Ingredientes activos: Donepezilo (hidrocloruro de Donepezilo)
Memac 5 mg comprimidos recubiertos con película.
Los prospectos de Memac están disponibles para los paquetes:- Memac 5 mg comprimidos recubiertos con película.
- Memac 10 mg comprimidos recubiertos con película.
Indicaciones ¿Por qué se usa Memac? ¿Para qué sirve?
Los comprimidos de Memac pertenecen a un grupo de medicamentos denominados inhibidores de la acetilcolinesterasa.
Se utiliza para tratar los síntomas de la demencia en pacientes diagnosticados con enfermedad de Alzheimer leve o moderadamente grave. Los síntomas incluyen una mayor pérdida de memoria, confusión y cambios de comportamiento. La consecuencia es que las personas con enfermedad de Alzheimer tienen más dificultades para realizar las actividades diarias.
Los comprimidos de Memac son para uso exclusivo de pacientes adultos.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Memac
NO tome tabletas de Memac
- Si es alérgico (hipersensible) al hidrocloruro de donepezilo oa los derivados de la piperidina, oa cualquiera de los demás componentes de los comprimidos de Memac incluidos en la sección 6.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Memac
Informe a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar las tabletas de Memac si tiene o ha tenido:
- Úlceras gástricas o duodenales.
- Convulsiones (paroxismos) o convulsiones.
- Un trastorno cardíaco (latidos cardíacos irregulares o muy lentos)
- Asma u otra enfermedad pulmonar a largo plazo
- Problemas de hígado o hepatitis
- Dificultad para orinar o enfermedad renal leve
- Síntomas extrapiramidales (temblores, rigidez o movimientos incontrolados, especialmente de la cara y lengua, pero también de las extremidades). Los comprimidos de Memac pueden inducir o agravar los síntomas extrapiramidales.
- Los comprimidos de Memac se pueden utilizar en pacientes con enfermedad renal o enfermedad hepática de leve a moderada. Informe a su médico si alguna vez ha tenido una enfermedad renal o hepática. Los pacientes con enfermedad hepática grave no deben tomar comprimidos de Memac.
También informe a su médico si está embarazada o planea quedar embarazada.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Memac?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos. Estos incluyen medicamentos no recetados por su médico, pero comprados por su propia iniciativa a un químico / farmacéutico. Esto también se aplica a cualquier medicamento que pueda tomar en el futuro si continúa tomando los comprimidos de Memac. Esto se debe a que estos medicamentos pueden debilitar o potenciar los efectos de los comprimidos de Memac.
En especial, informe a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
- Otros medicamentos para la enfermedad de Alzheimer, p. Ej. galantamina
- Analgésicos o medicamentos para tratar la artritis, como aspirina, o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como ibuprofeno o diclofenaco sódico.
- Medicamentos anticolinérgicos, p. Ej. tolterodina
- Antibióticos, p. Ej. eritromicina o rifampicina
- Medicamentos antimicóticos, p. Ej. ketoconazol
- Antidepresivos, p. Ej. fluoxetina
- Anticonvulsivos, p. Ej. fenitoína, carbamazepina
- Medicamentos para tratar un trastorno cardíaco, p. Ej. quinidina, betabloqueantes (propanolol y atenolol)
- Relajantes musculares, p. Ej. diazepam, succinilcolina
- Anestésicos generales
- Medicamentos obtenidos sin receta, por ejemplo. remedios de hierbas.
Si está a punto de someterse a una operación bajo anestesia general, informe a su médico y a su anestesista que está tomando tabletas de Memac. Esto se debe a que el medicamento puede afectar la cantidad de anestésico necesaria.
Dígale a su médico o farmacéutico el nombre de la persona que lo atiende. Esta persona le ayudará a tomar el medicamento según lo prescrito.
Toma de comprimidos de Memac con alimentos y bebidas
Los alimentos no influyen en el efecto de las tabletas de Memac.
