Ingredientes activos: Golimumab
Simponi 50 mg solución inyectable en pluma precargada.
Los prospectos de Simponi están disponibles para los siguientes tamaños de envase:- Simponi 50 mg solución inyectable en pluma precargada.
- Simponi 100 mg solución inyectable en pluma precargada.
Indicaciones ¿Por qué se usa Simponi? ¿Para qué sirve?
Simponi contiene un principio activo llamado golimumab.
Simponi pertenece a un grupo de medicamentos denominados "bloqueadores del TNF". Se utiliza en adultos para el tratamiento de las siguientes enfermedades inflamatorias:
- Artritis reumatoide
- Artritis psoriásica
- Espondiloartritis axial, que incluye espondilitis anquilosante y espondiloartritis axial no radiográfica
- Colitis ulcerosa
En niños que pesen al menos 40 kg, Simponi se utiliza para el tratamiento de la artritis idiopática juvenil poliarticular.
Simponi actúa bloqueando la acción de una proteína llamada "factor de necrosis tumoral alfa" (TNF-α). Esta proteína está involucrada en los procesos inflamatorios del cuerpo y al bloquearla, es posible reducir la inflamación en el cuerpo.
Artritis reumatoide
La artritis reumatoide es una enfermedad inflamatoria de las articulaciones. Si tiene artritis reumatoide activa, inicialmente se le tratará con otros medicamentos. Si no responde adecuadamente a estos medicamentos, se le tratará con Simponi en combinación con otro medicamento llamado metotrexato para:
- Reducir los signos y síntomas de la enfermedad.
- Reducir el daño a los huesos y las articulaciones.
- Mejora la función física.
Artritis psoriásica
La artritis psoriásica es una enfermedad inflamatoria de las articulaciones, generalmente acompañada de psoriasis, una enfermedad inflamatoria de la piel. Si tiene artritis psoriásica activa, primero se le tratará con otros medicamentos. Si no responde adecuadamente a estos medicamentos, se le tratará con Simponi para:
- Reducir los signos y síntomas de la enfermedad.
- Reducir el daño a los huesos y las articulaciones.
- Mejora la función física.
Espondilitis anquilosante y espondiloartritis axial no radiográfica
La espondilitis anquilosante y la espondiloartritis axial no radiográfica son enfermedades inflamatorias de la columna. Si tiene espondilitis anquilosante o espondiloartritis axial no radiográfica, primero lo tratarán con otros medicamentos. Si no responde adecuadamente a estos medicamentos, será tratado con Simponi para:
- Reducir los signos y síntomas de la enfermedad.
- Mejora la función física.
Colitis ulcerosa
La colitis ulcerosa es una enfermedad inflamatoria del intestino. Si tiene colitis ulcerosa, primero se le administrarán otros medicamentos. Si no responde adecuadamente a estos medicamentos, se le administrará Simponi para tratar su enfermedad.
Artritis idiopática juvenil poliarticular
La artritis idiopática juvenil poliarticular es una enfermedad inflamatoria que causa dolor e hinchazón en las articulaciones en los niños. Si su hijo tiene artritis idiopática juvenil poliarticular, primero se le administrarán otros medicamentos. Si su hijo no responde adecuadamente a estos medicamentos, se le administrará Simponi en combinación con metotrexato para tratar la enfermedad.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Simponi
No use Simponi:
- Si es alérgico (hipersensible) al golimumab oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
- Si tiene tuberculosis (TB) o cualquier otra infección grave.
- Si tiene insuficiencia cardíaca moderada o grave.
Si no está seguro de si se encuentra en alguna de las condiciones anteriores, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de utilizar Simponi.
Precauciones de uso Qué necesita saber antes de tomar Simponi
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de utilizar Simponi.
Infecciones
Informe a su médico inmediatamente si ya ha tenido o tiene síntomas de infección durante o después del tratamiento con Simponi. Los síntomas de la infección incluyen fiebre, tos, dificultad para respirar, síntomas similares a los de la gripe, diarrea, heridas, problemas dentales o sensación de ardor al orinar.
- Puede contraer infecciones más fácilmente cuando usa Simponi.
- Las infecciones pueden progresar más rápidamente y ser más graves. Además, las infecciones del pasado pueden reaparecer.
Tuberculosis (TB)
Informe a su médico de inmediato si nota síntomas de TB durante el tratamiento. Los síntomas de la tuberculosis incluyen tos persistente, pérdida de peso, cansancio, fiebre o sudores nocturnos.
- Se han notificado algunos casos de tuberculosis en pacientes tratados con Simponi, en raras ocasiones incluso en pacientes que han sido tratados con medicamentos para la tuberculosis. Su médico le hará pruebas para ver si tiene TB. El médico registrará estas pruebas en la Tarjeta de alerta para el paciente.
- Es muy importante que le diga a su médico si ha tenido TB en el pasado o si ha estado en contacto cercano con alguien que tiene o ha tenido TB.
- Si su médico cree que tiene riesgo de contraer tuberculosis, es posible que le administren medicamentos para la tuberculosis antes de que le administren Simponi.
Virus de la hepatitis B (VHB)
- Informe a su médico si es portador o tiene o ha tenido hepatitis B antes de que le administren Simponi.
- Informe a su médico si cree que puede tener riesgo de contraer hepatitis B
- Su médico debe evaluar si tiene hepatitis B
- El tratamiento con bloqueadores del TNF como Simponi puede provocar la reactivación del virus de la hepatitis B en pacientes portadores de este virus, que en algunos casos puede provocar la muerte.
Infecciones fúngicas invasivas
Informe a su médico de inmediato si ha vivido o viajado a un "área donde las infecciones causadas por tipos específicos de hongos que pueden afectar los pulmones u otras partes del cuerpo (llamadas histoplasmosis, coccidioidomicosis o blastomicosis) son comunes. Pregúntele a su médico si no sabe si estas infecciones por hongos son comunes en el área donde vivió o viajó.
