Ingredientes activos: Celecoxib
Celebrex 100 mg cápsulas duras
Celebrex 200 mg cápsulas duras
¿Por qué se usa Celebrex? ¿Para qué sirve?
Celebrex se utiliza para el tratamiento sintomático de la artritis reumatoide, la osteoartritis y la espondilitis anquilosante.
Celebrex pertenece a una clase de medicamentos denominados antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y, más específicamente, a un subgrupo conocido como inhibidores de la COX-2. El cuerpo produce prostaglandinas, que pueden causar dolor e inflamación. En ciertas afecciones, como la artritis reumatoide y la osteoartritis, el cuerpo produce más de ellas. Celebrex actúa reduciendo la producción de prostaglandinas, reduciendo así también el dolor y la inflamación.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Celebrex
Informe a su médico si se encuentra en alguna de las situaciones siguientes, ya que los pacientes con estas afecciones no deben tomar Celebrex.
- si es alérgico a celecoxib oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento
- si alguna vez ha tenido una reacción alérgica a una clase de medicamentos llamados "sulfonamidas" (por ejemplo, algunos antibióticos utilizados para tratar infecciones)
- si actualmente tiene una "úlcera de estómago o intestino" o sangrado de "estómago o intestino"
- si, debido a la ingesta de ácido acetilsalicílico o cualquier otro medicamento antiinflamatorio o analgésico (AINE), ha tenido asma, pólipos nasales, congestión nasal grave o una reacción alérgica como erupción cutánea con picor, hinchazón de la cara, labios, lengua o garganta, dificultad para respirar o sibilancias
- sí estas embarazada.Si puede quedar embarazada durante el tratamiento, debe hablar sobre la anticoncepción con su médico.
- si está amamantando
- si tiene una enfermedad grave del hígado
- si tiene una enfermedad grave del riñón
- si tiene una enfermedad inflamatoria intestinal como colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn
- si tiene "insuficiencia cardíaca o enfermedad cardíaca isquémica conocida o enfermedad cerebrovascular, por ejemplo, le han diagnosticado un ataque cardíaco, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (reducción temporal del flujo sanguíneo al cerebro, también conocido como" mini accidente cerebrovascular ") ), una "angina de pecho o un bloqueo de los vasos sanguíneos del corazón o el cerebro
- si tiene o ha tenido problemas circulatorios (enfermedad arterial periférica) o si le han operado las arterias de las piernas
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Celebrex
Celebrex se lo ha recetado su médico. La siguiente información le ayudará a obtener los mejores resultados con Celebrex Si tiene más preguntas, consulte a su médico o farmacéutico.
Hable con su médico antes de tomar Celebrex:
- si ha tenido anteriormente una "úlcera o" hemorragia en el estómago o los intestinos (no tome Celebrex si actualmente tiene una "úlcera o" hemorragia en el estómago o los intestinos)
- si toma ácido acetilsalicílico (incluso en dosis bajas utilizadas para la protección del corazón)
- si usa medicamentos para reducir la coagulación de la sangre (por ejemplo, warfarina)
- si usa Celebrex al mismo tiempo que otros AINE distintos del ácido acetilsalicílico, como ibuprofeno o diclofenaco. Debe evitarse el uso concomitante de estos medicamentos.
- si fuma, tiene diabetes, presión arterial alta o colesterol alto
- si tiene un corazón, hígado o riñón que no funciona bien, es posible que su médico le controle periódicamente
- si tiene retención de líquidos (como tobillos y pies hinchados)
- si está deshidratado, por ejemplo debido a una enfermedad, diarrea o el uso de diuréticos (utilizados para tratar el exceso de líquido en el cuerpo)
- si ha tenido una reacción alérgica grave o una reacción cutánea grave a algún medicamento
- si se siente enfermo debido a una "infección o cree que tiene una" infección, ya que Celebrex puede enmascarar la fiebre u otros signos de infección e inflamación
- si tiene más de 65 años, su médico puede controlarlo periódicamente
Al igual que con otros AINE (p. Ej., Ibuprofeno o diclofenaco), este medicamento puede provocar un aumento de la presión arterial y, por lo tanto, su médico puede pedirle que se controle la presión arterial de forma regular.
Se han notificado algunos casos de reacciones hepáticas graves, que incluyen inflamación hepática grave, daño hepático, insuficiencia hepática (algunos casos tuvieron un desenlace fatal o requirieron un trasplante de hígado) durante el tratamiento con celecoxib. De los casos en los que se conoce el tiempo de aparición, la mayoría de las reacciones hepáticas graves se produjeron en el plazo de un mes desde el inicio del tratamiento.
Celebrex puede dificultar el intento de quedar embarazada. Debe informar a su médico si está planeando quedarse embarazada o si tiene problemas para quedarse embarazada (ver sección sobre embarazo y lactancia).
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Celebrex?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento:
- Dextrometorfano (utilizado para tratar la tos)
- Inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II (utilizados para la hipertensión arterial y la insuficiencia cardíaca)
- Diuréticos (usados para tratar el exceso de líquido en el cuerpo)
- Fluconazol y rifampicina (utilizados para tratar infecciones fúngicas y bacterianas)
- Warfarina u otros anticoagulantes orales (medicamentos que reducen la coagulación de la sangre)
- Litio (utilizado para tratar algunos tipos de depresión)
- Otros medicamentos para tratar la depresión, trastornos del sueño, presión arterial alta o latidos cardíacos irregulares.
- Neurolépticos (utilizados para tratar algunos trastornos mentales).
- Metotrexato (utilizado para tratar la artritis reumatoide, la psoriasis y la leucemia).
- Carbamazepina (utilizada para tratar la epilepsia / convulsiones y algunas formas de dolor o depresión).
- Barbitúricos (utilizados para tratar la epilepsia / convulsiones y algunos trastornos del sueño).
- Ciclosporina y tracrolimus (utilizados para la supresión del sistema inmunológico, por ejemplo, después de trasplantes)
Celebrex se puede tomar con una dosis baja de ácido acetilsalícico (75 mg por día o menos). Pídale consejo a su médico antes de tomar ambos medicamentos al mismo tiempo.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
El embarazo
Celebrex no debe ser utilizado por mujeres embarazadas o que puedan quedar embarazadas (por ejemplo, mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos adecuados) durante el curso del tratamiento. Si queda embarazada mientras toma Celebrex, debe interrumpir el tratamiento y ponerse en contacto con su médico para recibir una terapia alternativa.
Fertilidad
Los AINE, incluido Celebrex, pueden disminuir la fertilidad. Debe informar a su médico si está planeando quedarse embarazada o si tiene problemas para quedar embarazada.
Conducción y uso de máquinas
Antes de conducir u operar maquinaria, debe saber cómo puede reaccionar a Celebrex. Si se siente mareado o somnoliento después de tomar Celebrex, no conduzca ni maneje maquinaria hasta que estos efectos desaparezcan.
Celebrex contiene
Celebrex contiene lactosa (un tipo de azúcar). Si le han informado que padece una "intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento".
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Celebrex: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. Si no está seguro, consulte a su médico o farmacéutico. Si cree o siente que el efecto de Celebrex es demasiado fuerte o demasiado débil, consulte a su médico o farmacéutico.
Su médico le dirá qué dosis debe tomar. Dado que el riesgo de efectos secundarios relacionados con problemas cardíacos puede aumentar al aumentar la dosis y la duración del tratamiento, es importante que utilice la dosis más baja posible para controlar el dolor y no debe tomar Celebrex durante más tiempo del necesario para detectar síntomas.
Celebrex debe tragarse entero con un vaso de agua. Las cápsulas se pueden tomar a cualquier hora del día, con o sin comida. Sin embargo, trate siempre de tomar cada dosis de Celebrex a la misma hora todos los días.
Comuníquese con su médico dentro de las dos semanas posteriores al inicio del tratamiento si no siente ningún beneficio.
