Ingredientes activos: Alprazolam
Tabletas de liberación prolongada XANAX 0.5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg
Indicaciones ¿Por qué se usa Xanax? ¿Para qué sirve?
XANAX pertenece a la categoría de derivados de las benzodiazepinas. Los comprimidos de liberación prolongada de XANAX están indicados para el tratamiento del trastorno de pánico con o sin agorafobia. Las benzodiazepinas solo están indicadas cuando el trastorno es grave, incapacitante o hace que el sujeto se sienta muy incómodo.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Xanax
Los comprimidos de liberación prolongada de XANAX están contraindicados en pacientes con hipersensibilidad conocida a las benzodiazepinas, alprazolam o cualquiera de los excipientes y en pacientes con glaucoma agudo de ángulo estrecho. El producto puede utilizarse en pacientes con glaucoma de ángulo abierto que reciban el tratamiento adecuado.
También está contraindicado en pacientes con:
- Insuficiencia respiratoria grave.
- Insuficiencia hepática severa.
- Miastenia gravis.
- Síndrome de apnea del sueño.
Los comprimidos de liberación prolongada de XANAX están contraindicados en el primer trimestre del embarazo y durante la lactancia.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Xanax
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento debe ser lo más breve posible. Puede ser útil informar al paciente cuando se inicie el tratamiento que será de duración limitada y explicarle con precisión cómo se debe reducir progresivamente la dosis. También es importante que se informe al paciente de la posibilidad de fenómenos de rebote, minimizando así la ansiedad por estos síntomas en caso de que se presenten al suspender el fármaco. Cuando se utilizan benzodiazepinas con una acción de larga duración es importante advertir al paciente que es desaconsejable Cambio repentino a una benzodiazepina de corta duración de acción, ya que pueden aparecer síntomas de abstinencia.
Reacciones psiquiátricas y paradójicas.
Cuando se usan benzodiazepinas se sabe que pueden ocurrir reacciones como inquietud, agitación, irritabilidad, agresión, delirio, ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, cambios de comportamiento. Si esto ocurriera, se debe suspender el uso del medicamento Estas reacciones son más frecuentes en los ancianos.
Uso en pacientes con enfermedades concomitantes.
En pacientes ancianos, se recomienda el uso de la dosis efectiva más baja para evitar la aparición de ataxia o sedación excesiva, ya que pueden presentar un problema en pacientes ancianos y debilitados. Asimismo, se sugiere una dosis menor para pacientes con insuficiencia respiratoria crónica debido al riesgo de depresión respiratoria. Se recomiendan las precauciones habituales cuando se trata a pacientes con insuficiencia hepática y / o renal. En pacientes con insuficiencia hepática grave, las benzodiazepinas no están indicadas ya que pueden precipitar encefalopatía (ver "Dosis, método y momento de administración"). Las benzodiazepinas no se recomiendan para el tratamiento primario de la enfermedad psicótica.
Las benzodiazepinas no deben usarse solas para tratar la depresión o la ansiedad asociada con la depresión (el suicidio puede precipitarse en estos pacientes). Los comprimidos de liberación prolongada de XANAX no deben usarse en pacientes con dificultades psicomotoras; en pacientes con depresión endógena, bipolar o con síntomas psicóticos. La asociación con otros psicofármacos requiere especial precaución y vigilancia por parte del médico para evitar efectos inesperados de la interacción.
Ataques epilépticos
Los pacientes, en particular aquellos con antecedentes de convulsiones o epilepsia, no deben dejar de tomar alprazolam abruptamente. Se recomienda que todos los pacientes en tratamiento con alprazolam que requieran una reducción de la dosis disminuyan gradualmente la dosis bajo una estrecha supervisión.
Estado epiléptico
Se han notificado convulsiones por abstinencia después de la interrupción del tratamiento con alprazolam. En la mayoría de los casos se produjo un solo episodio epiléptico, sin embargo, también se notificaron múltiples ataques y convulsiones.
Riesgo asociado con la reducción de la dosis
Pueden ocurrir reacciones de abstinencia cuando se reduce la dosis. Por este motivo, la dosis de XANAX comprimidos de liberación prolongada debe reducirse o interrumpirse gradualmente.
Suicidio
El trastorno de pánico se ha asociado con trastornos depresivos mayores primarios y secundarios y con un aumento de casos de suicidio entre los pacientes no tratados.Al igual que con otros fármacos psicotrópicos, en pacientes que están gravemente deprimidos o en aquellos en los que se puede esperar que estén en riesgo de ideación suicida o planificación suicida, se deben tomar las precauciones estándar cuando se administren altas dosis de alprazolam en pacientes con ataques de pánico. número de recetas.
Manía
Se han notificado episodios de hipomanía y manía asociados con el uso de alprazolam en sujetos deprimidos.
Efecto uricosúrico
El alprazolam tiene un efecto uricosúrico débil. Aunque se ha demostrado que otros fármacos con un efecto uricosúrico débil causan insuficiencia renal aguda, no se ha informado de ningún caso de insuficiencia renal aguda atribuible al tratamiento con alprazolam.
Agentes antimicóticos azólicos
El ketoconazol y el itraconazol son potentes inhibidores de CYP3A que pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de alprazolam. No se recomienda la administración concomitante de alprazolam y ketoconazol, itraconazol u otros antifúngicos de tipo azólico (ver "Interacciones").
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Xanax?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta. Las benzodiazepinas producen efectos depresores adicionales del SNC cuando se administran concomitantemente con alcohol u otros fármacos depresores del SNC. Debe evitarse la ingesta concomitante con alcohol. Se debe prestar especial atención, especialmente en pacientes de edad avanzada, con fármacos depresores respiratorios como los opioides (analgésicos, supresores de la tos, tratamientos sustitutivos). Asociación con depresores del SNC: l "El efecto depresivo central puede verse potenciado por El uso concomitante con antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos / sedantes, antidepresivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos y antihistamínicos sedantes H1. Las moléculas que inhiben ciertas enzimas hepáticas (especialmente el citocromo P4503A4) pueden aumentar la concentración plasmática de alprazolam. Pueden producirse interacciones farmacocinéticas cuando se coadministra alprazolam con fármacos que interfieren con su metabolismo. La coadministración de alprazolam con inhibidores potentes del CYP3A4 como los antifúngicos azólicos recazol), los inhibidores de la proteasa o ciertos macrólidos (eritromicina, claritromicina, telitromicina) se deben tomar con precaución y se debe considerar una reducción sustancial de la dosis.
Interacciones con otras drogas
El primer paso en el metabolismo del alprazolam es la hidroxilación catalizada por citrocomo P450 3A (CYP3A). Los fármacos que inhiben este proceso metabólico pueden tener un efecto notable sobre el aclaramiento del alprazolam. Por tanto, debe evitarse la administración de alprazolam en pacientes en tratamiento con inhibidores muy potentes del CYP3A. Alprazolam debe utilizarse con fármacos inhibidores del CYP3A, que tienen una potencia menor pero aún significativa, prestando atención y calculando una reducción de dosis adecuada. Para algunos fármacos, la interacción con alprazolam se ha cuantificado mediante estudios clínicos; para otros fármacos, las interacciones se predicen basándose en estudios in vitro y / o en la experiencia con fármacos similares de la misma clase de fármacos. Se espera que los compuestos que son inhibidores potentes de CYP3A aumenten las concentraciones plasmáticas de alprazolam. Fármacos que se han estudiado in vivo para determinar la capacidad para aumentar el área bajo la curva (AUC) del alprazolam son los siguientes: ketoconazol, 3,98 veces; itraconazol, 2,70 veces; nefazodona, 1,98 veces; fluvoxamina, 1,96 veces y eritromicina 1,61 veces. Se espera que los inductores de CYP3A disminuyan las concentraciones de alprazolam y esto de hecho se ha observado in vivo. El aclaramiento oral de alprazolam (tomado como dosis única de 0,8 mg) aumentó 2,40 veces después de la administración de carbamazepina 300 mg / día durante 10 días. La mayoría de las interacciones que se han documentado con alprazolam se relacionan con fármacos que inhiben o inducen el CYP3A4 (ver "Advertencias especiales" y "Precauciones de uso"). Se han notificado aumentos en la concentración de digoxina con la administración de alprazolam, especialmente en pacientes de edad avanzada (> 65 años de edad) Por lo tanto, los pacientes que reciben alprazolam y digoxina deben ser monitoreados para detectar signos y síntomas relacionados con la toxicidad de la digoxina.
Inhibidores potentes de CYP3A
A continuación se dan ejemplos de fármacos que se sabe que son inhibidores del metabolismo de alprazolam y / o benzodiazepinas relacionadas, presumiblemente por inhibición de CYP3A. Antifúngicos azólicos: ketoconazol e itraconazol son potentes inhibidores de CYP3A y se ha demostrado in vivo que aumentan la concentración de alprazolam. concentraciones de 3,98 y 2,70 veces, respectivamente. No se recomienda la coadministración de alprazolam con estos dos fármacos. Otros agentes antifúngicos de tipo azol deben considerarse inhibidores potentes de CYP3A y no se recomienda la coadministración con alprazolam (ver sección 4.4 - Advertencias y precauciones especiales de uso). Fármacos capaces de inhibir el CYP3A según los estudios clínicos con alprazolam (se recomienda precaución y consideración de la reducción apropiada de la dosis de alprazolam durante la administración concomitante de los siguientes fármacos):
Nefazodona: la ingesta concomitante de nefazodona aumenta al doble la concentración de alprazolam.
