Ingredientes activos: Tamoxifeno
NOLVADEX 10 mg comprimidos recubiertos con película.
NOLVADEX 20 mg comprimidos recubiertos con película.
¿Por qué se usa Nolvadex? ¿Para qué sirve?
Nolvadex contiene tamoxifeno, que pertenece a una clase de medicamentos denominados "antiestrógenos".
El estrógeno es una sustancia natural del cuerpo conocida como "hormonas sexuales". Nolvadex actúa bloqueando los efectos del estrógeno en su cuerpo. Nolvadex está indicado:
- en el tratamiento del cáncer de mama;
- en hombres para prevenir y tratar el agrandamiento de las mamas (ginecomastia) y el dolor de mamas (mastalgia) causados por medicamentos llamados antiandrógenos utilizados en el tratamiento del cáncer de próstata (cáncer de próstata), una glándula que produce líquido seminal.
Hable con su médico si no se siente mejor o si se siente peor.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Nolvadex
No tome Nolvadex
- Si es alérgico al tamoxifeno oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento.
- Si está embarazada (consulte "Embarazo y lactancia").
- Si está tomando terapia preventiva porque tiene un alto riesgo de desarrollar cáncer de mama.
- Si tiene una forma particular de cáncer de mama (carcinoma ductal in situ) y necesita terapia anticoagulante concomitante o si alguna vez ha tenido un coágulo de sangre en un vaso sanguíneo (trombosis venosa profunda o embolia pulmonar).
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Nolvadex
Hable con su médico antes de tomar Nolvadex:
- Si tiene un nivel bajo de glóbulos blancos (leucopenia) o plaquetas (trombocitopenia), su médico le pedirá que se haga análisis de sangre periódicos.
- Si experimenta sangrado vaginal inusual, ya sea durante el tratamiento con Nolvadex o en cualquier momento después de haberlo interrumpido. Su médico le pedirá que se someta a controles periódicos del sistema genital, ya que pueden producirse cambios en el útero (endometrio), algunos de los cuales pueden incluso ser graves y podrían incluir un tumor.
- Si alguna vez ha tenido falta de suministro de sangre al cerebro (accidente cerebrovascular), acontecimientos similares a los accidentes cerebrovasculares, enfermedades debidas a la formación y descomposición de coágulos sanguíneos (tromboembólico) o cáncer de útero, ya que estas enfermedades pueden reaparecer durante el tratamiento con Nolvadex. (ver sección Posibles efectos secundarios).
- Si tiene una forma particular de cáncer de mama (carcinoma ductal in situ). La decisión de iniciar la terapia con tamoxifeno debe discutirse con su médico, evaluando juntos los posibles beneficios y riesgos.
En caso de hospitalización, informe al personal médico que está siendo tratado con Nolvadex.
En la cirugía de reconstrucción mamaria (semanas o años después de la cirugía de cáncer de mama), Nolvadex puede aumentar el riesgo de que se formen coágulos de sangre en los pequeños vasos del colgajo de tejido utilizado para dar forma a la nueva mama, lo que puede provocar complicaciones.
Para quienes realizan actividades deportivas
El uso de la droga sin necesidad terapéutica constituye dopaje y en cualquier caso puede determinar pruebas antidopaje positivas.
Niños y adolescentes
No se recomienda el uso de Nolvadex en niños ya que no se ha establecido la seguridad y eficacia.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Nolvadex?
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento. En particular, informe a su médico si está tomando:
- paroxetina, fluoxetina (ejemplos de antidepresivos);
- bupropión (antidepresivo o fármaco de apoyo para dejar de fumar);
- quinidina (por ejemplo, utilizada en el tratamiento de arritmias cardíacas);
- cinacalcet (para el tratamiento de la disfunción de las glándulas paratiroides);
- medicamentos citotóxicos (utilizados en el tratamiento del cáncer), ya que pueden aumentar la formación de coágulos de sangre.
Su médico lo controlará para realizar análisis de sangre frecuentes si está tomando medicamentos para diluir la sangre, llamados anticoagulantes de tipo cumarol (por ejemplo, warfarina). De hecho, el tamoxifeno puede aumentar significativamente la actividad de estos medicamentos.
El uso de tamoxifeno en combinación con otro medicamento contra el cáncer de mama (inhibidor de la aromatasa) como terapia adyuvante no ha mostrado una mejor eficacia que el tamoxifeno solo.
En algunos estudios, se ha notificado una reducción de la eficacia del tamoxifeno cuando se administra concomitantemente con algunos antidepresivos ISRS (por ejemplo, paroxetina).
