Ingredientes activos: Iloprost
Endoprost 0,05 mg / 0,5 ml concentrado para solución para perfusión
Indicaciones ¿Por qué se usa Endoprost? ¿Para qué sirve?
Endoprost contiene el principio activo iloprost, una sustancia que pertenece a un grupo de medicamentos denominados "agentes antiplaquetarios". Es un análogo sintético de una sustancia normalmente presente en el organismo (prostaciclina) y ejerce numerosas acciones, incluida la inhibición de la coagulación de la sangre cuando existe riesgo de trombosis y embolia en las venas o arterias, una dilatación de los vasos sanguíneos pequeños y un estímulo en la sangre. Mecanismos fisiológicos que disuelven los coágulos sanguíneos (trombos).
Endoprost se utiliza para:
- el tratamiento de la tromboangitis obliterante (enfermedad de Bürger) en estadio avanzado con isquemia crítica de miembros cuando no está indicada la revascularización. La trombangitis obliterante es una enfermedad inflamatoria de las arterias y venas pequeñas y medianas de las extremidades del cuerpo (manos y pies).
- el tratamiento del fenómeno de Raynaud (contracción extrema de los vasos sanguíneos de los dedos de manos y pies) secundario a la esclerodermia (enfermedad autoinmune crónica que provoca endurecimiento y engrosamiento de la piel).
- el tratamiento de la isquemia arterial crónica grave (reducción brusca del flujo sanguíneo) de los miembros inferiores, en pacientes con riesgo de amputación y cuando la cirugía o angioplastia no está indicada (cirugía que permite dilatar un estrechamiento de un vaso sanguíneo).
Contraindicaciones cuando no se debe usar endoprost
No se le debe administrar Endoprost
- si es alérgico al iloprost oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento;
- sí estas embarazada;
- si está amamantando;
- si tiene riesgo de hemorragia, por ejemplo, en el caso de una úlcera péptica activa, traumatismo, hemorragia dentro del cráneo;
- si existe la sospecha de que tiene congestión pulmonar.
- si tiene un problema de corazón, como:
- si sufre un flujo sanguíneo deficiente al músculo cardíaco, como una enfermedad coronaria grave o angina inestable (el síntoma puede ser dolor en el pecho);
- si ha sufrido un ataque al corazón (infarto de miocardio) en los últimos seis meses;
- si tiene un corazón débil (insuficiencia cardíaca congestiva aguda o crónica en las clases II a IV de la NYHA);
- si sufre alteraciones del ritmo cardíaco (arritmias) que son graves o relevantes para el pronóstico.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Endoprost
Hable con su médico o enfermero antes de que le administren Endoprost.Tenga especial cuidado si se encuentra en alguno de los siguientes casos:
- si necesita una "amputación urgente (por ejemplo, en caso de gangrena infectada);
- si fuma. Se recomienda encarecidamente que no fume mientras esté tomando Endoprost.
- si tiene la tensión arterial baja; en este caso debe prestar especial atención para evitar nuevas caídas de la presión arterial.
- si tiene una enfermedad cardíaca grave. En este caso, el médico debe controlarlo cuidadosamente.
- si sufre mareos al ponerse de pie (hipotensión ortostática). Tiene que levantarse lentamente para ayudar al cuerpo a acostumbrarse a su nueva posición.
- si ha tenido un ictus grave (accidente isquémico transitorio, accidentes cerebrovasculares) en los últimos 3 meses (ver No se le debe administrar Endoprost). el médico evaluará cuidadosamente la relación riesgo-beneficio.
La infusión de la solución concentrada fuera de los vasos puede provocar cambios locales en el lugar de la inyección.
Evite la administración oral y el contacto con la piel y las membranas mucosas. En caso de contacto con la piel, Endoprost puede causar enrojecimiento persistente de la piel (eritema), sin dolor. Si el medicamento entra en contacto con la piel, lave la zona afectada inmediatamente con abundante agua o solución salina.
Para quienes realizan actividades deportivas
El uso de medicamentos que contienen alcohol etílico puede determinar pruebas de dopaje positivas en relación con los límites de concentración de alcohol indicados por algunas federaciones deportivas.
Niños y adolescentes
Actualmente, solo se dispone de datos esporádicos sobre el uso en niños y adolescentes.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Endoprost?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento, incluidos los adquiridos sin receta o suplementos dietéticos.
