Vardenafil: interacción con otras drogas

El vardenafilo, como la mayoría de los fármacos, es metabolizado por el grupo de enzimas del citocromo P450 (CYP450), más precisamente por las dos isoenzimas CYP3A4 y CYP3A5.

Los estudios clínicos sobre el análisis farmacocinético de vardenafilo mostraron que los inhibidores de CYP3A4, como ketoconazol y eritromicina, provocan una reducción en el aclaramiento del propio vardenafilo (5 mg), lo que resultó en un aumento de 10 veces en la biodisponibilidad de vardenafilo y una reducción de aproximadamente Aumento de 4 veces en su concentración máxima. Aunque no se han realizado estudios clínicos específicos de interacción de vardenafilo con otros fármacos de la misma clase que el ketoconazol, se debe considerar que el uso de otros fármacos de la misma clase, que también son inhibidores potentes de CYP3A4, como itraconazol, puede producir aumentos en los niveles plasmáticos de vardenafil comparables a los producidos por ketoconazol. Por lo tanto, se recomienda a los pacientes que eviten el uso concomitante de vardenafil con inhibidores potentes de CYP3A4, como itraconazol. y ketoconazol. Por las mismas razones, también en base a los datos de metabolismo de personas de edad avanzada, se recomienda aún más firmemente evitar la coadministración de vardenafilo junto con itraconazol y / o ketoconazol en pacientes mayores de 75 años.
Otro inhibidor bastante potente de CYP3A4 es la eritromicina; la coadministración de este antibiótico en dosis terapéuticas (1500 mg / día) y vardenafil en la dosis terapéutica mínima (5 mg / día) resultó en un aumento de 4 veces en la biodisponibilidad plasmática de vardenafil y aproximadamente Aumento de 3 veces en la concentración máxima de vardenafil. Aunque no se ha realizado un estudio de interacción específico, la administración concomitante de medicamentos pertenecientes a la misma clase de medicamentos que la eritromicina, como por ejemplo claritromicina, puede tener efectos similares sobre la biodisponibilidad plasmática y la concentración máxima de vardenafil. Si se va a utilizar vardenafilo en combinación con un inhibidor moderado de CYP3A4 como eritromicina o claritromicina, puede ser necesario un ajuste de dosis para evitar la aparición de reacciones adversas relacionadas con el aumento de la concentración plasmática de vardenafilo.
Indianavir es un inhibidor de la enzima proteasa del VIH, así como un potente inhibidor de la isoenzima CYP3A4. La coadministración de indinavir a dosis terapéuticas junto con vardenafil (10 mg / día) aumenta la biodisponibilidad plasmática de vardenafil en aproximadamente 16 veces y su La concentración plasmática máxima es de aproximadamente 7 veces, en comparación con los valores obtenidos cuando se administra vardenafilo solo.
La coadministración de vardenafilo a la dosis terapéutica mínima de 5 mg / día y ritonavir, otro inhibidor de la proteasa del VIH y potente inhibidor de la isoenzima CYP3A4, también dio como resultado un aumento de aproximadamente 13 veces en la concentración plasmática máxima y un aumento de aproximadamente 49 veces en la concentración plasmática máxima. la biodisponibilidad de vardenafil, de nuevo en relación con los valores de dosis única La interacción es una consecuencia del bloqueo de ritonavir del metabolismo hepático de vardenafil. El ritonavir también tiene otra característica para la que se desaconseja encarecidamente la administración concomitante con vardenafil: este fármaco prolonga significativamente la vida media de vardenafil hasta aproximadamente 26 horas.
Vardenafil, a su vez, puede interactuar con diferentes fármacos modificando sus características farmacodinámicas. El efecto adverso más frecuente, que puede producirse cuando se administra vardenafilo junto con otros fármacos antihipertensivos, alterando su farmacodinámica, es la vasodilatación y consecuentemente hipotensión ortostática. De hecho, en un estudio realizado en voluntarios sanos, a los que se les administró primero la dosis de 20 mg de vardenafilo y después (1 a 4 horas después) una dosis de nitroglicerina sublingual, el vardenafilo potenció el efecto hipotensor. Si la nitroglicerina se administra 24 horas o más después de la administración de vardenafil, sin embargo, este efecto indeseable no ocurre.
Otro grupo de fármacos con fuertes propiedades antihipertensivas es la clase de bloqueadores alfa, como la terazosina o la doxazosina; Dado que la monoterapia con alfabloqueantes puede causar una reducción marcada de la presión arterial, especialmente hipotensión postural y síncope, se han realizado estudios clínicos de la interacción entre alfabloqueantes y vardenafilo. Estos estudios se realizaron en voluntarios sanos, cuya presión arterial se encontraba dentro del rango normal: después de la administración de vardenafilo con dosis altas de fármacos alfabloqueantes, como tamsulosina o terazosina, se encontró una disminución clínicamente significativa de la presión arterial en la mayoría de los casos. De los voluntarios. participando en el estudio clínico. Entre los sujetos tratados con terazosina, el hallazgo de hipotensión fue más frecuente cuando se administraron vardenafilo y terazosina al mismo tiempo que cuando la administración se separó por un intervalo de 6 horas.