Advertencias Es importante saber que:
El embarazo
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
No tome Nolvadex si está embarazada (ver sección No tome Nolvadex); Evite quedarse embarazada y si es sexualmente activa utilizando anticonceptivos de barrera (por ejemplo, preservativos o diafragmas) u otros métodos anticonceptivos no hormonales durante el tratamiento con Nolvadex y en los dos meses siguientes a la interrupción del tratamiento, ya que pueden existir riesgos para el niño.
Si es premenopáusica, su médico la controlará cuidadosamente antes de comenzar el tratamiento para descartar la posibilidad de un embarazo en curso.
Hora de la comida
No se recomienda el uso de Nolvadex durante la lactancia, ya que no se sabe si pasa a la leche materna. Su médico considerará si debe interrumpir la lactancia materna o la terapia con Nolvadex.
Conducción y uso de máquinas
No conduzca ni utilice máquinas si nota que sus capacidades están deterioradas. Nolvadex puede causar fatiga.
Nolvadex contiene lactosa
Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Nolvadex: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
La dosis recomendada en el tratamiento del cáncer de mama es de 20 a 40 mg en una o dos dosis diarias.
La dosis recomendada para la prevención y el tratamiento del agrandamiento de las mamas y el dolor causado por los medicamentos antiandrógenos utilizados en el tratamiento del cáncer de próstata es de 20 mg una vez al día.
Debe seguir las instrucciones de su médico sobre cómo y con qué frecuencia tomar los comprimidos. Los comprimidos deben tomarse enteros con un poco de agua, preferiblemente siempre a la misma hora.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Nolvadex
Si toma más Nolvadex del que debiera
En caso de ingestión / ingesta accidental de una dosis excesiva de Nolvadex, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Si olvidó tomar Nolvadex
En caso de que olvide tomar una dosis, debe tomarla lo antes posible. No tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas.
Si deja de tomar Nolvadex
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico El tratamiento con tamoxifeno no debe interrumpirse, incluso si su salud mejora, a menos que su médico se lo indique.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Nolvadex?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
La experiencia con el uso de Nolvadex en mujeres es extensa. Aunque es mucho más estrecho en los hombres, el perfil general de efectos adversos parece similar, con la excepción de los eventos limitados al sexo femenino.
Deje de tomar tamoxifeno y consulte a su médico de inmediato si presenta alguno de los siguientes síntomas:
- Dificultad para respirar;
- hinchazón de la cara, labios, lengua y / o garganta que puede causar dificultad para tragar;
- hinchazón de manos, pies o tobillos;
- urticaria.
Informe a su médico de inmediato si experimenta alguno de los siguientes síntomas:
- entumecimiento de la cara o debilidad de los brazos o piernas y cambios en el habla o la visión que podrían indicar una falta de suministro de sangre al cerebro (accidente cerebrovascular)
- dolor de pecho o dificultad para respirar (disnea) que pueden ser síntomas de un coágulo de sangre en la arteria pulmonar (embolia pulmonar)
- dolor abdominal o sangrado vaginal anormal que podría indicar un posible cáncer de útero
- tos y dificultad para respirar que pueden ser síntomas de inflamación de los pulmones (neumonía intersticial) caracterizados por fiebre, tos, dificultad para respirar, aumento de glóbulos blancos, un tipo de glóbulo (neutrofilia).
Durante el tratamiento con tamoxifeno, como con cualquier otro fármaco, pueden producirse efectos secundarios, según la siguiente frecuencia, como:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes)
- náusea
- retención de líquidos que causa hinchazón
- sangrado vaginal
- flujo vaginal
- sarpullido
- Sofocos
- fatiga
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes)
- disminución del número de glóbulos rojos (anemia)
- opacificación del cristalino, el cristalino del ojo que se utiliza para enfocar imágenes (cataratas)
- enfermedad de la retina, la membrana más interna del ojo (retinopatía)
- reacciones alérgicas
- altos niveles de grasa en sangre (triglicéridos)
- calambres en las piernas
- dolor muscular (mialgia)
- crecimientos benignos en el útero (fibromas uterinos)
- aparición repentina de debilidad, parálisis de brazos o piernas, dificultad repentina para hablar, caminar, dificultad para sostener cosas o dificultad para pensar que puede deberse a un suministro reducido de sangre al cerebro (p. ej., ictus)
- dolor de cabeza
- mareo
- alteraciones sensoriales (incluyendo entumecimiento y alteración del gusto)
- picazón de los genitales externos
- cambios en el endometrio, el revestimiento del útero (incluida la hiperplasia y los pólipos)
- cabello y caída del cabello (alopecia)
- Él vomitó
- Diarrea
- estreñimiento
- cambios en los niveles de enzimas hepáticas
- hígado graso (esteatótico)
- formación y desprendimiento de coágulos de sangre en los vasos sanguíneos (incluyendo trombosis venosa profunda, trombosis microvascular y embolia pulmonar)
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes)
- disminución del número de plaquetas (trombocitopenia)
- disminución del número de glóbulos blancos (leucopenia)
- alteraciones visuales
- inflamación del páncreas, una glándula del cuerpo (pancreatitis)
- aumento de calcio en sangre (hipercalcemia), en pacientes con tumores diseminados al hueso
- cáncer de endometrio, el revestimiento del útero (cáncer de endometrio)
- inflamación de los pulmones (neumonía intersticial) caracterizada por fiebre, tos, dificultad para respirar, aumento de glóbulos blancos
- enfermedad hepática grave (cirrosis)
Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 pacientes)
- Disminución del número de un tipo de glóbulo blanco (neutropenia).