Las tabletas de Memac no deben tomarse con bebidas alcohólicas ya que el alcohol puede alterar su efecto.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
No use tabletas de Memac durante la lactancia.
Si está embarazada o planea quedarse embarazada, consulte a su médico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
La enfermedad de Alzheimer puede disminuir su capacidad para conducir y utilizar máquinas, por lo que no debe realizar estas actividades a menos que su médico le indique que aún puede realizarlas con cierto grado de seguridad.
Además, el medicamento puede provocar cansancio, mareos y calambres musculares. Si se producen estos efectos, evite conducir o utilizar máquinas.
Información importante sobre los componentes de las tabletas de Memac
Este medicamento contiene lactosa.Si su médico le ha dicho que padece una "intolerancia a algunos azúcares, consulte con él antes de tomar las tabletas de Memac".
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Memac: Posología
¿Cuántas tabletas de Memac debe tomar?
Dosis
Por lo general, comienza a tomar 5 mg (una tableta blanca) todas las noches. Después de un mes, su médico le indicará que tome 10 mg (un comprimido amarillo) todas las noches.
Trague Memac con un sorbo de agua por la noche antes de acostarse.
La concentración de las tabletas que necesita tomar puede cambiar dependiendo de cuándo comenzó a tomar el medicamento y de acuerdo con las recomendaciones de su médico. La dosis máxima recomendada es de 10 mg cada noche.
Siga siempre las instrucciones de su médico o farmacéutico sobre cómo y cuándo tomar su medicamento.
No cambie la dosis sin consultar a su médico.
¿Cuánto tiempo debe tomar las tabletas de Memac?
Su médico o farmacéutico le indicará cuánto tiempo debe continuar tomando los comprimidos. Deberá volver a visitar a su médico periódicamente para revisar su tratamiento y evaluar sus síntomas.
Si deja de tomar Memac comprimidos
No deje de tomar los comprimidos a menos que se lo indique su médico. Si deja de tomar las tabletas de Memac, los beneficios del tratamiento desaparecerán gradualmente.
Si olvidó tomar Memac comprimidos
Si olvidó tomar una tableta, simplemente tome una tableta al día siguiente a la hora habitual. No tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas.
Si olvida tomar su medicamento durante más de una semana, llame a su médico antes de tomar cualquier otro medicamento.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Memac
NO tome más de una tableta por día. Si toma más de lo que debiera, comuníquese con su médico inmediatamente. Si no puede ponerse en contacto con su médico, acuda inmediatamente a la sala de urgencias del hospital más cercano Lleve siempre sus comprimidos y la caja de cartón al hospital para que el médico sepa qué producto ha tomado.
Los síntomas de una sobredosis incluyen náuseas y vómitos, sudoración excesiva, sudoración, frecuencia cardíaca lenta, presión arterial baja (leve aturdimiento o mareo al estar de pie), dificultad para respirar, pérdida del conocimiento y ataques (paroxismos) o convulsiones.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Memac?
Como todos los medicamentos, los comprimidos de Memac pueden producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Estos son los efectos secundarios notificados por pacientes que han tomado tabletas de Memac.
Informe a su médico si experimenta alguno de estos efectos mientras toma tabletas de Memac.
Efectos secundarios graves:
Informe a su médico de inmediato si nota estos efectos secundarios graves mencionados. Es posible que necesite tratamiento clínico urgente.
- Daño hepático, p. Ej. hepatitis. Los síntomas de la hepatitis son náuseas y vómitos, pérdida del apetito, malestar general, fiebre, picor, coloración amarillenta de la piel y los ojos, orina de color oscuro (afecta a entre 1 y 10 de cada 10.000 personas).
- Úlceras gástricas y duodenales. Los síntomas de las úlceras son dolor de estómago y malestar (indigestión) que se siente entre el ombligo y el esternón (afecta a entre 1 y 10 de cada 1.000 personas).
