 50 o 100 comprimidos.
Blísteres monodosis que contienen la película trilaminada compuesta de cloruro de polivinilo (PVC) / polietileno (PE) / cloruro de polivinilideno (PVDC) con tapa de papel de aluminio en envases de 28, 49, 84, 98 o 500 comprimidos.
ZOCOR 40 mg
Envases blíster de película trilaminada compuesta de cloruro de polivinilo (PVC) / polietileno (PE) / cloruro de polivinilideno (PVDC) con papel de aluminio como cubierta en paquetes de 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 o 168 comprimidos.
Envases blíster compuestos de cloruro de polivinilo (PVC) con tapa de papel de aluminio en envases de 7, 14, 28, 30, 49, 50 o 90 comprimidos.
Frascos de vidrio ámbar con cierre metálico en envases de 30 o 50 comprimidos.
Frascos de polipropileno en envases de 50 comprimidos.
Frascos de polietileno de alta densidad (HDPE) en envases de 30, 50 o 100 comprimidos.
Blísteres monodosis que contienen la película trilaminada compuesta de cloruro de polivinilo (PVC) / polietileno (PE) / cloruro de polivinilideno (PVDC) con tapa de papel de aluminio en envases de 28, 49, 98 o 100 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TABLETAS ZOCOR RECUBIERTAS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 10 mg de simvastatina.
Cada comprimido contiene 20 mg de simvastatina.
Cada comprimido contiene 40 mg de simvastatina.
Excipiente (s):
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
Cada comprimido de 10 mg contiene 70,7 mg de lactosa monohidrato.
Cada comprimido de 20 mg contiene 141,5 mg de lactosa monohidrato.
Cada comprimido de 40 mg contiene 283,0 mg de lactosa monohidrato.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Hipercolesterolemia
Tratamiento de la hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta, como suplemento dietético, cuando la respuesta a la dieta y otros tratamientos no farmacológicos (por ejemplo, ejercicio, reducción de peso) es inadecuada.
Tratamiento de la hipercolesterolemia familiar homocigótica como suplemento dietético y otros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de LDL) o si dichos tratamientos no son apropiados.
Prevención cardiovascular
Reducción de la mortalidad y morbilidad cardiovascular en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica manifiesta o diabetes mellitus, con niveles de colesterol normales o elevados, como complemento de la corrección de otros factores de riesgo y otras terapias cardioprotectoras (ver sección 5.1).
04.2 Posología y forma de administración
El rango de dosificación es de 5 a 80 mg / día administrados por vía oral como dosis única por la noche.
Los ajustes de dosis, si es necesario, deben realizarse a intervalos de no menos de 4 semanas hasta un máximo de 80 mg / día administrados como dosis única por la noche. La dosis de 80 mg solo se recomienda en pacientes con hipercolesterolemia grave y con alto riesgo de complicaciones cardiovasculares que no han alcanzado los objetivos terapéuticos con dosis más bajas y cuando se espera que los beneficios superen los riesgos potenciales (ver secciones 4.4 y 5.1).
Hipercolesterolemia
El paciente debe someterse a una dieta estándar para reducir el colesterol y debe continuar con esta dieta durante el tratamiento con Zocor. La dosis inicial suele ser de 10 a 20 mg / día administrada como dosis única por la noche. Los pacientes que requieran una gran reducción de LDL-C (más del 45%) pueden comenzar con 20-40 mg / día administrados como dosis única por la noche. Los ajustes de dosis, si es necesario, deben realizarse como se especifica anteriormente.
Hipercolesterolemia familiar homocigota
Según los resultados de un estudio clínico controlado, la dosis inicial recomendada es de 40 mg / día de Zocor por la noche. Zocor debe utilizarse como complemento de otros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de LDL) en estos pacientes o si estos tratamientos no están disponibles.
Prevención cardiovascular
La dosis habitual de Zocor es de 20 a 40 mg / día administrada como dosis única por la noche en pacientes con alto riesgo de enfermedad coronaria (cardiopatía coronaria, con o sin hiperlipidemia). El tratamiento farmacológico se puede iniciar simultáneamente con dieta y ejercicio. Los ajustes de dosis, si es necesario, deben realizarse como se especifica anteriormente.
Terapia concomitante
Zocor es eficaz solo o en combinación con secuestrantes de ácidos biliares. La administración debe ocurrir más de 2 horas antes o más de 4 horas después de la administración de un agente secuestrante de ácidos biliares.
Para los pacientes que toman Zocor concomitantemente con fibratos, distintos de gemfibrozil (ver sección 4.3) o fenofibrato, la dosis de Zocor no debe exceder los 10 mg / día. En pacientes que toman amiodarona, amlodipino, verapamilo o diltiazem concomitantemente con Zocor, la dosis de Zocor no debe exceder los 20 mg / día (ver secciones 4.4 y 4.5).
Dosis en insuficiencia renal
No se requieren modificaciones de dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada.
En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
Uso en ancianos
No se requieren ajustes de dosis.
Uso en niños y adolescentes (de 10 a 17 años)
Para niños y adolescentes (niños con estadio II de Tanner y superior y niñas que han sido post-menarquia durante al menos un año, de 10 a 17 años de edad) con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, la dosis inicial recomendada es de 10 mg / día administrados. como dosis única por la noche. Los niños y adolescentes deben someterse a una dieta estándar para reducir el colesterol antes de iniciar el tratamiento con simvastatina; esta dieta debe continuarse durante el tratamiento con simvastatina.
El rango de dosificación recomendado es de 10-40 mg / día; la dosis máxima recomendada es de 40 mg / día. Las dosis deben individualizarse de acuerdo con el objetivo terapéutico recomendado de acuerdo con las recomendaciones para el tratamiento pediátrico (ver secciones 4.4 y 5.1). Los ajustes de dosis deben realizarse a intervalos de 4 semanas o más.
La experiencia con Zocor en niños prepúberes es limitada.
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad a simvastatina oa alguno de los excipientes
• Enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes de las transaminasas séricas sin causa evidente
• Embarazo y lactancia (ver sección 4.6)
• Administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 (agentes que aumentan el AUC aproximadamente 5 veces o más) (p. Ej., Itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, inhibidores de la proteasa del VIH (p. Ej., Nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromicina, claritromicina, telzromicina) ver secciones 4.4 y 4.5)
• Administración concomitante de gemfibrozil, ciclosporina o danazol (ver secciones 4.4 y 4.5).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Miopatía / rabdomiólisis
Simvastatina, al igual que otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, ocasionalmente causa miopatía, que se manifiesta como dolor muscular, sensibilidad o debilidad asociados con elevaciones en los niveles de creatina quinasa (CK) de más de 10 veces el límite superior de lo normal. A veces se manifiesta como rabdomiólisis con o sin insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria, y muy raramente se han producido efectos mortales. El riesgo de miopatía aumenta con los niveles elevados de actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa en plasma.
Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, el riesgo de miopatía / rabdomiólisis está relacionado con la dosis. En una base de datos de ensayos clínicos en los que se trataron 41.413 pacientes con Zocor, se inscribieron 24.747 pacientes (aproximadamente el 60%) en estudios con una mediana de seguimiento de al menos 4 años, la incidencia de miopatía fue de aproximadamente 0,03%, 0,08% y 0,61% a 20, 40 y 80 mg / día, respectivamente. En estos ensayos clínicos, se siguió de cerca a los pacientes y se excluyeron algunos medicamentos que interactuaban.
En un ensayo clínico en el que se trató a pacientes con antecedentes de infarto de miocardio con Zocor 80 mg / día (seguimiento medio de 6,7 años), la incidencia de miopatía fue aproximadamente del 1,0% en comparación con una incidencia del 0,02% observada en los pacientes. tratados con 20 mg / día. Aproximadamente la mitad de estos casos de miopatía se produjeron durante el primer año de tratamiento. La incidencia de miopatía durante cada año posterior de tratamiento fue aproximadamente del 0,1% (ver secciones 4.8 y 5.1).
El riesgo de miopatía es mayor en pacientes tratados con simvastatina 80 mg que con otras terapias basadas en estatinas con eficacia similar para reducir el LDL-C. Por tanto, la dosis de 80 mg de Zocor solo debe utilizarse en pacientes con hipercolesterolemia grave y con alto riesgo de complicaciones cardiovasculares que no hayan cumplido los objetivos del tratamiento con dosis más bajas y cuando se espera que los beneficios superen los riesgos potenciales. En pacientes tratados con simvastatina 80 mg que requieran un agente de interacción, se debe utilizar una dosis más baja de simvastatina o un régimen alternativo de estatinas con un menor potencial de interacciones medicamentosas (ver más abajo. Medidas para reducir el riesgo de miopatía causada por interacciones medicamentosas y párrafos 4.2, 4.3 y 4.5).
En un ensayo clínico en el que se trató a pacientes con alto riesgo de enfermedad cardiovascular con simvastatina 40 mg / día (mediana de seguimiento de 3,9 años), la incidencia de miopatía fue aproximadamente del 0,05% para los pacientes. No chinos (n = 7.367) versus 0,24% para pacientes chinos (n = 5468) Aunque la única población asiática evaluada en este estudio clínico fue china, se debe tener precaución al prescribir simvastatina a pacientes asiáticos y necesariamente se debe usar la dosis más baja.
Funcionalidad reducida de las proteínas de transporte
Función reducida de las proteínas de transporte hepático OATP puede aumentar la exposición sistémica al ácido simvastatina y aumentar el riesgo de miopatía y rabdomiólisis. La función deteriorada puede ocurrir como resultado de la inhibición por la interacción de fármacos (p. Ej. Ciclosporina) y en pacientes portadores del genotipo c SLCO1B1. 521T> C.
Los pacientes que portan el alelo del gen SLCO1B1 (c.521T> C) que codifica una proteína OATP1B1 menos activa tienen una mayor exposición sistémica al ácido simvastatina y un mayor riesgo de miopatía. El riesgo de miopatía relacionada con una dosis alta (80 mg) de simvastatina es aproximadamente del 1% en general, sin pruebas genéticas. Según los resultados del estudio SEARCH, el portadores del alelo homocigoto C (también llamado CC) tratados con 80 mg tiene un 15% de riesgo de desarrollar miopatía en un año, mientras que el riesgo de lunares portadores heterocigotos del alelo C (CT) es del 1,5%. El riesgo relativo es del 0,3% en pacientes con el genotipo más común (TT) (ver sección 5.2). Cuando esté disponible, la genotipificación de la presencia del alelo C debe considerarse como parte de la evaluación beneficio-riesgo antes de prescribir simvastatina 80 mg a pacientes individuales y deben evitarse dosis altas, en aquellos con el genotipo CC. Sin embargo, la ausencia de este gen en la genotipificación no descarta la posibilidad de que se desarrolle una miopatía.
Medición de los niveles de creatina quinasa.
Los niveles de CK no deben medirse después de un ejercicio intenso o en presencia de cualquier causa alternativa de elevación de CK, ya que esto dificulta la interpretación de los datos. Si los niveles de CK están significativamente elevados al inicio (más de 5 veces el límite superior de la norma), estos deben volver a medir después de 5-7 días para confirmar los resultados.
Antes del tratamiento
Todos los pacientes que inicien o aumenten la dosis de simvastatina deben ser informados del riesgo de miopatía y se les debe indicar que informen inmediatamente de cualquier dolor, sensibilidad o debilidad muscular inexplicable.
Las estatinas deben prescribirse con precaución en pacientes con factores predisponentes a la rabdomiólisis. Para establecer un valor de referencia inicial, se debe medir el nivel de CK antes de iniciar el tratamiento en los siguientes casos:
• Ancianos (edad ≥ 65 años)
• Sexo femenino
• Insuficiencia renal
• Hipotiroidismo incontrolado
• Antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios.
• Tiene antecedentes de toxicidad muscular con una estatina o fibrato.
• Abuso de alcohol.
En tales situaciones, se debe sopesar el riesgo del tratamiento con el posible beneficio y se recomienda la monitorización clínica. Si el paciente ha tenido una experiencia previa de trastornos musculares mientras estaba siendo tratado con un fibrato o estatina, el tratamiento con un miembro de la clase diferente solo debe iniciarse con precaución. Si los niveles de CK están significativamente elevados al inicio del estudio (más de 5 veces el límite superior de la normalidad), no se debe iniciar el tratamiento.
Durante el tratamiento
Si el paciente informa dolor muscular, debilidad o calambres durante el tratamiento con estatinas, se deben medir los niveles de CK. En el caso de niveles de CK significativamente elevados (más de 5 veces el límite superior de lo normal), en ausencia de ejercicio intenso, se debe suspender el tratamiento. Se debe considerar la interrupción del tratamiento si los síntomas musculares son severos y causan malestar diario, incluso si los valores de CK son menos de 5 veces el límite superior de lo normal. Se debe suspender el tratamiento si se sospecha miopatía por cualquier otro motivo.
Si los síntomas disminuyen y los niveles de CK vuelven a la normalidad, se puede considerar la reintroducción de la estatina o la introducción de una estatina alternativa a la dosis más baja y monitoreada de cerca.
Se ha observado una mayor tasa de incidencia de miopatía en pacientes titulados a la dosis de 80 mg (ver sección 5.1). Se recomienda que los niveles de CK se midan periódicamente, ya que pueden ser útiles para identificar casos subclínicos de miopatía. Sin embargo, no hay certeza. que tal control evitará la miopatía.
La terapia con simvastatina debe suspenderse temporalmente unos días antes de una cirugía electiva mayor y si se desarrolla alguna afección médica o quirúrgica importante.
Medidas para reducir el riesgo de miopatía causada por interacciones medicamentosas (ver también sección 4.5)
El riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumenta significativamente con el uso concomitante de simvastatina con inhibidores potentes del CYP3A4 (como itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH, por ejemplo, nelfonevir, así como nefaz). como gemfibrozil, ciclosporina y danazol El uso de estos medicamentos está contraindicado (ver sección 4.3).