Para la osteoartritis, la dosis habitual es de 200 mg al día, que su médico puede aumentar hasta un máximo de 400 mg si es necesario. La dosis habitual es la siguiente:
- una cápsula de 200 mg una vez al día; o
- una cápsula de 100 mg dos veces al día.
Para la artritis reumatoide, la dosis habitual es de 200 mg al día, que su médico puede aumentar hasta un máximo de 400 mg si es necesario. La dosis habitual es la siguiente:
- una cápsula de 100 mg dos veces al día.
Para la espondilitis anquilosante, la dosis habitual es de 200 mg al día, que su médico puede aumentar hasta un máximo de 400 mg si es necesario.
La dosis habitual es la siguiente:
- una cápsula de 200 mg una vez al día; o
- una cápsula de 100 mg dos veces al día.
Problemas de riñón o hígado: No olvide informarle a su médico si tiene problemas de hígado o riñón, ya que puede ser necesaria una dosis más baja.
Personas de edad avanzada, especialmente las que pesan menos de 50 kg: si tiene más de 65 años y especialmente si pesa menos de 50 kg, su médico puede controlarlo con más atención.
No debe tomar más de 400 mg por día.
Uso en niños: Celebrex es solo para adultos. No debe usarse para niños.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Celebrex
Si toma más Celebrex del que debiera:
No debe tomar más cápsulas de las que le haya recetado su médico. Si toma demasiadas cápsulas, póngase en contacto con su médico, farmacéutico u hospital y llévese el medicamento.
Si olvidó tomar Celebrex:
Si olvidó tomar una cápsula, tómela tan pronto como se acuerde. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si deja de tomar Celebrex:
La interrupción repentina del tratamiento con Celebrex puede provocar un empeoramiento de los síntomas. No deje de tomar Celebrex a menos que su médico se lo indique. Es probable que su médico le diga que reduzca la dosis durante unos días antes de darse por vencido por completo.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Celebrex?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Los efectos secundarios enumerados a continuación se han observado en pacientes con artritis que toman Celebrex.Los efectos secundarios enumerados a continuación marcados con un asterisco (*) ocurrieron con mayor frecuencia en pacientes que tomaban Celebrex para prevenir pólipos en el colon.Los pacientes en estos estudios tomaron Celebrex en dosis altas y para una mayor duración.
Si ocurre cualquiera de las siguientes situaciones, deje de tomar Celebrex e informe a su médico de inmediato:
Si usted tiene:
- una reacción alérgica como erupción cutánea, hinchazón de la cara, sibilancias o dificultad para respirar
- dolencias cardíacas como dolor de pecho
- dolor de estómago severo o cualquier signo de sangrado en el estómago o los intestinos, como heces negras o sangre en las heces, o vómitos con sangre
- una reacción cutánea como erupción cutánea, ampollas o descamación de la piel
- insuficiencia hepática (cuyos síntomas incluyen náuseas, diarrea, ictericia (coloración amarillenta de la piel o del globo).
Muy frecuentes: pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes:
- Alta presión sanguínea *
Frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes:
- Infarto de miocardio*
- Retención de líquidos con hinchazón de tobillos, piernas y / o manos.
- Infecciones urinarias
- Dificultad para respirar *, sinusitis (inflamación o infección de los senos nasales, senos nasales bloqueados o dolorosos), congestión o secreción nasal, dolor de garganta, tos, resfriado, síntomas de gripe
- Mareos, dificultad para dormir
- Vómitos *, dolor de estómago, diarrea, indigestión, gases
- Erupción cutánea, picazón
- Rigidez muscular
- Dificultad para tragar *
- Empeoramiento de alergias existentes.
Poco frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes:
- Carrera *
- Insuficiencia cardíaca, palpitaciones, frecuencia cardíaca elevada
- Empeoramiento de la hipertensión arterial existente
- Análisis de sangre anormales para valores relacionados con el hígado
- Análisis de sangre anormales para valores renales
- Anemia (cambios en los glóbulos rojos que pueden causar cansancio y dificultad para respirar).
- Ansiedad, depresión, fatiga, somnolencia, sensación de hormigueo.
- Niveles elevados de potasio en los resultados de los análisis de sangre (pueden causar náuseas, fatiga, debilidad muscular o palpitaciones).
- Visión borrosa o alterada, zumbido en los oídos, dolor y llagas en la boca, dificultad para oír *
- Estreñimiento, eructos, inflamación del estómago (indigestión, dolor de estómago o vómitos), empeoramiento de la inflamación del estómago o los intestinos.
- Calambres en las piernas
- Aumento de la erupción con picazón (urticaria)
Raras: pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 pacientes:
- Úlceras (sangrado) en el estómago, el esófago o los intestinos; o intestino herniado (puede causar dolor de estómago, fiebre, náuseas, vómitos, obstrucción intestinal), heces oscuras o negras, inflamación del esófago (puede causar dificultad para tragar), inflamación del páncreas (puede causar dolor de estómago)
- Reducción de glóbulos blancos (que ayudan a proteger al cuerpo de infecciones) y plaquetas (mayor probabilidad de sangrado o hematomas).
- Dificultad para coordinar los movimientos musculares.
- Sensación de confusión, cambios en el gusto.
- Mayor sensibilidad a la luz
- Perdida de cabello
Muy raras: pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 pacientes:
- Afecciones cutáneas graves, como pustulosis aguda generalizada y exantemática (los síntomas incluyen piel enrojecida e hinchada cubierta con numerosas pústulas pequeñas)
- Problemas hepáticos (como colestasis y hepatitis colestásica, que pueden ir acompañadas de síntomas como heces decoloradas, náuseas y coloración amarillenta de la piel o los ojos).
- Trastornos renales (como síndrome nefrótico y enfermedad de cambios mínimos, que pueden ir acompañados de síntomas como retención de agua (edema), orina espumosa, fatiga y pérdida de apetito)
Frecuencia no conocida: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles:
- Hemorragia cerebral fatal
- Reacciones alérgicas graves (incluido un shock anafiláctico potencialmente mortal) que pueden causar erupción cutánea, hinchazón de la cara, labios, boca, lengua o garganta, sibilancias o dificultad para respirar; dificultad para tragar)
- Sangrado en el estómago o los intestinos (puede causar sangre en las heces o vómitos), inflamación de los intestinos o del colon, náuseas.
- Afecciones cutáneas graves como el síndrome de Stevens-Johnson, la dermatitis exfoliativa y la necrólisis epidérmica tóxica (pueden causar erupciones, ampollas o descamación de la piel).
- Reacción alérgica retardada con posibles síntomas como erupción cutánea, hinchazón de la cara, fiebre, inflamación de los ganglios linfáticos, valores anormales de los análisis de sangre (p. Ej., Función hepática, hemograma completo (eosinofilia, una elevación específica de los glóbulos blancos).
- Insuficiencia hepática, daño hepático e inflamación hepática grave (a veces mortal o que requiere trasplante de hígado). Los síntomas incluyen náuseas, diarrea, ictericia (piel u ojos amarillentos), orina oscura, heces pálidas, sangrado fácil, picazón o escalofríos.
- Problemas renales (posible insuficiencia renal, inflamación de los riñones).
- Coágulos de sangre en los vasos sanguíneos de los pulmones. Los síntomas pueden incluir dificultad para respirar repentina, dolores agudos al respirar o desmayos.
- Ritmo cardíaco irregular
- Meningitis (inflamación de la membrana que recubre el cerebro y la médula espinal)
- Alucinaciones
- Empeoramiento de la epilepsia (posibilidad de convulsiones más frecuentes y / o más graves)
- Vasos sanguíneos inflamados (pueden causar fiebre, dolor, manchas rojizas en la piel)
- Obstrucción de una "arteria o vena del ojo, que causa pérdida parcial o total de la visión, inflamación de la conjuntiva, sangrado del ojo"
- Reducción de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas (puede causar cansancio, aparición de hematomas con facilidad, hemorragias nasales frecuentes y aumento del riesgo de infecciones).