- Sangrado en el estómago y los intestinos. Esto puede hacer que las heces de color negro carbón o sangre notable salga del recto (afecta de 1 a 10 usuarios de cada 1000).
- Convulsiones (paroxismos) o convulsiones (afectan de 1 a 10 usuarios de cada 1000
- Fiebre con rigidez muscular, sudoración y disminución del nivel de conciencia (un trastorno llamado "síndrome neuroléptico maligno").
- Debilidad, sensibilidad o dolor muscular y, en particular, si también se encuentra mal, puede tener fiebre alta u orina oscura. Estos síntomas pueden deberse a una degradación anormal del tejido muscular que puede poner en peligro la vida y provocar problemas renales (una afección denominada rabdomiólisis).
Efectos adversos muy frecuentes (afectan a más de 1 de cada 10 pacientes):
- Diarrea
- Náuseas o vómitos
- Dolor de cabeza
Efectos adversos frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 100 pacientes):
- Calambres musculares
- Cansancio
- Dificultad para dormir (insomnio)
- Síntomas similares a la gripe
- Pérdida de apetito
- Alucinaciones (percepción visual o auditiva de cosas inexistentes)
- Agitación
- Comportamiento agresivo
- Desmayo
- Mareo
- Malestar estomacal
- Sarpullido
- Picor
- Micción incontrolada
- Dolor
- Accidentes (los pacientes pueden tender a caerse y causar lesiones accidentales)
- Sueños inusuales, incluidas pesadillas.
Efectos adversos poco frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes):
- Latido lento
Efectos adversos raros (afectan a entre 1 y 10 de cada 10.000 personas):
- Rigidez, temblores o movimientos incontrolados, especialmente de la cara y lengua, pero también de las extremidades.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Caducidad y retención
No almacenar por encima de 30 ° C.
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
NO use las tabletas de Memac después de la fecha de caducidad que se indica en la etiqueta La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
Si su médico le pide que deje de tomar el medicamento, devuelva los comprimidos que no haya utilizado a su farmacéutico.
Otra información
¿Qué contienen las tabletas Memac?
El ingrediente activo es clorhidrato de donepezilo. El comprimido de 5 mg contiene 5 mg de hidrocloruro de donepezilo.
Los excipientes son
- Núcleo: lactosa monohidrato, dióxido de silicio coloidal, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado y estearato de magnesio.
- Recubrimiento: lpromelosa (E464), talco (E553b), propilenglicol (E1520) y dióxido de titanio (E171).
¿Qué aspecto tienen las tabletas Memac?
Comprimidos de 5 mg: comprimidos recubiertos gastrorresistentes, redondos, biconvexos, de color blanco a blanquecino, grabados con "ML 89" en una cara y planos en la otra.
¿Qué hay en un paquete de tabletas Memac?
Los comprimidos se suministran en envases de 28 unidades.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS MEMAC 5 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 5 mg de hidrocloruro de donepezilo, equivalente a 4,56 mg de donepezilo como base libre, y 87,9 mg de lactosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Los comprimidos de donepezilo 5 mg son comprimidos recubiertos con película, redondos, biconvexos, de color blanco a blanquecino, grabados con "ML 89" en una cara y planos en la otra.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Los comprimidos de Memac están indicados para el tratamiento sintomático de la demencia de Alzheimer leve o moderadamente grave.
04.2 Posología y forma de administración
Adulto / senior
El tratamiento se inicia con 5 mg / día (dosis única diaria). Las tabletas de Memac deben tomarse por vía oral por la noche, justo antes de acostarse. La dosis de 5 mg / día debe mantenerse durante al menos un mes para permitir la evaluación de las respuestas clínicas iniciales al tratamiento y obtener concentraciones en estado estacionario de hidrocloruro de donepezilo. Tras la evaluación clínica un mes después del tratamiento con 5 mg / día, la dosis de comprimidos de Memac puede aumentarse a 10 mg / día (dosificación una vez al día). La dosis diaria máxima recomendada es de 10 mg. En estudios clínicos no se han analizado dosis superiores a 10 mg / día.
