COTAREG - PROSPECTO - FOLLETOS

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Cotareg - Prospecto

Indicaciones Contraindicaciones Precauciones de uso Interacciones Advertencias Posología y forma de uso Sobredosis Efectos no deseados Vida útil

Ingredientes activos: valsartán, hidroclorotiazida

Cotareg 80 mg / 12,5 mg comprimidos recubiertos con película.
Cotareg 160 mg / 12,5 mg comprimidos recubiertos con película
Cotareg 160 mg / 25 mg comprimidos recubiertos con película.
Cotareg 320 mg / 12,5 mg comprimidos recubiertos con película.
Cotareg 320 mg / 25 mg comprimidos recubiertos con película.

Indicaciones ¿Por qué se usa Cotareg? ¿Para qué sirve?

Los comprimidos recubiertos con película de Cotareg contienen dos principios activos denominados valsartán e hidroclorotiazida. Ambas sustancias ayudan a controlar la presión arterial alta (hipertensión).

Valsartán pertenece a una clase de medicamentos conocidos como "antagonistas de los receptores de angiotensina II", que ayudan a controlar la presión arterial alta. La angiotensina II es una sustancia en el cuerpo que hace que los vasos sanguíneos se estrechen, lo que provoca un aumento de la presión. Valsartán actúa bloqueando el efecto de la angiotensina II. El resultado es que los vasos sanguíneos se relajan y la presión arterial desciende.
La hidroclorotiazida pertenece a un grupo de medicamentos denominados diuréticos tiazídicos. La hidroclorotiazida aumenta la cantidad de orina que pasa y, al hacerlo, reduce la presión arterial.

Cotareg se utiliza para tratar la presión arterial alta cuando la presión arterial no está suficientemente controlada con un solo medicamento.

Cuando la presión arterial es alta, aumenta la carga de trabajo del corazón y las arterias. Si no se trata, puede dañar los vasos sanguíneos del cerebro, el corazón y los riñones y puede provocar un derrame cerebral, insuficiencia cardíaca o insuficiencia renal. La presión arterial alta aumenta el riesgo de ataque cardíaco. Hacer que la presión arterial vuelva a la normalidad reduce el riesgo de desarrollar estas afecciones.

Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Cotareg

No tome Cotareg:

si es alérgico (hipersensible) al valsartán, a la hidroclorotiazida, a los derivados de las sulfonamidas (sustancias químicamente relacionadas con la hidroclorotiazida) oa cualquiera de los demás componentes de Cotareg
si está embarazada de más de 3 meses (es mejor evitar Cotareg incluso al principio del embarazo - ver sección de embarazo)
si tiene problemas hepáticos graves, destrucción de los conductos biliares pequeños del hígado (cirrosis biliar) que conduce a la acumulación de bilis en el hígado (colestasis)
si tiene problemas graves de riñón
si no puede orinar (anuria)
si está siendo tratado con un riñón artificial
si sus niveles de potasio o sodio en sangre son más bajos de lo normal o si sus niveles de calcio en sangre son más altos de lo normal a pesar del tratamiento
si tienes gota
si tiene diabetes mellitus o función renal reducida y está siendo tratado con un medicamento para bajar la presión arterial llamado aliskiren.

Si se encuentra en alguna de estas situaciones, no tome este medicamento y póngase en contacto con su médico.

Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Cotareg

Tenga especial cuidado con Cotareg

si está tomando medicamentos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que aumentan los niveles de potasio en sangre, como la heparina. Su médico puede necesitar controlar su nivel de potasio en sangre a intervalos regulares.
si sus niveles de potasio en sangre son bajos
si tiene diarrea o vómitos intensos
si está tomando dosis elevadas de medicamentos que aumentan la eliminación de líquidos (diuréticos)
si tiene problemas cardíacos graves
si sufre insuficiencia cardíaca o ha tenido un ataque cardíaco. Siga cuidadosamente las instrucciones de su médico sobre la dosis inicial de la terapia. Su médico también controlará su función renal.
si sufre un estrechamiento de la arteria renal
si ha recibido recientemente un riñón nuevo
si padece hiperaldosteronismo, una enfermedad en la que las glándulas suprarrenales producen demasiada hormona aldosterona. Si este es su caso, no se recomienda el uso de Cotareg.
si tiene una enfermedad del hígado o del riñón
Si alguna vez ha tenido hinchazón de la lengua y la cara causada por una reacción alérgica llamada angioedema al tomar otros medicamentos (incluidos los inhibidores de la ECA), informe a su médico. Si aparecen estos síntomas cuando toma Cotareg, deje de tomar Cotareg inmediatamente y no vuelva a tomarlo nunca. Consulte la sección "Posibles efectos secundarios".
si tiene fiebre, erupción cutánea y dolor en las articulaciones, que pueden ser signos de lupus eritematoso sistémico (LES, una enfermedad llamada autoinmune)
si tiene diabetes, gota, niveles altos de colesterol o triglicéridos en sangre
si ha tenido reacciones alérgicas al uso de otros medicamentos para reducir la presión arterial pertenecientes a la misma clase (antagonistas de los receptores de angiotensina II) o si padece alergia o asma
si experimenta disminución de la visión o dolor ocular. Estos podrían ser síntomas de "aumento de la presión intraocular y pueden ocurrir unas horas a una semana después de tomar Cotareg. Si no se trata, esto puede llevar a una pérdida permanente de la visión. Si ha tenido previamente una alergia a las penicilinas o sulfonamidas, puede tener un efecto adverso". mayor riesgo de desarrollar este trastorno.
puede hacer que su piel sea más sensible al sol.
si está tomando alguno de los siguientes medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta:
un "inhibidor de la ECA" como enalapril, lisinopril, etc.
aliskiren

Si se encuentra en alguna de estas situaciones, póngase en contacto con su médico.

No se recomienda el uso de Cotareg en niños y adolescentes (menores de 18 años).

Debe informar a su médico si cree que está embarazada (o si existe la posibilidad de quedarse embarazada). Cotareg no se recomienda al principio del embarazo y no debe tomarse si está embarazada de más de 3 meses, ya que puede causar daños graves a su bebé si se usa en esa etapa (ver la sección de embarazo).

Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Cotareg?

Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

El efecto del tratamiento puede verse afectado si se toma Cotareg con otros medicamentos. Puede ser necesario ajustar la dosis, tomar otras precauciones o, en algunos casos, dejar de tomar alguno de los medicamentos. Esto se aplica en particular a la siguientes medicamentos:

