Ingredientes activos: Orlistat
Xenical 120 mg cápsulas duras
Indicaciones ¿Por qué se usa Xenical? ¿Para qué sirve?
Xenical es un medicamento utilizado para tratar la obesidad, actúa sobre el sistema digestivo bloqueando la digestión de aproximadamente el 30% de la grasa ingerida durante una comida.
Xenical actúa sobre las enzimas del sistema digestivo (lipasa) y bloquea su acción sobre algunas de las grasas ingeridas durante la comida Las grasas no digeridas no pueden ser absorbidas y son eliminadas por el organismo.
Xenical está indicado para el tratamiento de la obesidad en asociación con una dieta hipocalórica.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Xenical
No tome XENICAL
- si es alérgico (hipersensible) al orlistat oa cualquiera de los demás componentes de Xenical,
- si padece síndrome de malabsorción crónica (absorción insuficiente de nutrientes del sistema digestivo),
- si sufre colestasis (trastorno del hígado),
- si está amamantando.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Xenical
La pérdida de peso también puede afectar la dosis de los medicamentos que se toman para tratar otras afecciones (por ejemplo, hipercolesterolemia o diabetes). Asegúrese de informar a su médico sobre estos u otros medicamentos que esté tomando. La pérdida de peso puede hacer necesario ajustar las dosis de estos medicamentos.
Para obtener los mejores resultados con Xenical, debe seguir los consejos dietéticos que le haya indicado su médico. Como ocurre con cualquier programa de control de peso, el consumo excesivo de grasas y calorías puede reducir los efectos de la pérdida de peso.
Este medicamento puede provocar un cambio, aunque no perjudicial, en los hábitos intestinales, como la aparición de heces grasas o aceitosas, debido a la eliminación de grasas no digeridas en las heces. La probabilidad de estos eventos puede aumentar si se toma Xenical con un Dieta rica en grasas Además, la ingesta diaria de grasas debe distribuirse equitativamente entre las tres comidas principales, ya que si Xenical se toma junto con una comida muy rica en grasas, la probabilidad de efectos gastrointestinales puede aumentar.
Se recomienda el uso de un método anticonceptivo adicional para prevenir la posible falla de los anticonceptivos orales que podría ocurrir en caso de diarrea severa.
El uso de orlistat puede estar asociado con cálculos renales en pacientes con enfermedad renal crónica. Informe a su médico si tiene problemas renales.
Niños
Xenical no es adecuado para su uso en niños.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Xenical?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
Esto es muy importante ya que tomar varios medicamentos al mismo tiempo puede aumentar o disminuir la eficacia de los medicamentos.
Xenical puede modificar la actividad de
- Medicamentos anticoagulantes (por ejemplo, warfarina). Es posible que su médico deba controlar la coagulación de la sangre.
- Ciclosporina. No se recomienda la coadministración con ciclosporina. Es posible que su médico necesite controlar sus niveles de ciclosporina en sangre con más frecuencia de lo habitual.
- Sales de yodo y / o levotiroxina. Pueden ocurrir casos de hipotiroidismo y / o control reducido del hipotiroidismo.
- Amiodarona. Pídele consejos a tu doctor.
- Medicamentos para el tratamiento del VIH.
Xenical reduce la absorción de algunos nutrientes solubles en grasas administrados además de la dieta, en particular el betacaroteno y la vitamina E. Por lo tanto, debe seguir las instrucciones de su médico y llevar una dieta bien balanceada rica en frutas y verduras. tome un suplemento multivitamínico.
Orlistat puede desequilibrar el tratamiento anticonvulsivo al disminuir la absorción de los medicamentos antiepilépticos y, por lo tanto, provocar convulsiones. Póngase en contacto con su médico si cree que la frecuencia y / o la gravedad de las convulsiones ha cambiado al tomar Xenical al mismo tiempo que los medicamentos antiepilépticos.