- disminución grave del número de glóbulos blancos (agranulocitosis)
- cambios en la membrana transparente que cubre el ojo (córnea)
- enfermedad del nervio óptico, el nervio que transmite imágenes del ojo al cerebro (neuropatía óptica)
- cáncer de útero
- crecimientos (pólipos) de la vagina
- empeoramiento de un tumor (recurrencia del tumor)
- endometriosis (cuando las células que generalmente se encuentran solo en el revestimiento del útero están presentes en otras partes del cuerpo, generalmente en otros sistemas cerca del útero)
- hinchazón de quistes ováricos
- inflamación grave del nervio óptico, el nervio que transmite imágenes del ojo al cerebro (neuritis óptica)
- inflamación del hígado (hepatitis)
- estancamiento de la bilis (colestasis)
- anomalías hepáticas
- daño hepático (hepatocelular)
- muerte de las células del hígado (necrosis del hígado)
- reacción alérgica caracterizada por hinchazón de la cara, labios y garganta (angioedema)
- reacción alérgica grave con ampollas y pústulas (síndrome de Stevens-Johnson)
- inflamación de los vasos sanguíneos con formación de bultos y parches en la piel (vasculitis cutánea)
- enfermedad del sistema inmunológico caracterizada por la formación de bultos debajo de la piel (penfigoide ampolloso)
- reacción alérgica caracterizada por manchas en la piel (eritema multiforme)
Muy raras (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 pacientes)
- enfermedad del sistema inmunológico que afecta a la piel con formación de eritema, lesiones, caída del cabello (lupus eritematoso cutáneo)
- enfermedad causada por la acumulación en la sangre de determinadas proteínas hepáticas, porfirinas, que conduce a la formación de ampollas, lesiones que se convierten en costras y quistes en la piel (porfiria cutánea tarda)
Otros efectos secundarios reportados en la literatura son: mareos, depresión, confusión y fatiga.
Los resultados de un gran estudio de 5 años en el que participaron aproximadamente 13.000 mujeres con alto riesgo de cáncer de mama mostraron una mayor incidencia de las siguientes reacciones adversas en mujeres tratadas con tamoxifeno en comparación con las no tratadas: cáncer de útero (adenocarcinoma de endometrio y sarcoma de útero), pulmón embolia, trombosis venosa profunda, accidente cerebrovascular, formación de cataratas y cirugía de cataratas. Algunos de los casos de neoplasias malignas uterinas, apoplejía y embolia pulmonar fueron fatales.
Se han informado fibromas uterinos, endometriosis y otros cambios endometriales que incluyen hiperplasia y pólipos.
Puede ocurrir neumonía intersticial y puede tener los mismos síntomas que la neumonía, como sibilancias y tos.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de informes en https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
No conservar por encima de 30 ° C.
Conservar en el paquete original para proteger el medicamento de la luz.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que se indica en el paquete después de CAD. La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene Nolvadex
Nolvadex 10 mg comprimidos recubiertos con película.
- El ingrediente activo es citrato de tamoxifeno equivalente a 10 mg de tamoxifeno.
- Los demás componentes son lactosa monohidrato (ver sección Nolvadex contiene lactosa), almidón de maíz, gelatina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, hipromelosa, macrogol 300, dióxido de titanio.
Nolvadex 20 mg comprimidos recubiertos con película.
- El ingrediente activo es citrato de tamoxifeno equivalente a 20 mg de tamoxifeno.
- Los demás componentes son lactosa monohidrato (ver sección 2. Nolvadex contiene lactosa), almidón de maíz, gelatina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, hipromelosa, macrogol 300, dióxido de titanio.
Aspecto de Nolvadex y contenido del envase
Nolvadex viene en comprimidos recubiertos con película de color blanco.