Endoprost puede afectar la forma en que actúan otros medicamentos. Por el contrario, algunos medicamentos pueden afectar la forma en que actúa Endoprost.
En particular, hable con su médico si está tomando:
- medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta (antihipertensivos) o enfermedades del corazón (como betabloqueantes, bloqueantes de los canales de calcio, vasodilatadores e inhibidores de la ECA). Su presión arterial puede descender aún más, por lo que su médico puede cambiar la dosis de Endoprost.
- medicamentos anticoagulantes (anticoagulantes y antitrombóticos) que previenen la coagulación de la sangre, como heparina, anticoagulantes cumarínicos, ácido acetilsalicílico u otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos, inhibidores de la fosfodiesterasa y nitrovasodilatadores, por ejemplo molsidomina. Puede aumentar el riesgo de hemorragia. Si se produce sangrado, se debe interrumpir el tratamiento con Endoprost.
Endoprost con alcohol
Como con todos los medicamentos, debe evitarse la ingesta concomitante de alcohol.
Advertencias Es importante saber que:
Fertilidad, embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de que le administren este medicamento.
El embarazo
No se le debe administrar edoprost si está embarazada (ver "No se le debe administrar Endoprost").
No existen datos suficientes sobre el uso de este medicamento en mujeres embarazadas Dado que se desconoce el riesgo potencial del uso terapéutico de Endoprost durante el embarazo, si está en edad fértil, utilice métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento.
Hora de la comida
No se sabe si el medicamento pasa a la leche materna. No se le debe administrar Endoprost si está en periodo de lactancia (ver "No se le debe administrar Endoprost").
Conducción y uso de máquinas
Irrelevante.
Endoprost contiene sodio y etanol
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, esencialmente "exento de sodio". Este medicamento contiene pequeñas cantidades de etanol (alcohol) menos de 100 mg por dosis.
Posología y forma de empleo Cómo usar Endoprost: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Su médico o enfermero le administrará Endoprost en hospitales y clínicas ambulatorias debidamente equipados, bajo una estrecha supervisión.
Si es una mujer en edad fértil, se debe descartar la posibilidad de un embarazo en curso antes del tratamiento.
La dosis recomendada es: según prescripción médica.
El medicamento se administra a través de una vena en forma de infusión diaria durante 6 horas. La duración del tratamiento es de 4 semanas.
Los períodos de tratamiento más cortos (de 3 a 5 días) suelen ser suficientes en el fenómeno de Raynaud para lograr una mejoría durante varias semanas.
Su presión arterial y frecuencia cardíaca se medirán al inicio de la perfusión y después de cada aumento de dosis.
Uso en pacientes con insuficiencia renal, diálisis o cirrosis hepática: es necesario ajustar la dosis (p. Ej., La mitad de la dosis recomendada).
Si olvidó recibir Endoprost
No debe recibir una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o enfermero.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Endoprost
Como Endoprost se lo administrará un médico o enfermero, es poco probable que reciba demasiado medicamento.
Sin embargo, si cree que le han administrado demasiado Endoprost, comuníquese con su médico o enfermera de inmediato.Los síntomas que pueden presentarse son: descenso de la presión arterial (reacción hipotensiva), dolor de cabeza, enrojecimiento, náuseas, vómitos y diarrea.También es posible que aumente la presión arterial, latidos cardíacos lentos (bradicardia) o rápidos (taquicardia), dolor en las extremidades o la espalda, palidez repentina, sudoración y dolor de estómago.
No se conoce un antídoto específico.
En caso de sobredosis, se recomienda interrumpir el tratamiento con Endoprost y controlar y tratar los síntomas.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios del endoprost?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia son dolor de cabeza, enrojecimiento de la piel (rubor), náuseas, vómitos y sudoración excesiva (hiperhidrosis). Es probable que estas reacciones adversas se produzcan durante el ajuste de la dosis al inicio del tratamiento para encontrar la mejor dosis tolerable para cada paciente. Sin embargo, todos estos efectos secundarios desaparecen rápidamente al reducir la dosis.
