Ingredientes activos: Domperidona
Peridon 10 mg comprimidos recubiertos con película Peridon 10 mg granulado efervescente Peridon 1 mg / ml suspensión oral Peridon supositorios para niños
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- Peridon 10 mg comprimidos recubiertos con película, Peridon 10 mg granulado efervescente, Peridon 30 mg supositorios,
¿Por qué se usa Peridon? ¿Para qué sirve?
Este medicamento pertenece a la categoría de procinéticos.
Peridon está indicado para aliviar los síntomas de náuseas y vómitos.
▼ Medicamento sujeto a seguimiento adicional. Esto permitirá la identificación rápida de nueva información de seguridad. Puede ayudar informando cualquier efecto secundario que experimente mientras toma este medicamento. Consulte el final de la sección “Efectos secundarios” para obtener información sobre cómo notificar los efectos secundarios.
Contraindicaciones Cuando no se debe usar Peridon
Peridon está contraindicado en caso de:
- pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave
- pacientes con prolongación conocida de los intervalos de conducción cardíaca, particularmente el intervalo QTc, en pacientes con alteraciones electrolíticas significativas y afecciones cardíacas preexistentes, por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva (ver Precauciones de uso).
- Administración concomitante de todos los fármacos que prolongan el intervalo QT (ver sección Interacciones).
- Administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 (independientemente de sus efectos sobre la prolongación del intervalo QT) (ver la sección de Interacciones).
- Hipersensibilidad conocida al principio activo oa alguno de los excipientes.
- Tumores hipofisarios liberadores de prolactina (prolactinomas).
Peridon no debe utilizarse en casos en los que la estimulación de la motilidad gástrica pueda ser perjudicial: hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Peridon
Insuficiencia renal
La vida media de eliminación de domperidona se prolonga en la insuficiencia renal grave durante 7,4 a 20,8 horas, pero los niveles plasmáticos del fármaco parecen más bajos que en voluntarios sanos. Dado que solo una cantidad muy pequeña de fármaco inalterado se excreta por vía renal, es poco probable que la dosis de una sola administración necesite corrección en pacientes con insuficiencia renal. En caso de administración repetida, la frecuencia de dosificación de domperidona debe reducirse a una o dos veces al día, dependiendo de la gravedad de la alteración. También puede ser necesario reducir la dosis.
A estos pacientes en tratamiento prolongado se les debe realizar un seguimiento regular.
Efectos cardiovasculares
El peridón se ha asociado con la prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma. Durante la vigilancia poscomercialización, se han encontrado casos muy raros de prolongación del intervalo QTc y torsades de pointes en pacientes que toman domperidona. Estos casos incluyeron pacientes con factores de riesgo de confusión, alteraciones electrolíticas y tratamiento concomitante que pueden haber sido factores contribuyentes (ver sección Indeseables). Efectos).
Los estudios epidemiológicos han demostrado que la domperidona se asoció con un mayor riesgo de arritmias ventriculares graves o muerte cardíaca súbita. Se ha observado un aumento del riesgo en pacientes mayores de 60 años, en pacientes que toman dosis diarias superiores a 30 mg y en pacientes que toman concomitantes fármacos que prolongan el intervalo QT o inhibidores del CYP3A4.
La domperidona debe usarse a la dosis efectiva más baja.
Peridon está contraindicado en pacientes con una prolongación conocida existente de los intervalos de conducción cardíaca, particularmente el intervalo QTc, en pacientes con alteraciones electrolíticas significativas (hipopotasemia, hiperpotasemia, hipomagnesemia) o bradicardia, o en pacientes con enfermedad cardíaca preexistente como insuficiencia cardíaca congestiva. debido al mayor riesgo de arritmia ventricular Se sabe que las alteraciones electrolíticas (hipopotasemia, hiperpotasemia, hipomagnesemia) o bradicardia son enfermedades que aumentan el riesgo proarrítmico.
El tratamiento con domperidona debe suspenderse en presencia de signos o síntomas asociados con arritmia cardíaca y los pacientes deben consultar a su médico.Se debe advertir a los pacientes que informen de inmediato cualquier síntoma cardíaco.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática.
Dado que la domperidona se metaboliza predominantemente en el hígado, Peridon no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática.
Usar durante la lactancia
No se puede excluir la aparición de efectos adversos, en particular efectos cardíacos, después de la exposición a través de la leche materna. En este caso, se debe decidir si interrumpir la lactancia materna o interrumpir / interrumpir el tratamiento con domperidona mediante la evaluación de los beneficios. Beneficios de la terapia para la madre (ver sección Advertencias especiales).
Uso en pediatría
Los efectos secundarios neurológicos (ver sección “Reacciones adversas”) son raros. Dado que las funciones metabólicas y la barrera hematoencefálica no se desarrollan completamente durante los primeros meses de vida, el riesgo de efectos secundarios neurológicos es mayor en los niños pequeños. Por lo tanto, se recomienda que la dosis se determine con precisión y se cumpla estrictamente en neonatos, lactantes y pacientes pediátricos pequeños. La sobredosis puede causar síntomas extrapiramidales en los niños, pero se deben considerar otras causas.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Peridon?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
La domperidona se metaboliza predominantemente a través del sistema enzimático CYP3A4. Los datos de estudios in vitro sugieren que el uso concomitante de fármacos que inhiben significativamente esta enzima puede resultar en un aumento de los niveles plasmáticos de domperidona.Los estudios de interacción in vivo con ketoconazol han mostrado una marcada inhibición por ketoconazol del metabolismo de primer paso de la domperidona mediado por el citocromo CYP3A4.
