Ingredientes activos: Brinzolamida, Timolol
AZARGA 10 mg / ml + 5 mg / ml colirio en suspensión
¿Por qué se usa Azarga? ¿Para qué sirve?
AZARGA contiene dos ingredientes activos, brinzolamie y timolol, que trabajan juntos para reducir la presión en el ojo.
AZARGA se utiliza para tratar la hipertensión ocular, también denominada glaucoma o hipertensión ocular, en pacientes mayores de 18 años y cuya alta presión ocular no puede controlarse eficazmente con un solo medicamento.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Azarga
No use AZARGA
- si es alérgico a la brinzolamida, a medicamentos llamados sulfonamidas (por ejemplo, medicamentos utilizados para tratar la diabetes e infecciones y también diuréticos (comprimidos para promover la diuresis), al timolol, betabloqueantes (medicamentos utilizados para reducir la presión arterial o para tratar enfermedades del corazón) o cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6)
- si tiene o ha tenido en el pasado problemas respiratorios como asma, bronquitis obstructiva crónica grave (enfermedad pulmonar grave que puede provocar sibilancias, dificultad para respirar y / o tos prolongada) u otros tipos de problemas respiratorios.
- en caso de fiebre del heno severa
- si tiene latidos cardíacos lentos, insuficiencia cardíaca o alteraciones del ritmo cardíaco (latidos cardíacos irregulares).
- si tiene demasiada acidez en la sangre (una enfermedad llamada acidosis hiperclorémica).
- si tiene problemas graves de riñón.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Azarga
Ponga gotas de AZARGA solo en los ojos.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de usar AZARGA si padece o ha padecido en el pasado
- enfermedad cardíaca coronaria (los síntomas pueden incluir dolor u opresión en el pecho, sibilancias o asfixia), insuficiencia cardíaca, presión arterial baja.
- cambios en la frecuencia cardíaca, como frecuencia cardíaca lenta.
- dificultad para respirar, asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
- enfermedad de la mala circulación (como la enfermedad de Raynauld o el síndrome de Raynauld)
- diabetes, ya que el timolol puede enmascarar los signos y síntomas de un nivel bajo de azúcar en sangre
- glándula tiroides hiperactiva, ya que el timolol puede enmascarar los signos y síntomas de la enfermedad de la tiroides
- debilidad muscular (miastenia gravis)
- Antes de una operación, dígale a su médico que está usando AZARGA, ya que timolol puede cambiar los efectos de algunos medicamentos utilizados durante la anestesia.
- Si tiene antecedentes de atopia (tendencia a desarrollar una reacción alérgica) y reacciones alérgicas graves, es más probable que desarrolle una reacción alérgica con el uso de AZARGA y el tratamiento con adrenalina puede no ser lo suficientemente eficaz para tratar la reacción. Si tiene algún otro tratamiento, informe a su médico o enfermero que está tomando AZARGA.
- si tiene problemas de hígado.
- si tiene ojos secos o problemas en la córnea.
- si tiene problemas de riñón.
Niños y adolescentes
AZARGA no está recomendado para niños y adolescentes menores de 18 años.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Azarga?
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría utilizar cualquier otro medicamento.
AZARGA puede interactuar con otros medicamentos que esté tomando, incluidas otras gotas para los ojos para tratar el glaucoma. Informe a su médico si está tomando o tiene intención de tomar medicamentos para reducir la presión arterial, como parasimpaticomiméticos y guanetidina u otros medicamentos para el corazón, incluida la quinidina (utilizada para tratar problemas cardíacos y algunos tipos de malaria), amiodarona u otros medicamentos para tratar las alteraciones del ritmo cardíaco. y glucósidos para la insuficiencia cardíaca.
Informe también a su médico si está tomando o tiene intención de tomar medicamentos para tratar la diabetes, o para tratar úlceras de estómago o antifúngicos, medicamentos antivirales o antibióticos o antidepresivos conocidos como fluoxetina y paroxetina.
Si está tomando otro inhibidor de la anhidrasa carbónica (acetazolamida o dorzolamida), informe a su médico.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
No debe usar AZARGA si está embarazada o concibe a menos que su médico lo considere necesario. Hable con su médico antes de usar AZARGA.
No use AZARGA durante la lactancia, el timolol puede excretarse en la leche materna. Consulte a su médico antes de usar cualquier medicamento durante la lactancia.
Conducción y uso de máquinas
No conduzca ni maneje maquinaria hasta que su visión sea clara. Su visión puede volverse borrosa durante algún tiempo inmediatamente después de usar AZARGA.
Uno de los ingredientes activos puede disminuir la capacidad de realizar operaciones que requieran atención mental y / o coordinación física. Si experimenta este síntoma, tenga cuidado al conducir vehículos o utilizar máquinas.
