Observado en uno de cada 100.000 recién nacidos, el síndrome de Pfeiffer se asocia con la mutación de los genes FGFR1 y FGFR2; ambos genes tienen la función de regular la fusión de las suturas craneales y el desarrollo de los dedos de manos y pies.
Para el diagnóstico del síndrome de Pfeiffer son fundamentales la exploración física, la anamnesis, la valoración radiológica de cráneo y dedos de manos y pies y, finalmente, una prueba genética.
Actualmente, quienes padecen el síndrome de Pfeiffer solo pueden contar con tratamientos sintomáticos, es decir, aquellos que alivien los síntomas.
Breve reseña de las suturas craneales y su fusión
Las suturas craneales son las articulaciones fibrosas, que sirven para fusionar los huesos de la bóveda craneal (es decir, los huesos frontal, temporal, parietal y occipital).
En condiciones normales, el proceso de fusión de las suturas craneales tiene lugar en el período posnatal, comenzando a los 1-2 años, para algunos elementos articulares, y finalizando a los 20 años, para otros. Este proceso de fusión largo y cadenciado permite que el cerebro crezca y se desarrolle adecuadamente.
- La presencia de pulgares y dedos gordos del pie anormalmente grandes y desviados de tal manera que parecen alejarse de los otros dedos (desviación medial).
El síndrome de Pfeiffer, por tanto, es una condición genética que, en quienes lo portan, determina principalmente anomalías en el cráneo y las manos.
Como los lectores tendrán la oportunidad de aprender más en el capítulo dedicado a los síntomas, sin embargo, el síndrome de Pfeiffer puede estar asociado con otros problemas y otras malformaciones físicas.
Epidemiología: ¿Qué tan común es el síndrome de Pfeiffer?
Según las estadísticas, una de cada 100.000 personas nace con síndrome de Pfeiffer.
Sabía usted que ...
Las enfermedades genéticas que, como el síndrome de Pfeiffer, provocan craneosinostosis son unas 150.
Entre estos, además del síndrome de Pfeiffer, destacan en importancia el síndrome de Crouzon, el síndrome de Apert y el síndrome de Saethre-Chotzen.
¿Qué causa la mutación genética asociada con el síndrome de Pfeiffer?
Premisa: los genes presentes en los cromosomas humanos son secuencias de ADN que tienen la tarea de producir proteínas fundamentales en procesos biológicos esenciales para la vida, incluido el crecimiento y la replicación celular.
Cuando están libres de mutaciones (por lo tanto en una persona sana), los genes FGFR1 y FGFR2 producen en las cantidades adecuadas, respectivamente, el Receptor 1 del Factor de Crecimiento de Fibroblastos y el Receptor 2 del Factor de Crecimiento de Fibroblastos, que son dos proteínas receptoras esenciales para marcar el tiempo de fusión de la sutura craneal y para regular el desarrollo de los dedos de las manos y los pies (en otras palabras, señalan cuándo es el momento adecuado para la fusión de la sutura craneal y controlan la formación de los dedos de manos y pies).
Por otro lado, cuando sufren las mutaciones observadas en presencia del síndrome de Pfeiffer, los genes FGFR1 y FGFR2 son hiperactivos y producen las proteínas receptoras mencionadas en cantidades tan masivas, que los tiempos de fusión de las suturas craneales se alteran (son más rápidos ) y el proceso de entrenamiento de los dedos de manos y pies no ocurre correctamente.
El síndrome de Pfeiffer es una enfermedad autosómica dominante
Comprender...
Cada gen humano está presente en dos copias, llamadas alelos, una de origen materno y otra de origen paterno.
El síndrome de Pfeiffer tiene todas las características de una enfermedad autosómica dominante.
Una enfermedad genética es autosómica dominante cuando la mutación de una sola copia del gen que la causa es suficiente para manifestarse.