Fluvoxamina: la ingesta concomitante de fluvoxamina duplicó aproximadamente la concentración plasmática máxima de alprazolam, disminuyó el aclaramiento en un 49%, aumentó la vida media en un 71% y redujo el rendimiento psicomotor.
Cimetidina: la ingesta concomitante de cimetidina aumentó la concentración plasmática máxima de alprazolam en un 86%, redujo el aclaramiento en un 42% y aumentó la vida media en un 16%.
Fluoxetina: la ingesta concomitante de fluoxetina aumentó la concentración plasmática máxima de alprazolam en un 46%, redujo el aclaramiento en un 21%, aumentó la vida media en un 17% y redujo el rendimiento psicomotor.
Propoxifeno: la ingesta concomitante de propoxifeno aumentó la concentración plasmática máxima de alprazolam en un 6%, redujo el aclaramiento en un 38% y aumentó la vida media en un 58%.
Anticonceptivos orales: la ingesta concomitante de anticonceptivos orales aumentó la concentración plasmática máxima de alprazolam en un 18%, redujo el aclaramiento en un 22% y aumentó la vida media en un 29%.
No se recomienda la coadministración de diltiazem con alprazolam.
Inductores CYP3A
Carbamazepina: el aclaramiento oral de alprazolam (tomado como dosis única de 0,8 mg) aumentó de 0,90 ± 0,21 ml / min / kg a 2,13 ± 0,54 ml / min / kg y la reducción a la mitad disminuyó (de 17,1 ± 4,9 a 7,7 ± 1,7 h) después de tomar 300 mg / día de carbamazepina durante 10 días La dosis de carbamazepina utilizada en este estudio también fue bastante más baja que las dosis recomendadas (1000-1200 mg / día), se desconoce el efecto observado con las dosis habituales de carbamazepina.
Usar con otros inhibidores del SNC
Si se toma alprazolam junto con otros agentes psicotrópicos o fármacos anticonvulsivos, se recomienda prestar especial atención a la farmacología de los agentes utilizados, especialmente para aquellos compuestos que pueden potenciar la acción de las benzodiazepinas. Las benzodiazepinas, incluido el alprazolam, producen efectos inhibidores adicionales en el SNC cuando junto con otros psicofármacos, anticonvulsivos, anitistaminas, alcohol y otros fármacos que por sí mismos inducen la inhibición del SNC.
Usar con imipramina y desipramina
Se ha demostrado que las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de imipramina y desipramina aumentan en promedio un 31% y un 20%, respectivamente, cuando se toman junto con XANAX de liberación inmediata en dosis superiores a 4 mg / día. Se desconoce la importancia clínica de estos cambios Las interacciones entre los inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, ritonavir) y el alprazolam son complejas y dependen del tiempo. Las dosis bajas de ritonavir reducen el aclaramiento de alprazolam, prolongan su semivida de eliminación y aumentan los efectos clínicos. Sin embargo, después de una exposición prolongada a ritonavir, la inducción de CYP3A compensa esta inhibición. Esta interacción requerirá un ajuste de dosis o la interrupción del tratamiento con XANAX.
Interacciones con pruebas de laboratorio
Aunque ocasionalmente se han informado interacciones entre las benzodiazepinas y las pruebas de laboratorio de uso común, no hay referencias específicas para un medicamento o prueba en particular.
Advertencias Es importante saber que:
Grupos específicos de pacientes
No se ha establecido la seguridad y eficacia de alprazolam en niños y adolescentes menores de 18 años, por lo que no se recomienda el uso de alprazolam. Se recomiendan las precauciones habituales cuando se trata a pacientes con insuficiencia renal e insuficiencia hepática leve o moderada. En pacientes ancianos y / o debilitados se recomienda utilizar siempre la dosis más baja para evitar el riesgo de sedación residual o ataxia. Las benzodiazepinas deben usarse con extrema precaución en pacientes con antecedentes de abuso de drogas o alcohol (ver sección 4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción). Un trastorno depresivo concomitante (primario o secundario) se asocia con un trastorno de ataque de pánico con un aumento de casos de suicidio en pacientes no tratados. Por lo tanto, se debe tomar la misma precaución tanto cuando se utilizan las dosis más altas de XANAX para el tratamiento de pacientes con trastorno de pánico como cuando se utiliza cualquier fármaco psicotrópico en el tratamiento de pacientes deprimidos o en aquellos en los que se sospecha una ideación o intento de suicidio. Las benzodiazepinas no deben usarse solas para tratar la depresión severa o la ansiedad asociada con la depresión (en estos pacientes puede precipitarse el suicidio). Como con otros fármacos psicotrópicos, el alprazolam en pacientes con depresión grave o suicidas debe administrarse con las debidas precauciones y prescribirse en un envase apropiado.
Tolerancia
Es posible que se produzca cierta pérdida del efecto hipnótico de las benzodiazepinas después del uso repetido durante algunas semanas.
Amnesia
Las benzodiazepinas pueden inducir amnesia anterógrada. Esto ocurre con mayor frecuencia varias horas después de la ingestión del fármaco (consulte "Efectos secundarios").
Reacciones de adicción y abstinencia
El uso de benzodiazepinas, incluido el alprazolam, puede conducir al desarrollo de dependencia física y mental a estos fármacos. Como ocurre con todas las benzodiazepinas, el riesgo de adicción aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. Ciertos eventos adversos, algunos de los cuales pueden poner en peligro la vida, son una consecuencia directa de la dependencia física del alprazolam. Estos incluyen un conjunto de síntomas de abstinencia, el más importante de los cuales es el ataque epiléptico. La adicción puede ocurrir a dosis terapéuticas y / o en pacientes sin factores de riesgo individuales. El riesgo de adicción aumenta con el uso concomitante de diferentes benzodiazepinas independientemente de ansiolíticos o hipnóticos También se han notificado casos de abuso. Algunos pacientes han experimentado considerables dificultades para reducir gradualmente y suspender el tratamiento con alprazolam, especialmente aquellos que toman dosis más altas durante períodos prolongados. el riesgo de dependencia. En pacientes tratados con dosis superiores a 4 mg / día y durante períodos prolongados (más de 12 semanas), el riesgo de dependencia y su gravedad son mayores. El riesgo aumenta aún más en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol y drogas Las personas en riesgo de adicción deben ser monitoreadas de cerca. ollo durante el tratamiento con alprazolam. Al igual que con todos los ansiolíticos, las prescripciones repetidas deben limitarse a aquellos que están bajo supervisión médica directa (consulte "Efectos indeseables"). Después de una disminución rápida o una interrupción abrupta del tratamiento con benzodiazepinas, incluido el alprazolam, se han producido síntomas de abstinencia. Este último puede variar desde disforia leve, insomnio, dolor de cabeza, ansiedad extrema, tensión, inquietud, confusión, irritabilidad hasta síntomas más graves que pueden incluir desrealización, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo en las extremidades, hipersensibilidad a la luz, ruido y contacto físico. , alucinaciones o convulsiones, calambres musculares y abdominales, vómitos, sudoración, temblores y convulsiones. Además, pueden producirse crisis de abstinencia después de una disminución rápida o una interrupción abrupta del tratamiento con alprazolam (ver "Dosis, método y momento de administración" - Interrupción del tratamiento).
Rebote de insomnio o ansiedad
Un síndrome transitorio en el que los síntomas que llevaron al tratamiento con benzodiazepinas reaparecen en una forma agravada al suspender el tratamiento. Puede ir acompañado de otras reacciones, incluidos cambios en el estado de ánimo, ansiedad, inquietud o alteraciones del sueño. mayor después de la interrupción brusca del tratamiento, se sugiere una disminución gradual de la dosis.
Los comprimidos contienen lactosa; Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Uso durante el embarazo y la lactancia.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento. Embarazo Los datos sobre la teratogenicidad y los efectos sobre el desarrollo posnatal y el comportamiento después del tratamiento con benzodiazepinas son inconsistentes.
Existe evidencia de algunos estudios iniciales con otros compuestos de la clase de las benzodiazepinas que muestran que la exposición en el útero puede estar asociada con malformaciones.
Los estudios posteriores con fármacos de la clase de las benzodiazepinas, por otro lado, no han proporcionado ninguna evidencia clara de ningún tipo de defecto.
Una gran cantidad de datos basados en estudios de cohortes indican que la exposición a las benzodiazepinas durante el primer trimestre no se asocia con un mayor riesgo de malformaciones importantes. Sin embargo, algunos estudios epidemiológicos tempranos de casos y controles han mostrado un mayor riesgo de hendidura oral. Los datos indicaron que el riesgo de tener un bebé con hendidura bucal después de la exposición materna a las benzodiazepinas es inferior a 2/1000 en comparación con una tasa esperada de tales defectos de aproximadamente 1/1000 en la población general. El tratamiento con benzodiazepinas a dosis altas durante el segundo y / o tercer trimestre del embarazo reveló una disminución de los movimientos fetales activos y una variabilidad del ritmo cardíaco fetal. Se ha informado que los bebés expuestos a las benzodiazepinas durante el tercer trimestre del embarazo o durante el trabajo de parto exhiben el síndrome del "bebé flácido" o síntomas de abstinencia neonatal. Cuando el tratamiento debe administrarse por razones médicas durante la última parte del embarazo, incluso en dosis bajas, se pueden observar síntomas del síndrome del lactante flácido como hipotonía axial y problemas de succión que conducen a una reducción del aumento de peso. Los signos son reversibles, pero pueden durar desde 1 a 3 semanas, dependiendo de la vida media del producto. Dosis elevadas, durante el último período de gestación o durante el parto, pueden provocar en el recién nacido efectos como depresión respiratoria o apnea e hipotermia, debido a la acción farmacológica del fármaco. Si se requiere tratamiento con alprazolam durante la última parte del embarazo, se deben evitar las dosis altas y se deben monitorear los síntomas de abstinencia y / o el síndrome del lactante flácido en el recién nacido.