AZARGA contiene cloruro de benzalconio
AZARGA contiene un conservante (cloruro de benzalconio) que puede decolorar las lentes de contacto blandas y causar irritación ocular. Por lo tanto, no use lentes de contacto mientras toma AZARGA Espere 15 minutos después de usar AZARGA antes de volver a ponerse los lentes de contacto.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Azarga: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Si está cambiando las gotas para los ojos que usaba anteriormente para el tratamiento del glaucoma con AZARGA, debe dejar de usar el otro medicamento y comenzar a usar AZARGA al día siguiente. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Lo siguiente es útil para limitar la cantidad de medicamento que pasa a la sangre después de aplicar las gotas para los ojos:
- Mantenga el párpado cerrado y al mismo tiempo aplique una presión suave con un dedo en la esquina interna del ojo cerca de la nariz durante al menos 2 minutos.
La dosis recomendada es de una gota en el (los) ojo (s) afectado (s), dos veces al día.
Solo use AZARGA en ambos ojos si su médico se lo indica. Use el medicamento durante el tiempo recomendado por su médico.
Cómo usarlo
- Coge la botella y un espejo.
- Lávese las manos.
- Agite bien antes de usar.
- Desenrosque la tapa de la botella. Después de quitar la tapa, si el anillo de seguridad se ha aflojado, retírelo antes de usar el producto.
- Tome la botella, colóquela boca abajo y sosténgala entre el pulgar y el índice.
- Inclina la cabeza hacia atrás. Tire del párpado inferior hacia abajo con un dedo limpio, de modo que se forme un "bolsillo" entre el párpado y el ojo, donde la gota irá (figura 1).
- Mantenga la punta del frasco cerca de su ojo, use el espejo si le ayuda.
- No toque su ojo o párpado, áreas circundantes u otras superficies con la punta del frasco, ya que podría infectar las gotas para los ojos.
- Apriete suavemente la base del frasco para liberar una gota de AZARGA a la vez.
- No presione la botella con fuerza: está diseñada para trabajar con una ligera presión en la parte inferior (figura 2).
- Después de usar AZARGA, presione el rabillo del ojo cerca de la nariz con el dedo durante 2 minutos (figura 3). Esto ayuda a evitar que AZARGA se propague al resto del cuerpo.
- Si necesita poner las gotas en ambos ojos, repita los pasos para el otro ojo.
- Vuelva a enroscar la tapa inmediatamente después de su uso.
- Termine una botella antes de abrir la siguiente.
Si una gota no alcanza su ojo, inténtelo de nuevo.
Si está usando otras gotas para los ojos o ungüentos para los ojos, deje pasar al menos 5 minutos entre la instilación de cada medicamento. Los ungüentos oftálmicos deben administrarse al final.
Si olvidó tomar AZARGA, continúe con la siguiente dosis programada. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. No use más de una gota en el (los) ojo (s) afectado (s), dos veces al día.
Si deja de tomar AZARGA sin hablar con su médico, su presión intraocular no se controlará con una posible pérdida de visión.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Azarga
Si toma más AZARGA del que debiera, lávese los ojos inmediatamente con agua tibia, no use las gotas hasta que sea el momento de su próxima dosis.
Puede experimentar disminución de la frecuencia cardíaca, disminución de la presión arterial, insuficiencia cardíaca, dificultad para respirar y su sistema nervioso puede verse afectado.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Azarga?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Deje de usar este medicamento y comuníquese con su médico de inmediato si desarrolla una erupción, reacciones cutáneas graves o enrojecimiento intenso o picazón en los ojos. Estos pueden ser signos de una reacción alérgica (se desconoce la frecuencia).
Por lo general, puede seguir usando las gotas, a menos que los efectos sean graves. Si está preocupado, hable con su médico o farmacéutico. No deje de usar AZARGA sin antes hablar con su médico.
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes)
- Efectos en los ojos: visión borrosa, signos y síntomas de irritación ocular (p. Ej. Ardor, irritación, picor, lagrimeo, enrojecimiento), dolor ocular.
- Efectos secundarios generales: alteración del gusto
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 usuarios)
- Efectos en el ojo: erosión corneal (daño en la superficie anterior del globo ocular), inflamación intraocular, sensibilidad a la luz, sensibilidad ocular anormal, secreción ocular, ojo seco, ojos cansados, formación de costras en los párpados.
- Efectos secundarios generales: presión arterial baja, tos, dificultad para dormir (insomnio).
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
- Efectos en el ojo: alteración de la visión, daño del nervio óptico, aumento de la presión ocular, depósitos en la superficie ocular, alteraciones de la córnea, sensibilidad ocular reducida, inflamación o infección de la conjuntiva, visión anormal, doble o reducida, aumento de la pigmentación ocular, crecimiento en la superficie del ojo, aumento de lagrimeo, hinchazón de los ojos, sensibilidad a la luz, disminución del crecimiento o del número de pestañas, párpados superiores caídos (el ojo permanece medio cerrado), inflamación de los párpados y de las glándulas palpebrales, inflamación de la córnea y desprendimiento de la capa debajo de la retina que contiene los vasos sanguíneos después de una cirugía de filtrado que puede causar alteraciones visuales, disminución de la sensibilidad corneal.
