Ingredientes activos: Parecoxib
Dynastat 40 mg polvo para solución inyectable.
Indicaciones ¿Por qué se usa Dynastat? ¿Para qué sirve?
Dynastat contiene el principio activo parecoxib.
Dynastat se utiliza para el tratamiento a corto plazo del dolor posoperatorio en adultos.
Pertenece a una categoría de medicamentos denominados inhibidores de la COX-2 (abreviatura de inhibidores de la ciclooxigenasa-2). El dolor y la hinchazón a veces son causados por ciertas sustancias producidas por el cuerpo humano llamadas prostaglandinas. Dynastat actúa disminuyendo los niveles de estas prostaglandinas.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Dynastat
No use Dynastat
- si es alérgico al parecoxib oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6)
- si alguna vez ha tenido una reacción alérgica grave (especialmente una reacción cutánea grave) a algún medicamento
- si ha tenido una reacción alérgica a un grupo de medicamentos llamados "sulfonamidas" (por ejemplo, algunos antibióticos utilizados para tratar determinadas infecciones)
- si tiene úlcera de estómago o intestinal activa o sangrado en el estómago o los intestinos
- si alguna vez ha tenido una reacción alérgica al ácido acetilsalicílico (aspirina) oa otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, ibuprofeno) oa inhibidores de la COX-2. Las reacciones después de tomar este medicamento pueden incluir dificultad para respirar (broncoespasmo), congestión nasal , picazón, erupción o hinchazón de la cara, labios o lengua, otras reacciones alérgicas o pólipos nasales
- si está en el último trimestre de embarazo
- si está amamantando
- si tiene una enfermedad grave del hígado
- si padece una enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn)
- si tiene insuficiencia cardiaca
- si está a punto de someterse a una cirugía cardíaca o arterial (incluida la cirugía de las arterias coronarias)
- si tiene una enfermedad cardíaca manifiesta y / o una enfermedad cerebrovascular, por ejemplo, si ha tenido un ataque cardíaco, accidente cerebrovascular, accidente cerebrovascular leve (ataque isquémico transitorio) u obstrucciones en los vasos sanguíneos del corazón o el cerebro o si ha tenido que someterse a una intervención para eliminar o remediar estas obstrucciones
- si tiene o alguna vez ha tenido problemas de circulación (enfermedad de las arterias periféricas)
Si se encuentra en alguno de estos casos, no necesitará inyectarse. Informe a su médico o enfermero inmediatamente.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Dynastat
No use Dynastat si tiene un estómago activo o úlcera intestinal o sangrado gastrointestinal.
No use Dynastat si tiene una enfermedad hepática grave.
Hable con su médico o enfermero antes de usar Dynastat:
- Si ha tenido previamente una úlcera, hemorragia o perforación del tracto gastrointestinal.
- Si está tomando ácido acetilsalicílico (aspirina) u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (por ejemplo, ibuprofeno).
- Si fumas
- Si tienes diabetes
- Si tiene angina de pecho, coágulos de sangre, presión arterial alta o niveles elevados de colesterol.
- Si está tomando medicamentos que afectan la agregación plaquetaria (por ejemplo, ácido acetilsalicílico).
- Si tiene retención de líquidos (edema).
- Si tiene una enfermedad del hígado o del riñón.
- Si está deshidratado, esto puede suceder si tiene diarrea o si ha vomitado o no puede beber líquidos.
- Si tiene una "infección, ya que puede enmascarar un estado febril (que es un signo de infección)
- Si está utilizando medicamentos para reducir la coagulación de la sangre (p. Ej., Warfarina / anticoagulantes similares a la warfarina o nuevos anticoagulantes orales, p. Ej., Apixaban).
- Si está usando medicamentos llamados corticosteroides (por ejemplo prednisona).
- Si está utilizando una clase de medicamentos que se administran para tratar la depresión denominados inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (p. Ej., Sertralina).
Dynastat puede provocar un aumento de la presión arterial o un empeoramiento de la hipertensión preexistente, lo que puede provocar un aumento de los efectos secundarios asociados con afecciones cardíacas. Mientras esté en tratamiento con Dynastat, es posible que su médico quiera controlar su presión arterial.
Niños y adolescentes
Los niños y adolescentes menores de 18 años no deben tomar Dynastat.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Dynastat?
Informe a su médico o enfermero si está tomando, ha tomado o podría tomar cualquier otro medicamento. Los medicamentos a veces pueden interferir entre sí. Su médico puede reducir la dosis de Dynastat u otros medicamentos o recomendarle que tome diferentes medicamentos. su médico para saber si está tomando:
- Ácido acetilsalicílico (aspirina) u otros medicamentos antiinflamatorios
- Fluconazol: utilizado para las infecciones por hongos.
- Inhibidores de la ECA, inhibidores de la angiotensina II, betabloqueantes y diuréticos: utilizados en caso de hipertensión arterial y enfermedades cardíacas.
- Ciclosporina o tacrolimus: se utilizan después de los trasplantes.
- Warfarina u otros medicamentos similares a la warfarina: se utilizan para prevenir los coágulos de sangre, incluidos los medicamentos más nuevos, como apixaban.
- Litio: utilizado para el tratamiento de la depresión.
- Rifampicina: se utiliza para infecciones bacterianas.
- Antiarrítmicos: se utilizan para tratar latidos cardíacos irregulares.
- Fenitoína o carbamazepina: se utiliza en la epilepsia.
- Metotrexato: utilizado en la artritis reumatoide y el cáncer.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia y fertilidad
- Si está embarazada o planea quedar embarazada, informe a su médico. No se recomienda Dynastat en los primeros 6 meses de embarazo y no se le debe administrar Dynastat durante el último trimestre del embarazo.
- Si está amamantando, no debe tomar Dynastat, ya que pequeñas cantidades de Dynastat pasarán a la leche.
- Los AINE, incluido Dynastat, podrían dificultar la concepción. Informe a su médico si planea quedar embarazada o tiene dificultades para quedar embarazada.
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o enfermero antes de tomar este medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Si se siente mareado o cansado después de la inyección, no conduzca ni maneje maquinaria hasta que se sienta mejor nuevamente.
Dynastat contiene
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, esencialmente "exento de sodio".
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Dynastat: Posología
Un médico o enfermero le administrará Dynastat. Disolverán el polvo antes de administrarle la inyección e inyectarán la solución en una vena o músculo. La inyección se puede realizar rápida y directamente en una vena o en una línea existente (en un tubo delgado que fluye hacia una vena), o bien se puede hacer lenta y profundamente en el músculo. Dynastat solo se le puede administrar por períodos cortos y solo para aliviar el dolor.
La dosis inicial normalmente recomendada es de 40 mg.
Se le puede administrar una dosis posterior de 20 mg o 40 mg de 6 a 12 horas después de la primera dosis.
No puede recibir más de 80 mg en un período de 24 horas.
Algunas personas pueden necesitar dosis más pequeñas:
- Personas con problemas de hígado.
- Personas con problemas renales graves.
- Pacientes mayores de 65 años con un peso corporal inferior a 50 kg.
- Personas en tratamiento con fluconazol
Si Dynastat se usa junto con analgésicos fuertes (llamados analgésicos opioides) como la morfina, la dosis de Dynastat será la misma que la anterior.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Dynastat
Si toma más Dynastat del que debiera, puede experimentar efectos secundarios que se han informado con las dosis recomendadas.
Si no está seguro sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o enfermero.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Dynastat?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Deje de tomar Dynastat inmediatamente y póngase en contacto con su médico:
- si desarrolla una erupción cutánea o "ulceración en cualquier parte del cuerpo (por ejemplo, piel, boca, ojos, labios o lengua), o desarrolla cualquier otro signo de una reacción alérgica como erupción, hinchazón de la cara, labios o lengua que puede causar sibilancias, dificultad para respirar o tragar - esto ocurre raramente
- si tiene ampollas o descamación de la piel, esto rara vez es el caso
- La aparición de reacciones cutáneas puede ocurrir en cualquier momento, pero ocurre con mayor frecuencia durante el primer mes de tratamiento; la frecuencia de estos eventos parece ser mayor para valdecoxib, un medicamento similar al parecoxib, en comparación con otros inhibidores de la COX-2.