litio, un medicamento utilizado para tratar algunos tipos de trastornos psiquiátricos
medicamentos o sustancias que pueden aumentar la cantidad de potasio en sangre. Estos incluyen suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, medicamentos ahorradores de potasio y heparina.
medicamentos que pueden disminuir la cantidad de potasio en sangre, como diuréticos (medicamentos que aumentan la eliminación de líquidos), corticosteroides, laxantes, carboxolona, anfotericina o penicilina G
algunos antibióticos (grupo de la rifampicina), un medicamento que se usa contra el rechazo de trasplantes (ciclosporina) y un medicamento antirretroviral que se usa para tratar las infecciones por VIH / SIDA (ritonavir). Estos medicamentos pueden aumentar el efecto de Cotareg.
medicamentos que pueden inducir torsades de pointes (latidos cardíacos irregulares), como antiarrítmicos (medicamentos utilizados para tratar problemas cardíacos) y algunos antipsicóticos
medicamentos que pueden reducir la cantidad de sodio en sangre, como antidepresivos, antipsicóticos, antiepilépticos
medicamentos para el tratamiento de la gota, como alopurinol, probenecid, sulfinpirazona
suplementos terapéuticos de vitamina D y calcio
medicamentos utilizados para tratar la diabetes (para uso oral como metformina o insulinas)
otros medicamentos que reducen la presión arterial, como metildopa, inhibidores de la ECA
(como enalapril, lisinopril, etc.) o aliskiren
medicamentos que aumentan la presión arterial, como noradrenalina o adrenalina
digoxina u otros glucósidos digitálicos (medicamentos utilizados para tratar problemas cardíacos)
medicamentos que pueden aumentar los niveles de azúcar en sangre, como diazóxido o betabloqueantes
medicamentos citotóxicos (utilizados para tratar el cáncer), como metotrexato o ciclofosfamida
analgésicos como los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (Cox-2) y el ácido acetilsalicílico> 3 g
medicamentos relajantes musculares, como tubocurarina
medicamentos anticolinérgicos (medicamentos utilizados para tratar diversas dolencias como calambres gastrointestinales, espasmos de vejiga, asma, mareos, espasmos musculares, enfermedad de Parkinson y para facilitar la anestesia)
amantadina (medicamento utilizado para tratar la enfermedad de Parkinson y también para tratar o prevenir determinadas enfermedades causadas por virus)
colestiramina y colestipol (medicamentos utilizados principalmente para tratar niveles elevados de lípidos en sangre)
ciclosporina, un medicamento utilizado en el trasplante de órganos para prevenir el rechazo de órganos
alcohol, pastillas para dormir y anestésicos (medicamentos con efecto narcótico o analgésico utilizados, por ejemplo, durante una cirugía)
medios de contraste yodados (utilizados para exámenes radiológicos)

Toma de Cotareg con alimentos y bebidas

Cotareg se puede tomar con o sin alimentos.

Evite beber alcohol a menos que haya hablado primero con su médico. El alcohol puede reducir aún más la presión arterial y / o aumentar el riesgo de mareos o desmayos.

Advertencias Es importante saber que:

Embarazo y lactancia

Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.

Debe informar a su médico si cree que está embarazada (o si existe la posibilidad de quedarse embarazada).

Su médico generalmente le recomendará que deje de tomar Cootg antes de quedarse embarazada o tan pronto como sepa que está embarazada y le recomendará que tome otro medicamento en lugar de Cootg. Al principio del embarazo y no debe tomarlo si está embarazada de más de 3 meses, ya que puede causar un daño grave a su bebé si se toma después del tercer mes de embarazo.

Informe a su médico si está amamantando o está a punto de comenzar a amamantar.

Cotareg no está recomendado para mujeres que estén amamantando y su médico puede elegir otro tratamiento para usted si desea amamantar, especialmente si el bebé es recién nacido o prematuro.

Conducción y uso de máquinas

Antes de conducir un vehículo, operar maquinaria o realizar otras actividades que requieran concentración, debe conocer su reacción a Cotareg. Al igual que muchos otros medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta, Cotareg puede, en casos raros, causar mareos y afectar su capacidad de concentración.

Para quienes realizan actividades deportivas: el uso de la droga sin necesidad terapéutica constituye dopaje y en todo caso puede determinar pruebas antidopaje positivas.

Dosis, método y momento de administración Cómo utilizar Cotareg: Posología

Siga exactamente las instrucciones de administración de Cotareg indicadas por su médico. Esto le ayudará a obtener mejores resultados y reducir el riesgo de efectos secundarios. Si no está seguro, consulte a su médico o farmacéutico.

Las personas con presión arterial alta a menudo no notan ningún signo de este problema y muchas se sienten tan bien como de costumbre. Por esta razón, es muy importante que asista a las citas periódicas con su médico, incluso cuando se sienta bien.

Su médico le dirá exactamente cuántos comprimidos de Cotareg debe tomar. Según su respuesta al tratamiento, su médico puede sugerirle una dosis mayor o menor.

La dosis habitual de Cotareg es de un comprimido al día.
No cambie su dosis ni deje de tomar los comprimidos sin antes consultar con su médico.
Este medicamento debe tomarse a la misma hora todos los días, generalmente por la mañana.
Puede tomar Cootg con o sin alimentos.
Trague la tableta con un vaso de agua.

Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Cootg

Si toma más Cootg del que debiera

En caso de mareos intensos y / o desmayos, es bueno recostarse y ponerse en contacto con su médico inmediatamente. Si inadvertidamente ha tomado demasiados comprimidos, póngase en contacto con su médico, farmacéutico u hospital.

Si olvidó tomar Cootg

Si olvidó tomar una dosis, tómela tan pronto como se acuerde. Sin embargo, si es casi la hora de su siguiente comprimido, omita la dosis olvidada No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.

Si deja de usar Cotareg

La interrupción del tratamiento con Cotareg puede hacer que su presión arterial alta empeore. No deje de usar el medicamento a menos que su médico se lo indique. Si tiene más preguntas sobre el uso de este producto, consulte a su médico o farmacéutico.

Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Cotareg?

Como todos los medicamentos, Cotareg puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Estos efectos secundarios pueden ocurrir con ciertas frecuencias, definidas de la siguiente manera:

muy frecuentes: afectan a más de un usuario de cada 10
Frecuentes: afectan entre 1 y 10 de cada 100 pacientes.
poco frecuentes: afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes
raras: afecta a entre 1 y 10 de cada 10.000 personas
muy raras: afecta a menos de 1 de cada 10.000 pacientes
frecuencia no conocida: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles.

Algunos efectos secundarios pueden ser graves y requieren atención médica inmediata.

Consulte a su médico de inmediato si tiene síntomas de angioedema, como:

hinchazón de la cara, lengua o faringe
dificultad para tragar
urticaria y dificultad para respirar

Si tiene alguno de estos síntomas, deje de tomar Cotareg y póngase en contacto con su médico inmediatamente (ver también la sección "Tenga especial cuidado con Cotareg").

Otros efectos secundarios son:

Poco común

tos
baja presión
aturdimiento
deshidratación (con síntomas como sed, boca y lengua secas, orina poco frecuente, orina oscura, piel seca)
dolor muscular
cansancio
hormigueo o entumecimiento
visión borrosa
ruidos en los oídos (por ejemplo, zumbidos, silbidos)

Muy raro

mareo
Diarrea
dolor en las articulaciones

No conocida

Dificultad para respirar
disminución notable en la cantidad de orina
nivel bajo de sodio en sangre (que puede causar cansancio, confusión, espasmos musculares y / o convulsiones en casos graves)
nivel bajo de potasio en sangre (a veces con debilidad muscular, espasmos musculares, ritmo cardíaco anormal)
nivel bajo de glóbulos blancos (con síntomas como fiebre, infecciones de la piel, dolor de garganta o úlceras en la boca debido a infecciones, debilidad)
aumento del nivel de bilirrubina en sangre (que, en casos graves, puede causar piel y ojos amarillentos)
aumento de los niveles de nitrógeno ureico en sangre y creatinina (que puede indicar insuficiencia renal)
aumento del nivel de ácido úrico en sangre (que, en casos graves, puede provocar gota)
síncope (desmayo)

Se han notificado los siguientes efectos adversos con medicamentos que contienen valsartán o hidroclorotiazida solos

Valsartán

Poco común

sensación de mareo
dolor abdominal

No conocida

ampollas en la piel (signo de dermatitis ampollosa)
erupción con o sin picazón junto con algunos de los siguientes signos o síntomas: fiebre, dolor en las articulaciones, dolor muscular, inflamación de los ganglios linfáticos y / o síntomas similares a los de la gripe
erupción, manchas rojo-púrpura, fiebre, picor (síntomas de inflamación de los vasos sanguíneos)
nivel bajo de plaquetas en la sangre (a veces con sangrado o hematomas inusuales)
aumento del nivel de potasio en sangre (a veces con espasmos musculares, ritmo cardíaco anormal)
reacciones alérgicas (con síntomas como erupción cutánea, picor, urticaria, dificultad para respirar o tragar, mareos)
hinchazón principalmente de la cara y la garganta, erupción cutánea, picor
aumento de los valores de la función hepática
disminución de los niveles de hemoglobina y del porcentaje de glóbulos rojos en la sangre (que, en casos graves, pueden provocar anemia)
insuficiencia renal
nivel bajo de sodio en sangre (que puede causar cansancio, confusión, espasmos musculares y / o convulsiones en casos graves)