En general, las reacciones adversas más graves son ictus (accidente cerebrovascular), infarto de miocardio (infarto de miocardio), coágulos de sangre en los pulmones (embolia pulmonar), paro cardíaco, convulsiones, presión arterial baja (hipotensión), latidos cardíacos rápidos (taquicardia), asma, dolor de pecho (angina de pecho), dificultad para respirar (disnea) y acumulación de líquido en los pulmones (edema pulmonar).
Otro grupo de efectos indeseables se relaciona con las reacciones locales en el lugar de la infusión, por ejemplo, puede haber enrojecimiento y dolor en el lugar de la infusión o vasodilatación de la piel que puede conducir a un enrojecimiento estriado superficial a lo largo del curso de la vena.
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes)
- dolor de cabeza
- enrojecimiento
- náuseas y vómitos,
- sudoración excesiva (hiperhidrosis)
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes)
- pérdida de apetito
- apatía (falta de emoción, motivación o entusiasmo)
- estado de confusión
- mareos y vértigo,
- sensación de deterioro (parestesia)
- sensación de palpitaciones,
- aumento de la sensibilidad de la piel (hiperestesia)
- sensacion de quemarse
- inquietud
- agitación
- sedación
- somnolencia
- latido cardíaco rápido (taquicardia *)
- frecuencia cardíaca lenta (bradicardia)
- dolor de pecho (angina de pecho *)
- presión arterial baja (hipotensión *)
- aumento de la presión arterial (hipertensión)
- dificultad para respirar (disnea *)
- Diarrea,
- malestar abdominal / dolor abdominal
- dolor de mandíbula, contracciones de la mandíbula (trismus)
- dolores musculares (mialgia)
- dolor articular (artralgia)
- dolor, fiebre (pirexia), aumento de la temperatura corporal, sensación de calor
- debilidad (astenia), malestar
- escalofríos, fatiga, cansancio
- sed
- reacción en el lugar de la perfusión (enrojecimiento, dolor o inflamación de la vena)
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes)
- número reducido de plaquetas en la sangre (trombocitopenia)
- sensibilidad excesiva de tipo alérgico (hipersensibilidad)
- ansiedad, depresión, alucinaciones
- convulsiones *, desmayos o pérdida del conocimiento durante un corto período de tiempo (síncope), temblores, dolor de cabeza unilateral (migraña)
- visión borrosa, irritación ocular, dolor ocular
- ataque cardíaco (infarto de miocardio *), paro cardíaco *, ritmo cardíaco irregular (arritmia o extrasístole)
- ictus (accidente cerebrovascular *) o disminución del flujo sanguíneo al cerebro (isquemia cerebral),
- coágulos de sangre en los pulmones (embolia pulmonar *), coágulos en los vasos sanguíneos de las piernas (trombosis venosa profunda)
- asma *, acumulación de líquido en los pulmones (edema pulmonar *)
- diarrea con sangre en las heces (diarrea hemorrágica), sangrado rectal, indigestión (dispepsia), tenesmo rectal (espasmo doloroso del ano acompañado de una sensación de necesidad urgente de defecar), estreñimiento (estreñimiento)
- eructos, dificultad para tragar (disfagia), sequedad de boca
- alteración del gusto (disgeusia)
- coloración amarillenta de la piel, las membranas mucosas y el blanco de los ojos debido a trastornos hepáticos (ictericia)
- picar
- calambres musculares (tetania), espasmos musculares, aumento de la tensión muscular (hipertonía)
- dolor de riñón, dolor al orinar, orina anormal, dificultad para orinar (disuria), trastorno del tracto urinario
Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 pacientes)
- trastornos vestibulares (parte del oído responsable del equilibrio)
- tos
- inflamación del recto (proctitis)
* Se han notificado casos mortales y / o potencialmente mortales.
Endoprost puede causar dolor en el pecho debido a la angina de pecho, especialmente en pacientes que sufren de flujo sanguíneo deficiente al músculo cardíaco (enfermedad de las arterias coronarias).
El riesgo de hemorragia es mayor en pacientes que reciben concomitantemente medicamentos anticoagulantes (inhibidores de la agregación plaquetaria, heparina o anticoagulantes tipo cumarina) (ver "Otros medicamentos y Endoprost").
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Esto incluye cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en www.agenziafarmaco.it/ it /responsable. . Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja después de "CAD". La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
¿Qué contiene Endoprost?