- Dolor de pecho
- Sentido del olfato deteriorado
- Decoloración de la piel (hematomas), dolor y debilidad muscular, dolor en las articulaciones
- Alteraciones menstruales
- Fertilidad reducida en mujeres, generalmente reversible
- Dolor de cabeza, sofocos
- Niveles bajos de sodio en los resultados de los análisis de sangre (pueden causar pérdida de apetito, dolor de cabeza, náuseas, calambres y debilidad muscular)
En ensayos clínicos no relacionados con la artritis u otras afecciones relacionadas con la artritis, en los que se tomó Celebrex en dosis de 400 mg por día durante un máximo de 3 años, se observaron los siguientes efectos secundarios:
Frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes:
- Trastornos cardíacos: angina (dolor de pecho)
- Malestar estomacal: síndrome del intestino irritable (puede incluir dolor de estómago, diarrea, indigestión, gases)
- Cálculos renales (que pueden causar dolor de espalda o de estómago, sangre en la orina), dificultad para orinar.
- Aumento de peso
Poco frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes:
- Trombosis venosa profunda (coagulación de la sangre generalmente en la pierna, que puede causar dolor, hinchazón o enrojecimiento en la pantorrilla o problemas respiratorios).
- Malestar de estómago: infección de estómago (que puede causar irritación y úlceras de estómago e intestinales)
- Fractura de miembros inferiores.
- Herpes zoster (fuego de San Antonio), infección de la piel, eccema (erupción seca con picor), neumonía (infección en el pecho (posible tos, fiebre, dificultad para respirar)
- Moscas voladoras en el ojo que causan problemas de visión o visión borrosa, mareos debido a trastornos del oído interno, encías doloridas, inflamadas o sangrantes, llagas en la boca
- Micción excesiva por la noche, hemorroides sangrantes, evacuaciones intestinales frecuentes
- Acumulaciones de grasa en la piel o en cualquier otro lugar, quiste ganglionar (hinchazón inofensiva en las articulaciones y alrededor de los tendones de las manos o los pies), dificultad para hablar, sangrado vaginal anormal o muy intenso, dolor de mamas
- Niveles elevados de sodio en los resultados de los análisis de sangre.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional en www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el blister y la caja La fecha de caducidad se refiere al último día del mes indicado.
No conservar Celebrex por encima de 30 ° C.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Contenido del envase e información adicional
Qué contiene Celebrex
El ingrediente activo es celecoxib.
1 cápsula contiene celecoxib 100 mg o 200 mg.
Los excipientes son:
Lactosa monohidrato, lauril sulfato de sodio, povidona, croscarmelosa de sodio y estearato de magnesio. Las cubiertas de las cápsulas contienen: gelatina, dióxido de titanio E171, lauril sulfato de sodio y monolaurato de sorbitán. La tinta contiene goma laca, propilenglicol, índigo carmín E132 (cápsulas de 100 mg), óxido de hierro amarillo E172 (cápsulas de 200 mg).
Aspecto de Celebrex y contenido del envase
Celebrex está disponible en forma de cápsulas duras. Cápsulas blancas opacas con bandas azules marcadas 7767 y 100 (Celebrex 100 mg).
Cápsulas blancas opacas con bandas doradas marcadas 7767 y 200 (Celebrex 200 mg).
Las cápsulas se envasan en blísteres de PVC o de aluminio transparentes u opacos.
Celebrex está contenido en paquetes de 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps , 1 x 50 cps en unidades separables, 1 x 100 cps en unidades separables, 5 x (10 x 10) cps.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
CELEBREX
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada cápsula contiene 100 mg o 200 mg de celecoxib.
Las cápsulas de Celebrex contienen lactosa (cada cápsula contiene 149,7 mg o 49,8 mg de lactosa monohidrato, respectivamente; ver sección 4.4).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Cápsulas duras.
Cápsulas blancas opacas con bandas azules marcadas 7767 y 100.
Cápsulas blancas opacas con bandas doradas marcadas 7767 y 200.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento sintomático de osteoartritis, artritis reumatoide y espondilitis anquilosante.
La decisión de prescribir un inhibidor selectivo de la COX-2 debe basarse en una evaluación de los riesgos generales del paciente individual (ver secciones 4.3 y 4.4).
04.2 Posología y forma de administración
Dado que los riesgos cardiovasculares de celecoxib pueden aumentar con la dosis y la duración de la exposición, la duración del tratamiento debe ser lo más breve posible y se debe utilizar la dosis diaria efectiva más baja. La necesidad de tratamiento y la respuesta al tratamiento deben reevaluarse periódicamente, especialmente en pacientes con osteoartritis (ver secciones 4.3, 4.4, 4.8 y 5.1).
Osteoartritis
La dosis diaria recomendada es de 200 mg una vez al día o dividida en dos tomas. En pacientes cuyo alivio de los síntomas no ha demostrado ser suficiente, una dosis de 200 mg dos veces al día puede aumentar la eficacia, tras dos semanas de tratamiento, en ausencia de un mayor beneficio terapéutico, se deben considerar otras alternativas terapéuticas.
Artritis reumatoide
La dosis diaria inicial recomendada es de 200 mg divididos en dos tomas. Si es necesario, la dosis se puede aumentar posteriormente hasta 200 mg dos veces al día. Después de dos semanas de tratamiento, en ausencia de mayor beneficio terapéutico, se deben considerar otras alternativas terapéuticas.
Espondiloartritis anquilosante
La dosis diaria recomendada es de 200 mg una vez al día o dividida en dos tomas. En pacientes cuyo alivio de los síntomas no ha demostrado ser suficiente, una dosis de 400 mg una vez al día o dividida en dos tomas puede aumentar la eficacia, tras dos semanas de tratamiento, en ausencia de mayor beneficio terapéutico, deben evaluarse otras alternativas terapéuticas.
La dosis diaria máxima recomendada es de 400 mg para todas las indicaciones.
Celebrex se puede tomar con o sin alimentos.
Personas mayores
Edad mayor de 65 años: al igual que en los adultos más jóvenes, inicialmente se deben usar 200 mg por día. Si es necesario, la dosis se puede aumentar posteriormente hasta 200 mg dos veces al día. Se requiere especial atención en pacientes de edad avanzada con un peso corporal inferior a 50 kg (ver secciones 4.4 y 5.2).
Función hepática alterada
En pacientes con insuficiencia hepática moderada conocida (albúmina sérica entre 25-35 g / l), el tratamiento debe iniciarse con la mitad de la dosis recomendada. La experiencia clínica en este grupo se limita a pacientes con cirrosis hepática (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.2).
Función renal alterada
La experiencia clínica en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada tratados con celecoxib es limitada, por lo que se recomienda tratar a este grupo de pacientes con precaución (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.2).
Niños
El uso de celecoxib no está indicado en niños.
Reducción de la actividad metabólica de CYP2C9
Los pacientes con una reducción conocida o sospechada de la actividad metabólica de CYP2C9 en función del genotipo o antecedentes / experiencia previa con otros sustratos de CYP2C9 deben recibir celecoxib con precaución, ya que el riesgo de efectos secundarios dependientes de la dosis aumenta en En estos casos, se debe considerar la posibilidad de reducir a la mitad la dosis mínima recomendada (ver sección 5.2).
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes (ver sección 6.1).
Hipersensibilidad conocida a las sulfonamidas.
Úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal.
Sujetos en los que se han producido ataques de asma, rinitis aguda, pólipos nasales, edema angioneurótico,
urticaria o reacciones de tipo alérgico después de tomar ácido acetilsalicílico o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los inhibidores de la COX-2 (ciclooxigenasa-2).