Hidroclorotiazida

Muy común

nivel bajo de potasio en sangre
aumento de lípidos en sangre

común

nivel bajo de sodio en sangre
nivel bajo de magnesio en sangre
alto nivel de ácido úrico en la sangre
erupciones cutáneas con picazón u otros tipos de erupciones
disminucion del apetito
náuseas y vómitos leves
mareos, desmayos al estar de pie
incapacidad para lograr o mantener una erección

Raro

hinchazón y ampollas de la piel (debido a "aumento de la sensibilidad al sol)
alto nivel de calcio en la sangre
nivel alto de azúcar en sangre
azúcar en la orina
empeoramiento del estado metabólico de la diabetes
estreñimiento, diarrea, malestar estomacal o intestinal, trastornos hepáticos que pueden aparecer con piel y ojos amarillentos
dolor de cabeza por latidos cardíacos irregulares
trastornos del sueño
tristeza (depresión)
nivel bajo de plaquetas en sangre (a veces con sangrado o hematomas debajo de la piel)
mareo
hormigueo o entumecimiento
alteraciones visuales

Muy raro

inflamación de los vasos sanguíneos con síntomas como erupción cutánea, manchas de color rojo púrpura, fiebre (vasculitis)
erupción, picor, urticaria, dificultad para respirar o tragar, mareos (reacciones de hipersensibilidad)
afecciones graves de la piel que causan erupción, enrojecimiento de la piel, ampollas en los labios, ojos o boca, descamación de la piel, fiebre (necrólisis epidérmica tóxica)
erupciones faciales, dolor en las articulaciones, trastornos musculares, fiebre (lupus eritematoso)
dolor severo en la parte superior del estómago (pancreatitis)
dificultad para respirar con fiebre, tos, sibilancias, dificultad para respirar (dificultad para respirar, incluyendo neumonía y edema pulmonar)
fiebre, dolor de garganta, infecciones más frecuentes (agranulocitosis)
piel pálida, cansancio, dificultad para respirar, orina oscura (anemia hemolítica)
fiebre, dolor de garganta o úlceras en la boca debido a infecciones (leucopenia)
confusión, cansancio, temblores y espasmos musculares, dificultad para respirar (alcalosis hipoclorémica)

No conocida

cansancio, hematomas e infecciones frecuentes (anemia aplásica)
disminución grave de la cantidad de orina (posible signo de un trastorno renal o insuficiencia renal)
disminución de la visión o dolor en el ojo debido a la presión alta en el ojo (posible signo de glaucoma agudo de ángulo estrecho)
erupción, enrojecimiento de la piel, ampollas en los labios, ojos o boca, descamación de la piel, fiebre (posibles signos de eritema multiforme)
espasmo muscular
fiebre (pirexia)
debilidad (astenia)

Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Caducidad y retención

Mantenga Cotareg fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice Cotareg después de la fecha de caducidad que se indica en la etiqueta La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
No conservar por encima de 30 ° C. Almacene en el paquete original para proteger el medicamento de la humedad.
No use Cotareg si nota que el envase está dañado o muestra signos de alteración.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.

Qué contiene Cotareg

Los ingredientes activos son valsartán e hidroclorotiazida. Cada comprimido recubierto con película contiene 80 mg, 160 mg o 320 mg de valsartán y 12,5 mg o 25 mg de hidroclorotiazida, respectivamente.
El núcleo del comprimido contiene celulosa microcristalina, crospovidona, sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio.
El recubrimiento del comprimido contiene hipromelosa, macrogol 8000 (solo 80 mg / 12,5 mg y 160 mg / 12,5 mg), macrogol 4000 (solo 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg y 320 mg / 25 mg), talco, rojo óxido de hierro (E172, excepto 320 mg / 25 mg), óxido de hierro amarillo (E172, solo 80 mg / 12,5 mg, 160 mg / 12,5 mg y 320 mg / 12,5 mg) mg), óxido de hierro negro (E172, solo 160 mg / 25 mg y 320 mg / 12,5 mg), dióxido de titanio (E171).

Descripción del aspecto de Cotareg y contenido del envase

Los comprimidos recubiertos con película de Cootg 80 mg / 12,5 mg son de color naranja claro, ovalados, grabados con "HGH" en una cara y "CG" en la otra.

Los comprimidos recubiertos con película de Cootg 160 mg / 12,5 mg son de color rojo oscuro, ovalados, grabados con "HHH" en una cara y "CG" en la otra.

Los comprimidos recubiertos con película de Cotareg 160 mg / 25 mg son marrones, ovalados, con la inscripción "HXH" en una cara y "NVR" en la otra.

Los comprimidos recubiertos con película de Cotag 320 mg / 12,5 mg son de color rosa, ovalados, con borde biselado, grabados con "NVR" en una cara y "HIL" en la otra.

Los comprimidos recubiertos con película de Cotareg 320 mg / 25 mg son amarillos, ovalados, grabados con "CTI" en un lado y "NVR" en el otro.

Los comprimidos de Cotareg 80 mg / 12,5 mg están disponibles en blísteres calendario, en envases de 14 o 28 comprimidos. Cotareg 160 mg / 12,5 mg, 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg y 320 mg / 25 mg comprimidos están disponibles en blísteres calendario, en envases de 7 (320 mg / 12,5 mg solamente y 320 mg / 25 mg), 14, 28, 56, 98 o 280 comprimidos. También están disponibles 10 blísteres unidosis perforados, en envases de 56x1 (solo 320 mg / 12,5 mg y 320 mg / 25 mg), 98x1 (excepto 80 / 12,5 mg) o 280x1 (solo 320 mg / 12, 5 mg y 320 mg / 25 mg) comprimidos.

Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.

Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.

Puede encontrar más información sobre Cotareg en la pestaña "Resumen de características". 01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO 02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA 03.0 FORMA FARMACÉUTICA 04.0 DATOS CLÍNICOS 04.1 Indicaciones terapéuticas 04.2 Posología y forma de administración 04.3 Contraindicaciones 04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas 04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción 04.6 Embarazo y lactancia 04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas 04.8 Efectos indeseables 04.9 Sobredosis 05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 05.1 Propiedades farmacodinámicas 05.2 Propiedades farmacocinéticas 05.3 Datos preclínicos sobre seguridad 06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA 06.1 Excipientes 06.2 Incompatibilidades 06.3 Periodo de validez 06.4 para almacenamiento 06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase 06.6 Instrucciones de uso y manipulación 07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 08 .0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN 10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO 11.0 PARA RADIOFármacos, DATOS COMPLETOS SOBRE DOSIMETRÍA DE RADIACIÓN INTERNA 12.0 PARA MEDICAMENTOS POR RADIO, MÁS INSTRUCCIONES DETALLADAS SOBRE PREPARACIÓN Y CONTROL DE ESTEMPORANEA

01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO

COTAREG 80 MG / 12,5 MG

02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 80 mg de valsartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

03.0 FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Comprimido ovalado de color naranja claro con las letras "HGH" en un lado y "CG" en el otro.

04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA

04.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la hipertensión arterial esencial en adultos.

Cotareg es una combinación fija indicada en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con la monoterapia con valsartán o hidroclorotiazida.

04.2 Posología y forma de administración

Dosis

La dosis recomendada de Cotareg 80 mg / 12,5 mg es un comprimido recubierto con película una vez al día. Se recomienda la titulación de la dosis con los componentes individuales. En cada caso, se debe realizar la titulación de los componentes individuales a la siguiente dosis para reducir el riesgo de hipotensión y otros eventos adversos.

