Debido a una mutación específica en el gen AKT1, el síndrome de Proteus nunca es una condición hereditaria; esto significa que en su origen siempre hay un evento mutacional adquirido, que tiene lugar después de la concepción, en las primeras etapas del desarrollo embrionario.
Diagnosticar una enfermedad como el síndrome de Proteus no es fácil, porque los síntomas varían de un paciente a otro (por lo que no hay un cuadro sintomatológico de referencia) y porque se necesita una prueba genética en una muestra de células extraídas de un tejido u órgano que ha sufrido crecimiento descontrolado.
Actualmente, quienes padecen síndrome de Proteus solo pueden contar con tratamientos sintomáticos, es decir, orientados a aliviar los síntomas.
Como consecuencia del proceso de crecimiento descontrolado antes mencionado, el síndrome de Proteus puede desfigurar profundamente el aspecto físico de los afectados, hasta el punto de hacerlos, en algunas circunstancias, muy diferentes a cualquier ser humano sano.
Curiosidad
El síndrome de Proteus es la enfermedad que Joseph Merrick, el hombre de origen británico que pasó a la historia con el epíteto de Hombre-Elefante, muy probablemente padecía debido a unas deformidades del cuerpo que le hacían parecer un elefante.
Significado de crecimiento discordante
Al describir la característica más importante del síndrome de Proteus, la definición anterior utilizó la expresión "crecimiento incontrolado, discordante y completamente aleatorio".
Dado que algunos lectores pueden preguntarse qué significa la expresión antes mencionada, es necesario dar una breve explicación de los términos individuales, anticipando alguna información sobre las causas y síntomas:
- Crecimiento incontrolado - Porque el síndrome de Proteus induce la proliferación incontrolada de las células constituyentes de los tejidos y órganos diana.
- Crecimiento discordante - Porque el síndrome de Proteus puede inducir el crecimiento descontrolado de un órgano interno del tronco, sin alterar el tamaño de los demás; esto conduce a una falta de proporción entre el órgano en cuestión y los demás órganos.
Además, al atacar los tejidos óseos, el síndrome de Proteus actúa de forma completamente asimétrica, en el sentido de que determina el crecimiento anormal de un hueso en la mitad del cuerpo, pero no de su contralateral (ej .: aumenta anormalmente el húmero derecho, pero no el húmero izquierdo). - Crecimiento aleatorio - Porque el síndrome de Proteus afecta tejidos y órganos de forma totalmente aleatoria, sin ningún criterio. En realidad, en el capítulo dedicado a las causas, saldrá a la luz que los tejidos y órganos afectados son aquellos en los que reside la mutación del gen responsable del síndrome de Proteus.
La forma completamente aleatoria en la que funciona el síndrome de Proteus es la razón por la que cada paciente representa un caso en sí mismo.
Epidemiología: ¿que tan común es el síndrome de Proteus?
Según las estadísticas, el síndrome de Proteus tiene una incidencia de menos de un caso por millón, por lo que es una enfermedad genética muy rara.
Sin embargo, cabe señalar, para muchos expertos en la materia, la condición en cuestión estaría infradiagnosticada; en otras palabras, nacerían más personas con síndrome de Proteus de lo que informan los estudios de epidemiología estadística.
Sabía usted que ...
Actualmente, los casos de síndrome de Proteus en el mundo son unos 120, mientras que el total de casos registrados en la denominada literatura médica es algo más de 200.
Origen del nombre
Proteo es un dios del mar de la mitología griega, que posee la extraordinaria capacidad de transformar su apariencia física cuando lo considera necesario.
Quien dio el nombre al síndrome de Proteus eligió referirse al dios Proteus probablemente porque las manifestaciones de la enfermedad genética en cuestión varían de un paciente a otro, de forma completamente aleatoria.
¿Qué causa la mutación genética asociada con el síndrome de Proteus?