Además, los síntomas de abstinencia neonatal como hiperexcitabilidad, agitación y temblor pueden observarse unos días después del nacimiento, aunque no se observa el síndrome del lactante flácido. La aparición de los síntomas de abstinencia después del nacimiento depende de la vida media del producto. Debido al riesgo potencial de malformaciones congénitas ya observadas con otras benzodiazepinas, los comprimidos de liberación prolongada de XANAX no deben administrarse en el primer trimestre del embarazo.
Si el producto se prescribe a una mujer en edad fértil, ya sea si tiene la intención de quedar embarazada o si sospecha que está embarazada, debe comunicarse con su médico para que le aconseje cómo suspender el medicamento. Si se administra XANAX durante el embarazo o si la paciente descubre que está embarazada durante el tratamiento con XANAX, se debe informar a la paciente del peligro potencial para el feto.
Teniendo en cuenta estos datos, el uso de alprazolam durante el embarazo solo puede considerarse si se respetan estrictamente las indicaciones terapéuticas y la posología.
Hora de la comida
Dado que las benzodiazepinas se excretan en la leche materna, no deben administrarse a madres que amamantan.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
La sedación, la amnesia, la concentración alterada y la función muscular pueden afectar negativamente a la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Si la duración del sueño ha sido insuficiente, la probabilidad de un estado de alerta alterado puede aumentar (consulte "Interacciones").Dado el efecto depresor del SNC del alprazolam, dado que no se puede descartar la atención y los reflejos deteriorados después de la ingesta del fármaco, se debe advertir a los pacientes en tratamiento que puede ser peligroso para ellos participar en actividades que requieran una atención mental completa, como trabajar en tareas peligrosas. maquinaria o conducción de automóviles.
Posología y forma de empleo Cómo usar Xanax: Posología
Los comprimidos de liberación prolongada de XANAX deben administrarse una vez al día, preferiblemente por la mañana. Los comprimidos deben tomarse enteros; no se deben masticar ni triturar ni dividir.
La dosis óptima de XANAX comprimidos de liberación prolongada debe individualizarse de acuerdo con la gravedad de los síntomas y la respuesta subjetiva del paciente.
La dosis diaria recomendada es de 3-6 mg / día.
Las indicaciones de dosificación dadas deben cubrir las necesidades de la mayoría de los pacientes. Si es necesaria una dosis más alta, las dosis deben aumentarse gradualmente para evitar el riesgo de efectos secundarios.
En general, los pacientes nunca tratados con psicotrópicos requieren dosis más bajas que los tratados previamente con ansiolíticos o sedantes, antidepresivos, hipnóticos o alcohólicos crónicos.
Se recomienda utilizar siempre la dosis más baja para evitar el riesgo de sedación residual o ataxia.
En caso de efectos secundarios ya con la administración inicial, se recomienda disminuir la dosis.
El tratamiento debe ser lo más breve posible.
Los pacientes deben ser reevaluados con regularidad y se debe considerar cuidadosamente la necesidad de un tratamiento continuo, especialmente si el paciente no presenta síntomas.
Posología en poblaciones especiales de pacientes
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de alprazolam en niños y adolescentes menores de 18 años, por lo que no se recomienda el uso de alprazolam.
Uso en pacientes de edad avanzada
Los pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles a los efectos de las benzodiazepinas. En estos pacientes se observan concentraciones plasmáticas más altas de alprazolam que en la población más joven que toma las mismas dosis del fármaco; esto se debe a la reducción del aclaramiento del fármaco. En pacientes de edad avanzada, se recomienda el uso de la dosis mínima eficaz de alprazolam para evitar la aparición de ataxia y la posibilidad de sedación excesiva. También se recomienda una dosis menor en pacientes con insuficiencia respiratoria crónica para evitar el riesgo de depresión respiratoria.
En pacientes con insuficiencia hepática avanzada o en pacientes con enfermedad debilitante, la dosis inicial habitual de XANAX comprimidos de liberación prolongada es de 0,5 mg / día. Esta dosis puede aumentarse gradualmente si es necesario y el paciente puede tolerarla (ver Ajuste de dosis).
Ajuste de dosis
El tratamiento con XANAX comprimidos de liberación prolongada debe iniciarse con una dosis de 0,5 mg a 1 mg una vez al día. Según la respuesta clínica del paciente, la dosis puede aumentarse a intervalos de 3-4 días hasta un máximo de 1 mg / día. Es posible un ajuste de dosis más lento para permitir la manifestación completa del efecto farmacodinámico de XANAX comprimidos de liberación prolongada. Generalmente, la terapia debe iniciarse con una dosis baja para minimizar el riesgo de reacciones adversas en pacientes particularmente sensibles a los medicamentos. La dosis debe aumentarse. hasta que se obtenga una respuesta terapéutica aceptable (es decir, una reducción sustancial o eliminación total de los ataques de pánico), hasta la aparición de los fenómenos de intolerancia o hasta que se alcance la dosis máxima recomendada.
Mantener la dosis
Se han utilizado dosis en el rango de 1 a 10 mg / día en ensayos controlados realizados para determinar la eficacia de los comprimidos de liberación prolongada de XANAX en el trastorno de pánico. La mayoría de los pacientes han demostrado que el tratamiento es eficaz a dosis de 3-6 mg / día, ocasionalmente algunos pacientes han requerido un máximo de 10 mg / día para lograr una respuesta satisfactoria.
La eficacia de los comprimidos de liberación prolongada de XANAX durante períodos más prolongados no se ha evaluado sistemáticamente más allá de las 8 semanas. No se conoce la duración requerida del tratamiento para los pacientes con trastorno de pánico que responden a los comprimidos de liberación prolongada de XANAX. Sin embargo, se recomiendan controles periódicos. período de ausencia de ataques de pánico, se puede intentar una retirada gradual del fármaco bajo un estricto control, pero se ha demostrado que esto a menudo puede ser difícil de lograr sin fenómenos de suspensión recurrentes y / o que se produzcan.
Interrupción de la terapia.
Como buena regla clínica, la administración debe retirarse lentamente.
Se sugiere reducir la dosis diaria en no más de 0,5 mg cada tres días. Algunos pacientes pueden requerir una reducción aún más gradual (consulte "Advertencias especiales" y "Precauciones de" uso ").
Cambio de tabletas de liberación inmediata de XANAX a tabletas de liberación prolongada de Xanax.
Los pacientes que ya están siendo tratados con dosis divididas de la formulación estándar de XANAX, por ejemplo, 3-4 veces al día, pueden cambiar a tabletas de liberación prolongada de XANAX en la misma dosis diaria total tomada una vez al día. Si la respuesta terapéutica es inadecuada, la dosis se puede ajustar como se describió anteriormente.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Xanax
Experiencia clínica
Las manifestaciones de sobredosis de alprazolam incluyen somnolencia, disartria, alteración de la coordinación, coma y depresión respiratoria. Al igual que con otras benzodiazepinas, se han notificado muertes asociadas con la sobredosis de alprazolam solo. Además, se han notificado muertes accidentales en pacientes que recibieron una sobredosis de una única combinación de benzodiazepinas, incluidos alprazolam y alcohol; las tasas de alcohol observadas en algunos de estos pacientes fueron más bajas que las generalmente asociadas con la muerte accidental inducida por el alcohol.
Tratamiento general de sobredosis
El tratamiento en casos de sobredosis es principalmente para apoyar las funciones respiratorias y cardiovasculares.
Como en todos los casos de sobredosis, se debe controlar la respiración, el pulso y la presión arterial. Después de una sobredosis de benzodiazepinas orales, deben emplearse tratamientos generales de apoyo; Se debe inducir el vómito (dentro de una "hora) si el paciente está consciente o se debe realizar un lavado gástrico con protección respiratoria si el paciente está inconsciente. Si no se observa mejoría con el vaciado del estómago, se debe administrar carbón activado para reducir la absorción. Los líquidos deben administrarse por vía intravenosa y mantener una vía aérea abierta. Si se produce hipotensión, esto puede contrarrestarse con el uso de vasopresores. La diálisis es de apoyo limitado.
Al igual que con el tratamiento de la sobredosis intencional con otros medicamentos, debe tenerse en cuenta que se pueden haber ingerido múltiples agentes. La sobredosis de benzodiazepinas generalmente produce diversos grados de depresión del sistema nervioso central que van desde "somnolencia hasta coma. En casos leves, los síntomas incluyen: somnolencia, confusión mental y letargo. En casos graves, los síntomas pueden incluir: ataxia, hipotonía, hipotensión, depresión respiratoria , raramente coma y muy raramente la muerte.
Flumazenil, un antagonista específico de los receptores de benzodiazepinas, está indicado para la anulación total o parcial de los efectos sedantes de las benzodiazepinas y puede usarse si se conoce o sospecha una sobredosis de benzodiazepinas. En el manejo de la función respiratoria y cardiovascular asociada con sobredosis puede usarse además flumazenil.