- si tiene ictericia (la piel o el blanco de los ojos están amarillos)
- si tiene algún signo de sangrado en el estómago o los intestinos, como heces negras o manchadas de sangre o vómitos con sangre
Muy frecuentes: pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas.
? Náuseas (malestar)
Frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas.
- Cambios en la presión arterial (aumento o disminución).
- Dolor de espalda
- Hinchazón de tobillos, piernas y pies (retención de líquidos).
- Entumecimiento: la piel puede perder sensibilidad al dolor o al tacto.
- Vómitos, dolor de estómago, malestar digestivo, estreñimiento, hinchazón y flatulencia.
- Alteración de los valores normales de la función renal.
- Agitación o dificultad para conciliar el sueño.
- Mareo
- Riesgo de anemia: cambios en los glóbulos rojos después de la cirugía que pueden causar fatiga y dificultad para respirar.
- Dolor de garganta o dificultad para respirar (falta de aire).
- Picazón en la piel
- Reducción de la cantidad de orina.
- Alveolitis posextracción (inflamación y dolor después de la extracción del diente)
- Aumento de la sudoración
- Niveles bajos de potasio en los análisis de sangre.
Poco frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas.
- Infarto de miocardio
- Riesgo de trastornos cerebrovasculares, p. Ej. ictus, o ataque isquémico transitorio (reducción transitoria del flujo sanguíneo al cerebro) / ictus leve o angina, o bloqueo de los vasos sanguíneos al corazón o al cerebro
- Coágulos de sangre en los pulmones
- Mayor aumento de la presión arterial
- Úlceras del tracto digestivo, reflujo ácido gástrico crónico.
- Disminución de los latidos del corazón
- Presión arterial baja al estar de pie.
- Alteración de los valores normales de la función hepática.
- Evidencia de hematomas debido al bajo recuento de plaquetas.
- Riesgo de infección de la herida quirúrgica, secreción anormal de las heridas quirúrgicas.
- Decoloración de la piel o hematomas.
- Complicaciones en la cicatrización de heridas después de la cirugía.
- Niveles elevados de azúcar en sangre
- Dolor en el lugar de la inyección o reacción en el lugar de la inyección
- Erupción cutánea, erupción cutánea con picor (urticaria)
- Anorexia (pérdida del apetito)
- Dolor en las articulaciones
- Niveles elevados de enzimas en la sangre como resultado de pruebas que indican daño o estrés en el corazón, el cerebro o el tejido muscular.
- Boca seca
- Debilidad muscular
- Dolor en los oídos
- Ruidos abdominales inusuales
Raras: pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas.
- Erupción o ulceración en cualquier parte del cuerpo (por ejemplo, piel, boca, ojos, labios o lengua), o cualquier otro signo de reacciones alérgicas como erupción, hinchazón de la cara, labios y lengua, sibilancias,
- dificultad para respirar o tragar (potencialmente fatal)
- Hinchazón, formación de ampollas o descamación de la piel.
- Fallo renal agudo
- Hepatitis (inflamación del hígado)
- Inflamación de la garganta (esófago)
- Inflamación del páncreas (puede provocar dolor de estómago).
Frecuencia no conocida: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles.
- Colapso debido a una caída severa de la presión arterial
- Insuficiencia cardiaca
- Insuficiencia renal
- Aumento de la frecuencia o latidos cardíacos irregulares.
- Sibilancias
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta algún efecto adverso, hable con su médico o enfermero. Esto incluye cualquier posible efecto adverso que no se mencione en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Al notificar efectos secundarios, puede ayudar proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el vial después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación antes de su reconstitución.
Se recomienda utilizar Dynastat lo antes posible después de mezclarlo con el disolvente, aunque puede conservarse si se siguen estrictamente las instrucciones al final del prospecto. La solución a inyectar debe ser transparente e incolora.
No utilice la solución si la solución que se va a inyectar tiene residuos de partículas o si el polvo o la solución se han descolorado.
Fecha límite "> Otra información
Qué contiene Dynastat
- El principio activo es parecoxib (como parecoxib sódico). Cada vial contiene 40 mg de parecoxib, como 42,36 mg de parecoxib sódico. Después de la reconstitución con 2 ml de disolvente, se obtiene una concentración de 20 mg / ml de parecoxib. Después de la reconstitución en una solución de cloruro de sodio de 9 mg / ml (0,9%), Dynastat contiene aproximadamente 0,44 mEq de sodio por vial.
- Los demás componentes son: Fosfato disódico anhidro Ácido fosfórico y / o hidróxido de sodio (para ajustar la acidez de la solución).
Aspecto de Dynastat y contenido del envase
Dynastat está disponible en forma de polvo de blanco a blanquecino.
El polvo está contenido en viales de vidrio transparente (5 ml) con un tapón, sellados con una tapa flip-off de color púrpura colocada sobre el sello de aluminio.
Fecha límite "> Información para profesionales sanitarios
La siguiente información está destinada únicamente a profesionales sanitarios.
Dosis
La dosis recomendada es de 40 mg, administrada por vía intravenosa (i.v.) o intramuscular (i.m.); puede ir seguido de dosis de 20 mg o 40 mg a intervalos de 6-12 horas según sea necesario, siempre que no se exceda la dosis diaria de 80 mg. La inyección intravenosa en bolo se puede administrar rápida y directamente en una vena o en una vía existente. La inyección intramuscular debe realizarse lenta y profundamente en el músculo.
La experiencia clínica con Dynastat más allá de los tres días es limitada.
Dado que el riesgo cardiovascular de los inhibidores específicos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) puede aumentar con la dosis y la duración de la exposición, la duración del tratamiento debe ser lo más breve posible y debe usarse la dosis diaria efectiva más baja.
Ha habido informes poscomercialización de hipotensión grave que se produce poco después de la administración de parecoxib. Algunos de estos ocurrieron sin otros signos de anafilaxia. Los médicos deben estar preparados para tratar la hipotensión grave.
La administración se realiza mediante inyección intramuscular (i.m.) o intravenosa (i.v.).
La inyección intramuscular debe realizarse lenta y profundamente en el músculo y la inyección intravenosa. El bolo se puede administrar rápida y directamente en una vena o en una línea intravenosa existente.
Métodos de administración distintos de la intravenosa o intramuscular
Las vías de administración (por ejemplo, intraarticular, intratecal) distintas de la intravenosa o intramuscular no se han estudiado y no deben utilizarse.
Disolventes para reconstitución
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos. El medicamento solo debe reconstituirse con una de las siguientes soluciones:
- solución de cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%) para inyección / perfusión
- solución de glucosa para perfusión 50 mg / ml (5%); o
- 4,5 mg / ml (0,45%) de cloruro de sodio y 50 mg / ml (5%) de solución de glucosa para inyección / perfusión.
Los siguientes disolventes no se pueden utilizar para la reconstitución:
- No se recomienda el uso de solución inyectable de lactato de Ringer o glucosa 50 mg / ml (5%) en solución de lactato de Ringer inyectable para la reconstitución de parecoxib, ya que provoca la formación de un precipitado de parecoxib.
- No se recomienda el uso de agua esterilizada para preparaciones inyectables porque la solución resultante no es isotónica.
Procedimiento de reconstitución
Se debe utilizar una técnica aséptica para la reconstitución de parecoxib liofilizado (como parecoxib sódico).
Vial de 40 mg: retire la cápsula flip-off violeta hasta que se vea la parte central del tapón de goma del vial de 40 mg de parecoxib. Retirar, utilizando una aguja y una jeringa estériles, 2 ml de un disolvente adecuado e introducir la aguja a través de la parte central del tapón de goma para transferir el disolvente al vial de 40 mg de parecoxib.
