Ingredientes activos: Etoricoxib
EXINEF 30 mg comprimidos recubiertos con película.
EXINEF 60 mg comprimidos recubiertos con película.
EXINEF 90 mg comprimidos recubiertos con película.
EXINEF 120 mg comprimidos recubiertos con película.
¿Por qué se usa Exinef? ¿Para qué sirve?
- EXINEF pertenece a un grupo de medicamentos denominados inhibidores selectivos de la COX-2. Pertenecen a una familia de medicamentos conocidos como medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
- EXINEF ayuda a reducir el dolor y la hinchazón (inflamación) en las articulaciones y músculos de personas con osteoartritis, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante y gota.
- EXINEF también se utiliza para el tratamiento a corto plazo del dolor moderado después de una cirugía dental.
¿Qué es la osteoartritis (OA)?
La osteoartritis es una enfermedad de las articulaciones causada por el deterioro progresivo de los cartílagos que recubren los extremos de los huesos, lo que provoca hinchazón (inflamación), dolor, sensibilidad, rigidez y discapacidad.
¿Qué es la artritis reumatoide?
La artritis reumatoide es una enfermedad inflamatoria de las articulaciones a largo plazo. Causa dolor, rigidez, hinchazón y pérdida progresiva de movimiento en las articulaciones afectadas. También puede causar inflamación en otras partes del cuerpo.
¿Qué es la gota?
La gota es una enfermedad con episodios repentinos y recurrentes de inflamación muy dolorosa y enrojecimiento de las articulaciones. Es causada por la deposición de cristales minerales en las articulaciones.
¿Qué es la espondilitis anquilosante?
La espondilitis anquilosante es una enfermedad inflamatoria de la columna y las articulaciones grandes.
Contraindicaciones cuando no se debe usar Exinef
No tome EXINEF:
- si es alérgico (hipersensible) a etoricoxib oa cualquiera de los demás componentes de EXINEF (ver información adicional
- si es alérgico a medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos la aspirina y los inhibidores de la COX-2 (consulte Posibles efectos secundarios)
- si tiene úlcera de estómago activa o sangrado activo de estómago o intestino
- si tiene una enfermedad grave del hígado
- si tiene una enfermedad grave del riñón
- si está embarazada o existe la posibilidad de que esté embarazada, o si está amamantando (ver "Embarazo y lactancia")
- si es menor de 16 años
- si tiene una enfermedad inflamatoria intestinal como la enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o colitis
- si su médico le ha diagnosticado problemas cardíacos como insuficiencia cardíaca (moderada o grave), angina (dolor de pecho); o si ha tenido un infarto; o si se ha sometido a una cirugía de derivación de las arterias coronarias; si ha tenido "enfermedad arterial periférica (circulación reducida en las piernas y los pies debido a vasos sanguíneos estrechos o bloqueados) o si ha tenido algún tipo de accidente cerebrovascular (incluyendo mini accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o AIT)". etoricoxib puede aumentar levemente el riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular; por esta razón, no debe usarse en personas que ya han tenido problemas cardíacos o accidentes cerebrovasculares.
- si tiene la presión arterial alta que no está controlada con el tratamiento (pregunte a su médico o farmacéutico si no está seguro de si su presión arterial está adecuadamente controlada).
Si cree que se encuentra en alguna de estas situaciones, no tome estos comprimidos hasta que haya consultado a su médico.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Exinef
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar EXINEF si:
- Tiene antecedentes de úlceras o sangrado de estómago.
- Está deshidratado, por ejemplo, debido a un episodio prolongado de vómitos o diarrea.
- Tiene hinchazón debido a la retención de líquidos.
- Tiene antecedentes de insuficiencia cardíaca o cualquier otra forma de enfermedad cardíaca.
- Tiene antecedentes de hipertensión arterial. En algunas personas, EXINEF, especialmente en dosis altas, puede aumentar la presión arterial y su médico controlará periódicamente su presión arterial.
- Tiene antecedentes de enfermedad hepática o renal.
- Está siendo tratado por una "infección. EXINEF puede enmascarar u ocultar la fiebre, que es un signo de infección.
- Ella es una mujer que está tratando de quedar embarazada.
- Es una persona mayor (mayor de 65 años).
- Tiene diabetes, colesterol alto o el hábito de fumar. Estas son condiciones que pueden aumentar su riesgo de enfermedad cardíaca.
Si no está seguro de alguna de las afecciones que se acaban de mencionar, hable con su médico antes de tomar EXINEF para ver si el medicamento es adecuado para usted.
EXINEF tiene la misma eficacia tanto en pacientes jóvenes como en pacientes mayores. Si es anciano (mayor de 65 años), su médico lo controlará adecuadamente. No es necesario un ajuste de dosis para pacientes de edad avanzada.
Niños y adolescentes
No administre este medicamento a niños y adolescentes menores de 16 años.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Exinef?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento, incluso los disponibles sin receta médica.
En particular, si está tomando alguno de los siguientes medicamentos, su médico puede pedirle que compruebe si estos medicamentos funcionan bien una vez que haya comenzado a tomar EXINEF:
- diluyentes de la sangre (anticoagulantes), como warfarina
- rifampicina (un antibiótico)
- metotrexato (un medicamento que se usa para inhibir el sistema inmunológico y que a menudo se usa en el tratamiento de la artritis reumatoide)
- medicamentos utilizados para la presión arterial alta y la insuficiencia cardíaca llamados inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina, como enalapril y ramipril, y losartán y valsartán
- litio (un medicamento que se usa para algunos tipos de depresión)
- diuréticos
- ciclosporina o tacrolimus (medicamentos utilizados para inhibir el sistema inmunológico)
- digoxina (un medicamento para tratar la insuficiencia cardíaca y el ritmo cardíaco irregular)
- minoxidil (un medicamento para tratar la presión arterial alta)
- comprimidos de salbutamol o solución oral (un medicamento para tratar el asma)
- anticonceptivos orales
- Terapia de reemplazamiento de hormonas
- aspirina, el riesgo de úlceras de estómago es mayor si toma EXINEF con aspirina.
EXINEF se puede tomar con dosis bajas de aspirina. Si está siendo tratado con aspirina en dosis bajas para la prevención de un ataque cardíaco o un derrame cerebral, no debe dejar de tomar aspirina sin consultar a su médico.
No debe tomar dosis altas de aspirina o medicamentos antiinflamatorios mientras toma EXINEF.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Los comprimidos de EXINEF no deben tomarse durante el embarazo. Si está embarazada o sospecha que puede estarlo, o si cree que puede quedar embarazada, no tome los comprimidos. Si queda embarazada, deje de tomar los comprimidos y consulte a su médico.
Si no está seguro o necesita más información al respecto, consulte a su médico. No se sabe si EXINEF se excreta en la leche materna.Si está en periodo de lactancia o cree que va a hacerlo, consulte con su médico antes de tomar EXINEF. Si está utilizando EXINEF, no debe dar el pecho.
Toma de EXINEF con alimentos y bebidas
El inicio del efecto de EXINEF puede ser más rápido cuando se toma sin alimentos.
Conducción o uso de máquinas
Algunos pacientes que toman EXINEF han informado mareos y somnolencia.
No conduzca si se siente mareado o somnoliento.
No utilice herramientas o máquinas si se siente mareado o somnoliento.
EXINEF contiene lactosa
Si su médico le ha dicho que no puede tolerar algunos azúcares, comuníquese con su médico antes de tomar este medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Exinef: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico y, en caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Los comprimidos de EXINEF no deben ser tomados por niños o adolescentes menores de 16 años.
Tome las tabletas de EXINEF una vez al día por vía oral. EXINEF se puede tomar con o sin alimentos.
No tome más de la dosis recomendada para el tratamiento de su enfermedad. Su médico evaluará periódicamente su tratamiento. Es importante que use la dosis más baja para el control del dolor y que no tome EXINEF durante más tiempo del necesario. Esto se debe a que el riesgo de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares puede aumentar después de un tratamiento prolongado, especialmente con dosis altas.
Artrosis
La dosis recomendada es de 30 mg una vez al día, que puede aumentarse hasta un máximo de 60 mg una vez al día si es necesario.
Artritis reumatoide
La dosis recomendada es de 90 mg una vez al día.
Espondiloartritis anquilosante
La dosis recomendada es de 90 mg una vez al día. Condiciones de dolor agudo Etoricoxib solo debe utilizarse durante el período de dolor agudo.