Los comprimidos recubiertos con película de Nolvadex 10 mg están disponibles en blísteres de 30 comprimidos.
Los comprimidos recubiertos con película de Nolvadex 20 mg están disponibles en blísteres de 20 comprimidos.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
NOLVADEX 10 - 20 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Nolvadex 10 mg comprimidos recubiertos con película.
Un comprimido recubierto con película contiene:
Principio activo: citrato de tamoxifeno (igual al tamoxifeno) 10 mg.
Excipientes: lactosa 117 mg.
Nolvadex 20 mg comprimidos recubiertos con película.
Un comprimido recubierto con película contiene:
Principio activo: citrato de tamoxifeno (igual al tamoxifeno) 20 mg.
Excipientes: lactosa 234 mg.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película de color blanco.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Nolvadex está indicado para el tratamiento del cáncer de mama.
En hombres, Nolvadex está indicado en la profilaxis y el tratamiento de la ginecomastia y mastalgia causadas por antiandrógenos en el tratamiento en monoterapia del cáncer de próstata.
04.2 Posología y forma de administración
Pacientes adultos y ancianos
Cáncer de mama: 20 a 40 mg en una o dos dosis diarias.
Profilaxis y tratamiento de la ginecomastia y mastalgia causadas por antiandrógenos en el tratamiento en monoterapia del cáncer de próstata: 20 mg una vez al día.
Niños
No se recomienda el uso de Nolvadex en niños ya que no se ha establecido la seguridad y eficacia (ver secciones 5.1 y 5.2).
04.3 Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
- No se debe administrar Nolvadex si está embarazada (ver también sección 4.6).
- Terapia preventiva en pacientes con alto riesgo de cáncer de mama.
- Carcinoma ductal in situ en mujeres que requieren terapia anticoagulante concomitante o que tienen antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Nolvadex debe usarse con precaución en pacientes con leucopenia persistente o trombocitopenia. Se recomiendan controles periódicos del hemograma, incluida la plaquemia.
La interrupción del flujo menstrual puede ocurrir en pacientes premenopáusicas, lo que no afecta la actividad antitumoral del fármaco.
Durante el tratamiento con Nolvadex se ha informado una "mayor incidencia de cambios endometriales que incluyen hiperplasia, pólipos, carcinoma y sarcomas del cuerpo del útero (principalmente neoplasias mixtas de Muller)". La incidencia y la imagen de estos cambios sugieren un mecanismo básico relacionado con la propiedades estrogénicas de Nolvadex. Por tanto, es aconsejable que los pacientes sometidos a terapia se sometan a controles adecuados del sistema genital, en particular del endometrio.
Se debe indicar a los pacientes tratados con tamoxifeno que notifiquen a su médico de inmediato si experimentan alguno de los siguientes síntomas: entumecimiento de la cara o debilidad de los brazos o piernas y problemas del habla o de la visión que podrían indicar un accidente cerebrovascular. Lo mismo ocurre con el dolor de pecho o la disnea, que podrían ser síntomas de embolia pulmonar o si tiene dolor abdominal o sangrado vaginal anormal que podría indicar un posible cáncer de útero. También para la tos y las sibilancias que podrían ser síntomas de una neumonía intersticial Se le debe indicar a las pacientes que notifiquen a su médico Se les debe preguntar a las pacientes si han tenido antecedentes de accidentes cerebrovasculares, eventos similares a accidentes cerebrovasculares, eventos tromboembólicos o cáncer de útero.
Se han informado segundos tumores primarios en sitios distintos del endometrio y la mama contralateral en ensayos clínicos con tamoxifeno en el cáncer de mama; no se ha establecido una relación causal y la importancia clínica de estos hallazgos no está clara.
En un estudio no controlado de 28 niñas de 2 a 10 años con síndrome de McCune Albrigth (MAS), tratadas con 20 mg una vez al día durante un máximo de 12 meses, el volumen medio del útero aumentó después de 6 meses de tratamiento y se duplicó al final de la primera. Estudio de un año Esta observación concuerda con las propiedades farmacodinámicas del tamoxifeno, pero no se ha establecido una relación causal (ver sección 5.1).
Se ha informado en la bibliografía que los metabolizadores lentos del CYP2D6 tienen niveles plasmáticos reducidos de endoxifeno, uno de los metabolitos activos más importantes del tamoxifeno (ver sección 5.2).La administración concomitante de fármacos que inhiben el CYP2D6 puede dar lugar a una reducción de la concentración del metabolito activo endoxifeno. Por tanto, la administración de inhibidores potentes del CYP2D6 (p. Ej., Paroxetina, fluoxetina, quinidina, cinacalcet o buproprona) debe evitarse, siempre que sea posible, durante el tratamiento con tamoxifeno (ver secciones 4.5 y 5.2).