Los resultados de este estudio de interacción deben tenerse en cuenta si se prescribe domperidona concomitantemente con inhibidores potentes del CYP3A4 como: ketoconazol, ritonavir y eritromicina.
Está contraindicada la ingesta concomitante de las siguientes sustancias
Medicamentos que prolongan el intervalo QTc.
o antiarrítmicos de clase IA (p. ej., disopiramida, hidroquinidina, quinidina)
o antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol)
o algunos antipsicóticos (por ejemplo, haloperidol, pimozida, sertindol)
o algunos antidepresivos (por ejemplo, citalopram, escitalopram) o algunos antibióticos (por ejemplo, eritromicina, levofloxacina, moxifloxacina, espiramicina)
o algunos agentes antifúngicos (por ejemplo, pentamidina)
o algunos agentes antipalúdicos (especialmente halofantrina, lumefantrina)
o algunos medicamentos gastrointestinales (por ejemplo, cisaprida, dolasetrón, prucaloprida) o algunos antihistamínicos (por ejemplo, mechitazina, mizolastina)
o algunos medicamentos utilizados en el tratamiento del cáncer (por ejemplo, toremifeno, vandetanib, vincamina)
o algunos otros medicamentos (por ejemplo, bepridil, difemanil, metadona)
Inhibidores potentes del CYP3A4 (independientemente de sus efectos de prolongación del intervalo QT), por ejemplo:
o inhibidores de proteasa
o antifúngicos azoles sistémicos
o algunos macrólidos (eritromicina, claritromicina y telitromicina)
No se recomienda el uso concomitante de las siguientes sustancias
Inhibidores moderados de CYP3A4, por ejemplo, diltiazem, verapamilo y algunos macrólidos.
La ingesta concomitante de las siguientes sustancias requiere precaución en su uso
Se debe tener precaución en el caso de fármacos que induzcan bradicardia e hipopotasemia, así como con los siguientes macrólidos implicados en la prolongación del intervalo QT: azitromicina y roxitromicina (la claritromicina está contraindicada por ser un potente inhibidor del CYP3A4). y no exhaustivo.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento. Peridon solo debe usarse durante el embarazo si lo justifica el beneficio terapéutico esperado.
Amamantamiento
La domperidona se excreta en la leche materna y los lactantes amamantados reciben menos del 0,1% de la dosis ajustada al peso materno. No se puede excluir la aparición de efectos adversos, en particular efectos cardíacos, después de la exposición a través de la leche materna. En este caso, se debe decidir si interrumpir la lactancia materna o interrumpir / interrumpir el tratamiento con domperidona mediante la evaluación de los beneficios de la lactancia materna para el lactante y los beneficios de la terapia para la madre Se debe tener precaución en caso de factores de riesgo que prolonguen el intervalo QTc en los lactantes.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Peridon tiene una influencia nula o insignificante sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Información importante sobre algunos de los componentes de Peridon:
En caso de intolerancia a los azúcares comprobada, consulte con su médico antes de tomar el medicamento. La suspensión oral contiene parahidroxibenzoatos que pueden causar reacciones alérgicas (tipo potencialmente retardado).
Posología y forma de empleo Cómo usar Peridon: Posología
Peridon debe usarse a la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo necesario para controlar las náuseas y los vómitos. Se recomienda tomar Peridon suspensión oral antes de las comidas. Si se toma después de las comidas, la absorción del fármaco se retrasa bastante.
Los pacientes deben intentar tomar cada dosis a la hora indicada. Si se omite una dosis, debe omitirla y reanudar la pauta posológica habitual. No se debe tomar una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Normalmente, la duración máxima del tratamiento no debe exceder de una semana.
Adultos y adolescentes (12 años o más y 35 kg o más de peso)
10 ml (de suspensión oral de 1 mg / ml) hasta tres veces al día para una dosis máxima de 30 ml por día.
Recién nacidos, lactantes, niños (menores de 12 años) y adolescentes que pesen menos de 35 kg
La dosis es de 0,25 mg / kg. Esta dosis debe administrarse hasta tres veces al día para una dosis máxima de 0,75 mg / kg por día. Por ejemplo, para un niño que pesa 10 kg, la dosis es de 2,5 mg y se puede administrar tres veces al día para una dosis máxima de 7,5 mg por día. La domperidona oral debe tomarse antes de las comidas o de la lactancia. Cuando se toma después de las comidas, la absorción del fármaco se retrasa un poco.
Deterioro hepático
Peridon está contraindicado en insuficiencia hepática moderada o grave (consulte la sección Contraindicaciones). Sin embargo, no es necesario ajustar la dosis en caso de insuficiencia hepática leve.
Insuficiencia renal
Dado que la semivida de eliminación de domperidona se prolonga en presencia de insuficiencia renal grave, la frecuencia de dosificación de Peridon debe reducirse a una o dos veces al día dependiendo de la gravedad de la insuficiencia en caso de administración repetida y puede ser necesario reducirla. la dosis.