Xenical no está recomendado para personas que toman acarbosa (un medicamento antidiabético utilizado para tratar la diabetes mellitus tipo 2).
Toma de Xenical con alimentos y bebidas
Xenical puede tomarse inmediatamente antes, durante las comidas o hasta una hora después de las comidas.Las cápsulas deben tragarse con agua.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
No se recomienda el uso de Xenical durante el embarazo.
Como se desconoce si Xenical se excreta en la leche materna, no debe amamantar mientras esté en tratamiento con Xenical.
Conducción y uso de máquinas
Xenical no tiene ningún efecto conocido sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Posología y forma de empleo Cómo usar Xenical: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de Xenical indicadas por su médico. Si no está seguro, consulte a su médico o farmacéutico. La dosis habitual de Xenical es una cápsula de 120 mg que se debe tomar con cada una de las tres comidas principales del día. La cápsula se puede tomar inmediatamente antes, durante una comida o hasta una hora después de la comida, y debe tragarse con agua.
Xenical debe tomarse con una dieta bien balanceada, baja en calorías, rica en frutas y verduras, que contenga en promedio un 30% de las calorías provenientes de la grasa. La ingesta diaria de grasas, carbohidratos y proteínas debe distribuirse entre las tres comidas principales. Esto significa que generalmente tendrás que tomar una cápsula con el desayuno, una con el almuerzo y otra con la cena. Para obtener mejores resultados, evita tomar entre comidas. alimentos que contienen grasas, como galletas, chocolate y pretzels.
Xenical funciona solo en presencia de grasa de la dieta. Por lo tanto, si omite una comida principal o si ingiere una comida que no contenga grasas, no es necesario que tome Xenical.
Informe a su médico si, por algún motivo, no ha tomado el medicamento exactamente como se lo recetaron; de lo contrario, su médico puede pensar que el medicamento no es eficaz o no se tolera bien y, por lo tanto, puede decidir cambiar de terapia, pero esto no es realmente necesario.
Su médico interrumpirá el tratamiento con Xenical después de 12 semanas si no ha perdido al menos el 5% de su peso corporal registrado al inicio de la terapia con Xenical.
Xenical se ha estudiado en estudios clínicos a largo plazo que duran hasta 4 años.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado una sobredosis de Xenical
Si toma más XENICAL del que debiera
Si toma más cápsulas de las recetadas o si otra persona accidentalmente toma su medicamento, comuníquese con un médico, farmacéutico u hospital, ya que puede necesitar atención médica.
Si olvidó tomar XENICAL
Si olvida tomar su medicamento, tómelo tan pronto como lo recuerde, siempre que lo haga dentro de una "hora" de su última comida, y luego continúe tomándolo de acuerdo con el horario prescrito. No tome una dosis doble. Si no lo ha tomado varias veces, informe a su médico y siga sus instrucciones.
No cambie la dosis recetada a menos que su médico se lo indique.
Si tiene más preguntas sobre el uso de Xenical, pregunte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Xenical?
Como todos los medicamentos, Xenical puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Dígale a su médico o farmacéutico lo antes posible si experimenta alguna queja mientras toma Xenical.
La mayoría de los efectos indeseables relacionados con el uso de Xenical son consecuencia directa de su acción local en el sistema digestivo. Estos síntomas suelen ser leves, se presentan al inicio del tratamiento y sobre todo después de las comidas con alto contenido en grasas, y suelen desaparecer con la continuación del tratamiento y si se sigue la dieta prescrita.
Efectos adversos muy frecuentes (que afectan a más de 1 de cada 10 pacientes)
Dolor de cabeza, malestar / dolor abdominal, necesidad urgente de defecar, exceso de gases intestinales con emisión de heces, evacuación intestinal aceitosa, heces grasosas / aceitosas, heces líquidas, niveles bajos de azúcar en sangre (que se encuentran en algunos pacientes con diabetes tipo 2).