El ingrediente activo es iloprost. Cada vial de 0,5 ml contiene 0,067 mg (67 microgramos) de iloprost trometamol equivalente a 0,050 mg (50 microgramos) de iloprost.
Los demás componentes son: trometamol, etanol al 96% (v / v), cloruro de sodio, ácido clorhídrico (1N), agua para preparaciones inyectables.
Aspecto de Endoprost y contenido del envase
Endoprost se presenta en forma de solución para perfusión.
El envase contiene 1 ampolla de 0,5 ml, 0,050 mg de concentrado para solución para perfusión.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
ENDOPROST 0.05 MG / 0.5 ML CONCENTRADO PARA SOLUCIÓN PARA INFUSIÓN
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
0,5 ml de solución acuosa contienen 67 mcg de iloprost trometamol (equivalente a 50 mcg de iloprost).
Excipientes con efectos conocidos: etanol, 96% (v / v), cloruro de sodio.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Concentrado para solución para perfusión.
Limpio, libre de partículas.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la tromboangitis obliterante (enfermedad de Bürger) en estadio avanzado con isquemia crítica de miembros cuando no está indicada la revascularización.
Tratamiento del fenómeno de Raynaud secundario a esclerodermia.
Tratamiento de la isquemia arterial crónica grave de miembros inferiores en pacientes con riesgo de amputación y cuando no está indicada la cirugía o la angioplastia.
04.2 Posología y forma de administración
ENDOPROST debe utilizarse bajo estricta supervisión médica en hospitales y clínicas adecuadamente equipados.
Se debe descartar la posibilidad de un embarazo existente antes del tratamiento de mujeres en edad fértil.
ENDOPROST debe administrarse, después de la dilución, como se describe en la sección 6.6 "Precauciones especiales de eliminación y manipulación", como perfusión intravenosa durante 6 horas al día, en una vena periférica o mediante un catéter en una vena central.
La dosis debe ajustarse en función de la tolerabilidad del paciente individual en un rango de infusión de 0,5 a 2 ng de iloprost / kg / min durante 6 horas diarias.
La solución para perfusión debe prepararse diariamente para asegurar la esterilidad.
El contenido del vial y el diluyente deben mezclarse completamente.
La presión arterial y la frecuencia cardíaca deben medirse al inicio de la perfusión y después de cada aumento de dosis.
La dosis máxima tolerada individualmente debe buscarse en los primeros 2-3 días de tratamiento. Para ello, la infusión se inicia a una velocidad de 0,5 ng / kg / min durante 30 min.
Por tanto, son posibles incrementos de 0,5 ng / kg / min adicionales cada 30 minutos hasta un máximo de 2,0 ng / kg / min. La velocidad de infusión exacta debe calcularse sobre la base del peso corporal para realizar una "infusión" dentro del rango de 0,5 a 2,0 ng / kg / min (consulte las tablas a continuación para usar con bomba de infusión o para "usar con bomba de jeringa").
En caso de aparición de efectos secundarios como dolor de cabeza, náuseas o descenso de la presión arterial, se debe reducir la velocidad de perfusión hasta alcanzar la dosis tolerada. Si los efectos secundarios son graves, debe interrumpirse la perfusión.
Después de establecer la dosis individual en los primeros 2-3 días, esta se mantendrá durante la duración del ciclo terapéutico (generalmente durante 4 semanas).
Hay dos diluciones diferentes del contenido de un vial según la técnica de infusión utilizada. Una de estas diluciones es 10 veces menos concentrada que la otra (0,2 mcg / ml frente a 2 mcg / ml) y solo se puede administrar con una bomba de infusión (por ejemplo, Infusomat). Por el contrario, la solución más concentrada se administra con una bomba de jeringa ( p. ej. Infonde o Perfusor), para obtener instrucciones de uso y manipulación, consulte la sección 6.6 "Precauciones especiales de eliminación y manipulación".
Velocidad de infusión (ml / hora) para diferentes dosis utilizando una bomba de infusión.
En general, la solución para perfusión lista para usar se infunde por vía intravenosa mediante una bomba de perfusión (p. Ej. Infusomat). Para las instrucciones de dilución para su uso con la bomba de perfusión, ver sección 6.6 "Precauciones especiales de eliminación y manipulación".