INSTRUCCIONES DE USO
1 El frasco tiene un tapón de rosca con apertura a prueba de niños. 2 El paquete contiene una taza graduada y una jeringa graduada para uso pediátrico 3 Una vez abierto el frasco, se debe insertar la jeringa graduada en el alojamiento especial. Para tomar la dosis, voltear el frasco, tomar la cantidad exacta de producto , vuelva a colocar el frasco con la jeringa apuntando hacia arriba, retire la jeringa y dispense el producto directamente de la jeringa.4 Cierre el frasco con el tapón de rosca.5 Lave bien la jeringa para el próximo uso.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Peridon
En caso de ingestión / ingesta accidental de una dosis excesiva de Peridon, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Síntomas
Los síntomas de sobredosis pueden incluir somnolencia, desorientación y manifestaciones extrapiramidales, especialmente en niños.
Tratamiento
No existe un antídoto específico para la domperidona, pero en caso de sobredosis debe administrarse inmediatamente un tratamiento sintomático estándar. Por tanto, puede resultar útil el lavado gástrico y el uso de carbón activado, por lo que se debe realizar una monitorización del ECG debido a la posibilidad de prolongación del intervalo QT.
Se recomienda una estrecha supervisión médica y terapia de apoyo.
Los fármacos anticolinérgicos y antiparkinsonianos pueden ser útiles para controlar las reacciones extrapiramidales. Si tiene alguna pregunta sobre el uso de Peridon, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Peridon?
Al igual que todos los medicamentos, Peridon puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Las reacciones adversas a los medicamentos se enumeran a continuación, en orden de frecuencia, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100, <1/10); poco frecuentes (≥1 / 1000 a <1/100); raras (≥1 / 10.000, <1/1000); muy raras (<1/10000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Trastornos del sistema inmunológico: muy raras: reacciones alérgicas que incluyen anafilaxia, shock anafiláctico, reacción anafiláctica, urticaria y angioedema.
Si esto sucede, interrumpa el tratamiento de inmediato y comuníquese con un médico.
Trastornos endocrinos: raros; aumento de los niveles de prolactina.
Trastornos del sistema nervioso: muy raros; movimientos o temblores musculares anormales, convulsiones, somnolencia, dolor de cabeza, agitación, nerviosismo. El riesgo de movimientos musculares anormales es mayor en bebés y niños pequeños que en adultos. Si esto sucede, interrumpa el tratamiento de inmediato y comuníquese con un médico.
Trastornos cardíacos: frecuencia no conocida: arritmias ventriculares, prolongación del intervalo QTc en torsades de pointes y muerte súbita cardíaca; en presencia de estos trastornos, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.
La domperidona puede estar asociada con un mayor riesgo de alteraciones del ritmo cardíaco y paro cardíaco. Este riesgo puede ser más probable en pacientes mayores de 60 años o que toman dosis superiores a 30 mg por día. La domperidona debe usarse a la dosis efectiva más baja en adultos y niños.
Trastornos gastrointestinales: raros; trastornos gastrointestinales, incluidos calambres intestinales transitorios; muy raro; Diarrea.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama: raros; galactorrea, ginecomastia, amenorrea.
Exploraciones complementarias: muy raras: función hepática alterada. LOS
El cumplimiento de las instrucciones del prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. Las reacciones adversas también pueden notificarse directamente a través del sistema de notificación nacional en “www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili”. Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad impresa en el paquete.La fecha de caducidad indicada se refiere al producto en envase intacto, correctamente almacenado.
Advertencia: No use el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el paquete.
Precauciones especiales de conservación
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición
Peridon 1 mg / ml suspensión oral
Un ml contiene:
- Principio activo: domperidona 1 mg.
- Excipientes: polisorbato 20, celulosa microcristalina y carmelosa, sorbitol, sacarina sódica, parahidroxibenzoato de metilo, parahidroxibenzoato de propilo, agua purificada.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Suspensión oral: frasco de 200 ml de suspensión de 1 mg / ml
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
PERIDON
▼ Medicamento sujeto a seguimiento adicional. Esto permitirá la identificación rápida de nueva información de seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas. Consulte la sección 4.8 para obtener información sobre cómo notificar las reacciones adversas.
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Peridon 10 mg comprimidos recubiertos con película.
Un comprimido recubierto con película contiene: ingrediente activo domperidona 10 mg.
Excipiente con efecto conocido: lactosa.
Peridon 10 mg granulado efervescente
Un sobre contiene: ingrediente activo domperidona 10 mg.
Excipientes con efectos conocidos: sacarosa y aspartamo.
Peridon 1 mg / ml suspensión oral
Un mililitro de suspensión oral contiene: ingrediente activo domperidona 1 mg.
Excipientes con efectos conocidos: sorbitol y parahidroxibenzoatos.
Peridon 30 mg supositorios
Un supositorio contiene: ingrediente activo domperidona 30 mg.
Excipiente con efecto conocido: butil-hidroxianisol.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película
Gránulos efervescentes
Suspensión oral
Supositorios
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Peridon está indicado para aliviar los síntomas de náuseas y vómitos.
04.2 Posología y forma de administración
Peridon debe usarse a la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo necesario para controlar las náuseas y los vómitos.