En caso de ingestión accidental / ingesta de una sobredosis de tabletas de liberación prolongada de XANAX, notifique a su médico de inmediato o acuda al hospital más cercano.
Si tiene alguna pregunta sobre el uso de XANAX comprimidos de liberación prolongada, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Xanax?
Al igual que todos los medicamentos, los comprimidos de liberación prolongada de XANAX pueden producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Cualquier efecto secundario de XANAX generalmente se observa al inicio del tratamiento y generalmente se resuelve con la terapia continua o dosis reducidas.
La siguiente información sobre reacciones adversas se basa en datos agrupados de ensayos clínicos controlados con placebo de 5, 6 y 8 semanas de duración realizados con XANAX comprimidos de liberación prolongada en el trastorno de pánico.
Se han observado y notificado las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con alprazolam con las siguientes frecuencias: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100,
* Efectos indeseables identificados después de la comercialización
El uso (incluso a dosis terapéuticas) puede conducir al desarrollo de dependencia física: la interrupción del tratamiento puede causar síndrome de abstinencia o síndrome de abstinencia. Puede producirse dependencia psíquica. Se ha notificado abuso de benzodiazepinas (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo). Muchos de los informes espontáneos de efectos adversos del comportamiento, los pacientes fueron tratados concomitantemente con otros medicamentos del SNC y / o tenían problemas de salud mental preexistentes. Pacientes con problemas límite de personalidad, con antecedentes de comportamiento agresivo o violento, o abuso de alcohol u otros Se han notificado reacciones de irritabilidad, hostilidad y pensamientos invasivos tras la interrupción del tratamiento con XANAX en pacientes con estrés postraumático.
Experiencia poscomercialización
Se han notificado varias reacciones adversas a medicamentos en asociación con el uso de XANAX de liberación inmediata desde su comercialización. Debido a la naturaleza espontánea de la notificación de eventos y la falta de controles, no se puede establecer fácilmente una relación causal con el uso de XANAX de liberación inmediata. En general, el perfil de seguridad de XANAX tabletas de liberación prolongada es similar al de XANAX de liberación inmediata. Los eventos notificados incluyen: niveles elevados de enzimas hepáticas, hepatitis, insuficiencia hepática, síndrome de Stevens-Johnson, hiperprolactinemia, ginecomastia y galactorrea.
Síntomas de abstinencia
Se produjeron síntomas de abstinencia similares a los observados con los sedantes / hipnóticos y el alcohol después de suspender las benzodiazepinas, incluido el alprazolam. Los síntomas pueden variar desde disforia leve e insomnio hasta síntomas más graves que pueden incluir calambres abdominales y musculares, vómitos, sudoración, temblores y convulsiones. No siempre es fácil distinguir entre nuevos signos y síntomas de interrupción y recurrencia de la enfermedad en pacientes sometidos a reducción de dosis. La estrategia a largo plazo para tratar estos fenómenos variará de acuerdo con su causa y objetivo terapéutico. Si es necesario, el control inmediato de los síntomas de abstinencia requiere reanudar el tratamiento con dosis de alprazolam suficientes para eliminar los síntomas. El fracaso de otras benzodiazepinas para suprimir completamente estos síntomas de abstinencia ha Estas fallas se han atribuido a "tolerancia cruzada incompleta, pero pueden reflejar el uso de un régimen de dosificación inadecuado de benzodiazepinas sustituidas o los efectos de medicamentos concomitantes (ver" Advertencias especiales "y" Precauciones de uso ").
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. Los efectos indeseables también pueden notificarse directamente a través del sistema nacional de notificación en "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad indicada en el paquete.
ADVERTENCIA: no utilice el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el paquete. La fecha de caducidad se refiere al producto en embalaje intacto, correctamente almacenado.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TABLETAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA XANAX
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
XANAX 0,5 mg comprimidos de liberación prolongada: cada comprimido contiene: alprazolam 0,5 mg.
XANAX 1 mg comprimidos de liberación prolongada: cada comprimido contiene: alprazolam 1 mg.
XANAX 2 mg comprimidos de liberación prolongada: cada comprimido contiene: alprazolam 2 mg.
XANAX 3 mg comprimidos de liberación prolongada: cada comprimido contiene: 3 mg de alprazolam.
Excipiente con efecto conocido: lactosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas de liberación prolongada
XANAX 0,5 mg comprimidos de liberación prolongada: comprimidos redondos, azules, convexos con "P&U 57" escrito en una cara.
XANAX 1 mg comprimidos de liberación prolongada: comprimidos redondos, blancos, convexos con "P&U 59" en una cara.
XANAX 2 mg comprimidos de liberación prolongada: comprimidos azules pentagonales con "P&U 66" en una cara.
XANAX 3 mg comprimidos de liberación prolongada: comprimidos triangulares blancos con "P&U 68" en una cara.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Los comprimidos de liberación prolongada de XANAX están indicados para el tratamiento del trastorno de pánico con o sin agorafobia.
Las benzodiazepinas solo están indicadas cuando el trastorno es grave, incapacitante o hace que el sujeto se sienta muy incómodo.
04.2 Posología y forma de administración
Los comprimidos de liberación prolongada de XANAX deben administrarse una vez al día, preferiblemente por la mañana. Los comprimidos deben tomarse enteros; no se deben masticar ni triturar ni dividir.
La dosis óptima de XANAX comprimidos de liberación prolongada debe individualizarse de acuerdo con la gravedad de los síntomas y la respuesta subjetiva del paciente.
La dosis diaria recomendada es de 3-6 mg / día.
Las indicaciones de dosificación dadas deben cubrir las necesidades de la mayoría de los pacientes. Si es necesaria una dosis más alta, las dosis deben aumentarse gradualmente para evitar el riesgo de efectos secundarios.
En general, los pacientes nunca tratados con psicotrópicos requieren dosis más bajas que los tratados previamente con ansiolíticos o sedantes, antidepresivos, hipnóticos o alcohólicos crónicos.
Se recomienda utilizar siempre la dosis más baja para evitar el riesgo de sedación residual o ataxia.
En caso de efectos secundarios ya con la administración inicial, se recomienda disminuir la dosis.
El tratamiento debe ser lo más breve posible.
Los pacientes deben ser reevaluados con regularidad y se debe considerar cuidadosamente la necesidad de un tratamiento continuo, especialmente si el paciente no presenta síntomas.
Posología en poblaciones especiales de pacientes
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de alprazolam en niños y adolescentes menores de 18 años, por lo que no se ha establecido el uso de alprazolam. recomendado.
Uso en pacientes de edad avanzada
Los pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles a los efectos de las benzodiazepinas. En estos pacientes se observan concentraciones plasmáticas más altas de alprazolam que en la población más joven que toma las mismas dosis del fármaco; esto se debe a la reducción del aclaramiento del fármaco. En pacientes de edad avanzada, se recomienda el uso de la dosis mínima eficaz de alprazolam para evitar la aparición de ataxia y la posibilidad de sedación excesiva (ver sección 5.2 Propiedades farmacocinéticas). También se recomienda una dosis menor en pacientes con insuficiencia respiratoria crónica. riesgo de depresión respiratoria.
En pacientes con insuficiencia hepática avanzada o en pacientes con enfermedad debilitante, la dosis inicial habitual de XANAX comprimidos de liberación prolongada es de 0,5 mg / día. Esta dosis puede aumentarse gradualmente si es necesario y el paciente puede tolerarla (ver Ajuste de dosis).
Ajuste de dosis
El tratamiento con XANAX comprimidos de liberación prolongada debe iniciarse con una dosis de 0,5 mg -1 mg una vez al día. Según la respuesta clínica del paciente, la dosis puede aumentarse a intervalos de 3-4 días hasta un máximo de 1 mg / día. Es posible un ajuste de dosis más lento para permitir la manifestación completa del efecto farmacodinámico de XANAX comprimidos de liberación prolongada. Generalmente, la terapia debe iniciarse con una dosis baja para minimizar el riesgo de reacciones adversas en pacientes particularmente sensibles a los medicamentos. La dosis debe aumentarse. hasta que se obtenga una respuesta terapéutica aceptable (es decir, una reducción sustancial o eliminación total de los ataques de pánico), hasta la aparición de los fenómenos de intolerancia o hasta que se alcance la dosis máxima recomendada.
Mantener la dosis
Se han utilizado dosis en el rango de 1 a 10 mg / día en ensayos controlados realizados para determinar la eficacia de los comprimidos de liberación prolongada de XANAX en el trastorno de pánico. La mayoría de los pacientes han demostrado que el tratamiento es eficaz a dosis de 3-6 mg / día, ocasionalmente algunos pacientes han requerido un máximo de 10 mg / día para lograr una respuesta satisfactoria.
La eficacia de los comprimidos de liberación prolongada de XANAX durante períodos más prolongados no se ha evaluado sistemáticamente más allá de las 8 semanas. No se conoce la duración requerida del tratamiento para los pacientes con trastorno de pánico que responden a los comprimidos de liberación prolongada de XANAX. Sin embargo, se recomiendan controles periódicos. período de ausencia de ataques de pánico, se puede intentar una retirada gradual del fármaco bajo un estricto control, pero se ha demostrado que esto a menudo puede ser difícil de lograr sin fenómenos de suspensión recurrentes y / o que se produzcan.
Interrupción de la terapia.
Como buena regla clínica, la administración debe retirarse lentamente.