En el caso de una concentración de ENDOPROST de 0,2 mcg / ml, la velocidad de perfusión requerida debe determinarse de acuerdo con el esquema siguiente para obtener una dosis en el rango entre 0,5 y 2,0 ng / kg / min.
La siguiente tabla se puede utilizar para calcular la velocidad de infusión correspondiente al peso individual del paciente y la dosis a infundir. Identifique el peso real del paciente, luego ajuste la velocidad de infusión a la dosis en ng / kg / min.
Velocidades de perfusión (ml / hora) para diferentes dosis para uso con bomba de jeringa
Se puede utilizar una bomba de jeringa con jeringa graduada de hasta 25,5 ml (p. Ej. Infundir) o también una bomba de jeringa con jeringa de 50 ml (p. Ej. Perfusor). Para conocer las instrucciones de dilución para su uso con una bomba de jeringa, consulte la sección 6.6 "Precauciones especiales de eliminación y manipulación".
En el caso de una concentración de ENDOPROST de 2 mcg / ml, la velocidad de perfusión requerida debe determinarse de acuerdo con el esquema siguiente para obtener una dosis en el rango entre 0,5 y 2,0 ng / kg / min.
La siguiente tabla se puede utilizar para calcular la velocidad de infusión correspondiente al peso individual del paciente y la dosis a infundir. Identifique el peso real del paciente, luego ajuste la velocidad de infusión a la dosis en ng / kg / min.
La duración del tratamiento no debe extenderse más allá de las 4 semanas.
No se ha establecido la seguridad y eficacia del tratamiento que dure más de 4 semanas o ciclos de tratamiento repetidos.
Los períodos de tratamiento más cortos (de 3 a 5 días) suelen ser suficientes en el fenómeno de Raynaud para lograr una mejoría durante varias semanas.
No se recomienda la infusión continua durante varios días debido al posible desarrollo de taquifilaxia en relación con el efecto sobre las plaquetas y la posibilidad de una hiperaggregación plaquetaria de "rebote" al final del tratamiento, aunque nunca se han observado complicaciones clínicas asociadas a estas. fenómenos.
• Pacientes con insuficiencia renal o hepática
Debe tenerse en cuenta que en pacientes con insuficiencia renal sometidos a diálisis y en aquellos con cirrosis hepática, la eliminación de iloprost se reduce, en estos pacientes se requiere una reducción de la dosis (por ejemplo, la mitad de la dosis recomendada).
No hay experiencia con el uso de ENDOPROST en niños (ver sección 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de empleo").
04.3 Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- El embarazo;
- Hora de la comida;
- Condiciones en las que los efectos de iloprost sobre las plaquetas pueden aumentar el riesgo de hemorragia (por ejemplo, úlcera péptica activa, traumatismo, hemorragia intracraneal);
- Enfermedad coronaria grave o angina inestable;
- Infarto de miocardio en los seis meses anteriores;
- Insuficiencia cardíaca congestiva aguda o crónica (NYHA II - IV);
- Arritmias graves o importantes para el pronóstico;
- Sospecha de congestión pulmonar;
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Advertencias especiales
En pacientes en los que se requiera una amputación urgente (por ejemplo, en la gangrena infectada), la cirugía no debe posponerse.
Se debe recomendar encarecidamente a los pacientes que no fumen.
Se debe prestar especial atención a los pacientes hipotensos para evitar nuevas caídas de la presión arterial; los pacientes con enfermedades cardíacas graves deben ser controlados cuidadosamente.
Se debe tener en cuenta la posibilidad de hipotensión ortostática en los casos en que el paciente cambie de la posición supina a la de pie al final de la administración.
Se debe realizar una "evaluación cuidadosa del riesgo-beneficio para los pacientes que han tenido un evento cerebrovascular (por ejemplo, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular) en los últimos 3 meses (ver 4.3" Contraindicaciones ": riesgo de hemorragia, por ejemplo, hemorragia intracraneal).
Precauciones de uso
Actualmente, solo se dispone de datos esporádicos sobre el uso en niños y adolescentes.
La infusión extravascular de la solución concentrada puede provocar cambios locales en el lugar de la inyección.