Embarazo y mujeres en edad fértil que no utilizan medidas anticonceptivas adecuadas (ver sección 4.5). Se observaron malformaciones en las dos especies animales estudiadas con celecoxib (ver secciones 4.6 y 5.3). Se desconoce el riesgo potencial de la administración durante el embarazo, pero no se puede excluir.
Lactancia (ver secciones 4.6 y 5.3).
Insuficiencia hepática grave (albúmina sérica
Aclaramiento de creatinina renal estimado
Inflamación crónica del intestino.
Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II-IV).
Cardiopatía isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y / o enfermedad vascular cerebral.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Se han notificado complicaciones gastrointestinales superiores (perforaciones, úlceras o hemorragias), algunas de ellas mortales, en pacientes tratados con celecoxib. Se recomienda precaución en el tratamiento de pacientes que tienen un mayor riesgo de complicaciones gastrointestinales asociadas con el uso de AINE: pacientes de edad avanzada, pacientes que están tomando otros AINE o ácido acetilsalicílico al mismo tiempo o pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, tales como como úlceras y hemorragia gastrointestinal.
Cuando celecoxib se toma junto con ácido acetilsalicílico (incluso en dosis bajas) existe un mayor riesgo de reacciones adversas gastrointestinales (ulceración gastrointestinal u otras complicaciones gastrointestinales).
En estudios clínicos a largo plazo, no se han demostrado diferencias significativas en la seguridad gastrointestinal entre los inhibidores selectivos de la COX-2 + ácido acetilsalicílico y los AINE + ácido acetilsalicílico (ver sección 5.1).
Debe evitarse el uso concomitante de celecoxib y AINE distintos de la aspirina.
En un ensayo clínico a largo plazo controlado con placebo en pacientes con poliposis adenomatosa esporádica tratados con celecoxib a dosis de 200 mg dos veces al día y 400 mg dos veces al día en comparación con placebo, se observó un aumento en el número de eventos cardiovasculares graves, principalmente infarto de miocardio ( ver párrafo 5.1).
Dado que los riesgos cardiovasculares de celecoxib pueden aumentar con la dosis y la duración de la exposición, la duración del tratamiento debe ser lo más breve posible y se debe utilizar la dosis diaria efectiva más baja. La necesidad de tratamiento y la respuesta al tratamiento deben reevaluarse periódicamente, especialmente en pacientes con osteoartritis (ver secciones 4.2, 4.3, 4.8 y 5.1).
Los pacientes con factores de riesgo significativos de eventos cardiovasculares (p. Ej. Hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo deben ser tratados con celecoxib después de una cuidadosa consideración (ver sección 5.1).
Los inhibidores selectivos de la COX-2 no sustituyen al ácido acetilsalicílico para la profilaxis de enfermedades tromboembólicas de origen cardiovascular porque no tienen efectos antiplaquetarios, por lo que no se debe interrumpir el tratamiento antiplaquetario (ver sección 5.1).
Al igual que con otros fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, se han notificado casos de retención de líquidos y edema en pacientes tratados con celecoxib. Por tanto, celecoxib debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca, disfunción ventricular izquierda o hipertensión y en pacientes con otros edemas preexistentes, ya que la inhibición de las prostaglandinas puede provocar un empeoramiento de la función renal y retención de líquidos. pacientes que toman diuréticos o que tienen riesgo de hipovolemia.
Al igual que otros AINE, celecoxib puede provocar la aparición de hipertensión o el empeoramiento de la hipertensión preexistente, lo que puede contribuir a una "mayor incidencia de episodios cardiovasculares. Por tanto, la presión arterial debe controlarse estrechamente al inicio del tratamiento con celecoxib y durante todo el tratamiento". el curso del tratamiento.
La función renal o hepática alterada y especialmente la función cardíaca alterada se encuentran más fácilmente en pacientes de edad avanzada y, por lo tanto, estos pacientes deben mantenerse bajo la supervisión médica adecuada.
Los AINE, incluido el celecoxib, pueden causar toxicidad renal. Los estudios clínicos realizados con celecoxib han mostrado efectos sobre la función renal similares a los observados con los AINE comparadores. Los pacientes con mayor riesgo de toxicidad renal son aquellos con función renal alterada, insuficiencia cardíaca, función hepática alterada, pacientes que reciben diuréticos, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II y pacientes de edad avanzada (ver sección 4.5). tratamiento con celecoxib.
Durante el tratamiento con celecoxib se han notificado algunos casos de reacciones hepáticas graves, incluyendo hepatitis fulminante (algunos casos con desenlace fatal), necrosis hepática e insuficiencia hepática (algunos casos con desenlace fatal o que requieren trasplante de hígado). De los casos en los que se conoce el tiempo de aparición, la mayoría de las reacciones adversas hepáticas graves se desarrollaron en el plazo de un mes desde el inicio del tratamiento con celecoxib (ver sección 4.8).
Si durante el curso del tratamiento se produce un deterioro del estado clínico del paciente de cualquiera de los sistemas orgánicos descritos anteriormente, se deben tomar las medidas adecuadas y se debe considerar la interrupción del tratamiento con celecoxib.
Celecoxib inhibe el citocromo CYP2D6. Aunque no es un inhibidor fuerte de esta enzima, puede ser necesaria una reducción de la dosis, de forma individual, para los fármacos metabolizados por el citocromo CYP2D6 (ver 4.5). Los pacientes que tienen una actividad metabólica reducida para CYP2C9 deben tratarse con precaución (ver sección 5.2).
Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas mortales, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, asociadas al uso de celecoxib (ver sección 4.8). Los pacientes parecen tener un mayor riesgo de padecerlas. Reacciones adversas en las etapas iniciales del tratamiento: en la mayoría de los casos, la aparición de los síntomas se produce dentro del primer mes de tratamiento. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves (incluyendo anafilaxia, angioedema, exantema farmacológico con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS, síndrome de hipersensibilidad)) en pacientes que recibieron celecoxib (ver sección 4.8).
Los pacientes con antecedentes de alergia a las sulfonamidas u otras alergias a medicamentos pueden tener un mayor riesgo de reacciones cutáneas graves o reacciones de hipersensibilidad (ver sección 4.3). El tratamiento con celecoxib debe interrumpirse ante la aparición de los primeros signos de erupción, lesiones de las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.
Celecoxib puede enmascarar estados febriles y otros signos de inflamación.
Se han producido episodios hemorrágicos graves en pacientes que reciben tratamiento concomitante con warfarina. Se recomienda precaución cuando se coadministra celecoxib y warfarina y otros anticoagulantes orales (ver sección 4.5).
Las cápsulas de Celebrex 100 mg y 200 mg contienen lactosa (149,7 mg y 49,8 mg, respectivamente). Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacciones farmacodinámicas
La actividad anticoagulante debe monitorizarse especialmente en los primeros días tras el inicio del tratamiento o la modificación de la dosis de celecoxib en pacientes que toman warfarina u otros anticoagulantes porque estos pacientes tienen un mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas. Por lo tanto, los pacientes que toman anticoagulantes orales deben ser monitoreados de cerca para determinar el tiempo de protrombina (INR), particularmente en los primeros días de terapia cuando se inicia el tratamiento con celecoxib o cuando se cambia la dosis de celecoxib (ver 4.4). Se han notificado episodios hemorrágicos, algunos mortales, asociados con aumentos del tiempo de protrombina, especialmente en pacientes de edad avanzada tratados con celecoxib y warfarina.
Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y antihipertensivos. Al igual que con los AINE, el riesgo de insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible, puede aumentar en algunos pacientes con insuficiencia renal (p. Ej., Pacientes deshidratados, pacientes en tratamiento) con diuréticos o ancianos. ) cuando se combinan inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de angiotensina II con AINE, incluido celecoxib (ver sección 4.4).Por tanto, la administración de estos fármacos en combinación debe realizarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y se debe considerar la monitorización de la función renal después de iniciar el tratamiento y posteriormente de forma periódica.