La terapia debe ser iniciada y supervisada por un médico que se especialice en el diagnóstico y tratamiento de la demencia de Alzheimer. El diagnóstico debe realizarse siguiendo las pautas aceptadas (por ejemplo, DSM IV, ICD 10). La terapia con donepezilo solo debe iniciarse si hay una persona disponible para ayudar al paciente y que controle regularmente la ingesta del medicamento por parte del paciente. El tratamiento de mantenimiento puede continuarse siempre que haya un beneficio terapéutico para el paciente. Por lo tanto, el beneficio clínico de donepezilo debe reevaluarse periódicamente En caso de que ya no se observe un efecto terapéutico, se debe considerar la interrupción del tratamiento. La respuesta individual al donepezilo es impredecible.
Después de la interrupción del tratamiento, se observa una disminución gradual de los efectos beneficiosos de Memac.
Función renal y hepática reducida
Se puede seguir un esquema de dosificación similar en pacientes con insuficiencia renal, ya que el aclaramiento de hidrocloruro de donepezilo no se ve afectado por esta afección.
Dado el posible aumento de la exposición en la función hepática leve o moderada (ver sección 5.2), la dosis debe aumentarse en función de la tolerabilidad individual No hay datos en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Niños y adolescentes
No se recomienda el uso de comprimidos de Memac en niños y adolescentes menores de 18 años.
04.3 Contraindicaciones
Memac está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al hidrocloruro de donepezilo, a los derivados de la piperidina oa cualquiera de los excipientes utilizados en la formulación.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
No se ha investigado el uso de Memac en pacientes con demencia de Alzheimer grave, otros tipos de demencia o deterioro de la memoria (p. Ej., Deterioro cognitivo relacionado con la edad).
Anestesia: Es probable que el hidrocloruro de donepezilo, que es un inhibidor de la colinesterasa, aumente la relajación de los músculos succinilcolínicos durante la anestesia.
Desordenes cardiovasculares: Debido a su acción farmacológica, los inhibidores de la colinesterasa pueden tener efectos vagotónicos sobre la frecuencia cardíaca (p. Ej., Bradicardia). La posibilidad de esta acción puede ser particularmente importante en pacientes con "síndrome del seno enfermo" u otros trastornos de la conducción cardíaca supraventricular, como el bloqueo sinoauricular o auriculoventricular.
Ha habido informes de síncope y convulsiones. Al evaluar a estos pacientes, considere la posibilidad de bloqueo cardíaco o pausas sinusales prolongadas.
Desórdenes gastrointestinales: Pacientes con mayor riesgo de desarrollar úlceras, p. Ej. Aquellos con antecedentes de enfermedad ulcerosa o que estén recibiendo medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) al mismo tiempo, deben ser monitoreados para detectar síntomas. Sin embargo, los ensayos clínicos con Memac no han mostrado un aumento, en comparación con el placebo, en la incidencia de úlcera péptica o hemorragia gastrointestinal.
Trastornos genitourinarios: aunque el efecto no se observó en estudios clínicos con Memac, los colinomiméticos pueden causar obstrucción del flujo de salida de la vejiga.
Desórdenes neurológicos: Se cree que los colinomiméticos pueden provocar convulsiones generalizadas. Sin embargo, la actividad convulsiva también puede ser una manifestación de la enfermedad de Alzheimer.
Los colinomiméticos pueden agravar o inducir síntomas extrapiramidales.
Síndrome neuroléptico maligno (SNM): El SNM, una enfermedad potencialmente mortal caracterizada por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica, alteración de la conciencia y niveles elevados de creatinfosfoquinasa sérica, se ha encontrado muy raramente en asociación con donepezilo, particularmente en pacientes que están siendo tratados concomitantemente con antipsicóticos. Los síntomas adicionales pueden incluir mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. Si un paciente desarrolla signos o síntomas típicos de SNM, o tiene fiebre alta inexplicable sin más manifestaciones clínicas de SNM, se debe interrumpir el tratamiento.
