Ingredientes activos: Olmesartán medoxomilo, Hidroclorotiazida
PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg comprimidos recubiertos con película
PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg comprimidos recubiertos con película
Los prospectos de plaunazida están disponibles para los tamaños de envase: - PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg comprimidos recubiertos con película, PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg comprimidos recubiertos con película
- PLAUNAZIDE 20 mg / 12,5 mg comprimidos recubiertos con película, PLAUNAZIDE 20 mg / 25 mg comprimidos recubiertos con película
¿Por qué se usa Plaunazide? ¿Para qué sirve?
Plaunazida contiene dos principios activos denominados olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida, que se utilizan para tratar la presión arterial alta (hipertensión).
- Olmesartán medoxomilo pertenece a un grupo de medicamentos denominados "antagonistas de los receptores de angiotensina II". Disminuye la presión arterial al liberar los vasos sanguíneos.
- La hidroclorotiazida pertenece a un grupo de medicamentos llamados "diuréticos". Disminuye la presión arterial ayudando al cuerpo a eliminar el exceso de líquido haciendo que los riñones produzcan más orina.
Se le administrará Plaunazida si Plaunac (olmesartán medoxomilo) solo no ha controlado adecuadamente su presión arterial. Cuando se administran juntos, los dos principios activos de Plaunazide ayudan a reducir la presión arterial más que cuando se administran solos.
Es posible que ya esté tomando medicamentos para tratar la presión arterial alta, pero su médico puede recetarle plaunazida para obtener una reducción adicional.
La presión arterial alta se puede controlar con medicamentos como las tabletas de plaunazida. Es probable que su médico también le haya recomendado que realice algunos cambios en el estilo de vida para ayudar a reducir la presión arterial (por ejemplo, perder peso, dejar de fumar, reducir la ingesta de alcohol y reducir la ingesta dietética de sal). Es posible que su médico también le haya recomendado que haga ejercicio con regularidad, como caminar o nadar. Es importante que siga estos consejos de su médico.
Contraindicaciones cuando no se debe usar plaunazida
No tome plaunazida
- si es alérgico a olmesartán medoxomilo o hidroclorotiazida, oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento oa sustancias similares a hidroclorotiazida (sulfonamidas).
- si está embarazada de más de tres meses (se recomienda evitar el uso de plaunazida incluso durante los primeros meses de embarazo; consulte la sección "embarazo").
- si tiene problemas de riñón.
- si tiene diabetes o insuficiencia renal y está siendo tratado con un medicamento para bajar la presión arterial que contiene aliskiren
- si tiene niveles bajos de potasio o sodio, o si tiene niveles altos de calcio o ácido úrico (con síntomas de gota o cálculos renales) en sangre que no mejoran después del tratamiento.
- si tiene problemas de hígado moderados o graves o coloración amarillenta de la piel y los ojos (ictericia) o problemas con el flujo de bilis desde la vesícula biliar (obstrucción biliar, por ejemplo cálculos).
Si cree que algo de esto se aplica a usted, o no está seguro, no tome el medicamento. Comuníquese con su médico y siga sus consejos.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Plaunazida
Hable con su médico antes de usar PLAUNAZIDE.
Antes de tomar este medicamento, consulte a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta:
- un "inhibidor de la ECA" (por ejemplo, enalapril, lisinopril, ramipril), especialmente si tiene problemas renales relacionados con la diabetes.
- aliskiren
Su médico puede controlar su función renal, presión arterial y la cantidad de electrolitos (como potasio) en su sangre a intervalos regulares.
Ver también la información bajo el encabezado "No tome plaunazida".
Antes de tomar este medicamento, consulte a su médico si también tiene alguno de los siguientes problemas de salud:
- Transplante de riñón.
- Enfermedad del higado.
- Insuficiencia cardíaca o problemas con las válvulas cardíacas o el músculo cardíaco.
- Vómitos o diarrea intensos o que duran varios días.
- Tratamiento con diuréticos en dosis altas o si sigue una dieta baja en sal.
- Problemas con las glándulas suprarrenales (por ejemplo, aldosteronismo primario).
- Diabetes.
- Lupus eritematoso (una enfermedad autoinmune).
- Alergias o asma
Informe a su médico si experimenta diarrea intensa y prolongada con una pérdida de peso significativa. Su médico evaluará sus síntomas y decidirá si debe continuar con este tratamiento antihipertensivo.
Es posible que su médico quiera verlo con más frecuencia y hacerle algunas pruebas si tiene alguna de las afecciones anteriores.
La plaunazida puede causar un aumento de los niveles de grasa y ácido úrico (que causa gota, inflamación dolorosa de las articulaciones) en la sangre. Es probable que su médico quiera realizarse análisis de sangre periódicos para evaluar estas afecciones.
Puede alterar los niveles de ciertas sustancias, llamadas electrolitos, en la sangre. Es probable que su médico quiera realizarse análisis de sangre periódicos para evaluar estas afecciones. Los signos de cambios de electrolitos son: sed, boca seca, dolor o calambres musculares, fatiga muscular, presión arterial baja (hipotensión), sensación de debilidad, apatía, cansancio, somnolencia o inquietud, náuseas, vómitos, disminución de la necesidad de orinar, frecuencia cardíaca acelerada. . Informe a su médico si aparecen estos síntomas.
Al igual que con cualquier medicamento que reduce la presión arterial, una reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con trastornos del flujo sanguíneo del corazón o el cerebro podría provocar un ataque cardíaco o un derrame cerebral. Luego, su médico controlará cuidadosamente su presión arterial.
Si tiene que someterse a pruebas de función paratiroidea, debe dejar de tomar plaunazida antes de realizar estas pruebas.
Si practica deportes, esta droga puede alterar los resultados de una prueba de dopaje, haciéndola positiva.
Debe informar a su médico si cree que está embarazada o se está quedando embarazada. La plaunazida no se recomienda al principio del embarazo y no debe tomarse si está embarazada de más de tres meses, ya que puede causar daños graves a su bebé si se usa en esa etapa (consulte la sección "embarazo").
Niños y adolescentes
No se recomienda plaunazida para niños y adolescentes menores de 18 años.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de plaunazida?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
En particular, informe a su médico o farmacéutico acerca de los siguientes medicamentos
- Otros medicamentos que reducen la presión arterial (antihipertensivos) pueden aumentar el efecto de plaunazida. Su médico puede necesitar ajustar su dosis y / o tomar otras precauciones. Si está tomando un inhibidor de la ECA o aliskiren (ver también la información en: "No tome Plaunazide "y" Advertencias y precauciones ")
- Medicamentos que pueden provocar cambios en los niveles de potasio en sangre cuando se utilizan concomitantemente con plaunazida. Estos incluyen: o suplementos de potasio (como sustitutos de la sal que contienen potasio) o diuréticos o heparina (para diluir la sangre) o laxantes o esteroides o hormona adrenocorticotrópica (ACTH) o carbenoxolona (un medicamento utilizado para tratar las úlceras de boca y estómago) o penicilina G sodio (también llamado bencilpenicilina sódica, un antibiótico) o ciertos analgésicos como aspirina o salicilatos
- El litio (un medicamento utilizado para tratar los cambios de humor y algunos tipos de depresión) utilizado junto con plaunazida puede aumentar la toxicidad del litio. Si tiene que tomar litio, su médico medirá sus niveles de litio en sangre.
- Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE, medicamentos utilizados para disminuir el dolor, la hinchazón y otros síntomas de inflamación, incluida la "artritis) utilizados junto con Plaunazide pueden aumentar el riesgo de insuficiencia renal. Los AINE pueden reducir la eficacia de Plaunazide.
- Las pastillas para dormir, los sedantes y los antidepresivos utilizados junto con plaunazida pueden provocar una caída repentina de la presión arterial al ponerse de pie.
- Algunos medicamentos, como baclofeno y tubocurarina, utilizados para relajar los músculos.
- Amifostina y algunos otros medicamentos utilizados para tratar el cáncer, como ciclofosfamida o metotrexato.
- Colestiramina y colestipol, medicamentos para reducir la grasa en sangre.
- Colesevelam hidrocloruro, un medicamento que reduce los niveles de colesterol en sangre, lo que puede disminuir el efecto de plaunazida.Su médico puede recomendarle que tome plaunazida al menos 4 horas antes de colesevelam hidrocloruro.
- Fármacos anticolinérgicos, como atropina y biperideno
- Medicamentos como tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpirida, amisulprida, pimozida, sultoprida, tiaprida, droperidol o haloperidol, utilizados para tratar algunas enfermedades psiquiátricas.
- Ciertos medicamentos como quinidina, hidroquinidina, disopiramida, amiodarona, sotalol o digital, utilizados para tratar enfermedades cardíacas.
- Medicamentos inyectados como mizolastina, pentamidina, terfenadina, dofetilida, ibutilida o eritromicina, que pueden alterar el ritmo cardíaco.