Cáncer y linfoma
Informe a su médico si tiene o alguna vez ha tenido linfoma (un tipo de cáncer de la sangre) u otros tipos de cáncer antes de que le administren Simponi.
- Si usa Simponi u otros bloqueadores del TNF, puede aumentar el riesgo de desarrollar linfoma u otro tipo de cáncer.
- Los pacientes con artritis reumatoide grave u otras afecciones inflamatorias que han padecido esta enfermedad durante mucho tiempo pueden tener un riesgo mayor que el promedio de desarrollar linfoma.
- Se han notificado casos de cáncer, incluidos cánceres inusuales, a veces mortales, en niños y adolescentes que toman medicamentos bloqueadores del TNF.
- En raras ocasiones, se ha observado un tipo específico y grave de linfoma llamado linfoma hepatoesplénico de células T en pacientes que toman otros bloqueadores del TNF. La mayoría de estos pacientes eran adolescentes o adultos varones jóvenes. Esta forma de cáncer generalmente ha resultado en la muerte. Casi todos estos pacientes también recibieron medicamentos conocidos como azatioprina o 6-mercaptopurina. Informe a su médico si está tomando azatioprina o 6-mercaptopurina con Simponi.
- Los pacientes con asma persistente grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o fumadores empedernidos pueden tener un mayor riesgo de cáncer con el tratamiento con Simponi. Si tiene asma persistente grave, EPOC o fuma mucho, debe consultar con su médico si el tratamiento con un bloqueador del TNF es apropiado.
- Algunos pacientes tratados con golimumab han desarrollado ciertos tipos de cáncer de piel. Si experimenta algún tipo de cambio en la apariencia de la piel o crecimientos en la piel durante o después del tratamiento, informe a su médico.
Insuficiencia cardiaca
Informe a su médico de inmediato si nota síntomas nuevos o que empeoran de insuficiencia cardíaca. Los síntomas de insuficiencia cardíaca incluyen dificultad para respirar o hinchazón de los pies.
- Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca congestiva de nueva aparición o empeoramiento con los bloqueadores del TNF, incluido Simponi. Algunos de estos pacientes han fallecido.
- Si tiene insuficiencia cardíaca leve y está siendo tratado con Simponi, su médico lo controlará de cerca.
Enfermedad del sistema nervioso
Informe a su médico de inmediato si alguna vez le han diagnosticado o presenta síntomas de una enfermedad desmielinizante, como la esclerosis múltiple. Los síntomas pueden incluir cambios en la visión, debilidad en los brazos y piernas, entumecimiento u hormigueo en cualquier parte del cuerpo. Su médico decidirá si debe tomar Simponi.
Operaciones o procedimientos dentales
- Informe a su médico si va a someterse a alguna operación o procedimiento dental.
- Dígale al cirujano o al dentista que realiza el procedimiento que está siendo tratado con Simponi mostrando la Tarjeta de alerta para el paciente.
Enfermedades autoinmunes
Informe a su médico si presenta síntomas de una enfermedad llamada lupus. Los síntomas incluyen erupción persistente, fiebre, dolor en las articulaciones y fatiga.
- En raras ocasiones, las personas tratadas con bloqueadores del TNF han desarrollado lupus.
Enfermedades de la sangre
En algunos pacientes, es posible que el cuerpo no produzca suficientes células sanguíneas que ayuden al cuerpo a combatir las infecciones o ayudar a detener el sangrado. Si tiene fiebre persistente que no comprende, tiene cardenales o sangra con facilidad o se ve pálido, llame a su médico de inmediato, quien puede decidir suspender el tratamiento.
Si no está seguro de si se encuentra en alguna de las condiciones anteriores, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar Simponi.
Vacunas
Informe a su médico si ha sido vacunado recientemente o si planea vacunarse.
- No debe recibir determinadas vacunas (vivas) mientras esté en tratamiento con Simponi.
- Algunas vacunas pueden causar infecciones. Si recibió Simponi mientras estaba embarazada, su bebé puede tener un mayor riesgo de contraer esta infección durante aproximadamente seis meses después de la última dosis recibida durante el embarazo. Es importante que informe a su pediatra y a otros profesionales sanitarios sobre el uso de Simponi. puede decidir cuándo el niño debe recibir alguna vacuna.
Hable con el médico de su hijo sobre las vacunas para su hijo. Si es posible, su hijo debe estar al día con todas las vacunas antes de usar Simponi.
Agentes terapéuticos infecciosos
Hable con su médico si ha tomado recientemente o planea tomar un tratamiento con un agente terapéutico infeccioso (como la instilación de BCG que se usa para tratar el cáncer).
Reacciones alérgicas
Informe a su médico inmediatamente si presenta síntomas de una reacción alérgica después del tratamiento con Simponi. Los síntomas de una reacción alérgica pueden incluir hinchazón de la cara, labios, boca o garganta que puede causar dificultad para tragar o respirar, erupción cutánea, urticaria, hinchazón de manos, pies y tobillos.
- Algunas de estas reacciones pueden ser graves o, en raras ocasiones, poner en peligro la vida.
- Algunas de estas reacciones ocurren después de la primera administración de Simponi.
Niños y adolescentes
Simponi no está recomendado para niños que pesen menos de 40 kg con artritis idiopática juvenil poliarticular o en niños y adolescentes menores de 18 años por cualquier otra afección.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Simponi?
- Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento, incluyendo cualquier otro medicamento para tratar la artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil poliarticular, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, espondiloartritis axial no radiográfica o colitis ulcerosa.
- No debe tomar Simponi con medicamentos que contengan el principio activo anakinra o abatacept. Estos medicamentos se utilizan para el tratamiento de enfermedades reumáticas.
- Informe a su médico o farmacéutico si está tomando otros medicamentos que afecten al sistema inmunológico.
- No se puede tratar con ciertas vacunas (vivas) mientras se usa Simponi.
