El cisplatino es un fármaco de quimioterapia que pertenece a la clase de agentes alquilantes. Se considera un poderoso agente antitumoral, tanto que está incluido en la lista de medicamentos esenciales elaborada por la Organización Mundial de la Salud;
Indicaciones terapeuticas
El cisplatino se puede usar solo o en combinación con otros agentes anticancerosos, para el tratamiento de varios tipos de cáncer, que incluyen:
- Cáncer de ovario, avanzado o metastásico;
- Cáncer de vejiga, avanzado o metastásico;
- Cáncer de testículo, avanzado o metastásico;
- Cáncer de pulmón de células pequeñas y no pequeñas avanzado o metastásico
- Cáncer de células escamosas de cabeza y cuello, avanzado y metastásico.
El cisplatino es particularmente eficaz en el tratamiento del cáncer de testículo: cuando se usa en combinación con bleomicina (un antibiótico citotóxico) o vinblastina (un antimitótico) aumenta en gran medida las posibilidades de recuperación.
El cisplatino también se puede utilizar en combinación con Terapia de barrena, un tipo particular de radioterapia que utiliza haces de electrones de baja energía para irradiar las células malignas que forman el tumor.
Estudios realizados y eficacia clínica
1. Terapia de combinación con cisplatino en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado
Zhongliu Yaoxue, 3, 293-296
Observación sobre la eficacia clínica de pemetrexed y docetaxel, respectivamente, combinados con cisplatino en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado
Ma, Qing; Zhang, Junfeng; Li, Jianjun; Bai, Qinxia; Liu, Yantang
El cisplatino se usa a menudo en combinación con otros medicamentos contra el cáncer.
Este estudio se realizó para establecer la eficacia y seguridad de las terapias combinadas con pemetrexed, docetaxel y cisplatino.
Se realizó en 97 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado. Los pacientes fueron divididos en dos grupos; un grupo recibió cisplatino en combinación con pemetrexed (un agente antimetabolito), mientras que el otro grupo recibió cisplatino en combinación con docetaxel (un agente antimitótico).
El estudio mostró que las dos estrategias terapéuticas tienen la misma eficacia. Sin embargo, la terapia con pemetrexed y cisplatino mostró una tasa de incidencia de efectos secundarios significativamente menor, como leucopenia, anemia, trombocitopenia, náuseas y vómitos, que la terapia con docetaxel.
2. Terapia combinada con cisplatino, fluorouracilo y emulsión de elemi en el tratamiento del cáncer gástrico avanzado
Zhongguo Yaoye, 23 años, 53-55
Evaluación clínica de la emulsión oral de elemi combinada con cisplatino y fluorouracilo en el tratamiento del cáncer gástrico avanzado en 64 casos
Vamos, Xiaohui
L "elemi es una oleorresina obtenida al cortar el tronco de plantas pertenecientes a la familia de Burseraceae.
En este estudio 64 pacientes, que padecían cáncer gástrico avanzado, se sometieron a una terapia combinada a base de cisplatino y fluorouracilo a la que se le añadió la administración oral de una "emulsión de elemi. El estudio demostró que la combinación fármaco-emulsión puede mejorar significativamente la eficacia curativa de terapia sin aumentar las reacciones adversas. De hecho, en la terapia con cisplatino y fluorouracilo solos, se encontró que la tasa de supervivencia a un año era del 45%; sin embargo, añadiendo la emulsión, la tasa de supervivencia parece aumentar al 56%.
3. Alivio de los efectos secundarios causados por cisplatino tras la ingesta de aceite de vetiver
Toxicología alimentaria y química, 81, 120-128
El aceite de vetiver (Java) atenúa el estrés oxidativo inducido por cisplatino, la nefrotoxicidad y la mielosupresión en ratones albinos suizos
Sinha, Sonali; Jothiramajayam, Manivannan; Ghosh, Manosij; Jana, Aditi; Chatterji, Urmi; Mukherjee, Anita
El uso de cisplatino, a pesar de su eficacia, es limitado debido a los fuertes efectos secundarios que conlleva.