- Medicamentos antidiabéticos orales, como metformina o insulina, utilizados para reducir los niveles de glucosa en sangre.
- Betabloqueantes y diazóxido, medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta o la hipoglucemia, respectivamente, ya que plaunazida puede aumentar su efecto hipotensor e hiperglucémico.
- Metildopa, un medicamento utilizado para tratar la presión arterial alta.
- Medicamentos como norepinefrina, utilizados para aumentar la presión arterial y disminuir la frecuencia cardíaca.
- Difemanil, utilizado para tratar la frecuencia cardíaca lenta o reducir la sudoración.
- Medicamentos como probenecid, sulfinpirazona y alopurinol, utilizados para tratar la gota.
- Suplementos de calcio
- Amantadina, un fármaco antiviral
- Ciclosporina, un medicamento utilizado para detener el rechazo de órganos trasplantados.
- Ciertos antibióticos llamados tetraciclinas o esparfloxacina
- Anfotericina, un medicamento utilizado para tratar las infecciones por hongos.
- Algunos antiácidos, utilizados para el ácido del estómago, como el hidróxido de magnesio y aluminio, pueden reducir ligeramente la eficacia de Plaunazide.
- Cisaprida, utilizada para aumentar el movimiento de los alimentos en el estómago y los intestinos.
- Halofantina, utilizada para la malaria
Toma de Plaunazida con alimentos y bebidas
Plaunazide puede tomarse con o sin alimentos. Tenga cuidado de beber alcohol mientras toma plaunazida, ya que algunas personas pueden sentirse mareadas o desmayarse. Si esto le sucede, no beba ningún otro alcohol, incluido vino, cerveza o bebidas gaseosas.
Pacientes negros
Al igual que con otros medicamentos similares, el efecto hipotensor de plaunazida puede verse algo reducido en pacientes de raza negra.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
El embarazo
Debe informar a su médico si cree que está embarazada o si existe la posibilidad de quedarse embarazada. Como regla general, su médico le aconsejará que deje de tomar plaunazida antes de quedarse embarazada o tan pronto como sepa que está embarazada y le recomendará que tome otro medicamento en lugar de plaunazida. No se recomienda plaunazida durante el embarazo y no se recomienda. debe tomar si está embarazada de más de tres meses, ya que puede causar daños graves a su bebé si se toma después del tercer mes de embarazo.
Hora de la comida
Informe a su médico si está amamantando o está a punto de comenzar a amamantar. Plaunazida no se recomienda para madres que estén amamantando y su médico puede elegir otro tratamiento para usted si desea amamantar.
Si está embarazada o en período de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Es posible que se sienta somnoliento o mareado mientras recibe tratamiento para la presión arterial alta. Si esto sucede, no conduzca ni utilice máquinas hasta que los síntomas hayan desaparecido. Consulte a su médico para que le aconseje.
Plaunazide contiene lactosa
Este medicamento contiene lactosa (un tipo de azúcar). Si su médico le ha dicho que padece una "intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento".
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Plaunazida: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
La dosis recomendada es un comprimido de Plaunazida 40 mg / 12,5 mg al día. Sin embargo, si su presión arterial no está controlada, su médico puede decidir cambiar su prescripción a un comprimido de Plaunazida 40 mg / 25 mg al día.
Trague los comprimidos con un poco de agua. Si es posible, tome su dosis a la misma hora todos los días, por ejemplo, con el desayuno. Es importante seguir tomando plaunazida hasta que su médico le diga que deje de tomarlo.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiada plaunazida
Si toma más Plaunazida del que debiera
Si toma más comprimidos de los que debiera o si un niño ingiere accidentalmente uno o más comprimidos, vaya inmediatamente a su médico o al servicio de urgencias más cercano y lleve el envase del medicamento.
Si olvidó tomar Plaunazida
Si olvidó tomar una dosis, simplemente tome su dosis normal al día siguiente. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si interrumpe el tratamiento con plaunazida
Es importante seguir tomando plaunazida a menos que su médico le diga que deje de tomarlo.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de la plaunazida?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Sin embargo, los siguientes dos efectos secundarios pueden ser graves:
- En raras ocasiones pueden producirse reacciones alérgicas que pueden afectar a todo el cuerpo con hinchazón de la cara, boca y / o laringe (ubicación de las cuerdas vocales), asociadas con picor y erupción cutánea. Si esto sucede, deje de tomar plaunazida y póngase en contacto con su médico inmediatamente.
- Plaunazide puede causar una reducción excesiva de la presión arterial en personas susceptibles o como resultado de una reacción alérgica. Con poca frecuencia pueden ocurrir mareos o desmayos. Si esto sucede, deje de tomar Plaunazide, comuníquese con su médico inmediatamente y recuéstese.
Plaunazida es una combinación de dos principios activos y la siguiente información menciona primero los otros efectos adversos notificados hasta ahora con la combinación de plaunazida (además de los ya mencionados anteriormente) y luego los conocidos para los principios activos separados.
Otros efectos secundarios conocidos de Plaunazide hasta ahora:
Si se producen estos efectos secundarios, a menudo son leves y no se debe interrumpir el tratamiento con plaunazida.
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
Mareos, debilidad, dolor de cabeza, fatiga, dolor de pecho, hinchazón de tobillos, pies, piernas, manos o brazos.
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
Percepción de los latidos del corazón (palpitaciones), erupción cutánea, eccema, mareos, tos, indigestión, dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, calambres musculares, dolor muscular, dolor articular, dolor de brazos y piernas, dolor de espalda, dificultad para moverse erección en hombres, sangre También se han observado con poca frecuencia algunos cambios en las pruebas de laboratorio, que incluyen: aumento de los niveles de grasa en sangre, aumento de los niveles de urea o ácido úrico en sangre, aumento de la creatinina, aumento o disminución de los niveles de potasio en sangre, aumento de los niveles de calcio en sangre, aumento de glucosa en sangre, aumento de los índices de función hepática Su médico se enterará de sus análisis de sangre y le dirá si es necesario hacer algo.
Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas):
Sensación de malestar, alteración de la conciencia, ampollas en la piel (ronchas), insuficiencia renal aguda.
En raras ocasiones, también se han observado algunos cambios en las pruebas de laboratorio, que incluyen los siguientes: aumento del nitrógeno ureico en sangre, disminución de los valores de hemoglobina y hematocrito. Su médico se enterará de esto a través de sus análisis de sangre y le dirá si es necesario.
Reacciones adversas adicionales notificadas con el uso de olmesartán medoxomilo o hidroclorotiazida solos, pero no con Plaunazida o con una frecuencia mayor.
Olmesartán medoxomilo
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
Bronquitis, tos, secreción o congestión nasal, dolor de garganta, dolor abdominal, indigestión, diarrea, náuseas, gastroenteritis, dolor de articulaciones o huesos, dolor de espalda, sangre en la orina, infección del tracto urinario, síntomas similares a los de la gripe, dolor.
También se han observado comúnmente algunas anomalías de laboratorio que incluyen: aumento de los niveles de grasa en sangre, aumento de los niveles de urea o ácido úrico en sangre, aumento de los índices de función hepática y muscular
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
Reacciones alérgicas inmediatas que pueden afectar a todo el cuerpo y que pueden causar problemas respiratorios o un descenso rápido de la presión arterial que también puede provocar desmayos (reacciones anafilácticas), hinchazón de la cara, angina (dolor o sensación de malestar en el pecho, conocida como angina de pecho), náuseas, reacción alérgica en la piel, picor, exantema (erupción), ampollas en la piel (ronchas).
También se han observado con poca frecuencia algunos cambios en las pruebas de laboratorio, que incluyen: reducción del número de determinadas células sanguíneas llamadas plaquetas (trombocitopenia).
Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas):
Insuficiencia renal, debilidad.
También se han observado en raras ocasiones algunos cambios en las pruebas de laboratorio, incluidos aumentos del potasio en sangre.
Hidroclorotiazida
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
Cambios en las pruebas de laboratorio que incluyen: aumento de los niveles de grasa y ácido úrico en sangre.
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
Sensación de confusión, dolor abdominal, malestar estomacal, hinchazón, diarrea, náuseas, vómitos, estreñimiento, eliminación de glucosa en la orina. También se han observado algunas anomalías de laboratorio, que incluyen: aumento de los niveles de creatinina, urea, calcio y glucosa en sangre, disminución de los niveles de cloruro, potasio, magnesio y sodio en la sangre. Aumento de la amilasa sérica (hiperamilasemia)
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
Disminución o pérdida del apetito, dificultades respiratorias graves, reacciones anafilácticas cutáneas (reacciones de hipersensibilidad), empeoramiento de la miopía preexistente, eritema, reacciones cutáneas a la luz, picor, manchas moradas o manchas en la piel debido a un pequeño sangrado (púrpura), piel. ampollas (ronchas).
Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas):
Glándulas salivales dolorosas e inflamadas, disminución del recuento de glóbulos blancos, disminución del recuento de plaquetas, anemia, daño en la médula ósea, inquietud, sensación de depresión, alteraciones del sueño, falta de interés (apatía), hormigueo y entumecimiento, convulsiones, visión de objetos amarillos, visión borrosa , ojo seco, latidos cardíacos irregulares, inflamación de los vasos sanguíneos, coágulos de sangre (trombosis o embolia), inflamación de los pulmones, acumulación de líquido en los pulmones, inflamación del páncreas, ictericia, infección de la vesícula biliar, síntomas de lupus eritematoso (como erupción , dolor en las articulaciones y manos y dedos fríos), reacciones alérgicas en la piel, descamación y ampollas de la piel, inflamación no infecciosa del riñón (nefritis intersticial), fiebre, debilidad muscular (a veces debido a limitaciones motoras).
Efectos adversos muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas):
Cambios en los electrolitos que provocan una "reducción anormal de los niveles de cloruro en sangre (alcalosis hipoclorémica). Bloqueo intestinal (íleo paralítico).
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el blister después de "CAD". La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición de plaunazida
Los ingredientes activos son:
Plaunazida 40 mg / 12,5 mg: cada comprimido recubierto con película contiene 40 mg de olmesartán medoxomilo y 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Plaunazida 40 mg / 25 mg: cada comprimido recubierto con película contiene 40 mg de olmesartán medoxomilo y 25 mg de hidroclorotiazida.
Los demás componentes son: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato *, hiprolosa de baja sustitución, hiprolosa, estearato de magnesio, dióxido de titanio (E171), talco, hipromelosa, óxido de hierro (III) (E172).
* Ver la sección "Plaunazide contiene lactosa" más arriba.
Aspecto de plaunazida y contenido del envase
Plaunazida 40 mg / 12,5 mg, comprimidos recubiertos con película, ovalados, de 15x7 mm, de color rojo amarillento, grabados con "C23" en una cara;
Plaunazida 40 mg / 25 mg, comprimidos recubiertos con película de color rosa, ovalados, de 15x7 mm, grabados con "C25" en una cara.
Plaunazide está disponible en envases de 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28, 10x30 comprimidos recubiertos con película y en envases de 10, 50 y 500 comprimidos recubiertos con película con blísteres monodosis precortados.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS PLAUNAZIDE RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Plaunazida 40 mg / 12,5 mg comprimidos recubiertos con película:
Cada comprimido recubierto con película contiene 40 mg de olmesartán medoxomilo y 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Plaunazida 40 mg / 25 mg comprimidos recubiertos con película:
Cada comprimido recubierto con película contiene 40 mg de olmesartán medoxomilo y 25 mg de hidroclorotiazida.
Excipientes con efectos conocidos:
Plaunazida 40 mg / 12,5 mg comprimidos recubiertos con película: cada comprimido recubierto con película contiene 233,9 mg de lactosa monohidrato.
Plaunazida 40 mg / 25 mg comprimidos recubiertos con película: cada comprimido recubierto con película contiene 221,4 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Plaunazida 40 mg / 12,5 mg comprimidos recubiertos con película: comprimidos recubiertos con película de color amarillo rojizo, ovalados, de 15x7 mm, grabados con C23 en una cara.
Plaunazida 40 mg / 25 mg comprimidos recubiertos con película: comprimidos recubiertos con película de color rosa, de forma ovalada, de 15x7 mm, grabados en una cara con las iniciales C25.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la hipertensión arterial esencial.
Plaunazida 40 mg / 12,5 mg y 40 mg / 25 mg, combinaciones fijas, están indicadas en pacientes adultos cuya presión arterial no se controla adecuadamente con olmesartán medoxomilo 40 mg solo.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
Adultos
La dosis recomendada de plaunazida 40 mg / 12,5 mg o 40 mg / 25 mg es un comprimido al día.
Se puede administrar plaunazida 40 mg / 12,5 mg en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con olmesartán medoxomilo 40 mg solo.
Plaunazida 40 mg / 25 mg puede administrarse en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con la combinación fija de Plaunazida 40 mg / 12,5 mg.
Para facilitar su uso, los pacientes que reciben olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida en comprimidos separados pueden cambiar al tratamiento con comprimidos de Plaunazida 40 mg / 12,5 mg o 40 mg / 25 mg, que contienen las mismas cantidades de principios activos.
Plaunazida 40 mg / 12,5 mg y 40 mg / 25 mg se pueden tomar en ayunas o con alimentos.
Pacientes de edad avanzada (65 años o más)
En pacientes de edad avanzada se recomienda la misma posología que la combinación utilizada en adultos y se debe controlar cuidadosamente la presión arterial.
Insuficiencia renal
Plaunazida está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min). La dosis máxima de olmesartán medoxomilo en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina 30-60 ml / min) es de 20 mg de olmesartán medoxomilo una vez al día debido a la experiencia limitada con dosis más altas en este grupo de pacientes, y se recomienda una monitorización periódica. . Por tanto, plaunazida 40 mg / 12,5 mg y 40 mg / 25 mg están contraindicados en todas las etapas de la insuficiencia renal (ver secciones 4.3, 4.4, 5.2).
Deterioro hepático
Plaunazida 40 mg / 12,5 mg y 40 mg / 25 mg debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve (ver secciones 4.4, 5.2). Se recomienda un estrecho control de la presión arterial y la función renal en pacientes con insuficiencia hepática que toman diuréticos y / u otros fármacos antihipertensivos. En pacientes con insuficiencia hepática moderada, la dosis inicial recomendada de olmesartán medoxomilo es de 10 mg una vez al día y la dosis máxima no debe exceder los 20 mg una vez al día. No hay experiencia sobre el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con insuficiencia hepática grave, por lo que plaunazida 40 mg / 12,5 mg y 40 mg / 25 mg no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave (ver secciones 4.3, 5.2). así como en pacientes con colestasis y obstrucción biliar (ver sección 4.3).
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Plaunazida 40 mg / 12,5 mg y 40 mg / 25 mg en niños y adolescentes menores de 18 años No hay datos disponibles.
Método de administración
El comprimido debe tragarse con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua). El comprimido no debe masticarse y debe tomarse a la misma hora todos los días.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los principios activos oa alguno de los excipientes (incluidos en la sección 6.1) oa otras sustancias derivadas de las sulfonamidas (dado que la hidroclorotiazida es un fármaco derivado de las sulfonamidas).
Insuficiencia renal (ver secciones 4.4 y 5.2).
Hipopotasemia refractaria, hipercalcemia, hiponatremia e hiperuricemia sintomática.
Insuficiencia hepática moderada y grave, colestasis y trastornos biliares obstructivos (ver sección 5.2).
Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).
El uso concomitante de plaunazida con productos que contienen aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG 2) (ver secciones 4.5 y 5.1).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Depleción del volumen intravascular:
En pacientes con hipovolemia y / o depleción de sodio causada por altas dosis de diuréticos, ingesta reducida de sodio en la dieta, diarrea o vómitos, puede producirse hipotensión sintomática, especialmente después de la primera dosis. Estas condiciones deben corregirse antes de comenzar el tratamiento con plaunazida.
Otras condiciones relacionadas con la estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona:
En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (p. Ej., Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal, incluida estenosis de la arteria renal), el tratamiento se ha asociado con hipotensión aguda. azotemia, oliguria o, en raras ocasiones, insuficiencia renal aguda con medicamentos que afecten a este sistema.
Hipertensión renovascular:
En pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria aferente de un solo riñón funcional, tratados con medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, existe un mayor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal.
Insuficiencia renal y trasplante renal:
Plaunazida no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min). La dosis máxima de olmesartán medoxomilo en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina 30-60 ml / min) es de 20 mg de olmesartán medoxomilo una vez al día. Sin embargo, en estos pacientes se debe administrar plaunazida 20 mg / 12,5 mg y 20 mg / 25 mg con precaución y se recomienda un control periódico del potasio sérico, creatinina y ácido úrico. Puede producirse azotemia asociada al uso de diuréticos tiazídicos en pacientes con insuficiencia renal. Si hay insuficiencia renal progresiva, se requiere una reevaluación cuidadosa del tratamiento, considerando la interrupción del diurético. Por lo tanto, Plaunazida 40 mg / 12, 5 mg y 40 mg / 25 mg están contraindicados en todas las etapas de la insuficiencia renal (ver sección 4.3).
No hay experiencia con la administración de plaunazida en pacientes que se hayan sometido recientemente a un trasplante de riñón.
Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS):
Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda el bloqueo doble del SRAA mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren (ver secciones 4.5 y 5.1).
Si la terapia de doble bloqueo se considera absolutamente necesaria, solo debe realizarse bajo la supervisión de un especialista y con un control estrecho y frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión arterial.
Los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de angiotensina II no deben usarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.