Si no está seguro de si se encuentra en alguna de las condiciones anteriores, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar Simponi.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Hable con su médico antes de usar Simponi si:
- Está embarazada o planea quedar embarazada mientras usa Simponi. Se desconocen los efectos de este medicamento en mujeres embarazadas. No se recomienda el uso de Simponi en mujeres embarazadas. Si va a ser tratado con Simponi, debe evitar quedarse embarazada utilizando métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última inyección de Simponi.
- Antes de amamantar, el último tratamiento con Simponi debe ser al menos 6 meses antes.Debe interrumpir la lactancia si se le va a administrar Simponi.
- Si recibió Simponi durante su embarazo, su bebé puede tener un mayor riesgo de contraer una infección. Es importante que informe a su pediatra y a otros profesionales sanitarios sobre su uso de Simponi antes de que su bebé reciba cualquier vacuna (para obtener más información, consulte el párrafo sobre vacunas).
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Simponi puede alterar levemente su capacidad para conducir y utilizar herramientas o máquinas. Puede sentirse mareado después de usar Simponi, en este caso no conduzca ni maneje herramientas o máquinas.
Simponi contiene látex y sorbitol
Sensibilidad al látex
Sensibilidad al látex Una parte de la pluma precargada, el capuchón que cubre la aguja, contiene látex Dado que el látex puede causar reacciones alérgicas graves, informe a su médico antes de usar Simponi, si usted o su cuidador son alérgicos al látex.
Intolerancia al sorbitol
Simponi contiene sorbitol (E420). Si su médico le ha dicho que padece una "intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento".
Posología y forma de empleo Cómo usar Simponi: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Cuánto Simponi se administra
Artritis reumatoide, artritis psoriásica y espondiloartritis axial, incluidas espondilitis anquilosante y espondiloartritis axial no radiográfica:
- La dosis recomendada es de 50 mg (el contenido de 1 pluma precargada) administrada una vez al mes, el mismo día de cada mes.
- Hable con su médico antes de tomar la cuarta dosis. Su médico decidirá si debe continuar su tratamiento con Simponi.
- Si pesa más de 100 kg, la dosis puede aumentarse a 100 mg (el contenido de 2 plumas precargadas), administrados una vez al mes, siempre el mismo día de cada mes.
Artritis idiopática juvenil poliarticular:
- La dosis recomendada es de 50 mg administrados una vez al mes, el mismo día de cada mes.
- Hable con el médico de su hijo antes de que su hijo tome la cuarta dosis. El médico de su hijo decidirá si debe continuar el tratamiento con Simponi.
Colitis ulcerosa
- La siguiente tabla muestra cómo utilizará generalmente este medicamento.
- En pacientes que pesen menos de 80 kg, 50 mg (el contenido de 1 pluma precargada) 4 semanas después de su último tratamiento, y luego cada 4 semanas a partir de entonces.
- En pacientes que pesen 80 kg o más, 100 mg (el contenido de 2 plumas precargadas) 4 semanas después de su último tratamiento, y posteriormente cada 4 semanas.
Cómo se administra Simponi
- Simponi se administra mediante inyección debajo de la piel (vía subcutánea).
- Al principio, su médico o el personal de enfermería le inyectarán Simponi. Sin embargo, usted y su médico pueden decidir si puede inyectarse Simponi usted mismo. En este caso, se le indicará cómo inyectarse Simponi usted mismo.
Hable con su médico si tiene alguna pregunta sobre la autoadministración de una inyección. Al final de este prospecto, encontrará "Instrucciones de administración" detalladas.
Si olvidó usar Simponi
Si olvidó usar Simponi en su día programado, inyecte la dosis omitida tan pronto como lo recuerde.
No use una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Cuándo inyectar la siguiente dosis:
- Si tiene menos de 2 semanas de retraso, inyecte la dosis omitida tan pronto como lo recuerde y continúe siguiendo su horario original.
- Si se retrasa más de 2 semanas, inyecte la dosis olvidada tan pronto como se acuerde e informe a su médico o farmacéutico y pregunte cuándo debe tomar la siguiente dosis.
Si no está seguro de qué hacer, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Si deja de usar Simponi
Si está considerando dejar de tomar Simponi, hable primero con su médico o farmacéutico.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Simponi
Si ha usado o administrado demasiado Simponi (inyectando demasiado en una sola dosis o usándolo con demasiada frecuencia), informe a su médico o farmacéutico inmediatamente. Lleve siempre consigo el embalaje exterior y este prospecto, incluso si está vacío.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Simponi?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Algunos pacientes pueden experimentar efectos secundarios graves que pueden requerir tratamiento médico. El riesgo de algunos efectos secundarios es mayor con la dosis de 100 mg en comparación con la dosis de 50 mg. Los efectos secundarios también pueden ocurrir varios meses después de la última inyección.
Informe a su médico de inmediato si nota alguno de los siguientes efectos secundarios graves de Simponi, que incluyen:
- reacciones alérgicas que pueden ser graves o, en raras ocasiones, potencialmente mortales (raras).Los síntomas de una reacción alérgica pueden incluir hinchazón de la cara, labios, boca o garganta que pueden causar dificultad para tragar o respirar, erupción cutánea, urticaria, hinchazón de manos, pies o tobillos. Algunas de estas reacciones se produjeron después de la primera administración de Simponi.
- Infecciones graves (incluida la tuberculosis, infecciones bacterianas que incluyen infecciones graves de la sangre y neumonía, infecciones fúngicas graves y otras infecciones oportunistas) (frecuentes). Los síntomas de una infección pueden incluir fiebre, fatiga, tos (persistente), dificultad para respirar, síntomas similares a los de la gripe, pérdida de peso, sudores nocturnos, diarrea, heridas, problemas dentales y sensación de ardor al orinar.
- reactivación del virus de la hepatitis B si es portador o ha tenido anteriormente hepatitis B (raro). Los síntomas pueden incluir coloración amarillenta de la piel y los ojos, orina de color marrón oscuro, dolor en el lado derecho del abdomen, fiebre, malestar, malestar general y sensación de mucho cansancio.