Efectos secundarios frecuentes (que afectan a entre 1 y 10 de cada 100 personas)
Malestar / dolor rectal, heces blandas, incontinencia fecal, hinchazón (encontrada en algunos pacientes con diabetes tipo 2), cambios dentales / de las encías, irregularidades menstruales, fatiga También se han informado los siguientes efectos secundarios, pero su frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles :
Reacciones alérgicas. Los principales síntomas son picor, reacciones cutáneas, ronchas (pequeños bultos cutáneos más pálidos o más intensos que la piel circundante, acompañados de picor), dificultad respiratoria grave, náuseas, vómitos y sensación de malestar. Erupciones ampollosas (incluidas ampollas ardientes). Diverticulitis Sangrado rectal. Aumento de los niveles de enzimas hepáticas. Hepatitis (inflamación del hígado). Los síntomas pueden incluir coloración amarillenta de la piel y los ojos, picazón, orina oscura, dolor de estómago y dolor de hígado (indicado por dolor debajo de la parte frontal de la caja torácica del lado derecho), ocasionalmente con pérdida del apetito. Deje de tomar Xenical si aparecen estos síntomas e informe a su médico: cálculos biliares, pancreatitis (inflamación del páncreas), nefropatía por oxalato (acumulación de oxalato de calcio que puede producir cálculos renales) Consulte la sección 2, Preste especial atención a XENICAL.
Efectos sobre la coagulación en asociación con anticoagulantes.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Esto incluye cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.
Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Manténgase fuera de la vista y del alcance de los niños.
Ampolla
No utilice Xenical después de la fecha de caducidad que figura en la caja.
No conservar a temperatura superior a 25 ° C.
Almacene en el paquete original y guarde el blister en la caja exterior para proteger el medicamento de la luz y la humedad.
Botellas de vidrio
No use Xenical después de la fecha de caducidad que se indica en el frasco.
No conservar por encima de 30 ° C.
Mantenga el recipiente bien cerrado para proteger el medicamento contra la humedad.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Qué contiene XENICAL
- El ingrediente activo es orlistat 120 mg. Cada cápsula contiene 120 mg de orlistat.
- Los demás componentes son celulosa microcristalina (E460), almidón glicolato de sodio (tipo A), povidona (E1201), lauril sulfato de sodio y talco. La cubierta de la cápsula consta de gelatina, índigo carmín (E 132), dióxido de titanio (E171) y tinta de impresión de calidad alimentaria.
Descripción del aspecto de XENICAL y contenido del envase
Las cápsulas de Xenical están impresas en color turquesa con "ROCHE XENICAL 120" y están disponibles en blísteres y frascos de vidrio que contienen 21, 42 y 84 cápsulas.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
CÁPSULAS DURAS XENICAL 120 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada cápsula dura contiene 120 mg de orlistat.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Cápsula dura.
La cápsula tiene una tapa y un cuerpo de color turquesa con la inscripción "ROCHE XENICAL 120".
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Xenical está indicado en combinación con una dieta moderadamente baja en calorías para el tratamiento de pacientes obesos con un índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 30 kg / m2, o pacientes con sobrepeso (IMC ≥28 kg / m2) con factores de riesgo. Asociados.
El tratamiento con orlistat debe interrumpirse después de 12 semanas si el paciente no ha podido perder al menos el 5% del peso corporal registrado al inicio del tratamiento.
04.2 Posología y forma de administración
Adultos:
La dosis recomendada de orlistat es de una cápsula de 120 mg tomada con agua inmediatamente antes, durante o hasta una hora después de cada comida principal. Si se saltea una comida o no contiene grasa, se debe omitir el orlistat.
El paciente debe seguir una dieta nutricionalmente equilibrada y moderadamente baja en calorías que contenga aproximadamente el 30% de las calorías provenientes de las grasas. Se recomienda que la dieta sea rica en frutas y verduras. La ingesta diaria de grasas, carbohidratos y proteínas debe distribuirse entre las tres comidas principales.