Deterioro hepático:
Actualmente no hay experiencia con olmesartán medoxomilo en pacientes con insuficiencia hepática grave. En pacientes con insuficiencia hepática moderada, la dosis máxima de olmesartán medoxomilo es de 20 mg una vez al día. Además, cambios leves en el equilibrio hídrico y electrolítico durante el tratamiento con tiazidas pueden inducir coma hepático en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva. Por tanto, el uso de plaunazida 40 mg / 12,5 mg y 40 mg / 25 mg está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave, colestasis y obstrucción biliar (ver secciones 4.3, 5.2). Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve ( ver sección 4.2).
Estenosis de la válvula aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva:
Al igual que con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Aldosteronismo primario:
Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a los fármacos antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina, por lo que no se recomienda el uso de plaunazida en estos pacientes.
Efectos metabólicos y endocrinos:
La terapia con tiazidas puede alterar la tolerancia a la glucosa. Es posible que se requieran ajustes de la dosis de insulina o hipoglucemiantes orales en pacientes diabéticos (ver sección 4.5) .La diabetes mellitus latente puede manifestarse durante el tratamiento con tiazidas.
El aumento de los niveles de colesterol y triglicéridos es un efecto indeseable conocido asociado con la terapia con diuréticos tiazídicos.
Puede producirse hiperuricemia o gota en algunos pacientes que reciben tratamiento con tiazidas.
Desequilibrio electrolítico:
Como ocurre con todos los pacientes en tratamiento con diuréticos, se deben realizar mediciones periódicas de electrolitos séricos a intervalos adecuados.
Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, pueden provocar un desequilibrio de líquidos o electrolitos (incluidas hipopotasemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Los signos de advertencia de desequilibrio de líquidos o electrolitos son boca seca, debilidad, letargo, somnolencia, inquietud, dolor o calambres musculares, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia y alteraciones gastrointestinales como náuseas o vómitos (ver sección 4.8).
El riesgo de hipopotasemia es mayor en pacientes con cirrosis hepática, en pacientes con diuresis rápida, en pacientes que reciben una ingesta oral inadecuada de electrolitos y en pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides o ACTH (ver sección 4.5). Por el contrario, debido al antagonismo del receptor de angiotensina II (AT-1) de olmesartán medoxomilo contenido en Plaunazida, puede producirse hiperpotasemia, especialmente en presencia de insuficiencia renal y / o insuficiencia cardíaca y diabetes mellitus. Se recomienda una monitorización adecuada del potasio sérico en pacientes de riesgo. Los diuréticos ahorradores de potasio, los suplementos de potasio o los sustitutos de la sal que contienen potasio y otros medicamentos que pueden inducir aumentos del potasio sérico (como la heparina) deben administrarse con precaución cuando se toma Plaunazida (ver sección 4.5).
No existen pruebas de que olmesartán medoxomilo reduzca o prevenga la hiponatremia inducida por diuréticos. La deficiencia de cloruro suele ser leve y no suele requerir tratamiento.
Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y causar aumentos leves e intermitentes del calcio sérico en ausencia de trastornos conocidos del metabolismo del calcio. La hipercalcemia puede ser una manifestación de hiperparatiroidismo oculto. Las tiazidas deben suspenderse antes de realizar pruebas de función paratiroidea.
Se ha demostrado que las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, con posible hipomagnesemia.
En pacientes edematosos, expuestos a altas temperaturas atmosféricas, puede producirse hiponatremia por dilución.
Litio:
Al igual que con otros antagonistas de los receptores de angiotensina II, no se recomienda la administración concomitante de litio y plaunazida (ver sección 4.5).
Enteropatía tipo esprúe:
En casos muy raros, se ha notificado diarrea crónica con pérdida de peso significativa, posiblemente causada por una reacción de hipersensibilidad localizada retardada, en pacientes que recibieron olmesartán durante algunos meses o años. Las biopsias intestinales de los pacientes a menudo revelaron atrofia de las vellosidades. Si un paciente experimenta estos síntomas durante el tratamiento con olmesartán, deben excluirse otras etiologías. Se debe considerar la suspensión de olmesartán medoxomilo en los casos en que no se identifique "otra etiología".
En los casos en los que los síntomas desaparezcan y la enteroparia parecida al esprúe se confirme mediante una biopsia, no se debe reiniciar el tratamiento con olmesartán medoxomilo.
Diferencias étnicas:
Al igual que con todos los demás medicamentos que contienen antagonistas del receptor de angiotensina II, el efecto antihipertensivo de plaunazida es algo menor en pacientes de raza negra, posiblemente debido a la mayor prevalencia de niveles bajos de renina en la población hipertensa de raza negra.
Prueba de dopaje:
La hidroclorotiazida contenida en este medicamento puede causar pruebas de dopaje positivas.
El embarazo:
El tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina II no debe iniciarse durante el embarazo. Se debe utilizar un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido para su uso durante el embarazo en pacientes que planean quedarse embarazadas, a menos que no se considere esencial continuar con el tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina II. Cuando se diagnostique un embarazo, El tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina II debe interrumpirse inmediatamente y, si procede, debe iniciarse un tratamiento alternativo (ver párrafos 4.3 y 4.6).
Otro:
Como ocurre con todos los antihipertensivos, en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular isquémica, la reducción excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Las reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida pueden surgir en pacientes con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial, pero son más probables con tales hallazgos anamnésicos.
Se ha informado de exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico con el uso de diuréticos tiazídicos.
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacciones potenciales con la asociación Plaunazide
No se recomienda el uso concomitante
Litio:
Se han notificado aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y toxicidad durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y, en raras ocasiones, con antagonistas de los receptores de angiotensina II. Además, el aclaramiento renal de litio se reduce con las tiazidas y, en consecuencia, el riesgo de La toxicidad del litio puede aumentar, por lo que no se recomienda el uso de plaunazida y litio en combinación (ver sección 4.4). Si se considera necesario el uso concomitante, se recomienda una monitorización cuidadosa de los niveles séricos de litio.
Uso concomitante que requiere precaución
Baclofeno
Puede producirse una potenciación del efecto antihipertensivo.
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
Los AINE (p. Ej., Ácido acetilsalicílico (> 3 g / día), inhibidores de la COX-2 y AINE no selectivos) pueden reducir el efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos y los antagonistas de los receptores de angiotensina II.
En algunos pacientes con insuficiencia renal (p. Ej., Pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal), la administración concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina II e inhibidores de la ciclooxigenasa puede conducir a un mayor deterioro de la función renal, incluido un posible fallo de la función renal aguda, normalmente reversible. Por lo tanto, esta combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y se debe considerar la monitorización de la función renal después del inicio del tratamiento concomitante y periódicamente durante este.
Se debe considerar el uso concomitante
Amifostina
Puede producirse una potenciación del efecto antihipertensivo.
Otros fármacos antihipertensivos:
El efecto hipotensor causado por plaunazida puede aumentar con el uso concomitante de otros medicamentos antihipertensivos.
Alcohol, barbitúricos, narcóticos o antidepresivos.
Puede producirse una potenciación de la hipotensión ortostática.
Posibles interacciones con olmesartán medoxomilo:
No se recomienda el uso concomitante
Inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de angiotensina II o aliskiren
Los datos de ensayos clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, como hipotensión, hiperpotasemia y disminución función renal (incluida la insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un único agente activo en el sistema RAAS (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.1).
Medicamentos que afectan los niveles de potasio:
En base a la experiencia del uso de otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sucedáneos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos capaces de provocar un aumento de los niveles séricos de potasio (p. Ej., Heparina, Inhibidores de la ECA) pueden causar un aumento del potasio sérico (ver sección 4.4) .Si se prescriben medicamentos capaces de afectar los niveles de potasio en combinación con plaunazida, se recomienda el control de los niveles de potasio plasmático.
Colesevelam, agente secuestrante de ácidos biliares
La administración concomitante del hidrocloruro de colesevelam que secuestra los ácidos biliares reduce la exposición sistémica, la concentración plasmática máxima y la t½ de olmesartán. La administración de olmesartán medoxomilo al menos 4 horas antes del hidrocloruro de colesevelam reduce el efecto de esta interacción farmacológica. Se debe considerar la administración de olmesartán medoxomilo al menos 4 horas antes de la dosis de hidrocloruro de colesevelam (ver sección 5.2).
Información adicional
Se observó una modesta reducción de la biodisponibilidad de olmesartán después del tratamiento con antiácidos (hidróxido de aluminio y magnesio).
Olmesartán medoxomilo no tiene un efecto significativo sobre la farmacocinética o farmacodinamia de warfarina o la farmacocinética de digoxina.
La administración concomitante de olmesartán medoxomilo y pravastatina no produjo efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de las dos sustancias en sujetos sanos.