El riesgo de miopatía y rabdomiólisis también aumenta con el uso concomitante de amiodarona, amlodipino, verapamilo o diltiazem y algunas dosis de simvastatina (ver secciones 4.2 y 4.5). El riesgo de miopatía, incluida rabdomiólisis, puede aumentar con el uso concomitante de ácido fusídico. con estatinas (ver sección 4.5).
En consecuencia, con respecto a los inhibidores de CYP3A4, el uso concomitante de simvastatina con itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, inhibidores de la proteasa del VIH (p. Ej., Nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromicina, claritromicina, telitromicina, y telitromicina está contraindicado (ver secciones 4.3 y 4.5). . Si no se puede evitar el tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A4 (agentes que aumentan el AUC aproximadamente 5 veces o más), se debe interrumpir el tratamiento con simvastatina (y se debe considerar el uso de otra estatina) durante el curso del tratamiento. Además, se debe tener precaución al combinar simvastatina con algunos otros inhibidores de CYP3A4 menos potentes: fluconazol, verapamilo, diltiazem (ver secciones 4.2 y 4.5). Debe evitarse la ingesta concomitante de zumo de pomelo y simvastatina.
El uso de simvastatina y gemfibrozilo está contraindicado (ver sección 4.3). Debido al mayor riesgo de miopatía y rabdomiólisis, la dosis de simvastatina no debe exceder los 10 mg / día en pacientes que reciben simvastatina y otros fibratos, excepto fenofibrato (ver secciones 4.2 y 4.5).
Se debe tener precaución al prescribir fenofibrato con simvastatina, ya que ambos fármacos pueden causar miopatía cuando se administran solos.
Simvastatina no debe coadministrarse con ácido fusídico. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluidas algunas muertes) en pacientes que recibieron esta combinación (ver sección 4.5). En pacientes en los que el uso de ácido fusídico sistémico se considere esencial, se debe interrumpir el tratamiento con estatinas mientras dure el tratamiento con ácido fusídico. Se debe advertir a los pacientes que busquen atención médica inmediata si se desarrollan síntomas. Debilidad, dolor o sensibilidad muscular.
El tratamiento con estatinas puede reiniciarse siete días después de la última dosis de ácido fusídico. En circunstancias excepcionales en las que se requiera el uso sistémico prolongado de ácido fusídico, por ejemplo para tratar infecciones graves, solo se debe evaluar la necesidad de la coadministración de simvastatina y ácido fusídico. caso por caso bajo estricta supervisión médica.
Debe evitarse el uso concomitante de simvastatina a dosis superiores a 20 mg / día con amiodarona, amlodipino, verapamilo o diltiazem (ver secciones 4.2 y 4.5).
Los pacientes que toman otros medicamentos que se sabe que tienen un efecto inhibidor moderado sobre CYP3A4 cuando se usan concomitantemente con simvastatina, particularmente con dosis más altas de simvastatina, pueden tener un mayor riesgo de miopatía. Cuando se coadministra simvastatina con un inhibidor moderado de CYP3A4 (agentes que aumentan el AUC aproximadamente de 2 a 5 veces), puede ser necesario un ajuste de la dosis de simvastatina. Para algunos inhibidores moderados del CYP3A4, por ejemplo, diltiazem, se recomienda una dosis máxima de 20 mg de simvastatina (ver sección 4.2).
Se han asociado casos raros de miopatía / rabdomiólisis con la administración concomitante de inhibidores de la HMG-CoA reductasa y dosis modificadoras de lípidos de niacina (ácido nicotínico) (≥ 1 g / día), las cuales pueden causar miopatía cuando se administran solas.
En un ensayo clínico (mediana de seguimiento de 3,9 años) en el que participaron pacientes con alto riesgo de enfermedad cardiovascular y con niveles de c-LDL bien controlados con simvastatina 40 mg / día con o sin ezetimiba 10 mg, no hubo ningún beneficio adicional en resultados cardiovasculares con la adición de dosis de niacina (ácido nicotínico) capaces de modificar el perfil lipídico (≥ 1 g / día).
Por lo tanto, los médicos que consideren la terapia combinada con simvastatina y dosis modificadoras de lípidos de niacina (ácido nicotínico) (≥ 1 g / día) o productos que contengan niacina deben sopesar cuidadosamente los posibles beneficios y riesgos y deben monitorear cuidadosamente a los pacientes para detectar cualquier signo o síntoma de dolor, sensibilidad o debilidad muscular, particularmente durante los primeros meses de terapia y cuando se aumenta la dosis de cualquiera de los medicamentos.
Además, en este estudio, la incidencia de miopatía fue aproximadamente del 0,24% para los pacientes chinos tratados con simvastatina 40 mg o ezetimiba / simvastatina 10/40 mg en comparación con el 1,24% de los pacientes chinos tratados con simvastatina 40 mg o ezetimiba / simvastatina 10/40 mg coadministrado con ácido nicotínico / laropiprant 2.000 mg / 40 mg de liberación modificada. Aunque la única población asiática evaluada en este estudio clínico fue china, dado que la incidencia de miopatía es mayor en pacientes chinos que en pacientes no chinos, la administración concomitante de simvastatina con dosis de niacina (ácido nicotínico) puede modificar el perfil lipídico (≥ 1 g / día) no se recomienda en pacientes asiáticos.
Acipimox está relacionado estructuralmente con la niacina. Aunque no se ha estudiado el acipimox, el riesgo de efectos tóxicos relacionados con los músculos puede ser similar al de la niacina.
Efectos hepáticos
En estudios clínicos, se han producido elevaciones persistentes de las transaminasas séricas (hasta> 3 x LSN) en algunos pacientes adultos que recibieron simvastatina. Cuando se suspendió o suspendió la simvastatina en estos pacientes, los niveles de transaminasas por lo general regresaron lentamente a los niveles previos al tratamiento.
Se recomienda realizar pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento y posteriormente cuando esté clínicamente indicado. Los pacientes para los que se ha establecido una dosis de 80 mg deben someterse a más pruebas antes de la administración, 3 meses después del inicio de la dosis de 80 mg y periódicamente a partir de entonces (por ejemplo, cada 6 meses). Meses) durante el primer año de tratamiento. Atención particular Se debe pagar a aquellos pacientes que desarrollen niveles elevados de transaminasas séricas, y en estos pacientes, las mediciones deben repetirse rápidamente y, por lo tanto, realizarse con mayor frecuencia. Si los niveles de transaminasas muestran un aumento, especialmente si estos aumentan a 3 veces el límite superior de lo normal y son persistente, se debe suspender la simvastatina. Tenga en cuenta que la ALT puede surgir del músculo, por lo tanto, un aumento de ALT y CK puede indicar miopatía (ver arriba Miopatía / rabdomiólisis).
Ha habido informes poco frecuentes después de la comercialización de insuficiencia hepática mortal y no mortal en pacientes que toman estatinas, incluida simvastatina. Si durante el tratamiento con Zocor se produce una lesión hepática grave con síntomas clínicos y / o hiperbilirrubinemia o ictericia, interrumpa el tratamiento inmediatamente. Si no se encuentra una etiología alternativa, no reinicie el tratamiento con Zocor.