Evite la administración oral y el contacto con las membranas mucosas. En caso de contacto con la piel, iloprost puede causar eritema indoloro de larga duración. Por lo tanto, se deben tomar las precauciones adecuadas para evitar que el producto entre en contacto con la piel. En el caso de que esto ocurra, la zona afectada debe lavarse inmediatamente con abundante agua o solución fisiológica.
Información importante sobre algunos de los componentes.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, esencialmente "exento de sodio".
Este medicamento contiene pequeñas cantidades de etanol (alcohol) menos de 100 mg por dosis.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
El iloprost puede aumentar la actividad antihipertensiva de los betabloqueantes, los bloqueadores de los canales de calcio, los vasodilatadores y los inhibidores de la ECA. Si se produce una hipotensión significativa, esto puede corregirse reduciendo la dosis de iloprost.
Dado que iloprost inhibe la función plaquetaria, el uso concomitante de anticoagulantes (como heparina, anticoagulantes cumarínicos) u otros inhibidores de la agregación plaquetaria (como ácido acetilsalicílico, otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos, inhibidores de la fosfodiesterasa y nitrovasodilatadores, p. Ej. molsidomina), puede aumentar el riesgo de hemorragia. En este caso, se debe interrumpir la administración de iloprost.
En voluntarios sanos, el pretratamiento oral con ácido acetilsalicílico hasta 300 mg por día durante un período de 8 días no tiene ningún impacto en el aclaramiento de iloprost (ml / min / kg).
En un estudio con animales, se encontró que iloprost conduce a una reducción en la concentración de t-PA en plasma en estado estacionario.
Los resultados de los estudios de pacientes demuestran que las perfusiones de iloprost no tienen ningún efecto sobre la farmacocinética de digoxina en pacientes tratados con múltiples dosis orales y que iloprost no tiene ningún impacto sobre la farmacocinética de t-PA coadministrado. En estudios con animales, el efecto vasodilatador de iloprost fue reducido después del pretratamiento con glucocorticoides, aunque la actividad inhibidora sobre la agregación plaquetaria permaneció sin cambios. Aún no se conoce la importancia de esta observación en el uso clínico.
Aunque no se han realizado estudios clínicos, los estudios in vitro que evalúan el potencial inhibidor de iloprost sobre la actividad de las enzimas del citocromo P450 han demostrado que no es de esperar una inhibición relevante por parte de iloprost sobre el metabolismo de fármacos mediado por iloprost.
04.6 Embarazo y lactancia
ENDOPROST no debe administrarse durante el embarazo o la lactancia (ver sección 4.3 "Contraindicaciones").
• El embarazo
No existen datos suficientes sobre el uso de iloprost en mujeres embarazadas.
Los estudios preclínicos mostraron fetotoxicidad en ratas pero no en conejos y monos (ver sección 5.3 "Datos preclínicos sobre seguridad").
Dado que se desconoce el riesgo potencial del uso terapéutico de iloprost durante el embarazo, las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento.
• Hora de la comida
No se sabe si iloprost pasa a la leche materna. No se debe administrar iloprost a mujeres que estén amamantando.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Irrelevante.
04.8 Efectos indeseables
Perfil de seguridad general
El perfil de seguridad general de Endoprost se basa en datos de la observación posterior al registro y datos del análisis de estudios clínicos.
Las incidencias brutas se calculan sobre una base de datos que incluye un total de 3325 pacientes que recibieron iloprost en ensayos clínicos controlados o no controlados o en un programa de uso compasivo relacionado con pacientes en general ancianos y con múltiples enfermedades asociadas y que presentan isquemia arterial enfermedad crónica de miembros inferiores en estadios avanzados III y IV y, nuevamente, en pacientes con tromboangitis obliterante, como se describe en detalle en la tabla 1.
Las reacciones adversas al fármaco observadas con más frecuencia (≥10%) en pacientes que recibieron iloprost en los ensayos clínicos son dolor de cabeza, enrojecimiento de la piel (enrojecimiento), náuseas, vómitos e hiperhidrosis.
Es probable que estos efectos secundarios ocurran durante la titulación de la dosis al inicio del tratamiento para encontrar la mejor dosis tolerable para cada paciente, sin embargo, todos estos efectos secundarios desaparecen rápidamente al reducir la dosis.
En general, las reacciones adversas más graves en pacientes que reciben iloprost son accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, embolia pulmonar, paro cardíaco, convulsiones, hipotensión, taquicardia, asma, angina de pecho, disnea y edema pulmonar.