Si es clínicamente apropiado, en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con valsartán o hidroclorotiazida en monoterapia, se puede considerar un cambio directo de monoterapia a combinación fija, siempre que se siga la secuencia de titulación de dosis recomendada para los componentes individuales.

Después del inicio del tratamiento, se debe evaluar la respuesta clínica a Cotareg y, si la presión arterial permanece incontrolada, se puede aumentar la dosis de uno de los dos componentes, hasta una dosis máxima de Cotareg 320 mg / 25 mg.

El efecto antihipertensivo está sustancialmente presente en 2 semanas.

En la mayoría de los pacientes, el efecto máximo se observa en 4 semanas, sin embargo, para algunos pacientes pueden ser necesarias de 4 a 8 semanas de tratamiento, lo que debe tenerse en cuenta durante el ajuste de la dosis.

Método de administración

Cootg puede tomarse con o sin alimentos y debe administrarse con agua.

Poblaciones especiales

Insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (tasa de filtración glomerular ≥ 30 ml / min). Debido al componente hidroclorotiazida, Cotareg está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular anuria (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.2).

Deterioro hepático

En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada sin colestasis, la dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg (ver sección 4.4). No se requiere ajuste de dosis de hidroclorotiazida en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. Debido al componente valsartán, Cotareg está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave o con cirrosis biliar y colestasis (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.2).

Personas mayores

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes pediátricos

No se recomienda el uso de Cotareg en niños menores de 18 años debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.

04.3 Contraindicaciones

- Hipersensibilidad a valsartán, hidroclorotiazida, otros medicamentos que contengan derivados de las sulfonamidas oa alguno de los excipientes.

- Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).

- Insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis.

- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina

- Hipopotasemia refractaria, hiponatremia, hipercalcemia e hiperuricemia sintomática.

04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas

Cambios en los electrolitos séricos.

Valsartán

No se recomienda el uso concomitante de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otras sustancias que puedan aumentar los niveles de potasio (heparina, etc.) Los niveles de potasio en sangre deben controlarse adecuadamente.

Hidroclorotiazida

Se ha notificado hipopotasemia durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos, incluida hidroclorotiazida. Se recomienda una monitorización frecuente del potasio sérico.

El tratamiento con diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, se ha asociado con hiponatremia y alcalosis hipoclorémica. Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, aumentan la excreción urinaria de magnesio y, por lo tanto, puede producirse hipomagnesemia.

Al igual que con todos los pacientes en tratamiento con diuréticos, se debe realizar un control periódico de los electrolitos séricos a intervalos adecuados.

Pacientes con depleción de sodio y / o volumen

Los pacientes que toman diuréticos tiazídicos, incluida hidroclorotiazida, deben ser observados para detectar signos clínicos de desequilibrio hidroelectrolítico.

En pacientes con alta depleción de sodio y / o volumen, como los que reciben altas dosis de diuréticos, en casos raros puede ocurrir hipotensión sintomática después del inicio del tratamiento con Cotareg. La depleción de sodio y / o volumen debe corregirse antes de iniciar el tratamiento con Cotareg.

Pacientes con insuficiencia cardíaca crónica grave u otras afecciones que estimulan el sistema renina-angiotensina-aldosterona

En pacientes cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina se ha asociado con oliguria y / o azotemia progresiva y, en casos raros , insuficiencia renal aguda y / o muerte La evaluación de pacientes con insuficiencia cardíaca o postinfarto de miocardio debe incluir siempre un examen de la función renal. No se ha establecido el uso de Cotareg en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica grave.

Por tanto, no se puede excluir que, debido a la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, la administración de Cotareg también pueda estar asociada a una alteración de la función renal. Cotareg no debe utilizarse en estos pacientes.

Estenosis de la arteria renal

Cootg no debe usarse como antihipertensivo en pacientes con estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral o estenosis de la arteria renal única porque el BUN y la creatinina sérica pueden aumentar en estos pacientes.

Hiperaldosteronismo primario

Los pacientes con aldosteronismo primario no deben ser tratados con Cotareg ya que su sistema renina-angiotensina no está activado.

Estenosis de la válvula aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva

Como ocurre con todos los demás vasodilatadores, se requiere especial precaución en pacientes con estenosis aórtica o mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina ≥30 ml / min (ver sección 4.2). Se recomienda la monitorización periódica de los niveles séricos de potasio, creatinina y ácido úrico cuando se utiliza Cotareg en pacientes con insuficiencia renal.

Transplante de riñón

Hasta la fecha, no existe experiencia sobre el uso seguro de Cotareg en pacientes que se han sometido recientemente a un trasplante de riñón.

Deterioro hepático

En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada sin colestasis, Cotareg debe utilizarse con precaución (ver secciones 4.2 y 5.2). Los diuréticos tiazídicos deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que cambios mínimos en el equilibrio de líquidos y electrolitos pueden causar coma hepático.

Episodios previos de angioedema

Se han notificado episodios de angioedema, con agrandamiento de la laringe y glotis, que provocan la obstrucción de las vías respiratorias y / o hinchazón de la cara, labios, faringe y / o lengua, en pacientes tratados con valsartán; algunos de estos pacientes habían tenido episodios previos de angioedema con otros medicamentos, incluidos los inhibidores de la ECA. En pacientes que desarrollen angioedema, el tratamiento con Cotareg debe interrumpirse inmediatamente y no debe reiniciarse (ver sección 4.8).

Lupus eritematoso sistémico

Se ha demostrado que los diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, exacerban o activan el lupus eritematoso sistémico.

Otros trastornos metabólicos.

Los diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, pueden alterar la tolerancia a la glucosa y elevar los niveles séricos de colesterol, triglicéridos y ácido úrico. En pacientes diabéticos, puede ser necesario ajustar la dosis de insulina o agentes hipoglucemiantes orales.

Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y causar un aumento leve e intermitente del calcio sérico en ausencia de trastornos conocidos del metabolismo del calcio. La hipercalcemia marcada puede ser evidencia de hiperparatiroidismo subyacente. Antes de realizar pruebas de función paratiroidea, se debe suspender el tratamiento con tiazidas.

Fotosensibilidad

Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos (ver sección 4.8). Si se producen reacciones de fotosensibilidad, se recomienda interrumpir el tratamiento. Si se considera necesario reanudar la administración del diurético, se recomienda proteger las partes expuestas al sol o rayos UVA artificiales.

El embarazo

No se debe iniciar el tratamiento con antagonistas del receptor de angiotensina II (ARAII) durante el embarazo. Se debe utilizar un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido para su uso durante el embarazo en pacientes que planean quedarse embarazadas, a menos que se considere esencial continuar el tratamiento con un ARAII. Cuando se diagnostica un embarazo, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con ARAII y, si procede, se debe iniciar un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6).

General

Se requiere especial precaución en pacientes que previamente han tenido reacciones de hipersensibilidad a otros antagonistas de los receptores de angiotensina II Las reacciones de hipersensibilidad a hidroclorotiazida son más probables en pacientes con alergia y asma.

Glaucoma agudo de ángulo cerrado

La hidroclorotiazida, una sulfonamida, se ha asociado con una reacción idiosincrásica, que resulta en miopía transitoria aguda y glaucoma de ángulo estrecho agudo. Los síntomas incluyen aparición aguda de agudeza visual reducida o dolor ocular y generalmente aparecen entre horas y una semana después de comenzar el tratamiento. Si se deja El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede causar pérdida permanente de la visión.

El tratamiento primario consiste en "suspender la administración de hidroclorotiazida lo antes posible. Puede ser necesaria una intervención médica o quirúrgica inmediata si la presión intraocular no está controlada. Los factores de riesgo para desarrollar glaucoma agudo de ángulo estrecho pueden incluir antecedentes de alergia a la sulfonamida o la penicilina".

