Ingredientes activos: Ganirelix
Orgalutran 0,25 mg / 0,5 ml solución inyectable.
¿Por qué se usa Orgalutran? ¿Para qué sirve?
Orgalutran pertenece a un grupo de medicamentos denominados "antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina" que contrarrestan las acciones de la "hormona liberadora de gonadotropina natural (GnRH)". La GnRH regula la liberación de gonadotropinas (hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH)).
Las gonadotropinas juegan un papel importante en la fertilidad y reproducción humanas. En las mujeres, la FSH es necesaria para el crecimiento y desarrollo de los folículos en los ovarios. Los folículos son pequeños sacos redondos que contienen óvulos. La LH es necesaria para liberar óvulos maduros de los folículos y los ovarios (es decir, para la ovulación). Orgalutran inhibe la acción de GnRH al suprimir la liberación de LH especialmente.
Orgalutran sirve
En las mujeres que se someten a técnicas de reproducción asistida, incluida la fertilización in vitro (FIV) y otros métodos, en ocasiones la ovulación puede ocurrir demasiado pronto, lo que provoca una reducción significativa de las posibilidades de quedar embarazada. Orgalutran se utiliza para prevenir la liberación prematura de LH. liberación de óvulos.
En ensayos clínicos, se utilizó Orgalutran con hormona estimulante del folículo recombinante (FSH) o corifolitropina alfa, un folículo estimulante con una acción de larga duración.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Orgalutran
No use Orgalutran
- si es alérgico a ganirelix oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6),
- si es hipersensible (alérgico) a la hormona liberadora de gonadotropina GnRH o un análogo de GnRH,
- si tiene una enfermedad renal o hepática moderada o grave,
- si está embarazada o amamantando.
Precauciones de uso Qué necesita saber antes de tomar Orgalutran
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar Orgalutran.
- Si tiene una enfermedad alérgica activa, informe a su médico. Su médico decidirá, dependiendo de la gravedad, si serán necesarios controles adicionales durante el tratamiento. Se han notificado casos de reacciones alérgicas, ya con la primera dosis.
- La cubierta de la aguja de este medicamento contiene látex de caucho natural que puede provocar reacciones alérgicas.
- Durante o después de la estimulación hormonal de los ovarios, puede ocurrir el síndrome de hiperestimulación ovárica. Este síndrome está relacionado con el procedimiento de estimulación con gonadotropinas. Lea el prospecto del medicamento con gonadotropina que le han recetado.
- La incidencia de malformaciones congénitas tras la aplicación de técnicas de reproducción asistida puede ser ligeramente superior a la de la concepción espontánea. Se cree que esta incidencia ligeramente mayor está relacionada con las características de las pacientes que se someten a un tratamiento de fertilidad (p. Ej., Edad de la mujer, características de los espermatozoides) y con la mayor incidencia de embarazos múltiples después de la aplicación de técnicas de reproducción asistida. L "Incidencia de malformaciones congénitas después de la aplicación de técnicas de reproducción asistida con Orgalutran no difiere de la observada con el uso de otros análogos de GnRH en técnicas de reproducción asistida.
- Existe un riesgo ligeramente mayor de embarazo ectópico en mujeres con trompas de Falopio dañadas.
- No se ha establecido la eficacia y seguridad de Orgalutran en mujeres que pesen menos de 50 kg o más de 90 kg. Consulte a su médico para obtener más información. Niños y adolescentes El uso de Orgalutran en niños no es apropiado.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Orgalutran?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia y fertilidad
Orgalutran debe usarse durante la estimulación ovárica controlada en técnicas de reproducción asistida (ART). No use Orgalutran durante el embarazo y la lactancia.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
Conducción y uso de máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Orgalutran contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por inyección y, por lo tanto, es esencialmente "exento de sodio".
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Orgalutran: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Orgalutran se utiliza como parte del tratamiento de técnicas de reproducción asistida (ART), incluida la fertilización in vitro (FIV). La estimulación ovárica con hormona estimulante del folículo (FSH) o corifolitropina puede comenzar el día 2 o 3 del ciclo. Inyección de orgalutran (0,25 mg) debe administrarse justo debajo de la piel (subcutánea), una vez al día, comenzando el día 5 o 6 de estimulación. Según la respuesta ovárica, el médico puede decidir comenzar otro día.