Gota
La dosis recomendada es de 120 mg una vez al día, que solo debe usarse durante el período de dolor agudo, limitado a un máximo de 8 días de tratamiento.
Dolor posoperatorio por cirugía dental
La dosis recomendada es de 90 mg una vez al día, limitada a un máximo de 3 días de tratamiento.
Personas con problemas de hígado.
- Si tiene una enfermedad leve del hígado, no debe tomar más de 60 mg al día.
- Si tiene una enfermedad hepática moderada, no debe tomar más de 30 mg al día.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Exinef
Si toma más EXINEF del que debiera
Nunca debe tomar más comprimidos de los recomendados por su médico. Si toma demasiados comprimidos de EXINEF, debe ponerse en contacto con un médico de inmediato.
Si olvidó tomar EXINEF
Es importante ceñirse a la dosis de EXINEF indicada por su médico. Si olvida una dosis, simplemente reanude su horario de dosis habitual al día siguiente. No tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Exinef?
Como todos los medicamentos, EXINEF puede causar efectos secundarios, pero no ocurren en todos los pacientes.
Si se presenta alguno de los siguientes síntomas, debe dejar de tomar EXINEF y comunicarse con su médico de inmediato:
- dificultad para respirar, dolores en el pecho o hinchazón de los tobillos que se desarrollan o comienzan a empeorar
- coloración amarillenta de la piel y los ojos (ictericia): estos son síntomas de problemas hepáticos
- dolor de estómago intenso o continuo o heces que se vuelven negras
- una reacción alérgica que puede incluir problemas en la piel como úlceras o ampollas, o hinchazón de la cara, labios, lengua o garganta que pueden dificultar la respiración.
La frecuencia de los posibles efectos secundarios que se enumeran a continuación se define utilizando la siguiente convención:
Muy frecuentes (afectan a más de 1 de cada 10 pacientes)
Frecuentes (afectan entre 1 y 10 de cada 100 personas)
Poco frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes)
Raras (afectan a entre 1 y 10 de cada 10.000 personas)
Muy raras (afecta a menos de 1 de cada 10.000 pacientes)
Los siguientes efectos secundarios pueden ocurrir durante el tratamiento con EXINEF:
Muy común:
- dolor de estómago
Común:
- alveolitis (inflamación y dolor después de una "extracción dental)
- hinchazón de las piernas y / o pies debido a la retención de líquidos (edema)
- mareos, dolor de cabeza
- palpitaciones (latidos cardíacos rápidos o irregulares), ritmo cardíaco irregular (arritmia)
- aumento de la presión arterial
- sibilancias o dificultad para respirar (broncoespasmo)
- estreñimiento, flatulencia (exceso de gases), gastritis (inflamación de la superficie interna del estómago), ardor de estómago, diarrea, indigestión (dispepsia) / malestar estomacal, náuseas, arcadas (vómitos), inflamación del esófago, úlceras en la boca
- cambios en algunos análisis de sangre relacionados con la función hepática
- magulladuras
- debilidad y fatiga, enfermedad similar a la gripe
Poco común:
- gastroenteritis (inflamación del tracto gastrointestinal que afecta tanto al estómago como al intestino delgado), infección de las vías respiratorias superiores, infección del tracto urinario
- disminución del número de glóbulos rojos, disminución del número de glóbulos blancos, disminución de plaquetas
- hipersensibilidad (una reacción alérgica que incluye urticaria que puede ser lo suficientemente grave como para requerir atención médica inmediata)
- aumento o disminución del apetito, aumento de peso
- ansiedad, depresión, disminución de la agudeza mental, percepciones visuales, sensitivas o auditivas no causadas por estímulos reales (alucinaciones)
- cambio en el gusto, dificultad para dormir, hormigueo o entumecimiento, somnolencia
- visión borrosa, irritación y enrojecimiento de los ojos
- zumbido en los oídos, vértigo (sensación persistente de mareo)
- ritmo cardíaco anormal (fibrilación auricular), frecuencia cardíaca rápida, insuficiencia cardíaca, opresión, presión o pesadez en el pecho (angina de pecho), ataque cardíaco
- enrojecimiento, accidente cerebrovascular, mini accidente cerebrovascular (ataque isquémico transitorio), aumento severo de la presión arterial, inflamación de los vasos sanguíneos
- tos, dificultad para respirar, hemorragia nasal
- hinchazón del estómago o los intestinos, cambios en los hábitos intestinales, sequedad de boca, úlcera de estómago, inflamación de la superficie interna del estómago que puede volverse grave y provocar hemorragia, síndrome del intestino irritable, inflamación del páncreas
- hinchazón de la cara, erupción cutánea o picazón en la piel, enrojecimiento de la piel
- calambres / espasmos musculares, dolor / rigidez muscular
- niveles elevados de potasio en sangre, cambios en algunos análisis de sangre u orina relacionados con la función renal, problemas renales graves
- Dolor de pecho
Raro:
- angioedema (una reacción alérgica con hinchazón de la cara, labios, lengua y / o garganta que puede causar dificultad para respirar y tragar, que puede ser lo suficientemente grave como para requerir atención médica inmediata) / reacciones anafilácticas / anafilactoides incluyendo shock (una reacción alérgica grave que requiere atención médica inmediata)
- confusión, inquietud
- problemas de hígado (hepatitis)
- niveles bajos de sodio en sangre
- insuficiencia hepática, coloración amarillenta de la piel y / o los ojos (ictericia)
- reacciones cutáneas graves
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No tome EXINEF después de la fecha de caducidad indicada en el paquete. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes indicado.
Frasco: Mantenga el recipiente bien cerrado para proteger el medicamento de la humedad.
Ampollas: Almacene en el paquete original para proteger el medicamento de la humedad.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene EXINEF
- El principio activo es etoricoxib.Cada comprimido recubierto con película contiene 30, 60, 90 o 120 mg de etoricoxib.
- Los demás componentes son:
Dentro de los comprimidos: fosfato cálcico dibásico anhidro, croscarmelosa sódica, estearato magnésico, celulosa microcristalina.
Recubrimiento del comprimido: cera de carnauba, lactosa monohidrato, hipromelosa, dióxido de titanio (E171), triacetina. Los comprimidos de 30, 60 y 120 mg también contienen óxido de hierro amarillo (color E172) e índigo carmín (color E132).
Qué aspecto tiene EXINEF y qué contiene el paquete
Los comprimidos de EXINEF están disponibles en cuatro formulaciones:
Comprimidos de 30 mg biconvexos, con forma de manzana, azul verdosos, grabados con "101" en una cara y "ACX 30" en la otra.
Comprimidos de 60 mg, biconvexos, con forma de manzana, de color verde oscuro, grabados con "200" en una cara y lisos en la otra;
Comprimidos blancos de 90 mg, biconvexos, con forma de manzana, grabados con "202" en una cara y lisos en la otra;
Comprimidos de 120 mg, biconvexos, con forma de manzana, de color verde claro, grabados con "204" en una cara y lisos en la otra.
Embalaje:
30 mg:
Envases de 2, 7, 14, 20, 28, 49 comprimidos o envases múltiples de 98 (2 envases de 49) comprimidos en blísteres.
60, 90 y 120 mg:
Envases de 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 comprimidos o envases múltiples de 98 (2 envases de 49) comprimidos en blísteres; o 30 y 90 comprimidos en frascos, con envases desecantes. El desecante (uno o dos envases) del frasco, que se utiliza para mantener secas las tabletas, no debe tragarse.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
EXINEF
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 30, 60, 90 o 120 mg de etoricoxib.
Excipientes con efectos conocidos:
30 mg: lactosa 1,3 mg
60 mg: lactosa 2,7 mg
90 mg: lactosa 4.0 mg
120 mg: lactosa 5,3 mg
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película (comprimidos).
Comprimidos de 30 mg: Comprimidos biconvexos, de color azul verdoso, con forma de manzana, grabados con "101" en un lado y "ACX 30" en el otro.
Comprimidos de 60 mg: comprimidos biconvexos, de color verde oscuro, con forma de manzana, grabados con "200" en una cara y lisos en la otra.
Comprimidos de 90 mg: Comprimidos biconvexos, blancos, con forma de manzana, grabados con "202" en un lado y lisos en el otro.