El propósito de este estudio fue investigar los efectos protectores de "Aceite de vetiver de Java. La evaluación se realizó en ratones albinos suizos que recibieron aceite de vetiver oral durante siete días antes de la administración de cisplatino. Después de este período se administró el fármaco.El estudio demostró una atenuación significativa de la toxicidad renal y la mielosupresión inducida por cisplatino, por lo que este estudio destaca las interesantes capacidades protectoras del aceite de vetiver frente a los efectos secundarios inducidos por la terapia con cisplatino.
Advertencias
El cisplatino debe administrarse bajo la estrecha supervisión de un médico que se especialice en la administración de agentes quimioterapéuticos contra el cáncer.
El medicamento se envasa en botellas oscuras ya que es fotosensible; por lo tanto, debe almacenarse lejos de la luz.
El cisplatino es capaz de reaccionar con el aluminio metálico formando un precipitado de platino negro, por lo que el fármaco debe administrarse evitando el uso de agujas, jeringas y catéteres que contengan aluminio.
Antes, durante y después de todo el período de terapia deben ser monitoreado los funciones renales, hepáticas, hematopoyético (cantidad de glóbulos) y la electrolitos séricos (calcio, magnesio, sodio, potasio).
Interacciones
Administración de cisplatino concomitantemente con otras sustancias. nefrotóxico (es decir, tóxico para los riñones) - como, por ejemplo, cefalosporinas, aminoglucósidos o medios de contraste - potencia el efecto tóxico sobre los riñones.
Durante y después del tratamiento con cisplatino se recomienda utilizar con precaución otros fármacos que se excretan principalmente por vía renal.
Administración concurrente de fármacos ototóxico (tóxico para el oído), como los aminoglucósidos y los diuréticos de asa, pueden intensificar la toxicidad del cisplatino en el oído.
L "ifosfamida (a agente alquilante antitumoral) puede aumentar el riesgo de pérdida auditiva debido al tratamiento con cisplatino.
El uso contemporáneo de agentes mielosupresores o la radioterapia pueden aumentar la actividad mielosupresora del cisplatino.
Si se administra cisplatino en combinación vinblastina o bleomicina puede causar el fenómeno de Raynaud.
Administración concomitante de cisplatino e docetaxel puede inducir efectos neurotóxicos (tóxicos para el sistema nervioso) más graves que los inducidos por la ingesta única de los dos fármacos.
La eficacia del cisplatino se puede reducir tomando algunos agentes quelantes, como, por ejemplo, el penicilamina.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios debidos a la administración de cisplatino pueden variar según la dosis administrada y según se utilice el fármaco en monoterapia o en quimioterapia combinada. Además, existe una gran variabilidad de respuesta incluso entre un individuo y otro.
A continuación se muestran algunos de los efectos secundarios del tratamiento con cisplatino.
Nefrotoxicidad
El cisplatino es extremadamente nefrotóxico (tóxico para el riñón), especialmente en aquellos pacientes con disfunción renal preexistente. La nefrotoxicidad del cisplatino es un efecto secundario limitante de la dosis: significa que este tipo de toxicidad reduce la dosis de fármaco que se puede administrar al paciente.
Neurotoxicidad
Allí neurotoxicidad causado por cisplatino es dependiente de la dosis, es decir, aumenta con el aumento de la dosis del fármaco ingerido. Puede manifestarse con la aparición de parestesia (pérdida de sensibilidad en las extremidades u otras áreas del cuerpo), de arreflexia (pérdida total de reflejos) y de pérdida de propiocepción, es decir, pérdida de la capacidad de percibir y reconocer la posición del propio cuerpo en el espacio.
Se deben realizar controles neurológicos periódicos durante y después del tratamiento con cisplatino.