- Corazón y circulación: cambios en el ritmo o la frecuencia cardíaca, frecuencia cardíaca lenta, palpitaciones, un tipo de trastorno del ritmo cardíaco, dolor de pecho, disminución de la función cardíaca, ataque cardíaco, aumento de la presión arterial, disminución del suministro de sangre al cerebro, accidente cerebrovascular, edema ( acumulación de líquido), insuficiencia cardíaca congestiva (enfermedad cardíaca con dificultad para respirar e hinchazón de los pies y piernas debido a la acumulación de líquido), hinchazón de las extremidades, presión arterial baja, cambio en el color de los dedos y los pies y ocasionalmente otras áreas del cuerpo (fenómeno de Raynaud), manos y pies fríos.
- Respiratorio: constricción de las vías respiratorias en los pulmones (predominantemente en pacientes con enfermedades preexistentes), falta de aire o dificultad para respirar, síntomas de resfriado, congestión en el pecho, infección de las vías nasales, estornudos, congestión nasal, sequedad nasal, secreción nasal, sangrado. nariz, asma, irritación de garganta.
- Trastornos del sistema nervioso y generales: depresión, pesadillas, pérdida de memoria, dolor de cabeza, nerviosismo, irritabilidad, fatiga, temblor, sensación anormal, desmayos, mareos, somnolencia, debilidad generalizada o severa, sensaciones inusuales como hormigueo.
- Gástrico: náuseas, vómitos, diarrea, gases intestinales o dolor abdominal, inflamación de la garganta, sensación de boca seca o anormal, indigestión, dolor de estómago.
- Sangre: análisis de sangre que muestran valores anormales de la función hepática, aumento de los niveles de cloro en sangre, disminución del recuento sanguíneo de glóbulos rojos
- Alergia: aumento de los síntomas de alergia, reacciones alérgicas generalizadas que incluyen hinchazón debajo de la piel que puede ocurrir en áreas como la cara y las extremidades y que puede obstruir las vías respiratorias causando dificultad para tragar o respirar, urticaria, erupción localizada y generalizada, picazón, vida repentina severa -reacciones alérgicas potencialmente mortales.
- Oído: zumbido en los oídos, sensación de mareo o vértigo.
- Piel: erupción, enrojecimiento o inflamación de la piel, sensibilidad cutánea reducida o anormal, caída del cabello, erupción cutánea de color blanco plateado (erupción psorasiforme) o empeoramiento de la psoriasis.
- Músculos: dolor generalizado de espalda, articulaciones o músculos no causado por el ejercicio, espasmos musculares, dolor en las extremidades, debilidad / debilidad muscular, aumento de los signos y síntomas de miastenia gravis (trastorno muscular).
- Riñones: dolor de riñón similar al dolor de espalda en la zona lumbar, micción frecuente
- Reproducción: disfunción sexual, disminución de la libido, dificultad sexual masculina.
- Metabolismo: niveles bajos de azúcar en sangre
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos secundarios, consulte a su médico o farmacéutico. Esto también se aplica a los efectos secundarios que no se mencionan en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que figura en el Apéndice V. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el frasco y la caja después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Para prevenir infecciones, deseche el frasco 4 semanas después de abrirlo por primera vez y use un frasco nuevo. Escriba la fecha de apertura en el espacio provisto en la etiqueta de la botella y la caja.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Fecha límite "> Otra información
Qué contiene AZARGA
- Los ingredientes activos son brinzolamida y timolol. Un ml de suspensión contiene 10 mg de brinzolamida y 5 mg de timolol (como maleato).
- Los demás componentes son cloruro de benzalconio (ver sección 2 "AZARGA contiene cloruro de benzalconio"), carbopol 974P, edetato de disodio, manitol (E421), agua purificada, cloruro de sodio, tiloxapol, ácido clorhídrico y / o hidróxido de sodio. Se agregan pequeñas cantidades de ácido clorhídrico y / o hidróxido de sodio para mantener niveles normales de acidez (niveles de pH).
Aspecto de AZARGA y contenido del envase
AZARGA es un líquido (suspensión uniforme de color blanco a blanquecino) que se presenta en un envase que contiene un frasco de plástico de 5 ml con tapón de rosca o en un envase que contiene tres frascos de 5 ml.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
AZARGA 10 MG / ML + 5 MG / ML GOTAS PARA LOS OJOS, SUSPENSIÓN
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
Un ml de suspensión contiene 10 mg de brinzolamida y 5 mg de timolol (como maleato de timolol).
Excipiente (s) con efecto conocido:
Un ml de suspensión contiene 0,10 mg de cloruro de benzalconio.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Colirio en suspensión (colirio).
Suspensión uniforme de color blanco a blanquecino, pH 7,2 (aproximadamente).
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
Reducción de la presión intraocular (PIO) en pacientes adultos con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular en quienes la monoterapia produce una reducción insuficiente de la PIO (ver sección 5.1).
04.2 Posología y forma de administración -
Dosis
Uso en adultos, incluidos los ancianos.
La dosis es una gota de AZARGA en el saco conjuntival del ojo (s) afectado (s) dos veces al día.
La absorción sistémica se reduce ocluyendo el conducto nasolagrimal o bajando el párpado durante 2 minutos, de esta forma se puede conseguir la reducción de los efectos secundarios sistémicos y el aumento de la actividad local (ver sección 4.4).
Si olvida una dosis, continúe el tratamiento con la siguiente dosis programada. La dosis no debe exceder una gota dos veces al día por ojo afectado.