Trastornos pulmonares: Debido a sus acciones colinomiméticas, los inhibidores de la colinesterasa deben prescribirse con precaución en pacientes con antecedentes de asma o enfermedad pulmonar obstructiva.
Evite la coadministración de Memac con otros inhibidores de la acetilcolinesterasa o agonistas / antagonistas del sistema colinérgico.
Deterioro grave de la función hepática.: no hay datos en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, es decir, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.
Mortalidad en ensayos clínicos de demencia vascular
Se llevaron a cabo tres ensayos clínicos de 6 meses para estudiar sujetos que cumplían con los criterios NINDS-AIREN de demencia vascular (DV) probable o posible. Los criterios NINDS-AIREN están diseñados para identificar a los pacientes cuya demencia parece deberse únicamente a causas vasculares, excluyendo a los pacientes con enfermedad de Alzheimer. En el primer estudio, las tasas de mortalidad fueron 2/198 (1,0%) en el grupo de hidrocloruro de donepezilo 5 mg, 5/206 (2,4%) en el grupo de hidrocloruro de donepezilo 10 mg y 7/199 (3,5%) en el grupo de grupo placebo. En el segundo estudio, las tasas de mortalidad fueron 4/208 (1,9%) en el grupo de hidrocloruro de donepezilo 5 mg, 3/215 (1,4%) en el grupo de hidrocloruro de donepezilo 10 mg y 1/193 (0, 5%) en el grupo de grupo placebo. En el tercer estudio, las tasas de mortalidad fueron 11/648 (1,7%) en el grupo de 5 mg de hidrocloruro de donepezilo y 0/326 (0%) en el grupo de placebo. La tasa de mortalidad para los tres estudios combinados de DV en el grupo de hidrocloruro de donepezilo (1,7%) fue numéricamente más alta que en el grupo de placebo (1,1%) y, sin embargo, esta diferencia no fue estadísticamente significativa. La mayoría de las muertes en pacientes que toman hidrocloruro de donepezilo o placebo parecen ser el resultado de diversas causas vasculares, un hecho predecible en esta población anciana con enfermedad vascular preexistente. Un análisis de todos los eventos vasculares fatales y no fatales no mostró diferencias en la tasa de recaída para el grupo de hidrocloruro de donepezilo versus placebo.
En los estudios agrupados sobre la enfermedad de Alzheimer (n = 4146) y cuando los estudios sobre la enfermedad de Alzheimer se agruparon con otros estudios sobre demencia, incluidos los estudios sobre demencia vascular (n total = 6888), la tasa de muerte en los grupos de placebo excedió numéricamente la de los grupos con hidrocloruro de donepezilo.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Memac y / o cualquiera de sus metabolitos no inhiben el metabolismo de teofilina, warfarina, cimetidina o digoxina en humanos. El metabolismo del hidrocloruro de donepezilo no se ve afectado por la administración concomitante de digoxina o cimetidina. Estudios in vitro demostraron que el citocromo P450 3A4 y, en menor medida, las isoenzimas 2D6 están implicadas en el metabolismo del donepezilo. Estudios de interacción con otros medicamentos realizados in vitro muestran que el ketoconazol y la quinidina, inhibidores de CYP-3A4 y CYP-2D6, respectivamente, inhiben el metabolismo de donepezil. Por esta razón, estos y otros inhibidores de CYP-3A4, como itraconazol y eritromicina, así como inhibidores de CYP-2D6 como fluoxetina, pueden inhibir el metabolismo de donepezil. En un estudio en voluntarios sanos, el ketoconazol aumentó las concentraciones medias de donepezilo en aproximadamente un 30%. Los inductores enzimáticos como la rifampicina, la fenitoína, la carbamazepina y el alcohol pueden reducir los niveles de donepezilo. Dado que se desconoce el alcance del efecto inhibidor o inductor, estas combinaciones de fármacos deben usarse con precaución. El hidrocloruro de donepezilo puede interferir con los medicamentos que tienen actividad anticolinérgica. También existe una posible actividad sinérgica en el caso de tratamiento concomitante con medicamentos como succinilcolina, otros agentes bloqueantes neuromusculares, agonistas colinérgicos o agentes betabloqueantes que afecten a la conducción cardíaca.