En un ensayo clínico de 28 días en pacientes con hipertensión en estadios I y II controlada con lisinopril, la administración de celecoxib 200 mg dos veces al día no produjo aumentos clínicamente significativos en la presión arterial sistólica o diastólica media diaria, como se muestra en el análisis de 24 horas. control de la presión arterial para pacientes ambulatorios. Entre los pacientes tratados con celecoxib 200 mg dos veces al día, el 48% se consideró que no respondía a lisinopril en la última visita clínica (pacientes que tenían una presión arterial diastólica> 90 mmHg o un aumento de la presión arterial diastólica> 10% desde el inicio), en comparación con 27 % de pacientes tratados con placebo; Esta diferencia fue estadísticamente significativa.
Es concebible que la coadministración de AINE y ciclosporina o tacrolimus pueda potenciar el efecto nefrotóxico de ciclosporina y tacrolimus. Se debe monitorizar la función renal cuando celecoxib se coadministre con cualquiera de estos fármacos.
Celecoxib se puede utilizar en combinación con ácido acetilsalicílico en dosis bajas, pero no es un sustituto del ácido acetilsalicílico para la profilaxis cardiovascular. En estudios pivotales, así como con otros AINE, la administración concomitante de ácido acetilsalicílico en dosis bajas ha mostrado un aumento en el riesgo de úlceras gastrointestinales u otras complicaciones gastrointestinales en comparación con el uso de celecoxib solo (ver sección 5.1).
Interacciones farmacocinéticas
Efectos de celecoxib sobre otros fármacos
Celecoxib es un inhibidor de CYP2D6. Durante el tratamiento con celecoxib, las concentraciones plasmáticas del sustrato del citocromo CYP2D6 dextrometorfano aumentaron en un 136%. Las concentraciones plasmáticas de fármacos que interactúan con esta enzima pueden aumentar cuando se administran concomitantemente con celecoxib. Antidepresivos (tricíclicos e inhibidores selectivos de recaptación serotonina), neurolépticos, antiarrítmicos, etc. constituyen un ejemplo de esta categoría de drogas. La dosis determinada individualmente de estos fármacos, sustratos del citocromo CYP2D6, puede requerir una reducción cuando se inicia el tratamiento con celecoxib o un aumento cuando se suspende.
Educación in vitro demostraron que celecoxib tiene cierto potencial para inhibir el metabolismo catalizado por el citocromo CYP2C19. La relevancia clínica de este fenómeno, señaló in vitro, no es conocido. El diazepam, el citalopram y la imipramina son ejemplos de fármacos metabolizados por el citocromo CYP2C19.
En un estudio de interacción, celecoxib no mostró ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de los anticonceptivos orales (1 mg de noretisterona / 35 mg de etinilestradiol).
Celecoxib no altera la farmacocinética de tolbutamida (sustrato de CYP2C9) o glibenclamida en un grado clínicamente relevante.
En pacientes con artritis reumatoide, celecoxib no alteró de forma estadísticamente significativa la farmacocinética (aclaramiento plasmático o renal) del metotrexato (a las dosis utilizadas en esta enfermedad). Sin embargo, se debe considerar una monitorización adecuada de la toxicidad del metotrexato en caso de combinación con celecoxib.
En voluntarios sanos, la coadministración de celecoxib 200 mg dos veces al día y 450 mg de litio dos veces al día dio como resultado un aumento medio en los valores de Cmax y AUC de litio del 16% y 18%, respectivamente. Por lo tanto, los pacientes en tratamiento con litio deben ser controlados de cerca cuando se inicie o suspenda el tratamiento con celecoxib.
Efectos de otros fármacos sobre celecoxib
En pacientes con actividad metabólica disminuida de CYP2C9 y exposición sistémica aumentada a celecoxib, el tratamiento concomitante con inhibidores de CYP2C9 puede aumentar aún más la exposición a celecoxib. En pacientes con actividad metabólica disminuida conocida. Para CYP2C9 estas combinaciones deben evitarse (ver secciones 4.2 y 5.2).
Dado que celecoxib se metaboliza principalmente por el citocromo CYP2C9, los pacientes que reciben fluconazol deben recibir la mitad de la dosis recomendada. "El uso concomitante de una dosis única de celecoxib 200 mg y fluconazol 200 mg / día, un potente inhibidor de CYP2C9, provocó un aumento medio de la Cmax y el AUC de celecoxib del 60% y el 130%, respectivamente. L" El uso concomitante de inductores de CYP2C9 como ya que la rifampicina, la carbamazepina y los barbitúricos pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de celecoxib.
El ketoconazol o los antiácidos no alteraron la farmacocinética de celecoxib.
04.6 Embarazo y lactancia
No se dispone de datos clínicos sobre el uso de celecoxib durante el embarazo. Los estudios en animales (ratas y conejos) han mostrado toxicidad para la reproducción, incluidas malformaciones (ver secciones 4.3 y 5.3). Se desconoce el riesgo potencial de la administración durante el embarazo, pero no puede excluirse. . Al igual que con otros fármacos inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, celecoxib puede causar inercia uterina y cierre prematuro del conducto arterial durante el tercer trimestre del embarazo. Celecoxib está contraindicado en casos de embarazo establecido o posible (ver secciones 4.3 y 4.4) si se produce un embarazo durante el tratamiento. , se debe interrumpir el tratamiento con celecoxib.
Celecoxib se excreta en la leche de ratas lactantes en concentraciones similares a las encontradas en el plasma. La administración de celecoxib a un pequeño número de mujeres lactantes ha demostrado "una excreción muy baja de celecoxib en la leche materna. Las mujeres que reciben tratamiento con celecoxib no deben amamantar".
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Los pacientes que experimenten mareos, vértigo o somnolencia mientras toman celecoxib deben evitar conducir o utilizar maquinaria.
04.8 Efectos indeseables
Las reacciones adversas se enumeran por sistema de clasificación de órganos y se desglosan por frecuencia en la Tabla 1, según los datos de las siguientes fuentes:
• Reacciones adversas notificadas en pacientes con osteoartritis y artritis reumatoide, con incidencias superiores al 0,01% y superiores a las notificadas para placebo, en 12 ensayos clínicos frente a placebo y / u otro control activo de hasta 12 semanas de duración, con dosis diarias de celecoxib que varían de 100 mg a 800 mg. En otros estudios realizados con AINE no selectivos como comparadores, aproximadamente 7.400 pacientes con osteoartritis y artritis reumatoide fueron tratados con dosis diarias de celecoxib hasta un máximo de 800 mg, incluidos aproximadamente 2.300 pacientes en tratamiento durante un año o más. Las reacciones adversas notificadas con celecoxib en estos estudios adicionales fueron consistentes con las notificadas en pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide enumeradas en la Tabla 1.
• Reacciones adversas notificadas con mayor incidencia que el placebo en sujetos tratados con dosis diarias de 400 mg de celecoxib en los estudios de prevención de la poliposis a largo plazo de 3 años (estudios APC y PreSAP; ver sección 5.1, Propiedades farmacodinámicas:Seguridad cardiovascular: estudios a largo plazo en pacientes con pólipos adenomatosos esporádicos).
• Reacciones adversas resultantes de la farmacovigilancia poscomercialización notificadas espontáneamente durante un período de tiempo en el que se estima que más de 70 millones de pacientes han sido tratados con celecoxib (con diferentes dosis, duraciones e indicaciones). Dado que no todas las reacciones adversas al medicamento se notifican al titular de la autorización de comercialización ni se incluyen en la base de datos de farmacovigilancia, no es posible determinar de forma fiable la frecuencia de estas reacciones.