El producto debe usarse con precaución en pacientes que consumen grandes cantidades de alcohol.
Al igual que con otros medicamentos hipolipemiantes, se han notificado aumentos moderados (menos de 3 veces el LSN) de las transaminasas séricas tras el tratamiento con simvastatina. Estos cambios aparecieron poco después del inicio del tratamiento con simvastatina, a menudo fueron transitorios, no se acompañaron de ningún síntoma y no fue necesaria la interrupción del tratamiento.
Diabetes mellitus
Alguna evidencia sugiere que las estatinas, como efecto de clase, aumentan la glucosa en sangre y en algunos pacientes, con alto riesgo de desarrollar diabetes, pueden inducir un nivel de hiperglucemia tal que la terapia antidiabética sea apropiada. Sin embargo, este riesgo se ve compensado por la reducción del riesgo vascular con el uso de estatinas y, por tanto, no debería ser motivo para interrumpir el tratamiento. Pacientes con riesgo (glucosa en ayunas 5,6 - 6,9 mmol / l, IMC> 30 kg / m2, aumento niveles de triglicéridos, hipertensión) deben controlarse tanto clínica como bioquímicamente de acuerdo con las directrices nacionales.
Patología pulmonar intersticial
Se han notificado casos de enfermedad pulmonar intersticial con algunas estatinas, incluida simvastatina, especialmente con tratamiento a largo plazo (ver sección 4.8). Los síntomas pueden incluir disnea, tos no productiva y deterioro de la salud general (fatiga, pérdida de peso y fiebre). Si se sospecha que un paciente ha desarrollado una enfermedad pulmonar intersticial, se debe interrumpir el tratamiento con estatinas.
Uso en niños y adolescentes (de 10 a 17 años)
Se evaluó la seguridad y eficacia de simvastatina en pacientes de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigótica en un ensayo clínico controlado en niños adolescentes con estadio II de Tanner y superior y en niñas después de la menarquia durante al menos un año. perfil de efectos adversos generalmente similar al de los pacientes tratados con placebo. No se estudiaron dosis superiores a 40 mg en esta población. En este pequeño estudio controlado, no hubo efecto. detectable sobre el crecimiento o maduración sexual en niños o niñas adolescentes, o cualquier efecto sobre la duración del ciclo menstrual en niñas (ver secciones 4.2, 4.8 y 5.1). Se debe asesorar a los adolescentes sobre los métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento con simvastatina (ver secciones 4.3 y 4.6). En pacientes menores de 18 años, no se ha estudiado la eficacia y seguridad del tratamiento durante más de 48 semanas, y se desconocen los efectos a largo plazo sobre la maduración física, intelectual y sexual. No se conoce la simvastatina. en pacientes menores de 10 años, ni en niños y niñas prepúberes.
Excipiente
Este producto contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los estudios de interacción solo se han realizado en adultos.
Interacciones farmacodinámicas
Interacciones con medicamentos hipolipemiantes que pueden causar miopatía cuando se administran solos
El riesgo de miopatía, incluida rabdomiólisis, aumenta durante la administración concomitante con fibratos. Además, existe una "interacción farmacocinética con gemfibrozil que conduce a un aumento de los niveles plasmáticos de simvastatina (ver más abajo Interacciones farmacocinéticas y párrafos 4.3 y 4.4). Cuando se coadministran simvastatina y fenofibrato, no hay evidencia de que el riesgo de miopatía sea mayor que la suma de los riesgos individuales asociados con cualquiera de los fármacos. No se dispone de datos de farmacovigilancia y farmacocinética adecuados para los otros fibratos. Se han asociado casos raros de miopatía / rabdomiólisis con la administración concomitante de simvastatina y dosis modificadoras de lípidos de niacina (≥ 1 g / día) (ver sección 4.4).
Interacciones farmacocinéticas
La siguiente tabla resume las recomendaciones de prescripción para los agentes que interactúan (se incluyen más detalles en el texto; ver también las secciones 4.2, 4.3 y 4.4).
Efectos de otros medicamentos sobre simvastatina
Interacciones con inhibidores de CYP3A4
La simvastatina es un sustrato del citocromo P450 3A4. Los inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 aumentan el riesgo de miopatía y rabdomiólisis al aumentar la concentración de la actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa en plasma durante la terapia con simvastatina. Dichos inhibidores incluyen itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH (p. Ej., Nelfinavir) boceprevir, telaprevir y nefazodona. 10 veces la exposición al metabolito ácido de simvastatina (el metabolito beta-hidroxiácido activo). La telitromicina provocó un aumento de 11 veces en la exposición al metabolito ácido.
La combinación con itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazodona está contraindicada, así como con gemfibrozil, ciclospan). Si el tratamiento con inhibidores potentes del CYP3A4 (agentes que aumentan el AUC aproximadamente 5 veces o más) es inevitable, se debe interrumpir el tratamiento con simvastatina (y se debe considerar el uso de otra estatina) durante el curso del tratamiento. Se debe tener precaución al combinar simvastatina. con algunos otros inhibidores de CYP3A4 menos potentes: fluconazol, verapamilo o diltiazem (ver secciones 4.2 y 4.4).
Fluconazol
Se han notificado casos raros de rabdomiólisis asociada con la administración concomitante de simvastatina y fluconazol (ver sección 4.4).
Ciclosporina
El riesgo de miopatía / rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante de ciclosporina con simvastatina; por lo tanto, el uso con ciclosporina está contraindicado (ver secciones 4.3 y 4.4) Aunque el mecanismo no se comprende completamente, se ha demostrado que la ciclosporina aumenta el AUC de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa. El aumento del AUC para el ácido de simvastatina se debe presumiblemente, en parte, a la inhibición de CYP3A4 y / o OATP1B1.
Danazol
El riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante de danazol con simvastatina; por tanto, el uso con danazol está contraindicado (ver secciones 4.3 y 4.4).
Gemfibrozil
El gemfibrozilo aumenta el AUC del ácido de simvastatina en 1,9 veces, posiblemente debido a la inhibición de la vía de glucuronidación y / o OATP1B1 (ver secciones 4.3 y 4.4). La administración concomitante con gemfibrozilo está contraindicada.
Acido fusidico
El riesgo de miopatía, incluida rabdomiólisis, puede aumentar con la administración concomitante de ácido fusídico sistémico con estatinas. La coadministración de esta combinación puede causar un aumento de las concentraciones plasmáticas de ambos agentes. El mecanismo de esta interacción (ya sea farmacodinámico o farmacocinético, o ambos) aún se desconoce. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluidas algunas muertes) en pacientes que recibieron esta combinación. Si se requiere tratamiento con ácido fusídico, se debe interrumpir el tratamiento con simvastatina mientras dure el tratamiento con ácido fusídico (ver sección 4.4).
Amiodarona
El riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante de amiodarona con simvastatina (ver sección 4.4). En un estudio clínico, se notificó miopatía en el 6% de los pacientes tratados con simvastatina 80 mg y amiodarona.
Por lo tanto, la dosis de simvastatina no debe exceder los 20 mg / día en pacientes que reciben terapia concomitante con amiodarona.