Orgalutran y FSH deben administrarse aproximadamente al mismo tiempo, sin embargo, las preparaciones no deben mezclarse y las inyecciones deben administrarse en diferentes lugares.
El tratamiento diario con Orgalutran debe continuar hasta que haya un número suficiente de folículos de tamaño adecuado. La maduración final de los óvulos en los folículos puede inducirse mediante la administración de gonadotropina coriónica humana (hCG). El intervalo de tiempo entre dos inyecciones de Orgalutran y entre la última inyección de Orgalutran y la de hCG no debe exceder las 30 horas, de lo contrario puede ocurrir una ovulación prematura (es decir, la liberación de óvulos). Por tanto, cuando se administra Orgalutran por la mañana, el tratamiento con Orgalutran debe continuarse durante todo el período de tratamiento con gonadotropinas, incluido el día de la inducción de la ovulación. Cuando se administra Orgalutran por la tarde, la última inyección de Orgalutran debe administrarse la tarde anterior al día de la inducción.
Instrucciones de uso
Lugar de inyección
Orgalutran se presenta en jeringas precargadas y debe inyectarse lentamente justo debajo de la piel, preferiblemente en el muslo. Compruebe la solución antes de usar. No use si la solución contiene partículas o no es transparente. Si se va a inyectar usted mismo o si lo hace su pareja, siga atentamente las instrucciones a continuación. No mezcle Orgalutran con ningún otro medicamento.
Preparación del lugar de la inyección.
Lávese bien las manos con agua y jabón. Frote el lugar de la inyección con un desinfectante (por ejemplo, alcohol) para eliminar las bacterias de la superficie. Limpie aproximadamente 5 centímetros (dos pulgadas) alrededor del punto donde penetrará la aguja y deje que el área se seque durante al menos un minuto antes de continuar.
Introducción de la aguja
Retire la tapa de la aguja.Pellizque una "gran área de piel entre el pulgar y el índice. La aguja" debe introducirse en la base del área de piel pellizcada entre los dos dedos, con una inclinación de 45 ° con respecto a la superficie de la piel. Será necesario cambiar el lugar de la inyección con cada administración.
Comprobación de la posición correcta de la aguja
Tire suavemente del émbolo para comprobar si la aguja está en la posición correcta. Cualquier sangre en la jeringa indica que la aguja ha entrado en un vaso sanguíneo. Si esto sucede, no inyecte Orgalutran, saque la aguja, cubra el lugar de la inyección con un hisopo humedecido con desinfectante y aplique presión; la sangre se detendrá en uno o dos minutos. No use la jeringa, deséchela correctamente Comience de nuevo con una jeringa nueva.
Inyección de la solución
Una vez que la aguja se haya colocado correctamente, empuje el émbolo lenta y constantemente, para que la solución se inyecte correctamente y el tejido de la piel no se dañe.
Retirar la jeringa
Retire rápidamente la aguja y aplique algo de presión en el lugar de la inyección, utilizando un hisopo humedecido con desinfectante. Utilice la jeringa precargada sólo una vez. De ovulación.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Orgalutran
Si usa más Orgalutran del que debiera
Comuníquese con su médico.
Si olvidó usar Orgalutran
Si cree que ha olvidado una dosis, administre la inyección lo antes posible.
No use una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si han pasado más de 6 horas desde la hora habitual de inyección (de modo que el intervalo de tiempo entre las dos inyecciones sea superior a 30 horas), administre la inyección lo antes posible y consulte a su médico para obtener más información.
Si interrumpe el tratamiento con Orgalutran
No deje de tomar Orgalutran a menos que se lo indique su médico, ya que esto puede afectar al resultado del tratamiento.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de Orgalutran, pregunte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Orgalutran?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Los efectos adversos frecuentes (afectan de 1 a 10 de cada 100 pacientes) son reacciones cutáneas locales en el lugar de la inyección (principalmente enrojecimiento, con o sin hinchazón). La reacción local suele desaparecer a las 4 horas de la administración. En muy raras ocasiones, se han observado reacciones más generalizadas de probable naturaleza alérgica en menos de 1 usuario de cada 10.000, ya con la primera dosis.