Otro grupo de efectos indeseables se relaciona con las reacciones locales en el lugar de la infusión. Por ejemplo, puede haber enrojecimiento y dolor en el lugar de la infusión o vasodilatación de la piel que puede conducir a la aparición de eritema estriado superficial a lo largo del curso de la vena del asiento. D " infusión.
Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas al fármaco observadas con Endoprost se muestran en la siguiente tabla por sistema de clasificación de órganos (MedDRA 14.1). El término MedDRA más apropiado se usa para describir una determinada reacción con sus síntomas y afecciones relacionadas. Las reacciones adversas a medicamentos de los ensayos clínicos se clasifican según su frecuencia, los grupos de frecuencia se definen de acuerdo con las siguientes convenciones: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100,
Tabla 1: Reacciones adversas al fármaco notificadas en estudios clínicos u observación posterior al registro en pacientes tratados con endoprost
* Se han notificado casos mortales y / o potencialmente mortales.
El iloprost puede causar angina de pecho, especialmente en pacientes con enfermedad coronaria.
El riesgo de hemorragia es mayor en pacientes que se administran concomitantemente con inhibidores de la agregación plaquetaria, heparina o anticoagulantes cumarínicos.
04.9 Sobredosis
• Síntomas
Se puede esperar una reacción hipotensiva, así como dolor de cabeza, enrojecimiento, náuseas, vómitos y diarrea. Es posible un aumento de la presión arterial, bradicardia o taquicardia, dolor en las extremidades o la espalda, palidez repentina, sudoración y dolor abdominal tipo cólico.
• Tratamiento
No se conoce un antídoto específico.
Se recomienda la interrupción de la administración de iloprost, la monitorización y el tratamiento de los síntomas.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: agentes antiplaquetarios, excluida la heparina.
Código ATC: B01A C.
El iloprost es un análogo sintético de la prostaciclina del que se han observado las siguientes actividades farmacológicas:
• inhibición de la reacción de agregación, adhesión y liberación plaquetaria
• dilatación de arteriolas y vénulas
• aumento de la densidad capilar y reducción de la hiperpermeabilidad vascular causada por mediadores como la serotonina o la histamina a nivel de la microcirculación
• estimulación del potencial fibrinolítico endógeno
• efectos antiinflamatorios como la inhibición de la adhesión de leucocitos después de una lesión endotelial o de la acumulación de leucocitos en los tejidos lesionados y la reducción de la liberación del factor de necrosis tumoral.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
• Distribución
Los niveles plasmáticos de iloprost alcanzan el estado estacionario tan pronto como 10-20 minutos después del inicio de la infusión intravenosa y siguen una tendencia lineal en relación con la velocidad de infusión. A una velocidad de infusión de 3 ng / kg / min. corresponde a un nivel plasmático de 135 ± 24 pg / ml.
El rápido metabolismo de iloprost conduce a una rápida caída de su concentración plasmática poco después del final de la perfusión El aclaramiento metabólico de la sustancia del plasma es de aproximadamente 20 ± 5 ml / kg / min.
La vida media de la fase terminal es de 0,5 horas, por lo tanto, ya 2 horas después del final de la infusión, los niveles plasmáticos de la sustancia se reducen a menos del 10% de la concentración de equilibrio.
Las interacciones con otros fármacos en el nivel de unión con proteínas plasmáticas parecen improbables ya que la mayor parte del iloprost se une a la albúmina plasmática (unión a proteínas: 60%) y también debido a la baja concentración alcanzada por la sustancia.
La interferencia de iloprost en la biotransformación de otros fármacos también es extremadamente improbable debido tanto a las vías metabólicas seguidas como a la baja dosis administrada.
•Metabolismo
Iloprost se metaboliza ampliamente principalmente por beta-oxidación de la cadena lateral carboxi.
La sustancia inalterada no se elimina.
El principal metabolito es el tetranoriloprost que se encuentra en la orina en forma libre y conjugada en 4 diastereoisómeros. El tetranoiloprost es farmacológicamente inactivo, como lo demuestran los experimentos con animales. Los estudios in vitro sugieren que el metabolito pulmonar de iloprost es similar tanto después de la administración intravenosa como después de la inhalación.