Se recomienda tomar Peridon en sus formulaciones orales (tabletas, gránulos efervescentes y suspensión oral) antes de las comidas. Si se toma después de las comidas, la absorción del fármaco se retrasa bastante.
Los pacientes deben tratar de tomar cada dosis a la hora indicada. Si se olvida una dosis, debe omitirla y reanudar la pauta posológica habitual. No se debe tomar una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Como regla general, la duración máxima del tratamiento no debe exceder una semana.
Dosis
Adultos y adolescentes (12 años o más y 35 kg o más de peso)
Comprimidos recubiertos con película
Una tableta de 10 mg hasta tres veces al día para una dosis máxima de 30 mg por día.
Suspensión oral
10 ml (de suspensión oral de 1 mg / ml) hasta tres veces al día para una dosis máxima de 30 ml por día.
10 mg de gránulos efervescentes
Un sobre (que contiene 10 mg de domperidona por sobre) hasta tres veces al día para una dosis máxima de 3 sobres al día.
Supositorios
Un supositorio de 30 mg insertado en el recto dos veces al día.
Recién nacidos, lactantes, niños (menores de 12 años) y adolescentes que pesen menos de 35 kg
Suspensión oral
La dosis es de 0,25 mg / kg. Esta dosis debe administrarse hasta tres veces al día para una dosis máxima de 0,75 mg / kg por día. Por ejemplo, para un niño que pesa 10 kg, la dosis es de 2,5 mg y se puede administrar tres veces al día para una dosis máxima de 7,5 mg por día.
La domperidona oral debe tomarse antes de las comidas o de la lactancia. Cuando se toma después de las comidas, la absorción del fármaco se retrasa un poco.
Comprimidos, gránulos efervescentes, supositorios.
Debido a la necesidad de precisión en la dosificación, los comprimidos, los gránulos efervescentes y los supositorios no son adecuados para su uso en niños y adolescentes que pesen menos de 35 kg.
Deterioro hepático
Peridon está contraindicado en insuficiencia hepática moderada o grave (ver sección 4.3). Sin embargo, no es necesario ajustar la dosis en caso de insuficiencia hepática leve (ver sección 5.2).
Insuficiencia renal
Dado que la semivida de eliminación de domperidona se prolonga en presencia de insuficiencia renal grave, la frecuencia de dosificación de Peridon debe reducirse a una o dos veces al día dependiendo de la gravedad de la insuficiencia en caso de administración repetida y puede ser necesario reducirla. la dosis.
04.3 Contraindicaciones
La domperidona está contraindicada en las siguientes situaciones:
• Hipersensibilidad conocida al principio activo oa alguno de los excipientes.
• Tumores hipofisarios liberadores de prolactina (prolactinomas).
• en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (ver sección 5.2).
• en pacientes con prolongación conocida de los intervalos de conducción cardíaca, particularmente el intervalo QTc, en pacientes con alteraciones electrolíticas significativas y enfermedad cardíaca preexistente, p. Ej. Insuficiencia cardíaca congestiva (ver sección 4.4).
• administración concomitante de todos los medicamentos que prolongan el intervalo QTc (ver sección 4.5).
• administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 (independientemente de sus efectos sobre la prolongación del intervalo QT) (ver sección 4.5).
Peridon no debe utilizarse en casos en los que la estimulación de la motilidad gástrica pueda ser perjudicial: hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Insuficiencia renal
La semivida de eliminación de domperidona se prolonga en la insuficiencia renal grave. En pacientes con insuficiencia renal grave (creatinina sérica> 6 mg / 100 ml iy> 0,6 mmol / l) se ha producido un aumento de la semivida de eliminación de la de 7,4 a 20,8 horas, pero los niveles plasmáticos del fármaco parecían más bajos que en voluntarios sanos. Dado que solo una cantidad muy pequeña de fármaco inalterado se excreta por vía renal, es poco probable que la dosis de una sola administración necesite corrección en pacientes con insuficiencia renal. En caso de administración repetida, la frecuencia de dosificación de domperidona debe reducirse a una o dos veces al día, dependiendo de la gravedad de la alteración. También puede ser necesario reducir la dosis.
A estos pacientes en tratamiento prolongado se les debe realizar un seguimiento regular.
Efectos cardiovasculares
La domperidona se ha asociado con la prolongación del intervalo QTc en el electrocardiograma. Durante la vigilancia poscomercialización, se han encontrado casos muy raros de prolongación del intervalo QTc y torsades de pointes en pacientes que toman domperidona. Estos casos incluyeron pacientes con factores de riesgo de confusión, alteraciones electrolíticas y tratamiento concomitante que pueden haber sido factores contribuyentes (ver sección 4.8). ).
Los estudios epidemiológicos han demostrado que domperidona se asoció con un mayor riesgo de arritmias ventriculares graves o muerte cardíaca súbita (ver sección 4.8). & EGRAVE; Se ha observado un aumento del riesgo en pacientes mayores de 60 años, en pacientes que toman dosis diarias superiores a 30 mg y en pacientes que toman concomitantes fármacos que prolongan el intervalo QTc o inhibidores del CYP3A4.
La domperidona se debe utilizar en la dosis mínima eficaz en adultos y niños.
