Generalidad
El retinoblastoma (Rb) es un tumor ocular maligno que se desarrolla a partir de las células de la retina. Este cáncer puede ocurrir a cualquier edad, pero la aparición es más común durante la infancia antes de los cinco años.
El cáncer infantil es agresivo: el retinoblastoma se puede diseminar a los ganglios linfáticos, los huesos o la médula ósea. En raras ocasiones, afecta al sistema nervioso central (cerebro y médula espinal).
Aproximadamente el 90% de los niños con retinoblastoma tienen un pronóstico positivo (probabilidad de curación), siempre que el diagnóstico sea temprano y el tratamiento se inicie antes de que el cáncer se propague. Siempre que sea posible, el objetivo de la intervención médica es preservar la visión del paciente.
Causas
La serie de eventos que conducen a la aparición de un tumor es compleja y comienza cuando las células de la retina desarrollan una mutación (o deleción), que involucra al gen supresor de tumores RB1, ubicado en la banda q14 del cromosoma 13 (13q14).
Cada célula tiene normalmente dos genes RB1.:
- Si al menos una copia del gen funciona correctamente, el retinoblastoma no surge (pero el riesgo aumenta);
- Cuando ambas copias del gen están mutadas o faltan, se produce una proliferación celular descontrolada.
En muchos casos, no está claro qué induce exactamente cambios en el gen RB1 (retinoblastoma esporádico); estos pueden resultar de errores genéticos aleatorios, que ocurren, por ejemplo, durante la reproducción y la división celular. Sin embargo, se sabe que las anomalías genéticas subyacentes al retinoblastoma también pueden transmitirse de padres a hijos, con un patrón de herencia autosómico dominante. Esto significa que si un padre es portador de un gen mutado (dominante), cada hijo tendrá un 50% de posibilidades de heredarlo y un 50% de posibilidades de tener una composición genética normal (genes recesivos).
- Una célula ocasional inactiva su única copia normal del gen RB1 (una copia ya está mutada);
- La pérdida de las dos copias de RB1 conduce a una "proliferación excesiva de la retina".
- Una célula ocasional inactiva uno de sus genes RB1 normales;
- La segunda copia del gen RB1 está inactivada;
- La pérdida de las dos copias de RB1 induce una proliferación celular excesiva que conduce al retinoblastoma.
Características genéticas y moleculares
- El retinoblastoma fue el primer tumor que se asoció directamente con una "anomalía genética (deleción o mutación de la banda q14 del cromosoma 13).
- RB1 codifica la proteína pRb, que juega un papel clave en el ciclo celular: permite la replicación del ADN y la progresión del ciclo celular, ya que participa en el control de la transcripción de los genes de la fase S (G1 → † "S).
- Además del retinoblastoma, el gen RB1 se inactiva en los cánceres de vejiga, mama y pulmón.
Retinoblastoma hereditario
Los niños con retinoblastoma hereditario tienden a desarrollar la enfermedad a una edad más temprana que los casos esporádicos. Además, estos niños tienen un mayor riesgo de otros cánceres no oculares, ya que la anomalía en el gen RB1 es congénita (es decir, está presente desde el nacimiento) y afecta a todas las células del cuerpo (conocida como mutación de la línea germinal), incluidas las de ambos. retinas: por esta razón, los niños con la forma hereditaria a menudo tienen retinoblastoma bilateral en lugar de un solo ojo.
Síntomas
Para obtener más información: Síntomas del retinoblastoma
El signo más común y obvio del retinoblastoma es la apariencia anormal de la pupila, que presenta un reflejo blanco grisáceo cuando es golpeada por un rayo de luz (leucocoria o reflejo de gato amaurótico). Otros signos y síntomas incluyen: disminución de la visión, dolor y enrojecimiento de los ojos y retraso en el desarrollo. Algunos niños con retinoblastoma pueden desarrollar estrabismo (ojos desalineados); en otros casos, es posible encontrar un glaucoma neovascular que, después de algún tiempo, puede causar agrandamiento del ojo (buftalmo).
Las células cancerosas pueden invadir aún más el ojo y otras estructuras:
- Retinoblastoma intraocular. El retinoblastoma se puede definir como intraocular cuando el tumor se encuentra completamente dentro del ojo. La neoplasia se puede encontrar solo en la retina o afectar también a otras partes, como la coroides, el cuerpo ciliar y parte del nervio óptico. El retinoblastoma intraocular, por lo tanto, no se disemina a los tejidos alrededor del exterior del ojo.
- Retinoblastoma extraocular.El tumor puede proliferar y afectar los tejidos alrededor del ojo (retinoblastoma orbitario). El cáncer también se puede diseminar a otras áreas del cuerpo, como el cerebro, la columna vertebral, la médula ósea y los ganglios linfáticos (retinoblastoma metastásico).
La presencia de extensión orbitaria, afectación uveal e invasión del nervio óptico son factores de riesgo conocidos para el desarrollo de retinoblastoma metastásico.
Diagnóstico
En caso de antecedentes familiares positivos, el paciente se somete a exámenes oculares periódicos para la detección del cáncer. Si el retinoblastoma congénito es bilateral, generalmente se diagnostica en el primer año de vida, mientras que cuando afecta solo un ojo, la presencia del tumor se puede confirmar alrededor de los 18-30 meses de edad.
El diagnóstico clínico de retinoblastoma se establece mediante el examen del fondo de ojo, el tumor, dependiendo de la ubicación, puede ser visible con un simple examen del ojo, mediante oftalmoscopia indirecta. Las técnicas de imagen se pueden utilizar para confirmar el diagnóstico, definir la estadificación del tumor (dónde está, qué tan extendido está, si está afectando las funciones de otros órganos del cuerpo, etc.) y determinar si el tratamiento ha sido eficaz. . Las investigaciones pueden incluir ultrasonido, tomografía computarizada (TC) y resonancia magnética (MRI).
El diagnóstico genético molecular es posible mediante la identificación de la mutación del gen RB1. El análisis citogenético (es decir, de los cromosomas) de los linfocitos de sangre periférica se utiliza para detectar deleciones o reordenamientos que afectan al cromosoma 13 (13q14.1-q14. 2) .
Tratos
En caso de retinoblastoma, se pueden utilizar varias opciones de tratamiento.
Los objetivos del tratamiento son:
- Eliminar el tumor y salvar la vida del paciente;
- Guarde el ojo si es posible;
- Conserve la visión tanto como sea posible;
- Evite el desarrollo de otros cánceres, que también pueden ser causados por el tratamiento, especialmente en niños con retinoblastoma hereditario.
El pronóstico (probabilidad de recuperación) y las opciones de tratamiento dependen de los siguientes factores:
- Estadio del tumor;
- Edad y estado general de salud del paciente;
- Ubicación, tamaño y número de focos tumorales;
- Propagación del cáncer a otras áreas además del globo ocular
- Cuán probable es que la visión se pueda conservar en uno o ambos ojos.
La mayoría de los casos de retinoblastoma se diagnostican temprano y se tratan con éxito, antes de que el cáncer pueda hacer metástasis fuera del globo ocular, lo que da como resultado una tasa de curación de más del 90%.