Los efectos adversos poco frecuentes (que afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes) son dolor de cabeza, náuseas y malestar.
Además, se han notificado reacciones adversas atribuibles al tratamiento de la hiperestimulación ovárica controlada (p. Ej., Dolor abdominal, síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO), embarazo ectópico (cuando el embrión se desarrolla fuera del útero) y aborto (consulte el prospecto de la FSH). preparación base con la que se trata).
En un caso, se informó un empeoramiento de una erupción cutánea preexistente (eccema) después de la primera dosis de Orgalutran.
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en la etiqueta después de "CAD". La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
No congelar.
Conservar en el paquete original para proteger el medicamento de la luz.
Revise la jeringa antes de usar. Use solo jeringas que contengan soluciones transparentes, libres de partículas y sin abrir.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Composición de Orgalutran
- El principio activo es ganirelix (0,25 mg en 0,5 ml de solución).
- Los demás componentes son ácido acético, manitol y agua para preparaciones inyectables. El pH (la medida de la acidez) se puede ajustar con hidróxido de sodio y ácido acético.
Aspecto de Orgalutran y contenido del envase
Orgalutran es una solución inyectable acuosa transparente e incolora. La solución está lista para su uso y destinada a la administración subcutánea La cubierta de la aguja contiene látex de caucho natural.
Orgalutran está disponible en envases de 1 o 5 jeringas precargadas.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
ORGALUTRAN 0,25 MG / 0,5 ML SOLUCIÓN INYECTABLE
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada jeringa precargada contiene 0,25 mg de ganirelix en 0,5 ml de solución acuosa. El ingrediente activo ganirelix (DCI) es un decapéptido sintético con alta actividad antagonista contra la hormona liberadora de gonadotropina natural (GnRH). Los aminoácidos en las posiciones 1, 2, 3, 6, 8 y 10 del decapéptido natural GnRH han sido reemplazados en para obtener [N-Ac-D-Nal1, D-pClPhe2, D-Pal3, D-hArg (Et2) 6, L-hArg (Et2) 8, D-Ala10] -GnRH, con un peso molecular de 1570, 4.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable.
Solución acuosa transparente e incolora.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Prevención del pico temprano de la hormona luteinizante (LH) en mujeres sometidas a hiperestimulación ovárica controlada (HOC) en técnicas de reproducción asistida (ART).
En estudios clínicos, Orgalutran se utilizó con hormona estimulante del folículo (FSH) recombinante humana o corifolitropina alfa, con acción estimulante sostenida del folículo.
04.2 Posología y forma de administración
Orgalutran solo debe ser recetado por un especialista con experiencia en el tratamiento de la infertilidad.
Dosis
Orgalutran se usa para prevenir el aumento temprano de LH en mujeres que se someten a HOC. La hiperestimulación ovárica controlada con FSH o corifolitropina alfa puede comenzar el día 2 o 3 del ciclo. Orgalutran (0,25 mg) debe administrarse mediante inyección subcutánea una vez al día comenzando el día 5 o 6 de la administración de FSH o diariamente 5 o 6 después de la administración de corifolitropina alfa. El día para comenzar con Orgalutran es una función de la respuesta ovárica, es decir, una función del número y tamaño de los folículos en crecimiento y / o la cantidad de estradiol circulante. En ausencia de crecimiento folicular, el inicio del tratamiento con Orgalutran puede ser pospuesto, aunque la experiencia clínica se basa en el inicio del tratamiento con Orgalutran el día 5 o 6 de estimulación.
Orgalutran y FSH deben administrarse aproximadamente al mismo tiempo. Sin embargo, las dos preparaciones no deben mezclarse y las inyecciones deben administrarse en sitios diferentes. El ajuste de la dosis de FSH debe basarse en el número y tamaño de los folículos en crecimiento, más bien y en la cantidad de estradiol en circulación (ver sección 5.1).
El tratamiento diario con Orgalutran debe continuarse hasta el día en que sea evidente un número suficiente de folículos de tamaño adecuado. La maduración final de los folículos puede inducirse mediante la administración de gonadotropina coriónica humana (hCG).