Domperidona está contraindicada en pacientes con una prolongación conocida existente de los intervalos de conducción cardíaca, particularmente el intervalo QTc, en pacientes con alteraciones electrolíticas significativas (hipopotasemia, hiperpotasemia, hipomagnesemia) o bradicardia, o en pacientes con enfermedad cardíaca preexistente como insuficiencia cardíaca congestiva. Enfermedad debida al aumento del riesgo de arritmia ventricular (ver sección 4.3) Se sabe que las alteraciones electrolíticas (hipopotasemia, hiperpotasemia, hipomagnesemia) o bradicardia son afecciones que aumentan el riesgo proarrítmico.
El tratamiento con domperidona debe suspenderse en presencia de signos o síntomas asociados con arritmia cardíaca y los pacientes deben consultar a su médico.
Se debe advertir a los pacientes que informen de inmediato cualquier síntoma cardíaco.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática.
Dado que la domperidona se metaboliza predominantemente en el hígado, Peridon no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática.
Usar durante la lactancia
No se puede excluir la aparición de efectos adversos, en particular efectos cardíacos, después de la exposición a través de la leche materna. En este caso, se debe decidir si interrumpir la lactancia materna o interrumpir / interrumpir el tratamiento con domperidona mediante la evaluación de los beneficios. beneficios del tratamiento para la madre (ver sección 4.6).
Población pediátrica
Las reacciones adversas neurológicas (ver sección 4.8 "Posibles reacciones adversas") son raras. Dado que las funciones metabólicas y la barrera hematoencefálica no se desarrollan completamente durante los primeros meses de vida, el riesgo de efectos secundarios neurológicos es mayor en los niños pequeños. Por tanto, se recomienda que la dosis se determine con precisión y se respete estrictamente en recién nacidos, lactantes y pacientes pediátricos pequeños (ver sección 4.2).
La sobredosis puede causar síntomas extrapiramidales en los niños, pero se deben considerar otras causas.
Precauciones de uso
& EGRAVE; los gránulos pueden aparecer amarillentos y / o espesados; el fenómeno no determina cambios en la calidad de la droga.
Los comprimidos recubiertos con película contienen lactosa y pueden no ser adecuados para pacientes con intolerancia a la lactosa, malabsorción de glucosa-galactosa.
La suspensión oral contiene sorbitol y, por lo tanto, puede no ser adecuada para pacientes con intolerancia al sorbitol; además, los conservantes presentes (parahidroxibenzoatos) pueden causar reacciones alérgicas (de tipo potencialmente retardado).
Los gránulos efervescentes contienen sacarosa y pueden no ser adecuados para pacientes con intolerancia a la fructosa, síndrome de malabsorción de glucosa y galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.
En presencia de diabetes o dietas bajas en azúcar, se debe tener en cuenta el contenido de sacarosa.
Los supositorios contienen butilhidroxianisol que puede irritar los ojos, la piel y las membranas mucosas orales y nasales.
Uso en pacientes con riesgo de hiperfenilalaninemia:
Los gránulos efervescentes contienen aspartamo. No usar en pacientes con riesgo de hiperfenilalaninemia.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
La domperidona se metaboliza predominantemente a través del sistema enzimático CYP3A4. Datos del estudio in vitro sugieren que el uso concomitante de fármacos que inhiben significativamente esta enzima puede resultar en un aumento de los niveles plasmáticos de domperidona. Estudios únicos, en vivo, de interacción farmacocinética / farmacodinámica con ketoconazol o eritromicina tomados por vía oral en sujetos sanos, se confirmó una marcada inhibición del metabolismo de primer paso de domperidona, a través de CYP3A4, por estos fármacos. Con el uso concomitante de domperidona 10 mg por vía oral cuatro veces al día y ketoconazol 200 mg dos veces al día, se observó una prolongación media del intervalo QTc de 9,8 mseg, con cambios individuales que oscilan entre 1,2 y 17,5 mseg.
Con el uso concomitante de domperidona 10 mg cuatro veces al día y eritromicina oral 500 mg tres veces al día, la prolongación media del intervalo QTc durante el período de observación fue de 9,9 mseg, con variaciones individuales que oscilan entre 1, 6 y 14,3 mseg.
Tanto la Cmáx como el AUC en el estado estacionario de domperidona aumentaron aproximadamente 3 veces en cada uno de estos estudios de interacción.
En estos estudios, domperidona 10 mg en monoterapia administrada por vía oral cuatro veces al día mostró un aumento en el intervalo QTc medio de 1,6 mseg (estudio con ketoconazol) y 2,5 mseg (estudio con eritromicina), mientras que la monoterapia con ketoconazol (200 mg dos veces al día) y la monoterapia con eritromicina (500 mg tres veces al día) dio como resultado aumentos en el intervalo QTc de 3,8 y 4,9 mseg, respectivamente, durante el período de observación.
Mayor riesgo de prolongación del intervalo QTc debido a interacciones farmacodinámicas y / o farmacocinéticas.