Disuelva completamente el polvo con un suave movimiento giratorio y compruebe el producto reconstituido antes de usarlo.
La solución reconstituida no debe usarse si está descolorida o turbia o si se encuentran residuos de partículas.
Se debe extraer todo el contenido del vial para una sola administración Si se requiere una dosis inferior a 40 mg, se debe desechar el exceso de medicamento.
Compatibilidad de la solución intravenosa.
Dynastat en solución con otros medicamentos puede causar la formación de precipitados y, por lo tanto, Dynastat no debe mezclarse con otros medicamentos, ni durante el paso de reconstitución ni en el momento de la administración. En pacientes en los que se va a utilizar la misma vía de perfusión para la administración de otro medicamento, la vía de perfusión debe enjuagarse antes y después de la administración de Dynastat con una solución compatible.
Después de la reconstitución con disolventes adecuados, Dynastat puede inyectarse por vía intravenosa o intramuscular o solo en vías intravenosas que administran:
- solución de cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%) para inyección / perfusión
- solución de glucosa para perfusión 50 mg / ml (5%)
- 4,5 mg / ml (0,45%) de cloruro de sodio y 50 mg / ml (5%) de solución de glucosa para inyección / perfusión; o
- Solución inyectable de lactato de Ringer
No se recomienda la administración de Dynastat en la misma línea de infusión con glucosa 50 mg / ml (5%) en solución de Ringer lactato u otros fluidos intravenosos no incluidos en esta sección, ya que provoca la formación de un precipitado de parecoxib.
La solución es para un solo uso y no debe almacenarse en el refrigerador o congelador.
Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución reconstituida, que no debe refrigerarse ni congelarse, hasta 24 horas a 25 ° C. Por lo tanto, 24 horas deben considerarse como la vida útil máxima del producto reconstituido. Sin embargo, debido a la importancia del riesgo de infección microbiológica de los productos inyectables, la solución reconstituida debe usarse inmediatamente a menos que la reconstitución se realice en condiciones asépticas validadas y controladas. Si no se cumplen estos requisitos, los tiempos y condiciones de almacenamiento antes de su uso son responsabilidad del usuario y normalmente no deben exceder las 12 horas a 25 ° C.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
DYNASTAT EN POLVO Y DISOLVENTE
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
Vial de 40 mg: Cada vial contiene 40 mg de parecoxib (equivalente a 42,36 mg de parecoxib sódico) para reconstituir. Después de la reconstitución, la concentración final de parecoxib es de 20 mg / ml.
Después de la reconstitución en una solución de cloruro de sodio de 9 mg / ml (0,9%), Dynastat contiene aproximadamente 0,22 mEq de sodio por vial.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Polvo y disolvente para solución inyectable.
Polvo de color blanco a blanquecino.
Disolvente: solución transparente e incolora.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
Tratamiento a corto plazo del dolor postoperatorio.
La decisión de prescribir un inhibidor selectivo de la COX-2 debe basarse en una evaluación de los riesgos generales del paciente individual (ver secciones 4.3 y 4.4).
04.2 Posología y forma de administración -
La dosis recomendada es de 40 mg, administrada por vía intravenosa (i.v.) o intramuscular (i.m.); puede ir seguido de dosis de 20 mg o 40 mg a intervalos de 6-12 horas según sea necesario, siempre que no se exceda la dosis diaria de 80 mg. La inyección intravenosa en bolo se puede administrar rápida y directamente en una vena o en una vía existente. La inyección intramuscular debe realizarse lenta y profundamente en el músculo (ver sección 6.6 para las instrucciones de reconstitución).
Uso concomitante con analgésicos opioides: Los analgésicos opioides se pueden usar en combinación con parecoxib a la dosis descrita en la sección anterior. En todas las evaluaciones clínicas, el parecoxib se administró en dosis fijas, mientras que los opioides se administraron según la necesidad (PRN).
Dado que el riesgo cardiovascular de los inhibidores específicos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) puede aumentar con la dosis y la duración de la exposición, la duración del tratamiento debe ser lo más corta posible y debe usarse la dosis diaria efectiva más baja.
Dynastat en solución con otros medicamentos puede causar la formación de precipitados y, por lo tanto, Dynastat no debe mezclarse con otros medicamentos, ni durante el paso de reconstitución ni en el momento de la administración. En pacientes en los que se deba utilizar la misma vía de perfusión para la administración de otro medicamento, la vía de perfusión debe enjuagarse adecuadamente con una solución compatible antes y después de la administración de Dynastat.
Compatibilidad de la línea de infusión i.v.
Después de la reconstitución con disolventes adecuados, Dynastat solo puede inyectarse por vía intravenosa o intramuscular o en vías intravenosas que administran:
solución de cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%)
solución de glucosa 50 g / l (5%) para perfusión
4,5 mg / ml (0,45%) de cloruro de sodio y 50 g / l (5%) de solución de glucosa para preparaciones inyectables.
Solución inyectable de Ringer-Lactato
No se recomienda la inyección intravenosa en línea que administre glucosa 50 g / l (5%) en solución de lactato de Ringer u otros fluidos intravenosos no enumerados en el párrafo anterior, ya que puede provocar la precipitación del producto en solución.
Personas mayores: El ajuste de la dosis no suele ser necesario en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años). Sin embargo, en pacientes de edad avanzada con un peso corporal inferior a 50 kg, el tratamiento debe iniciarse con la mitad de la dosis normalmente recomendada de Dynastat y la dosis máxima diaria debe reducirse a 40 mg (ver sección 5.2).
Función hepática alterada: En pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación 5-6 de Child-Pugh), generalmente no es necesario un ajuste de dosis. Los pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh 7-9) deben iniciar la terapia con precaución y la mitad de la dosis normalmente recomendada de Dynastat y reducir la dosis diaria máxima a 40 mg. No se dispone de datos clínicos en pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación de Child-Pugh ≥ 10), por lo que el uso de Dynastat está contraindicado en esta categoría de pacientes (ver secciones 4.3 y 5.2).
Función renal alterada: De acuerdo con los resultados farmacocinéticos, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina 30-80 ml / min.). En pacientes con insuficiencia renal grave (el tratamiento de retención de líquidos por aclaramiento de creatinina con parecoxib debe iniciarse a la dosis más baja recomendada y debe controlarse cuidadosamente la función renal del paciente (ver secciones 4.4 y 5.2).
Niños y adolescentes: no hay experiencia de uso en niños. Por tanto, no se recomienda el uso de Dynastat en estos pacientes.
04.3 Contraindicaciones -
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes (ver sección 6.1).
Antecedentes de reacciones alérgicas graves a medicamentos de cualquier tipo, en particular reacciones cutáneas como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica, eritema multiforme o pacientes con hipersensibilidad conocida a las sulfonamidas (ver secciones 4.4 y 4.8).
Úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal.
Sujetos en los que se han producido broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, edema angioneurótico, urticaria u otras reacciones de tipo alérgico después de tomar ácido acetilsalicílico o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los inhibidores de la COX-2 (ciclo-oxigenasa-2). .
Tercer trimestre de embarazo y lactancia (ver secciones 4.6 y 5.3).
Insuficiencia hepática grave (albúmina sérica
Inflamación crónica del intestino.
Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II-IV).
Tratamiento del dolor postoperatorio después de un injerto de derivación de arterias coronarias (ver secciones 4.8 y 5.1).
Cardiopatía isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y / o enfermedad vascular cerebral.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
La experiencia clínica con Dynastat más allá de los tres días es limitada.
Dado que las reacciones adversas pueden aumentar al aumentar las dosis de parecoxib, otras COX-2 y AINE, los pacientes que reciben parecoxib deben ser controlados después de los aumentos de dosis y en ausencia de una mayor eficacia del fármaco., Se deben considerar otras alternativas terapéuticas (ver sección 4.2). .