04.6 Embarazo y lactancia
Fertilidad
En estudios no clínicos, donepezilo no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad (ver sección 5.3). No se sabe si donepezilo afecta la fertilidad en humanos.
El embarazo
No existen datos suficientes sobre el uso de donepezilo en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales no mostraron efectos teratogénicos, pero sí toxicidad perinatal y posnatal (ver sección 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad). Se desconoce el riesgo potencial para los humanos.
Las tabletas de Memac no deben usarse durante el embarazo a menos que sea absolutamente necesario.
Hora de la comida
Donepezilo se excreta en la leche materna en ratas. Se desconoce si el hidrocloruro de donepezilo se excreta en la leche materna humana y no hay estudios en mujeres lactantes. Por lo tanto, las mujeres tratadas con donepezilo no deben amamantar.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Donepezilo tiene efectos leves o moderados sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
La demencia puede afectar la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Además, el donepezilo puede inducir fatiga, mareos y calambres musculares, principalmente en la fase inicial del tratamiento o aumentando la dosis. El médico tratante debe evaluar periódicamente la capacidad de los pacientes tratados con donepezilo para seguir conduciendo o utilizando máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Los efectos secundarios más comunes son diarrea, calambres musculares, fatiga, náuseas, vómitos e insomnio.
Las reacciones adversas notificadas como más de un caso aislado se enumeran a continuación por sistema de clasificación de órganos y frecuencia. En términos de frecuencia, los efectos se definen como: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100,
* Al evaluar a los pacientes en busca de síncope o convulsiones, considere la posibilidad de bloqueo cardíaco o pausas sinusales prolongadas (ver sección 4.4).
** Los informes de alucinaciones, sueños anormales, pesadillas, agitación y comportamiento agresivo han resuelto el problema con la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.
*** En casos de disfunción hepática inexplicable, considere suspender Memac.
**** Se ha notificado rabdomiólisis independientemente del síndrome neuroléptico maligno y en estrecha asociación temporal con el inicio del tratamiento con donepezilo o tras el aumento de la dosis.
04.9 Sobredosis
La dosis letal media estimada de hidrocloruro de donepezilo tras la administración de una dosis oral única en ratones y ratas es de 45 y 32 mg / kg, respectivamente, es decir, aproximadamente 225 y 160 veces la dosis máxima recomendada en humanos de 10 mg / día. Se observó estimulación colinérgica en animales, incluyendo movimiento espontáneo reducido, posición prona, marcha tambaleante, lagrimeo, convulsiones clónicas, depresión respiratoria, salivación, miosis, fasciculación y descenso de la temperatura corporal.
La sobredosis con inhibidores de la colinesterasa puede causar una crisis colinérgica caracterizada por náuseas, vómitos, salivación, sudoración, bradicardia, hipotensión, depresión respiratoria, colapso y convulsiones graves. El aumento de la debilidad muscular es una posible ocurrencia que puede causar la muerte si involucra los músculos respiratorios.
Como en todos los casos de sobredosis, se utilizan medidas de apoyo generales. En sobredosis de hidrocloruro de donepezilo, se pueden utilizar anticolinérgicos terciarios como la atropina como antídoto. Se recomienda el sulfato de atropina intravenoso a la dosis necesaria para lograr el efecto deseado: una dosis inicial de 1,0 a 2,0 mg IV, con ajuste de dosis posterior en función de la respuesta clínica. Se han informado respuestas atípicas en términos de presión arterial y frecuencia cardíaca con otros colinomiméticos cuando se administran concomitantemente con anticolinérgicos cuaternarios como el glicopirrolato.