- enfermedad del sistema nervioso como la esclerosis múltiple (rara). Los síntomas de una enfermedad del sistema nervioso pueden incluir cambios en la visión, debilidad en los brazos o piernas, entumecimiento u hormigueo en cualquier parte del cuerpo.
- cáncer de los ganglios linfáticos (linfoma) (raro). Los síntomas del linfoma pueden incluir inflamación de los ganglios linfáticos, pérdida de peso o fiebre.
- insuficiencia cardíaca (rara). Los síntomas de insuficiencia cardíaca pueden incluir dificultad para respirar o hinchazón de los pies.
- signos de trastornos del sistema inmunológico llamados: - lupus (raro). Los síntomas pueden incluir dolor en las articulaciones o una erupción en las mejillas o los brazos que es sensible al sol. - sarcoidosis (raro). Los síntomas pueden incluir tos persistente, dificultad para respirar, dolor de pecho, fiebre, inflamación de los ganglios linfáticos, pérdida de peso, erupción cutánea y visión borrosa.
- hinchazón de los vasos sanguíneos pequeños (vasculitis) (raro). Los síntomas pueden incluir fiebre, dolor de cabeza, pérdida de peso, sudores nocturnos, sarpullido y problemas nerviosos como entumecimiento y hormigueo.
- cáncer de piel (poco común). Los síntomas del cáncer de piel pueden incluir cambios en la apariencia de la piel o crecimientos en la piel.
- enfermedad de la sangre (común). Los síntomas de una enfermedad de la sangre pueden incluir fiebre que no desaparece, una fuerte tendencia a tener moretones o sangrar o una apariencia muy pálida.
- cáncer de sangre (leucemia) (raro). Los síntomas de la leucemia pueden incluir fiebre, cansancio, infecciones frecuentes, hematomas y sudores nocturnos.
Informe a su médico de inmediato si nota alguno de los síntomas enumerados anteriormente.
Se han observado los siguientes efectos secundarios adicionales con Simponi:
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
- Infecciones del tracto respiratorio superior, dolor de garganta o ronquera, resfriado
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
- Pruebas hepáticas anormales (aumento de las enzimas hepáticas), que se encuentran durante los análisis de sangre realizados por su médico.
- Sintiéndose mareado
- Dolor de cabeza
- Sensación de entumecimiento u hormigueo
- Infecciones micóticas superficiales
- Absceso
- Infecciones bacterianas (como celulitis)
- Reducción de glóbulos rojos
- Análisis de sangre positivo para el lupus
- Reacciones alérgicas
- Indigestión
- Dolor de estómago
- Sensación de malestar (náuseas)
- Influencia
- Bronquitis
- Infección sinusal
- Herpes facial
- Alta presión sanguínea
- Fiebre
- Asma, dificultad para respirar, sibilancias
- Trastornos del estómago e intestinos que incluyen inflamación del interior del estómago y el colon que pueden causar fiebre.
- Dolor y úlceras en la boca.
- Reacciones en el lugar de la inyección (que incluyen enrojecimiento, dureza, dolor, hematomas, picazón, hormigueo e irritación)
- Perdida de cabello
- Erupción y picazón en la piel
- Dificultad para dormir
- Depresión
- Sensación de debilidad
- Fracturas de los huesos
- Dolor de pecho
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
- Infección renal
- Cáncer, incluido el cáncer de piel y bultos o masas pequeñas no cancerosas, incluidos los lunares
- Ampollas en la piel
- Psoriasis (incluida la de las palmas de las manos y / o las plantas de los pies y / o en forma de pústulas cutáneas)
- Reducción de plaquetas
- Reducción de glóbulos blancos
- Reducción combinada de plaquetas, glóbulos rojos y glóbulos blancos
- Trastornos de la tiroides
- Aumento de los niveles de azúcar en sangre.
- Aumento de los niveles de colesterol en sangre.
- Trastornos del equilibrio
- Alteraciones visuales
- Sensación de latidos cardíacos irregulares.
- Estrechamiento de los vasos sanguíneos del corazón.
- Coágulos de sangre
- Enrojecimiento
- Estreñimiento
- Inflamación crónica de los pulmones.
- Reflujo ácido
- Piedras en la bilis
- Problemas de higado
- Trastornos mamarios
- Alteraciones menstruales
Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas):
- Incapacidad de la médula ósea para producir células sanguíneas.
- Infección de las articulaciones o tejidos circundantes.
- Curación difícil
- Inflamación de los vasos sanguíneos de los órganos internos.
- Leucemia
- Melanoma (un tipo de cáncer de piel)
- Descamación de la piel
- Trastornos inmunológicos que pueden afectar a los pulmones, la piel y los ganglios linfáticos (muy comúnmente se presentan como sarcoidosis)
- Dolor y decoloración en los dedos de las manos o de los pies.
- Alteraciones del gusto
- Trastornos de la vejiga
- Problemas de riñon
- Inflamación de los vasos sanguíneos de la piel que provoca una erupción.
Efectos secundarios con frecuencia no conocida:
- Carcinoma de células de Merkel (un tipo de cáncer de piel)
- Un cáncer de sangre poco común que afecta principalmente a los jóvenes (linfoma hepatoesplénico de células T)
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Esto incluye cualquier posible efecto adverso que no se mencione en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.Efectos secundarios que puede ayudar proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
- Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
- No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y la caja después de "CAD". La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
- Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C). No congelar.
- Mantenga la pluma precargada en el embalaje exterior para proteger el medicamento de la luz.
- No use este medicamento si nota que el líquido no es de color amarillo claro a claro, está turbio o contiene partículas extrañas.
- Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su médico o farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Qué contiene Simponi
El ingrediente activo es golimumab. Una pluma precargada de 0,5 ml contiene 50 mg de golimumab.
Los demás componentes son sorbitol (E420), L-histidina, monoclorhidrato de L-histidina monohidrato, polisorbato 80 y agua para preparaciones inyectables.