04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones relacionadas con valsartán e hidroclorotiazida

No se recomienda el uso concomitante

Litio

En caso de uso concomitante de inhibidores de la ECA y tiazidas, incluida hidroclorotiazida, se han notificado aumentos reversibles de las concentraciones séricas y toxicidad del litio. Debido a la falta de experiencia sobre el uso concomitante de valsartán y litio, no se recomienda esta combinación. Si el uso de la combinación resultara necesario, se recomienda que los niveles séricos de litio se controlen cuidadosamente.

Uso concomitante que requiere precaución

Otros agentes antihipertensivos

Coteg puede potenciar los efectos de otros agentes con propiedades antihipertensivas (por ejemplo, guanetidina, metildopa, vasodilatadores, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina, betabloqueantes, bloqueadores de los canales de calcio e inhibidores directos de la renina).

Aminas presoras (por ejemplo, adrenalina, noradrenalina)

Es posible una disminución en la respuesta a las aminas presoras. La importancia clínica de este efecto es incierta y no es suficiente para excluir su uso.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2, el ácido acetilsalicílico (> 3 g / día) y los AINE no selectivos

Cuando se administran de forma concomitante, los AINE pueden atenuar el efecto antihipertensivo de los antagonistas de la angiotensina II y de la hidroclorotiazida. Además, el uso concomitante de Cotareg y AINE puede provocar un empeoramiento de la función renal y un aumento del potasio sérico. Por tanto, al inicio del tratamiento se recomienda comprobar la función renal, así como una adecuada hidratación del paciente.

Interacciones relacionadas con valsartán

No se recomienda el uso concomitante

Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal de mesa que contienen potasio y otras sustancias que pueden aumentar los niveles de potasio.

Si es necesario el uso de la combinación de valsartán con un medicamento que altere los niveles de potasio, se recomienda controlar los niveles plasmáticos de potasio.

Transportadores

Datos in vitro indican que valsartán es un sustrato de los transportadores de captación hepática OATP1B1 / OATP1B3 y del transportador de eflujo hepático MRP2. Se desconoce la relevancia clínica de esta observación. La coadministración de inhibidores del transportador de captación (p. Ej., Rifampicina, ciclosporina) o transportadores de salida (p. Ej. Ritonavir) puede aumentar la exposición sistémica a valsartán. Se debe tener especial cuidado al iniciar o finalizar el tratamiento concomitante con estos medicamentos.

Sin interacción

En estudios de interacción con valsartán, no se encontraron interacciones de relevancia clínica con valsartán ni con ninguno de los siguientes medicamentos: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino, glibenclamida. La digoxina y la indometacina pueden interactuar con el componente hidroclorotiazida de Cotareg (ver interacciones relacionadas con hidroclorotiazida).

Interacciones relacionadas con la hidroclorotiazida

Uso concomitante que requiere precaución

Medicamentos que afectan el nivel de potasio sérico.

El efecto hipopotasémico de hidroclorotiazida puede incrementarse mediante la administración concomitante de diuréticos kaliuréticos, corticosteroides, laxantes, ACTH, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G, ácido salicílico y sus derivados.

Si estos medicamentos se van a prescribir con la combinación valsartán-hidroclorotiazida, se recomienda la monitorización de los niveles plasmáticos de potasio (ver sección 4.4).

Medicamentos que pueden inducir torsades de pointes

Debido al riesgo de hipopotasemia, la hidroclorotiazida debe administrarse con precaución cuando se combina con medicamentos que pueden inducir torsades de pointes, en particular antiarrítmicos de clase Ia y clase III y algunos antipsicóticos.

Medicamentos que afectan el nivel de sodio sérico.

El efecto hiponatrémico de los diuréticos puede intensificarse mediante la administración concomitante de medicamentos como antidepresivos, antipsicóticos, antiepilépticos, etc. Se recomienda precaución en la administración a largo plazo de estos medicamentos.

Glucósidos digitálicos

Puede producirse hipopotasemia o hipomagnesemia inducida por tiazidas como reacciones adversas, favoreciendo la aparición de arritmias cardíacas inducidas por digitálicos (ver sección 4.4).

Sales de calcio y vitamina D.

La administración de diuréticos tiazídicos, incluida hidroclorotiazida, con vitamina D o con sales de calcio puede potenciar el aumento del calcio sérico. El uso concomitante de diuréticos tiazídicos y sales de calcio puede causar hipercalcemia en pacientes predispuestos a hipercalcemia (por ejemplo, hiperparatiroidismo, neoplasias o afecciones mediadas por vitamina D) al aumentar la reabsorción tubular de calcio.

Medicamentos antidiabéticos (antidiabéticos orales e insulina)

Los diuréticos tiazídicos pueden alterar la tolerancia a la glucosa. Es posible que sea necesario ajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos.

La metformina debe usarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica inducida por una posible insuficiencia renal asociada con hidroclorotiazida.

Betabloqueantes y diazóxido

El uso concomitante de diuréticos tiazídicos, incluida hidroclorotiazida, y betabloqueantes puede aumentar el riesgo de hiperglucemia. Los diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, pueden potenciar el efecto hiperglucémico del diazóxido.

Medicamentos utilizados en el tratamiento de la gota. (probenecid, sulfinpirazona y alopurinol)

Puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos uricosúricos ya que la hidroclorotiazida puede aumentar los niveles séricos de ácido úrico. Puede ser necesario aumentar la dosis de probenecid o sulfinpirazona. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, puede aumentar los niveles séricos de ácido úrico. reacciones de hipersensibilidad al alopurinol.

Anticolinérgicos y otros fármacos que afectan la motilidad gástrica

La biodisponibilidad de los diuréticos de tipo tiazida puede aumentar con los fármacos anticolinérgicos (p. Ej., Atropina, biperideno), aparentemente debido a una disminución de la motilidad gastrointestinal y de la velocidad de vaciado del estómago. Por el contrario, se supone que los fármacos procinéticos como la cisaprida pueden disminuir la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos.

Amantadina

Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, pueden aumentar el riesgo de reacciones adversas causadas por la amantadina.

Resinas de intercambio iónico

La absorción de los diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, disminuye con la colestiramina o el colestipol. Esto podría resultar en efectos subterapéuticos de los diuréticos tiazídicos. Sin embargo, al distribuir la dosis de la hidroclorotiazida y la resina de modo que la hidroclorotiazida se administre al menos 4 horas antes o 4-6 horas después de la administración de las resinas, la interacción podría potencialmente minimizarse.

Agentes citotóxicos

Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, pueden reducir la excreción renal de fármacos citotóxicos (p. Ej., Ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar sus efectos mielosupresores.

Relajantes del músculo esquelético no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina)

Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, mejoran la acción de los relajantes del músculo esquelético, como los derivados del curare.

Ciclosporina

La coadministración de ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones de tipo gota.

Alcohol, barbitúricos y narcóticos

El uso concomitante de diuréticos tiazídicos con sustancias que también tienen un efecto reductor de la presión arterial (por ejemplo, sustancias que disminuyen la actividad del sistema nervioso central simpático o con actividad vasodilatadora directa) puede potenciar la hipotensión ortostática.

Metildopa

Se han notificado casos aislados de anemia hemolítica con la administración concomitante de metildopa e hidroclorotiazida.

Medios de contraste de yodo

En caso de deshidratación inducida por diuréticos, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con dosis altas de productos yodados. Los pacientes deben rehidratarse antes de la administración.

04.6 Embarazo y lactancia

El embarazo

Valsartán

No se recomienda el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARAII) durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4). El uso de ARAII está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).

La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad después de la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un pequeño aumento del riesgo. Aunque no se dispone de datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con los antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARAII), también puede existir un riesgo similar para esta clase de medicamentos. Se debe utilizar un tratamiento antihipertensivo alternativo para las pacientes que estén planeando un embarazo. durante el embarazo a menos que se considere esencial continuar el tratamiento con un ARAII. Cuando se diagnostica un embarazo, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con ARAII y, si procede, se debe iniciar un tratamiento alternativo.