Se desconoce si el hidrocloruro de donepezilo y / o sus metabolitos pueden eliminarse mediante diálisis (hemodiálisis, diálisis peritoneal o hemofiltración).
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: fármacos antidemencia, anticolinesterasas.
Código ATC N06DA02.
El hidrocloruro de donepezilo es un inhibidor específico y reversible de la acetilcolinesterasa, la colinesterasa predominante en el cerebro. El hidrocloruro de donepezilo es, in vitro, más de 1000 veces más potente como inhibidor de esta enzima que la butirilcolinesterasa, una enzima que se encuentra principalmente fuera del sistema nervioso central.
Demencia de Alzheimer
En pacientes con demencia de Alzheimer que participaron en ensayos clínicos, la administración de dosis únicas diarias de 5 mg o 10 mg de hidrocloruro de donepezilo produjo una "inhibición en el estado de equilibrio" de la actividad de la acetilcolinesterasa (medida en membranas de eritrocitos) del 63, 6% y 77,3%, respectivamente. , cuando se mide después de la dosificación La inhibición de la acetilcolinesterasa (AChE) en los glóbulos rojos causada por el clorhidrato de donepezilo se correlacionó con cambios en ADAS-cog, una escala sensible que analiza aspectos seleccionados del estado cognitivo. No se ha estudiado la capacidad potencial del hidrocloruro de donepezilo para alterar el curso de neuropatología preexistente. No se puede decir que las tabletas de Memac afecten el progreso de la enfermedad.
La eficacia del tratamiento con hidrocloruro de donepezilo se investigó en cuatro estudios controlados con placebo, 2 estudios de 6 meses de duración y 2 de 1 año de duración.
En el estudio clínico de 6 meses, se realizó un análisis al final del tratamiento con donepezilo utilizando una combinación de tres criterios de eficacia: la escala ADAS-Cog (una medida de la capacidad cognitiva), Impresión de cambio basada en entrevistas con el médico con información del cuidador ( escala para medir funciones globales) y Subescala de Actividades de la Vida Diaria de la Escala de Calificación Clínica de Demencia (escala para medir relaciones interpersonales y sociales, actividades del hogar, pasatiempos y cuidado personal).
Los pacientes que cumplían con los criterios enumerados a continuación se consideraron respondedores al tratamiento.
Respuesta = Mejora del ADAS-Cog (componente cognitivo de la Escala para la evaluación de la enfermedad de Alzheimer) en al menos 4 puntos.
Sin empeoramiento de CIBIC + (Impresión de cambio basada en entrevistas con el médico con información del cuidador).
Sin empeoramiento del componente de la subescala de actividades de la vida diaria de la escala de calificación de la demencia clínica (CDR-ADL).
* pag
** pag
El hidrocloruro de donepezilo produjo un aumento dependiente de la dosis estadísticamente significativo en la proporción de pacientes que se consideraron respondedores al tratamiento.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción: Los niveles plasmáticos máximos se alcanzaron aproximadamente 3-4 horas después de la administración oral. Las concentraciones plasmáticas y el área bajo la curva aumentaron en proporción a la dosis. La vida media de eliminación terminal es de aproximadamente 70 horas, por lo que la administración de múltiples dosis únicas diarias da como resultado un acercamiento gradual al estado estacionario. El estado de equilibrio aproximado se alcanza dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del tratamiento. Una vez que se alcanza el estado de equilibrio, las concentraciones plasmáticas de hidrocloruro de donepezilo y su actividad farmacodinámica muestran una variabilidad limitada a lo largo del día.
Los alimentos no afectaron la absorción de hidrocloruro de donepezilo.