Se sugiere reducir la dosis diaria en no más de 0,5 mg cada tres días. Algunos pacientes pueden requerir una reducción aún más gradual (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso).
Cambio de tabletas de liberación inmediata de XANAX a tabletas de liberación prolongada de Xanax.
Los pacientes que ya están siendo tratados con dosis divididas de la formulación estándar de XANAX, por ejemplo, 3-4 veces al día, pueden cambiar a tabletas de liberación prolongada de XANAX en la misma dosis diaria total tomada una vez al día. Si la respuesta terapéutica es inadecuada, la dosis se puede ajustar como se describió anteriormente.
04.3 Contraindicaciones
Los comprimidos de liberación prolongada de XANAX están contraindicados en pacientes con hipersensibilidad conocida a las benzodiazepinas, alprazolam o cualquiera de los excipientes y en pacientes con glaucoma agudo de ángulo estrecho.
El producto se puede utilizar en pacientes con glaucoma de ángulo abierto que reciben la terapia adecuada.
También está contraindicado en pacientes con:
• Insuficiencia respiratoria grave.
• Insuficiencia hepática severa.
• Miastenia gravis.
• Síndrome de apnea del sueño.
Los comprimidos de liberación prolongada de XANAX están contraindicados en el primer trimestre del embarazo y durante la lactancia.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Grupos específicos de pacientes
No se ha establecido la seguridad y eficacia de alprazolam en niños y adolescentes menores de 18 años, por lo que no se recomienda el uso de alprazolam.
Se recomiendan las precauciones habituales cuando se trata a pacientes con insuficiencia renal e insuficiencia hepática leve o moderada.
En pacientes ancianos y / o debilitados se recomienda utilizar siempre la dosis más baja para evitar el riesgo de sedación residual o ataxia. Las benzodiazepinas deben usarse con extrema precaución en pacientes con antecedentes de abuso de drogas o alcohol (ver sección 4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).
Un trastorno depresivo concomitante (primario o secundario) se asocia con un trastorno de ataque de pánico con un aumento de casos de suicidio en pacientes no tratados. Por lo tanto, se debe tomar la misma precaución tanto cuando se utilizan las dosis más altas de XANAX para el tratamiento de pacientes con trastorno de pánico como cuando se utiliza cualquier fármaco psicotrópico en el tratamiento de pacientes deprimidos o en aquellos en los que se sospecha una ideación o intento de suicidio.
Las benzodiazepinas no deben usarse solas para tratar la depresión severa o la ansiedad asociada con la depresión (el suicidio puede precipitarse en estos pacientes).
Al igual que con otros fármacos psicotrópicos, el alprazolam en pacientes con depresión grave o suicidas debe administrarse con las debidas precauciones y prescribirse en envases adecuados.
Tolerancia
Es posible que se produzca cierta pérdida del efecto hipnótico de las benzodiazepinas después del uso repetido durante algunas semanas.
Reacciones de adicción y abstinencia
El uso de benzodiazepinas, incluido el alprazolam, puede conducir al desarrollo de dependencia física y mental a estos fármacos. Como ocurre con todas las benzodiazepinas, el riesgo de adicción aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. Ciertos eventos adversos, algunos de los cuales pueden poner en peligro la vida, son una consecuencia directa de la dependencia física del alprazolam. Estos incluyen un conjunto de síntomas de abstinencia, el más importante de los cuales es el ataque epiléptico. La adicción puede ocurrir en dosis terapéuticas y / o en pacientes sin factores de riesgo individuales. El riesgo de adicción aumenta con el uso concomitante de varias benzodiazepinas independientemente de ansiolíticos o hipnóticos También se han informado casos de abuso.
A algunos pacientes les ha resultado muy difícil disminuir gradualmente y suspender el tratamiento con alprazolam, especialmente aquellos que toman dosis más altas durante períodos prolongados. Incluso después de un uso relativamente breve de dosis de abuso de alcohol y drogas. Las personas en riesgo de adicción deben ser monitoreadas de cerca durante el tratamiento con alprazolam. Como con todos los ansiolíticos, las prescripciones repetidas deben limitarse a aquellas personas que están bajo la supervisión directa del médico. (Ver sección 4.8 Reacciones adversas).
Después de una disminución rápida o una interrupción abrupta del tratamiento con benzodiazepinas, incluido el alprazolam, se han producido síntomas de abstinencia. Este último puede variar desde disforia leve, insomnio, dolor de cabeza, ansiedad extrema, tensión, inquietud, confusión, irritabilidad hasta síntomas más graves que pueden incluir desrealización, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo en las extremidades, hipersensibilidad a la luz, ruido y contacto físico. , alucinaciones o convulsiones, calambres musculares y abdominales, vómitos, sudoración, temblores y convulsiones. Además, pueden producirse crisis de abstinencia tras una disminución rápida o una interrupción brusca del tratamiento con alprazolam (ver sección 4.2 Posología y forma de administración - Interrupción del tratamiento).
Rebote de insomnio o ansiedad
Un síndrome transitorio en el que los síntomas que llevaron al tratamiento con benzodiazepinas reaparecen en una forma agravada al suspender el tratamiento. Puede ir acompañado de otras reacciones, incluidos cambios en el estado de ánimo, ansiedad, inquietud o alteraciones del sueño. mayor después de la interrupción brusca del tratamiento, se sugiere una disminución gradual de la dosis.
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento debe ser lo más breve posible. Puede ser útil informar al paciente cuando se inicie el tratamiento que será de duración limitada y explicarle con precisión cómo se debe reducir progresivamente la dosis.
También es importante que se informe al paciente de la posibilidad de fenómenos de rebote, minimizando así la ansiedad por estos síntomas en caso de que se produzcan al suspender el fármaco.
Cuando se utilizan benzodiazepinas con una acción de larga duración, es importante advertir al paciente que no se recomienda un cambio brusco a una benzodiazepina con una acción de corta duración, ya que pueden aparecer síntomas de abstinencia.
Amnesia
Las benzodiazepinas pueden inducir amnesia anterógrada. Esto ocurre con mayor frecuencia varias horas después de la ingestión del fármaco (ver sección 4.8 Reacciones adversas).
Reacciones psiquiátricas y paradójicas.
Cuando se usan benzodiazepinas se sabe que pueden ocurrir reacciones como inquietud, agitación, irritabilidad, agresión, delirio, ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, cambios de comportamiento. Si esto ocurriera, se debe suspender el uso del medicamento Estas reacciones son más frecuentes en niños y ancianos.
Uso en pacientes con enfermedades concomitantes.
En pacientes ancianos, se recomienda el uso de la dosis efectiva más baja para evitar la aparición de ataxia o sedación excesiva, ya que pueden presentar un problema en pacientes ancianos y debilitados. Asimismo, se sugiere una dosis menor para pacientes con insuficiencia respiratoria crónica debido al riesgo de depresión respiratoria. Se recomiendan las precauciones habituales cuando se trata a pacientes con insuficiencia hepática y / o renal. En pacientes con insuficiencia hepática grave, las benzodiazepinas no están indicadas ya que pueden precipitar encefalopatía (ver sección 4.2 Posología y forma de administración).
Las benzodiazepinas no se recomiendan para el tratamiento primario de la enfermedad psicótica. Las benzodiazepinas no deben usarse solas para tratar la depresión o la ansiedad asociada con la depresión (el suicidio puede precipitarse en estos pacientes).
Los comprimidos de liberación prolongada de XANAX no deben utilizarse en pacientes con dificultades psicomotoras; en pacientes que padecen depresión endógena, bipolar o con síntomas psicóticos.
La asociación con otros psicofármacos requiere especial precaución y vigilancia por parte del médico para evitar efectos inesperados de la interacción.
Ataques epilépticos
Los pacientes, en particular aquellos con antecedentes de convulsiones o epilepsia, no deben dejar de tomar alprazolam abruptamente. Se recomienda que todos los pacientes en tratamiento con alprazolam que requieran una reducción de la dosis disminuyan gradualmente la dosis bajo una estrecha supervisión.
Estado epiléptico
Se han notificado convulsiones por abstinencia después de la interrupción del tratamiento con alprazolam. En la mayoría de los casos se produjo un solo episodio epiléptico, sin embargo, también se notificaron múltiples ataques y convulsiones.
Riesgo asociado con la reducción de la dosis
Pueden ocurrir reacciones de abstinencia cuando se reduce la dosis. Por este motivo, la dosis de XANAX comprimidos de liberación prolongada debe reducirse o interrumpirse gradualmente.
Suicidio
El trastorno de pánico se ha asociado con trastornos depresivos mayores primarios y secundarios y con un aumento de casos de suicidio entre los pacientes no tratados.
Al igual que con otros fármacos psicotrópicos en pacientes gravemente deprimidos o en aquellos en los que se puede asumir el riesgo de ideación suicida o planificación suicida, se deben tomar las precauciones estándar al administrar dosis altas de alprazolam en pacientes con ataques de pánico en el número de prescripciones.
Manía
Se han notificado episodios de hipomanía y manía asociados con el uso de alprazolam en sujetos deprimidos.
Efecto uricosúrico
El alprazolam tiene un efecto uricosúrico débil. Aunque se ha demostrado que otros fármacos con un efecto uricosúrico débil causan insuficiencia renal aguda, no se ha informado de ningún caso de insuficiencia renal aguda atribuible al tratamiento con alprazolam.