Cuando AZARGA se usa como sustituto de otro medicamento contra el glaucoma, se debe suspender el otro medicamento y comenzar la terapia con AZARGA al día siguiente.
Poblaciones especiales
Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de AZARGA en niños y adolescentes de 0 a 18 años.
No hay datos disponibles.
Insuficiencia hepática y renal
No se han realizado estudios con AZARGA o colirio que contenga timolol 5 mg / ml en pacientes con insuficiencia hepática o renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática o en pacientes con insuficiencia renal.
AZARGA no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina, acidosis hiperclorémica (ver sección 4.3). Dado que la brinzolamida y su metabolito principal se excretan predominantemente por vía renal, AZARGA está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (ver párrafo 4.3).
AZARGA debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.4).
Método de administración
Para uso oftálmico.
Se debe advertir a los pacientes que agiten bien el frasco antes de usarlo. Después de quitar la tapa, si el anillo de seguridad se ha aflojado, quítelo antes de usar el producto.
Para evitar la contaminación de la punta del gotero y la solución, se debe tener cuidado de no tocar los párpados, las áreas circundantes u otras superficies con la punta del gotero del frasco. Indique a los pacientes que mantengan el frasco bien cerrado cuando no esté en uso.
En caso de uso concomitante de más de un medicamento oftálmico tópico, los medicamentos deben administrarse con un intervalo de al menos 5 minutos.
Los ungüentos oftálmicos deben administrarse en último lugar.
04.3 Contraindicaciones -
• Hipersensibilidad a los principios activos oa alguno de los excipientes.
• Hipersensibilidad a otros betabloqueantes
• Hipersensibilidad a las sulfonamidas (ver sección 4.4.)
• Enfermedad reactiva de las vías respiratorias, que incluye asma bronquial y "antecedentes de asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave".
• Bradicardia sinusal, síndrome del seno enfermo, bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado no controlado con marcapasos. Insuficiencia cardíaca manifiesta o shock cardiogénico.
• Rinitis alérgica grave
• Acidosis hiperclorémica (ver sección 4.2).
• insuficiencia renal grave.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
Efectos sistémicos
• La brinzolamida y el timolol se absorben sistémicamente. Debido al componente beta-adrenérgico del timolol, pueden producirse los mismos tipos de reacciones adversas cardiovasculares, pulmonares y de otro tipo que se observan con las sustancias beta.-bloqueadores adrenérgicos administrados sistémicamente. La incidencia de reacciones adversas sistémicas después de la administración oftálmica tópica es menor que la observada después de la administración sistémica Para reducir la absorción sistémica ver sección 4.2.
• Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad comunes a todos los derivados de sulfonamida en pacientes tratados con AZARGA, ya que el medicamento se absorbe por vía sistémica.
Patologias cardiacas
En pacientes con enfermedad cardiovascular (p. Ej., Enfermedad coronaria, angina de Prinzmetal e insuficiencia cardíaca) e hipotensión, se debe evaluar críticamente la terapia con betabloqueantes y se debe considerar la terapia con otros principios activos. Los signos de empeoramiento de estas enfermedades y las reacciones no deseadas deben controlarse en pacientes con enfermedades cardiovasculares.
Debido al efecto negativo sobre el tiempo de conducción, los betabloqueantes deben administrarse con precaución a pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado.
Trastornos vasculares
Los pacientes con alteraciones / trastornos circulatorios periféricos graves (por ejemplo, formas graves de la enfermedad de Raynauld o el síndrome de Raynauld) deben tratarse con precaución.
Hipertiroidismo
Los betabloqueantes también pueden enmascarar los signos de hipertiroidismo.
Debilidad muscular
Se ha informado que los medicamentos bloqueantes beta-adrenérgicos aumentan la debilidad muscular relacionada con algunos síntomas de miastenia (por ejemplo, diplopía, ptosis y debilidad generalizada).
Patologías respiratorias
Se han notificado reacciones respiratorias, incluida la muerte por broncoespasmo en pacientes con asma, tras la administración de algunos betabloqueantes oftálmicos.
En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica leve a moderada, AZARGA debe usarse con precaución y solo si el beneficio potencial supera el riesgo potencial.
Hipoglucemia / diabetes
Los betabloqueantes deben administrarse con precaución en pacientes con hipoglucemia espontánea o en pacientes con diabetes lábil, ya que los betabloqueantes pueden enmascarar los signos y síntomas de la hipoglucemia aguda.
Trastornos del equilibrio ácido / básico
AZARGA contiene brinzolamida, una sulfonamida. Los mismos tipos de reacciones adversas que son atribuibles a las sulfonamidas pueden ocurrir con la administración tópica. Se han notificado alteraciones ácido / base con el uso oral de inhibidores de la anhidrasa carbónica. Este medicamento debe usarse con precaución en pacientes con riesgo de insuficiencia renal debido al posible riesgo de acidosis metabólica. Suspenda el uso de este medicamento si se presentan signos de reacciones graves. o se observa hipersensibilidad.