Comprimidos de 120 mg: comprimidos biconvexos de color verde claro con forma de manzana, grabados con "204" en una cara y lisos en la otra.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Para el tratamiento sintomático de la osteoartritis (OA), la artritis reumatoide (AR), la espondilitis anquilosante y el dolor y los signos de inflamación asociados con la artritis gotosa aguda.
Para el tratamiento a corto plazo del dolor moderado asociado con la cirugía dental.
La decisión de prescribir un inhibidor selectivo de la COX-2 debe basarse en una evaluación de los riesgos generales de cada paciente (ver secciones 4.3, 4.4).
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
Dado que los riesgos cardiovasculares de etoricoxib pueden aumentar con la dosis y la duración de la exposición, la duración del tratamiento debe ser lo más breve posible y debe utilizarse la dosis diaria eficaz más baja. La necesidad de tratamiento para el alivio de los síntomas y la respuesta al tratamiento debe reevaluarse periódicamente, especialmente en pacientes con osteoartritis (ver secciones 4.3, 4.4, 4.8 y 5.1).
Osteoartritis
La dosis recomendada es de 30 mg una vez al día. En algunos pacientes con un alivio de los síntomas insuficiente, el aumento de la dosis a 60 mg una vez al día puede aumentar la eficacia. En ausencia de un mayor beneficio terapéutico, se deben considerar otras alternativas terapéuticas.
Artritis reumatoide
La dosis recomendada es de 90 mg una vez al día.
Espondiloartritis anquilosante
La dosis recomendada es de 90 mg una vez al día.
Para las condiciones de dolor agudo, etoricoxib solo debe usarse durante la fase de síntomas agudos.
Artritis gotosa aguda
La dosis recomendada es de 120 mg una vez al día. En los ensayos clínicos de artritis gotosa aguda, se administró etoricoxib durante 8 días.
Dolor posoperatorio por cirugía dental
La dosis recomendada es de 90 mg una vez al día, limitada a un máximo de 3 días. Algunos pacientes pueden necesitar "analgesia posoperatoria" adicional.
Dosis superiores a las recomendadas para cada indicación no han mostrado mayor eficacia o no han sido estudiadas. Importantemente:
La dosis para la OA no debe exceder los 60 mg / día.
La dosis para la AR y la espondilitis anquilosante no debe exceder los 90 mg / día.
La dosis para la artritis gotosa aguda no debe exceder los 120 mg / día, limitada a un máximo de 8 días de tratamiento.
La dosis para el dolor postoperatorio agudo por cirugía dental no debe exceder los 90 mg / día, limitada a un máximo de 3 días.
Poblaciones especiales
Personas mayores
No se requieren ajustes de dosis en los ancianos. Al igual que con otros medicamentos, se debe tener precaución en pacientes de edad avanzada (ver sección 4.4).
Insuficiencia hepática
Independientemente de la indicación, no debe excederse una dosis de 60 mg una vez al día en pacientes con disfunción hepática leve (puntuación 5-6 de Child-Pugh). En pacientes con disfunción hepática moderada (puntuación de Child-Pugh 7-9), independientemente de la indicación, no se debe exceder una dosis de 30 mg una vez al día.
La experiencia clínica es particularmente limitada en pacientes con disfunción hepática moderada y se debe tener precaución.No hay experiencia clínica en pacientes con disfunción hepática grave (puntuación de Child-Pugh ≥10); por lo tanto, el uso del fármaco está contraindicado. En estos pacientes (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.2).
Insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis para pacientes con aclaramiento de creatinina ≥30 ml / min (ver sección 5.2). El uso de etoricoxib en pacientes con aclaramiento de creatinina
Pacientes pediátricos
Etoricoxib está contraindicado en niños y adolescentes menores de 16 años (ver sección 4.3).
Método de administración
EXINEF se administra por vía oral y se puede tomar con o sin alimentos. El inicio del efecto del medicamento puede anticiparse cuando EXINEF se administra entre comidas. Esto debe tenerse en cuenta si se requiere un alivio rápido de los síntomas.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa cualquier excipiente de este producto incluido en la sección 6.1.
Úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal (GI) activa.
Pacientes que hayan desarrollado broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, edema angioneurótico, urticaria o reacciones de tipo alérgico después de tomar ácido acetilsalicílico o AINE, incluidos inhibidores de la COX-2 (ciclooxigenasa-2).
Embarazo y lactancia (ver secciones 4.6 y 5.3).
Disfunción hepática grave (albúmina sérica
Aclaramiento de creatinina renal estimado
Niños y adolescentes menores de 16 años.
Inflamación crónica del intestino.
Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II-IV).
Pacientes hipertensos cuya presión arterial es persistentemente superior a 140/90 mmHg y no está adecuadamente controlada.
Cardiopatía isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y / o enfermedad vascular cerebral.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Efectos gastrointestinales
Se han producido complicaciones gastrointestinales superiores [perforación, úlceras o sangrado (SUP)] en pacientes tratados con etoricoxib, algunas de las cuales fueron mortales.
Se recomienda precaución al tratar a pacientes con mayor riesgo de desarrollar complicaciones gastrointestinales con AINE: pacientes de edad avanzada, pacientes que toman cualquier otro AINE o ácido acetilsalicílico concomitante, o pacientes con antecedentes de trastornos gastrointestinales, como úlceras y hemorragia del tracto gastrointestinal.
Cuando etoricoxib se toma junto con ácido acetilsalicílico (incluso en dosis bajas), existe un mayor riesgo de efectos adversos gastrointestinales (úlcera gastrointestinal u otras complicaciones gastrointestinales). Seguridad gastrointestinal entre inhibidores selectivos de la COX-2 + ácido acetilsalicílico y AINE + ácido acetilsalicílico (ver sección 5.1).
Efectos cardiovasculares
Los estudios clínicos sugieren que la clase de fármacos inhibidores selectivos de la COX-2 puede estar asociada con un riesgo de episodios trombóticos (especialmente infarto de miocardio MI y accidente cerebrovascular), en comparación con el placebo y algunos AINE. Dado que los riesgos cardiovasculares de etoricoxib pueden aumentar con la dosis y la duración de la exposición, la duración del tratamiento debe ser lo más breve posible y se debe utilizar la dosis diaria efectiva más baja. La necesidad de tratamiento y la respuesta al tratamiento deben reevaluarse periódicamente, especialmente en pacientes con osteoartritis (ver secciones 4.2, 4.3, 4.8 y 5.1).
Los pacientes con factores de riesgo significativos de eventos cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, hábito de fumar) solo deben ser tratados con etoricoxib después de una cuidadosa consideración (ver sección 5.1).
Los inhibidores selectivos de la COX-2 no sustituyen al ácido acetilsalicílico en la profilaxis de la enfermedad cardiovascular tromboembólica ya que no tienen efecto antiplaquetario, por lo que no se debe interrumpir el tratamiento antiplaquetario (ver secciones 4.5 y 5.1).
Efectos renales
Las prostaglandinas renales pueden desempeñar un papel compensador en el mantenimiento de la perfusión renal. En consecuencia, en condiciones de perfusión renal alterada, la administración de etoricoxib puede resultar en una reducción en la producción de prostaglandinas y, secundariamente, en el flujo sanguíneo renal y por lo tanto deteriorar la función renal. insuficiencia cardíaca descompensada o cirrosis En estos pacientes se debe considerar la monitorización de la función renal.
Retención de líquidos, edema e hipertensión.
Al igual que con otros medicamentos que se sabe que inhiben la síntesis de prostaglandinas, se ha observado retención de líquidos, edema e hipertensión en pacientes que toman etoricoxib. Todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluido etoricoxib, pueden estar asociados con una nueva aparición de insuficiencia cardíaca congestiva o su recurrencia. Para obtener información sobre la respuesta terapéutica relacionada con la dosis de etoricoxib, ver sección 5.1.
Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca, disfunción ventricular izquierda o hipertensión y en pacientes con edema preexistente por cualquier otro motivo. Si existe evidencia clínica de deterioro en las condiciones de estos pacientes, se deben tomar las medidas adecuadas, incluida la interrupción del tratamiento con etoricoxib.
Etoricoxib puede asociarse con una hipertensión más grave y más frecuente que otros AINE y los inhibidores selectivos de la COX-2, especialmente en dosis altas. Por lo tanto, la hipertensión debe controlarse antes del tratamiento con etoricoxib (ver sección 4.3) y debe prestarse especial atención a la monitorización de la presión arterial durante el tratamiento con etoricoxib.La presión arterial debe controlarse dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento y luego periódicamente. Si la presión arterial aumenta significativamente, se debe considerar un tratamiento alternativo.