Distribución: el hidrocloruro de donepezilo se une aproximadamente en un 95% a las proteínas plasmáticas humanas. Se desconoce la unión a proteínas plasmáticas del metabolito activo 6-O-desmetil-donepezilo. La distribución de hidrocloruro de donepezilo en varios tejidos corporales no se ha estudiado de forma definitiva. Sin embargo, en un estudio de balance de masas realizado en voluntarios varones sanos, 240 horas después de la administración de una dosis única de 5 mg de hidrocloruro de donepezilo marcado con 14C, aproximadamente el 28% del marcador no fue detectado. Esto sugiere que el hidrocloruro de donepezilo y / o sus metabolitos puede persistir en el cuerpo durante más de 10 días.
Metabolismo / excreción: el hidrocloruro de donepezilo se excreta inalterado en la orina y se metaboliza por el sistema del citocromo P450 para formar múltiples metabolitos, algunos de los cuales aún escapan a la identificación. Después de la administración de una dosis única de 5 mg de donepezilo marcado con C, la radiactividad plasmática, expresada como porcentaje de la dosis administrada, se presentó principalmente como donepezilo inalterado (30%), 6-O-desmetil-donepezilo (11%, solo el metabolito que muestra "actividad similar al hidrocloruro de donepezil), donepezil-cis-N-óxido (9%), 5-O-desmetil-donepezil (7%) y el conjugado glucurónido de 5-O-desmetil-donepezil (3%). Aproximadamente el 57% de la radiactividad total administrada se detectó en la orina (el 17% como donepezilo sin modificar), mientras que el 14,5% se detectó en las heces, lo que sugiere que la biotransformación y la excreción urinaria son las vías principales. No hay evidencia que sugiera la recirculación enterohepática de hidrocloruro de donepezilo y / o cualquiera de sus metabolitos.
Las concentraciones plasmáticas de donepezilo disminuyen con una vida media de aproximadamente 70 horas.
El sexo, la raza y los antecedentes de tabaquismo no tienen una influencia clínicamente significativa sobre las concentraciones plasmáticas de hidrocloruro de donepezilo. La farmacocinética de donepezilo no se ha estudiado oficialmente en sujetos ancianos sanos o en pacientes con demencia de Alzheimer o demencia vascular. Sin embargo, los niveles plasmáticos de los pacientes no se desviaron de los de los voluntarios jóvenes sanos.
Los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada experimentaron un aumento de las concentraciones en estado estacionario de donepezilo: AUC media en un 48% y Cmax en un 39% (ver sección 4.2).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Amplios estudios en animales de experimentación han demostrado que este compuesto produce menos efectos, además de los efectos farmacológicos previstos, en consonancia con su acción estimulante colinérgica (ver sección 4.9). Donepezilo no fue mutagénico en estudios de mutación de células bacterianas y de mamíferos. Se observaron efectos clastogénicos in vitro a concentraciones que son claramente tóxicas para las células y más de 3000 veces las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio. No se observaron efectos clastogénicos u otros efectos genotóxicos en la prueba de micronúcleos. en vivo en el ratón. No hay evidencia de potencial oncogénico en estudios de carcinogenicidad a largo plazo en ratas o ratones.
El hidrocloruro de donepezilo no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad en ratas y no fue teratogénico en ratas o conejos, pero tuvo un ligero efecto sobre la muerte fetal y la supervivencia neonatal temprana cuando se administró a ratas preñadas en dosis 50 veces superiores a las de los seres humanos (ver sección 4.6).
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo del comprimido: dióxido de silicio coloidal, lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio.
Recubrimiento de película: dióxido de titanio (E171), hipromelosa 5cP (E464), talco (E553b), propilenglicol (E1520).
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar por encima de 30 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
PVC transparente grueso (recubierto con 40 g / m2 de PVdC) y papel de aluminio en una caja de cartón.
Envase de 28 comprimidos recubiertos con película.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
El producto no utilizado y otros materiales de desecho deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Bracco s.p.a. Via E. Folli, 50 - Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
A.I.C. norte. 042613012
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
17/04/2014
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Junio de 2016
