Absorción de drogas

La absorción es la primera fase del viaje de una droga a nuestro cuerpo; es el paso del medicamento desde el lugar de administración al torrente sanguíneo. Pero, ¿por qué tiene que pasar nuestra sustancia para llegar a la sangre? Principalmente tiene que atravesar las membranas celulares.

Una membrana celular no es más que una bicapa de fosfolípidos en cuyo interior se encuentran encajadas proteínas que pueden asumir diferentes funciones, una sustancia que debe atravesar la membrana celular debe poder disolverse total, o al menos parcialmente, en una fase aceitosa. Entonces, si una molécula es muy polar, no se puede disolver bien en la fase aceitosa, por lo que no atraviesa la membrana celular. Si, por el contrario, la molécula es lipofílica, queda atrapada en la membrana fosfolipídica; para superar estos inconvenientes, una solución debe tener características tanto lipofílicas como hidrofílicas, para permitir que la molécula del fármaco pase por la capa de fosfolípidos, pero también permanezca dentro de la célula en un entorno acuoso (líquido intracelular).

Una molécula, al atravesar una membrana celular, se puede aprovechar de varias formas:

FILTRACIÓN. La filtración es la vía de distribución más sencilla y las moléculas son capaces de atravesar poros delimitados por proteínas presentes en la membrana. La transición solo puede tener lugar si las moléculas son pequeñas e hidrófilas. Esta ruta es la más fácil, pero también la menos utilizada. Es explotado principalmente por iones.
DIFUSIÓN PASIVA. Es la principal vía utilizada por las drogas. El fármaco atraviesa la doble hoja de fosfolípidos de la membrana porque tiene características de solubilidad en grasas, como pasar del líquido extracelular al interior de la membrana y del interior de la membrana al líquido intracelular. El producto farmacéutico puede pasar porque tiene mucha afinidad con los componentes de la membrana. La difusión es pasiva porque las moléculas pueden pasar de la parte más concentrada de la membrana a la menos concentrada sin utilizar formas particulares de energía. Esta difusión se produce según el gradiente de concentración. Cabe recordar que las moléculas deben tener un cierto grado de lipofilicidad para poder atravesar la membrana celular sin problemas.
TRANSPORTE ESPECIALIZADO. Este transporte se caracteriza por el uso de transportadores particulares. Estos transportadores funcionan como "lanzaderas" que cargan el fármaco por el lado externo de la membrana y lo transportan por el lado interno. Una vez depositado en el interior, vuelven a su disposición en el lado externo. para colgar una nueva molécula de fármaco. Entonces, en pocas palabras, son transportadores capaces de llevar una molécula de una parte de la membrana a otra, este sistema puede funcionar de forma pasiva (respetando el gradiente de concentración), pero en la mayoría de los casos los transportadores requieren energía en forma de ATP.
PINOCITOSIS. El método de pinocitosis se utiliza en casos particulares:

con moléculas que no tienen portadores específicos para su transporte;
con moléculas muy grandes, que en consecuencia no aprovechan la difusión pasiva.

A: difusión pasiva: el paso está regulado por el grado de lipofilia del fármaco

B: difusión del canal

C: difusión mediada por transportadores

D: endocitosis en fase líquida

E: endocitosis mediada por receptores

Difusión pasiva

Analicemos ahora específicamente la difusión pasiva. Este camino tiene parámetros que dependen de las características químico-físicas de la molécula y de las características fisiológicas, anatómicas y patológicas del paciente.

Entre las características químico-físicas de la molécula encontramos:

PESO MOLECULAR (PM), consiste en el impedimento estérico, es decir, representa las dimensiones de una sustancia específica. Cuanto mayor sea el peso molecular, más obstaculizada la difusión pasiva (cuanto mayor sea la sustancia, más difícil será cruzar la membrana). Por tanto, el peso molecular es inversamente proporcional a la capacidad de difusión pasiva..
EL GRADO DE DISOLUBILIDAD que es la capacidad del principio activo para disolverse en el líquido extracelular. Cuanto más rápido se disuelva la molécula en el líquido extracelular, más rápido estará disponible para su paso a través de la membrana.
Por ejemplo, si tomamos un jarabe donde encontramos el principio activo ya disuelto, este pasará más rápido por la membrana que el principio activo que se encontrará en una cápsula o tableta. La tasa de absorción será proporcional a la capacidad de disolución..
DIFUSIBILIDAD es un término que a su vez incluye otros parámetros y todo se explica con la LEY DE FICK.

dQ / dT = (D x Krip / e) x S (C1-C2)

dQ / dT = tasa de difusión (cantidad de fármaco absorbido en la unidad de tiempo)
D = coeficiente de difusión (capacidad del fármaco para difundirse según sus propiedades)
Krip = coeficiente de partición (es decir, si el fármaco es más soluble en agua o soluble en grasa)
e = indica el espesor de la membrana
S = indica la superficie de la zona de absorción
(C1-C2) = indica la concentración del fármaco en los lados de la membrana.

La tasa de difusión es directamente proporcional a D, Krip, S y (C1-C2). La velocidad de difusión es inversamente proporcional ae (espesor de la membrana). Por lo tanto, cuanto más lipofílico es el fármaco (siempre dentro de un cierto límite) y más rápido se difunde a través de la membrana.

La LIPOSOLUBILIDAD consiste en la degradación de una molécula en un medio aceitoso o acuoso, determinando una dificultad o una ventaja en el paso de la membrana. Esta relación se denomina coeficiente de partición aceite / agua.

COEFICIENTE DE PARTICIÓN = [fármaco] en la fase aceitosa / [fármaco] en la fase acuosa Si> 1 el fármaco es lipófilo y se esparce fácilmente Si <1 el fármaco es hidrófilo y no se esparce fácilmente
Un fármaco para ser absorbido por difusión pasiva debe ser SOLO LIPOSOLUBLE.

GRADO DE DISOCIACIÓN que puede ser diferente a diferentes pH. Recuerda que el pH es diferente según las zonas de nuestro cuerpo y que los fármacos que tomamos pueden ser ácidos débiles o bases débiles. Un ácido débil o una base débil está en equilibrio con su forma disociada y no disociada. Entonces podemos decir que el grado de disociación está influenciado por el pH del entorno en el que se encuentra la molécula.
La relación que c "está entre el grado de disociación de la molécula y el pH se describe en la ecuación de HENDERSON-HASSELBACH.