Está contraindicada la ingesta concomitante de las siguientes sustancias
Medicamentos que prolongan el intervalo QTc:
• antiarrítmicos de clase IA (p. Ej., Disopiramida, hidroquinidina, quinidina)
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol)
• algunos antipsicóticos (por ejemplo, haloperidol, pimozida, sertindol)
• algunos antidepresivos (por ejemplo, citalopram, escitalopram)
• algunos antibióticos (por ejemplo, eritromicina, levofloxacina, moxifloxacina, espiramicina)
• algunos agentes antifúngicos (por ejemplo, pentamidina)
• algunos agentes antipalúdicos (en particular, halofantrina, lumefantrina)
• algunos medicamentos gastrointestinales (por ejemplo, cisaprida, dolasetrón, prucaloprida)
• algunos antihistamínicos (por ejemplo, mequitazina, mizolastina)
• algunos medicamentos utilizados en el tratamiento de cánceres (por ejemplo, toremifeno, vandetanib, vincamina)
• algunos otros medicamentos (por ejemplo, bepridil, difemanil, metadona)
(ver sección 4.3).
Inhibidores potentes del CYP3A4 (independientemente de sus efectos de prolongación del intervalo QT), por ejemplo:
• Inhibidores de la proteasa
• antifúngicos azólicos sistémicos
• algunos macrólidos (eritromicina, claritromicina y telitromicina)
(ver sección 4.3).
No se recomienda el uso concomitante de las siguientes sustancias
Inhibidores moderados de CYP3A4, por ejemplo, diltiazem, verapamilo y algunos macrólidos.
(ver sección 4.3).
La ingesta concomitante de las siguientes sustancias requiere precaución en su uso
Se debe tener precaución con los fármacos que inducen bradicardia e hipopotasemia, así como con los siguientes macrólidos implicados en la prolongación del intervalo QTc: azitromicina y roxitromicina (la claritromicina está contraindicada ya que es un potente inhibidor del CYP3A4).
La lista de sustancias anterior es indicativa y no exhaustiva.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Hay pocos datos posteriores a la comercialización sobre el uso de domperidona en mujeres embarazadas. Un estudio en ratas mostró toxicidad para la reproducción a dosis altas, tóxico para la madre. Se desconoce el riesgo potencial para los humanos. Por lo tanto, Peridon solo debe usarse durante el embarazo si lo justifican los beneficios terapéuticos esperados.
Amamantamiento
La domperidona se excreta en la leche materna y los lactantes amamantados reciben menos del 0,1% de la dosis ajustada al peso materno. No se puede excluir la aparición de efectos adversos, en particular efectos cardíacos, después de la exposición a través de la leche materna. En este caso, se debe decidir si interrumpir la lactancia materna o interrumpir / interrumpir el tratamiento con domperidona mediante la evaluación de los beneficios de la lactancia materna para el lactante y los beneficios de la terapia para la madre Se debe tener precaución en caso de factores de riesgo que prolonguen el intervalo QTc en los lactantes.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Peridon tiene una influencia nula o insignificante sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Las reacciones adversas a los medicamentos se enumeran a continuación, en orden de frecuencia, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100,
Trastornos del sistema inmunológico.: muy raro; reacciones alérgicas que incluyen anafilaxia, shock anafiláctico, reacción anafiláctica, urticaria y angioedema.
Patologías endocrinas: raro; aumento de los niveles de prolactina.
Trastornos del sistema nervioso: muy raro; efectos extrapiramidales, convulsiones, somnolencia, dolor de cabeza, agitación, nerviosismo.
Patologias cardiacas: frecuencia no conocida; arritmias ventriculares, prolongación del intervalo QTc en torsades de pointes y muerte súbita cardíaca (ver sección 4.4).
Desórdenes gastrointestinales: raro; trastornos gastrointestinales, incluidos calambres intestinales transitorios; muy raro; Diarrea.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: muy raro; urticaria, picazón, erupción cutánea.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama: raro; galactorrea, ginecomastia, amenorrea.
Pruebas de diagnóstico: muy raro; prueba de función hepática anormal.
Dado que la pituitaria se encuentra fuera de la barrera hematoencefálica, la domperidona puede provocar un aumento de los niveles de prolactina. En casos raros, esta hiperprolactinemia puede causar efectos secundarios neuroendocrinos como galactorrea, ginecomastia y amenorrea.
Los efectos secundarios extrapiramidales son muy raros en bebés y niños pequeños y excepcionales en adultos. Estos efectos desaparecen de forma espontánea y completa al interrumpir el tratamiento.
Otros efectos secundarios del sistema nervioso central, como convulsiones, agitación y somnolencia, son muy raros y se notifican principalmente en bebés y niños.
Ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
Síntomas
Los síntomas de sobredosis pueden incluir somnolencia, desorientación y manifestaciones extrapiramidales, especialmente en niños.
Tratamiento
No existe un antídoto específico para la domperidona, pero en caso de sobredosis, se debe administrar inmediatamente el tratamiento sintomático estándar. Por tanto, puede resultar útil el lavado gástrico y el uso de carbón activado, por lo que se debe realizar una monitorización del ECG debido a la posibilidad de prolongación del intervalo QT.
Se recomienda una estrecha supervisión médica y terapia de apoyo.
Los fármacos anticolinérgicos y antiparkinsonianos pueden ser útiles para controlar las reacciones extrapiramidales.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Procinéticos.