Olmesartán no tiene efectos inhibidores clínicamente relevantes sobre las enzimas 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 humano in vitro, mientras que los efectos de inducción sobre el citocromo P450 de rata son mínimos o están ausentes. No se esperan interacciones clínicamente relevantes entre olmesartán y fármacos metabolizados por las enzimas del citocromo P450 antes mencionadas.
Interacciones potenciales con hidroclorotiazida:
No se recomienda el uso concomitante
Medicamentos que afectan los niveles de potasio:
El efecto de depleción de potasio inducido por hidroclorotiazida (ver sección 4.4) puede verse potenciado por la administración concomitante de otros medicamentos asociados con pérdida de potasio e hipopotasemia (por ejemplo, otros diuréticos que causan potasio, laxantes, corticosteroides, ACTH, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica o derivados). de ácido salicílico) Por lo tanto, no se recomienda su uso concomitante.
Uso concomitante que requiere precaución
Sales de calcio
Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar los niveles de calcio sérico al disminuir su eliminación. Si se van a prescribir suplementos de calcio, deben controlarse los niveles de calcio sérico y ajustarse la dosis de calcio en consecuencia.
Resinas de colestiramina y colestipol
La absorción de hidroclorotiazida se ve afectada en presencia de resinas de intercambio aniónico.
Glucósidos digitálicos
La hipopotasemia o hipomagnesemia inducida por tiazidas puede favorecer las arritmias cardíacas inducidas por digitálicos.
Medicamentos afectados por alteraciones del potasio
Se recomienda la monitorización periódica del potasio sérico y del ECG cuando plaunazida se administra concomitantemente con medicamentos afectados por anomalías del potasio (por ejemplo, glucósidos digitálicos y antiarrítmicos) o con los siguientes medicamentos (incluidos algunos antiarrítmicos) que pueden inducir torsades de pointes (taquicardia ventricular). , ya que la hipopotasemia es un factor predisponente de torsades de pointes (taquicardia ventricular):
- antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida)
- antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida)
- algunos antipsicóticos (por ejemplo, tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpirida, sultoprida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol)
- otros (por ejemplo, bepridil, cisaprida, dihemanil, eritromicina iv, halofantrina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacina, terfenadina, vincamina iv).
Relajantes musculares no despolarizantes (p. Ej., Tubocurarina)
El efecto de los relajantes musculares no despolarizantes puede potenciarse con hidroclorotiazida.
Fármacos anticolinérgicos (p. Ej., Atropina, biperideno)
Aumento de la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos debido a la disminución de la motilidad gastrointestinal y la tasa de vaciado gástrico.
Medicamentos antidiabéticos (medicamentos orales e insulina)
El tratamiento con un diurético tiazídico puede afectar la tolerancia a la glucosa. Pueden ser necesarios ajustes de dosis de los medicamentos antidiabéticos (ver sección 4.4).
Metformina
La metformina debe usarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica inducida por una posible insuficiencia renal funcional relacionada con la hidroclorotiazida.
Betabloqueantes y diazóxido
Las tiazidas pueden potenciar el efecto hiperglucémico de los betabloqueantes y el diazóxido.
Aminas presoras (por ejemplo, norepinefrina)
Se puede reducir el efecto de las aminas presoras.
Medicamentos utilizados para tratar la gota (por ejemplo, probenecid, sulfinpirazona y alopurinol).
Puede ser necesario un ajuste de la dosis de los medicamentos uricosúricos, ya que la hidroclorotiazida puede aumentar el nivel sérico de ácido úrico. Puede ser necesario un aumento de la dosis de probenecid o sulfinpirazona. La administración concomitante de un diurético tiazídico puede aumentar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol.
Amantadina
Las tiazidas pueden aumentar el riesgo de reacciones adversas a la amantadina.
Fármacos citotóxicos (p. Ej., Ciclofosfamida, metotrexato)
Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de fármacos citotóxicos y potenciar sus efectos mielosupresores.
Salicilatos
En caso de administración de altas dosis de salicilatos, la hidroclorotiazida puede incrementar el efecto tóxico de los salicilatos sobre el sistema nervioso central.
Metildopa
Se han notificado casos aislados de anemia hemolítica con el uso concomitante de hidroclorotiazida y metildopa.
Ciclosporina
El tratamiento concomitante con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones de tipo gota.
Tetraciclinas
La administración concomitante de tetraciclinas y tiazidas aumenta el riesgo de aumento de los niveles de urea inducido por tetraciclina. Esta interacción probablemente no ocurre con la doxiciclina.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo:
Debido a los efectos de los principios activos de esta combinación en el embarazo, no se recomienda el uso de plaunazida durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4).El uso de plaunazida está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
Olmesartán medoxomilo
No se recomienda el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4). El uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad después de la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un pequeño aumento del riesgo. Aunque no se dispone de datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, puede existir un riesgo similar para esta clase de medicamentos. Seguridad para el uso durante el embarazo, a menos que se considere esencial continuar el tratamiento con antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Cuando se determina el embarazo, el tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina II debe interrumpirse inmediatamente y, si procede, debe iniciarse un tratamiento alternativo.
La exposición a los antagonistas de los receptores de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre induce toxicidad fetal (función renal disminuida, oligohidramnios, retraso de la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia) (ver también párrafo 5.3 "Datos preclínicos sobre seguridad").
En caso de que se haya producido una exposición a los antagonistas de los receptores de la angiotensina II a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda un control ecográfico de la función renal y del cráneo.
Los recién nacidos cuyas madres hayan tomado antagonistas de los receptores de angiotensina II deben ser controlados de cerca para detectar hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4).
Hidroclorotiazida
La experiencia con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, es limitada. Los estudios en animales son insuficientes.
La hidroclorotiazida atraviesa la placenta. Basado en el mecanismo de acción farmacológico de la hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede alterar la perfusión fetal-placentaria y causar efectos fetales y neonatales como ictericia, alteración electrolítica y trombocitopenia.
La hidroclorotiazida no debe usarse en edema gestacional, hipertensión gestacional o preeclampsia debido al riesgo de depleción del volumen plasmático e hipoperfusión placentaria, sin efectos favorables sobre el curso de la enfermedad.
La hidroclorotiazida no debe usarse para la hipertensión esencial en mujeres embarazadas, excepto en aquellas raras situaciones en las que no se puede usar ningún otro tratamiento.
Hora de la comida
Olmesartán medoxomilo
Dado que no se dispone de datos sobre el uso de plaunazida durante la lactancia, no se recomienda plaunazida y se deben preferir terapias alternativas con un perfil de seguridad mejor probado para su uso durante la lactancia, especialmente cuando se amamanta a recién nacidos o bebés prematuros.
Hidroclorotiazida
La hidroclorotiazida se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Las dosis altas de tiazidas, que causan diuresis intensa, pueden inhibir la producción de leche. No se recomienda el uso de plaunazida durante la lactancia. Si usa plaunazida durante la lactancia, las dosis deben mantenerse lo más bajas posible. .
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Plaunazida 40 mg / 12,5 mg y 40 mg / 25 mg tiene una influencia leve o moderada sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Ocasionalmente pueden producirse mareos o fatiga, que pueden alterar la capacidad de reacción, en pacientes que siguen un tratamiento antihipertensivo.
04.8 Efectos indeseables
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia durante el tratamiento con plaunazida 40 mg / 12,5 mg y 40 mg / 25 mg son dolor de cabeza (2,9%), mareos (1,9%) y fatiga (1,0%).
La hidroclorotiazida puede provocar o agravar la depleción de líquidos, lo que puede provocar un desequilibrio electrolítico (ver sección 4.4).
La seguridad de Plaunazida 40 mg / 12,5 mg y 40 mg / 25 mg se estudió en ensayos clínicos en los que participaron 3709 pacientes que recibieron olmesartán medoxomilo en combinación con hidroclorotiazida.
Las reacciones adversas adicionales notificadas con la combinación fija de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida a dosis más bajas de 20 mg / 12,5 mg y 20 mg / 25 mg pueden ser reacciones adversas potenciales a Plaunazida 40 mg / 12,5 mg y 40 mg / 25 mg.
En la siguiente tabla se presentan las reacciones adversas observadas con plaunazida en los estudios clínicos, los estudios de seguridad posteriores a la autorización y las notificaciones espontáneas, así como las reacciones adversas inducidas por los principios activos individuales olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida según el perfil de seguridad conocido de estas sustancias. . Se utilizó la siguiente terminología para clasificar la frecuencia de las reacciones adversas: muy frecuentes (≥ 1/10); común (≥1 / 100 años
Se han notificado casos únicos de rabdomiólisis en asociación temporal con la ingesta de bloqueadores de los receptores de angiotensina II.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
No se dispone de información específica sobre los efectos o el tratamiento de la sobredosis de plaunazida. El paciente debe ser monitoreado de cerca y el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. El manejo depende del tiempo transcurrido desde la ingesta y la gravedad de los síntomas. Las medidas sugeridas incluyen la inducción de vómitos y / o lavado gástrico. El carbón activado puede ser útil en el tratamiento de una sobredosis. Los electrolitos séricos y la creatinina deben controlarse con frecuencia. Si se produce hipotensión, el paciente debe colocarse en decúbito supino, con rápida restauración del volumen plasmático y las sales.