• Eliminación
En sujetos con función renal y hepática normal, la eliminación de iloprost tras la perfusión intravenosa se caracteriza en la mayoría de los casos por un perfil bifásico con semividas medias de 3 a 5 minutos y de 15 a 30 minutos. El aclaramiento total de iloprost es de aproximadamente 20 ml / kg / min, lo que indica una contribución extrahepática al metabolismo de iloprost.
Se realizó un estudio de balance de masas utilizando 3H-iloprost en sujetos sanos. Tras la perfusión intravenosa de 2 ng / kg / min durante 4 horas, la recuperación de la radiactividad total es del 81%, el 68% en orina y el 12% en las heces. Los metabolitos se eliminan del plasma y la orina en 2 fases, para las cuales las semividas se calcularon, respectivamente, de aproximadamente 2 y 5 horas (plasma) y de 2 y 18 horas (orina).
• Condiciones especiales
Disfuncion renal:
En un estudio de infusión intravenosa de iloprost, los pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal sometidos a tratamiento de diálisis intermitente demostraron un aclaramiento significativamente menor (CL medio = 5 ± 2 ml / min / kg) que el observado en pacientes con insuficiencia renal que no recibieron tratamiento de diálisis intermitente (media CL = 18 ± 2 ml / min / kg).
Disfunción hepática:
Dado que el iloprost se metaboliza ampliamente en el hígado, los niveles plasmáticos del fármaco se ven afectados por cambios en la función hepática. En un estudio intravenoso, se recogieron los resultados de 8 pacientes con cirrosis hepática. Se estima que el aclaramiento medio de iloprost es de 10 ml / min / kg.
Edad y género:
La edad y el sexo no tienen relevancia clínica en la farmacocinética de iloprost.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Sobre la base de estudios en animales, el riesgo de fenómenos de toxicidad aguda en humanos parece ser mínimo, teniendo en cuenta la dosis absoluta total administrada durante la terapia y la cantidad de sustancia contenida en el vial. También debe tenerse en cuenta que la administración se lleva a cabo solo en condiciones de vigilancia médica precisa.
Los estudios de toxicidad sistémica a dosis repetidas (infusión intravenosa continua) han mostrado ligeras reducciones de la presión arterial solo a dosis superiores a 14 ng / min y la aparición de reacciones adversas graves (hipotensión, trastornos de la función respiratoria) solo a dosis extremadamente altas en comparación con la dosis terapéutica. (dos órdenes de magnitud superior a la dosis terapéutica).
Los estudios de genotoxicidad in vitro e in vivo no demostraron ningún potencial mutagénico.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Trometamol;
etanol, 96% (v / v);
cloruro de sodio;
ácido clorhídrico, 1 N;
agua para preparaciones inyectables.
06.2 Incompatibilidad
Para evitar la posibilidad de interacciones, no se deben agregar otros medicamentos a la solución para perfusión lista para usar.
06.3 Período de validez
4 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Ampolla incolora de 1 ml de vidrio de clase I que contiene 0,5 ml de concentrado para solución para perfusión.
• Embalaje:
1 ampolla que contiene 0,5 ml de concentrado para solución para perfusión.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
• Instrucciones de uso
ENDOPROST solo debe usarse después de la dilución.
La solución para perfusión lista para usar debe prepararse diariamente para garantizar la esterilidad.
• Instrucciones de dilución
El contenido del vial y el diluyente deben mezclarse completamente.
Dilución de ENDOPROST para usar con una bomba de infusión
Para ello, el contenido de un vial de 0,5 ml de ENDOPROST (es decir, 50 mcg) se diluye con 250 ml de solución salina fisiológica estéril o solución de glucosa al 5%.
Dilución de ENDOPROST para usar con una bomba de jeringa
En este caso, el contenido de un vial de 0,5 ml de ENDOPROST (es decir, 50 mcg) se diluye con 25 ml de solución salina fisiológica estéril o solución de glucosa al 5%.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ITALFARMACO S.p.A. - Viale Fulvio Testi 330-20126 Milán
Licencia de Bayer Pharma AG - Berlín (Alemania)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
1 ampolla de 0,5 ml / 0,05 mg AIC n. 027184023
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
31.10.1994/19.08.2007
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Noviembre de 2013