Alerta mental
Los inhibidores de la anhidrasa carbónica orales pueden afectar la capacidad para realizar tareas que requieren agudeza mental o coordinación física. AZARGA se absorbe sistémicamente y, por lo tanto, esto puede ocurrir después de la administración tópica.
Reacciones anafilácticas
Mientras toma beta-bloqueadores, los pacientes con antecedentes de atopia o reacción anafiláctica grave a una pluralidad de alérgenos pueden ser más reactivos al contacto repetido con dichos alérgenos y pueden no responder a las dosis habituales de adrenalina utilizadas para tratar reacciones anafilácticas.
Desprendimiento de coroides
Se ha notificado desprendimiento de coroides después de la administración de una terapia para la reducción de la producción de humor acuoso (p. Ej., Timolol, acetazolamida) después de los procedimientos de filtración.
Anestesia quirúrgica
Las preparaciones oftalmológicas betabloqueantes pueden bloquear los efectos betaagonistas sistémicos de, por ejemplo, la adrenalina. Se debe informar al anestesiólogo cuando el paciente esté tomando timolol.
Terapia concomitante
El efecto sobre la presión intraocular o los efectos sistémicos conocidos de los betabloqueantes pueden verse potenciados cuando se administra timolol a pacientes que ya reciben un betabloqueante sistémico. La respuesta de estos pacientes debe vigilarse cuidadosamente. Tópico de dos betabloqueantes beta-adrenérgicos No se recomiendan agentes o dos inhibidores de la anhidrasa carbónica (ver sección 4.5).
Pueden producirse efectos aditivos sobre los efectos sistémicos conocidos de los inhibidores de la anhidrasa carbónica en pacientes que reciben AZARGA y un inhibidor de la anhidrasa carbónica oral. No se ha estudiado y no se recomienda la administración concomitante de AZARGA e inhibidores de la anhidrasa carbónica orales (ver sección 4.5).
Efectos oculares
Existe una experiencia limitada con AZARGA en el tratamiento de pacientes con glaucoma pseudoexfoliativo o pigmentario. Se debe tener cuidado al tratar a estos pacientes y se recomienda monitorear de cerca la PIO.
AZARGA no se ha estudiado en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho y no se recomienda su uso en estos pacientes.
Los betabloqueantes oftálmicos pueden provocar sequedad ocular. Los pacientes con enfermedad de la córnea deben tratarse con precaución.
No se ha estudiado el posible papel de la brinzolamida en la función endotelial corneal de pacientes con córneas comprometidas (especialmente en pacientes con recuentos bajos de células endoteliales). No se ha estudiado específicamente a los pacientes con lentes de contacto y, en estos pacientes, se recomienda una monitorización cuidadosa durante su uso. de brinzolamida, ya que los inhibidores de la anhidrasa carbónica pueden afectar la hidratación de la córnea y el uso de lentes de contacto puede aumentar el riesgo para la córnea. Se recomienda una monitorización cuidadosa de los pacientes con córneas deterioradas, así como de los pacientes con diabetes mellitus o distrofias corneales.
AZARGA se puede utilizar con lentes de contacto bajo estrecha observación (ver "Cloruro de benzalconio").
Cloruro de benzalconio
AZARGA contiene cloruro de benzalconio que puede causar irritación ocular y se sabe que decolora las lentes de contacto blandas. Debe evitarse el contacto con las lentes de contacto blandas. Se debe advertir a los pacientes que se quiten las lentes de contacto antes de usarlas. Aplicación de AZARGA y espere 15 minutos después de instilar la dosis antes de reinsertarlos.
También se ha informado que el cloruro de benzalconio causa queratopatía punteada y / o queratopatía ulcerativa tóxica. Se requiere una estrecha vigilancia con el uso frecuente o prolongado.
Deterioro hepático
AZARGA debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
No se han realizado estudios de interacciones medicamentosas con AZARGA.
AZARGA contiene brinzolamida, un inhibidor de la anhidrasa carbónica y, aunque se administra por vía tópica, se absorbe sistémicamente. Se han informado alteraciones ácido / base con el uso oral de inhibidores de la anhidrasa carbónica. Se debe considerar la posibilidad de interacción en pacientes que reciben AZARGA.
Existe la posibilidad de un efecto aditivo sobre los efectos sistémicos conocidos de la inhibición de la anhidrasa carbónica en pacientes tratados con inhibidores de la anhidrasa carbónica orales y colirios que contienen brinzolamida. No se recomienda la administración concomitante de colirios que contienen brinzolamida e inhibidores de la anhidrasa carbónica orales.
Isoenzimas del citocromo P-450 responsables del metabolismo de la brinzolamida incluyen CYP3A4 (el principal), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 y CYP2C9. Se espera que los inhibidores de CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol, clotrimazol, ritonavir y troleandomicina inhiban el metabolismo de brinzolamida a través de CYP3A4. Se debe tener precaución si se utilizan inhibidores de CYP3A4 al mismo tiempo. Sin embargo, dado que la eliminación se realiza principalmente por vía renal, es poco probable que se acumule brinzolamida. La brinzolamida no es un inhibidor de las isoenzimas del citocromo P-450.