El tratamiento a largo plazo con inhibidores de la COX-2 se ha asociado con el riesgo de eventos adversos cardiovasculares y trombóticos. No se ha establecido ni la magnitud exacta del riesgo asociado con una dosis única ni la duración exacta de la terapia asociada con un mayor riesgo.
Los pacientes con factores de riesgo significativos de eventos cardiovasculares (p. Ej., Hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo deben ser tratados con parecoxib después de una cuidadosa consideración (ver sección 5.1).
Se deben tomar las medidas adecuadas y se debe considerar la suspensión de parecoxib si se observa un empeoramiento de los síntomas clínicos específicos en estos pacientes (ver sección 5.1). Dynastat no se ha estudiado en procedimientos de revascularización cardiovascular distintos del injerto de derivación de la arteria coronaria Los estudios de intervenciones quirúrgicas distintas del injerto de derivación de la arteria coronaria solo incluyeron pacientes I-III de la Sociedad Americana de Anestesiología (ASA).
Los inhibidores selectivos de la COX-2 no sustituyen al ácido acetilsalicílico para la profilaxis de enfermedades tromboembólicas de origen cardiovascular porque no tienen ningún efecto sobre la función plaquetaria, por lo que no se debe interrumpir el tratamiento antiplaquetario (ver sección 5.1).
Se han notificado complicaciones gastrointestinales superiores (perforaciones, úlceras o hemorragias), algunas de ellas mortales, en pacientes tratados con parecoxib. Se recomienda precaución en el tratamiento de pacientes que tienen un mayor riesgo de complicaciones gastrointestinales asociadas con el uso de AINE: pacientes de edad avanzada, pacientes que están tomando otros AINE o ácido acetilsalicílico al mismo tiempo o pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, tales como como úlceras y hemorragia gastrointestinal.Cuando se coadministra parecoxib sódico con ácido acetilsalicílico (incluso en dosis bajas), existe un mayor riesgo de reacciones adversas gastrointestinales (úlceras gastrointestinales u otras complicaciones gastrointestinales).
Dynastat ha sido estudiado en cirugía dental, ortopédica y ginecológica (principalmente en caso de histerectomía) y en cirugía de bypass coronario. La experiencia en otros tipos de cirugía, como la cirugía gastrointestinal o urológica, es limitada.
Se han notificado reacciones cutáneas graves, que incluyen eritema multiforme, dermatitis exfoliativa y síndrome de Stevens-Johnson (algunos casos con desenlace fatal) en la vigilancia poscomercialización en pacientes que reciben parecoxib. Además, se han notificado casos de epidermólisis necrótica con desenlace fatal en pacientes que recibieron valdecoxib (el metabolito activo de parecoxib) y no se pueden excluir para parecoxib (ver sección 4.8). Los pacientes parecen tener un mayor riesgo de sufrir estas reacciones adversas en las primeras etapas del tratamiento: en la mayoría de los casos, la aparición de los síntomas se produce durante el primer mes de tratamiento.
Los médicos deben tomar las medidas adecuadas para controlar cualquier reacción cutánea grave durante el tratamiento (por ejemplo, visitas adicionales de pacientes). Se debe advertir a los pacientes que informen inmediatamente a su médico sobre cualquier reacción cutánea.
El tratamiento con parecoxib debe interrumpirse ante la aparición de los primeros signos de erupción cutánea, lesiones de las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad. Se sabe que pueden producirse reacciones cutáneas graves con los AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2, así como con otros fármacos. Sin embargo, la frecuencia de reacciones cutáneas graves parece ser mayor para valdecoxib (el metabolito activo de parecoxib) que para otros inhibidores selectivos de la COX-2. Los pacientes con antecedentes de reacciones de tipo alérgico a las sulfonamidas pueden tener un mayor riesgo de reacciones cutáneas (ver sección 4.3). Los pacientes que no tienen antecedentes de alergia a las sulfonamidas también pueden tener riesgo de reacciones cutáneas graves.
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia y angioedema) en la experiencia postcomercialización con valdecoxib y parecoxib (ver sección 4.8) .Algunas de estas reacciones se han producido en pacientes con antecedentes de reacciones de tipo alérgico a las sulfonamidas (ver sección 4.3). con parecoxib debe interrumpirse ante los primeros signos de hipersensibilidad.
Se han notificado episodios de insuficiencia renal aguda durante la vigilancia poscomercialización en pacientes que recibieron parecoxib (ver sección 4.8). Dado que la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede provocar un deterioro de la función renal y retención de líquidos, se debe tener precaución al administrar Dynastat a pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.2) o hipertensión, o pacientes con insuficiencia cardíaca o hepática o si tienen insuficiencia renal. otras condiciones que predisponen a la retención de líquidos.
Se recomienda precaución al iniciar la terapia con Dynastat en pacientes deshidratados. En este caso, es aconsejable rehidratarlos antes de iniciar la terapia con Dynastat.
Retención de agua y edema.
Al igual que con otros medicamentos inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, se ha observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes que reciben parecoxib. Por lo tanto, parecoxib debe usarse con precaución en pacientes con función cardíaca deteriorada, edema preexistente u otras condiciones predisponentes o que puedan empeorar la retención de líquidos, incluidos los pacientes en tratamiento con diuréticos o con riesgo de hipovolemia.
En caso de que exista evidencia clínica de deterioro en el estado de estos pacientes, se deben tomar las medidas adecuadas, incluida la interrupción del parecoxib.
Hipertensión
Al igual que con todos los demás AINE, el parecoxib puede provocar una hipertensión nueva o un empeoramiento de la hipertensión preexistente y ambos pueden contribuir a una mayor incidencia de eventos cardiovasculares.
Los AINE, incluido el parecoxib, deben usarse con precaución en pacientes hipertensos. La presión arterial debe controlarse de cerca durante el inicio y durante el curso del tratamiento con parecoxib Si la presión arterial aumenta significativamente, se debe considerar un tratamiento alternativo.
Se recomienda que Dynastat se utilice con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh 7-9) (ver sección 4.2).
Si durante el curso del tratamiento se produce un deterioro del estado clínico del paciente de cualquiera de los sistemas orgánicos descritos anteriormente, se deben tomar las medidas adecuadas y se debe considerar la interrupción del tratamiento con parecoxib sódico.
Dynastat puede enmascarar estados febriles y otros signos de inflamación (ver sección 5.1). Se han notificado casos aislados de agravamiento de infecciones de tejidos blandos junto con el uso de AINE y en estudios preclínicos con Dynastat (ver sección 5.3). Se recomienda precaución al monitorear la incisión quirúrgica en pacientes tratados con Dynastat para detectar cualquier signo de infección.
Se recomienda precaución al administrar Dynastat concomitantemente con warfarina y otros anticoagulantes orales (ver sección 4.5).
Debe evitarse el uso concomitante de parecoxib con otros AINE (excepto aspirina).
Como cualquier fármaco que inhibe la síntesis de ciclooxigenasa / prostaglandina, no se recomienda el uso de Dynastat en mujeres que planean quedarse embarazadas (ver secciones 4.6 y 5.1).
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
Los estudios de interacciones solo se han realizado en adultos.
Interacciones farmacodinámicas
Se debe controlar la terapia anticoagulante, particularmente durante los primeros días de la terapia con Dynastat en pacientes que ya están siendo tratados con warfarina u otros anticoagulantes orales, ya que estos pacientes tienen un mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas. Por lo tanto, los pacientes que toman anticoagulantes orales deben ser monitoreados de cerca por el tiempo de protrombina (INR), particularmente en los primeros días de terapia cuando se inicia el tratamiento con parecoxib o cuando se cambia la dosis de parecoxib (ver sección 4.4).