Tipos de síndrome de Pfeiffer
En 1993, tras numerosos estudios sobre el síndrome de Pfeiffer, el médico estadounidense Michael Cohen publicó una clasificación tipológica de la enfermedad genética en cuestión, que predijo la existencia de tres variantes patológicas, identificadas simplemente con los términos "Tipo I", "Tipo II" y Tipo III "y todos comparten la presencia de craneosinostosis y anomalías del pulgar y del dedo gordo del pie. La comunidad médico-científica aceptó de inmediato esta clasificación y desde entonces los expertos en síndrome de Pfeiffer la han utilizado como herramienta diagnóstica y para evaluar la gravedad de la condición genética presente; de hecho, cabe señalar que la clasificación del Dr. Cohen distingue el síndrome de Pfeiffer en función de la gravedad de las anomalías craneales y digitales y la presencia de otros síntomas y signos.
Entrando en los detalles de las variantes patológicas individuales, en este punto del artículo es importante subrayar que:
- los Tipo i. es la versión menos grave del síndrome de Pfeiffer, ya que la craneostenosis y las anomalías del pulgar y del dedo gordo del pie tienen consecuencias limitadas.
Otra información importante: se debe a la mutación FGFR2, a veces combinada con la mutación FGFR1; puede ser una condición heredada o adquirida. - los Tipo II es la versión más grave del síndrome de Pfeiffer, ya que se asocia con craneosinostosis severa, casi incompatible con la vida, y con profundas anomalías en manos y pies.
Otra información importante: se debe exclusivamente a la mutación FGFR2; siempre es una condición adquirida. - los Tipo III es la versión del síndrome de Pfeiffer que cae, en una escala de gravedad, justo por debajo del Tipo II, pero muy por encima del Tipo I, ya que la craneosinostosis actual es casi tan grave como la de la variante descrita en el punto anterior.
Otra información importante: se debe exclusivamente a la mutación FGFR2; siempre es una condición adquirida.
Craneoestenosis
En los portadores del síndrome de Pfeiffer, la craneosinostosis puede, dependiendo del número de suturas craneales involucradas en el proceso de fusión temprano, tener las siguientes consecuencias:
- Desarrollo vertical totalmente anormal de la cabeza, combinado con una falta de expansión lateral del cráneo. Por tanto, el paciente con síndrome de Pfeiffer tiene una cabeza larga y estrecha;
- Formación de una frente alta y prominente;
- Aumento de la presión intracraneal, del que dependen síntomas como dolor de cabeza persistente, problemas de visión, vómitos, irritabilidad, problemas de audición, problemas de respiración, cambios de estado mental, edema de papila;
- Déficits intelectuales que conducen a un coeficiente intelectual reducido. Las deficiencias intelectuales son el resultado del espacio reducido para el crecimiento que disfruta el cerebro después de que las suturas craneales coronales se han fusionado prematuramente;
- Falta de desarrollo de la parte intermedia de la cara, que aparece plana si no cóncava;
- Presencia de abultamiento (proptosis), ojos bien abiertos y espaciados anormalmente (hipertelorismo ocular);
- Presencia de una nariz picuda;
- Falta de desarrollo de la mandíbula (hipoplasia maxilar), lo que resulta en una condición de dientes apiñados;
- Aspecto de la cabeza similar a un trébol ("cráneo de trébol"). El "cráneo de trébol" causa hidrocefalia.
TIPO I
El síndrome de Pfeiffer tipo I se asocia con una craneosinostosis clínica leve, que muy a menudo se limita a dar una forma alargada al cráneo y provocar una frente visiblemente alta y una cara plana.
Si se somete al tratamiento adecuado, las personas con síndrome de Pfeiffer tipo I suelen llevar una vida normal y un coeficiente intelectual normal.
TIPO II
El síndrome de Pfeiffer tipo II es la única variante patológica que causa el llamado "cráneo trébol", esta anomalía craneal tiene graves repercusiones en las capacidades intelectuales y suele asociarse con la muerte prematura.
Aquellos que padecen el síndrome de Pfeiffer tipo II presentan todo el cuadro clínico descrito anteriormente con respecto a las consecuencias de la craneosinostosis.