Agentes antimicóticos azólicos
El ketoconazol y el itraconazol son potentes inhibidores de CYP3A que pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de alprazolam. No se recomienda la administración concomitante de alprazolam y ketoconazol, itraconazol u otros antifúngicos de tipo azólico (ver sección 4.5 - Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Las benzodiazepinas producen efectos depresores adicionales del SNC cuando se administran concomitantemente con alcohol u otros fármacos depresores del SNC. Debe evitarse la ingesta concomitante con alcohol.
Se debe prestar especial atención, especialmente en pacientes de edad avanzada, con fármacos depresores respiratorios como los opioides (analgésicos, antitusígenos, tratamientos sustitutivos).
Asociación con depresores del SNC: el efecto depresivo central puede potenciarse con el uso concomitante de antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos / sedantes, antidepresivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos y sedantes antihistamínicos-H1.
Las moléculas que inhiben ciertas enzimas hepáticas (especialmente el citocromo P4503A4) pueden aumentar la concentración plasmática de alprazolam y mejorar su actividad.
Pueden producirse interacciones farmacocinéticas cuando alprazolam se coadministra con fármacos que interfieren con su metabolismo.
La coadministración de alprazolam con inhibidores potentes del CYP3A4 como los antifúngicos azólicos (ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol), inhibidores de la proteasa o ciertos macrólidos (eritromicina, claritromicina, telitromicina) debe ser una reducción sustancial de la dosis.
Interacciones fármaco-fármaco
El primer paso en el metabolismo del alprazolam es la hidroxilación catalizada por citrocomo P450 3A (CYP3A).Los fármacos que inhiben este proceso metabólico pueden tener un efecto notable sobre el aclaramiento de alprazolam. En consecuencia, debe evitarse la administración de alprazolam en pacientes tratados con inhibidores muy potentes del CYP3A. Se debe utilizar alprazolam con inhibidores de CYP3A, con una potencia menor pero aún significativa, prestando atención y calculando una reducción de dosis adecuada. Para algunos medicamentos, las interacciones con alprazolam se han cuantificado a través de estudios clínicos; para otros medicamentos, las interacciones se predicen en base a estudios in vitro y / o experiencia con medicamentos similares de la misma clase de medicamentos.
Se espera que los compuestos que son potentes inhibidores de CYP3A aumenten las concentraciones plasmáticas de alprazolam. Los fármacos que se han estudiado en vivo para la capacidad de aumentar el área bajo la curva (AUC) del alprazolam son los siguientes: ketoconazol, 3,98 veces; itraconazol, 2,70 veces; nefazodona, 1,98 veces; fluvoxamina, 1,96 veces y eritromicina 1, 61 veces. Inductores de CYP3A se espera que disminuyan las concentraciones de alprazolam y esto realmente se ha observado en vivo. El aclaramiento oral de alprazolam (tomado como dosis única de 0,8 mg) aumentó 2,40 veces después de la administración de carbamazepina 300 mg / día durante 10 días. La mayoría de las interacciones que se han documentado con alprazolam se relacionan con medicamentos que inhiben o inducen el CYP3A4 (para el uso de otros medicamentos de este tipo, ver Sección 4.4 - Advertencias y precauciones especiales de uso).
Se han notificado aumentos de la concentración de digoxina con la administración de alprazolam, especialmente en pacientes de edad avanzada (> 65 años). Por lo tanto, los pacientes que reciben alprazolam y digoxina deben ser monitoreados para detectar signos y síntomas relacionados con la toxicidad de la digoxina.
Inhibidores potentes de CYP3A
A continuación se dan ejemplos de fármacos que se sabe que son inhibidores del metabolismo de alprazolam y / o benzodiazepinas relacionadas, presumiblemente por inhibición de CYP3A.
Agentes antifúngicos azólicos: el ketoconazol y el itraconazol son potentes inhibidores de CYP3A y han demostrado en vivo la capacidad de aumentar las concentraciones de alprazolam en 3,98 y 2,70 veces, respectivamente. No se recomienda la administración concomitante de alprazolam con estos dos fármacos. Otros agentes antifúngicos de tipo azol deben considerarse inhibidores potentes de CYP3A y no se recomienda su coadministración con alprazolam (ver sección 4.4 - Advertencias y precauciones especiales de uso).
Fármacos capaces de inhibir el CYP3A según los estudios clínicos con alprazolam (se recomienda precaución y consideración de la reducción apropiada de la dosis de alprazolam durante la administración concomitante de los siguientes fármacos):
Nefazodona - La ingesta concomitante de nefazodona aumenta dos veces la concentración de alprazolam.
Fluvoxamina - La ingesta concomitante de fluvoxamina aproximadamente duplicó la concentración plasmática máxima de alprazolam, disminuyó el aclaramiento en un 49%, aumentó la vida media en un 71% y redujo el rendimiento psicomotor.
Cimetidina - La ingesta concomitante de cimetidina aumentó la concentración plasmática máxima de alprazolam en un 86%, redujo el aclaramiento en un 42% y aumentó la vida media en un 16%.
Fluoxetina - La ingesta concomitante de fluoxetina aumentó la concentración plasmática máxima de alprazolam en un 46%, redujo el aclaramiento en un 21%, aumentó la vida media en un 17% y redujo el rendimiento psicomotor.
Propoxifeno - La ingesta concomitante de propoxifeno aumentó la concentración plasmática máxima de alprazolam en un 6%, redujo el aclaramiento en un 38% y aumentó la vida media en un 58%.
Anticonceptivos orales - Los anticonceptivos orales concomitantes aumentaron la concentración plasmática máxima de alprazolam en un 18%, redujeron el aclaramiento en un 22% y aumentaron la vida media en un 29%.
No se recomienda la coadministración de diltiazem con alprazolam.
Inductores CYP3A
Carbamazepina - El aclaramiento oral de alprazolam (tomado como dosis única de 0,8 mg) aumentó de 0,90 ± 0,21 ml / min / kg a 2,13 ± 0,54 ml / min / kg y la vida media disminuyó (de 17,1 ± 4,9 a 7,7 ± 1,7 h ) después de tomar 300 mg / día de carbamazepina durante 10 días.La dosis de carbamazepina utilizada en este estudio también fue bastante baja en comparación con las dosis recomendadas (1000-1200 mg / día); se desconoce el efecto observado con las dosis habituales de carbamazepina.
Usar con otros inhibidores del SNC
Si se toma alprazolam junto con otros agentes psicotrópicos o fármacos anticonvulsivos, se recomienda prestar especial atención a la farmacología de los agentes utilizados, especialmente para aquellos compuestos que pueden potenciar la acción de las benzodiazepinas. Las benzodiazepinas, incluido el alprazolam, producen efectos inhibidores adicionales en el SNC cuando junto con otros psicofármacos, anticonvulsivos, anitistaminas, alcohol y otros fármacos que por sí mismos inducen la inhibición del SNC.
Usar con imipramina y desipramina
Se ha demostrado que las concentraciones plasmáticas a estado estable de imipramina y desipramina aumentan en promedio un 31% y un 20%, respectivamente, cuando se toman junto con XANAX de liberación inmediata en dosis superiores a 4 mg / día. Se desconoce la importancia clínica de estas variaciones.
Las interacciones entre los inhibidores de la proteasa del VIH (p. Ej., Ritonavir) y alprazolam son complejas y dependientes del tiempo. Las dosis bajas de ritonavir provocan una reducción del aclaramiento de alprazolam, prolongan su semivida de eliminación y aumentan los efectos clínicos. Después de una exposición prolongada a ritonavir, la inducción de CYP3A compensa esta inhibición.
Esta interacción requerirá un ajuste de la dosis o la "interrupción del tratamiento con XANAX".
Interacciones con pruebas de laboratorio
Aunque ocasionalmente se han informado interacciones entre las benzodiazepinas y las pruebas de laboratorio de uso común, no hay referencias específicas para un medicamento o prueba en particular.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Los datos sobre la teratogenicidad y los efectos sobre el desarrollo posnatal y el comportamiento después del tratamiento con benzodiazepinas son inconsistentes.
Existe evidencia de algunos estudios iniciales con otros compuestos de la clase de las benzodiazepinas que muestran que la exposición en el útero puede estar asociada con malformaciones.
Los estudios posteriores con fármacos de la clase de las benzodiazepinas, por otro lado, no han proporcionado ninguna evidencia clara de ningún tipo de defecto.
Una gran cantidad de datos basados en estudios de cohortes indican que la exposición a las benzodiazepinas durante el primer trimestre no se asocia con un mayor riesgo de malformaciones importantes. Sin embargo, algunos estudios epidemiológicos tempranos de casos y controles han mostrado un mayor riesgo de hendidura oral. Los datos indicaron que el riesgo de tener un bebé con hendidura bucal después de la exposición materna a las benzodiazepinas es inferior a 2/1000 en comparación con una tasa esperada de tales defectos de aproximadamente 1/1000 en la población general. El tratamiento con benzodiazepinas a dosis altas durante el segundo y / o tercer trimestre del embarazo reveló una disminución de los movimientos fetales activos y una variabilidad del ritmo cardíaco fetal. Se ha informado que los bebés expuestos a las benzodiazepinas durante el tercer trimestre del embarazo o durante el trabajo de parto exhiben el síndrome del "bebé flácido" o síntomas de abstinencia neonatal.