Se sabe que la exposición a los ARAII durante el segundo y tercer trimestre induce toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia) en humanos (ver también sección 5.3).

En caso de que se haya producido una exposición a los ARAII a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda un control ecográfico de la función renal y del cráneo.

Los recién nacidos cuyas madres hayan tomado ARAII deben ser controlados de cerca para detectar hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4).

Hidroclorotiazida

La experiencia con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, es limitada. Los estudios en animales son insuficientes. La hidroclorotiazida atraviesa la placenta. Basado en el mecanismo de acción farmacológico de la hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede alterar la perfusión fetal-placentaria y causar efectos fetales y neonatales como ictericia, alteración electrolítica y trombocitopenia.

Hora de la comida

No se dispone de datos sobre el uso de valsartán durante la lactancia. La hidroclorotiazida se excreta en la leche materna, por lo que no se recomienda el uso de Cotareg durante la lactancia, prefiriéndose durante la lactancia terapias alternativas con un perfil de seguridad probado, especialmente en recién nacidos y prematuros.

04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre el efecto de Cotareg sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Al conducir vehículos o utilizar máquinas, se debe considerar la posibilidad de mareos o cansancio ocasionales.

04.8 Efectos indeseables

Las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos y los hallazgos de laboratorio que ocurren con más frecuencia con valsartán + hidroclorotiazida que con placebo y los informes posteriores a la comercialización individuales se presentan a continuación por sistema de clasificación de órganos. Durante el tratamiento con valsartán / hidroclorotiazida también pueden producirse reacciones adversas conocidas de cada componente individual solo pero que no se han observado en los estudios clínicos.

Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia, comenzando por las más frecuentes, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, 1 / 1.000); muy raro (

Tabla 1. Frecuencia de reacciones adversas con valsartán / hidroclorotiazida

Trastornos del metabolismo y de la nutrición. Poco común Deshidración Trastornos del sistema nervioso Muy raro Mareo Poco común Parestesia No conocida Síncope Trastornos oculares Poco común Visión borrosa Trastornos del oído y del laberinto. Poco común Tinnitus Patologías vasculares Poco común Hipotensión Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Poco común Tos No conocida Edema pulmonar no cardiogénico Desórdenes gastrointestinales Muy raro Diarrea Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Poco común Mialgia Muy raro Artralgia Trastornos renales y urinarios. No conocida Insuficiencia renal Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio Poco común Fatiga Pruebas de diagnóstico No conocida Aumento del ácido úrico sérico, aumento de la creatinina sérica y de la bilirrubina sérica, hipopotasemia, hiponatremia, aumento del nitrógeno ureico en sangre, neutropenia

Más información sobre los componentes individuales

Las reacciones adversas notificadas previamente para cada uno de los componentes individuales también pueden ser posibles efectos indeseables para Cotareg, incluso si no se han observado en los ensayos clínicos o en el período de poscomercialización.

Tabla 2. Frecuencia de reacciones adversas con valsartán

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático. No conocida Disminución de la hemoglobina, disminución del hematocrito, trombocitopenia Trastornos del sistema inmunológico. No conocida Otras reacciones alérgicas / de hipersensibilidad, incluida la enfermedad del suero Trastornos del metabolismo y de la nutrición. No conocida Aumento del potasio sérico, hiponatremia. Trastornos del oído y del laberinto. Poco común Vértigo Patologías vasculares No conocida Vasculitis Desórdenes gastrointestinales Poco común Dolor abdominal Trastornos hepatobiliares No conocida Aumento de los valores de la función hepática. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo No conocida Angioedema, erupción cutánea, picazón Trastornos renales y urinarios. No conocida Insuficiencia renal

Tabla 3. Frecuencia de reacciones adversas con hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida se ha prescrito ampliamente durante muchos años, a menudo en dosis más altas que las administradas con Cotareg. Se han notificado las siguientes reacciones adversas en pacientes tratados solos con diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida.

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático. Raro Trombocitopenia, a veces con púrpura Muy raro Agranulocitosis, leucopenia, anemia hemolítica, insuficiencia de la médula ósea No conocida Anemia aplásica Trastornos del sistema inmunológico. Muy raro Reacciones hipersensibles Trastornos del metabolismo y de la nutrición. Muy común Hipopotasemia, aumento de lípidos en sangre (especialmente a dosis altas). común Hiponatremia, hipomagnesemia, hiperuricemia Raro Hipercalcemia, hiperglucemia, glucosuria y empeoramiento del estado metabólico diabético Muy raro Alcalosis hipoclorémica Desórdenes psiquiátricos Raro Depresión, alteraciones del sueño. Trastornos del sistema nervioso Raro Dolor de cabeza, mareos, parestesia. Trastornos oculares Raro Discapacidad visual No conocida Glaucoma agudo de ángulo cerrado Patologias cardiacas Raro Arritmia cardíaca Patologías vasculares común Hipotensión postural Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Muy raro Dificultad respiratoria, que incluye neumonía y edema pulmonar. Desórdenes gastrointestinales común Pérdida de apetito, náuseas y vómitos leves. Raro Estreñimiento, malestar gastrointestinal, diarrea. Muy raro Pancreatitis Trastornos hepatobiliares Raro Colestasis intrahepática o ictericia Trastornos renales y urinarios. No conocida Disfunción renal, insuficiencia renal aguda Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo común Urticaria y otras formas de erupción Raro Fotosensibilidad Muy raro Vasculitis necrotizante y necrólisis epidérmica tóxica, reacciones cutáneas similares al lupus eritematoso, reactivación del lupus eritematoso cutáneo No conocida Eritema multiforme Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio No conocida Pirexia, astenia Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo No conocida Espasmo muscular Enfermedades del aparato reproductor y la mama. común Impotencia

04.9 Sobredosis

Síntomas

La sobredosis de valsartán puede provocar una marcada hipotensión, que puede provocar una disminución del nivel de conciencia, colapso circulatorio y / o shock. Los siguientes signos y síntomas también pueden ocurrir después de una sobredosis de hidroclorotiazida: náuseas, somnolencia, hipovolemia, alteraciones electrolíticas asociadas con arritmias cardíacas y espasmos musculares.

Tratamiento

Las medidas terapéuticas dependen del momento de la ingestión y del tipo y gravedad de los síntomas, priorizando la normalización de las condiciones circulatorias.

En caso de hipotensión, se debe colocar al paciente en decúbito supino y se deben administrar soluciones salinas rápidamente.

El valsartán no se puede eliminar mediante hemodiálisis debido a su fuerte unión a las proteínas plasmáticas, mientras que la eliminación de hidroclorotiazida se puede realizar mediante diálisis.

05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

05.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de la angiotensina II en combinación con diuréticos, valsartán y diuréticos.

Código ATC: C09D A03.