Bloqueadores de los canales de calcio
Verapamilo
El riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante de verapamilo con simvastatina 40 mg u 80 mg (ver sección 4.4). En un estudio farmacocinético, la administración concomitante con verapamilo dio como resultado un aumento de 2,3 veces en la exposición al metabolito ácido, presumiblemente debido, en parte, a la inhibición del CYP3A4. Por tanto, la dosis de simvastatina no debe superar los 20 mg / día en pacientes que reciben tratamiento concomitante con verapamilo.
Diltiazem
El riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante de diltiazem con simvastatina 80 mg (ver sección 4.4).
En un estudio farmacocinético, la administración concomitante de diltiazem provocó un aumento de 2,7 veces en la exposición al metabolito ácido, posiblemente debido a la inhibición del CYP3A4. Por tanto, la dosis de simvastatina no debe superar los 20 mg / día en pacientes que reciben tratamiento concomitante con diltiazem.
Amlodipino
Los pacientes en tratamiento concomitante con amlodipino y simvastatina tienen un mayor riesgo de miopatía. En un estudio farmacocinético, la administración concomitante de amlodipino provocó un aumento de 1,6 veces en la exposición al metabolito ácido, por lo que la dosis de simvastatina no debe exceder los 20 mg / día en pacientes que reciben amlodipino concomitante.
Inhibidores moderados de CYP3A4
Los pacientes que toman otros medicamentos que se sabe que tienen un efecto inhibidor moderado sobre CYP3A4 cuando se usan concomitantemente con simvastatina, particularmente con dosis más altas de simvastatina, pueden tener un mayor riesgo de miopatía (ver sección 4.4).
Inhibidores de la proteína de transporte OATP1B1
El ácido de simvastatina es un sustrato de la proteína de transporte OATP1B1. La administración concomitante de medicamentos que son inhibidores de la proteína de transporte OATP1B1 puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de ácido simvastatina y un aumento del riesgo de miopatía (ver secciones 4.3 y 4.4).
Niacina (ácido nicotínico)
Se han asociado casos raros de miopatía / rabdomiólisis con la administración concomitante de simvastatina y dosis modificadoras de lípidos de niacina (ácido nicotínico) (≥ 1 g / día). En un estudio farmacocinético, la coadministración de una dosis única de 2 g de ácido nicotínico de liberación prolongada y 20 mg de simvastatina resultó en un ligero aumento en el AUC de simvastatina y ácido de simvastatina y en la Cmáx de ácido de simvastatina en concentraciones plasmáticas.
Jugo de uva
El jugo de toronja inhibe el citocromo P450 3A4. La ingesta concomitante de simvastatina y grandes cantidades (más de un litro por día) de jugo de toronja resultó en un aumento de 7 veces en la exposición al metabolito ácido. La ingesta de 240 ml de zumo de pomelo por la mañana y de simvastatina por la noche también se ha multiplicado por 1,9, por lo que debe evitarse la ingesta de zumo de pomelo durante el tratamiento con simvastatina.
Colchicina
Se han notificado casos de miopatía y rabdomiólisis con la administración concomitante de colchicina y simvastatina en pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda un estrecho seguimiento clínico de los pacientes que toman esta combinación.
Rifampicina
Dado que la rifampicina es un potente inductor de CYP3A4, los pacientes que se someten a un tratamiento prolongado con rifampicina (por ejemplo, el tratamiento de la tuberculosis) pueden experimentar una pérdida de eficacia de la simvastatina. En un estudio farmacocinético en voluntarios sanos, el área bajo la curva de concentración plasmática (AUC) para el ácido de simvastatina se redujo en un 93% con la administración concomitante de rifampicina.
Efectos de la simvastatina sobre la farmacocinética de otros medicamentos
Simvastatina no tiene ningún efecto inhibidor sobre el citocromo P450 3A4. Por tanto, no se espera una acción de simvastatina sobre las concentraciones plasmáticas de sustancias metabolizadas a través del citocromo P450 3A4.
Anticoagulantes orales
En dos ensayos clínicos, uno en voluntarios sanos y el otro en pacientes hipercolesterolémicos, simvastatina 20-40 mg / día tuvo un efecto potenciador moderado de los anticoagulantes cumarínicos: el tiempo de protrombina informado como índice internacional normalizado (INR) aumentó desde un valor inicial de 1,7 a 1,8 y un valor basal de 2,6 a 3,4 en voluntarios y pacientes del estudio, respectivamente. Se han notificado casos muy raros de INR elevado. En pacientes tratados con anticoagulantes cumarínicos, se debe determinar el tiempo de protrombina antes de iniciar el tratamiento con simvastatina y con suficiente frecuencia durante las primeras etapas de la terapia para asegurar que no ocurra una alteración significativa del tiempo de protrombina Una vez que se documenta un tiempo de protrombina estable, se puede monitorear el tiempo de protrombina en los intervalos recomendados de manera rutinaria para los pacientes que reciben anticoagulantes cumarínicos. Si se cambia o se interrumpe la administración, se debe repetir el mismo procedimiento. El tratamiento con simvastatina no se ha asociado con hemorragias o cambios en el tiempo de protrombina en pacientes que no reciben tratamiento anticoagulante.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Zocor está contraindicado durante el embarazo (ver sección 4.3).
No se ha establecido la seguridad en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios clínicos controlados con simvastatina en mujeres embarazadas. Ha habido informes raros de anomalías congénitas después de la exposición intrauterina a inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Sin embargo, en un análisis prospectivo de aproximadamente 200 embarazos expuestos durante el primer trimestre a Zocor u otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa estrechamente relacionado, la incidencia de anomalías congénitas fue comparable a la observada en la población general. Este número de embarazos fue estadísticamente suficiente para descartar un aumento de anomalías congénitas de 2,5 veces o más que la incidencia basal.
Aunque no hay evidencia de que la incidencia de anomalías congénitas en la descendencia de pacientes tratados con Zocor u otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa estrechamente relacionados difiera de la observada en la población general, el tratamiento de las madres con Zocor puede reducir los niveles fetales de mevalonato. un precursor de la biosíntesis del colesterol. La aterosclerosis es un proceso crónico y la interrupción rutinaria de los fármacos hipolipemiantes durante el embarazo tiene un impacto limitado en el riesgo a largo plazo asociado con la hipercolesterolemia primaria. Por estas razones, Zocor no debe usarse en mujeres embarazadas que intenten quedarse embarazada o sospechar que está embarazada El tratamiento con Zocor debe suspenderse durante el embarazo o hasta que se determine que la mujer no está embarazada (ver secciones 4.3 y 5.3).