La decisión de iniciar la terapia con tamoxifeno en pacientes con carcinoma ductal in situ debe discutirse con los pacientes, evaluando con ellos los posibles beneficios y riesgos.
Información importante sobre algunos de los componentes.
El medicamento contiene lactosa; Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa o problemas de absorción de glucosa / galactosa no deben tomar este medicamento.
No se recomienda la administración de Nolvadex durante la lactancia.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
El uso de tamoxifeno en pacientes sometidos a terapia con anticoagulantes dicumarólicos puede aumentar significativamente la actividad anticoagulante; en este caso, es aconsejable controlar de cerca los índices de coagulación.
Cuando Nolvadex se administra en combinación con fármacos citotóxicos, puede producirse un aumento del riesgo de episodios tromboembólicos (ver también sección 4.8).
El uso de tamoxifeno en combinación con un inhibidor de la aromatasa como terapia adyuvante no ha mostrado una mejor eficacia que el tamoxifeno solo.
La vía conocida y principal del metabolismo del tamoxifeno en humanos es la desmetilación, catalizada por las enzimas CYP3A4. Se ha informado en la literatura que la interacción farmacocinética con el agente inductor del CYP3A4 rifampicina da como resultado una reducción de los niveles plasmáticos de tamoxifeno. Se desconoce la relevancia clínica de esta interacción.
Se han informado interacciones farmacocinéticas con inhibidores de CYP2D6 en la literatura, lo que resulta en una reducción del 65-75% en los niveles plasmáticos de un metabolito activo del tamoxifeno, el 4-hidroxi-N-desmetiltamoxifeno (endoxifeno). En algunos estudios, se ha notificado una reducción de la eficacia del tamoxifeno cuando se administra concomitantemente con algunos antidepresivos ISRS (por ejemplo, paroxetina). Siempre que sea posible, debe evitarse la administración concomitante de inhibidores potentes del CYP2D6 (por ejemplo, paroxetina, fluoxetina, quinidina, cinacalcet o bupropión) (ver secciones 4.4 y 5.2), ya que no puede excluirse una reducción de la eficacia del tamoxifeno.
04.6 Embarazo y lactancia
Embarazo: Nolvadex está contraindicado durante el embarazo.
Aunque no se ha establecido una relación causal con el fármaco, se han informado pocos casos de abortos espontáneos, anomalías congénitas y muertes fetales en pacientes.
que había tomado Nolvadex.
En estudios de toxicidad reproductiva en ratas, conejos y monos, el tamoxifeno no mostró potencial teratogénico. En modelos experimentales de desarrollo del tracto reproductivo fetal de roedores, el tamoxifeno se ha asociado con modificaciones similares a las causadas por estradiol, etinilestradiol, clomifeno y dietilestilbestrol (DES). Aunque se desconoce la relevancia clínica de estos cambios, algunos de ellos, especialmente la adenosis vaginal, son similares a los observados en mujeres jóvenes que, en la vida intrauterina, habían estado expuestas al DES y que presentan un riesgo de 1: 1000 para desarrollar células claras. carcinoma de vagina o cuello uterino.
Solo una pequeña cantidad de pacientes estuvo expuesta al tamoxifeno durante el embarazo. No se ha informado que dicha exposición cause adenosis vaginal posterior o carcinoma de células claras de la vagina o el cuello uterino en mujeres jóvenes que habían sido expuestas al tamoxifeno durante la vida intrauterina.
Se debe advertir a las pacientes sobre la necesidad de evitar el embarazo durante el tratamiento con Nolvadex y, si son sexualmente activas, deben usar anticonceptivos de barrera u otros métodos anticonceptivos no hormonales.
Las pacientes premenopáusicas, antes de comenzar el tratamiento, deben someterse a controles cuidadosos para excluir la posibilidad de un embarazo en curso.
Se debe informar a las pacientes de los riesgos potenciales para el feto si se produce un embarazo durante el tratamiento con Nolvadex o en los dos meses siguientes a la interrupción del tratamiento.
Lactancia: no se recomienda el uso de Nolvadex durante la lactancia, ya que se desconoce si se excreta en la leche materna. La decisión de interrumpir la lactancia materna o el tratamiento con Nolvadex se debe tomar en función de las necesidades de tratamiento.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se conocen interferencias con la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
La experiencia con el uso de Nolvadex en mujeres es extensa. Aunque es mucho más limitado en humanos, el perfil general de eventos adversos parece similar, con la excepción de eventos limitados a mujeres.