Aspecto de Simponi y contenido del envase
Simponi se presenta como solución inyectable en una pluma precargada de un solo uso. Simponi está disponible en envases que contienen 1 pluma precargada y envases múltiples que contienen 3 (3 envases de 1) plumas precargadas. Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
La solución es de transparente a ligeramente opalescente (brillante como una perla), de incolora a amarillo claro y puede contener algunas pequeñas partículas de proteína blancas o translúcidas. No utilice Simponi si la solución ha cambiado de color, está turbia o si contiene partículas extrañas visibles.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
SOLUCIÓN INYECTABLE SIMPONI 50 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Simponi 50 mg solución inyectable en pluma precargada.
Una pluma precargada de 0,5 ml contiene 50 mg de golimumab *.
Simponi 50 mg solución inyectable en jeringa precargada.
Una jeringa precargada de 0,5 ml contiene 50 mg de golimumab *.
* ¿Anticuerpo monoclonal humano IgG1? producido a partir de una línea celular de hibridoma murino con tecnología de ADN recombinante.
Excipiente con efecto conocido:
Cada pluma precargada contiene: 20,5 mg de sorbitol para una dosis de 50 mg.
Cada jeringa precargada contiene: 20,5 mg de sorbitol para una dosis de 50 mg.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable en pluma precargada (inyección), SmartJect
Solución inyectable en jeringa precargada (inyección)
La solución es de transparente a ligeramente opalescente, de incolora a amarillo pálido.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Artritis reumatoide (AR)
Simponi, en combinación con metotrexato (MTX), está indicado para:
• el tratamiento de la artritis reumatoide activa de moderada a grave en pacientes adultos cuando la respuesta a los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME), incluido el MTX, ha sido inadecuada.
• el tratamiento de la artritis reumatoide grave, activa y progresiva en adultos no tratados previamente con MTX.
Se ha demostrado que Simponi, en asociación con MTX, reduce la tasa de progresión del daño articular medido por rayos X y mejora la función física.
Artritis reumatoide juvenil idiopática
Artritis idiopática juvenil poliarticular (PIA)
Simponi en combinación con MTX está indicado para el tratamiento de la artritis idiopática juvenil poliarticular en niños que pesan al menos 40 kg y que han respondido inadecuadamente a la terapia previa con MTX.
Artritis psoriásica (AP)
Simponi, solo o en combinación con metotrexato (MTX), está indicado para el tratamiento de la artritis psoriásica activa y progresiva en adultos cuando la respuesta a tratamientos previos con FAME ha sido inadecuada. Se ha demostrado que Simponi reduce la velocidad de progresión del fármaco. daño articular periférico, medido por radiografías en pacientes con subtipos de enfermedad poliarticular simétrica (ver sección 5.1) y para mejorar la función física.
Espondiloartritis axial
Espondilitis anquilosante (EA)
Simponi está indicado para el tratamiento de la espondilitis anquilosante activa grave en adultos que no han respondido adecuadamente a las terapias convencionales.
Espondiloartritis axial no radiográfica (SpA axial nr)
Simponi está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con espondiloartritis axial no radiográfica activa grave con signos objetivos de inflamación indicados por una proteína C reactiva (PCR) elevada y / o pruebas de resonancia magnética (RM) .que han tenido una respuesta inadecuada. o son intolerantes a los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE).
Colitis ulcerosa (CU)
Simponi está indicado para el tratamiento de la colitis ulcerosa activa de moderada a grave en pacientes adultos que no han respondido adecuadamente a la terapia convencional, incluidos corticosteroides y 6-mercaptopurina (6-MP) o azatioprina (AZA), o que son intolerantes o para los que no existe una contraindicación médica para estas terapias.
04.2 Posología y forma de administración
El tratamiento con Simponi debe ser iniciado y supervisado por médicos especialistas con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil poliarticular, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, espondiloartritis axial no radiográfica o colitis ulcerosa. Los pacientes tratados con Simponi deben recibir la alerta para el paciente. Tarjeta.
Dosis
Artritis reumatoide
Simponi 50 mg administrado una vez al mes, el mismo día de cada mes.
Simponi debe administrarse concomitantemente con MTX.
Artritis psoriásica, espondilitis anquilosante o espondiloartritis axial no radiográfica
Simponi 50 mg administrado una vez al mes, el mismo día de cada mes.
Para todas las indicaciones anteriores, los datos disponibles sugieren que la respuesta clínica generalmente se logra dentro de las 12-14 semanas posteriores al inicio del tratamiento (después de 3-4 dosis). Se debe considerar la continuación del tratamiento en pacientes que no muestran evidencia de beneficio terapéutico. dentro de este marco de tiempo.
Pacientes con un peso corporal superior a 100 kg.
Para todas las indicaciones anteriores, en pacientes con AR, AP, SA o SpA nr axial que pesen más de 100 kg, que no logren una respuesta clínica adecuada después de 3 o 4 dosis, un aumento de la dosis de golimumab hasta 100 mg. una vez al mes, teniendo en cuenta el aumento del riesgo de algunas reacciones adversas graves con la dosis de 100 mg en comparación con la dosis de 50 mg (ver sección 4.8). Se debe considerar la continuación del tratamiento en pacientes que no muestran evidencia de beneficio terapéutico después de recibir 3 4 dosis suplementarias de 100 mg.
Colitis ulcerosa
Pacientes con un peso corporal inferior a 80 kg.
Simponi administrado como una dosis inicial de 200 mg, seguida de 100 mg en la semana 2, luego 50 mg cada 4 semanas a partir de entonces (ver sección 5.1).
Pacientes con un peso corporal superior o igual a 80 kg.
Simponi administrado como una dosis inicial de 200 mg, seguida de 100 mg en la semana 2, luego 100 mg cada 4 semanas a partir de entonces (ver sección 5.1).
Durante el tratamiento de mantenimiento, los corticosteroides se pueden reducir gradualmente de acuerdo con las guías de práctica clínica.
Los datos disponibles sugieren que la respuesta clínica generalmente se logra dentro de las 12-14 semanas de tratamiento (después de 4 dosis). Se debe considerar la continuación del tratamiento en pacientes que no muestran evidencia de beneficio terapéutico dentro de este período de tiempo.