No se ha demostrado que las dosis de orlistat superiores a 120 mg tres veces al día sean más eficaces.
El efecto de orlistat da como resultado un aumento de la grasa fecal tan pronto como 24 a 48 horas después de la administración. Después de la interrupción del tratamiento, el contenido de grasa en las heces generalmente regresa a los niveles previos al tratamiento dentro de las 48 a 72 horas.
Grupos particulares de pacientes:
No se ha estudiado el efecto de orlistat en pacientes con insuficiencia hepática y / o renal, niños y pacientes de edad avanzada.
No hay indicaciones sobre el uso de Xenical en niños.
04.3 Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
- Síndrome de malabsorción crónica.
- Colestasis.
- Hora de la comida.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
En los estudios clínicos, la disminución del peso corporal debido al tratamiento con orlistat fue menor en los pacientes diabéticos tipo II que en los no diabéticos. El tratamiento con medicamentos antidiabéticos puede requerir una estrecha vigilancia mientras se toma orlistat.
No se recomienda la coadministración de orlistat con ciclosporina (ver sección 4.5).
Se debe advertir a los pacientes que respeten las recomendaciones dietéticas recibidas (ver sección 4.2).
La posibilidad de que se produzcan efectos adversos gastrointestinales (ver sección 4.8) puede aumentar si se toma orlistat con una dieta rica en grasas (p. Ej., En una dieta de 2000 kcal por día, una ingesta de calorías superior al 30% de las grasas equivale a más de 67 g de grasa). grasa). La ingesta diaria de grasas debe repartirse entre las tres comidas principales. Si el orlistat se toma con una comida muy rica en grasas, la probabilidad de reacciones adversas gastrointestinales puede aumentar.
Se han notificado casos de hemorragia rectal con Xenical.En caso de síntomas graves y / o prolongados, los prescriptores deben realizar más investigaciones.
Se recomienda el uso de un método anticonceptivo adicional para prevenir el posible fallo de los anticonceptivos orales que podría ocurrir en caso de diarrea grave (ver sección 4.5).
Se deben monitorizar los parámetros de coagulación en pacientes en tratamiento concomitante con anticoagulantes orales (ver secciones 4.5 y 4.8).
El uso de orlistat puede estar asociado con hiperoxaluria y nefropatía por oxalato que a veces conduce a insuficiencia renal. El riesgo aumenta en pacientes con enfermedad renal crónica subyacente y / o hipovolemia (ver sección 4.8).
En raras ocasiones puede producirse hipotiroidismo y / o un control reducido del hipotiroidismo El mecanismo, aunque no establecido, puede implicar una reducción de la absorción de sales de yodo y / o levotiroxina (ver sección 4.5).
Pacientes tratados con antiepilépticos: orlistat puede desequilibrar el tratamiento anticonvulsivo al disminuir la absorción de los fármacos antiepilépticos y, por tanto, provocar convulsiones (ver sección 4.5).
Antirretrovirales contra el VIH: Orlistat tiene el potencial de reducir la absorción de los medicamentos antirretrovirales contra el VIH y podría afectar negativamente a su eficacia en el tratamiento del VIH (ver sección 4.5).
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Ciclosporina:
Se observó una disminución en los niveles plasmáticos de ciclosporina en un estudio de interacción farmacológica y también se informó en muchos casos cuando se administró orlistat concomitantemente. Esto puede dar lugar a una disminución de la eficacia inmunosupresora. Por lo tanto, no se recomienda esta combinación (ver sección 4.4). Sin embargo, si tal uso concomitante es inevitable, los niveles sanguíneos de ciclosporina deben controlarse con mayor frecuencia, tanto después de la adición de orlistat como después de la interrupción del tratamiento con orlistat en pacientes tratados con ciclosporina Se deben controlar los niveles sanguíneos de ciclosporina hasta que se estabilicen.