Dynastat no tuvo ningún efecto sobre la inhibición de la agregación plaquetaria o el tiempo de hemorragia mediada por el ácido acetilsalicílico. Los estudios clínicos han demostrado que Dynastat puede usarse en combinación con dosis bajas de ácido acetilsalicílico (≤ 325 mg). En los estudios pivotales, como con otros AINE, concomitantemente La administración de dosis bajas de ácido acetilsalicílico ha mostrado un mayor riesgo de úlceras gastrointestinales u otras complicaciones gastrointestinales en comparación con el uso de parecoxib solo (ver sección 5.1).
La administración concomitante de parecoxib sódico y heparina no tuvo ningún efecto sobre la farmacodinámica de la heparina (tiempo de tromboplastina parcial activada) en comparación con la heparina sola.
Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y antihipertensivos. Al igual que los AINE, el riesgo de insuficiencia renal aguda puede aumentar cuando se coadministran inhibidores de la ECA o diuréticos con parecoxib sódico.
La combinación de AINE con ciclosporina o tacrolimus puede potenciar el efecto nefrotóxico de ciclosporina y tacrolimus. Se debe controlar la función renal cuando se administren parecoxib sódico y cualquiera de estas sustancias de forma concomitante.
Dynastat se puede utilizar en combinación con analgésicos opioides. En los ensayos clínicos, el requerimiento diario de opioides administrados según sea necesario se redujo significativamente cuando estos medicamentos se administraron concomitantemente con parecoxib.
Efectos de otros medicamentos sobre la farmacocinética de parecoxib (o su parte activa valdecoxib)
Parecoxib se hidroliza rápidamente en el principio activo valdecoxib. Los estudios en humanos han demostrado que el metabolismo de valdecoxib está mediado principalmente por isoenzimas citocromiales 3A4 y 2C9.
La exposición plasmática (AUC y Cmax) a valdecoxib aumentó (62% y 19% respectivamente) cuando este último se administró en combinación con fluconazol (predominantemente un inhibidor de CYP2C9), lo que indica que la dosis de parecoxib sódico debe reducirse en pacientes tratados con fluconazol. .
La exposición plasmática (AUC y Cmax) a valdecoxib aumentó (38% y 24% respectivamente) cuando se administró de forma concomitante con ketoconazol (inhibidor de CYP3A4), sin embargo, generalmente no se considera necesario un ajuste de dosis para los pacientes tratados con ketoconazol.
No se han estudiado los efectos de la inducción enzimática. El metabolismo de valdecoxib puede aumentar cuando se coadministra con fármacos inductores de enzimas como rifampicina, fenitoína, carbamazepina o dexametasona.
Efectos de parecoxib (o su metabolito activo valdecoxib) sobre la farmacocinética de otros medicamentos
El tratamiento con valdecoxib (40 mg dos veces al día durante 7 días) aumentó 3 veces la concentración plasmática de dextrometorfano (sustrato del citocromo CYP2D6). Por tanto, se recomienda precaución al administrar Dynastat junto con otros medicamentos metabolizados predominantemente por el citocromo CYP2D6 que tienen márgenes terapéuticos estrechos (p. Ej. Flecainida, propafenona y metoprolol).
La exposición plasmática de omeprazol (sustrato del citocromo CYP2C19) administrado a una dosis de 40 mg una vez al día aumentó en un 46% después de la administración de valdecoxib 40 mg dos veces al día durante 7 días, mientras que la exposición plasmática a valdecoxib no se vio afectada. Estos resultados demuestran que aunque valdecoxib no es metabolizado por el citocromo CYP2C19, valdecoxib puede ser un inhibidor de esta isoenzima. Por tanto, se recomienda precaución cuando se administre Dynastat en combinación con fármacos que se sabe que son sustratos del citocromo CYP2C19 (por ejemplo, fenitoína, diazepam o imipramina).
En estudios de interacción en pacientes con artritis reumatoide tratados semanalmente con metotrexato intramuscular, valdecoxib administrado por vía oral (40 mg dos veces al día) no indujo efectos clínicamente significativos sobre las concentraciones plasmáticas de metotrexato. Sin embargo, se debe considerar una monitorización adecuada de la toxicidad del metotrexato cuando estos dos medicamentos se administran en combinación.
La administración concomitante de valdecoxib y litio dio como resultado reducciones significativas en el aclaramiento sérico (25%) y el aclaramiento renal (30%) del litio con una exposición sérica un 34% mayor que la del litio solo. Las concentraciones séricas de litio deben considerarse cuidadosamente. se inicia o monitoriza en pacientes que reciben litio.
La administración concomitante de valdecoxib y glibenclamida (sustrato de CYP3A4) no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética (exposición) o la farmacodinamia (niveles de glucosa en sangre e insulina) de glibenclamida.
Anestésicos inyectables: La administración concomitante de 40 mg de parecoxib sódico por vía intravenosa y propofol (sustrato de CYP2C9) o midazolam (sustrato de CYP3A4) no modificó la farmacocinética (metabolismo y exposición) ni la farmacodinamia (efectos sobre el electrocardiograma, las pruebas psicomotoras y el tiempo de recuperación de la sedación) de propofol o midazolam administrados por vía intravenosa. Además, la administración concomitante de valdecoxib no tuvo un efecto significativo sobre el metabolismo hepático o intestinal mediado por CYP3A4 del midazolam administrado por vía oral. Parecoxib sódico 40 mg por vía intravenosa no alteró la farmacocinética de fentanilo o alfentanilo (sustratos de CYP3A4) administrados por vía intravenosa.
Anestésicos inhalables: No se han realizado estudios de interacción específicos. En estudios quirúrgicos en los que se administró parecoxib sódico preoperatoriamente, no se observó interacción farmacodinámica en pacientes tratados con parecoxib sódico y sustancias anestésicas inhaladas como óxido nitroso e isoflurano (ver sección 5.1).
04.6 Embarazo y lactancia -
El embarazo:
Se cree que el parecoxib sódico puede causar defectos de nacimiento graves cuando se administra en el último trimestre del embarazo porque
al igual que otros fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, puede provocar un cierre prematuro del conducto arterial o inercia uterina (ver secciones 4.3, 5.1 y 5.3).
Dynastat está contraindicado (ver sección 4.3) en el último trimestre del embarazo.
Al igual que otros inhibidores de la COX-2, no se recomienda el uso de Dynastat en mujeres que planean quedarse embarazadas (ver secciones 4.4, 5.1 y 5.3).
Al igual que otros inhibidores de la COX-2, no se recomienda el uso de Dynastat en mujeres que planean quedarse embarazadas (ver secciones 4.4, 5.1 y 5.3).
No existen datos clínicos adecuados sobre el uso de parecoxib sódico durante el embarazo o el parto. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver secciones 5.1 y 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos. Dynastat no debe utilizarse durante los dos primeros trimestres del embarazo o durante el trabajo de parto a menos que sea absolutamente necesario (es decir, el beneficio potencial para la paciente supera el riesgo potencial para el feto).
Hora de la comida:
Parecoxib, valdecoxib (su metabolito activo) y un metabolito activo de valdecoxib se excretan en la leche de ratas. Se desconoce si valdecoxib se excreta en la leche materna. Dynastat no debe administrarse durante la lactancia (ver secciones 4.3 y 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No se han realizado estudios sobre el efecto de Dynastat sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, los pacientes que experimenten mareos, vértigo o somnolencia después de la administración de Dynastat deben evitar conducir o manejar maquinaria.
04.8 Efectos indeseables -
Dentro de cada clase de frecuencia, las reacciones adversas se notifican en orden descendente de gravedad.
Las siguientes reacciones adversas se notificaron en pacientes que recibieron parecoxib (N = 5.402) en 28 ensayos clínicos controlados con placebo.
[Muy frecuentes (≥ 1/10), Frecuentes (≥ 1/100,
Infecciones e infestaciones.
Frecuentes: faringitis, osteítis alveolar (alveolitis posextracción)
Poco frecuentes: drenaje anormal de suero de la herida esternal, infección de la herida
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Frecuentes: anemia posoperatoria
Poco frecuentes: trombocitopenia.