Dosis perdida
Si un paciente olvida inyectarse Simponi en el día programado, la dosis omitida debe inyectarse tan pronto como se acuerde. Se debe indicar a los pacientes que no se inyecten una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
La siguiente dosis debe administrarse de acuerdo con la siguiente guía:
• Si la dosis retrasada es de menos de 2 semanas, el paciente debe inyectarse la dosis omitida y continuar con su horario original.
• Si el retraso en la dosificación es de más de 2 semanas, el paciente debe inyectarse la dosis omitida y será necesario definir un nuevo programa de dosificación a partir de la fecha de esta inyección.
Poblaciones especiales
Anciano (≥ 65 años)
No se requiere ajuste de dosis en ancianos.
Insuficiencia renal y hepática.
Simponi no se ha estudiado en estas poblaciones de pacientes. No se pueden hacer recomendaciones de dosis.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Simponi en pacientes menores de 18 años para indicaciones distintas de pIA.
Artritis idiopática juvenil poliarticular
Simponi 50 mg administrado una vez al mes, el mismo día de cada mes, para niños con un peso corporal de al menos 40 kg.
Los datos disponibles sugieren que la respuesta clínica generalmente se logra dentro de las 12-14 semanas de tratamiento (después de 3-4 dosis). Se debe reconsiderar la continuación de la terapia en niños que no muestran evidencia de beneficio terapéutico dentro de este período de tiempo.
Método de administración
Simponi es para uso subcutáneo. Después de una formación adecuada en la técnica de inyección subcutánea, los pacientes podrán autoinyectarse Simponi si su médico determina que pueden hacerlo, con la supervisión médica adecuada si es necesario. Se debe indicar a los pacientes que se inyecten la cantidad total de Simponi de acuerdo con las instrucciones de administración completas que se proporcionan en el prospecto.Si se requieren múltiples inyecciones, las inyecciones deben administrarse en diferentes sitios del cuerpo.
Para obtener instrucciones sobre la administración, ver sección 6.6.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Tuberculosis activa (TB) u otras infecciones graves como sepsis e infecciones oportunistas (ver sección 4.4).
Pacientes con insuficiencia cardíaca de moderada a grave (clase III / IV de la NYHA - New York Heart Association) (ver sección 4.4).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Infecciones
Antes, durante y después del tratamiento con Simponi, se debe vigilar estrechamente a los pacientes para detectar infecciones, incluida la tuberculosis. Dado que la eliminación de golimumab puede tardar hasta 5 meses, la monitorización debe continuar durante este período. No se debe administrar más tratamiento con Simponi si un paciente desarrolla infecciones graves o sepsis (ver sección 4.3).
Simponi no debe utilizarse en pacientes con infección activa clínicamente significativa. Se requiere precaución al considerar el uso de Simponi en pacientes con infección crónica o antecedentes de infecciones recurrentes. Se debe informar adecuadamente a los pacientes de la necesidad de evitar la exposición a posibles factores de riesgo de infecciones.
Los pacientes que toman medicamentos bloqueadores del TNF son más propensos a sufrir infecciones graves.
En pacientes tratados con Simponi, se han notificado infecciones bacterianas (incluidas sepsis y neumonía), micobacterias (incluida TB), infecciones fúngicas invasivas e infecciones oportunistas, incluidas aquellas con desenlace fatal. Algunas de estas infecciones graves se han desarrollado en pacientes con terapia inmunosupresora concomitante que, además de su enfermedad subyacente, puede predisponerlos a infecciones. Los pacientes que desarrollen una nueva infección mientras están en tratamiento con Simponi deben ser monitoreados cuidadosamente y someterse a una "evaluación diagnóstica cuidadosa. La administración de Simponi debe suspenderse si un paciente desarrolla una nueva infección grave o sepsis y debe iniciarse el tratamiento antimicrobiano o antimicótico apropiado hasta que la infección se haya curado". Para los pacientes que han vivido o viajado a regiones donde las infecciones fúngicas invasivas como la histoplasmosis, la coccidioidomicosis o la blastomicosis son endémicas, se deben considerar cuidadosamente los beneficios y riesgos del tratamiento con Simponi. antes de iniciar el tratamiento con Simponi. En pacientes de alto riesgo tratados con Simponi, debe sospecharse una infección fúngica invasiva si desarrollan una enfermedad sistémica grave. Si es posible, el diagnóstico y la administración de la terapia antifúngica empírica en estos pacientes debe realizarse en consulta con un médico con experiencia en el cuidado de pacientes con infecciones fúngicas invasivas.
Tuberculosis
Se han notificado casos de tuberculosis en pacientes tratados con Simponi. Cabe señalar que en la mayoría de estos casos se trató de tuberculosis extrapulmonar, tanto localizada como difusa.
Antes de iniciar el tratamiento con Simponi, se debe evaluar a todos los pacientes para detectar tuberculosis activa e inactiva ("latente"). Esta evaluación debe incluir un historial médico detallado que incluya un historial personal de tuberculosis o un posible contacto previo con una fuente de infección de TB y terapia inmunosupresora previa y / o concomitante. En todos los pacientes deben realizarse pruebas de diagnóstico adecuadas, como análisis de tuberculina en piel o sangre y radiografías de tórax (es posible que se apliquen las pautas locales). Se recomienda que estas pruebas se notifiquen en la Tarjeta de Alerta para el Paciente. Se recuerda a los prescriptores el riesgo de resultados falsos negativos de la prueba cutánea de tuberculina, particularmente en pacientes gravemente enfermos o inmunodeprimidos.
Si se diagnostica tuberculosis activa, no se debe iniciar el tratamiento con Simponi (ver sección 4.3).
Si se sospecha tuberculosis latente, se debe consultar a un médico con experiencia en el tratamiento de la tuberculosis. En todas las situaciones que se describen a continuación, se debe considerar cuidadosamente la relación beneficio / riesgo del tratamiento con Simponi.