Acarbose:
Debe evitarse la coadministración de orlistat con acarbosa ya que no se dispone de estudios de interacción farmacocinética.
Anticoagulantes orales:
Si se administra warfarina u otros fármacos anticoagulantes en combinación con orlistat, se deben controlar los valores del índice internacional normalizado (INR) (ver sección 4.4).
Vitaminas solubles en grasa:
La terapia con orlistat tiene el potencial de alterar la absorción de vitaminas liposolubles (A, D, E y K).
En estudios clínicos, los niveles plasmáticos de vitaminas A, D, E y K, y betacaroteno se mantuvieron dentro del rango normal en una "gran mayoría de pacientes que recibieron tratamiento con orlistat durante un máximo de cuatro años. Ingesta nutricional adecuada, pacientes que se adhieren a Se debe recomendar una dieta de control de peso "una ingesta abundante de frutas y verduras, y se puede considerar un suplemento multivitamínico". Si se recomienda un suplemento multivitamínico, debe tomarse al menos dos horas después de la administración de orlistat o antes de acostarse.
Amiodarona:
Se observó una ligera disminución de los niveles plasmáticos de amiodarona administrada como dosis única en un número limitado de voluntarios sanos tratados concomitantemente con orlistat. En pacientes sometidos a tratamiento con amiodarona, se desconoce la importancia clínica de este efecto, pero en algunos casos puede llegar a ser clínicamente relevante. Se requiere una monitorización clínica y electrocardiográfica más estrecha en pacientes que reciben tratamiento concomitante con amiodarona.
Se han notificado convulsiones en pacientes tratados concomitantemente con orlistat y fármacos antiepilépticos, p. Ej. Valproato, lamotrigina para los que no se puede descartar la interacción como causa, por lo que estos pacientes deben ser monitorizados para detectar posibles cambios en la frecuencia y / o gravedad de las convulsiones.
El hipotiroidismo y / o el control reducido del hipotiroidismo pueden ocurrir raramente El mecanismo, aunque no establecido, puede implicar una absorción reducida de sales de yodo y / o levotiroxina (ver sección 4.4).
Existen algunos informes de reducción de la eficacia de los antirretrovirales, antidepresivos y antipsicóticos (incluido el litio) contra el VIH que se producen al inicio del tratamiento con orlistat en pacientes previamente bien controlados. Por lo tanto, el tratamiento con orlistat solo debe iniciarse después de "una cuidadosa consideración del posible impacto en estos pacientes".
Ausencia de interacciones:
No se han observado interacciones con amitriptilina, atorvastatina, biguanidas, digoxina, fibratos, fluoxetina, losartán, fenitoína, fentermina, pravastatina, nifedipina, sistema terapéutico gastrointestinal (GTS), nifedipina de liberación lenta, sibutramina o alcohol. La ausencia de estas interacciones se ha demostrado en estudios específicos de interacciones farmacológicas.
La ausencia de interacción entre los anticonceptivos orales y orlistat ha sido demostrada en estudios específicos de interacción de medicamentos. Sin embargo, orlistat puede reducir indirectamente la disponibilidad de anticonceptivos orales y en algunos casos conducir a un embarazo no deseado. Se recomienda un método anticonceptivo. En caso de diarrea severa (ver sección 4.4).
04.6 Embarazo y lactancia
No se dispone de datos clínicos sobre embarazos expuestos al orlistat.
Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario / fetal, parto o desarrollo posnatal (ver sección 5.3).
Se debe tener precaución al prescribir el medicamento a mujeres embarazadas.
Dado que se desconoce si el orlistat se excreta en la leche materna, el orlistat está contraindicado durante la lactancia.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Xenical no afecta la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Las reacciones adversas al orlistat son predominantemente de naturaleza gastrointestinal. La incidencia de estas reacciones disminuyó con el uso prolongado de orlistat.