Valsartán / hidroclorotiazida

En un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con activo en pacientes inadecuadamente controlados con 12,5 mg de hidroclorotiazida, se observaron descensos significativamente mayores de la presión arterial sistólica / diastólica con la combinación valsartán / hidroclorotiazida 80 / 12,5 mg (14,9 / 11,3 mmHg) en comparación con hidroclorotiazida 12,5 mg (5,2 / 2,9 mmHg) e hidroclorotiazida 25 mg (6,8 / 5,7 mmHg). Además, una proporción significativamente mayor de pacientes ha respondido (presión arterial diastólica

En un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con activo en pacientes inadecuadamente controlados con valsartán 80 mg, se observaron disminuciones significativamente mayores en la presión arterial sistólica / diastólica con la combinación valsartán / hidroclorotiazida 80 / 12,5 mg (9, 8 / 8,2 mmHg). en comparación con valsartán 80 mg (3,9 / 5,1 mmHg) y valsartán 160 mg (6,5 / 6,2 mmHg). Además, una proporción significativamente mayor de pacientes respondió (presión arterial diastólica

Se observaron descensos significativamente mayores en la presión arterial sistólica / diastólica con la combinación de valsartán / hidroclorotiazida 80 / 12,5 mg (16,5 / 11,8 mmHg) frente a placebo (1,9 / 4,1 mmHg) y tanto con hidroclorotiazida 12,5 mg (7,3 / 7,2 mmHg) como con valsartán 80 mg. (8,8 / 8, 6 mmHg) Además, un porcentaje significativamente mayor de pacientes respondió (presión arterial diastólica

En ensayos clínicos controlados con valsartán + hidroclorotiazida, hubo una reducción dosis-dependiente del potasio sérico. Los descensos del potasio sérico se produjeron con mayor frecuencia en los pacientes que recibieron 25 mg de hidroclorotiazida que en los que recibieron 12,5 mg. En ensayos clínicos controlados con valsartán / hidroclorotiazida, el efecto reductor de potasio de la hidroclorotiazida se vio atenuado por el efecto ahorrador de potasio de valsartán.

Actualmente se desconocen los efectos beneficiosos de la combinación de valsartán e hidroclorotiazida sobre la mortalidad y morbilidad cardiovascular.

Los estudios epidemiológicos han demostrado que la terapia a largo plazo con hidroclorotiazida reduce el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular.

Valsartán

El valsartán es un antagonista específico del receptor de angiotensina II (Ang II) activo por vía oral que actúa de forma selectiva sobre el subtipo de receptor AT1, responsable de las acciones conocidas de la angiotensina II. El aumento de los niveles plasmáticos de Ang II, resultante del bloqueo de los receptores AT1 por valsartán, puede estimular los receptores AT2 no bloqueados, lo que parece contrarrestar la acción de los receptores AT1. Valsartán no muestra ninguna actividad agonista parcial en el receptor AT1 y tiene una afinidad mucho mayor (aproximadamente 20.000 veces) por el receptor AT1 que por el receptor AT2. El valsartán no se une ni bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos conocidos por su importancia en la regulación cardiovascular.

El valsartán no inhibe la ECA, también conocida como quinasa II, que convierte la Ang I en Ang II y degrada la bradicinina. Dado que no hay ningún efecto sobre la ECA o potenciación de los efectos de la bradicinina o la sustancia P, es poco probable que los antagonistas de los receptores de angiotensina II estén asociados con la tos. En los ensayos clínicos en los que se comparó valsartán con un inhibidor de la ECA, la incidencia de tos seca fue significativa (P

La administración de valsartán a pacientes con hipertensión arterial induce una reducción de la presión arterial sin afectar la frecuencia cardíaca. En la mayoría de los pacientes, después de la administración de una dosis oral única, el inicio de la actividad antihipertensiva se produce en 2 horas y la reducción máxima de la presión arterial se alcanza en 4-6 horas. El efecto antihipertensivo persiste durante más de 24 horas después de la administración. Con la administración repetida, con cualquier dosis, la reducción máxima de la presión arterial generalmente se logra en 2-4 semanas y se mantiene durante el transcurso del tratamiento a largo plazo. Reducción significativa de la presión arterial se obtiene asociando el fármaco con hidroclorotiazida.

La interrupción brusca de valsartán no se asoció con hipertensión de rebote u otros eventos clínicos adversos.

En pacientes hipertensos con diabetes tipo 2 y microalbuminuria, se ha demostrado que valsartán reduce la excreción urinaria de albúmina. El estudio MARVAL (Reducción de microalbuminuria con valsartán) evaluó la reducción en la excreción urinaria de albúmina (EAU) con valsartán (80-160 mg / día) frente a amlodipino (5-10 mg / día), en 332 pacientes con diabetes tipo 2 (edad media: 58 años; 265 hombres) con microalbuminuria (valsartán: 58 mcg / min; amlodipino: 55,4 mcg / min), normal o elevado presión arterial y función renal intacta (creatinina y proteinuria (DROP) evaluaron adicionalmente la eficacia de valsartán para reducir la excreción urinaria de albúmina (EAU) en 391 pacientes hipertensos (PA = 150/88 mmHg) con diabetes tipo 2, albuminuria (media = 102 mcg) / min; 20-700 mcg / min) y función renal intacta (creatinina sérica media = 80 mcmol / l). Los pacientes fueron aleatorizados a una de tres dosis diferentes de valsartán (160, 320 y 640 mg / día) y fueron tratados por 30 semanas. El objetivo de este estudio fue determinar la dosis óptima de valsartán para reducir la EAU en pacientes hipertensos con diabetes tipo 2. Después de 30 semanas, el cambio porcentual en EAU se redujo significativamente en un 36% desde el inicio. Con valsartán 160 mg (IC del 95% : 22% a 47%) y 44% con valsartán 320 mg (IC del 95%: 31% a 54%). Se encontró que 160-320 mg de valsartán produjeron reducciones clínicamente significativas en EAU en pacientes hipertensos con diabetes tipo 2.

Hidroclorotiazida

El sitio de acción de los diuréticos tiazídicos es predominantemente en el túbulo contorneado distal del riñón. Se ha demostrado que la presencia de un receptor de alta afinidad en la corteza renal es el sitio de unión principal para la acción de los diuréticos tiazídicos y la inhibición del transporte. de NaCl en el túbulo contorneado distal. El mecanismo de acción de las tiazidas se produce a través de la inhibición del transporte de Na + Cl-, quizás por competencia con el sitio Cl-, influyendo así en el mecanismo de reabsorción de electrolitos: aumentando directamente la "excreción de sodio y cloro en cantidades equivalentes y reduciendo indirectamente el volumen plasmático por esta acción diurética, con el consiguiente aumento de la actividad de la renina plasmática, secreción de aldosterona y pérdida de potasio urinario y disminución del potasio sérico. El enlace renina-aldosterona está mediado por angiotensina II, de modo que con la administración concomitante de valsartán, la disminución del potasio sérico es menos pronunciada que la observada con hidroclorotiazida en monoterapia.

05.2 Propiedades farmacocinéticas

Valsartán / hidroclorotiazida

La disponibilidad sistémica de hidroclorotiazida se reduce en aproximadamente un 30% cuando se coadministra con valsartán. La cinética de valsartán no se ve significativamente afectada por la coadministración con hidroclorotiazida. La interacción observada no tiene ningún impacto en el uso de valsartán e hidroclorotiazida en combinación. ya que los ensayos clínicos controlados han demostrado un claro efecto antihipertensivo, superior al obtenido con los dos principios activos administrados individualmente o con placebo.

Valsartán

Absorción

Después de la administración oral sola, las concentraciones máximas de valsartán se alcanzan después de 2-4 horas. Su biodisponibilidad absoluta media es del 23%. Los alimentos reducen la exposición (medida por el AUC, área bajo la curva de concentración plasmática) a valsartán en aproximadamente un 40% y la concentración plasmática máxima (Cmax) en aproximadamente un 50%, aunque aproximadamente 8 horas después de la administración de las concentraciones plasmáticas de valsartán son similares. tanto en sujetos en ayunas como en los que no lo hicieron. Sin embargo, esta reducción del AUC no se acompaña de una reducción clínicamente significativa del efecto terapéutico, por lo que valsartán puede tomarse con o sin alimentos.

Distribución

El volumen de distribución en estado estacionario de valsartán después de la administración intravenosa es de aproximadamente 17 litros, lo que indica que valsartán no se distribuye ampliamente a los tejidos. El valsartán se une en gran medida (94-97%) a las proteínas séricas, principalmente a la albúmina sérica.

