Medicamentos antidepresivos

Depresión: síndrome heterogéneo que altera las etapas humorales de los individuos a diferentes niveles, sin causas reales. Los síntomas involucran principalmente a la esfera emocional-afectiva, pero también pueden ocurrir fenómenos neurodegenerativos, como dificultades mnemotécnicas y comunicativas.
Existen diferentes tipos de depresión:

Depresión reactivo o secundario: por causas contingentes graves, como verdaderas desgracias.
Depresión endógeno: patología real generalmente determinada genéticamente, primero tratada con terapia psiquiátrica y luego con terapia farmacológica.
Síndrome maníaco depresivo: trastorno afectivo bipolar, que alterna etapas de depresión profunda con etapas de euforia excesiva e irracional; requiere una terapia con medicamentos específicos.

La causa más probable del inicio de la depresión es una disfunción en la transmisión central y periférica de los neurotransmisores: norepinefrina, serotonina y dopamina; todos los cuales están involucrados en el control del estado de ánimo, ciclo sueño-vigilia, apetito, actividad sexual y agresividad. reacciones. La alteración de estos factores da lugar a los síntomas típicos de la depresión.

Existe una "hipótesis etiológica para la aparición de la depresión como patología, según la cual la deficiencia de estas neuroaminas provocaría la alteración de las funciones que regulan. De esta hipótesis nacen dos categorías de fármacos, inhibidores de la MAO y TRICYCLES, con mecanismo de acción diferente, pero el mismo efecto farmacológico, es decir, el aumento de la transmisión noradrenérgica y serotoninérgica. Estos fármacos han resultado útiles, pero no suficientes: el "efecto antidepresivo aparece después de semanas de tratamiento, aunque la transmisión neuronal se restablece pocas horas después de la administración. El motivo de esta inconsistencia se explica por la segunda hipótesis formulada por los estudiosos", hipótesis neurotrófica de depresión; según esta teoría, la depresión es causada no exclusivamente por el déficit neuroaminérgico, sino también por: alteraciones en la expresión de los receptores de estos neurotransmisores, alteraciones en los mecanismos de transducción a nivel del citosol y alteraciones durante la expresión génica de factores neurotróficos; estos últimos provocarían fenómenos de neurodegeneración, ya que redefinen la plasticidad y supervivencia neuronal. Los antidepresivos de segunda generación tienden a reducir estos fenómenos induciendo la neurogénesis, es decir, restaurando la función de las neuronas dañadas; pero incluso entonces se necesitan semanas de tratamiento antes de que se produzca el efecto.
Clasificación de antidepresivos.

Inhibidores de la MAO: inhibidores irreversibles de la mono-amino-oxidasa, enzimas degradantes de las monoaminas neuronales: esto permite que los neurotransmisores se liberen continuamente, sin sufrir degradación. Los IMAO de primera generación son irreversibles, mientras que los de segunda generación tienen algunos miembros con características inhibidoras reversibles y con menos efectos secundarios que los de la primera. Sin embargo, tienen un uso limitado porque son hepatotóxicos y requieren una administración frecuente y una dieta baja en alimentos que contienen tiramina.

Antidepresivos tricíclicos: Durante varios años han sido los fármacos antidepresivos de primera elección, por ser los más eficaces. El primero se introdujo en la década de 1950 y es capaz de bloquear los transportadores responsables de la recaptación de norepinefrina y serotonina a nivel sináptico, por lo que induce un aumento en la concentración de estos neurotransmisores de forma indirecta. Estos fármacos contra la depresión, sin embargo, tienen efectos secundarios no despreciables: interactúan como antagonistas de los receptores muscarínicos de la acetilcolina provocando una inhibición de las secreciones, una reducción de la motilidad gástrica, retención de agua, visión borrosa, taquicardia, trastornos del SNC (delirios, alucinaciones ...); siempre interactúan como antagonistas de los receptores de histamina H1 provocando somnolencia, aumento de peso, mareos y sedación central; también bloquean los receptores α1 noradrenérgicos provocando vasodilatación con la consiguiente hipotensión ortostática, mareos y problemas sexuales. Estos fármacos también muestran una buena afinidad por el tejido cardíaco, generando cardiotoxicidad; finalmente, tienen un cierto grado de tolerancia, de ahí la necesidad de una "interrupción gradual".

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): Descubiertos en la década de 1980, son capaces de inhibir selectivamente los transportadores de serotonina; no interactúan con otros receptores noradrenérgicos, por lo que no tienen los efectos secundarios de los tricíclicos clasificados según su farmacocinética. El antidepresivo Este efecto se debe al aumento de la serotonina a nivel sináptico; sin embargo, este efecto puede tener efectos secundarios, tales como: trastornos gastrointestinales, trastornos del sueño. En asociación con I-MAO, pueden causar un aumento en la concentración de serotonina tal como causar el llamado "síndrome serotoninérgico", caracterizado por: temblores, rigidez muscular, cambios de humor, convulsiones y coma Las dosis terapéuticas de antidepresivos ISRS son eficaces y sobre todo las más utilizadas, ya que se administran fácilmente.

Inhibidores selectivos de la recaptación de norepinefrina (NARI): alternativa farmacológica a los ISRS, no igualmente eficaz.

Antidepresivos serotoninérgicos y noradrenérgicos específicos (NASSA): actúan como antagonistas de los receptores α2 en las terminaciones nerviosas, fisiológicamente responsables de bloquear la liberación de serotonina y noradrenalina. Los efectos secundarios son menos graves, sin embargo hay un estado sedante leve y una tendencia al aumento de peso.

Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN): tienen un mecanismo de acción múltiple como los tricíclicos, pero sin interactuar con los receptores M1, H1 y α1. El más conocido es el Duloxetnia, que inhibe la recaptación de ambos receptores de forma equilibrada; de ahí la necesidad de administrar dosis bajas; este fármaco contra la depresión no parece tener efectos secundarios graves, pero conviene recordar los efectos secundarios relacionados con la función renal: retención de agua y bloqueo de la micción, actualmente en estudio para el tratamiento de la incontinencia urinaria de esfuerzo.

Hypericum perforatum: Hypericum o hierba de San Juan, utilizado como antidepresivo; in vitro se encontró que su acción inhibidora sobre la recaptación de noadrenalina y serotonina es comparable a los tricíclicos o IRSN. El extracto metanólico o hidrometanólico es eficaz para el tratamiento de depresiones leves o moderadas, sin embargo en el mercado existen muchas preparaciones a base de hypericum, que de hecho también se utiliza como antibacteriano y antiinflamatorio para uso tópico. Vegetal, hypericum tiene una alta eficacia, por lo que no se recomienda durante el embarazo o la lactancia, ni en asociación con antidpresivos convencionales; además, muestra un alto efecto inductor del sistema microsomal hepático y una alta fotosensibilidad. Con referencia a los extractos de hipérico, los órganos responsables de la fitovigilancia han reportado fotosensibilidad, que puede surgir en caso de dosis excesivas pero retrocede tras la interrupción de la administración, y ataques maníacos (agitación, irritabilidad, ansiedad e insomnio).