En el tratamiento a largo plazo, los efectos secundarios notificados son menos frecuentes o menos graves que los observados con los andrógenos y los estrógenos utilizados para tratar la misma afección.
Algunos efectos secundarios son atribuibles a la acción antiestrogénica del fármaco: sofocos, sangrado vaginal, secreción vaginal y prurito vulvar.
En algunas pacientes premenopáusicas, Nolvadex suprime el flujo menstrual.
Otros efectos secundarios generales incluyen intolerancia gastrointestinal, mareos, erupción cutánea y, en algunos casos, retención de líquidos y alopecia.
Cuando estos efectos secundarios son graves, es posible controlarlos simplemente reduciendo la dosis sin afectar la respuesta al tratamiento. Es necesario consultar al especialista para evaluar la conveniencia de continuar o suspender el tratamiento o cualquier modificación del mismo.
Se han notificado erupciones cutáneas (incluidos informes raros de eritema multiforme, síndrome de Steven-Johnson, vasculitis cutánea y penfigoide ampolloso) y reacciones de hipersensibilidad frecuentes, incluido angioedema.
En las primeras etapas del tratamiento, ocasionalmente se ha desarrollado hipercalcemia en pacientes con lesiones óseas.
Al comienzo de la terapia con Nolvadex, pueden ocurrir episodios de exacerbación sintomática, que son transitorias y a menudo se asocian con una buena respuesta a la terapia.
Se han notificado casos de alteraciones visuales, incluidos casos raros de cambios en la córnea y casos frecuentes de cataratas y retinopatía.
Se han notificado casos de neuropatía óptica y neuritis óptica en pacientes que recibieron tamoxifeno y se ha producido ceguera en un número limitado de casos.
Se han informado fibromas uterinos, endometriosis y otros cambios endometriales que incluyen hiperplasia y pólipos.
En pacientes tratados con Nolvadex, se ha observado trombocitopenia, generalmente limitada a valores como 80.000 - 90.000 mm3, pero a veces incluso más bajos.
Durante el tratamiento con Nolvadex se han notificado casos de leucopenia asociada a veces con anemia y / o trombocitopenia. Rara vez se ha informado neutropenia, a veces grave, y raras veces se han notificado casos de agranulocitosis.
Existe evidencia de eventos isquémicos cerebrovasculares que ocurren comúnmente durante el tratamiento con Nolvadex. Se han notificado episodios tromboembólicos graves que ocurren con frecuencia durante el tratamiento con Nolvadex. Dado que la incidencia de tales eventos aumenta en pacientes con enfermedades malignas, no se ha establecido una relación causal con el tamoxifeno.
Se han notificado con frecuencia calambres en las piernas y mialgia en pacientes que reciben Nolvadex.
Ocasionalmente se han notificado casos de neumonía intersticial.
Nolvadex se ha asociado con cambios en los niveles de enzimas hepáticas y un cuadro de anomalías hepáticas más graves, en algunos casos mortales, que incluyen hígado graso, colestasis y hepatitis, insuficiencia hepática, cirrosis y daño hepatocelular (incluida necrosis hepática).
En raras ocasiones se ha observado un aumento del volumen de quistes ováricos en pacientes tratadas con Nolvadex. Rara vez se han observado pólipos vaginales en mujeres que reciben Nolvadex.
Comúnmente, un aumento en los niveles de triglicéridos en suero puede estar asociado con el uso de tamoxifeno, en algunos casos con pancreatitis.
Otros efectos secundarios reportados en la literatura son: mareos, dolor de cabeza, depresión, confusión, fatiga.
Se ha informado una incidencia poco común de cáncer de endometrio y casos raros de sarcomas del cuerpo del útero (en su mayoría neoplasias malignas mixtas de Muller) en asociación con el tratamiento con Nolvadex.
Muy raramente se ha observado lupus eritematoso cutáneo en pacientes tratados con Nolvadex.
En muy raras ocasiones se ha observado porfiria cutánea tardía en pacientes tratados con Nolvadex.
Los resultados del ensayo clínico NSABP P-1, un gran estudio de 5 años en el que participaron aproximadamente 13.000 mujeres con alto riesgo de cáncer de mama que tomaron tamoxifeno o placebo, mostraron un aumento en las mujeres tratadas con tamoxifeno. La incidencia de las siguientes reacciones adversas en comparación con el grupo de control:
- cáncer de útero: adenocarcinoma de endometrio (tasa de incidencia por 1000 años / mujer igual a 2,20 en el grupo de mujeres tratadas frente a 0,71 en el grupo control), sarcoma uterino, incluido el sarcoma mixto de tipo Mulleriano (tasa de incidencia por 1000 años / mujer igual a 0,17 en el grupo de mujeres tratadas versus 0,00 en el grupo de control);
- accidente cerebrovascular (tasa de incidencia por 1000 años / mujer igual a 1,43 en el grupo de mujeres tratadas frente a 1,00 en el grupo de control); embolia pulmonar (tasa de incidencia por 1000 mujeres-año igual a 0,75 en el grupo de mujeres tratadas frente a 0,25 en el grupo de control).