TIPO III
El síndrome de Pfeiffer tipo III tiene el mismo impacto en sus portadores que el síndrome de Pfeiffer tipo II, excepto por el "cráneo en trébol".
Las personas con síndrome de Pfeiffer tipo III no disfrutan de una esperanza de vida larga.
Anomalías que afectan los pulgares y los dedos gordos del pie.
Si son particularmente graves, las anomalías que afectan los pulgares y los dedos gordos de los pies pueden comprometer profundamente la capacidad funcional de las manos y los pies, causando problemas para agarrar objetos y / o caminar.
Sabía usted que ...
La desviación medial que afecta a los pulgares y los dedos gordos de los pies de los pacientes con síndrome de Pfeiffer es un ejemplo de varo varo. Más precisamente, los médicos hablan de pulgar varo, debido a la desviación medial de los pulgares, y hallux varus, debido a la desviación medial de los dedos gordos del pie.
Braquidactilia
En el síndrome de Pfeiffer, la braquidactilia es una anomalía bastante común que puede afectar solo unos pocos dedos o todo el complejo digital de las manos y / o los pies.
El problema de la braquidactilia se observa en todas las variantes tipológicas, aunque con diferente frecuencia.
Sindactilia
En el síndrome de Pfeiffer, la sindactilia constituye una anomalía bastante frecuente "(menos común que la braquidactilia), que puede tener diferentes connotaciones (puede ser incompleta, completa, compleja, etc.).
El problema de la braquidactilia es observable en todas las versiones tipológicas del síndrome de Pfeiffer, aunque con diferentes recurrencias.
Anquilosis ósea
El síndrome de Pfeiffer se asocia, sobre todo, a la anquilosis ósea del codo, aunque, en realidad, podría provocar el mismo problema en cualquier gran articulación del cuerpo humano.
La anquilosis ósea es un problema que se encuentra solo en las versiones tipológicas más graves del síndrome de Pfeiffer (especialmente en el tipo II).
Anormalidades que afectan el tracto respiratorio.
Las posibles anomalías del tracto respiratorio inducidas por el síndrome de Pfeiffer son tales que provocan problemas respiratorios con graves repercusiones en la salud general del paciente (el cerebro es el que más sufre).
Como la anquilosis ósea, las anomalías anteriores son observables solo en las variantes tipológicas más severas (Tipo II en particular).
¿Cuándo es posible detectar el síndrome de Pfeiffer?
Por lo general, las anomalías craneales y digitales debidas al síndrome de Pfeiffer son evidentes al nacer, por lo que el diagnóstico y la planificación del tratamiento son inmediatos.
a la cabeza (radiografías de la cabeza, tomografía computarizada de la cabeza y / o resonancia magnética de la cabeza) y manos y pies; finalmente, termina con una prueba genética.
Examen físico e historial médico
La exploración física y la anamnesis consisten fundamentalmente en una evaluación precisa de los síntomas que presenta el paciente.
En el contexto del síndrome de Pfeiffer, es en estas fases del proceso diagnóstico donde el médico constata la craneostenosis y las anomalías que afectan al pulgar y al dedo gordo del pie y, a partir del resto de síntomas presentes, hipotetiza la variante tipológica en curso.
Exámenes radiológicos de la cabeza y los dedos de las manos y los pies.
En el contexto del síndrome de Pfeiffer,
- El médico utiliza exámenes radiológicos de la cabeza para confirmar la presencia de una fusión temprana de las suturas craneales y para estimar la gravedad de las anomalías cráneo-cerebrales.
- Los exámenes radiológicos, por otro lado, son esenciales para investigar la extensión del varo y una "posible braquidactilia y / o" una posible sindactilia.
Prueba genética
Es el análisis de ADN destinado a detectar mutaciones en genes críticos.
En el contexto del síndrome de Pfeiffer, representa la prueba diagnóstica confirmatoria, ya que permite resaltar la mutación de FGFR2 y / o FGFR1.
La prueba genética es también la prueba que permite establecer el tipo de síndrome de Pfeiffer presente.
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