Momento de la última inyección
Dada la vida media de ganirelix, el intervalo entre dos inyecciones de Orgalutran y entre la última inyección de Orgalutran y la de hCG no debe exceder las 30 horas, de lo contrario puede producirse un pico temprano de LH. Por la mañana, el tratamiento con Orgalutran debe continuarse durante todo el período de tratamiento con gonadotropinas, incluido el día de la inducción de la ovulación.Cuando se administra Orgalutran por la tarde, la última inyección de Orgalutran debe administrarse la tarde anterior al día de la inducción de la ovulación.
Se ha demostrado que Orgalutran es seguro y eficaz en mujeres que se someten a múltiples ciclos de tratamiento.
No se ha estudiado la necesidad de soporte de la fase lútea durante los ciclos de tratamiento con Orgalutran. En los ensayos clínicos, el soporte de la fase lútea se realizó según la práctica médica del centro de estudio o según el protocolo clínico.
Población pediátrica
No existe ninguna indicación para el uso específico de Orgalutran en la población pediátrica.
Insuficiencia renal y hepática
No existe experiencia sobre el uso de Orgalutran en sujetos con insuficiencia renal o hepática, ya que fueron excluidos de los estudios clínicos, por lo que el uso de Orgalutran está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal o hepática moderada o grave (ver sección 4.3).
Método de administración
Orgalutran debe administrarse por vía subcutánea, preferiblemente en el muslo. El lugar de la inyección debe variarse para prevenir la lipoatrofia. Las inyecciones subcutáneas de Orgalutran pueden ser administradas por el propio paciente o por otra persona siempre que esté debidamente capacitado y con la posibilidad de obtener el asesoramiento de un experto.
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Hipersensibilidad a la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) o cualquier otro análogo de GnRH.
• Deterioro moderado o grave de la función renal o hepática.
• Embarazo o lactancia.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
• Se debe prestar especial atención a las mujeres con signos y síntomas de condiciones alérgicas existentes. Se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad, desde la primera dosis, durante la vigilancia poscomercialización (ver sección 4.8). En ausencia de experiencia clínica, no se recomienda el tratamiento con Orgalutran en mujeres con afecciones alérgicas graves.
• El envase de este medicamento contiene látex de caucho natural que puede provocar reacciones alérgicas (ver sección 6.5).
• El síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO) puede ocurrir durante o después de la estimulación ovárica. El SHEO debe considerarse un riesgo inherente de la estimulación con gonadotropinas. El tratamiento del SHEO debe ser sintomático, por ejemplo, reposo, infusión intravenosa de electrolitos o soluciones coloidales y heparina.
• Dado que las mujeres infértiles se someten a fertilización asistida, especialmente fertilización in vitro (FIV), suelen presentar anomalías tubáricas, la incidencia de embarazos ectópicos puede ser mayor, por lo que es importante confirmar precozmente, mediante ecografía, que se trata de un embarazo intrauterino.
• La incidencia de malformaciones congénitas después de la aplicación de técnicas de reproducción asistida (ART) puede ser mayor que después de la concepción espontánea. Se cree que esto se debe a las diferencias en las características de los padres (por ejemplo, la edad de la madre, las características de los espermatozoides) y a una mayor incidencia de embarazos múltiples. Se han evaluado más de 1.000 recién nacidos en ensayos clínicos y se ha demostrado que la incidencia de malformaciones congénitas en niños nacidos después del tratamiento de hiperestimulación ovárica controlada con Orgalutran es comparable a la informada con el uso de un agonista de GnRH.
• No se ha establecido la seguridad y eficacia de Orgalutran en mujeres que pesen menos de 50 kg o más de 90 kg (ver también las secciones 5.1 y 5.2).
• Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por inyección y, por lo tanto, es esencialmente "exento de sodio".
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios de interacción.
No se puede excluir la posibilidad de interacciones con medicamentos de uso común, incluidos los medicamentos que liberan histamina.
04.6 Embarazo y lactancia
Fertilidad
Ganirelix se utiliza para tratar a mujeres sometidas a hiperestimulación ovárica controlada en programas de reproducción asistida. Ganirelix se usa para prevenir los picos tempranos de LH que de otra manera podrían ocurrir en estas mujeres durante la estimulación ovárica.