Premisa: los genes presentes en los cromosomas humanos son secuencias de ADN que tienen la tarea de producir proteínas fundamentales en procesos biológicos esenciales para la vida, incluido el crecimiento y la replicación celular.
En ausencia de mutaciones en él, el gen AKT1 produce una proteína encargada de regular los procesos de crecimiento, división y muerte celular; es decir, da vida a una proteína reguladora del ciclo de vida celular, evitando los fenómenos de hiperproliferación celular.
En presencia de la mutación responsable del síndrome de Proteus, el gen AKT1 pierde todas sus propiedades reguladoras (ya no es un regulador eficaz del ciclo de vida celular) y esto significa que las células afectadas están sujetas a un crecimiento y división incontrolados.
La falta de una regulación eficaz del ciclo de vida celular en los pacientes con síndrome de Proteus es la razón por la que algunas partes del cuerpo están involucradas en un crecimiento excesivo.
Curiosidad
En el pasado, antes de descubrir que el gen AKT1 era el verdadero culpable del síndrome de Proteus, los genetistas y biólogos moleculares creían que la enfermedad genética antes mencionada se debía a una mutación en el gen PTEN, ubicado en el cromosoma 10.
El síndrome de Proteus es un ejemplo de mosaicismo genético
En sujetos con síndrome de Proteus, la herencia celular incluye células sanas, cuyo ADN carece de la mutación AKT1, y células enfermas, que portan la mutación AKT1 en el ADN.
En genética, esta circunstancia particular, es decir, la presencia, en un individuo multicelular, de dos líneas celulares con ADN diferente, se denomina mosaicismo (o mosaicismo genético).
El mosaicismo es la explicación de varias características del síndrome de Proteus:
- Es debido al mosaicismo que, en las personas con síndrome de Proteus, solo ciertas partes del cuerpo están sujetas a un crecimiento descontrolado. Específicamente, aquellos tejidos cuyas células están enfermas, es decir, portadores de la mutación en el gen AKT1, experimentan un crecimiento descontrolado;
- La gravedad de los síntomas depende de la extensión del mosaicismo: cuanto mayor es el número de células enfermas, en comparación con el número de células sanas, más partes del cuerpo (huesos, músculos, piel, órganos internos, etc.) son objeto de crecimiento descontrolado.
En genética, el término mosaicismo indica la presencia, en un individuo multicelular, de dos o más líneas genéticas diferentes que encuentran expresión (es decir, son visibles).
del síndrome de Proteus varían de un paciente a otro, dependiendo de los tejidos y órganos sujetos a un crecimiento excesivo (o, en cualquier caso, sujetos a la mutación del gen AKT1).Habiendo aclarado este aspecto, en presencia del síndrome de Proteus, un cuadro sintomático típico incluye:
- Desarrollo excesivo de algunos huesos (ejemplo de hiperostosis). El síndrome de Proteus tiene predilección por los huesos de las extremidades superiores, extremidades inferiores, cráneo y columna vertebral.
- La presencia de crecimientos cutáneos de naturaleza benigna. Estos crecimientos cutáneos benignos incluyen nevos epidérmicos verrugosos y nevos cerebriformes del tejido conectivo; en el síndrome de Proteus, el segundo tipo de crecimiento cutáneo ocurre principalmente en los pies.
- Desarrollo excesivo de algunos vasos sanguíneos (tanto arterias como venas) y algunos vasos linfáticos.
- Desarrollo excesivo de algunas áreas grasas y formación de lipomas (tumores benignos del tejido adiposo).
- El inmenso crecimiento de los órganos internos del tronco, incluidos, en particular, el bazo, el timo y el colon.
- La formación de tumores generalmente benignos, como el cistoadenoma ovárico bilateral (un tumor benigno del ovario), el adenoma monomórfico de las glándulas salivales, el adenoma monomórfico de la glándula paratiroidea, el cáncer testicular (solo en pacientes masculinos) y el meningioma (tumor cerebral benigno de origen de las meninges).