Efectos hepáticos
En estudios clínicos, se han notificado aumentos de la alanina aminotransferasa (ALT) y / o aspartato aminotransferasa (AST) en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados con 30, 60 y 90 mg por día de etoricoxib durante un año (aproximadamente 3 o más). veces el límite superior de la norma).
Se debe evaluar al paciente con signos y / o síntomas de disfunción hepática o con pruebas de función hepática anormales. Si se observan signos de insuficiencia hepática o se encuentran anomalías persistentes (tres veces más altas de lo normal) en las pruebas de función hepática, se debe interrumpir el tratamiento con etoricoxib.
Precauciones en general
Si durante el curso del tratamiento los pacientes experimentan un deterioro en la función de cualquiera de los sistemas orgánicos descritos anteriormente, se deben tomar las medidas adecuadas y se debe considerar la interrupción del tratamiento con etoricoxib. Los pacientes de edad avanzada y aquellos con disfunción renal, hepática o cardíaca tratados con etoricoxib deben mantenerse bajo observación médica adecuada.
Tenga cuidado al iniciar el tratamiento con etoricoxib en pacientes deshidratados.Es aconsejable rehidratar a los pacientes antes de iniciar el tratamiento con etoricoxib.
En la experiencia postcomercialización se han notificado muy raramente reacciones cutáneas graves, algunas de ellas mortales, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, en asociación con el uso de AINE y algunos inhibidores selectivos de la COX-2 (ver sección 4.8). Los pacientes parecen tener un mayor riesgo de sufrir estas reacciones durante la fase inicial de la terapia, y los síntomas en la mayoría de los casos comienzan durante el primer mes de tratamiento. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves en pacientes tratados con etoricoxib (como anafilaxia y angioedema). (ver sección 4.8). Algunos inhibidores selectivos de la COX-2 se han asociado con un mayor riesgo de reacciones cutáneas en pacientes con antecedentes de alergia al fármaco. El tratamiento con etoricoxib debe interrumpirse cuando aparezcan los primeros signos de erupción cutánea, lesiones de las mucosas o cualquier otro síntoma. signos de hipersensibilidad.
Etoricoxib puede enmascarar la fiebre y otros signos de inflamación.
Se debe tener precaución cuando etoricoxib se administre concomitantemente con warfarina u otros anticoagulantes orales (ver sección 4.5).
No se recomienda el uso de etoricoxib, al igual que con otros medicamentos que se sabe que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa / prostaglandinas, en mujeres que planean quedarse embarazadas (ver secciones 4.6, 5.1 y 5.3).
Los comprimidos de EXINEF contienen lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacciones farmacodinámicas
Anticoagulantes orales: En sujetos estabilizados con tratamiento crónico con warfarina, la administración de etoricoxib 120 mg / día se asoció con un aumento de aproximadamente un 13% en el índice internacional normalizado (INR) del tiempo de protrombina. Por tanto, el INR del tiempo de protrombina de los pacientes que reciben anticoagulantes orales debe controlarse estrechamente, especialmente durante los primeros días, al iniciar el tratamiento con etoricoxib o al modificar la dosis de etoricoxib (ver sección 4.4).
Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II (AII-A): Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con insuficiencia renal (p. Ej., Pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal) la administración concomitante de un inhibidor de la ECA o antagonista del receptor de angiotensina II y agentes inhibidores de la ciclooxigenasa puede conducir a un mayor deterioro de la función renal, incluida la posible insuficiencia renal aguda, que suele ser reversible. Estas interacciones deben considerarse en pacientes que toman etoricoxib de forma concomitante con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de angiotensina II. Por lo tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados, prestando atención a la monitorización de la función renal al inicio del tratamiento concomitante y periódicamente a partir de entonces.
Ácido acetilsalicílico: En un estudio en individuos sanos, en estado de equilibrio, etoricoxib 120 mg una vez al día no tuvo ningún efecto sobre la actividad antiplaquetaria del ácido acetilsalicílico (81 mg una vez al día). Etoricoxib se puede utilizar junto con ácido acetilsalicílico en las dosis utilizadas para la profilaxis cardiovascular (ácido acetilsalicílico en dosis bajas). Sin embargo, la administración concomitante de dosis bajas de ácido acetilsalicílico con etoricoxib puede resultar en una mayor incidencia de ulceración del tracto gastrointestinal u otras complicaciones en comparación con etoricoxib solo. No se recomienda la coadministración de etoricoxib con dosis de ácido acetilsalicílico superiores a las descritas anteriormente para la profilaxis cardiovascular o con otros AINE (ver secciones 5.1 y 4.4).
Ciclosporina y tacrolimus: Aunque esta interacción no se ha estudiado con etoricoxib, la administración concomitante de ciclosporina o tacrolimus con cualquier tipo de AINE puede potenciar el efecto nefrotóxico de ciclosporina o tacrolimus. Se debe controlar la función renal cuando se administra etoricoxib con uno de estos medicamentos.
Interacciones farmacocinéticas
El efecto de etoricoxib sobre la farmacocinética de otros fármacos.
Litio: Los AINE reducen la excreción renal de litio y, en consecuencia, aumentan la concentración plasmática de litio. Si es necesario, controle cuidadosamente los niveles de litio en sangre y ajuste la dosis de litio durante la ingesta concomitante del fármaco y cuando se interrumpa el tratamiento con AINE.
Metotrexato: dos estudios evaluaron los efectos de etoricoxib 60, 90 o 120 mg una vez al día durante siete días en pacientes que recibían artritis reumatoide con dosis de metotrexato de 7,5 a 20 mg una vez a la semana. Etoricoxib a dosis de 60 y 90 mg no tuvo ningún efecto sobre las concentraciones plasmáticas de metotrexato o el aclaramiento renal. En un estudio, etoricoxib 120 mg no tuvo ningún efecto, pero en el otro estudio, etoricoxib 120 mg aumentó las concentraciones plasmáticas de metotrexato en un 28% y redujo el aclaramiento renal de metotrexato en un 13%. Se recomienda una monitorización adecuada de la toxicidad. con metotrexato y etoricoxib.
Anticonceptivos orales: etoricoxib 60 mg coadministrado con un anticonceptivo oral que contiene 35 mcg de etinilestradiol (EE) y 0,5 - 1 mg de noretindrona durante 21 días aumentó el AUC0-24h de EE en estado estacionario en un 37%. Etoricoxib 120 mg coadministrado con el mismo anticonceptivo oral o en administraciones separadas con 12 horas de diferencia, aumentó el AUC0-24h de EE en estado estacionario de 50 a 60%. Este aumento en las concentraciones de EE debe tenerse en cuenta al elegir un medicamento oral. anticonceptivo para usar con etoricoxib Un aumento en la exposición a EE puede aumentar la incidencia de eventos adversos asociados con los anticonceptivos orales (por ejemplo, eventos tromboembólicos venosos en mujeres en riesgo).
TRH: La administración de 120 mg de etoricoxib con terapia de reemplazo hormonal a base de estrógenos conjugados (0,625 mg de PREMARIN) durante 28 días aumentó el AUC0-24h promedio en estado estacionario de estrona no conjugada (41%), equilina (76%) y 17-β- estradiol (22%). No se ha estudiado el efecto de las dosis crónicas recomendadas de etoricoxib (30, 60 y 90 mg) Los efectos de etoricoxib 120 mg sobre la exposición (AUC0-24h) a los componentes estrogénicos anteriores de PREMARIN fueron menos de la mitad de los efectos. observado con la administración de PREMARIN solo y la dosis se incrementó de 0,625 a 1,25 mg. Se desconoce la importancia clínica de estos aumentos y no se han estudiado dosis más altas de PREMARIN en combinación con etoricoxib. Estos aumentos en la concentración de estrógenos deben tenerse en cuenta al seleccionar la terapia de reemplazo hormonal posmenopáusica para su uso con etoricoxib, ya que una mayor exposición a los estrógenos puede aumentar el riesgo de eventos adversos asociados con la THS.
Prednisona / prednisolona: En los estudios de interacción farmacológica, etoricoxib no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de prednisona / prednisolona.