Para conocer la posología y la forma de administración, ver sección 4.2.
El embarazo
No existen datos suficientes sobre el uso de ganirelix en mujeres embarazadas.
En animales, la exposición a ganirelix en el momento de la implantación provocó la reabsorción de los fetos (ver sección 5.3). Se desconoce la relevancia de estos datos para la especie humana.
Hora de la comida
No se sabe si ganirelix se excreta en la leche materna.
El uso de Orgalutran está contraindicado durante el embarazo y la lactancia (ver sección 4.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
La siguiente lista muestra todas las reacciones adversas en mujeres tratadas con Orgalutran en ensayos clínicos que utilizan FSH recombinante (recFSH) para la estimulación ovárica. Se esperan reacciones adversas similares con Orgalutran que utiliza corifolitropina alfa para la estimulación ovárica. Las reacciones adversas se clasifican según la clasificación de órganos del sistema MedDRA. ; muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100,
Trastornos del sistema inmunológico.
Muy raras: Se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad (incluidos diversos síntomas como erupción cutánea, hinchazón de la cara y disnea) entre pacientes tratados con Orgalutran desde la primera dosis.
Se informó un empeoramiento del eccema preexistente en un sujeto después de la primera dosis de Orgalutran.
Trastornos del sistema nervioso
Poco frecuentes: dolor de cabeza.
Desórdenes gastrointestinales
Poco frecuentes: náuseas.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Muy frecuentes: Orgalutran puede provocar una reacción cutánea local en el lugar de la inyección (principalmente enrojecimiento, con o sin edema). En los ensayos clínicos, una hora después de la inyección, la incidencia de reacción cutánea local moderada o grave, al menos una vez por ciclo de tratamiento, según lo informado por los pacientes, fue del 12% en los pacientes tratados con Orgalutran y del 25% en los tratados con un agonista de GnRH. por vía subcutánea Las reacciones locales suelen desaparecer en las 4 horas posteriores a la administración.
Poco frecuentes: malestar.
Otras reacciones adversas notificadas como, en particular, dolor pélvico, distensión abdominal, SHO (ver también sección 4.4), embarazo ectópico y aborto espontáneo están relacionadas con el tratamiento de hiperestimulación ovárica controlada para el TAR.
04.9 Sobredosis
La sobredosis en humanos puede prolongar la duración de la acción.
No hay datos de toxicidad aguda de Orgalutran en humanos. Los estudios clínicos con administración subcutánea de Orgalutran en dosis únicas de hasta 12 mg no han mostrado reacciones adversas sistémicas. En estudios de toxicidad aguda en ratas y monos se observaron síntomas de toxicidad inespecífica como hipotensión y bradicardia solo después de la administración intravenosa de ganirelix, a dosis superiores a 1 y 3 mg / kg, respectivamente.
En caso de sobredosis, el tratamiento con Orgalutran debe interrumpirse (temporalmente).
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: hormonas hipofisarias e hipotalámicas y análogos, antagonista de la hormona liberadora de gonadotropinas.
Código ATC: H01CC01.
Orgalutran es un antagonista de la GnRH, que modula el eje hipotalámico-pituitario-gonadal, por unión competitiva con los receptores de GnRH en la glándula pituitaria. En consecuencia, se produce una supresión reversible rápida e intensa de la liberación de gonadotropinas endógenas, sin la estimulación inicial observada. con agonistas de GnRH. Después de la administración de dosis múltiples de 0,25 mg de Orgalutran a voluntarias, los niveles séricos de LH, FSH y E2 disminuyeron hasta en un 74%, 32% y 25% a las 4, 16 y 16 horas, respectivamente. Los niveles séricos de hormonas volvieron a los valores previos al tratamiento dentro de los dos días posteriores a la última inyección.
En pacientes sometidas a estimulación ovárica controlada, la duración media del tratamiento con Orgalutran fue de 5 días. Durante el tratamiento con Orgalutran, la incidencia media de elevaciones de LH (> 10 UI / l) con elevación concomitante de progesterona (> 1 ng / ml) fue de 0,3 - 1,2% en comparación con 0,8% durante el tratamiento con agonistas de GnRH. En mujeres con mayor peso corporal (> 80 kg), hubo una tendencia a una mayor incidencia de elevación de LH y progesterona, pero no se observó ningún efecto sobre el resultado clínico.Sin embargo, en base al pequeño número de pacientes tratados hasta ahora, no se puede descartar algún efecto.