Las manifestaciones esperadas más probables de una sobredosis de olmesartán medoxomilo son hipotensión y taquicardia; también puede ocurrir bradicardia. La sobredosis de hidroclorotiazida se asocia con depleción de electrolitos (hipopotasemia, hipocloremia) y deshidratación debido a diuresis excesiva. Las sobredosis son náuseas y somnolencia. espasmos musculares y / o arritmias cardíacas asociados con el uso concomitante de glucósidos digitálicos o ciertos fármacos antiarrítmicos.
No hay datos sobre la dializabilidad de olmesartán o hidroclorotiazida.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de la angiotensina II asociados con diuréticos.
Código ATC: C09DA08.
Mecanismo de acción / efectos farmacodinámicos
La plaunazida es una combinación de un antagonista del receptor de angiotensina II, olmesartán medoxomilo, y un diurético tiazídico, hidroclorotiazida. La combinación de estos ingredientes activos tiene un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial en mayor grado que cualquiera de los componentes por separado.
La administración de plaunazida una vez al día asegura una reducción eficaz y gradual de la presión arterial en las 24 horas entre dos administraciones.
Olmesartán medoxomilo es un antagonista selectivo del receptor de angiotensina II activo por vía oral (tipo AT1). La angiotensina II es la principal hormona vasoactiva del sistema renina-angiotensina-aldosterona y desempeña un papel importante en la fisiopatología de la hipertensión. La angiotensina II incluye vasoconstricción, estimulación de la aldosterona síntesis y liberación, estimulación cardíaca y reabsorción renal de sodio. Olmesartán bloquea los efectos vasoconstrictores y secretores de aldosterona de la angiotensina II al bloquear su unión al receptor AT1 en los tejidos, incluidos el músculo liso vascular y la glándula suprarrenal. La acción de olmesartán es independiente de el origen o vía de síntesis de la angiotensina II. El antagonismo selectivo de olmesartán contra el receptor de angiotensina II (AT1) produce un aumento de los niveles plasmáticos de renina y de las concentraciones de angiotensina I y II y cierta disminución de las concentraciones plasmáticas matics de aldosterona.
En casos de hipertensión, "olmesartán medoxomilo provoca una reducción a largo plazo dependiente de la dosis de la presión arterial. No se han notificado casos de hipotensión después de la primera administración, de taquifilaxia durante el tratamiento prolongado o de hipertensión de rebote". Interrupción repentina del tratamiento.
La administración de olmesartán medoxomilo una vez al día asegura una reducción efectiva y regular de la presión arterial en el intervalo de 24 horas entre una dosis y la siguiente. Para la misma dosis diaria total, la administración una vez al día produjo disminuciones similares en la presión arterial en comparación con administración de la droga dos veces al día.
Con el tratamiento continuado, la reducción máxima de la presión arterial se logra dentro de las 8 semanas posteriores al inicio del tratamiento, aunque ya se observa una parte sustancial del efecto reductor de la presión arterial después de 2 semanas de tratamiento.
Actualmente se desconocen los efectos del olmesartán sobre la mortalidad y la morbilidad.
El estudio Randomized Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention (ROADMAP), realizado en 4.447 pacientes con diabetes tipo 2, normoalbuminuria y al menos un factor de riesgo cardiovascular adicional, investigó si el tratamiento con olmesartán podría retrasar la aparición de microalbuminuria. Durante la mediana del período de seguimiento de 3,2 años, los pacientes recibieron olmesartán o placebo más otros fármacos antihipertensivos, excluidos los inhibidores de la ECA o sartanes.
El estudio demostró una reducción significativa del riesgo en términos de un mayor tiempo hasta la aparición de microalbuminuria (criterio de valoración principal) a favor del olmesartán. Después del ajuste de los valores de presión arterial, esta reducción del riesgo dejó de ser estadísticamente significativa. El 8,2% (178 de 2160) de los pacientes del grupo de olmesartán y el 9,8% (210 de 2139) del grupo de placebo experimentaron microalbuminuria.
En cuanto a los criterios de valoración secundarios, se produjeron eventos cardiovasculares en 96 pacientes (4,3%) en el grupo de olmesartán y en 94 pacientes (4,2%) en el grupo de placebo. La incidencia de mortalidad cardiovascular fue mayor en el grupo de olmesartán que en el grupo de placebo (15 pacientes [0,7%] frente a 3 pacientes [0,1%]), a pesar de valores similares para el ictus no mortal (14 pacientes [0,6%] frente a 8 pacientes [0,4%]), infarto de miocardio no mortal (17 pacientes [0,8%] frente a 26 pacientes [1,2%]) y mortalidad no cardiovascular (11 pacientes [0,5%] frente a 12 pacientes [0,5 La mortalidad global con olmesartán fue numéricamente superior (26 pacientes [1,2%]) frente a 15 pacientes [0,7%]) principalmente debido a un mayor número de eventos cardiovasculares mortales.
El estudio ORIENT (ORIENT) evaluó los efectos del olmesartán en los eventos renales y cardiovasculares en 577 pacientes chinos y japoneses con diabetes tipo 2 y nefropatía manifiesta. Durante la mediana del período de seguimiento de 3,1 años, los pacientes recibieron olmesartán o placebo más otros fármacos antihipertensivos, incluidos los inhibidores de la ECA.
La variable principal compuesta (tiempo hasta el primer evento de duplicación de la creatinina sérica, nefropatía en etapa terminal, muerte por todas las causas) ocurrió en 116 pacientes en el grupo de olmesartán (41,1%) y 129 pacientes en el grupo de placebo (45,4%) (HR 0,97 [ IC del 95% 0,75-1,24]; p = 0,791). El criterio de valoración secundario cardiovascular compuesto se produjo en 40 pacientes tratados con olmesartán (14,2%) y 53 pacientes tratados con placebo (18,7%). Este criterio de valoración cardiovascular combinado incluyó muerte cardiovascular en 10 pacientes (3,5%) que recibieron olmesartán versus 3 pacientes (1,1%). ) que recibieron placebo, mortalidad total 19 (6,7%) frente a 20 (7%), ictus no mortal 8 (2,8%) frente a 11 (3,9%) e infarto de miocardio no mortal 3 (1,1%) frente a 7 (2,5%) ), respectivamente.
L "hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. El mecanismo del efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos no se comprende completamente Las tiazidas actúan sobre los mecanismos de reabsorción de electrolitos del túbulo renal, aumentando directamente la excreción de sodio y cloro en cantidades aproximadamente equivalentes. La acción diurética de la hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático, aumenta la actividad de la renina plasmática y aumenta la secreción de aldosterona, con el consiguiente aumento de la pérdida de bicarbonato y potasio en la orina y reducción del potasio sérico. El enlace renina-aldosterona está mediado por la angiotensina II y, por tanto, , la administración concomitante de un antagonista del receptor de angiotensina II tiende a contrarrestar la pérdida de potasio asociada con los diuréticos tiazídicos. Con hidroclorotiazida, el inicio de la diuresis ocurre después de aproximadamente dos horas y el pico del efecto es aproximadamente cuatro horas después de la administración, mientras que el efecto persiste. durante aproximadamente 6-12 horas.
Los estudios epidemiológicos han demostrado que el tratamiento a largo plazo con hidroclorotiazida sola reduce el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular.
Eficacia clínica y seguridad
La combinación de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida provoca una reducción aditiva de la presión arterial que generalmente aumenta a medida que aumenta la dosis de cada componente.
En los datos generales de los estudios controlados con placebo, la administración de la combinación de olmesartán medoxomilo / hidroclorotiazida 20 mg / 12,5 mg y 20 mg / 25 mg dio como resultado una reducción media (menos la reducción debida al placebo) de la presión arterial sistólica / diastólica a el valor más bajo, respectivamente, de 12/7 mmHg y 16/9 mmHg.
La administración de 12,5 mg y 25 mg de hidroclorotiazida en pacientes insuficientemente controlados con 20 mg de olmesartán medoxomilo solo dio como resultado una "reducción adicional de la presión arterial sistólica / diastólica de 24 horas, medida mediante monitorización ambulatoria de la presión arterial, respectivamente. 7/5 mmHg y 12 / 7 mmHg, en comparación con los valores después de la monoterapia con olmesartán medoxomilo La reducción adicional media de la presión arterial sistólica / diastólica al valor más bajo desde el inicio fue de 11/10 mmHg y 16/11 mmHg, respectivamente.
La eficacia de la combinación olmesartán medoxomilo / hidroclorotiazida se mantuvo durante el transcurso de tratamientos a largo plazo (un año). La suspensión de olmesartán medoxomilo, con o sin hidroclorotiazida concomitante, no produjo hipertensión de rebote.