Hora de la comida
Se desconoce si la simvastatina o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Dado que muchos medicamentos se excretan en la leche materna y pueden producirse reacciones adversas graves, las mujeres que toman Zocor no deben amamantar (ver sección 4.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Zocor sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que en la experiencia postcomercialización rara vez se han notificado mareos al conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Las frecuencias de las siguientes reacciones adversas, notificadas en los ensayos clínicos y / o en el uso poscomercialización, se clasifican en función de la evaluación de sus tasas de incidencia en grandes ensayos clínicos controlados con placebo a largo plazo, incluidos HPS y 4S con 20.536 y 4.444 pacientes. respectivamente (ver sección 5.1). Para el HPS, solo se registraron efectos secundarios graves además de mialgia, aumentos en las transaminasas séricas y CK. Para 4S, se registraron todos los efectos secundarios enumerados a continuación. Si las tasas de incidencia de simvastatina fueron más bajas o similares a las relacionadas con el placebo en estos estudios , y hubo informes de efectos espontáneos razonablemente clasificables como causalmente relacionados, estos efectos indeseables se clasificaron como "raros".
En el "HPS (ver sección 5.1) de 20.536 pacientes tratados con Zocor 40 mg / día (n = 10.269) o placebo (n = 10.267), los perfiles de seguridad fueron comparables entre los pacientes tratados con Zocor 40 mg y los pacientes tratados con placebo durante la duración media del estudio de 5 años. La frecuencia de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas fue comparable (4,8% en pacientes tratados con Zocor 40 mg frente a 5,1% en pacientes tratados con placebo). La incidencia de miopatía L "fue inferior al 0,1% en pacientes tratados con Zocor 40 mg. Hubo niveles elevados de transaminasas (más de 3 veces el límite superior de lo normal confirmado por la repetición de la prueba) en el 0,21% (n = 21) de los pacientes tratados con Zocor 40 mg en comparación con el 0,09% (n = 9) de los pacientes tratados con placebo.
Las frecuencias de las reacciones adversas se clasifican de acuerdo con el siguiente criterio: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (≥ 1/100,
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.:
Raro: anemia.
Desórdenes psiquiátricos:
Muy raro: insomnio.
No conocida: depresión.
Trastornos del sistema nervioso:
Raro: dolor de cabeza, parestesia, mareos, neuropatía periférica.
Muy raro: deterioro de la memoria.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
No conocida: enfermedad pulmonar intersticial (ver sección 4.4).
Desórdenes gastrointestinales:
Raro: estreñimiento, dolor abdominal, flatulencia, dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos, pancreatitis.
Trastornos hepatobiliares:
Raro: hepatitis / ictericia.
Muy raro: insuficiencia hepática fatal y no fatal
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Raro: erupción, picazón, alopecia.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Raro: miopatía * (incluida miositis), rabdomiólisis con o sin insuficiencia renal aguda (ver sección 4.4), mialgia, calambres musculares.
* En un ensayo clínico, la miopatía se produjo con frecuencia en pacientes tratados con Zocor 80 mg / día en comparación con pacientes tratados con 20 mg / día (1,0% frente a 0,02%, respectivamente) (ver secciones 4.4 y 4.5).
No conocida: tendinopatía, a veces complicada por rotura
Enfermedades del aparato reproductor y la mama.:
No conocida: disfuncion erectil.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio:
Raro: astenia.
En raras ocasiones se ha notificado síndrome de hipersensibilidad aparente que incluye algunas de las siguientes características: angioedema, síndrome similar al lupus, polimialgia reumática, dermatomiositis, vasculitis, trombocitopenia, eosinofilia, aumento de la VSG, artritis y artralgia, urticaria, fotosensibilidad, fiebre, rubor, disnea y malestar. .
Pruebas de diagnóstico:
Raro: aumentos en los niveles séricos de transaminasas (alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, beta - glutamil transpeptidasa) (ver sección 4.4). Efectos hepáticos), aumentos de la fosfatasa alcalina; aumentos en los niveles séricos de CK (ver sección 4.4).
Se han notificado aumentos de la HbA1c y de los niveles de glucosa sérica en ayunas con las estatinas, incluido Zocor.
Ha habido informes poco frecuentes después de la comercialización de deterioro cognitivo (p. Ej., Pérdida de memoria, olvido, amnesia, deterioro de la memoria, confusión) asociados con el uso de estatinas. Estos deterioros cognitivos se han notificado con todas las estatinas. Los informes generalmente no fueron graves y reversibles después de la interrupción del tratamiento con estatinas, con tiempos variables para la aparición de los síntomas (1 día a años) y la resolución de los síntomas (mediana de 3 semanas).
Se han informado los siguientes efectos secundarios adicionales con algunas estatinas:
Alteraciones del sueño, incluidas pesadillas.
Disfunción sexual
Diabetes mellitus: la frecuencia depende de la presencia o ausencia de factores de riesgo (glucemia en ayunas ≥ 5,6 mmol / l, IMC> 30 kg / m2, niveles elevados de triglicéridos, antecedentes de hipertensión).
Niños y adolescentes (de 10 a 17 años)
En un estudio de 48 semanas de niños y adolescentes (niños en estadio II de Tanner y superior y niñas en posmenarquia durante al menos un año) de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (n = 175), el perfil de seguridad y tolerabilidad de la El grupo de Zocor fue generalmente similar al del grupo de placebo. Se desconocen los efectos a largo plazo sobre la maduración física, intelectual y sexual. Actualmente, no se dispone de datos suficientes después de un año de tratamiento (ver secciones 4.2, 4.4 y 5.1).
04.9 Sobredosis
Hasta la fecha se ha informado de un número limitado de casos de sobredosis; la dosis máxima tomada fue de 3,6 g. Todos los pacientes se recuperaron sin consecuencias. No existe un tratamiento específico en caso de sobredosis. En este caso, se deben tomar medidas sintomáticas y de soporte.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: inhibidores de la redactasa de la HMG-CoA.
Código ATC: C10A A01.
Después de la ingestión oral, la simvastatina, que es una lactona inactiva, se hidroliza en el hígado en la correspondiente forma activa de beta-hidroxiácido que tiene una potente actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa (3 hidroxi-3 metilglutaril CoA reductasa). Esta enzima cataliza la conversión de HMG-CoA en mevalonato, una reacción temprana y limitante en la biosíntesis del colesterol.
Se ha demostrado que Zocor reduce las concentraciones de LDL-C tanto normales como elevadas. La LDL se forma a partir de proteínas de muy baja densidad (VLDL) y se cataboliza principalmente por el receptor de LDL de alta afinidad. El mecanismo del efecto reductor de LDL de Zocor puede implicar tanto la reducción de la concentración de colesterol VLDL (C-VLDL) como la inducción de el receptor de LDL conduce a una reducción en la producción y un aumento en el catabolismo de LDL-C. La apolipoproteína B también disminuye sustancialmente durante el tratamiento con Zocor. Zocor también aumenta moderadamente el C-HDL y reduce los TG plasmáticos. Como resultado de estas alteraciones, las relaciones entre colesterol total y C-HDL y C-LDL y C-HDL se reducen.
Alto riesgo de enfermedad coronaria (CHD) o enfermedad coronaria existente
En el Heart Protection Study (HPS) se estudiaron los efectos de la terapia con Zocor en 20.536 pacientes (40-80 años) con o sin hiperlipidemia y con enfermedad coronaria, otras enfermedades arteriales oclusivas o diabetes mellitus. En este estudio, fueron tratados 10.269 pacientes con Zocor, 40 mg / día y 10.267 con placebo durante una duración media de 5 años. Al inicio, 6.793 pacientes (33%) tenían niveles de LDL-C por debajo de 116 mg / dL; 5.063 pacientes (25%)) tenían niveles entre 116 mg / dL y 135 mg / dL; y 8.680 pacientes (42%) tenían niveles superiores a 135 mg / dL.