En el caso de una alta respuesta ovárica, ya sea como resultado de una "exposición elevada a gonadotropinas en la fase folicular temprana o como resultado de una" respuesta ovárica elevada ", puede producirse una elevación prematura de la LH antes del día 6 de estimulación. Tratamiento con Orgalutran el día 5 puede prevenir estas elevaciones prematuras de LH sin comprometer los resultados clínicos.
En estudios controlados realizados con Orgalutran con FSH, utilizando un protocolo de tratamiento prolongado con un agonista de GnRH como referencia, el tratamiento con Orgalutran dio como resultado un crecimiento folicular más rápido durante los primeros días de estimulación, pero la cohorte final de folículos en maduración se redujo ligeramente y se produjo en promedio menos estradiol. Este comportamiento de crecimiento folicular diferente requiere que los ajustes de la dosis de FSH se basen en el número y tamaño de los folículos en maduración, en lugar de en la cantidad de estradiol circulante. No se han realizado estudios comparativos similares con folitropina alfa utilizando un antagonista de GnRH o un protocolo de agonista prolongado.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Después de una única administración subcutánea de 0,25 mg, los niveles séricos de ganirelix aumentan rápidamente y alcanzan un pico (Cmax) de aproximadamente 15 ng / ml en 1-2 horas (tmax). La vida media de eliminación (t½) es de aproximadamente 13 horas y el aclaramiento de aproximadamente 2,4 l / h. La excreción se produce a través de las heces (aproximadamente el 75%) y la orina (aproximadamente el 22%). La biodisponibilidad de Orgalutran después de la administración subcutánea es aproximadamente del 91%.
Después de múltiples dosis subcutáneas de Orgalutran (una "inyección por día), los parámetros farmacocinéticos son similares a los medidos después de una única dosis subcutánea. Después de dosis repetidas de 0,25 mg / día, se alcanzan niveles en el estado estacionario de aproximadamente 0,6 ng / día ml en 2-3 días.
El análisis farmacocinético indica una relación inversamente proporcional entre el peso corporal y las concentraciones séricas de Orgalutran.
Perfil de metabolitos
El compuesto más importante que circula en el plasma es ganirelix. Ganirelix también es el principal compuesto que se encuentra en la orina, mientras que solo los metabolitos están presentes en las heces. Los metabolitos son pequeños fragmentos de péptidos formados, por hidrólisis enzimática, a partir de ganirelix, en sitios limitados. El perfil de metabolitos de Orgalutran en humanos es similar al encontrado en animales.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas y genotoxicidad.
Los estudios de reproducción realizados con ganirelix a dosis que varían de 0,1 a 10 microgramos / kg / día por vía subcutánea en ratas y entre 0,1 y 50 microgramos / kg / día por vía subcutánea en conejos han mostrado un aumento de la reabsorción de los fetos en los grupos tratados con la dosis más alta. No se observaron efectos teratogénicos.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Ácido acético;
Manitol;
Agua para preparaciones inyectables.
El pH se puede ajustar con hidróxido de sodio y ácido acético.
06.2 Incompatibilidad
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros productos.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No congelar.
Conservar en el paquete original para proteger el medicamento de la luz.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Jeringas precargadas desechables (vidrio siliconado tipo I), que contienen 0,5 ml de solución acuosa estéril, listas para usar, cerradas con un émbolo de goma que no contiene látex.Cada jeringa precargada está equipada con una aguja cerrada con un tapón de látex. caucho natural (ver sección 4.4).
Disponible en cajas de 1 o 5 jeringas precargadas.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Revise la jeringa antes de usar. Use solo jeringas que contengan soluciones transparentes, libres de partículas y sin abrir.
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/00/130/001, 1 jeringa precargada
034851016
EU / 1/00/130/002, 5 jeringas precargadas
034851028
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 17 de mayo de 2000
Fecha de la última renovación: 17 de mayo de 2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
19 de septiembre de 2013