Los efectos de la combinación fija olmesartán medoxomilo / hidroclorotiazida 40 mg / 12,5 mg y 40 mg / 25 mg se estudiaron en tres estudios clínicos en los que participaron 1482 pacientes hipertensos.
Un estudio doble ciego en hipertensión esencial evaluó la eficacia de la terapia combinada con Plaunazida 40 mg / 12,5 mg frente a la monoterapia con olmesartán medoxomilo (Plaunac) 40 mg, tomando como principal parámetro de eficacia la reducción de la presión arterial. Presión arterial en posición sentada. ocho semanas de tratamiento, la presión arterial sistólica / diastólica se redujo en 31,9 / 18,9 mmHg en el grupo que recibió la combinación y en 26,5 / 15,8 en el grupo que había recibido monoterapia (p
En la segunda fase de ese estudio, titulación doble ciego, pero no controlada, de los no respondedores de olmesartán medoxomilo (Plaunac) 40 mg en monoterapia a Plaunazida 40 mg / 12,5 mg, así como titulación de los no respondedores a partir de Plaunazida 40 mg / 12,5 mg a Plaunazide 40 mg / 25 mg, determinaron una "reducción significativa adicional de la presión arterial sistólica / diastólica, confirmando así que esta titulación es una estrategia válida para mejorar el control de la presión arterial".
Un segundo estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo evaluó la eficacia de la adición de hidroclorotiazida al tratamiento de pacientes controlados inadecuadamente después de ocho semanas de tratamiento con Plaunac 40 mg.Los pacientes continuaron tomando Plaunac 40 mg o recibieron 12,5 mg o 25 mg adicionales de hidroclorotiazida, respectivamente, durante ocho semanas más. Un cuarto grupo fue aleatorizado para recibir Plaunazida 20 mg / 12,5 mg.
La adición de hidroclorotiazida 12, 5 mg o 25 mg resultó en una reducción adicional de la presión arterial sistólica / diastólica de 5,2 / 3,4 mmHg, respectivamente (p
Una comparación entre los pacientes que recibieron Plaunazida 20 mg / 12,5 mg y los que recibieron 40 mg / 12,5 mg mostró una diferencia estadísticamente significativa en la reducción de la presión arterial sistólica de 2,6 mmHg a favor de la combinación con dosis más altas (p = 0,0255 ), mientras que en cuanto a la reducción de la presión diastólica se observó una diferencia de 0,9 mmHg. La monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA), basada en los cambios medios en los datos de presión sistólica y diastólica diurna y nocturna de 24 horas, confirmó los resultados obtenidos con las mediciones convencionales de la presión arterial.
Otro estudio aleatorizado doble ciego comparó la eficacia de un tratamiento con la combinación de Plaunazida 20 mg / 25 mg y la combinación de Plaunazida 40 mg / 25 mg en pacientes con un control inadecuado de la presión arterial después de ocho semanas de tratamiento con Plaunac 40 mg.
Después de ocho semanas de tratamiento combinado, la presión arterial sistólica / diastólica se redujo significativamente desde el valor inicial en 17,1 / 10,5 mmHg en el grupo de Plaunazida 20 mg / 25 mg y en 17,4 / 11,2 mmHg en el grupo de Plaunazida 40 mg / 25 mg. los dos grupos de tratamiento no fueron estadísticamente significativos cuando se utilizó la medición convencional de la presión arterial, lo que podría explicarse por el patrón plano conocido de la curva de respuesta a la dosis de los antagonistas del receptor de la presión arterial. angiotensina II, como olmesartán medoxomilo.
Sin embargo, se observó una diferencia estadística y clínicamente significativa a favor de Plaunazida 40 mg / 25 mg versus Plaunazida 20 mg / 25 mg para la presión arterial sistólica y diastólica (MAPA) media de 24 horas, día y noche.
El efecto antihipertensivo de Plaunazide no se vio influenciado por la edad, el sexo o la presencia de diabetes.
Otra información:
Dos grandes ensayos controlados aleatorios (ONTARGET (ONTARGET (Telmisartan solo en curso y en combinación con Ramipril Global Endpoint Trial) y VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) han examinado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un antagonista de la receptor de angiotensina II.
ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, o diabetes mellitus tipo 2 asociada con evidencia de daño orgánico. VA NEPHRON-D fue un estudio realizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no demostraron ningún efecto beneficioso significativo sobre los resultados renales y / o cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hiperpotasemia, lesión renal aguda y / o hipotensión en comparación con la monoterapia.
Estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y antagonistas del receptor de angiotensina II, dadas sus propiedades farmacodinámicas similares.
Por tanto, los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de la angiotensina II no deben utilizarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue un estudio destinado a verificar la ventaja de agregar aliskiren a la terapia estándar de un inhibidor de la ECA o un antagonista del receptor de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica. , enfermedad cardiovascular, o ambas. El estudio finalizó antes de tiempo debido a un mayor riesgo de eventos adversos. La muerte cardiovascular y el accidente cerebrovascular fueron numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo, y los eventos adversos y los eventos adversos graves de interés ( hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) se notificaron con más frecuencia en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción y distribución
Olmesartán medoxomilo:
Olmesartán medoxomilo es un profármaco que se convierte rápidamente en un metabolito farmacológicamente activo, olmesartán, por las esterasas en la mucosa intestinal y la circulación portal durante la absorción en el tracto gastrointestinal. No hay rastros de olmesartán medoxomilo intacto o de la cadena lateral de medoxomilo intacta en plasma o excrementos. La biodisponibilidad absoluta media de olmesartán, en la formulación del comprimido, fue del 25,6%.
La concentración plasmática máxima media (Cmax) de olmesartán se alcanza en promedio en aproximadamente 2 horas después de la administración oral de olmesartán medoxomilo; Las concentraciones plasmáticas de olmesartán aumentan de forma aproximadamente lineal a medida que la dosis oral única aumenta hasta aproximadamente 80 mg.
La administración de alimentos tiene efectos mínimos sobre la biodisponibilidad de olmesartán y, por lo tanto, olmesartán medoxomilo puede administrarse en ayunas o con alimentos.
No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de olmesartán dependiendo del sexo del paciente.
Olmesartán se une fuertemente a las proteínas plasmáticas (99,7%), pero el potencial de interacciones de desplazamiento de la unión a proteínas clínicamente significativas entre olmesartán y otros principios activos altamente unidos administrados concomitantemente es bajo (como lo confirma la "ausencia de una" interacción. Clínicamente significativa entre olmesartán medoxomilo y warfarina). La unión de olmesartán a las células sanguíneas es insignificante. El volumen medio de distribución después de la administración intravenosa es pequeño (16-29 L).
Hidroclorotiazida
Después de la administración oral de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida combinados, la mediana del tiempo hasta la concentración plasmática máxima de hidroclorotiazida osciló entre 1,5 y 2 horas después de la dosis. La hidroclorotiazida se une en un 68% a las proteínas plasmáticas y su volumen aparente de distribución es de 0,83-1,14 L / kg.
Biotransformación y eliminación
Olmesartán medoxomilo
El aclaramiento plasmático total de olmesartán fue de 1,3 L / h (CV 19%), relativamente bajo en comparación con el flujo hepático (aproximadamente 90 L / h). Después de una dosis oral única de olmesartán medoxomilo marcado con 14C, el 10-16% de la radiactividad administrada se excretó en la orina (principalmente en las 24 horas posteriores a la administración), mientras que la radiactividad restante se excretó en las heces. Sobre la base de una biodisponibilidad sistémica del 25,6%, se puede estimar que el olmesartán absorbido se elimina por excreción renal (aproximadamente el 40%) y hepatobiliar (aproximadamente el 60%). Toda la radioactividad recuperada se identificó como olmesartán No se identificaron otros metabolitos significativos. La circulación enterohepática de olmesartán es mínimo Dado que una gran cantidad de olmesartán se elimina por vía biliar, su uso en pacientes con obstrucción biliar está contraindicado (ver sección 4.3).
La vida media de eliminación terminal de olmesartán varía de 10 a 15 horas después de la administración oral repetida. El estado de equilibrio se alcanzó después de las primeras administraciones y no se detectó acumulación adicional después de 14 días de administración repetida. El aclaramiento renal fue de aproximadamente 0,5-0,7 L / hy fue independiente de la dosis.
Hidroclorotiazida
La hidroclorotiazida no se metaboliza en humanos y se excreta casi por completo como principio activo inalterado en la orina. Aproximadamente el 60% de la dosis oral se elimina como principio activo inalterado en 48 horas. El aclaramiento renal es de aproximadamente 250 a 300 ml / min. La vida media de eliminación terminal de la hidroclorotiazida es de 10 a 15 horas.