Algunos de los casos de neoplasias malignas uterinas, accidentes cerebrovasculares y embolias pulmonares han sido fatales. En el mismo estudio también se encontró un aumento en la incidencia de trombosis venosa profunda, formación de cataratas, cirugía de cataratas.
Los efectos secundarios de Nolvadex se enumeran en la tabla 1.
A menos que se especifique lo contrario, las siguientes categorías de frecuencia se calcularon en función del número de reacciones adversas notificadas en un estudio de fase III de 9.366 pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama operable tratadas durante 5 años y, si no se especifica, la frecuencia dentro del grupo de tratamiento comparativo o el hecho de que el investigador consideró que estaba relacionado con el fármaco en estudio no se tuvo en cuenta.
Tabla 1 Reacciones adversas mostradas por Nolvadex:
• Mialgia
a Este efecto secundario no se informó en sujetos tratados con tamoxifeno (n = 3094) en el estudio anterior. Sin embargo, se ha informado en otros estudios o se ha extraído de otras fuentes. La frecuencia se calculó utilizando el límite superior del intervalo de confianza del 95% para la estimación puntual (basado en 3 / X, donde X representa el total de la muestra, por ejemplo, 3094). Esto se calcula como 3/3094, que es equivalente a la frecuencia categoría "raro".
b El evento no se observó en otros estudios clínicos pivotales. La frecuencia se calculó utilizando el límite superior del intervalo de confianza del 95% para la estimación puntual (basado en 3 / X, donde X representa el total de la muestra de 13,357 pacientes en ensayos clínicos). Esto se calcula como 3 / 13,357 que equivale a la categoría de frecuencia "muy rara".
04.9 Sobredosis
Teóricamente, una sobredosis debería manifestarse con una "exaltación de los efectos secundarios anti-estrogénicos".
Los estudios realizados en animales de experimentación han demostrado que una gran sobredosis (100-200 veces la dosis diaria recomendada) puede provocar efectos estrogénicos.
En la literatura, se ha informado que Nolvadex, administrado en dosis varias veces superiores a la dosis estándar, podría estar asociado con una prolongación del intervalo QT del ECG.
No existe un antídoto específico para el tratamiento de los casos de sobredosis, que por tanto deben ser sintomáticos.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antagonistas hormonales y sustancias relacionadas.
Antiestrógenos.
Código ATC: L02BA01.
Nolvadex (tamoxifeno) es un fármaco no esteroide, derivado del trifeniletileno, que exhibe un espectro complejo de efectos farmacológicos antiestrogénicos y de tipo estrogénico en diferentes tejidos.
En pacientes con cáncer de mama, a nivel tumoral, el tamoxifeno actúa principalmente como un antiestrógeno al inhibir la unión del estrógeno al receptor de estrógeno.
En la experiencia clínica, se reconoce que el tamoxifeno induce una reducción en los niveles sanguíneos de colesterol total y lipoproteínas de baja densidad del orden del 10-20% en mujeres posmenopáusicas. Además, se ha informado que el tamoxifeno induce el mantenimiento de la densidad mineral ósea en mujeres posmenopáusicas.
En los ensayos clínicos en los que se utilizó Nolvadex (tamoxifeno) en pacientes con cáncer de próstata, como terapia profiláctica, en combinación con un antiandrógeno, se observó una reducción significativa de la ginecomastia y mastalgia en comparación con los pacientes que fueron tratados con el antiandrógeno solo.
También se ha demostrado que Nolvadex es eficaz en el tratamiento de la ginecomastia y la mastalgia que ocurren en pacientes que reciben antiandrógenos.
En los pacientes cuya ginecomastia y mastalgia aparecieron después de la suspensión de Nolvadex, la reintroducción del tratamiento fue eficaz.
Nolvadex se administró durante un máximo de un año en estos estudios, sin evidencia de ningún efecto adverso sobre el control del cáncer de próstata según lo evaluado por el ensayo de PSA. No se dispone de datos a largo plazo.