Digoxina: 120 mg de etoricoxib una vez al día durante 10 días en voluntarios sanos no alteró el AUC0-24h en el estado estacionario plasmático ni la "eliminación renal de digoxina. La Cmax" fue un aumento de la Cmax de digoxina (aproximadamente un 33%). Este aumento generalmente no fue relevante para la mayoría de los pacientes. Sin embargo, los pacientes con alto riesgo de toxicidad por digoxina deben ser monitoreados para la coadministración de etoricoxib y digoxina.
Efectos de etoricoxib sobre fármacos metabolizados por sulfotransferasas
Etoricoxib es un inhibidor de la actividad de la sulfotransferasa humana, particularmente SULT1E1, y se ha demostrado que aumenta las concentraciones séricas de etinilestradiol. Aunque el conocimiento sobre los efectos de varias sulfotransferasas es actualmente limitado y las consecuencias clínicas de muchos fármacos aún se están investigando, puede ser prudente tener precaución cuando se coadministre etoricoxib con otros fármacos metabolizados principalmente por sulfotransferasas humanas (p. Ej., Salbutamol y minoxidil por vía oral). ).
Efectos de etoricoxib sobre fármacos metabolizados por isoenzimas del sistema CYP
Basado en estudios en vitro, no se espera que etoricoxib inhiba los citocromos P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. En un estudio en sujetos sanos, la administración diaria de 120 mg de etoricoxib no alteró la actividad hepática del CYP3A4 según lo medido por la prueba de aliento con eritromicina.
Efecto de otros fármacos sobre la farmacocinética de etoricoxib
La principal vía metabólica de etoricoxib depende de las enzimas CYP. CYP3A4 parece contribuir al metabolismo de etoricoxib en vivo. Educación in vitro indican que CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también pueden catalizar la vía metabólica principal, pero sus funciones cuantitativas aún no se han estudiado en Yo vivo.
Ketoconazol: el ketoconazol, un potente inhibidor del CYP3A4, administrado una vez al día a 400 mg durante 11 días en voluntarios sanos, no tuvo ningún efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de dosis única de 60 mg de etoricoxib (aumento del 43% en el AUC).
Voriconazol y miconazol: La administración concomitante de voriconazol oral o gel oral de miconazol tópico, inhibidores potentes de CYP3A4, con etoricoxib provocó un ligero aumento en la exposición a etoricoxib, pero no se considera clínicamente significativo según los datos publicados.
Rifampicina: La administración concomitante de etoricoxib con rifampicina, un potente inductor de las enzimas CYP, resultó en una disminución del 65% en las concentraciones plasmáticas de etoricoxib. Esta interacción puede resultar en una recaída de los síntomas cuando etoricoxib se coadministra con rifampicina. Si bien esto puede sugerir un aumento de la dosis, no se han estudiado dosis de etoricoxib superiores a las previstas para cada indicación en combinación con rifampicina y, por lo tanto, no se recomiendan (ver sección 4.2).
Antiácidos: los antiácidos no afectan la farmacocinética de etoricoxib en un grado clínicamente significativo.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No existen datos clínicos sobre la exposición a etoricoxib en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en mujeres embarazadas. Etoricoxib, al igual que otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, puede causar inercia y cierre prematuro del conducto arterial durante el último trimestre. Etoricoxib está contraindicado durante el embarazo (ver sección 4.3).Si se produce un embarazo durante el tratamiento, se debe interrumpir el tratamiento con etoricoxib.
Hora de la comida
Se desconoce si etoricoxib se excreta en la leche materna. Etoricoxib se excreta en la leche de rata. Las mujeres que toman etoricoxib no deben amamantar (ver secciones 4.3 y 5.3).
Fertilidad
No se recomienda el uso de etoricoxib, al igual que el de otras sustancias farmacológicas que se sabe que inhiben la COX-2, en mujeres que planean quedarse embarazadas.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Los pacientes que experimenten mareos, vértigo o somnolencia cuando tomen etoricoxib deben abstenerse de conducir o utilizar maquinaria.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
En estudios clínicos, se evaluó la seguridad de etoricoxib en 7.152 personas, incluidos 4.614 pacientes con artrosis, artritis reumatoide, lumbalgia crónica o espondilitis anquilosante (aproximadamente 600 pacientes con artrosis o artritis reumatoide fueron tratados durante un año o más).
En estudios clínicos, el perfil de reacciones adversas fue similar en pacientes con artrosis o artritis reumatoide tratados con etoricoxib durante un año o más.
En un estudio clínico sobre artritis gotosa aguda, los pacientes fueron tratados con etoricoxib 120 mg una vez al día durante 8 días. El perfil de reacciones adversas en este estudio fue generalmente similar al resultado combinado informado en los estudios de artrosis, artritis reumatoide y dolor lumbar crónico.
En un programa de estudios de seguridad cardiovascular basado en resultados, en el que se evaluaron los datos agrupados de tres ensayos controlados con comparador activo, se trató a 17.412 pacientes con OA o AR con etoricoxib (60 mg o 90 mg) durante una duración media de aproximadamente 18 meses. Los datos de seguridad y los detalles de este estudio se presentan en la sección 5.1.
En los estudios clínicos sobre el dolor dental posoperatorio agudo después de la cirugía que incluyeron 614 pacientes tratados con etoricoxib (90 mg o 120 mg), el perfil de experiencias adversas en estos estudios fue generalmente similar al informado en los estudios combinados de OA, AR y crónico bajo. dolor de espalda.
Tabla de reacciones adversas
Las siguientes reacciones adversas se notificaron en ensayos clínicos, con una "mayor incidencia que el placebo en pacientes con artrosis, artritis reumatoide, lumbalgia crónica o espondilitis anquilosante tratados con etoricoxib 30 mg, 60 mg o 90 mg hasta la dosis recomendada hasta a las 12 semanas; en estudios del programa MEDAL hasta 3 años y medio, en estudios de dolor agudo a corto plazo hasta 7 días; o en la experiencia postcomercialización (ver Tabla 1):
Tabla 1:
Se han notificado las siguientes reacciones adversas graves asociadas al uso de AINE y no pueden excluirse con etoricoxib: nefrotoxicidad, incluida nefritis intersticial, síndrome nefrótico.
04.9 Sobredosis
En estudios clínicos, dosis únicas de etoricoxib hasta 500 mg y dosis múltiples hasta 150 mg / día durante 21 días no resultaron en toxicidad significativa. Ha habido informes de sobredosis aguda con etoricoxib, aunque no se informaron experiencias adversas en la mayoría de los casos. Las experiencias adversas observadas con más frecuencia fueron consistentes con el perfil de seguridad de etoricoxib (p. Ej., Eventos gastrointestinales, eventos cardiorrenales).
En caso de sobredosis, es razonable tomar medidas de apoyo habituales, como retirar el material no absorbido del tracto gastrointestinal, monitorizar clínicamente al paciente e instituir cuidados de apoyo si es necesario.
Etoricoxib no es dializable por hemodiálisis; no se sabe si etoricoxib es dializable por diálisis peritoneal.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos, no esteroides, coxibs.
Código ATC: M01 AH05.
Mecanismo de acción
Etoricoxib es un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa 2 (COX-2) dentro del rango de dosis clínicas, para administración oral.
En todos los estudios de farmacología clínica, EXINEF dio como resultado una inhibición dosis-dependiente de COX-2 sin inhibición de COX-1 a dosis de hasta 150 mg / día. Etoricoxib no inhibió la síntesis de prostaglandinas gástricas y no tuvo ningún efecto sobre la función plaquetaria.
La ciclooxigenasa es responsable de la producción de prostaglandinas. Se han identificado dos isoformas, COX-1 y COX-2. La COX-2 es la "isoforma" de la enzima que se ha demostrado que es inducida por estímulos proinflamatorios y se cree que es la principal responsable de la síntesis de mediadores prostanoides del dolor, la inflamación y la fiebre. La COX-2 también participa en la ovulación, en la implantación del embrión y en el cierre del conducto arterial, en la regulación de la función renal y en algunas funciones del sistema nervioso central (inducción de fiebre, percepción del dolor y función cognitiva). También puede desempeñar un papel en la curación de úlceras. Se ha identificado COX-2 en los tejidos que rodean las úlceras gástricas en humanos, pero no se ha establecido su relevancia en la curación de las úlceras.