Los eventos adversos se enumeran a continuación por sistema de clasificación de órganos y frecuencia. Las frecuencias se definen de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100 a
Dentro de cada clase de frecuencia, las reacciones adversas se notifican en orden descendente de gravedad.
La siguiente tabla de reacciones adversas (primer año de tratamiento) se basa en las reacciones adversas observadas con una frecuencia> 2% y con una incidencia ≥1% en comparación con placebo en ensayos clínicos de 1 y 2 años de duración:
* Eventos adversos únicos durante el tratamiento con una frecuencia> 2% y una incidencia ≥1% en comparación con placebo solo en pacientes obesos con diabetes tipo 2.
En un estudio clínico de 4 años, el patrón general de distribución de eventos adversos fue similar al informado para los estudios de 1 y 2 años con la incidencia total de eventos adversos gastrointestinales en el primer año disminuyendo de año en año. años.
La siguiente tabla de reacciones adversas se basa en informes postcomercialización espontáneos y, por lo tanto, se desconoce la frecuencia:
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación ". Dirección http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
Se estudiaron dosis únicas de 800 mg de orlistat y dosis múltiples de hasta 400 mg tres veces al día durante 15 días en sujetos con peso normal y obesos sin la aparición de efectos secundarios significativos. Además, se administraron dosis de 240 mg tres veces al día a pacientes obesos durante 6 meses. La mayoría de los casos de sobredosis de orlistat posteriores a la comercialización no informaron eventos adversos o notificaron eventos adversos similares a los notificados con la dosis recomendada.
Si se produce una sobredosis significativa de orlistat, se recomienda que el paciente sea observado durante 24 horas. Según los estudios clínicos y en animales, se espera que cualquier efecto sistémico atribuible a las propiedades inhibidoras de la lipasa de orlistat sea rápidamente reversible.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: fármaco contra la obesidad de acción periférica, código ATC: A08AB01.
Orlistat es un inhibidor potente, específico y de acción prolongada de las lipasas gastrointestinales. Ejerce su actividad terapéutica en la luz del estómago y el intestino delgado formando un enlace covalente con el sitio activo de la serina de las lipasas gástricas y pancreáticas. Por lo tanto, la enzima inactivada no está disponible para hidrolizar la grasa consumida en ácidos grasos libres absorbibles. y monoglicéridos con la dieta en forma de triglicéridos.
En los estudios de 2 años y en el estudio de 4 años, tanto los pacientes tratados con orlistat como los tratados con placebo se asociaron con una dieta baja en calorías.
Los datos agrupados de cinco estudios de 2 años con orlistat y una dieta baja en calorías mostraron que el 37% de los pacientes tratados con orlistat y el 19% de los pacientes tratados con placebo tuvieron una pérdida de al menos el 5% de su peso corporal inicial. después de 12 semanas de tratamiento. De estos, el 49% de los pacientes tratados con orlistat y el 40% de los pacientes tratados con placebo continuaron perdiendo el 10% o más de su peso corporal inicial después de un año., entre los pacientes que no lograron perder el 5% de su peso corporal basal después de 12 semanas de tratamiento, solo el 5% de los pacientes tratados con orlistat y el 2% de los pacientes tratados con placebo perdieron un 10% o más de su peso corporal basal después de un año. En general, después de un año de tratamiento, la proporción de pacientes que perdieron el 10% o más de su peso corporal fue del 20% en los pacientes que tomaban 120 mg de orlistat en comparación con " 8% en pacientes que toman placebo. La diferencia media en la pérdida de peso entre el fármaco y el placebo fue de 3,2 kg.