Se realizó un estudio no controlado con un grupo heterogéneo con 28 niñas de 2 a 10 años, afectadas por el síndrome de McCune Albrigth (MAS), tratadas con 20 mg una vez al día durante un máximo de 12 meses. De las pacientes que informaron sangrado vaginal en el período anterior al estudio, el 62% (13 de 21 pacientes) no tuvo sangrado vaginal durante un período de 6 meses y el 33% (7 de 21) durante la duración del estudio. El volumen medio del útero aumentó después de 6 meses de tratamiento y se duplicó al final del estudio de un año. Esta observación concuerda con las propiedades farmacodinámicas del tamoxifeno, pero no se ha establecido una relación causal (ver sección 4.4). No hay datos de seguridad a largo plazo en niños. En particular, no se ha estudiado el efecto a largo plazo del tamoxifeno sobre el crecimiento, la pubertad y el desarrollo en general.
La forma polimórfica de CYP2D6 puede estar asociada con la variabilidad de la respuesta clínica al tamoxifeno. El estado de metabolizador lento puede estar asociado con una respuesta reducida. Los efectos de estas observaciones en el tratamiento de los metabolizadores lentos del CYP2D6 aún no se han dilucidado por completo (ver secciones 4.4, 4.5 y 5.2).
Genotipo CYP2D6
Los datos clínicos disponibles sugieren que los pacientes homocigotos para los alelos CYP2D6 no funcionales pueden mostrar una eficacia reducida del tratamiento del cáncer de mama con tamoxifeno.Los estudios disponibles se han realizado principalmente en mujeres posmenopáusicas (ver secciones 4.4 y 5.2).
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Nolvadex se absorbe rápidamente después de la administración oral. La concentración sérica máxima se alcanza entre 4 y 7 horas. Las concentraciones en estado estacionario (aproximadamente 300 ng / ml) se alcanzan después de 4 semanas a 40 mg / día.
El fármaco presenta una elevada unión a la albúmina plasmática (> 99%), se metaboliza por hidroxilación, desmetilación y conjugación dando lugar a numerosos metabolitos que tienen un perfil farmacológico similar al del fármaco.
sin cambios y contribuyendo al efecto terapéutico.
El tamoxifeno se metaboliza, predominantemente por CYP3A4, a N-desmetiltamoxifeno; este último es posteriormente metabolizado por CYP2D6 al metabolito activo endoxifeno. En pacientes con deficiencia de CYP2D6, las concentraciones de endoxifeno son aproximadamente un 75% más bajas que en pacientes con actividad normal de CYP2D6. Los niveles de endoxifeno circulante también ocurren con la administración de inhibidores potentes de CYP2D6.
La excreción de tamoxifeno se produce principalmente por vía fecal y se ha calculado una vida media de eliminación de aproximadamente 7 días para el fármaco inalterado, mientras que para el N-desmetiltamoxifeno, el principal metabolito en circulación, fue igual a 14 días.
En un estudio de niñas de 2 a 10 años con síndrome de McCune Albrigth (MAS) tratadas con 20 mg de tamoxifeno una vez al día durante un máximo de 12 meses, en comparación con adultos, una reducción del aclaramiento dependiente de la edad y un aumento de la exposición (AUC ) con valores hasta un 50% superiores en pacientes más jóvenes.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
El tamoxifeno no fue mutagénico en una serie de pruebas de mutagenicidad in vitro e in vivo. El tamoxifeno fue genotóxico en pruebas de genotoxicidad en roedores in vitro e in vivo. Se han informado tumores de las gónadas en ratones y tumores hepáticos en ratas en estudios a largo plazo con tamoxifeno; No se ha establecido la relevancia clínica de estas observaciones. En la sección 4.6 se proporciona información adicional sobre su prescripción.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Lactosa monohidrato, almidón de maíz, gelatina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, hipromelosa, macrogol 300, dióxido de titanio.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
En embalaje intacto: 5 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Almacenar protegido de la luz y a una temperatura no superior a + 30 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Nylon orientado - Aluminio - Blíster de PVC / Aluminio
Nolvadex 10 mg comprimidos recubiertos con película: 30 comprimidos.
Nolvadex 20 mg comprimidos recubiertos con película: 20 comprimidos.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AstraZeneca S.p.A.
Palacio Volta
Vía F. Sforza
Basiglio (MI)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Nolvadex 10 mg comprimidos recubiertos con película: AIC 023362039
Nolvadex 20 mg comprimidos recubiertos con película: AIC 023362041
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Nolvadex 10 mg comprimidos recubiertos con película: Fecha AIC: Agosto de 1976 / Fecha de renovación: Junio de 2005 / Diciembre de 2009
Nolvadex 20 mg comprimidos recubiertos con película: Fecha AIC: Octubre de 1985 / Fecha de renovación: Junio de 2005 / Diciembre de 2009
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
febrero de 2013