Eficacia clínica y seguridad
Eficacia
En pacientes con osteoartritis (OA), etoricoxib 60 mg una vez al día produjo mejoras significativas en el dolor y la evaluación del estado de la enfermedad por parte del paciente. Estos efectos positivos se observaron desde el segundo día de terapia y duraron hasta 52 semanas. Los estudios con etoricoxib 30 mg una vez al día demostraron una eficacia superior al placebo durante el período de tratamiento de 12 semanas (utilizando evaluaciones similares a los estudios anteriores). En un estudio de rango de dosis, etoricoxib 60 mg demostró una mejora significativamente mayor que 30 mg en los 3 Criterios de valoración durante el período de tratamiento de 6 semanas La dosis de 30 mg no se ha estudiado en la osteoartritis de las manos.
En pacientes con artritis reumatoide (AR), etoricoxib 90 mg una vez al día produjo mejoras significativas en el dolor, la inflamación y la movilidad. Estos efectos positivos se mantuvieron durante los períodos de tratamiento de 12 semanas.
En pacientes con ataques de artritis gotosa aguda, etoricoxib 120 mg una vez al día durante un período de tratamiento de ocho días proporcionó un alivio de moderado a considerable del dolor y la inflamación articular en comparación con 50 mg de indometacina tres veces al día. iniciar el tratamiento.
En pacientes con espondilitis anquilosante, etoricoxib 90 mg una vez al día proporcionó mejoras significativas en el dolor, la inflamación, la rigidez y la función de la columna.El beneficio clínico de la terapia con etoricoxib se observó desde el segundo día de terapia y se mantuvo durante el período de tratamiento de 52 semanas.
En un estudio clínico que evaluó el dolor dental posoperatorio, se administró etoricoxib 90 mg una vez al día durante un máximo de tres días. En el subgrupo de pacientes con dolor moderado al inicio del estudio, etoricoxib 90 mg mostró un efecto analgésico similar al de ibuprofeno 600 mg (16,11 frente a 16,39; P = 0,722), y superior al de paracetamol / codeína 600 mg / 60 mg ( 11.00; P
La seguridad
Programa MEDAL (Multinacional Etoricoxib y Diclofenaco Artritis a Largo Plazo)
El Programa MEDAL fue un programa de estudios prospectivo sobre Salir seguridad cardiovascular (CV) a partir de datos agrupados de tres ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con comparador activo, los ensayos MEDAL, EDGE II y EDGE.
El estudio MEDAL fue un estudio sobre Salir CV realizada en 17.804 pacientes con OA y 5.700 pacientes con AR tratados con etoricoxib 60 (OA) o 90 mg (OA y AR) o diclofenaco 150 mg / día durante un período medio de 20,3 meses (máximo 42,3 meses, mediana 21,3 meses) . En este estudio solo se registraron los eventos adversos graves y las interrupciones debidas a cualquier evento adverso.
Los estudios EDGE y EDGE II compararon la tolerabilidad gastrointestinal de etoricoxib frente a diclofenaco. El estudio EDGE incluyó a 7.111 pacientes con OA tratados con una dosis de etoricoxib 90 mg / día (1,5 veces la dosis recomendada para OA) o diclofenaco 150 mg / día durante un período medio de 9,1 meses (máximo 16, 6 meses, mediana 11,4 meses ). El estudio EDGE II incluyó a 4.086 pacientes con AR tratados con etoricoxib 90 mg / día o diclofenaco 150 mg / día durante una media de 19,2 meses (máximo 33,1 meses, mediana 24 meses).
En el programa de datos agrupados MEDAL, se trató a 34.701 pacientes con artrosis o artritis reumatoide durante una duración media de 17,9 meses (máximo 42,3 meses, mediana 16,3 meses), con aproximadamente 12.800 pacientes tratados durante más de 24 meses. Los pacientes inscritos en el programa tenían una gran distanciade los factores de riesgo cardiovascular y gastrointestinal al inicio del estudio. Se excluyó a los pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio, injerto de derivación de arteria coronaria o ICP dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión. Se permitió en los estudios el uso de agentes gastroprotectores y aspirina en dosis bajas.
Seguridad global:
No hubo diferencias significativas entre las tasas de eventos trombóticos cardiovasculares de etoricoxib y las de diclofenaco. Los eventos adversos cardiorenales se observaron con más frecuencia con etoricoxib que con diclofenaco, y este efecto fue dependiente de la dosis (ver resultados específicos a continuación). Los eventos adversos gastrointestinales y hepáticos se observaron con una frecuencia significativamente mayor con diclofenaco que con etoricoxib. La incidencia de experiencias adversas en EDGE y EDGE II y de experiencias adversas consideradas graves o que probablemente conduzcan a la interrupción en el estudio MEDAL fue mayor con etoricoxib que con diclofenaco.
Resultados de seguridad cardiovascular:
La incidencia de acontecimientos adversos cardiovasculares trombóticos graves confirmados (acontecimientos cardíacos, cerebrovasculares y vasculares periféricos) fue comparable entre etoricoxib y diclofenaco, y los datos se resumen en la tabla siguiente. No hubo diferencias estadísticamente significativas en la incidencia de acontecimientos trombóticos con etoricoxib y diclofenaco en todos los subgrupos analizados, incluidas todas las categorías de pacientes con riesgo cardiovascular basal. Los riesgos relativos de eventos adversos cardiovasculares trombóticos graves confirmados considerados por separado con etoricoxib 60 mg o 90 mg versus diclofenaco 150 mg fueron similares.
La mortalidad CV y la mortalidad general fueron similares entre los grupos de tratamiento con etoricoxib y diclofenaco.
Eventos cardiorenales:
Aproximadamente el 50% de los pacientes incluidos en el estudio MEDAL tenían antecedentes de hipertensión al inicio del estudio. En el estudio, la incidencia de interrupciones debido a eventos adversos relacionados con la hipertensión fue estadísticamente significativamente mayor para etoricoxib que para diclofenaco. La incidencia de eventos adversos para la insuficiencia cardíaca congestiva (interrupciones y eventos graves) ocurrió a tasas similares con etoricoxib 60 mg en comparación con diclofenaco 150 mg, pero fue mayor para etoricoxib 90 mg que diclofenaco 150 mg (estadísticamente significativo para etoricoxib 90 mg frente a diclofenaco 150 mg en la cohorte MEDAL OA). La incidencia de eventos adversos confirmados por insuficiencia cardíaca congestiva (eventos graves que llevaron a una hospitalización o una visita al departamento de emergencias) fue significativamente mayor. No significativa con etoricoxib en comparación con diclofenaco 150 mg, y este efecto fue la dosis -dependiente. La incidencia de interrupciones debido a eventos adversos relacionados con el edema fue mayor para etoricoxib que para diclofenaco 150 mg, y este efecto fue dependiente de la dosis (estadísticamente significativo para etoricoxib 90 mg, pero no para etoricoxib 60 mg).
Los resultados cardiorrenales para EDGE y EDGE II coincidieron con los descritos para el estudio MEDAL.
En estudios individuales del programa MEDAL, la incidencia absoluta de interrupciones en todos los grupos de tratamiento para etoricoxib (60 mg o 90 mg) fue de hasta un 2,6% para la hipertensión, hasta un 1,9% para el edema y hasta un 1,1% para la insuficiencia cardíaca congestiva. , con tasas de interrupción más altas observadas con etoricoxib 90 mg en comparación con etoricoxib 60 mg.
Resultados de tolerabilidad gastrointestinal del programa MEDAL:
Dentro de cada uno de los tres estudios que forman parte del programa MEDAL, se observó una tasa de interrupción significativamente menor para etoricoxib que para diclofenaco para todos los eventos clínicos adversos GI (p. Ej., Dispepsia, dolor abdominal, úlcera). Interrupción debido a eventos clínicos adversos GI por 100 años-paciente durante todo el período de estudio fueron los siguientes: 3,23 para etoricoxib y 4,96 para diclofenaco en el estudio MEDAL; 9,12 con etoricoxib y 12,28 con diclofenaco en el estudio EDGE; y 3,71 con etoricoxib y 4,81 con diclofenaco en el estudio EDGE II.