Tabla 1. Reacciones adversas en estudios clínicos con celecoxib y farmacovigilancia poscomercialización (terminología MedDRA) 1,2
En los datos finales (adjudicados) de los estudios APC y PreSAP en pacientes tratados con celecoxib 400 mg al día durante un máximo de 3 años (datos combinados de ambos estudios; ver sección 5.1 para ver los resultados de los estudios individuales), l "mayor incidencia de infarto de miocardio en comparación frente al placebo fue de 7,6 eventos por cada 1000 pacientes (poco común), y no hubo "mayor incidencia que el placebo para el accidente cerebrovascular (tipos no diferenciados).
04.9 Sobredosis
No se han notificado casos de sobredosis. Se han administrado dosis únicas de hasta 1200 mg y dosis múltiples de hasta 1200 mg dos veces al día a voluntarios sanos durante 9 días sin que se produjeran efectos adversos clínicamente significativos. Se debe proporcionar la atención médica adecuada en caso de sospecha de sobredosis, como lavado gástrico, supervisión médica y, si es necesario, la institución del tratamiento sintomático. No se cree que la diálisis sea un método eficaz de eliminación del fármaco dada su alta unión. a las proteínas plasmáticas.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos, AINE, Coxibs.
Código ATC M01AH01
Celecoxib es un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), eficaz por vía oral, cuando se administra a una dosis de 200-400 mg / día (rango de eficacia clínica). A estas dosis, no se observó ningún efecto inhibidor estadísticamente significativo sobre la COX-1 (medido como inhibición) en voluntarios sanos. ex vivo de tromboxano B2 [TxB2]).
La ciclooxigenasa es responsable de la formación de prostaglandinas. Se han identificado dos isoformas de ciclooxigenasa, COX-1 y COX-2. Se ha demostrado que la COX-2 es la isoforma de la enzima inducida en respuesta a estímulos proinflamatorios y se cree que es la principal responsable de la síntesis de prostanoides que provocan dolor, inflamación y fiebre. La COX-2 también participa en los procesos de ovulación, implantación de óvulos y cierre del conducto arterial, en la regulación de la función renal y en la actividad del sistema nervioso central (inducción de fiebre, percepción del dolor y función cognitiva). También puede desempeñar un papel en la curación de las úlceras: de hecho, se ha aislado en los tejidos que rodean las úlceras gástricas en humanos, pero no se ha establecido su importancia en el proceso de curación de las úlceras.
La diferencia en la actividad antiplaquetaria entre algunos AINE inhibidores de la COX-1 y los inhibidores selectivos de la COX-2 puede ser clínicamente significativa en pacientes con riesgo de reacciones tromboembólicas. Los inhibidores de la COX-2 reducen la formación de prostaciclina sistémica (y, por tanto, posiblemente también de la endotelial) sin actuar sobre el tromboxano plaquetario.
Celecoxib es un pirazol sustituido con diarilo, químicamente similar a otras sulfonamidas distintas de la arilamina (p. Ej., Tiazidas, furosemida) pero que se diferencia de las sulfonamidas de arilamina (p. Ej., Sulfametoxazol y otras sulfonamidas).
Se observó un efecto dosis-dependiente sobre TxB2 después de la administración de dosis altas de celecoxib. Sin embargo, en pequeños estudios realizados en voluntarios sanos con múltiples dosis de 600 mg dos veces al día (3 veces la dosis máxima recomendada), celecoxib no mostró ningún efecto sobre la agregación plaquetaria y el tiempo de hemorragia en comparación con placebo.
Se han realizado numerosos estudios clínicos que confirmaron la eficacia y seguridad de celecoxib en la osteoartritis, artritis reumatoide y espondilitis anquilosante. Celecoxib se ha evaluado en el tratamiento de estados inflamatorios y dolorosos en la osteoartritis de rodilla y cadera. En aproximadamente 4.200 pacientes incluidos en el estudio clínico. ensayos de hasta 12 semanas, controlados frente a placebo y fármacos activos. Celecoxib también se ha evaluado para el tratamiento de estados inflamatorios y dolorosos en la artritis reumatoide en aproximadamente 2.100 pacientes inscritos en ensayos clínicos de hasta 24 semanas controlados frente a placebo y fármacos activos. Con el uso de celecoxib en dosis diarias de 200-400 mg, se logró una reducción del dolor en menos de 24 horas después de la administración. Celecoxib también se evaluó para el tratamiento sintomático de la espondilitis anquilosante en 896 pacientes incluidos en estudios clínicos de hasta 12 semanas. En estos estudios, administrados en dosis de 100 mg BID, 200 mg QD, 200 mg BID y 400 mg QD, Celecoxib demostró una mejora significativa en el dolor, la actividad general de la enfermedad y la funcionalidad en la espondilitis anquilosante.
Cinco estudios doble ciego, aleatorizados y controlados involucraron el control endoscópico del tracto gastrointestinal superior en aproximadamente 4500 pacientes, tratados con dosis de 50 a 400 mg dos veces al día de celecoxib y que no tenían ulceración al comienzo del estudio. En los 12 estudios endoscópicos .semanas celecoxib (100-800 mg / día) se asoció con un riesgo significativamente menor de úlceras gastroduodenales que el naproxeno (1000 mg / día) y el ibuprofeno (2400 mg / día). Los datos no fueron significativos en comparación con diclofenaco (150 en dos de En los estudios de 12 semanas, el porcentaje de pacientes con ulceración gastroduodenal detectada endoscópicamente no fue significativamente diferente del placebo y celecoxib 200 mg BID y 400 mg BID.
En un estudio prospectivo a largo plazo realizado para evaluar la seguridad del tratamiento (estudio CLASS, duración de 6 a 15 meses), se trató a 5.800 pacientes con osteoartritis y 2.200 pacientes con artritis reumatoide con celecoxib 400 mg dos veces al día (4 veces y 2 veces, respectivamente). ) dosis recomendadas para la osteoartritis y la artritis reumatoide), ibuprofeno 800 mg TID o diclofenaco 75 mg BID (ambos en dosis terapéuticas). El veintidós por ciento de los pacientes inscritos estaban tomando simultáneamente ácido acetilsalicílico en dosis bajas (≤ 325 mg / día), principalmente para la profilaxis cardiovascular. Con respecto al criterio de valoración principal, es decir, el número de úlceras complicadas (definidas como hemorragia gastrointestinal, perforación u obstrucción), celecoxib no fue significativamente diferente del ibuprofeno o el diclofenaco evaluados individualmente. Incluso cuando se realizó la comparación con los AINE en su conjunto, no se observaron diferencias estadísticamente significativas para las úlceras complicadas (riesgo relativo 0,77, IC del 95%: 0,41-1,46, basado en la duración total del tratamiento). "Criterio de valoración combinado, es decir, complicado y sintomático úlceras ", la incidencia fue significativamente menor en el grupo de celecoxib que en el grupo de AINE (riesgo relativo 0,66; IC del 95%: 0,45-0,97), aunque esta diferencia no se encontró entre celecoxib y diclofenaco. Una frecuencia 4 veces mayor de úlceras complicadas Se ha informado en pacientes que recibieron celecoxib y ácido acetilsalicílico en dosis bajas que en pacientes que tomaron celecoxib solo. para al grupo de pacientes tratados con AINE (riesgo relativo 0,29; IC del 95%: 0,17-0,48). La incidencia significativamente menor de este evento no se vio afectada con o sin el uso de ácido acetilsalicílico.
En un estudio de seguridad prospectivo aleatorizado de 24 semanas en pacientes ≥60 años de edad o que tenían antecedentes de úlceras gastroduodenales (excluidos los que usaban ácido acetilsalicílico), los porcentajes de pacientes con disminución de hemoglobina (≥2 g / dl) y / o hematocrito (≥10%) de origen gastrointestinal conocido o sospechado fueron menores en pacientes tratados con celecoxib 200 mg dos veces al día (N = 2238) que en pacientes tratados con diclofenaco de liberación prolongada 75 mg dos veces al día más omeprazol 20 mg una vez al día (N = 2246) ( 0,2% vs 1,1% en caso de origen gastrointestinal establecido, p = 0,004; 0,4% vs 2,4% en caso de presunto origen gastrointestinal, p = 0,0001). Las complicaciones gastrointestinales clínicamente manifiestas como perforación, obstrucción o hemorragia fueron muy bajas, sin diferencias entre los grupos de tratamiento (4-5 por grupo).