Trastornos del sistema inmunológico
Raras: reacciones anafilactoides.
Trastornos del metabolismo y la nutrición.
Frecuentes: hipopotasemia.
Poco frecuentes: anorexia, hiperglucemia.
Desórdenes psiquiátricos
Frecuentes: agitación, insomnio.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: hipoestesia, mareos.
Poco frecuentes: trastornos cerebrovasculares.
Trastornos del oído y del laberinto.
Poco frecuentes: dolor de oído.
Patologias cardiacas
Poco frecuentes: infarto de miocardio, bradicardia.
Patologías vasculares
Frecuentes: hipertensión (agravada), hipotensión ortostática
Poco frecuentes: hipertensión agravada
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuentes: insuficiencia respiratoria
Poco frecuentes: embolia pulmonar.
Desórdenes gastrointestinales
Muy frecuentes: náuseas.
Frecuentes: dolor abdominal, vómitos, estreñimiento, dispepsia, flatulencia.
Poco frecuentes: ulceración gastroduodenal, trastorno por reflujo gastroesofágico, sequedad de boca, ruido gastrointestinal anormal.
Raras: pancreatitis, esofagitis, edema de la boca (hinchazón perioral).
Trastornos de la piel y del tejido cutáneo.
Frecuentes: prurito, hiperhidrosis.
Poco frecuentes: equimosis, erupción cutánea, urticaria.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuentes: dolor de espalda
Poco frecuentes: artralgia.
Trastornos renales y urinarios.
Municipio: oliguria
Raras: insuficiencia renal aguda
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Frecuentes: edema periférico.
Poco frecuentes: astenia, dolor en el lugar de la inyección, reacción en el lugar de la inyección.
Pruebas de diagnóstico
Frecuentes: aumento de la creatinina en sangre.
Poco frecuentes: aumento de creatinfosfoquinasa, aumento de lactato deshidrogenasa, aumento de SGOT, aumento de SGPT, aumento de urea en sangre
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos
Poco frecuentes: complicaciones postratamiento (piel)
Las siguientes reacciones adversas graves rara vez se han notificado en asociación con AINE y no pueden excluirse para Dynastat: broncoespasmo y hepatitis.
Los pacientes tratados con Dynastat que se someten a una cirugía de derivación de las arterias coronarias están expuestos a un mayor riesgo de eventos adversos como eventos cardiovasculares / tromboembólicos, infecciones quirúrgicas profundas y complicaciones de los procesos de reparación de heridas esternal. Los eventos tromboembólicos / cardiovasculares incluyen infarto de miocardio, accidente cerebrovascular / AIT, embolia pulmonar y trombosis venosa profunda (ver secciones 4.3 y 5.1).
Se han notificado las siguientes reacciones en asociación con el uso de parecoxib durante el período poscomercialización:
Raras: insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca congestiva, disnea, taquicardia y síndrome de Stevens-Johnson.
Muy raras: eritema multiforme, dermatitis exfoliativa y reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia y angioedema (ver sección 4.4).
Se ha notificado la siguiente reacción durante el período poscomercialización en asociación con el uso de valdecoxib y no puede excluirse para parecoxib: epidermólisis necrótica (ver sección 4.4).
04.9 Sobredosis -
Los casos de sobredosis de parecoxib se han asociado con eventos adversos también descritos con las dosis recomendadas de parecoxib.
En caso de sobredosis, los pacientes deben recibir tratamiento sintomático y de apoyo. Valdecoxib no se elimina por hemodiálisis. La diuresis o la alcalinización de la orina pueden no ser métodos efectivos debido a la alta unión de valdecoxib a las proteínas plasmáticas.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Grupo farmacoterapéutico: Coxib, código ATC: M01AH04.
Parecoxib es un profármaco de valdecoxib. Valdecoxib es un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), eficaz por vía oral, cuando se administra en el rango de eficacia clínica. La ciclooxigenasa es responsable de la formación de prostaglandinas. Se han identificado dos isoformas de la ciclooxigenasa. oxigenasa, COX-1 y COX-2. Se ha demostrado que la COX-2 es la isoforma de la enzima inducida en respuesta a estímulos proinflamatorios y se cree que es la principal responsable de la síntesis de prostanoides que causan dolor. inflamación y fiebre La COX-2 también interviene en los procesos de ovulación, implantación de óvulos y cierre del conducto arterial, en la regulación de la función renal y en la actividad del sistema nervioso central (inducción de fiebre, percepción del dolor y función cognitiva). También podría desempeñar un papel en la curación de las úlceras: de hecho, se ha aislado en los tejidos que rodean las úlceras gástricas en humanos, pero su importancia en el proceso de curación de la no se han establecido úlceras.
La diferencia en la actividad antiplaquetaria entre algunos AINE inhibidores de la COX-1 y los inhibidores selectivos de la COX-2 puede ser clínicamente significativa en pacientes con riesgo de reacciones tromboembólicas. Los inhibidores selectivos de la COX-2 reducen la formación de prostaciclina sistémica (y, por tanto, quizás también de la endotelial). ) sin afectar al tromboxano plaquetario No se ha establecido la importancia clínica de estas observaciones.
La eficacia de Dynastat se estableció en ensayos clínicos en los que estaba presente un componente doloroso en el campo de la cirugía dental, ginecológica (histerectomía), ortopédica (inserción de prótesis de rodilla y cadera) y by-pass. El inicio del primer efecto analgésico perceptible se produjo en 7-13 minutos, el efecto analgésico clínicamente significativo en 23-39 minutos y el efecto máximo en las 2 horas siguientes a la administración de una dosis única de Dynastat 40 mg por vía, intravenosa o intramuscular. El grado de efecto analgésico de la dosis de 40 mg fue comparable al de ketorolaco 60 mg administrado por vía intramuscular o al de ketorolaco 30 mg administrado por vía intravenosa. Después de la administración única, se demostró que la duración del efecto analgésico dependía de la dosis y el patrón clínico del dolor y osciló entre 6 horas y más de 12 horas.
Efectos de ahorro sobre los opioides : En un estudio clínico controlado con placebo en ortopedia y cirugía general, los pacientes (n = 1050) recibieron Dynastat parenteral a una dosis inicial de 40 mg IV, seguida de 20 mg dos veces al día durante un mínimo de 72 horas, además de la dosis estándar. tratamiento que incluía la administración de opioides complementarios controlada por el paciente. La reducción en el uso de opioides durante el tratamiento con Dynastat los días 2 y 3 fue de 7,2 mg y 2,8 mg (37% y 28% respectivamente). Esta reducción en el uso de opioides se asoció con reducciones en el uso de opioides. Síntomas significativos de angustia relacionada con los opioides informados por pacientes. Se observó un alivio adicional del dolor en comparación con el uso de opioides solos. Estudios adicionales realizados en otros entornos quirúrgicos han proporcionado observaciones similares. No hay datos disponibles que indiquen un mejor perfil general de eventos adversos con el uso de parecoxib que con placebo cuando se usa en combinación con opioides.
Estudios sobre el sistema gastrointestinal: En estudios a corto plazo (7 días), la incidencia de úlceras gastroduodenales o erosiones observadas endoscópicamente en sujetos sanos jóvenes o ancianos (edad ≥ 65 años) después de la administración de Dynastat (5-21%), aunque fue mayor que la encontrada con placebo (5-12%), es significativamente menor desde un punto de vista estadístico que la incidencia observada con AINE (66-90%).
Estudios de seguridad posoperatoria después de un injerto de derivación de arteria coronaria: Como parte de dos estudios de seguridad controlados con placebo en los que los pacientes recibieron parecoxib sódico durante al menos 3 días, luego cambiaron a valdecoxib oral durante un total de 10 a 14 días, además de informar eventos adversos, categorías de eventos previamente especificadas fueron rutinariamente revisado e identificado por un comité de expertos independientes Durante el tratamiento, todos los pacientes recibieron alivio del dolor estándar.