Los datos del ensayo clínico XENDOS de 4 años mostraron que el 60% de los pacientes tratados con orlistat y el 35% de los pacientes tratados con placebo tuvieron una pérdida de al menos el 5% de su peso corporal inicial después de 12 semanas de tratamiento. De estos, el 62% de los pacientes tratados con orlistat y el 52% de los pacientes tratados con placebo perdieron el 10% o más de su peso corporal inicial después de un año. Por el contrario, entre los pacientes que no lograron perder el 5% de su peso corporal inicial después de 12 semanas de tratamiento, solo el 5% de los pacientes tratados con orlistat y el 4% de los pacientes tratados con placebo continuaron perdiendo 10 semanas.% O más de su valor inicial. peso corporal después de un año. Después de 1 año de tratamiento, el 41% de los pacientes tratados con orlistat versus el 21% de los pacientes tratados con placebo tuvieron una pérdida de peso ≥10%, con una diferencia media de 4,4 kg entre los dos grupos. Después de 4 años de tratamiento, el 21% de los pacientes tratados con orlistat versus el 10% de los pacientes tratados con placebo lograron una pérdida de peso ≥10%, con una diferencia media de 2,7 kg.
Más pacientes, tanto con orlistat como con placebo, tuvieron una pérdida de peso corporal inicial de al menos un 5% después de 12 semanas o al menos un 10% después de un año en el estudio XENDOS en comparación con los cinco estudios de 2 años. La razón de esta diferencia es que los cinco estudios de 2 años incluyeron una dieta inicial de 4 semanas y un período de placebo durante el cual los pacientes perdieron un promedio de 2,6 kg antes de comenzar el tratamiento.
Los datos del estudio clínico de 4 años también sugirieron que la pérdida de peso lograda con orlistat retrasó el desarrollo de diabetes tipo 2 durante el estudio (incidencia de casos de diabetes en general: 3,4% en el grupo de orlistat en comparación con 5,4% en el grupo de placebo). La gran mayoría de los casos de diabetes ocurrieron en el subgrupo de pacientes con intolerancia a la glucosa al inicio del estudio, que representó el 21% de los pacientes aleatorizados. No se sabe si estos resultados se traducen en beneficios clínicos a largo plazo.
Los datos de cuatro ensayos clínicos de un año en pacientes obesos con diabetes tipo 2 insuficientemente controlados con fármacos antidiabéticos mostraron que el porcentaje de sujetos que respondieron al tratamiento (≥10% de pérdida de peso corporal) fue del 11,3% con orlistat frente al 4,5% con placebo. En pacientes tratados con orlistat, la diferencia media en la pérdida de peso frente a placebo fue de 1,83 kg-3,06 kg y la diferencia media en la reducción de HbA1c en comparación con placebo fue de 0,18% -0,55%. No se ha demostrado que el efecto sobre la HbA1c sea independiente de la reducción de peso.
En un estudio multicéntrico (EE. UU., Canadá), de grupos paralelos, doble ciego y controlado con placebo, 539 pacientes adolescentes obesos fueron aleatorizados para recibir 120 mg de orlistat (n = 357) o placebo (n = 182) tres veces. día además de una dieta baja en calorías y ejercicio durante 52 semanas. Ambas poblaciones recibieron suplementos multivitamínicos. El criterio de valoración principal fue el cambio en el índice de masa corporal (IMC) desde el inicio hasta el final del estudio.
Los resultados fueron significativamente superiores en el grupo de orlistat (diferencia en el IMC de 0,86 kg / m2 a favor del orlistat). El 9,5% de los pacientes tratados con orlistat frente al 3,3% de los pacientes tratados con placebo perdieron ≥10% del peso corporal después de 1 año, con una diferencia media de 2,6 kg entre los dos grupos. La diferencia surge principalmente del resultado obtenido en el grupo de pacientes con una pérdida de peso ≥5% tras 12 semanas de tratamiento con orlistat, igual al 19% de la población inicial. Los eventos adversos fueron generalmente similares a los observados en adultos. Sin embargo, hubo un aumento inexplicable en la incidencia de fracturas óseas (6% versus 2,8% en los grupos de orlistat y placebo, respectivamente).