Seguridad cardiovascular: estudios a largo plazo en pacientes con pólipos adenomatosos esporádicos
Se realizaron dos estudios con Celecoxib en pacientes con pólipos adenomatosos esporádicos: el estudio APC (Prevención del adenoma con celecoxib) y el estudio PreSAP (Prevención de los pólipos adenomatosos espontáneos). En el estudio APC, se informó un aumento relacionado con la dosis en el criterio de valoración combinado (adjudicado) de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en comparación con placebo con Celecoxib durante 3 años de tratamiento. Para el mismo criterio de valoración combinado, el estudio PreSAP no mostró un aumento estadísticamente significativo del riesgo.
En el estudio APC, los riesgos relativos frente a placebo para el criterio de valoración combinado (adjudicado) de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular fueron 3,4 (IC del 95%: 1,4-8,5) con 400 mg dos veces al día de celecoxib y 2,8 (IC del 95%: 1,1-7,2). ) con una dosis de 200 mg dos veces al día de celecoxib. Las tasas acumuladas durante 3 años para este criterio de valoración combinado fueron 3,0% (20/671 pacientes) y 2,5% (17/685 pacientes) respectivamente, en comparación con 0,9% (6/679 pacientes). ) para placebo. Los aumentos para ambos grupos de tratamiento con celecoxib frente a placebo se debieron principalmente a una mayor incidencia de infarto de miocardio.
En el estudio PreSAP, el riesgo relativo frente al placebo para este mismo criterio de valoración combinado (adjudicado) fue del 1,2% (IC del 95%: 0,6 - 2,4) con una dosis única diaria de 400 mg de celecoxib, en comparación con el placebo.Las tasas acumuladas a los 3 años para este criterio de valoración combinado fueron 2,3% (21/933 pacientes) y 1,9% (12/628 pacientes), respectivamente. La incidencia de infarto de miocardio (adjudicado) fue del 1,0% (9/933 pacientes) con una dosis única diaria de 400 mg de celecoxib y del 0,6% (4/628 pacientes) con placebo.
Los datos de un tercer estudio a largo plazo, ADAPT (Ensayo de prevención antiinflamatoria de la enfermedad de Alzheimer), no mostraron un aumento significativo en el riesgo cardiovascular con celecoxib 200 mg dos veces al día en comparación con placebo. El riesgo relativo en comparación con placebo para un criterio de valoración combinado similar (muerte cardiovascular, infarto de miocardio, ictus) fue 1,14 (IC 95% 0,61 - 2,12) con celecoxib 200 mg dos veces al día. La incidencia de infarto de miocardio fue 1,1% (8/717 pacientes) con celecoxib 200 mg dos veces al día y 1,2% (13/1070) con placebo.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Celecoxib se absorbe bien y alcanza el pico plasmático después de aproximadamente 2-3 horas. Tomarlo con el estómago lleno (comida rica en grasas) retrasa la absorción alrededor de 1 hora.
Celecoxib se elimina principalmente después del metabolismo; menos del 1% de la dosis se excreta inalterada en la orina La variabilidad subjetiva en la exposición a celecoxib es aproximadamente 10 veces mayor. Celecoxib presenta un perfil farmacocinético independiente de la dosis y el tiempo en el intervalo de dosis terapéuticas. A concentraciones plasmáticas correspondientes a dosis terapéuticas, la unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 97%. Celecoxib no se une preferentemente a los eritrocitos. La vida media de eliminación es de 8-12 horas. estado estable se alcanzan en los 5 días siguientes al inicio del tratamiento La actividad farmacológica la ejerce el principio activo inalterado. Los principales metabolitos que se encuentran en la circulación no tienen actividad COX-1 o COX-2 detectable.
El metabolismo de celecoxib está mediado principalmente por el citocromo P450 2C9. Se han identificado tres metabolitos en el plasma humano, inactivos como inhibidores de COX-1 o COX-2, a saber, un alcohol primario, el ácido carboxílico correspondiente y su glucuroconjugado.
La actividad del citocromo P450 2C9 se reduce en sujetos con polimorfismos genéticos que conducen a una reducción de la actividad enzimática, como los homocigotos para el polimorfismo CYP2C9 * 3.
En un estudio farmacocinético una vez al día de 200 mg de celecoxib en voluntarios sanos, con diferentes genotipos como CYP2C9 * 1 / * 1, CYP2C9 * 1 / * 3 o CYP2C9 * 3 / * 3, la mediana de la Cmax y el AUC 0-24 celecoxib en el día 7 fueron aproximadamente 4 y 7 veces mayores en sujetos con el genotipo CYP2C9 * 3 / * 3, respectivamente, en comparación con los otros genotipos. En tres estudios de dosis única separados que involucraron un total de 5 sujetos con el genotipo CYP2C9 * 3 / * 3, el AUC 0-24 por dosis única casi se triplicó en comparación con los metabolizadores normales. Se estima que la frecuencia del genotipo homocigoto * 3 / * 3 es de 0,3-1,0% en todos los grupos étnicos.
Los pacientes con actividad metabólica disminuida conocida o sospechada para CYP2C9 en base a la historia / experiencia previa con otros sustratos de CYP2C9 deben administrarse con precaución (ver sección 4.2).
No hubo diferencias clínicamente significativas en los parámetros farmacocinéticos de celecoxib entre pacientes ancianos afroamericanos y caucásicos.
La concentración plasmática de celecoxib casi se duplica en mujeres de edad avanzada (edad> 65 años).
En comparación con los sujetos con función hepática normal, los pacientes con insuficiencia hepática leve tuvieron un aumento medio en la Cmáx y el AUC de celecoxib del 53% y 26%, respectivamente. Los valores correspondientes en pacientes con insuficiencia hepática moderada fueron 41% y 146%, respectivamente. La capacidad metabólica en pacientes con insuficiencia leve a moderada se relacionó directamente con los valores de albúmina. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (albúmina sérica entre 25-35 g / l), el tratamiento debe iniciarse con una dosis igual a la mitad de la recomendada. insuficiencia hepática grave (albúmina sérica
La experiencia con el uso de celecoxib en pacientes con insuficiencia renal es limitada. No se ha estudiado la farmacocinética del fármaco en pacientes con insuficiencia renal, pero es poco probable que esto cambie significativamente en esta población. Por tanto, se recomienda precaución al tratar a pacientes con insuficiencia renal. El uso de celecoxib en caso de insuficiencia renal grave está contraindicado.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios convencionales de toxicidad embriofetal, la aparición de hernia diafragmática en fetos de rata y malformaciones cardiovasculares en fetos de conejo tras la exposición sistémica al fármaco en forma libre fue aproximadamente 5 veces superior (rata) y 3 veces superior (conejo). alcanzado a la dosis diaria máxima recomendada en humanos (400 mg). También se observó hernia diafragmática en ratas en un estudio de toxicidad peri-postnatal, que incluyó exposición durante el período de organogénesis En este estudio, la exposición sistémica más baja en la que ocurrió esta anomalía en un solo animal se estimó que era 3 veces la dosis humana recomendada.
En el animal, la exposición a celecoxib durante las primeras etapas del desarrollo embrionario resultó en pérdidas antes y después de la implantación. Estos efectos se esperan como consecuencia de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.
Celecoxib se excreta en la leche de rata. Se observó toxicidad fetal en estudios peri-postnatales en ratas.