Cuando el tratamiento debe administrarse por razones médicas durante la última parte del embarazo, incluso en dosis bajas, se pueden observar síntomas del síndrome del lactante flácido como hipotonía axial y problemas de succión que conducen a una reducción del aumento de peso. Los signos son reversibles, pero pueden durar desde 1 a 3 semanas, dependiendo de la vida media del producto. Dosis elevadas, durante el último período de gestación o durante el parto, pueden provocar en el recién nacido efectos como depresión respiratoria o apnea e hipotermia, debido a la acción farmacológica del fármaco. Si es necesario el tratamiento con alprazolam durante la última parte del embarazo, se deben evitar las dosis altas y se deben controlar los síntomas de abstinencia y / o el síndrome del lactante flácido en el recién nacido. Además, se pueden observar síntomas de abstinencia neonatal como hiperexcitabilidad, agitación y temblor. unos días después del nacimiento, aunque no se observa el síndrome del lactante flácido. La aparición de los síntomas de abstinencia después del nacimiento depende de la vida media del producto.
Debido al riesgo potencial de malformaciones congénitas ya observadas con otras benzodiazepinas, los comprimidos de liberación prolongada de XANAX no deben administrarse en el primer trimestre del embarazo.
Si el producto se prescribe a una mujer en edad fértil, ya sea si tiene la intención de quedar embarazada o si sospecha que está embarazada, debe comunicarse con su médico para que le aconseje cómo suspender el medicamento.
Si se administra XANAX durante el embarazo o si la paciente descubre que está embarazada durante el tratamiento con XANAX, se debe informar a la paciente del peligro potencial para el feto.
Teniendo en cuenta estos datos, el uso de alprazolam durante el embarazo solo puede considerarse si se respetan estrictamente las indicaciones terapéuticas y la posología.
El embarazo
Dado que las benzodiazepinas se excretan en la leche materna, no deben administrarse a madres que amamantan.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La sedación, la amnesia, la concentración alterada y la función muscular pueden afectar negativamente a la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Si la duración del sueño ha sido insuficiente, la probabilidad de alteración del estado de alerta puede aumentar (ver sección 4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).
Dado el efecto depresor del SNC del alprazolam, dado que no se puede descartar la atención y los reflejos deteriorados después de la ingesta del fármaco, se debe advertir a los pacientes en tratamiento que puede ser peligroso para ellos participar en actividades que requieran una atención mental completa, como trabajar en tareas peligrosas. maquinaria o conducción de automóviles.
04.8 Efectos indeseables
Cualquier efecto secundario de XANAX generalmente se observa al inicio del tratamiento y generalmente se resuelve con la terapia continua o dosis reducidas.
La siguiente información sobre reacciones adversas se basa en datos agrupados de ensayos clínicos controlados con placebo de 5, 6 y 8 semanas de duración realizados con XANAX comprimidos de liberación prolongada en el trastorno de pánico.
Se han observado y notificado las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con alprazolam con las siguientes frecuencias: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100,
* Efectos indeseables identificados después de la comercialización
El uso (incluso a dosis terapéuticas) puede conducir al desarrollo de dependencia física: la interrupción del tratamiento puede causar síndrome de abstinencia o síndrome de abstinencia. Puede producirse dependencia psíquica. Se ha notificado abuso de benzodiazepinas (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo). Muchos de los informes espontáneos de efectos adversos del comportamiento, los pacientes fueron tratados concomitantemente con otros medicamentos del SNC y / o tenían problemas de salud mental preexistentes. Pacientes con problemas límite de personalidad, con antecedentes de comportamiento agresivo o violento, o abuso de alcohol u otros Se han notificado reacciones de irritabilidad, hostilidad y pensamientos invasivos tras la interrupción del tratamiento con XANAX en pacientes con estrés postraumático.
Experiencia poscomercialización
Se han notificado varias reacciones adversas a medicamentos en asociación con el uso de XANAX de liberación inmediata desde su comercialización. Debido a la naturaleza espontánea de la notificación de eventos y la falta de controles, no se puede establecer fácilmente una relación causal con el uso de XANAX de liberación inmediata. En general, el perfil de seguridad de XANAX tabletas de liberación prolongada es similar al de XANAX de liberación inmediata. Los eventos notificados incluyen: niveles elevados de enzimas hepáticas, hepatitis, insuficiencia hepática, síndrome de Stevens-Johnson, hiperprolactinemia, ginecomastia y galactorrea.
Síntomas de abstinencia
Se produjeron síntomas de abstinencia similares a los observados con los sedantes / hipnóticos y el alcohol después de suspender las benzodiazepinas, incluido el alprazolam. Los síntomas pueden variar desde disforia leve e insomnio hasta síntomas más graves que pueden incluir calambres abdominales y musculares, vómitos, sudoración, temblores y convulsiones. No siempre es fácil distinguir entre nuevos signos y síntomas de interrupción y recurrencia de la enfermedad en pacientes sometidos a reducción de dosis. La estrategia a largo plazo para tratar estos fenómenos variará según su causa y objetivo terapéutico. Si es necesario, el control inmediato de los síntomas de abstinencia requiere reanudar el tratamiento con dosis de alprazolam suficientes para eliminar los síntomas. El fracaso de otras benzodiazepinas para suprimir completamente estos síntomas de abstinencia ha Estos fallos se han atribuido a "tolerancia cruzada incompleta, pero pueden reflejar el uso de un régimen de dosificación inadecuado de benzodiazepinas sustituidas o los efectos de medicamentos concomitantes (ver Sección 4.4 - Advertencias y precauciones especiales de uso).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento.
Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación en: "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
04.9 Sobredosis
Experiencia clínica
Las manifestaciones de sobredosis de alprazolam incluyen somnolencia, disartria, alteración de la coordinación, coma y depresión respiratoria. Al igual que con otras benzodiazepinas, se han notificado muertes asociadas con la sobredosis de alprazolam solo.Además, se han notificado muertes accidentales en pacientes que recibieron una sobredosis de una única combinación de benzodiazepinas, incluidos alprazolam y alcohol; las tasas de alcohol observadas en algunos de estos pacientes fueron más bajas que las generalmente asociadas con la muerte accidental inducida por el alcohol.
Tratamiento general de sobredosis
El tratamiento en casos de sobredosis es principalmente para apoyar las funciones respiratorias y cardiovasculares.
Como en todos los casos de sobredosis, se debe controlar la respiración, el pulso y la presión arterial. Después de una sobredosis de benzodiazepinas orales, deben emplearse tratamientos generales de apoyo; Se debe inducir el vómito (dentro de una "hora) si el paciente está consciente o se debe realizar un lavado gástrico con protección respiratoria si el paciente está inconsciente. Si no se observa mejoría con el vaciado del estómago, se debe administrar carbón activado para reducir la absorción. Los líquidos deben administrarse por vía intravenosa y mantener una vía aérea abierta. Si se produce hipotensión, esto puede contrarrestarse con el uso de vasopresores. La diálisis es de apoyo limitado.
Al igual que con el tratamiento de la sobredosis intencional con otros medicamentos, debe tenerse en cuenta que se pueden haber ingerido múltiples agentes. La sobredosis de benzodiazepinas generalmente produce diversos grados de depresión del sistema nervioso central que van desde "somnolencia hasta coma. En casos leves, los síntomas incluyen: somnolencia, confusión mental y letargo. En casos graves, los síntomas pueden incluir: ataxia, hipotonía, hipotensión, depresión respiratoria". , raramente coma y muy raramente la muerte Flumazenil, un antagonista específico del receptor de benzodiazepinas, está indicado para la anulación total o parcial de los efectos sedantes de las benzodiazepinas y puede usarse si se sabe o se sospecha una sobredosis de benzodiazepinas. Además, el flumazenilo se puede utilizar en el tratamiento de la función respiratoria y cardiovascular asociada con una sobredosis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: derivados de las benzodiazepinas, código ATC: N05BA12
Los comprimidos de liberación prolongada de XANAX contienen alprazolam, un análogo de triazol de la clase 1.4 de las benzodiazepinas de los compuestos que actúan sobre el SNC.
Los agentes que actúan sobre el SNC de la clase de benzodiazepinas 1,4 presumiblemente ejercen sus efectos al unirse a receptores estereoespecíficos presentes en varios sitios del sistema nervioso central. Se desconoce el mecanismo de acción exacto. Desde un punto de vista clínico, todas las benzodiazepinas causan una actividad depresiva del sistema nervioso central relacionada con la dosis que va desde un deterioro moderado del rendimiento hasta la hipnosis.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La biodisponibilidad absoluta media del aprazolam contenido en los comprimidos de liberación prolongada de XANAX es de aproximadamente el 90% y la biodisponibilidad relativa en comparación con el XANAX de liberación inmediata es del 100%. La biodisponibilidad y farmacocinética de alprazolam tras la administración de XANAX comprimidos de liberación prolongada son similares a las de XANAX de liberación inmediata, excepto por una tasa de absorción más lenta. La velocidad de absorción más lenta da como resultado una concentración plasmática relativamente constante que se mantiene entre 5 y 11 horas después de la administración. La farmacocinética de alprazolam y dos de los principales metabolitos activos (4-hidroxialprazolam y a-hidroxialprazolam) es lineal y las concentraciones plasmáticas son proporcionales hasta una dosis diaria de 10 mg una vez al día. Los estudios de dosis múltiples indican que el metabolismo y la eliminación de alprazolam son similares para las formulaciones de liberación inmediata y de liberación prolongada.