Si se diagnostica tuberculosis inactiva ("latente"), se debe iniciar la terapia antituberculosa para la tuberculosis latente antes de iniciar la terapia con Simponi, de acuerdo con las pautas locales.
En pacientes que tienen muchos o importantes factores de riesgo de tuberculosis y tienen una prueba negativa de tuberculosis latente, se debe considerar la terapia antituberculosa antes de iniciar Simponi. También se debe considerar el uso de terapia antituberculosa antes de iniciar la terapia con Simponi en pacientes con antecedentes de tuberculosis latente o activa para los que no se puede confirmar un curso de tratamiento adecuado.
Se han producido casos de tuberculosis activa en pacientes tratados con Simponi durante y después del tratamiento de tuberculosis latente. Los pacientes tratados con Simponi deben ser monitoreados de cerca para detectar signos y síntomas de tuberculosis activa, incluidos los pacientes que han dado negativo en la prueba de tuberculosis latente, los pacientes que están siendo tratados por tuberculosis latente o los pacientes que han sido tratados previamente por tuberculosis latente. "Infección tuberculosa.
Se debe advertir a todos los pacientes que busquen consejo médico si aparecen signos / síntomas sugestivos de tuberculosis (por ejemplo, tos persistente, emaciación / pérdida de peso, fiebre baja) durante o después del tratamiento con Simponi.
Reactivación del virus de la hepatitis B
Se ha observado la reactivación de la hepatitis B en pacientes tratados con un antagonista del TNF, incluido Simponi, y que eran portadores crónicos de este virus (es decir, positivos para el antígeno de superficie). En algunos casos, se han producido resultados fatales.
Los pacientes deben ser evaluados en busca de infección por VHB antes de comenzar el tratamiento con Simponi. Para los pacientes que dan positivo en la prueba de infección por VHB, se recomienda consultar con un médico con experiencia en el tratamiento de la hepatitis B.
Los portadores del virus de la hepatitis B que requieran tratamiento con Simponi deben ser monitoreados de cerca para detectar signos y síntomas de infección activa por el virus de la hepatitis B durante la duración del tratamiento y durante varios meses después del final del mismo. Se dispone de datos suficientes sobre pacientes con el virus de la hepatitis B tratados con antivirales. terapia en combinación con terapia con antagonistas del TNF para prevenir la reactivación del virus de la hepatitis B. En pacientes que desarrollen la reactivación del virus de la hepatitis B, se debe interrumpir el tratamiento con Simponi e iniciar una terapia antiviral eficaz con un tratamiento de apoyo adecuado.
Neoplasias malignas y enfermedades linfoproliferativas.
Se desconoce el papel potencial de la terapia con inhibidores de TNF en el desarrollo de neoplasias malignas. Según los conocimientos actuales, no se puede excluir el posible riesgo de desarrollar linfoma, leucemia u otras neoplasias malignas en pacientes tratados con un antagonista del TNF. Se debe tener cuidado al considerar la terapia con inhibidores del TNF en pacientes con antecedentes de malignidad o al considerar continuar el tratamiento en pacientes que desarrollan una malignidad.
Neoplasias malignas pediátricas
En la experiencia postcomercialización, se han notificado neoplasias, algunas mortales, entre niños, adolescentes y adultos jóvenes (hasta 22 años de edad) tratados con agentes bloqueadores del TNF (inicio del tratamiento ≤ 18 años de edad Aproximadamente la mitad de los casos fueron linfomas Los otros casos estuvieron representados por una variedad de diferentes neoplasias e incluyeron neoplasias raras generalmente asociadas con inmunosupresión. No se puede excluir el riesgo de desarrollo de neoplasias malignas en niños y adolescentes tratados con inhibidores del TNF.
Linfoma y leucemia
En las fases controladas de los ensayos clínicos con todos los medicamentos inhibidores del TNF, incluido Simponi, se observaron más casos de linfoma entre los pacientes que recibieron tratamiento anti-TNF en comparación con los pacientes de control. Durante los ensayos clínicos de fase IIb y III de Simoni en AR, AP y SA, la incidencia de linfoma en los pacientes tratados con Simponi fue mayor de lo esperado en la población general. Se han notificado casos de leucemia en pacientes tratados con Simponi. aumento del riesgo de fondo de linfoma y leucemia en pacientes con artritis reumatoide con enfermedad inflamatoria de larga duración y muy activa, lo que complica la estimación del riesgo.
Después de la comercialización se han notificado casos raros de linfoma hepatoesplénico de células T (HSTCL) en pacientes tratados con otros agentes bloqueadores del TNF (ver sección 4.8). Esta forma rara de linfoma de células T tiene un curso extremadamente agresivo y un desenlace normalmente fatal. La mayoría de los casos han ocurrido en adolescentes y adultos jóvenes, casi todos recibieron tratamiento concomitante con azatioprina (AZA) o 6-mercaptopurina (6-MP) para la enfermedad inflamatoria intestinal. Se debe considerar cuidadosamente el riesgo potencial de la combinación de AZA o 6-MP y Simponi. No se puede excluir el riesgo de desarrollar linfoma hepatoesplénico de células T en pacientes tratados con agentes bloqueadores del TNF.
Neoplasias malignas distintas del linfoma
En las fases controladas de los ensayos clínicos de fase IIb y III realizados con Simponi en AR, AP, SA y CU, la incidencia de neoplasias distintas del linfoma (excluyendo el cáncer de piel no melanoma) fue similar entre el grupo de tratamiento con Simponi y el grupo control. .
Displasia / carcinoma de colon
No se sabe si el tratamiento con golimumab afecta el riesgo de desarrollar displasia o cáncer de colon. Todos los pacientes con colitis ulcerosa que tienen un mayor riesgo de desarrollar displasia o carcinoma de colon (por ejemplo, pacientes con colitis ulcerosa o colangitis esclerosante primaria a largo plazo) o que tienen antecedentes médicos de displasia o cáncer de colon deben ser investigados para esta displasia en intervalos regulares antes de iniciar la terapia y durante el curso de la enfermedad. Esta evaluación debe incluir una colonoscopia y biopsias de acuerdo con las recomendaciones locales. En pacientes con displasia recién diagnosticada que estén siendo tratados con Simponi, se debe considerar cuidadosamente la relación beneficio / riesgo en el paciente individual y si se debe continuar el tratamiento.