Código ATC: A03F A 03
La domperidona es un antagonista de la dopamina con propiedades antieméticas. La domperidona no atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. En pacientes tratados con domperidona, especialmente en adultos, los efectos secundarios extrapiramidales son muy raros, pero domperidona promueve la liberación de prolactina de la hipófisis. El efecto antiemético de domperidona puede resultar de la combinación de efectos periféricos (gastrocinéticos) y antagonismo de los receptores dopaminérgicos. en la "zona de activación de los quimiorreceptores", ubicada fuera de la barrera hematoencefálica en el área postrema. Los estudios en animales, junto con las bajas concentraciones encontradas en el cerebro, indican un efecto predominantemente periférico de domperidona sobre los receptores dopaminérgicos.
Los estudios en humanos han demostrado que la domperidona oral aumenta la presión del esfínter esofágico inferior, mejora la motilidad antroduodenal y acelera el vaciamiento gástrico, pero no tiene ningún efecto sobre la secreción gástrica.
De acuerdo con las directrices de la ICHâE. "E14 se realizó un estudio minucioso del intervalo QT. Este estudio incluyó un placebo, un comparador activo y un control positivo y se realizó en sujetos sanos con una dosis de domperidona de hasta 80 mg por día. Día en dosis de 10 o 20 mg administrados 4 veces al día. Este estudio identificó una diferencia máxima en el intervalo QT corregido (QTc) entre domperidona y placebo en la media LS (mínimos cuadrados) en el cambio desde el inicio de 3,4 mseg para 20 mg de domperidona administrados 4 veces al día el día 4. El intervalo de confianza bidireccional del 90% (1,0 a 5,9 mseg) no superó los 10 mseg. No se observaron efectos relevantes en el intervalo en este estudio. QTc cuando se administró domperidona en una dosis de hasta 80 mg / día (por ejemplo, más del doble de la dosis máxima recomendada).
Sin embargo, dos estudios previos de interacción farmacológica han mostrado evidencia de prolongación del intervalo QTc cuando se administró domperidona como monoterapia (10 mg 4 veces al día).La diferencia media máxima correspondiente al tiempo en el intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) entre domperidona y placebo fue de 5,4 mseg (IC del 95%: -1,7 a 12,4) y 7,5 mseg (IC del 95%), respectivamente.%: 0,6 a 14,4).
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La domperidona se absorbe rápidamente después de la administración oral, y las concentraciones plasmáticas máximas ocurren aproximadamente 1 hora después de la administración. El tiempo hasta la absorción máxima se retrasa ligeramente y el AUC aumenta un poco cuando el fármaco se toma por vía oral después de una comida. Los valores de Cmax y AUC de domperidona aumentan proporcionalmente con dosis que oscilan entre 10 mg y 20 mg. Una acumulación de 2 o 3 veces el AUC de domperidona con la dosificación repetida cuatro veces al día (cada 5 horas) de domperidona durante 4 días.
Aunque la biodisponibilidad de domperidona aumenta en sujetos normales cuando se toma después de una comida, los pacientes con trastornos gastrointestinales deben tomar domperidona 15 a 30 minutos antes de una comida. La reducción de la acidez gástrica altera la absorción de domperidona. La biodisponibilidad oral se reduce con la administración previa concomitante de cimetidina y bicarbonato de sodio.
Distribución
La domperidona oral no presenta acumulación ni fenómenos de autoinducción metabólica; 90 minutos después de la administración, el nivel plasmático máximo, después de dos semanas de administración oral a la dosis diaria de 30 mg, fue de 21 ng / ml, por lo que fue casi comparable al de 18 ng / ml obtenido después de la primera dosis.
La domperidona se une en un 91-93% a las proteínas plasmáticas.
Los estudios de distribución, realizados con el fármaco radiomarcado en animales, revelaron "una amplia distribución tisular pero bajas concentraciones cerebrales. Pequeñas cantidades del fármaco atraviesan la placenta en ratas".
Biotransfomation
La domperidona sufre un metabolismo hepático rápido y extenso por hidroxilación y N-desalquilación.
Estudios de metabolismo in vitro con inhibidores de diagnóstico indican que CYP3A4 es la forma del citocromo P-450 más involucrada en la N-desalquilación de domperidona, mientras que CYP3A4, CYP1A2 y CYP2E1 están involucradas en la hidroxilación aromática de domperidona.
Eliminación
La excreción urinaria y fecal asciende al 31% y 66% de la dosis oral, respectivamente.
La proporción de fármaco inalterado que se excreta es pequeña (10% de la excreción fecal y aproximadamente 1% de la excreción urinaria).
La semivida plasmática después de una dosis oral única es de 7 a 9 horas en voluntarios sanos, pero se prolonga en pacientes con insuficiencia renal grave.
Deterioro hepático
En sujetos con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Pugh de 7 a 9, clasificación B de Child-Pugh), el AUC y la Cmax de domperidona son 2,9 y 1,5 veces mayores, respectivamente, que en sujetos sanos.
La fracción libre aumenta en un 25% y la vida media de eliminación terminal se prolonga de 15 a 23 horas. Los sujetos con insuficiencia hepática leve tienen una exposición sistémica ligeramente menor que los sujetos sanos según los valores de Cmax y AUC, sin cambios en la unión a proteínas o semivida terminal No se han estudiado sujetos con insuficiencia hepática grave Domperidona está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (ver sección 4.3).