Ototoxicidad
Suele manifestarse en forma de tinnitus (silbidos, zumbidos, crujidos o latidos en el oído) y / o con pérdida de la audición. La pérdida auditiva puede ser unilateral o bilateral y tiende a agravarse con dosis repetidas, no existen tratamientos efectivos para prevenir este efecto secundario, que puede ser más pronunciado en niños que en adultos.
Se debe realizar una revisión audiométrica cuidadosa antes de comenzar la terapia con cisplatino y entre dosis.
Mielosupresión
El cisplatino puede inducir mielosupresión, eso es para favorecer el supresión de la médula ósea. Esta eliminación da como resultado una hematopoyesis reducida (síntesis reducida de células sanguíneas).
La disminución de la síntesis de células sanguíneas puede provocar:
- anemia (cantidad reducida de hemoglobina en la sangre);
- leucopenia (número reducido de glóbulos blancos) resultando en mayor susceptibilidad a contraer infecciones;
- trombocitopenia (número reducido de plaquetas) con mayor riesgo de hemorragia.
La mielosupresión es un efecto secundario dependiente de la dosis.
Náuseas y vómitos
El cisplatino es poderoso emetógeno (induce el vómito) y, a menos que se administren medicamentos antieméticos (contra el vómito), este efecto secundario casi siempre ocurre.
Generalmente, los antieméticos (como, por ejemplo, ondansentrón) en combinación con corticosteroides (como, por ejemplo, dexametasona).
Alteraciones electrolíticas
El cisplatino puede causar hipomagnesemia, hipopotasemia Y hipocalcemiao, respectivamente, una disminución de los niveles de magnesio, potasio y calcio en la sangre.
Patologias cardiacas
La terapia con cisplatino puede provocar arritmia cardíaca, incluido bradicardia Y taquicardia. En particular, estos efectos se han observado cuando se usa cisplatino en combinación con otros fármacos citotóxicos.
Puede manifestarse hipertensión y, en algunos casos, puede ocurrir infarto de miocardio incluso unos años después del final de la terapia.
Patologías vasculares
Es muy común que ocurra flebitis en el área donde se inyecta cisplatino.
También pueden ocurrir isquemia cerebral o miocardio.
Patologías respiratorias
Pueden ocurrir después del tratamiento con cisplatino. disnea, insuficiencia respiratoria y, en algunos casos, neumonía.
Trastornos hepatobiliares
El cisplatino puede causar insuficiencia hepática y aumento de los niveles sanguíneos de transaminasas (enzimas utilizadas como indicadores para detectar posibles daños hepáticos) y de bilirrubina (pigmento amarillo contenido en la bilis, producido por el catabolismo de la hemoglobina).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Pueden manifestarse eritema, úlceras y erupciones en la piel en el área donde se inyectó cisplatino. Además, puede surgir alopecia.
Mecanismo de acción
El cisplatino, como todos los agentes alquilantes, puede formar enlaces con las dos hebras que componen el ADN.
El ADN está formado por dos hebras unidas entre sí para formar una doble hélice.
El ADN está compuesto por muchos monómeros, llamados nucleótidos. Hay 4 tipos de nucleótidos: adenina (A), guanina (G), citosina (C) y timina (T), que se combinan con pares únicos de AT (adenina-timina) y CG (citosina-guanina) unidos por enlaces de hidrógeno. .
La secuencia de bases presentes a lo largo de la molécula de ADN transporta la información genética.
La doble hebra de ADN se compone de cuatro unidades fundamentales llamadas bases nitrogenadas: estas moléculas son citosina, timina, adenina y guanina. El cisplatino ejerce su acción citotóxica al unirse a un átomo de nitrógeno presente en la estructura de la guanina, pero también es capaz de formar enlaces con la adenina. La unión del cisplatino a las cadenas de ADN evita que este se transcriba y se replique, condenando a las células a cumplir con el mecanismo. de muerte celular programada (apoptosis).