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción:
Los estudios en voluntarios con peso normal y obesos han demostrado que la absorción de orlistat es mínima. Ocho horas después de la administración oral de orlistat, las concentraciones plasmáticas de orlistat inalterado no fueron medibles (
En general, a dosis terapéuticas, el hallazgo de orlistat inalterado en plasma fue ocasional y en concentraciones extremadamente bajas (
Distribución:
El volumen de distribución no se puede determinar ya que el fármaco se absorbe mínimamente y no tiene una farmacocinética sistémica definida. In vitro El orlistat se une en más del 99% a las proteínas plasmáticas (las principales proteínas de unión son las lipoproteínas y la albúmina). El orlistat se distribuye de manera insignificante en los eritrocitos.
Metabolismo:
Según los resultados en el animal, es probable que el orlistat se metabolice predominantemente dentro de la pared gastrointestinal. En un estudio en pacientes obesos, dos metabolitos principales, M1 (anillo de lactona hidrolizada de 4 átomos) y M3 (M1 desprovisto del grupo N-formil leucina), representan aproximadamente el 42% de la concentración plasmática total, en relación con la fracción más pequeña. de la dosis que se absorbe sistémicamente.
M1 y M3 exhiben un anillo beta-lactámico abierto y una actividad de inhibición de lipasa extremadamente débil (1000 y 2500 veces menor que el orlistat, respectivamente). En vista de esta capacidad inhibitoria reducida y niveles plasmáticos reducidos a dosis terapéuticas (media, 26 ng / mL y 108 ng / mL, respectivamente), se considera que estos metabolitos no tienen actividad farmacológica evaluable.
Eliminación:
Los estudios en sujetos con peso normal y obesos han demostrado que la excreción del fármaco no absorbido en las heces es la principal vía de eliminación. Aproximadamente el 97% de la dosis administrada se excreta en las heces y el 83% en forma de orlistat inalterado.
La excreción renal acumulada de todos los compuestos relacionados con orlistat fue inferior al 2% de la dosis administrada El tiempo necesario para lograr la excreción completa (fecal más urinaria) fue de 3-5 días. La eliminación de orlistat parece ser similar en voluntarios con peso normal y obesos. Orlistat, M1 y M3 están sujetos a excreción biliar.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción.
No se observaron efectos teratogénicos en estudios de reproducción en animales. En ausencia de un efecto teratogénico en animales, no se esperan malformaciones en humanos Hasta ahora se ha encontrado que las sustancias activas que causan malformaciones en humanos son teratogénicas en animales cuando se han realizado estudios apropiados en ambas especies.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Contenido de la cápsula:
Celulosa microcristalina (E460); glicolato sódico de almidón (tipo A); povidona (E1201); Lauril Sulfato de Sodio; talco.
Cápsulas cápsulas:
Gelatina; índigo carmín (E132); dióxido de titanio (E171); tinta de impresión para uso alimentario (óxido de hierro negro, solución de amonio concentrado, hidróxido de potasio, laca, propilenglicol).
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Ampollas: No conservar a temperatura superior a 25 ° C. Almacene en el paquete original y guarde el blister en la caja exterior para proteger el medicamento de la luz y la humedad.
Frascos: No conservar a temperatura superior a 30 ° C. Mantenga el recipiente bien cerrado para mantenerlo alejado de la humedad.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres de PVC / PVDC que contienen 21, 42 y 84 cápsulas duras.
Frascos de vidrio con desecante que contienen 21, 42 y 84 cápsulas duras.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Roche Registration Limited - 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW - Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/98/071/001 - AIC: 034195014
EU / 1/98/071/002 - AIC: 034195026
EU / 1/98/071/003 - AIC: 034195038
EU / 1/98/071/004 - AIC: 034195040
EU / 1/98/071/005 - AIC: 034195053
EU / 1/98/071/006 - AIC: 034195065
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 29 de julio de 1998
Fecha de la última renovación: 29 de julio de 2008
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Junio de 2014