El tratamiento con Zocor 40 mg / día en comparación con placebo redujo significativamente el riesgo de mortalidad por todas las causas (1.328 [12,9%] para los pacientes tratados con simvastatina en comparación con 1.507 [14,7%] para los pacientes tratados con placebo; p = 0,0003), debido a una 18% de reducción en la tasa de muerte coronaria (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2% de reducción en el riesgo absoluto). La reducción en las muertes no vasculares no alcanzó significación estadística. Zocor también redujo el riesgo de eventos coronarios mayores (un criterio de valoración compuesto que incluye muertes por infarto de miocardio no mortales y cardiopatía coronaria) en un 27% (p coronario por angioplastia coronaria transluminal o percutánea) y procedimientos de revascularización periférica y otros procedimientos de revascularización no coronaria 30% (p ictus 25% (p enfermedad de las arterias coronarias pero con enfermedad cerebrovascular o arteriopatía periférica, mujeres y hombres, menores o mayores de 70 años). en el momento del ingreso al estudio, presencia o ausencia de hipertensión y principalmente aquellos con colesterol LDL por debajo de 3.0 mmol / L en el momento de la inclusión.
En el Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S), se evaluó el efecto de la terapia con Zocor sobre la mortalidad total en 4444 pacientes con cardiopatía coronaria y un colesterol total basal de 212-309 mg / dl (5,5-8,0 mmol / l). -Estudio multicéntrico, ciego y controlado con placebo, los pacientes con angina o infarto de miocardio (IM) previo fueron tratados con dieta, medidas de tratamiento estándar y Zocor 20-40 mg / día (n = 2221) o placebo (n = 2223) para una duración media de 5,4 años. Zocor redujo el riesgo de muerte en un 30% (reducción del riesgo absoluto del 3,3%). El riesgo de muerte por cardiopatía coronaria se redujo en un 42% (reducción del riesgo absoluto del 3,5%). Zocor también redujo el riesgo de eventos coronarios (muerte por cardiopatía coronaria más infarto de miocardio silencioso no fatal comprobado en el hospital) en un 34%. Zocor también redujo significativamente el riesgo de eventos cerebrovasculares fatales y no fatales (accidente cerebrovascular y ataque isquémico transitorio) en un 28% hubo una diferencia estadísticamente significativa entre los grupos en la mortalidad no cardiovascular.
El Estudio de la eficacia de las reducciones adicionales del colesterol y la homocisteína (SEARCH) evaluó el efecto del tratamiento con Zocor 80 mg frente a 20 mg (seguimiento medio de 6,7 años) sobre los episodios vasculares mayores (EVM; definidos como trastornos cardíacos isquémicos mortales). enfermedad, infarto de miocardio no fatal, procedimiento de revascularización coronaria, ictus no fatal o fatal, o procedimiento de revascularización periférica) en 12.064 pacientes con antecedentes de infarto de miocardio. No hubo diferencia significativa en la incidencia de EVM. entre 2 grupos; Zocor 20 mg (n = 553; 25,7%) frente a Zocor 80 mg (n = 1,477; 24,5%); RR 0,94, IC del 95%: 0,88 a 1,01. La diferencia absoluta en el nivel de LDL-C entre los dos grupos durante el transcurso de el estudio fue de 0,35 ± 0,01 mmol / l. Los perfiles de seguridad fueron similares entre los dos grupos de tratamiento, excepto por la incidencia de miopatía, que fue aproximadamente del 1,0% para los pacientes tratados con Zocor 80 mg en comparación con 0,0 2% para pacientes tratados con 20 mg. Aproximadamente la mitad de estos casos de miopatía ocurrieron durante el primer año de tratamiento. La incidencia de miopatía durante cada año posterior de tratamiento fue aproximadamente del 0,1%.
Hipercolesterolemia primaria e hiperlipidemia combinada
En estudios comparativos de eficacia y seguridad de simvastatina 10, 20, 40 y 80 mg / día en pacientes con hipercolesterolemia, las reducciones medias del C-LDL fueron del 30, 38, 41 y 47%, respectivamente. En estudios en pacientes con hiperlipidemia combinada (mixta) de simvastatina 40 mg y 80 mg, la mediana de las reducciones de triglicéridos fue del 28 y el 33% (placebo: 2%), respectivamente, y los aumentos medios de HDL-C fueron del 2% 13 y. 16% (placebo: 3%), respectivamente.
Estudios clínicos en niños y adolescentes (de 10 a 17 años)
En un estudio doble ciego controlado con placebo, 175 pacientes (99 niños con estadio II de Tanner y superior y 76 niñas en posmenarquia durante al menos un año) de 10 a 17 años (edad media de 14,1 años) con hipercolesterolemia familiar heterocigótica ( heFH) fueron aleatorizados para recibir tratamiento con simvastatina o placebo durante 24 semanas (estudio inicial). El criterio de inclusión del estudio requería un nivel de LDL-C basal entre 160 y 400 mg / dL y al menos uno de los padres con un nivel de LDL-C> 189 mg / dL. La dosis de simvastatina (una vez al día por la noche) fue de 10 mg durante las primeras 8 semanas, 20 mg durante las segundas 8 semanas y 40 mg a partir de entonces. En un estudio de extensión de 24 semanas, se seleccionaron 144 pacientes para continuar la terapia y recibieron simvastatina 40 mg o placebo.
Zocor redujo significativamente los niveles plasmáticos de LDL-C, TG y Apo B. Los resultados del estudio de extensión de 48 semanas fueron comparables a los observados en el estudio base.
Después de 24 semanas de tratamiento, se obtuvo el valor medio de LDL-C de 124,9 mg / dl (rango: 64,0-289,0 mg / dl) en comparación con 207,8 mg / dl en el grupo de 40 mg de Zocor (rango: 128,0-334,0 mg / dl) obtenido en el grupo placebo.
Después de 24 semanas de tratamiento con simvastatina (con aumentos de dosis de 10, 20 a 40 mg por día a intervalos de 8 semanas), Zocor redujo los niveles medios de LDL-C en un 36,8% (placebo: 1,1% del valor inicial), Apo B en un 32,4%. (placebo: 0,5%) y los niveles medios de TG en un 7,9% (placebo: 3,2%) y niveles medios aumentados de HDL-C del 8,3% (placebo: 3,6%). No se conocen los beneficios a largo plazo de Zocor sobre los eventos cardiovasculares en niños con heFH.
En niños con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, no se ha estudiado la seguridad y eficacia de dosis superiores a 40 mg por día. No se ha establecido la eficacia a largo plazo del tratamiento con simvastatina para reducir la morbilidad y la mortalidad observadas en adultos en la infancia.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
La simvastatina es una lactona inactiva que se hidroliza fácilmente in vivo a la correspondiente forma de beta-hidroxiácido, un potente inhibidor de la HMG-CoA reductasa. La hidrólisis tiene lugar principalmente en el hígado; la tasa de hidrólisis en el plasma humano es muy lenta.