Pueden producirse efectos aditivos como hipotensión y / o bradicardia marcada cuando se administra una solución oftálmica betabloqueante concomitantemente con bloqueadores de los canales de calcio orales, agentes bloqueadores beta-adrenérgicos, antiarrítmicos (incluida amiodarona), glucósidos digitálicos, parasimpaticomiméticos, guanetidina.
Los betabloqueantes pueden reducir la respuesta a la adrenalina utilizada para tratar reacciones anafilácticas. Se debe tener especial cuidado en pacientes con antecedentes de atopia o anafilaxia (ver sección 4.4).
La reacción hipertensiva a la suspensión repentina de clonidina puede potenciarse cuando se toman agentes betabloqueantes. Se recomienda precaución en el uso concomitante de este medicamento con clonidina.
Se ha notificado potenciación de beta durante el tratamiento combinado con inhibidores de CYP2D6 (p. Ej., Quinidina, fluoxetina, paroxetina) y timolol.-bloqueo sistémico (p. ej., disminución de la frecuencia cardíaca, depresión). Se aconseja precaución.
Las betas-Los bloqueadores pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de los agentes antidiabéticos.-Los bloqueadores pueden enmascarar los signos y síntomas de la hipoglucemia (ver sección 4.4).
Ocasionalmente se ha informado midriasis después del uso concomitante de betabloqueantes oftálmicos y adrenalina (epinefrina).
04.6 Embarazo y lactancia -
El embarazo
No existen datos adecuados sobre el uso oftálmico de brinzolamida y timolol en mujeres embarazadas. Los estudios en animales con brinzolamida han mostrado toxicidad reproductiva después de la administración sistémica, ver sección 5.3. AZARGA no debe usarse durante el embarazo si no es en caso de absoluta necesidad. Para reducir absorción sistémica ver sección 4.2.
Los estudios epidemiológicos no han mostrado efectos malformativos, pero muestran un riesgo de retraso del crecimiento intrauterino cuando los betabloqueantes se administran por vía oral. Además, se han observado signos y síntomas de los efectos de los betabloqueantes (p. Ej., Bradicardia, hipotensión, dificultad respiratoria e hipoglucemia) en recién nacidos cuando se han administrado betabloqueantes hasta el momento del parto. Si se administra AZARGA hasta el parto, se debe controlar cuidadosamente al recién nacido durante los primeros días de vida.
Hora de la comida
Se desconoce si la brinzolamida oftálmica se excreta en la leche materna humana. Los estudios en animales han demostrado la excreción de brinzolamida en la leche materna tras la administración oral, ver sección 5.3.
Los betabloqueantes se excretan en la leche materna. Sin embargo, a dosis terapéuticas de timolol en colirio, es poco probable que estén presentes cantidades suficientes en la leche materna para producir síntomas clínicos de betabloqueantes en el lactante. Para reducir la absorción sistémica, ver sección 4.2.
Sin embargo, no se puede excluir un riesgo para los bebés. La decisión de interrumpir la lactancia materna o la terapia con AZARGA debe tomarse teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia materna para el bebé y el beneficio de la terapia para la mujer.
Fertilidad
Los datos preclínicos no muestran ningún efecto de brinzolamida o timolol sobre la fertilidad masculina o femenina. No se esperan efectos sobre la fertilidad masculina o femenina con el uso de AZARGA.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
AZARGA tiene una influencia insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
La visión borrosa transitoria, así como otras alteraciones de la visión, pueden afectar la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Si se produce visión borrosa en el momento de la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir o utilizar maquinaria.
Los inhibidores de la anhidrasa carbónica pueden afectar la capacidad para realizar operaciones que requieren atención mental y / o coordinación física (ver sección 4.4).
04.8 Efectos indeseables -
Resumen del perfil de seguridad
En los estudios clínicos, las reacciones adversas más frecuentes fueron visión borrosa, irritación ocular y dolor ocular, que se produjeron en aproximadamente el 2% al 7% de los pacientes.
Tabla de reacciones adversas
Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante los estudios clínicos y la vigilancia poscomercialización con AZARGA y los componentes individuales brinzolamida y timolol.Se clasifican según la siguiente convención: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 a 1 / 1.000 a 1 / 10.000 a
1 reacciones adversas observadas para Azarga
2 reacciones adversas adicionales observadas con timolol solo
3 reacciones adversas adicionales observadas con brinzolamida sola
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
La disgeusia (sabor amargo o inusual en la boca después de la instilación) fue una reacción adversa sistémica frecuente asociada con el uso de AZARGA durante los ensayos clínicos. Esto probablemente se deba al paso del colirio a la nasofaringe a través del canal nasolagrimal y es atribuible a la brinzolamida. La oclusión nasolagrimal o el ligero cierre del párpado después de la instilación pueden ayudar a reducir la aparición de este efecto (ver sección 4.2).
AZARGA contiene brinzolamida, una sulfonamida inhibidora de la anhidrasa carbónica con absorción sistémica. Los efectos gastrointestinales, del sistema nervioso, hematológicos, renales y metabólicos se asocian generalmente con los inhibidores sistémicos de la anhidrasa carbónica. El mismo tipo de reacciones adversas atribuibles a los inhibidores de la anhidrasa carbónica orales son posibles con la administración tópica.