Resultados de seguridad gastrointestinal del programa MEDAL:
Los eventos gastrointestinales superiores se definieron como perforaciones, úlceras y hemorragias. El subconjunto de todos los eventos gastrointestinales superiores considerados complicados incluyó perforaciones, obstrucciones y hemorragias complicadas; el subconjunto de eventos gastrointestinales superiores considerados no complicados incluyó sangrado no complicado y úlceras no complicadas. Se observó una tasa global de eventos gastrointestinales significativamente menor con etoricoxib que con diclofenaco. No hubo diferencias significativas entre etoricoxib y diclofenaco con respecto a la tasa de eventos complicados. Para el subgrupo de episodios hemorrágicos del tracto gastrointestinal superior (datos combinados complicados y no complicados), no hubo diferencias significativas entre etoricoxib y diclofenaco. En los pacientes que recibieron tratamiento concomitante con dosis bajas de aspirina (aproximadamente el 33% de los pacientes) no hubo un beneficio significativo con etoricoxib sobre diclofenaco en el tracto GI superior.
Las tasas por 100 pacientes-año de eventos gastrointestinales superiores complicados y no complicados confirmados (perforaciones, úlceras y sangrado (PUB)) fueron 0,67 (IC del 95%: 0,57; 0,77) con etoricoxib y 0,97 (IC del 95%: 0,85; 1,10) con diclofenaco. resultando en un riesgo relativo de 0,69 (IC del 95%: 0,57; 0,83).
Se evaluó la tasa de eventos gastrointestinales superiores confirmados en pacientes de edad avanzada y la mayor reducción se observó en pacientes ≥ 75 años, 1,35 [IC 95% 0,94, 1,87] vs. 2,78 [IC del 95%: 2,14; 3,56] eventos por 100 pacientes-año para etoricoxib y diclofenaco, respectivamente.
Las tasas de eventos clínicos confirmados que afectan al tracto gastrointestinal inferior (perforación, obstrucción o hemorragia del intestino delgado o grueso (POB)) no fueron significativamente diferentes entre etoricoxib y diclofenaco.
Resultados de seguridad hepática del programa MEDAL:
Etoricoxib se asoció con una tasa de interrupción significativamente menor debido a experiencias adversas hepáticas que el diclofenaco. En los datos combinados del programa MEDAL, el 0,3% de los pacientes que recibieron etoricoxib y el 2,7% de los pacientes que recibieron diclofenaco interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos hepáticos.
La tasa por 100 pacientes-año fue de 0,22 para etoricoxib y 1,84 para diclofenaco (el valor de p fue
Datos de seguridad adicionales relacionados con eventos trombóticos cardiovasculares
En los ensayos clínicos que excluyeron los estudios del programa MEDAL, aproximadamente 3100 pacientes fueron tratados con etoricoxib ≥ 60 mg / día durante 12 semanas o más. No hubo diferencias apreciables en la tasa de eventos cardiovasculares trombóticos graves confirmados entre los pacientes tratados con etoricoxib ≥ 60 mg, placebo o AINE excluyendo naproxeno. Sin embargo, la incidencia de estos eventos fue mayor en los pacientes tratados con etoricoxib que en los tratados con naproxeno 500 mg dos veces al día. La diferencia en la actividad antiplaquetaria entre algunos AINE inhibidores de la COX-1 y los inhibidores selectivos de la COX-2 puede afectar la importancia clínica en pacientes en riesgo de episodios tromboembólicos Los inhibidores de la COX-2 reducen la formación de prostaciclina sistémica (y, por tanto, posiblemente endotelial) sin afectar al tromboxano plaquetario. No se ha establecido la relevancia clínica de estos hallazgos.
Datos adicionales de seguridad gastrointestinal
En dos estudios de endoscopia doble ciego de 12 semanas, la incidencia acumulada de úlceras gastrointestinales fue significativamente menor en los pacientes tratados con etoricoxib 120 mg una vez al día en comparación con los pacientes tratados con naproxeno 500 mg dos veces al día o ibuprofeno 800 mg tres veces al día. una mayor incidencia de úlceras gastrointestinales que el placebo.
Estudio de función renal en ancianos
Los efectos de 15 días de tratamiento con etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg dos veces al día), naproxeno (500 mg dos veces al día) y placebo sobre la excreción urinaria de sodio, la presión arterial y otros parámetros de la función renal en sujetos de 60 y 85 años de edad. un régimen dietético de 200 mEq / día de sodio, se evaluaron en un estudio de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Etoricoxib, celecoxib y naproxeno tuvieron efectos similares sobre la excreción urinaria de sodio durante 2 semanas de tratamiento. Todos los comparadores activos mostraron un aumento en los valores de presión arterial sistólica en comparación con placebo; sin embargo, etoricoxib se asoció con un aumento estadísticamente significativo el día 14. en comparación con celecoxib y naproxeno (cambio medio desde el valor inicial para la presión arterial sistólica: etoricoxib 7,7 mmHg, celecoxib 2,4 mmHg, naproxeno 3,6 mmHg).
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Etoricoxib administrado por vía oral se absorbe bien. La biodisponibilidad media después de la administración oral es aproximadamente del 100%. Con la administración una vez al día de 120 mg, la concentración plasmática máxima (media geométrica Cmax = 3,6 μg / ml) se observó en el estado estacionario aproximadamente 1 hora (Tmax) después de la administración en adultos en ayunas, la media geométrica del área bajo la curva (AUC0-24h) fue de 37,8 mcg • h / ml. La farmacocinética de etoricoxib es lineal en todo el espectro de dosis clínicas.
La ingesta de alimentos (una comida rica en grasas) no tuvo ningún efecto sobre el grado de absorción de una dosis de 120 mg de etoricoxib. La velocidad de absorción se alteró, con una disminución del 36% en la Cmax y un aumento de dos horas en la Tmax. Estos datos no se consideran clínicamente significativos En los estudios clínicos, etoricoxib se administró independientemente de la comida.
Distribución
Etoricoxib se une aproximadamente en un 92% a las proteínas plasmáticas humanas en concentraciones que oscilan entre 0,05 y 5 mcg / ml En humanos, el volumen de distribución en estado estacionario (Vdss) fue de aproximadamente 120 l.
Etoricoxib atraviesa la placenta en ratas y conejos y la barrera hematoencefálica en ratas.
Metabolismo
Etoricoxib se metaboliza ampliamente en la orina como fármaco original. La principal vía metabólica para la formación del derivado 6-hidroximetilo es catalizada por las enzimas CYP. CYP3A4 parece contribuir al metabolismo de etoricoxib. en vivo. Los estudios in vitro indican que CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también pueden catalizar la vía metabólica principal, pero no se ha estudiado su función cuantitativa. en vivo.
Se han identificado cinco metabolitos en humanos. El metabolito principal es el derivado del ácido carboxílico 6 "de etoricoxib formado por" oxidación adicional del derivado hidroximetílico 6 ". Estos metabolitos principales no mostraron actividad medible o solo mostraron una actividad débil. Como COX -2 inhibidores Ninguno de estos metabolitos inhibe la COX-1.
Eliminación
Tras la administración de una dosis intravenosa única de 25 mg de etoricoxib radiomarcado a sujetos sanos, el 70% de la radiactividad se detectó en la orina y el 20% en las heces, principalmente en forma de metabolitos. Menos del 2% se encontró como fármaco inalterado.
La eliminación de etoricoxib se produce casi exclusivamente por metabolismo seguido de excreción renal. Las concentraciones en estado estacionario de etoricoxib se alcanzan en siete días con la administración una vez al día de 120 mg, con una tasa de acumulación de aproximadamente 2, correspondiente a una vida media de acumulación de aproximadamente 22 horas. Se estima que el aclaramiento plasmático es de aproximadamente 50 ml / min tras una dosis intravenosa de 25 mg.
Características de los pacientes
Personas mayoresLa farmacocinética en los ancianos (65 años o más) es similar a la de los jóvenes.
Sexo: la farmacocinética de etoricoxib es similar en hombres y mujeres.
Insuficiencia hepática: En pacientes con disfunción hepática leve (puntuación 5-6 de Child-Pugh), la administración una vez al día de 60 mg de etoricoxib resultó en un AUC medio aproximadamente un 16% más alto que en sujetos sanos que recibieron la misma dosis. En pacientes con disfunción hepática moderada (puntuación 7-9 de Child-Pugh) se administraron 60 mg de etoricoxib cualquier otro día, La media del AUC fue similar a la de los sujetos sanos que recibieron 60 mg de etoricoxib una vez al día; no se ha estudiado etoricoxib 30 mg una vez al día en esta población. No hay datos clínicos ni farmacocinéticos en pacientes con disfunción grave. Hígado (puntuación de Child-Pugh ≥10), (ver secciones 4.2 y 4.3).