Se evaluaron las propiedades farmacocinéticas en adultos.No se dispone de datos farmacocinéticos en niños y adolescentes.
Absorción
En los seres humanos, la simvastatina se absorbe bien y se somete a un extenso proceso de extracción primaria en el hígado. La extracción hepática depende de la extensión del flujo sanguíneo al hígado. El hígado es el sitio principal de acción de la forma activa. La disponibilidad de beta- derivado de hidroxiácido en la circulación sistémica después de una dosis oral de simvastatina se encontró que es menos del 5% de la dosis. La concentración plasmática máxima de inhibidores activos se alcanza 1-2 horas después de la administración de simvastatina. Los alimentos concomitantes no afectan la absorción.
La farmacocinética de dosis única y múltiple de simvastatina mostró que no hay acumulación de fármaco después de dosis múltiples.
Distribución
La simvastatina y su metabolito activo se unen en más del 95% a proteínas.
Eliminación
Simvastatina es un sustrato de CYP 3A4 (ver secciones 4.3 y 4.5). Los principales metabolitos de la simvastatina presentes en el plasma humano son el beta-hidroxiácido y otros 4 metabolitos activos. Después de una dosis oral de simvastatina radiactiva en humanos, el 13% de la radiactividad se excretó en la orina y el 60% en las heces en 96 horas La cantidad encontrada en las heces representa los equivalentes absorbidos excretados en la bilis y los no absorbidos. Tras la inyección intravenosa del metabolito beta-hidroxiácido, la semivida media de este último fue de 1,9 horas, y sólo una media del 0,3% de la dosis intravenosa se excretó en la orina como sustancias inhibidoras.
El ácido de simvastatina se transporta activamente a los hepatocitos a través del portador OATP1B1.
Poblaciones especiales
Polimorfismo SLCO1B1
Los portadores del alelo c.521T> C del gen SLCO1B1 han reducido la actividad de OATP1B1. La exposición media (AUC) al principal metabolito activo, el ácido simvastatina, es del 120% en portadores heterocigotos del alelo C (CT) y del 221% en homocigotos (CC) en comparación con los pacientes que tienen el genotipo más común (TT) El alelo C tiene una frecuencia del 18% en la población europea. Existe un riesgo de mayor exposición al ácido simvastatina en pacientes con polimorfismo SLCO1B1, lo que puede conducir a un aumento del riesgo de rabdomiólisis (ver sección 4.4).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Según los estudios convencionales en animales de farmacodinamia, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y carcinogenicidad, no existen otros riesgos para el paciente que los esperados según el mecanismo farmacológico. A las dosis máximas toleradas en ratas y conejos, la simvastatina no produjo malformaciones fetales y no tuvo efectos sobre la fertilidad, la función reproductiva o el desarrollo neonatal.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Dentro de la tableta
Hidroxianisol butilado (E320)
Ácido ascórbico (E300)
Ácido cítrico monohidrato (E330)
Celulosa microcristalina (E460)
Almidón pregelatinizado
Estearato de magnesio (E572)
Lactosa monohidrato
Recubrimiento de tabletas
Hipromelosa (E464)
Hidroxipropilcelulosa (E463)
Dióxido de titanio (E171)
Talco (E553b)
Óxido de hierro amarillo (E172) (comprimidos de 10 y 20 mg)
Óxido de hierro rojo (E172) (comprimidos de 10, 20 y 40 mg)
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
En embalaje intacto: 2 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar por debajo de 30 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Zocor 10 mg
Envases blíster de película trilaminada compuesta de cloruro de polivinilo (PVC) / polietileno (PE) / cloruro de polivinilideno (PVDC) con papel de aluminio como cubierta en paquetes de 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 o 100 comprimidos.
Envases blíster compuestos de cloruro de polivinilo (PVC) con tapa de papel de aluminio en envases de 4, 10, 28 o 30 comprimidos.
Frascos de vidrio ámbar con cierre metálico en envases de 30 o 50 comprimidos.
Frascos de polipropileno en envases de 50 comprimidos.
Frascos de polietileno de alta densidad (HDPE) en envases de 30, 50 o 100 comprimidos.
Blísteres monodosis que contienen la película trilaminada compuesta de cloruro de polivinilo (PVC) / polietileno (PE) / cloruro de polivinilideno (PVDC) con papel de aluminio como cubierta en envases de 49 o 500 comprimidos.
Zocor 20 mg
Envases blíster de película trilaminada compuesta de cloruro de polivinilo (PVC) / polietileno (PE) / cloruro de polivinilideno (PVDC) con papel de aluminio como cubierta en paquetes de 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 o 168 comprimidos.
Envases blíster de cloruro de polivinilo (PVC) con tapa de papel de aluminio en envases de 14, 28, 30, 50 o 90 comprimidos.
Frascos de vidrio ámbar con cierre metálico en envases de 30 o 50 comprimidos.
Frascos de polipropileno en envases de 50 comprimidos.
Frascos de polietileno de alta densidad (HDPE) en envases de 30, 50 o 100 comprimidos.
Blísteres monodosis que contienen la película trilaminada compuesta de cloruro de polivinilo (PVC) / polietileno (PE) / cloruro de polivinilideno (PVDC) con tapa de papel de aluminio en envases de 28, 49, 84, 98 o 500 comprimidos.
Zocor 40 mg
Envases blíster de película trilaminada compuesta de cloruro de polivinilo (PVC) / polietileno (PE) / cloruro de polivinilideno (PVDC) con papel de aluminio como cubierta en paquetes de 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 o 168 comprimidos.
Envases blíster compuestos de cloruro de polivinilo (PVC) con tapa de papel de aluminio en envases de 7, 14, 28, 30, 49, 50 o 90 comprimidos.
Frascos de vidrio ámbar con cierre metálico en envases de 30 o 50 comprimidos.
Frascos de polipropileno en envases de 50 comprimidos.
Frascos de polietileno de alta densidad (HDPE) en envases de 30, 50 o 100 comprimidos.
Blísteres monodosis que contienen la película trilaminada compuesta de cloruro de polivinilo (PVC) / polietileno (PE) / cloruro de polivinilideno (PVDC) con tapa de papel de aluminio en envases de 28, 49, 98 o 100 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ZOCOR 10 mg comprimidos recubiertos con película: 20 comprimidos recubiertos con película, AIC n. 027216011
ZOCOR 20 mg comprimidos recubiertos con película: 10 comprimidos recubiertos con película, AIC n. 027216023
ZOCOR 20 mg comprimidos recubiertos con película: 28 comprimidos recubiertos con película, AIC n. 027216098
ZOCOR 40 mg comprimidos recubiertos con película: 10 comprimidos recubiertos con película, AIC n. 027216035
ZOCOR 40 mg comprimidos recubiertos con película: 28 comprimidos recubiertos con película, AIC n. 027216100
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Julio de 2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Marzo de 2015