Insuficiencia renal
En sujetos con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
Dado que una cantidad muy pequeña de fármaco inalterado se excreta (aproximadamente el 1%) a través de los riñones, es poco probable que sea necesario ajustar la dosis de una sola administración en pacientes con insuficiencia renal.
Sin embargo, en caso de administración repetida, la frecuencia de dosificación debe reducirse a una o dos veces al día dependiendo de la gravedad del trastorno y es posible que sea necesario reducir la dosis.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Estudios electrofisiológicos in vitro e in vivo indican un riesgo general moderado de prolongación del intervalo QTc en humanos para domperidona. En experimentos in vitro en células aisladas transfectadas con hERG y en miocitos aislados de cobayas, las relaciones de exposición variaron de 26 a 47 veces, según los valores de CI50 que inhiben las corrientes a través de los canales iónicos IKr en comparación con las concentraciones plasmáticas libres en humanos después de la administración de la dosis máxima diaria. de 10 mg administrados 3 veces al día. Los márgenes de seguridad para prolongar la duración del potencial de acción en experimentos in vitro en tejidos cardíacos aislados fueron 45 veces más altos que las concentraciones plasmáticas libres en humanos a la dosis máxima diaria (10 mg administrados 3 veces al día) Los márgenes de seguridad en modelos proarctímicos in vitro (corazón perfundido de Langendorff aislado) fueron de 9 a 45 veces más altos que las concentraciones plasmáticas libres en humanos a la dosis máxima diaria (10 mg administrados 3 veces al día). En modelos en vivo los niveles sin efecto para el intervalo QT corregido prolongado (QTc) en perros y la inducción de arritmias en un modelo de conejo sensibilizado para torsades de pointes fueron más de 22 y 435 veces superiores, respectivamente, por encima de las concentraciones plasmáticas libres en "hombre en la dosis diaria máxima (10 mg administrados 3 veces al día). En el modelo con cobaya anestesiada después de infusiones intravenosas, no hubo efecto sobre el intervalo QT corregido (QTc) a concentraciones plasmáticas totales de 45,4 ng. / ml, que son 3 veces mayor que los niveles plasmáticos totales en humanos a la dosis máxima diaria (10 mg administrados 3 veces al día) .La relevancia de este último estudio en humanos después de la exposición a domperidona administrada por vía oral es incierta.
En presencia de inhibición del metabolismo por CYP3A4, las concentraciones plasmáticas libres de domperidona pueden triplicarse.
A una alta dosis tóxica para la madre (más de 40 veces la dosis humana recomendada) se observaron efectos teratogénicos en la rata. No se observó teratogenicidad en ratones y conejos.
En ratas hembras lactantes, el fármaco se excreta en la leche materna (principalmente como metabolitos: concentraciones máximas de 40 y 800 ng / ml después de la administración oral e intravenosa, respectivamente, de una dosis de 2,5 mg / kg).
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Comprimidos recubiertos con película: lactosa hidratada, almidón de maíz, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, aceite vegetal hidrogenado, povidona, lauril sulfato de sodio, estearato de magnesio; Recubrimiento: hipromelosa, lauril sulfato de sodio.
Gránulos efervescentes: aspartamo, povidona, ácido tartárico, aromas, bicarbonato de sodio, sacarosa.
Suspensión oral: polisorbato 20, celulosa microcristalina y carmelosa, sorbitol, sacarina sódica, parahidroxibenzoato de metilo, parahidroxibenzoato de propilo, agua purificada.
Supositorios: ácido tartárico, macrogol 400, macrogol 1000, macrogol 4000, butil-hidroxianisol.
06.2 Incompatibilidad
Ninguno conocido.
06.3 Período de validez
Peridon 10 mg comprimidos recubiertos con película: 3 años.
Peridon 10 mg granulado efervescente: 3 años.
Peridon 1 mg / ml suspensión oral: 3 años.
Peridon 30 mg supositorios: 3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Comprimidos recubiertos con película y gránulos efervescentes: conservar a una temperatura no superior a 25 ° C en el embalaje original para proteger el producto de la humedad.
Suspensión oral: sin condiciones particulares de almacenamiento.
Supositorios: No almacenar por encima de 30 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Peridon 10 mg comprimidos recubiertos con película: caja de 30 comprimidos en blíster de PVC / Al.
Peridon 10 mg granulado efervescente: caja de 30 sobres.
Peridon 1 mg / ml suspensión oral: frasco de 200 ml - cierre a prueba de niños.
Peridon 30 mg supositorios: 6 supositorios en blísters de PVC / PE.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Italchimici S.p.A.
Via Pontina n ° 5, Km 29
00040 Pomezia (RM)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Peridon 10 mg comprimidos recubiertos con película - caja de 30 comprimidos AIC n. 024309039
Peridon 10 mg granulado efervescente - caja de 30 sobres AIC n. 024309130
Peridon 1 mg / ml suspensión oral - frasco de 200 ml AIC n. 024309142
Peridon 30 mg supositorios - 6 supositorios AIC n. 024309066
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Primera autorización:
Peridon 10 mg comprimidos recubiertos con película: 06.06.81
Peridon 10 mg granulado efervescente: 01.03.89
Peridon 1 mg / ml suspensión oral: 06.06.81
Peridon 30 mg supositorios: 22.04.82
Renovación de la Autorización: 31.05.2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Enero de 2015