Biotransformación

El valsartán no se biotransforma en un alto grado, ya que solo alrededor del 20% de la dosis se recupera como metabolitos. Se han identificado en plasma concentraciones bajas de un metabolito hidroxilado (menos del 10% del AUC de valsartán), que es farmacológicamente inactivo.

Eliminación

Valsartán presenta una cinética de desintegración multiexponencial (t½α en heces (aproximadamente 83% de la dosis) y orina (aproximadamente 13% de la dosis), principalmente como fármaco inalterado. Tras la administración intravenosa, el aclaramiento plasmático es de aproximadamente 2 l / h. Su aclaramiento renal es 0,62. l / h (aproximadamente el 30% del aclaramiento plasmático total) La vida media de eliminación de valsartán es de 6 horas.

Hidroclorotiazida

Absorción

Después de la administración oral, la hidroclorotiazida se absorbe rápidamente (Tmax aproximadamente 2 horas). En el rango terapéutico, el aumento medio del AUC es lineal y proporcional a la dosis.

El efecto de los alimentos sobre la absorción de hidroclorotiazida, si ocurre, tiene poca importancia clínica La biodisponibilidad absoluta de hidroclorotiazida después de la administración oral es del 70%.

Distribución

El volumen aparente de distribución es de 4-8 l / kg.

La hidroclorotiazida circulante se une a las proteínas séricas (40-70%), principalmente a la albúmina sérica. La hidroclorotiazida también se acumula en los eritrocitos en cantidades aproximadamente 3 veces superiores a los niveles plasmáticos.

Eliminación

La hidroclorotiazida se elimina predominantemente como un compuesto no modificado. En la fase final de eliminación, la hidroclorotiazida se elimina del plasma con una vida media promedio que varía de 6 a 15 horas. La cinética de hidroclorotiazida no cambia con la administración de dosis repetidas y la acumulación es mínima cuando administrada una vez al día Más del 95% de la dosis absorbida de hidroclorotiazida se excreta como compuesto inalterado en la orina. El aclaramiento renal se compone de filtración pasiva y secreción activa en el túbulo renal.

Poblaciones especiales

Personas mayores

En algunos sujetos de edad avanzada, se observó una exposición sistémica a valsartán ligeramente mayor que en sujetos jóvenes; sin embargo, esto no ha demostrado tener importancia clínica.

Los datos limitados sugieren que el aclaramiento sistémico de hidroclorotiazida se reduce tanto en los ancianos sanos como en los hipertensos en comparación con los voluntarios jóvenes sanos.

Insuficiencia renal

A las dosis recomendadas de Cotareg, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con tasas de filtración glomerular entre 30 y 70 ml / min.

No existen datos sobre la administración de Cotareg en pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular de las proteínas plasmáticas y no se elimina mediante diálisis, mientras que la eliminación de hidroclorotiazida puede realizarse mediante diálisis.

En presencia de insuficiencia renal, los niveles plasmáticos máximos medios y los valores de AUC de hidroclorotiazida aumentan y la tasa de eliminación urinaria disminuye. Se observó un aumento de 3 veces en el AUC en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Se observó un aumento de 8 veces en el AUC en pacientes con insuficiencia renal grave. La hidroclorotiazia está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección 4.3).

Deterioro hepático

En un estudio farmacocinético realizado en pacientes con disfunción hepática leve (n = 6) a moderada (n = 5), la exposición a valsartán aumentó aproximadamente 2 veces en comparación con voluntarios sanos (ver secciones 4.2 y 4.3).

No se dispone de datos sobre el uso de valsartán en pacientes con disfunción hepática grave (ver sección 4.3) La enfermedad hepática no afecta significativamente la farmacocinética de hidroclorotiazida.

05.3 Datos preclínicos sobre seguridad

La toxicidad potencial de la combinación valsartán / hidroclorotiazida administrada por vía oral se investigó en ratas y monos (tití) en estudios de hasta 6 meses de duración, sin resultados que excluyeran el uso de dosis terapéuticas en humanos.

En los estudios de toxicidad crónica, los cambios inducidos por la asociación probablemente fueron causados por valsartán. El órgano objetivo toxicológicamente fue el riñón, con una reacción mucho más pronunciada en el mono que en la rata. La combinación resultó en daño renal (nefropatía con basofilia tubular, aumentos en la urea plasmática, creatinina plasmática y potasio sérico, aumentos en el volumen urinario y electrolitos urinarios de 30 mg / kg / día de valsartán + 9 mg / kg / día de hidroclorotiazida en ratas y 10 + 3 mg / kg / día en monos), probablemente por una alteración de la hemodinámica renal. Estas dosis en ratas representan 0,9 y 3,5 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de valsartán e hidroclorotiazida en mg / m2, respectivamente.En monos, estas dosis representan 0,3 y 1,2 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de valsartán e hidroclorotiazida en mg / m2, respectivamente (los cálculos suponen una dosis oral de 320 mg / día de valsartán en combinación con 25 mg / día de hidroclorotiazida y un paciente de 60 kg).

Las dosis altas de la combinación valsartán / hidroclorotiazida provocaron una reducción en los índices de glóbulos rojos (recuento de eritrocitos, hemoglobina, hematocrito) de 100 + 31 mg / kg / día en la rata y 30 + 9 mg / kg / día en el mono. Estas dosis en ratas representan 3,0 y 12 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de valsartán e hidroclorotiazida en mg / m2, respectivamente. En monos, estas dosis representan 0,9 y 3,5 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de valsartán e hidroclorotiazida en mg / m2, respectivamente (los cálculos suponen una dosis oral de 320 mg / día de valsartán en combinación con 25 mg / día de hidroclorotiazida y un paciente de 60 kg).

En monos, se observó daño a la mucosa gástrica (de 30 + 9 mg / kg / día). La combinación también resultó en hiperplasia de arteriolas aferentes en el riñón (a 600 + 188 mg / kg / día en ratas y 30 + 9 mg / kg / día en monos). Estas dosis en monos representan 0.9 y 3.5, respectivamente. dosis humana máxima recomendada (MRHD) de valsartán e hidroclorotiazida en mg / m2. En ratas, estas dosis representan 18 y 73 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de valsartán e hidroclorotiazida en mg / m2, respectivamente (los cálculos suponen una dosis oral de 320 mg / día de valsartán en combinación con 25 mg / día de hidroclorotiazida). y un paciente de 60 kg).

Los efectos anteriores parecen deberse a la acción farmacológica de altas dosis de valsartán (bloqueo de la inhibición de la liberación de renina inducida por angiotensina II, con estimulación de las células productoras de renina) y también ocurren con los inhibidores de la ECA. dosis de valsartán en humanos.

La combinación valsartán + hidroclorotiazida no ha sido probada para mutagenicidad, degradación cromosómica o carcinogénesis, ya que no se ha demostrado interacción entre las dos sustancias. Sin embargo, estas pruebas se realizaron por separado con valsartán e hidroclorotiazida y no mostraron mutagenicidad, degradación cromosómica o carcinogenicidad. .

En ratas, dosis tóxicas para la madre de valsartán (600 mg / kg / día) durante los últimos días de gestación y durante la lactancia dieron como resultado tasas de supervivencia más bajas, menor aumento de peso y retraso en el desarrollo (desprendimiento de cartílago). Y apertura del canal auditivo) en la descendencia ( ver sección 4.6). Estas dosis en ratas (600 mg / kg / día) son aproximadamente 18 veces la dosis máxima recomendada en humanos en mg / m2 (los cálculos suponen una dosis oral de 320 mg / día para un paciente de 60 kg). Resultados similares se observaron para valsartán / hidroclorotiazida en ratas y conejos En estudios de desarrollo embriofetal (segmento II) con valsartán / hidroclorotiazida en ratas y conejos no hubo evidencia de teratogenicidad, sin embargo, se observó fetotoxicidad asociada con toxicidad materna.