Síntomas y signos menos comunes del síndrome de Proteus
A las manifestaciones clínicas típicas informadas anteriormente, el síndrome de Proteus a veces puede agregar "otro conjunto de síntomas y signos, que incluyen:
- Desarrollo excesivo de la mitad del cerebro (hemimegalencefalia) y otras malformaciones cerebrales, que pueden conducir a déficits intelectuales, epilepsia y problemas de visión;
- Ptosis (párpado caído) y hendiduras del párpado hacia abajo
- Dolicocefalia (cabeza larga y estrecha);
- Puente nasal en una posición más baja de lo normal;
- Anormalidades que afectan los riñones y / o el tracto urinario;
- Estrabismo;
- Quiste ocular dermoide;
- Quistes enfisematosos o burbujas en los pulmones.
Sabía usted que ...
Cuando el síndrome de Proteus afecta al cerebro, se asocia con mucha frecuencia con las anomalías faciales y problemas oculares mencionados anteriormente.
Las razones detrás de tales asociaciones son actualmente un misterio.
¿Cuándo aparece la sintomatología?
La mayoría de las personas con síndrome de Proteus no presentan ningún síntoma o signo de la enfermedad al nacer. El síndrome de Proteus, de hecho, tiende a dar las primeras manifestaciones de sí mismo entre los 6 y los 18 meses de vida del paciente, tornándose cada vez más grave a partir de ese momento.
Complicaciones
Con el tiempo, el síndrome de Proteus puede provocar diversas complicaciones. Estas complicaciones son esencialmente lo que resulta del inexorable empeoramiento del cuadro sintomatológico; de hecho:
- Las malformaciones óseas en los miembros inferiores tienden a provocar deformidades que, además de hacer irreconocibles los huesos afectados, comprometen más o menos gravemente la motilidad de las articulaciones vecinas y predisponen a esguinces y luxaciones articulares;
- Las anomalías de la columna favorecen la aparición de escoliosis;
- El crecimiento anormal de los vasos sanguíneos es un promotor del fenómeno de la trombosis venosa profunda, que, a su vez, puede resultar en la peligrosa condición médica conocida como embolia pulmonar. Caracterizado por la presencia de una embolia en las arterias pulmonares, la embolia pulmonar puede tener consecuencias fatales para el paciente;
- Las malformaciones cerebrales tienden a afectar el desarrollo intelectual del paciente, hasta el punto de que este último tiene dificultades para mantenerse a sí mismo en la vida cotidiana.
El análisis genético realizado en una muestra de sangre casi nunca permite diagnosticar el síndrome de Proteus, ya que la mutación AKT1 generalmente está ausente en las células sanguíneas.
Esta es la razón por la que los médicos, cuando se trata de un caso sospechoso de síndrome de Proteus, recurren a una prueba genética en una muestra de células pertenecientes a un tejido u órgano de aspecto anormal.
¿Qué otros exámenes pueden ser de ayuda?
Información de:
- Radiografías simples de rayos X de partes anormales del cuerpo
- Una tomografía computarizada o una resonancia magnética del cerebro (para evaluar si hay malformaciones cerebrales);
- Una tomografía computarizada de los pulmones (para buscar quistes anormales o burbujas en los pulmones)
- Una resonancia magnética de la pelvis, el tronco y las extremidades superiores e inferiores (para evaluar la presencia de huesos y / u órganos internos con formas anatómicas inusuales).
Estas cirugías suelen ir seguidas de tratamientos de fisioterapia;
¿Qué figuras médicas implica la terapia sintomática del síndrome de Proteus?
El tratamiento sintomático del síndrome de Proteus requiere la intervención coordinada de varios médicos especialistas, entre ellos: dermatólogos, cardiólogos, neumólogos, ortopedistas y fisioterapeutas.
Además, es importante que los pacientes y sus familiares reciban el apoyo de un experto en psicología, con el fin de abordar adecuadamente la patología existente.