Los pacientes fueron tratados con ácido acetilsalicílico en dosis bajas antes de la aleatorización y durante los dos ensayos de injerto de derivación de arteria coronaria.
En el primer estudio de cirugía de derivación coronaria, un estudio doble ciego controlado con placebo de 14 días, se evaluó a los pacientes tratados con 40 mg de parecoxib sódico por vía intravenosa dos veces al día durante un mínimo de 3 días. Seguido de un tratamiento con 40 mg de valdecoxib dos veces al día ( parecoxib sódico / valdecoxib) (n = 311) o placebo / placebo (n = 151). Se evaluaron 9 categorías de eventos previamente especificados (eventos tromboembólicos cardiovasculares, pericarditis, nueva aparición o exacerbación de insuficiencia cardíaca, disfunción / insuficiencia renal, complicaciones del tracto gastrointestinal superior, hemorragia mayor sin afectar el tracto gastrointestinal, infecciones, complicaciones pulmonares de origen no relacionado. . infecciosos y mortales). Se observó una incidencia significativamente mayor (p isquemia, accidentes cerebrovasculares, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar) en el grupo de tratamiento con parecoxib / valdecoxib en comparación con el grupo de tratamiento con placebo / placebo en el período de administración intravenosa (2,2% y 0 respectivamente)., 0 %) y durante toda la duración del estudio (4,8% y 1,3%, respectivamente). Las complicaciones de las heridas quirúrgicas (la mayoría de las cuales involucran la herida esternal) se observaron con mayor frecuencia en el grupo de tratamiento con parecoxib / valdecoxib.
En el segundo estudio de cirugía de bypass de arteria coronaria, se evaluaron cuatro categorías de eventos previamente especificadas (cardiovasculares / tromboembólicas; disfunción renal / insuficiencia renal; úlceras / hemorragias gastrointestinales superiores; complicaciones de la herida esternal). Los pacientes fueron aleatorizados dentro de las 24 horas posteriores al injerto de derivación de la arteria coronaria de la siguiente manera: dosis inicial de parecoxib 40 mg por vía intravenosa seguida de 20 mg por vía intravenosa cada 12 horas durante un mínimo de 3 días, seguida de valdecoxib por vía oral 20 mg cada 12 horas (n = 544) durante un total de 10 días de tratamiento; placebo intravenoso seguido de valdecoxib oral (n = 544); o placebo intravenoso seguido de placebo oral (n = 548) Se registró una incidencia significativamente mayor (p = 0,033) de eventos en la categoría cardiovascular / tromboembólica detectado en el grupo de tratamiento con parecoxib / valdecoxib (2,0%) en comparación con el grupo de tratamiento con placebo / placebo (0,5%). El tratamiento con placebo / valdecoxib también se asoció con una mayor incidencia de eventos tromboembólicos cardiovasculares que con placebo, pero esta diferencia no alcanzó significación estadística. Tres de los seis eventos tromboembólicos cardiovasculares en el grupo de tratamiento con placebo / valdecoxib ocurrieron durante el período de tratamiento con placebo; estos pacientes no recibieron valdecoxib. Los eventos previamente especificados que ocurrieron con la mayor incidencia en los tres grupos de tratamiento se encontraban en la categoría de complicación de la herida quirúrgica, incluidas las infecciones quirúrgicas profundas y los procesos de reparación de la herida esternal.
No se observaron diferencias significativas entre los tratamientos activos y el placebo para cualquiera de las otras categorías de eventos especificadas previamente (disfunción / falla renal, complicaciones del tracto gastrointestinal superior o complicaciones de la herida esternal.
Estudios de seguridad en cirugía general: En un estudio grande (n = 1050) de cirugía ortopédica / general mayor, los pacientes fueron tratados con una dosis inicial de parecoxib 40 mg por vía intravenosa seguida de 20 mg por vía intravenosa cada 12 horas durante un mínimo de 3 días, seguida de valdecoxib oral (20 mg cada 12 horas) (n = 525) durante un total de 10 días de tratamiento, o placebo intravenoso seguido de placebo oral (n = 525). En estos pacientes sometidos a cirugía, no hubo diferencias significativas en el perfil de seguridad general para parecoxib sódico / valdecoxib en comparación con placebo, incluidas las cuatro categorías de eventos previamente especificadas y descritas anteriormente para el segundo estudio de derivación aorto-coronaria.
Estudios de plaquetas: En una serie de pequeños estudios clínicos de dosis múltiples realizados en sujetos jóvenes y ancianos sanos, la administración de Dynastat 20 mg o 40 mg dos veces al día no mostró ningún efecto sobre la agregación plaquetaria o el sangrado en comparación con la administración de Dynastat 40 mg dos veces al día en sujetos jóvenes. no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la inhibición de la función plaquetaria mediada por ácido acetilsalicílico (ver sección 4.5).
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
Después de la administración intravenosa o intramuscular, el parecoxib se convierte rápidamente en valdecoxib, el resto farmacológicamente activo, mediante hidrólisis enzimática en el hígado.
Absorción
La exposición de valdecoxib después de la administración de una dosis única de Dynastat, determinada por el área bajo la concentración plasmática frente al tiempo (AUC) y la curva de concentración plasmática máxima (Cmax), es aproximadamente lineal en el rango de dosis clínica. Valores AUC y Cmax después de la dosificación dos veces al día fueron lineales hasta 50 mg por vía intravenosa y 20 mg por vía intramuscular. estado estable se lograron en 4 días con un régimen de dosificación diaria doble.
La concentración plasmática máxima de valdecoxib se alcanzó en aproximadamente 30 minutos y aproximadamente 1 hora después de la administración de dosis únicas intravenosas e intramusculares de 20 mg de parecoxib sódico, respectivamente. La exposición a valdecoxib después de la administración intravenosa e intramuscular fue similar en términos de AUC y Cmáx. La exposición a parecoxib fue similar en términos de AUC después de la administración intravenosa e intramuscular.
La Cmáx media de parecoxib tras la administración intramuscular fue menor que la administración intravenosa en bolo, un factor atribuible a la absorción extravascular más lenta tras la administración intramuscular. Estas reducciones no se consideran de importancia clínica ya que el valor de la Cmáx de valdecoxib es comparable tras la administración intramuscular e intravenosa.
Distribución
El volumen de distribución de valdecoxib tras la administración intravenosa es de aproximadamente 55 litros. La unión a proteínas plasmáticas está aproximadamente en un 98% por encima del rango de concentración alcanzado con las dosis más altas recomendadas, es decir, 80 mg / día Valdecoxib, pero no parecoxib, se distribuye ampliamente en los eritrocitos.
Metabolismo
En vivo parecoxib se convierte rápidamente casi completamente en valdecoxib y ácido propiónico con una vida media plasmática de aproximadamente 22 minutos. La eliminación de valdecoxib se debe a un metabolismo hepático intenso que involucra múltiples vías metabólicas, incluida la del citocromo P 450 (CYP), fracciones 3A4 y 2C9. y la glucuronidación de la porción de sulfonamida (aproximadamente 20%). Se ha identificado un metabolito hidroxilado de valdecoxib en el plasma humano (a través de la vía citocromial) que es activo como inhibidor de la COX-2. Este metabolito representa aproximadamente el 10% de la concentración de valdecoxib; Debido a la baja concentración de este metabolito, no se espera que tenga un efecto clínicamente significativo tras la administración de dosis terapéuticas de parecoxib sódico.
Eliminación
Valdecoxib se elimina por metabolismo hepático y menos del 5% de valdecoxib se recupera inalterado en la orina. No se encontró ningún rastro de parecoxib inalterado en la orina, mientras que solo se encontraron rastros en las heces. Aproximadamente el 70% de la dosis se excreta en la orina en forma de metabolitos inactivos. El aclaramiento plasmático (CLp) de valdecoxib es de aproximadamente 6 litros / hora. La vida media de eliminación (t½) de valdecoxib después de la administración intravenosa o intramuscular de parecoxib sódico es de aproximadamente 8 horas.