Los estudios convencionales de genotoxicidad o carcinogenicidad no han revelado riesgos especiales para los seres humanos más allá de los descritos en otras secciones del Resumen de las características del producto. En un estudio de toxicidad de dos años en ratas macho a dosis altas se observó un aumento de la trombosis en tejidos distintos del glándula suprarrenal.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Las cápsulas de 100 mg contienen lactosa monohidrato, lauril sulfato de sodio, povidona K30, croscarmelosa de sodio y estearato de magnesio. Las cubiertas de las cápsulas contienen: gelatina, dióxido de titanio E171; La tinta contiene índigo carmín E132, goma laca, propilenglicol.
Las cápsulas de 200 mg contienen lactosa monohidrato, lauril sulfato de sodio, povidona K30, croscarmelosa de sodio y estearato de magnesio. Las cubiertas de las cápsulas contienen: gelatina, dióxido de titanio E171; La tinta contiene óxido de hierro amarillo E172, goma laca, propilenglicol.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar por encima de 30 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blíster de PVC transparente u opaco o blíster de aluminio termosellado.
Cajas de 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps, 1 x 50 cps en unidades separables, 1 x 100 cps en unidades separables, 5 x (10 x 10) cps.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71-04100 Latina
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Celebrex 100 mg
Blister Aluminio / PVC transparente
2 cápsulas duras de 100 mg - AIC n. 034624015 / M
6 cápsulas duras de 100 mg - AIC n. 034624027 / M
10 cápsulas duras 100 mg - AIC n. 034624039 / M
20 cápsulas duras 100 mg - AIC n. 034624041 / M
30 cápsulas duras 100 mg - AIC n. 034624054 / M
40 cápsulas duras 100 mg - AIC n. 034624066 / M
50 cápsulas duras 100 mg - AIC n. 034624078 / M
60 cápsulas duras 100 mg - AIC n. 034624080 / M
100 cápsulas duras 100 mg - AIC n. 034624092 / M
10 x 10 cápsulas duras 100 mg - AIC n. 034624104 / M
10 x 30 cápsulas duras 100 mg - AIC n. 034624116 / M
10 x 50 cápsulas duras 100 mg - AIC n. 034624128 / M
1 x 50 cápsulas duras de 100 mg en unidades separables - AIC n. 034624130 / M
1 x 100 cápsulas duras 100 mg en unidades separables - AIC n. 034624142 / M
Envases blíster Aluminio / PVC opaco
2 cápsulas duras de 100 mg - AIC n. 034624155 / M
6 cápsulas duras de 100 mg - AIC n. 034624167 / M
10 cápsulas duras 100 mg - AIC n. 034624179 / M
20 cápsulas duras 100 mg - AIC n. 034624181 / M
30 cápsulas duras 100 mg - AIC n. 034624193 / M
40 cápsulas duras 100 mg - AIC n. 034624205 / M
50 cápsulas duras 100 mg - AIC n. 034624217 / M
60 cápsulas duras 100 mg - AIC n. 034624229 / M
100 cápsulas duras 100 mg - AIC n. 034624231 / M
10 x 10 cápsulas duras 100 mg - AIC n. 034624243 / M
10 x 30 cápsulas duras 100 mg - AIC n. 034624256 / M
10 x 50 cápsulas duras 100 mg - AIC n. 034624268 / M
1 x 50 cápsulas duras de 100 mg en unidades separables - AIC n. 034624270 / M
1 x 100 cápsulas duras 100 mg en unidades separables - AIC n. 034624282 / M
Envases blíster de aluminio / aluminio
2 cápsulas duras de 100 mg - AIC n. 034624294 / M
6 cápsulas duras de 100 mg - AIC n. 034624306 / M
10 cápsulas duras 100 mg - AIC n. 034624318 / M
20 cápsulas duras 100 mg - AIC n. 034624320 / M
30 cápsulas duras 100 mg - AIC n. 034624332 / M
40 cápsulas duras 100 mg - AIC n. 034624344 / M
50 cápsulas duras 100 mg - AIC n. 034624357 / M
60 cápsulas duras 100 mg - AIC n. 034624369 / M
100 cápsulas duras 100 mg - AIC n. 034624371 / M
10 x 10 cápsulas duras 100 mg - AIC n. 034624383 / M
10 x 30 cápsulas duras 100 mg - AIC n. 034624395 / M
10 x 50 cápsulas duras 100 mg - AIC n. 034624407 / M
1 x 50 cápsulas duras de 100 mg en unidades separables - AIC n. 034624419 / M
1 x 100 cápsulas duras 100 mg en unidades separables - AIC n. 034624421 / M
Celebrex 200 mg
Blísters Aluminio / PVC transparente
2 cápsulas duras 200 mg - AIC n. 034624433 / M
6 cápsulas duras 200 mg - AIC n. 034624445 / M
10 cápsulas duras 200 mg - AIC n. 034624458 / M
20 cápsulas duras 200 mg - AIC n. 034624460 / M
30 cápsulas duras 200 mg - AIC n. 034624472 / M
40 cápsulas duras 200 mg - AIC n. 034624484 / M
50 cápsulas duras 200 mg - AIC n. 034624496 / M
60 cápsulas duras 200 mg - AIC n. 034624508 / M
100 cápsulas duras 200 mg - AIC n. 034624510 / M
10 x 10 cápsulas duras 200 mg - AIC n. 034624522 / M
10 x 30 cápsulas duras 200 mg - AIC n. 034624534 / M
10 x 50 cápsulas duras 200 mg - AIC n. 034624546 / M
1 x 50 cápsulas duras de 200 mg en unidades separables - AIC n. 034624559 / M
1 x 100 cápsulas duras de 200 mg en unidades separables - AIC n. 034624561 / M
Envases blíster Aluminio / PVC opaco
2 cápsulas duras 200 mg - AIC n. 034624573 / M
6 cápsulas duras 200 mg - AIC n. 034624585 / M
10 cápsulas duras 200 mg - AIC n. 034624597 / M
20 cápsulas duras 200 mg - AIC n. 034624609 / M
30 cápsulas duras 200 mg - AIC n. 034624611 / M
40 cápsulas duras 200 mg - AIC n. 034624623 / M
50 cápsulas duras 200 mg - AIC n. 034624635 / M
60 cápsulas duras 200 mg - AIC n. 034624647 / M
100 cápsulas duras 200 mg - AIC n. 034624650 / M
10 x 10 cápsulas duras 200 mg - AIC n. 034624662 / M
10 x 30 cápsulas duras 200 mg - AIC n. 034624674 / M
10 x 50 cápsulas duras 200 mg - AIC n. 034624686 / M
1 x 50 cápsulas duras de 200 mg en unidades separables - AIC n. 034624698 / M
1 x 100 cápsulas duras de 200 mg en unidades separables - AIC n. 034624700 / M
Envases blíster de aluminio / aluminio
2 cápsulas duras 200 mg - AIC n. 034624712 / M
6 cápsulas duras 200 mg - AIC n. 034624724 / M
10 cápsulas duras 200 mg - AIC n. 034624736 / M
20 cápsulas duras 200 mg - AIC n. 034624748 / M
30 cápsulas duras 200 mg - AIC n. 034624751 / M
40 cápsulas duras 200 mg - AIC n. 034624763 / M
50 cápsulas duras 200 mg - AIC n. 034624775 / M
60 cápsulas duras 200 mg - AIC n. 034624787 / M
100 cápsulas duras 200 mg - AIC n. 034624799 / M
10 x 10 cápsulas duras 200 mg - AIC n. 034624801 / M
10 x 30 cápsulas duras 200 mg - AIC n. 034624813 / M
10 x 50 cápsulas duras 200 mg - AIC n. 034624825 / M
1 x 50 cápsulas duras de 200 mg en unidades separables - AIC n. 034624837 / M
1 x 100 cápsulas duras de 200 mg en unidades separables - AIC n. 034624849 / M
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 4 de agosto de 2000
Fecha de la última renovación: 3 de diciembre de 2009
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
18 de marzo de 2013