Insuficiencia renal: La farmacocinética de una dosis única de 120 mg de etoricoxib en pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave y en pacientes en hemodiálisis con enfermedad renal en etapa terminal no fue significativamente diferente de la de los sujetos sanos. La hemodiálisis contribuyó de manera insignificante a la eliminación (aclaramiento de diálisis de aproximadamente 50 ml / min) (ver secciones 4.3 y 4.4).
Pacientes pediátricos: la farmacocinética de etoricoxib en pacientes pediátricos (
En un estudio farmacocinético (n = 16) realizado en adolescentes (de 12 a 17 años), la farmacocinética en adolescentes de 40 a 60 kg tratados con etoricoxib 60 mg una vez al día y adolescentes> 60 kg tratados con etoricoxib 90 mg una vez al día fue similar a la en adultos tratados con etoricoxib 90 mg una vez al día. No se ha establecido la seguridad y eficacia de etoricoxib en pacientes pediátricos (ver sección 4.2).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios preclínicos, se demostró que etoricoxib no es genotóxico. Etoricoxib no fue carcinogénico en ratones. Las ratas tratadas diariamente durante aproximadamente dos años con dosis> 2 veces la dosis diaria en humanos [90 mg] basada en la exposición sistémica desarrollaron adenomas hepatocelulares y adenomas foliculares de La glándula tiroides Estos tipos de tumores observados en ratas se consideran una consecuencia específica de la especie de la inducción de las enzimas CYP hepáticas en la rata. No se ha demostrado que etoricoxib induzca la inducción de la enzima CYP3A hepática en humanos.
En la rata, la toxicidad gastrointestinal de etoricoxib aumentó con la dosis y el tiempo de exposición. En un estudio de toxicidad en ratas de 14 semanas, etoricoxib causó úlceras gastrointestinales a dosis superiores a la dosis terapéutica humana. En el estudio de toxicidad de 53 y 106 semanas, también se observaron úlceras gastrointestinales a exposiciones comparables a las observadas en humanos a dosis terapéuticas. A exposiciones elevadas, se observaron alteraciones renales y gastrointestinales en perros.
Etoricoxib no fue teratogénico en estudios de toxicidad reproductiva realizados en ratas a dosis de 15 mg / kg / día (exposición aproximadamente 1,5 veces la dosis diaria humana [90 mg] basada en la exposición sistémica). En conejos, se observó un aumento relacionado con la dosis de malformaciones cardiovasculares a niveles de exposición por debajo de la exposición clínica alcanzable en humanos a la dosis diaria (90 mg). Sin embargo, no se observaron malformaciones externas o esqueléticas fetales relacionadas con el tratamiento. En ratas y conejos, hubo un aumento relacionado con la dosis en la pérdida posimplantación a exposiciones mayores o iguales a 1,5 veces la exposición humana (ver secciones 4.3 y 4.6).
Etoricoxib se excreta en la leche de ratas lactantes en concentraciones aproximadamente dos veces superiores a las del plasma. Hubo pérdida de peso en las crías expuestas a la leche de animales lactantes tratados con etoricoxib.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Dentro de las tabletas:
Fosfato cálcico dibásico anhidro
Croscarmelosa sódica
Estearato de magnesio
Celulosa microcristalina
Recubrimiento de tabletas:
Cera de carnauba
Lactosa monohidrato
Hipromelosa
Dióxido de titanio (E171)
Triacetina
Los comprimidos de 30, 60 y 120 mg también contienen laca índigo carmín (E132) y óxido de hierro amarillo (E172).
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Botellas: Mantenga el recipiente bien cerrado para protegerlo de la humedad.
Ampollas: Almacenar en el paquete original para protegerlo de la humedad.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
30 mg
Blísteres de aluminio / aluminio en envases de 2, 7, 14, 20, 28, 49 comprimidos o envases múltiples de 98 (2 envases de 49) comprimidos.
60, 90 y 120 mg
Blísteres de aluminio / aluminio en envases de 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 comprimidos o envases múltiples de 98 (2 envases de 49) comprimidos.
Blísters de aluminio / aluminio (monodosis) en envases de 50 y 100 comprimidos.
Frascos redondos de HDPE de color blanco con cierre de polipropileno blanco que contienen 30 comprimidos con dos envases desecantes de 1 gramo y 90 comprimidos con un envase desecante de 1 gramo.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Abiogen Pharma S.p.A.
Via Meucci, 36 - Ospedaletto - Pisa
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
"Comprimidos recubiertos con película de 30 mg" 7 comprimidos en blister Al / Al AIC n. 035822446 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 30 mg" 28 comprimidos en blister de Al / Al AIC n. 035822434 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 60 mg" 2 comprimidos en blister Al / Al AIC n. 035822016 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 60 mg" 5 comprimidos en blister Al / Al AIC n. 035822028 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 60 mg" 7 comprimidos en blister Al / Al AIC n. 035822030 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 60 mg" 10 comprimidos en blister Al / Al AIC n. 035822042 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 60 mg" 14 comprimidos en blister Al / Al AIC n. 035822055 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 60 mg" 20 comprimidos en blister Al / Al AIC n. 035822067 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 60 mg" 28 comprimidos en blister Al / Al AIC n. 035822079 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 60 mg" 30 comprimidos en blister Al / Al AIC n. 035822081 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 60 mg" 50 comprimidos en blister Al / Al AIC n. 035822093 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 60 mg" 98 (2x49) comprimidos en blister Al / Al AIC n. 035822105 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 60 mg" 100 comprimidos en blister Al / Al AIC n. 035822117 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 60 mg" Comprimidos 50x1 en blister Al / Al AIC n. 035822129 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 60 mg" Comprimidos 100x1 en blister Al / Al AIC n. 035822131 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 60 mg" 30 comprimidos en frasco de HDPE AIC n. 035822143 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 90 mg" 2 comprimidos en blister Al / Al AIC n. 035822156 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 90 mg" 5 comprimidos en blister Al / Al AIC n. 035822168 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 90 mg" 7 comprimidos en blister Al / Al AIC n. 035822170 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 90 mg" 10 comprimidos en blister Al / Al AIC n. 035822182 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 90 mg" 14 comprimidos en blister Al / Al AIC n.035822194 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 90 mg" 20 comprimidos en blister Al / Al AIC n. 035822206 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 90 mg" 28 comprimidos en blister Al / Al AIC n. 035822218 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 90 mg" 30 comprimidos en blister Al / Al AIC n. 035822220 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 90 mg" 50 comprimidos en blister Al / Al AIC n. 035822232 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 90 mg" 98 (2x49) comprimidos en blister Al / Al AIC n. 035822244 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 90 mg" 100 comprimidos en blister Al / Al AIC n. 035822257 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 90 mg" Comprimidos 50x1 en blister Al / Al AIC n. 035822269 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 90 mg" Comprimidos 100x1 en blister Al / Al AIC n. 035822271 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 90 mg" 30 comprimidos en frasco de HDPE AIC n. 035822283 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 120 mg" 2 comprimidos en blister Al / Al AIC n. 035822295 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 120 mg" 5 comprimidos en blister Al / Al AIC n. 035822307 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 120 mg" 7 comprimidos en blister Al / Al AIC n. 035822319 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 120 mg" 10 comprimidos en blister Al / Al AIC n. 035822321 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 120 mg" 14 comprimidos en blister Al / Al AIC n. 035822333 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 120 mg" 20 comprimidos en blister Al / Al AIC n. 035822345 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 120 mg" 28 comprimidos en blister Al / Al AIC n. 035822358 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 120 mg" 30 comprimidos en blister Al / Al AIC n. 035822360 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 120 mg" 50 comprimidos en blister Al / Al AIC n. 035822372 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 120 mg" 98 (2x49) comprimidos en blister Al / Al AIC n. 035822384 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 120 mg" 100 comprimidos en blister Al / Al AIC n. 035822396 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 120 mg" Comprimidos 50x1 en blister Al / Al AIC n. 035822408 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 120 mg" Comprimidos 100x1 en blister Al / Al AIC n. 035822410 / M
"Comprimidos recubiertos con película de 120 mg" 30 comprimidos en frasco de HDPE AIC n. 035822422 / M
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Febrero de 2004 / Febrero de 2012
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Mayo 2013
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