Plaunazida
La disponibilidad sistémica de hidroclorotiazida se reduce en aproximadamente un 20% cuando se coadministra con olmesartán medoxomilo, pero esta modesta reducción no tiene relevancia clínica. La cinética de olmesartán no se ve afectada por la administración concomitante de hidroclorotiazida.
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes
Pacientes de edad avanzada (65 años o más):
En pacientes hipertensos, el AUC en estado estacionario de olmesartán aumentó aproximadamente un 35% en pacientes de edad avanzada (65 a 75 años) y aproximadamente un 44% en pacientes muy ancianos (≥ 75 años) en comparación con pacientes más jóvenes (ver sección 4.2).
Los datos limitados sugieren que el aclaramiento sistémico de hidroclorotiazida se reduce en los ancianos, sanos o hipertensos, en comparación con voluntarios jóvenes sanos..
Insuficiencia renal:
En casos de insuficiencia renal, el AUC en estado estacionario de olmesartán aumentó en un 62%, 82% y 179% en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente, en comparación con controles sanos (ver secciones 4.2, 4.3, 4.4). . La dosis máxima de olmesartán medoxomilo en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30-60 ml / min) es de 20 mg de olmesartán medoxomilo una vez al día. El uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
La vida media de hidroclorotiazida se prolonga en pacientes con insuficiencia renal.
Deterioro hepático:
Después de la administración oral única, los valores de AUC de olmesartán fueron un 6% y un 65% más altos, respectivamente, en pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada en comparación con sujetos con función hepática normal.La administración fue del 0,26% en sujetos sanos, 0,34% en pacientes con insuficiencia hepática leve y 0,41% en aquellos con insuficiencia hepática moderada Después de la administración repetida en pacientes con insuficiencia hepática moderada, la media del AUC de olmesartán fue todavía aproximadamente un 65% mayor que la de los controles sanos. Los valores medios de Cmax de olmesartán fueron similares en pacientes con insuficiencia hepática y sujetos sanos. En pacientes con insuficiencia hepática moderada, se recomienda una dosis inicial de 10 mg de olmesartán medoxomilo una vez al día y la dosis máxima no debe exceder los 20 mg una vez al día. No se ha estudiado olmesartán medoxomilo en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones 4.2, 4.3, 4.4). La insuficiencia hepática no afecta significativamente la farmacocinética de hidroclorotiazida.
Interacciones con la drogas
Colesevelam, agente secuestrante de ácidos biliares
La administración concomitante de 40 mg de olmesartán medoxomilo y 3750 mg de hidrocloruro de colesevelam en sujetos sanos produjo una reducción del 28% en la Cmáx y del 39% en el AUC de olmesartán. Se observaron efectos menores, una reducción del 4% y del 15%, respectivamente, en la Cmáx y el AUC cuando Se administró olmesartán medoxomilo 4 horas antes del hidrocloruro de colesevelam. La vida media de eliminación de olmesartán se redujo en un 50-52% independientemente de la administración concomitante o 4 horas antes de colesevelam hidrocloruro (ver sección 4.5).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
La toxicidad potencial de la combinación olmesartán medoxomilo / hidroclorotiazida se evaluó en estudios de toxicidad oral a dosis repetidas de hasta seis meses de duración en ratas y perros.
Al igual que con los componentes individuales y otros medicamentos pertenecientes a esta clase, el principal órgano diana tóxico de la combinación es el riñón. La combinación de olmesartán medoxomilo / hidroclorotiazida indujo alteraciones en la función renal (aumento del nitrógeno ureico y de la creatinina sérica). Dosis elevadas provocaron degeneración tubular y regeneración en los riñones de ratas y perros, posiblemente por alteraciones en la hemodinámica renal (disminución de la perfusión renal por hipotensión con hipoxia tubular y degeneración de células tubulares). Además, la combinación olmesartán medoxomilo / hidroclorotiazida provocó una reducción de los parámetros eritrocitarios. (recuento de eritrocitos, hemoglobina, hematocrito) y reducción de peso del corazón en ratas. Estos efectos también se han observado con otros antagonistas del receptor AT1 y con inhibidores de la ECA; parecen haber sido inducidos por una acción farmacológica de olmesartán medoxomilo a dosis altas y no parecen ser relevantes en humanos a las dosis terapéuticas recomendadas.
Los estudios de genotoxicidad con olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida, en combinación o usados solos, no revelaron ningún signo de actividad genotóxica clínicamente relevante.
No se ha estudiado el potencial carcinogénico de la combinación de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida ya que no hay evidencia de efectos carcinogénicos relevantes de los dos componentes individuales en condiciones de uso clínico.
No hay evidencia de teratogenicidad en ratones o ratas tratados con la combinación olmesartán medoxomilo / hidroclorotiazida. Como se esperaba para esta clase de medicamentos, se observó toxicidad fetal en ratas, evidenciada por una reducción significativa en el peso fetal de las madres tratadas con olmesartán medoxomilo y hidroclorotiazida durante el embarazo (ver secciones 4.3, 4.6).
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo de la tableta
Celulosa microcristalina
Hiprolosa con baja sustitución
Lactosa monohidrato
Hiprolosa
Estearato de magnesio
Recubrimiento de tabletas
Talco
Hipromelosa
Dióxido de titanio (E 171)
Óxido de hierro (III) amarillo (E 172)
Óxido de hierro rojo (III) (E 172)
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
5 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de almacenamiento.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blister de poliamida laminada / aluminio / cloruro de polivinilo / aluminio.
Los envases contienen 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28 y 10x30 comprimidos recubiertos con película. Los blísters precortados de dosis unitaria contienen 10, 50 y 500 comprimidos recubiertos con película.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 - Luxemburgo
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
"Comprimidos recubiertos con película de 40 / 12,5 mg" 14 comprimidos en blísters PA / AL / PVC / AL - AIC 037108230
"Comprimidos recubiertos con película de 40 / 12,5 mg" 28 comprimidos en blíster PA / AL / PVC / AL - AIC 037108242
"Comprimidos recubiertos con película de 40 / 12,5 mg" 30 comprimidos en blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108255
"Comprimidos recubiertos con película de 40 / 12,5 mg" 56 comprimidos en blísters PA / AL / PVC / AL - AIC 037108267
"Comprimidos recubiertos con película de 40 / 12,5 mg" 84 comprimidos en blísters PA / AL / PVC / AL - AIC 037108279
"Comprimidos recubiertos con película de 40 / 12,5 mg" 90 comprimidos en blísters PA / AL / PVC / AL - AIC 037108281
"Comprimidos recubiertos con película de 40 / 12,5 mg" 98 comprimidos en blísters PA / AL / PVC / AL - AIC 037108293
"Comprimidos recubiertos con película de 40 / 12,5 mg" Comprimidos 10X28 en blísters PA / AL / PVC / AL - AIC 037108305
"Comprimidos recubiertos con película de 40 / 12,5 mg" Comprimidos 10X30 en blísters PA / AL / PVC / AL - AIC 037108317
"40 / 12,5 mg comprimidos recubiertos con película" 10 comprimidos en blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108329
"Comprimidos recubiertos con película de 40 / 12,5 mg" 50 comprimidos en blísters PA / AL / PVC / AL - AIC 037108331
"Comprimidos recubiertos con película de 40 / 12,5 mg" 500 comprimidos en blísters PA / AL / PVC / AL - AIC 037108343
"Comprimidos recubiertos con película de 40/25 mg" 14 comprimidos en blíster PA / AL / PVC / AL - AIC 037108356
"Comprimidos recubiertos con película de 40/25 mg" 28 comprimidos en blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108368
"Comprimidos recubiertos con película de 40/25 mg" 30 comprimidos en blísters PA / AL / PVC / AL - AIC 037108370
"Comprimidos recubiertos con película de 40/25 mg" 56 comprimidos en blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108382
"Comprimidos recubiertos con película de 40/25 mg" 84 comprimidos en blíster PA / AL / PVC / AL - AIC 037108394
"Comprimidos recubiertos con película de 40/25 mg" 90 comprimidos en blísters PA / AL / PVC / AL - AIC 037108406
"Comprimidos recubiertos con película de 40/25 mg" 98 comprimidos en blísters PA / AL / PVC / AL - AIC 037108418
"Comprimidos recubiertos con película de 40/25 mg" 10X28 comprimidos en blísters PA / AL / PVC / AL - AIC 037108420
"Comprimidos recubiertos con película de 40/25 mg" Comprimidos 10X30 en blísters PA / AL / PVC / AL - AIC 037108432
"Comprimidos recubiertos con película de 40/25 mg" 10 comprimidos en blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108444
"Comprimidos recubiertos con película de 40/25 mg" 50 comprimidos en blíster PA / AL / PVC / AL - AIC 037108457
"Comprimidos recubiertos con película de 40/25 mg" 500 comprimidos en blíster PA / AL / PVC / AL - AIC 037108469
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 20 de febrero de 2012
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Abril de 2015