El timolol se absorbe en la circulación sistémica. Esto puede provocar reacciones adversas similares a las observadas con los medicamentos betabloqueantes sistémicos. Las reacciones indeseables enumeradas incluyen reacciones que se encuentran en la clase de betabloqueantes oftálmicos. Las reacciones adversas adicionales asociadas con el uso de los componentes individuales que pueden ocurrir con AZARGA se incluyen en la tabla anterior La incidencia de reacciones adversas sistémicas después de la administración oftálmica tópica es menor que la observada después de la administración sistémica. Para reducir la absorción sistémica, ver sección 4.2.
Población pediátrica
AZARGA no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. En el Apéndice V.
04.9 Sobredosis -
En caso de ingestión accidental, los síntomas de sobredosis de betabloqueantes pueden incluir bradicardia, hipotensión, insuficiencia cardíaca y broncoespasmo.
En caso de sobredosis con AZARGA colirio, el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. Debido a la brinzolamida, puede producirse un desequilibrio electrolítico, el desarrollo de un estado de acidosis y posibles efectos sobre el sistema nervioso central. Deben controlarse los niveles de electrolitos en suero (especialmente potasio) y los niveles de pH en sangre. Los estudios han demostrado que el timolol no se dializa fácilmente.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Grupo farmacoterapéutico: oftalmológicos, preparados antiglaucoma y mióticos.
Código ATC: S01ED51.
Mecanismo de acción
AZARGA contiene dos ingredientes activos: brinzolamida y maleato de timolol. Estos dos componentes reducen la presión intraocular (PIO) elevada principalmente al reducir la secreción de humor acuoso, pero a través de diferentes mecanismos de acción. El efecto combinado de estos dos ingredientes activos determina una mayor reducción de la PIO en comparación con la ingesta única de cada componente.
La brinzolamida es un potente inhibidor de la anhidrasa carbónica II humana (CA-II), la isoenzima predominante en el ojo. La inhibición de la anhidrasa carbónica a nivel de los procesos ciliares del ojo disminuye la secreción de humor acuoso, presumiblemente debido a una ralentización en la formación de iones bicarbonato con la consecuente reducción del transporte de sodio y líquido.
El timolol es un agente bloqueante adrenérgico no selectivo que no tiene actividad simpaticomimética intrínseca, actividad depresora directa del miocardio o actividad estabilizadora de la membrana. Los estudios de tonografía y fluorofotometría en humanos indican que su acción predominante está relacionada con una reducción en la formación de humor acuoso y un ligero aumento en la facilidad de salida.
Efectos farmacodinámicos
Efectos clínicos:
En un estudio clínico controlado de doce meses en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular que, en opinión del investigador, podrían beneficiarse de la terapia combinada y que tenían una presión intraocular basal media entre 25 y 27 mmHg, el efecto reductor de la presión intraocular media de AZARGA administrado dos veces al día osciló entre 7 y 9 mmHg. La no inferioridad de AZARGA frente a dorzolamida 20 mg / ml + timolol 5 mg / ml en la reducción de la PIO media se demostró en todos los puntos temporales en todas las visitas.
En un ensayo clínico controlado de seis meses en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular y presión intraocular media basal entre 25 y 27 mmHg, el efecto reductor de la presión intraocular media de AZARGA administrado dos veces al día se incluyó entre 7 y 9 mmHg y hasta 3 mmHg más alta que la de brinzolamida 10 mg / ml administrada dos veces al día y hasta 2 mmHg más alta que la de timolol 5 mg / ml administrada dos veces al día. Se observó una reducción estadísticamente mayor en la PIO media en comparación con brinzolamida y timolol en todos los momentos. en todas las visitas.
En tres ensayos clínicos controlados, el malestar ocular después de la instilación de AZARGA fue significativamente menor que el malestar sentido después de la instilación de 20 mg / ml de dorzolamida + 5 mg / ml de timolol.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
Absorción
Después de la administración ocular tópica, la brinzolamida y el timolol se absorben a través de la córnea hacia la circulación sistémica. En un estudio farmacocinético, sujetos sanos recibieron brinzolamida oral (1 mg) dos veces al día durante 2 semanas para acortar el tiempo hasta el estado de equilibrio antes de comenzar con AZARGA. Tras la administración de AZARGA dos veces al día durante 13 semanas, las concentraciones medias de brinzolamida en glóbulos rojos (RBC) fueron 18,8 ± 3,29 mcM, 18,1 ± 2,68 mcM y 18, 4 ± 3,01 μM a las 4, 10 y 15 semanas, respectivamente, lo que demuestra que Se mantuvieron las concentraciones en estado estacionario de brinzolamida en los glóbulos rojos.
En estado estacionario, tras la administración de AZARGA, el valor medio de Cmax y AUC0-12 h en plasma de timolol fue 27% y 28% menor, respectivamente (Cmax: 0,824 ± 0,453 ng / ml; AUC0-12h: 4,71 ± 4,29 ng h / ml), frente a la administración de 5 mg / ml de timolol (Cmax: 1,13 ± 0,494 ng / ml; AUC0-12 h: 6,58 ± 3,18 ng h / ml). La menor exposición sistémica a timolol después de la administración de AZARGA no es clínicamente relevante. Después de la administración de AZARGA, el valor medio de Cmax de timolol se alcanzó a las 0,79 ± 0,45 horas.