Los alimentos afectan significativamente la biodisponibilidad de las tabletas de liberación prolongada de XANAX. Una comida rica en grasas hasta 2 horas antes de la administración de XANAX Retard aumentó la Cmax media en aproximadamente un 25%. El efecto de la comida sobre el Tmax dependió de la hora del día en que se tomó la comida, con una reducción del Tmax de aproximadamente 1/3 para los sujetos que comieron la comida inmediatamente antes de tomar el fármaco y un aumento del Tmax de aproximadamente 1/3 para sujetos que tomaron una comida una hora antes o después de tomar el fármaco. El grado de exposición (AUC) y la vida media de eliminación (t ½) no se ven afectados por las comidas.
Se observaron diferencias significativas en la tasa de absorción del alprazolam de liberación prolongada en relación con la hora del día en que se tomó el fármaco, con un aumento del 30% en la Cmax y una disminución de 1 hora en el Tmax cuando se tomó el fármaco. por la noche, en comparación con cuando se tomó por la mañana.
Distribución
Alprazolam in vitro se une (80%) a las proteínas del suero humano, y la albúmina sérica representa la mayor parte de la unión.
Metabolismo
El alprazolam se metaboliza ampliamente en humanos, principalmente por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4), a dos metabolitos principales en plasma: 4-hidroxialprazolam y a-hidroxialprazolam. En humanos, también se detecta una benzofenona derivada de alprazolam. Metabolitos es similar al del alprazolam. . Los parámetros farmacocinéticos en estado estable para los dos metabolitos hidroxilados de alprazolam (4-hidroxialprazolam y a-hidroxialprazolam) son similares para la formulación estándar de alprazolam y para la liberación prolongada, lo que indica que el metabolismo de alprazolam no se ve afectado por la velocidad de absorción. 4-hidroxialprazolam y un -hidroxialprazolam en relación con las concentraciones de alprazolam inalterado son siempre inferiores al 10% y al 4%. Las potencias relativas informadas en los ensayos de unión al receptor de benzodiazepinas y en modelos animales de inhibición inducida de las convulsiones son de 0,20 y 0,66 para el 4-hidroxialprazolam y el a-hidroxialprazolam, respectivamente. Estas concentraciones tan bajas y las potencias más bajas del 4-hidroxialprazolam y el a-hidroxialprazolam sugieren que es poco probable que estos metabolitos contribuyan significativamente a los efectos farmacológicos del alprazolam. El metabolito benzofenona es esencialmente inactivo.
Eliminación
El alprazolam y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina. La vida media de eliminación plasmática media de alprazolam tras la administración de comprimidos de liberación prolongada de XANAX varía de 10,7 a 15,8 horas en sujetos adultos sanos.
Poblaciones de pacientes especiales
Si bien no se han realizado estudios farmacocinéticos con XANAX comprimidos de liberación prolongada en poblaciones especiales de pacientes, se prevé que factores (como edad, sexo, insuficiencia hepática o renal) que podrían modificar la farmacocinética de alprazolam tras la administración de Alprazolam comprimidos de liberación inmediata XANAX no son diferentes de los que se encuentran con las tabletas de liberación prolongada de XANAX.
Se han observado alteraciones en la absorción, distribución, metabolismo y excreción de benzodiazepinas en diversos estados patológicos, incluyendo alcoholismo, deterioro de la función hepática y renal. También se han observado alteraciones en pacientes ancianos. En sujetos ancianos sanos, se han observado alteraciones. A " la vida media media del alprazolam de 16,3 horas (rango 9,0-26,9 horas, n = 16) en comparación con las 11,0 horas (rango 6,5-15,8 horas, n = 16) encontradas en sujetos adultos sanos. En pacientes con enfermedad hepática relacionada con el alcoholismo, la vida media del alprazolam varió de 5,8 a 65,3 horas (media 19,7 horas, n = 17) en comparación con 6,3 a 26,9 horas (media = 11,4 horas, n = 17) en sujetos adultos sanos. En un grupo de sujetos obesos, la vida media del alprazolam osciló entre 9,9 y 40,4 horas (media = 21,8 horas, n = 12) en comparación con el intervalo encontrado en sujetos sanos igual a 6,3-15,8 horas (media = 10,6 horas, n = 12).
Debido a la similitud con otras benzodiazepinas, se supone que el alprazolam atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna.
Grupo étnico al que pertenecen - las concentraciones máximas y la vida media del alprazolam son aproximadamente un 15% y un 25% más altas en los sujetos de origen asiático que en los de origen caucásico.
Pacientes pediátricos - No se ha estudiado la farmacocinética de alprazolam tras la administración de XANAX Retard en pacientes pediátricos.
Género de pertenencia - El sexo no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de alprazolam.
Humo de cigarro - Las concentraciones de alprazolam se pueden reducir hasta en un 50% en fumadores en comparación con no fumadores.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad y efectos en los ojos
No se encontró evidencia de potencial carcinogénico durante los ensayos biológicos de 2 años con alprazolam realizados en ratas a dosis de hasta 30 mg / kg / día (150 veces la dosis máxima de 10 mg / kg / día) y en ratones tratados. a 10 mg / kg / día (50 veces la dosis humana de 10 mg / día). Alprazolam no mostró efectos mutagénicos en la prueba de micronúcleos en ratas con dosis de hasta 100 mg / kg, que corresponden a 500 veces la dosis humana de 10 mg / día.
El alprazolam no mostró efectos mutagénicos. in vitro en la prueba de daño del ADN / elución alcalina o en la prueba de Ames.
El alprazolam no causó deterioro de la fertilidad en ratas a dosis de hasta 5 mg / kg / día, que es 25 veces la dosis humana de 10 mg / día.
Otros estudios con animales
Cuando se trató a ratas con alprazolam a dosis de 3 mg, 10 mg y 30 mg / kg / día (de 15 a 150 veces la dosis humana de 10 mg / día) por vía oral durante 2 años, en las hembras hubo una tendencia hacia una aumento relacionado con la dosis en el número de cataratas, mientras que en los hombres hubo una tendencia a un aumento relacionado con la dosis de la vascularización de la córnea, lesiones que no aparecieron hasta 11 meses después del inicio del tratamiento.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Lactosa, hipromelosa, sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio.
Los comprimidos de 0,5 y 2 mg también contienen índigo carmín (E132).
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
2 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
XANAX 0,5 mg comprimidos de liberación prolongada: envases de 20, 30, 40, 60, 100 comprimidos
XANAX 1 mg comprimidos de liberación prolongada: envases de 2, 10, 20, 30, 40, 60, 100 comprimidos
XANAX 2 mg comprimidos de liberación prolongada: envases de 10, 20, 30, 60, 100 comprimidos
XANAX 3 mg comprimidos de liberación prolongada: envases de 10, 20, 30, 40, 100 comprimidos
Los comprimidos de liberación prolongada de alprazolam se envasan en blísteres de aluminio / PA.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Xanax 0,5 mg comprimidos de liberación prolongada - 20 comprimidos AIC n. 025980133
Xanax 0,5 mg comprimidos de liberación prolongada - 30 comprimidos AIC n. 025980145
Xanax 0,5 mg comprimidos de liberación prolongada - 40 comprimidos AIC n. 025980158
Xanax 0,5 mg comprimidos de liberación prolongada - 60 comprimidos AIC n. 025980160
Xanax 0,5 mg comprimidos de liberación prolongada - 100 comprimidos AIC n. 025980172
Xanax 1 mg comprimidos de liberación prolongada - 2 comprimidos AIC n. 025980184
Xanax 1 mg comprimidos de liberación prolongada - 10 comprimidos AIC n. 025980196
Xanax 1 mg comprimidos de liberación prolongada - 20 comprimidos AIC n. 025980208
Xanax 1 mg comprimidos de liberación prolongada - 30 comprimidos AIC n. 025980210
Xanax 1 mg comprimidos de liberación prolongada - 40 comprimidos AIC n. 025980222
Xanax 1 mg comprimidos de liberación prolongada - 60 comprimidos AIC n. 025980234
Xanax 1 mg comprimidos de liberación prolongada - 100 comprimidos AIC n. 025980246
Xanax 2 mg comprimidos de liberación prolongada - 10 comprimidos AIC n. 025980259
Xanax 2 mg comprimidos de liberación prolongada - 20 comprimidos AIC n. 025980261
Xanax 2 mg comprimidos de liberación prolongada - 30 comprimidos AIC n. 025980273
Xanax 2 mg comprimidos de liberación prolongada - 60 comprimidos AIC n. 025980285
Xanax 2 mg comprimidos de liberación prolongada - 100 comprimidos AIC n. 025980297
Xanax 3 mg comprimidos de liberación prolongada - 10 comprimidos AIC n. 025980309
Xanax 3 mg comprimidos de liberación prolongada - 20 comprimidos AIC n. 025980311
Xanax 3 mg comprimidos de liberación prolongada - 30 comprimidos AIC n. 025980323
Xanax 3 mg comprimidos de liberación prolongada - 40 comprimidos AIC n. 025980335
Xanax 3 mg comprimidos de liberación prolongada - 100 comprimidos AIC n. 025980347
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
27 de mayo de 2009
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
15 de julio de 2014
11.0 PARA MEDICAMENTOS DE RADIO, DATOS COMPLETOS SOBRE LA DOSIMETRÍA DE RADIACIÓN INTERNA
12.0 PARA MEDICAMENTOS POR RADIO, INSTRUCCIONES ADICIONALES DETALLADAS SOBRE PREPARACIÓN EJECUTIVA Y CONTROL DE CALIDAD