Método de uso: dosificación
El cisplatino es un líquido transparente de color amarillo claro. La administración suele tener lugar para infusión intravenosa dentro de 6-8 horas.
La dosis de cisplatino administrada depende del tipo de cáncer que desee tratar y si el medicamento se usa solo o en combinación con otros medicamentos.
Monoterapia
El cisplatino solo se puede administrar de dos formas diferentes:
- Dosís única, en una cantidad que varía de 50 a 120 mg / m2 de superficie corporal cada 3-4 semanas;
- Dosis fraccionarias, en una cantidad que varía de 15 a 20 mg / m2 por día, durante cinco días consecutivos, cada 3-4 semanas.
Estas dosis se pueden administrar tanto a adultos como a niños.
Quimioterapia combinada
Si se usa cisplatino en quimioterapia combinada, la dosis administrada debe reducirse. Normalmente, la dosis habitual es de 20 mg / m2 o más administrada como dosis única cada 3-4 semanas.
En el caso del tratamiento del cáncer de cérvix se suele utilizar cisplatino en combinación con radioterapia, en este caso la dosis habitual administrada es de 40 mg / m2 por semana, durante seis semanas.
Debido a la toxicidad renal del cisplatino, es necesario reducir la dosis administrada en pacientes con disfunción renal.
Para evitar, o al menos contener, el daño renal causado por el cisplatino, los pacientes deben hidratarse con soluciones que contengan cloruros. Se pueden administrar diuréticos salinos o manitol para promover la excreción continua del fármaco durante y después de la terapia.
Embarazo y lactancia
No hay datos suficientes sobre el uso de cisplatino por mujeres embarazadas, pero se sospecha que puede causar defectos de nacimiento graves.
Sin embargo, los estudios realizados en animales han demostrado toxicidad reproductiva Y carcinogenicidad transplacentaria. Por tanto, el cisplatino puede ser tóxico para el feto si se administra a una mujer embarazada, por lo que se recomienda encarecidamente evitar su uso.
Ambos sexos deben tomar precauciones durante y al menos seis meses después de la terapia con cisplatino para evitar el embarazo.
Dado que el cisplatino también se excreta en la leche materna, no se recomienda su uso durante la lactancia.
Contraindicaciones
El uso de cisplatino está contraindicado en pacientes alérgicos al fármaco en sí oa otros compuestos que contienen platino.
El cisplatino está contraindicado en pacientes con mielosupresión, en pacientes con disfunción renal y en pacientes deshidratados. También está contraindicado en pacientes con discapacidad auditiva.
Descubrimiento del cisplatino
Como muchos de los descubrimientos que revolucionaron el mundo de la química y la medicina, el descubrimiento de la acción citotóxica del cisplatino también ocurrió por casualidad.
Originalmente, el cisplatino fue descrito por primera vez en 1845 por el químico italiano Michele Peyrone y durante mucho tiempo fue conocido como "cloruro de peyrona".
El experimento se realizó en cultivos bacterianos de Escherichia coli incubados en un medio de cultivo que contiene cloruro de amonio (necesario para el crecimiento bacteriano) en una cámara que contiene dos electrodos de platino.
Los científicos notaron que cuando se aplicó el campo eléctrico, la replicación bacteriana se detuvo. El crecimiento de las bacterias no se interrumpió, pero ya no crecieron de forma normal, sino de forma anormal.Los científicos dedujeron que la aplicación del campo eléctrico generaba especies químicas capaces de alterar el crecimiento bacteriano y bloquear su replicación. Los estudios de Rosenberg continuaron hasta que llegó a comprender que la acción citotóxica se debía a la formación de un complejo organometálico: el cisplatino.
Posteriormente, se llevaron a cabo numerosos estudios para evaluar el potencial del cisplatino en el tratamiento de cánceres.
En diciembre de 1978, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos aprobó el uso de cisplatino para el tratamiento del cáncer de ovario y testicular, y al año siguiente fue aprobado en otros países europeos.