Distribución
La unión de brinzolamida a proteínas plasmáticas es moderada (aproximadamente 60%). La brinzolamida se secuestra en los glóbulos rojos debido a su unión de alta afinidad a CA-II y en menor grado a CA-I. Su metabolito N-La destilbrinzolamida activa se acumula en los glóbulos rojos uniéndose principalmente a CA-I. La afinidad de la brinzolamida y el metabolito por el CA contenido en los glóbulos rojos y el tejido da como resultado concentraciones plasmáticas bajas.
Los datos de distribución en el tejido ocular de conejos mostraron que el timolol se puede medir en humor acuoso hasta 48 horas después de la administración de AZARGA. En estado estacionario, el timolol se detecta en el plasma humano hasta 12 horas después de la administración. Por AZARGA
Biotransformación
Las vías metabólicas de la brinzolamida involucran a N.-desalquilación, O-desalquilación y oxidación de su cadena lateral N-propilo. Luego-La desetil-brinzolamida es un metabolito principal de la brinzolamida que se forma en humanos, que también puede unirse a CA-I en presencia de brinzolamida y acumularse en los glóbulos rojos.n vitro demostraron que el metabolismo de la brinzolamida involucra principalmente a la isoenzima CYP3A4, así como al menos a otras cuatro isoenzimas (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 y CYP2C9).
El timolol se metaboliza de dos formas. Una vía produce una cadena lateral de etanolamina en el anillo de tiadiazol y la otra produce una cadena lateral de etanol en el átomo de nitrógeno de morfolina y una segunda cadena lateral similar con un grupo carbonilo adyacente al nitrógeno. El metabolismo del timolol está mediado principalmente por la isoenzima CYP2D6.
Eliminación
La brinzolamida se elimina principalmente por excreción renal (aproximadamente el 60%). Aproximadamente el 20% de la dosis se recuperó en la orina como metabolito. La brinzolamida y la N-desetilbrinzolamida son los componentes principales que se encuentran en la orina, junto con las trazas (-desmetil .
El timolol y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones. Aproximadamente el 20% de una dosis de timolol se excreta inalterado en la orina y el resto se excreta en la orina como metabolitos. La t1 / 2 de timolol en plasma es de 4.8 horas después de la administración ocular de AZARGA.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
Brinzolamida
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos con brinzolamida según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico.
Los estudios de toxicidad para el desarrollo en conejos con dosis orales de brinzolamida de hasta 6 mg / kg / día (214 veces la dosis clínica diaria recomendada de 28 mcg / kg / día) no mostraron ningún efecto sobre el desarrollo fetal a pesar de la toxicidad significativa materna. Estudios similares en ratas mostraron una osificación levemente reducida del cráneo y el esternón de fetos de madres a las que se les administró brinzolamida a dosis de 18 mg / kg / día (642 veces la dosis clínica diaria recomendada), pero no a dosis de 6 mg. / Kg / día. . Estos resultados ocurrieron a dosis que causaron acidosis metabólica con una reducción del crecimiento del peso corporal materno y del peso fetal.
Una reducción en el peso de la dosis del feto.-Se observó dependencia en las crías de madres que recibieron brinzolamida por vía oral con disminuciones de lectura variable (aproximadamente 5-6%) con 2 mg / kg / día hasta aproximadamente el 14% con 18 mg / kg / día. Durante la lactancia, el nivel sin efectos adversos en la descendencia fue de 5 mg / kg / día.
Timolol
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos con timolol según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Los estudios de toxicidad reproductiva con timolol han mostrado un retraso en la osificación fetal en ratas, sin efectos adversos sobre el desarrollo posnatal ( a 50 mg / kg / día o 3500 veces la dosis clínica diaria de 14 mcg / kg / día) y un aumento de las resorciones fetales en conejos (a 90 mg / kg / día o 6400 veces la dosis clínica diaria).
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
Cloruro de benzalconio
Manitol (E421)
Carbopol 974P
Tyloxapol
Edetato de disodio
Cloruro de sodio
Ácido clorhídrico y / o hidróxido de sodio (para ajustar el pH)
Agua purificada
06.2 Incompatibilidad "-
Irrelevante.
06.3 Período de validez "-
2 años.
4 semanas después de la primera apertura.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Frascos redondos opacos de polietileno de baja densidad de 5 ml, con cuentagotas y tapón de rosca de polipropileno blanco (DROP-TAINER) que contienen 5 ml de suspensión.
Cajas que contienen 1 o 3 botellas. Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
Alcon Laboratories (Reino Unido) Ltd.
Parque empresarial Frimley
Frimley
Camberley
Surrey, GU16 7SR
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
EU / 1/08/482 / 001-002
038837011
038837023
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
Fecha de la primera autorización: 25 de noviembre de 2008
Fecha de la renovación más reciente: 26 de agosto de 2013
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO -
D.CCE marzo de 2015