Personas mayores: Dynastat se ha administrado en estudios farmacocinéticos y clínicos a 335 sujetos de edad avanzada (de 65 a 96 años). En sujetos ancianos sanos, el aclaramiento aparente de valdecoxib oral se redujo, demostrando una exposición plasmática de valdecoxib aproximadamente un 40% mayor en comparación con sujetos jóvenes sanos.
La exposición plasmática de valdecoxib allo estado estable ajustado al peso corporal, fue aproximadamente un 16% mayor en mujeres de edad avanzada que en hombres de edad avanzada (ver sección 4.2).
Función renal alterada: En pacientes con diversos grados de insuficiencia renal a los que se les administró Dynastat 20 mg por vía intravenosa, parecoxib se eliminó rápidamente del plasma. Dado que la eliminación de valdecoxib no es principalmente renal, no se han encontrado cambios en el aclaramiento de valdecoxib incluso en pacientes con insuficiencia renal grave o en pacientes en diálisis (ver sección 4.2).
Función hepática alterada: El deterioro moderado de la función hepática no resultó en una reducción de la velocidad o eficiencia de los mecanismos de conversión de parecoxib en valdecoxib. Los pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh 7-9) deben iniciar el tratamiento con la mitad de la dosis habitual recomendada de Dynastat y la dosis diaria máxima debe reducirse a 40 mg, ya que en esta categoría de pacientes las concentraciones de valdecoxib fueron más del doble. (130%). No se han estudiado pacientes con insuficiencia hepática grave y, por tanto, no se recomienda el uso de Dynastat en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones 4.2 y 4.3).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad o toxicidad a dosis repetidas a 2 veces la exposición humana máxima a parecoxib. Sin embargo, en estudios de toxicidad a dosis repetidas en perros y ratas, la exposición sistémica a valdecoxib (el metabolito activo de parecoxib) fue aproximadamente 0,8 veces mayor que la exposición sistémica en el ancianos a la dosis terapéutica máxima recomendada de 80 mg por día. Las dosis más altas se han asociado con un empeoramiento y una curación más lenta de las infecciones de la piel, un efecto probablemente asociado con la inhibición de la COX-2.
En los estudios de toxicidad reproductiva, la incidencia de la pérdida de la concepción, la reabsorción y el retraso del crecimiento fetal del producto después de la implantación se produjo en dosis que no dieron lugar a toxicidad materna en los estudios realizados en conejos. Parecoxib no afectó la fertilidad de ratas macho o hembra.
Los efectos del parecoxib sódico no se han evaluado al final del embarazo o en el período prenatal y posnatal. Después de dosis únicas de parecoxib sódico por vía intravenosa en ratas lactantes, se encontraron concentraciones de parecoxib, valdecoxib y leche en la leche. Un metabolito activo de valdecoxib similar a los del plasma materno.
No se ha evaluado el potencial carcinogénico del parecoxib sódico.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
Polvo
Fosfato disódico anhidro.
Ácido fosfórico y / o hidróxido de sodio (para ajustar el pH).
Solvente
Cloruro de sodio
Ácido clorhídrico o hidróxido de sodio (para ajustar el pH)
Agua para preparaciones inyectables.
06.2 Incompatibilidad "-
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto con los mencionados en la sección 6.6.
Dynastat y los opioides no deben administrarse juntos en la misma jeringa.
El uso para la reconstitución de solución inyectable de lactato de Ringer o glucosa 50 g / l (5%) en solución inyectable de lactato de Ringer provoca la precipitación de parecoxib de la solución y, por lo tanto, no se recomienda.
No se recomienda el uso de agua esterilizada para preparaciones inyectables ya que la solución resultante no es isotónica.
Dynastat no debe administrarse a través de la misma línea de perfusión utilizada para administrar otros medicamentos. La vía de perfusión debe enjuagarse antes y después de la administración de Dynastat con una solución compatible (ver sección 6.6).
No se recomienda la inyección intravenosa en línea que administre glucosa 50 g / l (5%) en solución de lactato de Ringer u otros fluidos intravenosos no incluidos en la sección 6.6, ya que puede provocar la precipitación del producto en solución.
06.3 Período de validez "-
3 años.
Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución reconstituida durante 24 horas a 25ºC. Desde el punto de vista microbiológico, el producto preparado en condiciones asépticas debe utilizarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos de conservación en uso y las condiciones antes de su uso son responsabilidad del usuario y normalmente no excederían las 12 horas a 25 ° C a menos que la reconstitución se haya realizado en condiciones de asepsia controlada y validada.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación antes de su reconstitución.
Las soluciones reconstituidas no deben almacenarse en el refrigerador o congelador.
Para conocer las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Viales de parecoxib sódico
Viales de 40 mg: Viales de vidrio incoloro transparente Tipo I (5 ml) con tapón laminado, sellados con una tapa flip-off morada montada sobre una tapa de aluminio.
Viales de disolvente
Vial de 2 ml: vidrio neutro incoloro, tipo I.
Dynastat está disponible como un vial estéril de un solo uso empaquetado con un vial de 2 ml lleno con un volumen de 2 ml de solución de cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%) (ver diferentes tamaños y configuraciones de envases a continuación).
Packs
Envase de 1 + 1: contiene 1 vial con 40 mg de parecoxib y 1 ampolla con 2 ml de solución de cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%).
Envase de 3 + 3: contiene 3 viales con 40 mg de parecoxib y 3 ampollas con 2 ml de solución de cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%).
Envase de 5 + 5: contiene 5 viales con 40 mg de parecoxib y 5 ampollas con 2 ml de solución de cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%).
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
Dynastat debe reconstituirse antes de su uso. Dynastat no contiene conservantes. Se deben utilizar técnicas asépticas para la preparación del producto.
Disolventes para reconstitución
Reconstituya Dynastat 40 mg con 2 ml de solución de cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%).
Los únicos otros disolventes adecuados para la reconstitución son:
solución de glucosa 50 g / l (5%) para perfusión
4,5 mg / ml (0,45%) de cloruro de sodio y 50 g / l (5%) de solución de glucosa para preparaciones inyectables.
Procedimiento de reconstitución
Utilice una técnica aséptica para reconstituir el parecoxib liofilizado (como el parecoxib sódico). Retire el tapón violeta flip-off hasta que la parte central del tapón de goma del vial de 40 mg de parecoxib sea visible. Retirar, utilizando una aguja y una jeringa estériles, 2 ml de un disolvente adecuado e introducir la aguja a través de la parte central del tapón de goma del vial para transferir el disolvente al vial de 40 mg. Disuelva completamente el polvo con un suave movimiento giratorio y compruebe el producto reconstituido antes de su uso. Se debe aspirar todo el contenido del vial para una sola administración.
Una vez reconstituido, Dynastat debe inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de su administración. La solución no debe usarse si está descolorida o turbia o si se encuentra la presencia de residuos de material particulado. Dynastat debe administrarse dentro de las 24 horas posteriores a la reconstitución (ver sección 6.3) o de lo contrario debe desecharse.
El producto reconstituido es isotónico.
Compatibilidad de la solución intravenosa.
Después de la reconstitución con disolventes adecuados, Dynastat solo puede inyectarse por vía intravenosa o intramuscular o en vías intravenosas que administran:
solución de cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%)
solución de glucosa 50 g / l (5%) para perfusión
4,5 mg / ml (0,45%) de cloruro de sodio y 50 g / l (5%) de solución de glucosa para preparaciones inyectables.
Solución inyectable de Ringer-Lactato
Para un solo uso. Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
Pfizer Limited
Emparedado
Kent CT13 9NJ
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
EU / 1/02/209 / 006-008
035631062
035631074
035631086
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
Fecha de la primera autorización: 22 de marzo de 2002
Renovación de la autorización: 22 de marzo de 2007
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO -
21 de febrero de 2011