En un ensayo clínico exploratorio que evaluó el uso de Simponi en pacientes con asma grave persistente, se notificaron más casos de neoplasias malignas en pacientes tratados con Simponi que en pacientes de control (ver sección 4.8). Se desconoce la importancia de estos hallazgos.
En un estudio clínico exploratorio que evaluó el uso de otro agente anti-TNF, infliximab, en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de moderada a grave, se notificaron más casos de neoplasias malignas, que afectan principalmente a los pulmones o la cabeza y el cuello, en infliximab. pacientes tratados en comparación con los pacientes del grupo control. Todos los pacientes fueron fumadores empedernidos durante mucho tiempo. Por lo tanto, se debe tener precaución al evaluar el uso de un antagonista del TNF en pacientes con EPOC, así como en pacientes con mayor riesgo de malignidad. como grandes fumadores.
Tumores de piel
Se han notificado casos de melanoma y carcinoma de células de Merkel en pacientes tratados con agentes inhibidores del TNF, incluido Simponi (ver sección 4.8). Se recomienda un examen cutáneo periódico, especialmente en pacientes con factores de riesgo de cáncer de piel.
Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC)
Ha habido informes de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) y nuevos casos de ICC con antagonistas del TNF, incluido Simponi. Algunos casos han tenido un desenlace fatal. En un estudio clínico con otro antagonista del TNF, se observó un empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva y un aumento de la mortalidad debido a la ICC. Simponi no se ha estudiado en pacientes con ICC. Simponi debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca leve (clase I de la NYHA) / II) Se debe vigilar estrechamente a los pacientes e interrumpir el tratamiento con Simponi en pacientes que presenten síntomas nuevos o que empeoren de insuficiencia cardíaca (ver sección 4.3).
Efectos sobre el sistema nervioso
El uso de medicamentos bloqueadores del TNF, incluido Simponi, se ha asociado con casos de aparición reciente o exacerbación de síntomas clínicos y / o evidencia radiográfica de trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central, incluida la esclerosis múltiple y los trastornos desmielinizantes periféricos preexistentes o recientes. trastornos, los beneficios y riesgos del tratamiento anti-TNF se deben considerar cuidadosamente antes de iniciar el tratamiento con Simponi.
Se debe considerar la interrupción del tratamiento con Simponi si se desarrollan estas afecciones (ver sección 4.8).
Intervenciones quirúrgicas
La experiencia con la seguridad del tratamiento con Simponi en pacientes que se han sometido a cirugía, incluida la artroplastia, es limitada. Se debe considerar la vida media de eliminación prolongada al planificar la cirugía. Se debe vigilar de cerca a un paciente que requiera cirugía durante el tratamiento con Simponi para detectar un mayor riesgo de infecciones y se deben considerar las medidas adecuadas.
Inmunosupresión
Existe la posibilidad de que los fármacos anti-TNF, incluido Simponi, afecten las defensas del huésped contra infecciones y neoplasias, ya que el TNF media la inflamación y modula las respuestas inmunitarias celulares.
Reacciones autoinmunes
¿La deficiencia relativa de TNF? causado por la terapia anti-TNF, puede conducir al inicio de un proceso autoinmune. Si un paciente presenta síntomas predictivos de un síndrome similar al lupus después del tratamiento con Simponi y es positivo para anticuerpos de ADN bicatenario, el tratamiento con Simponi debe suspenderse ( ver sección 4.8).
Reacciones hematologicas
Se han notificado casos poscomercialización de pancitopenia, leucopenia, neutropenia, anemia aplásica y trombocitopenia en pacientes tratados con fármacos anti-TNF. Las citopenias, incluida la pancitopenia, no se han notificado con frecuencia en los ensayos clínicos con Simponi. Se debe advertir a todos los pacientes que busquen atención médica inmediata si desarrollan signos o síntomas compatibles de discrasias sanguíneas (por ejemplo, fiebre persistente, hematomas, sangrado y palidez). Se debe considerar la interrupción del tratamiento con Simponi en pacientes con anomalías hematológicas significativas confirmadas.
Administración concomitante de antagonistas del TNF y anakinra
Se han producido infecciones graves y neutropenia en ensayos clínicos combinados de anakinra y otro inhibidor del TNF, etanercept, sin beneficio clínico adicional. Dada la naturaleza de los eventos adversos observados con esta terapia de combinación, pueden ocurrir toxicidades similares con la combinación de anakinra y otros inhibidores del TNF. No se recomienda la combinación de Simponi y anakinra.
Administración concomitante de antagonistas del TNF y abatacept
En estudios clínicos, el uso combinado de antagonistas del TNF y abatacept se asoció con un mayor riesgo de infecciones, incluidas infecciones graves, en comparación con los antagonistas del TNF utilizados solos, sin un aumento del beneficio clínico. No se recomienda simponi y abatacept.
Administración concomitante con otras terapias biológicas.
No hay información suficiente sobre el uso concomitante de Simponi con otras terapias biológicas utilizadas para tratar las mismas afecciones que Simponi. No se recomienda el uso concomitante de Simponi con estos productos biológicos debido a la posibilidad de un mayor riesgo de infección y otras posibles interacciones medicamentosas.
Sustitución entre FAME biológicos
Se debe tener precaución y se debe continuar monitoreando a los pacientes cuando cambien de un biológico a otro, ya que la superposición de la actividad biológica puede aumentar aún más el riesgo de eventos adversos, incluida la infección.
Vacunas / agentes terapéuticos infecciosos
Los pacientes tratados con Simponi pueden recibir vacunas concomitantes, excluidas las vacunas vivas (ver secciones 4.5 y 4.6). En pacientes tratados con terapia anti-TNF, se dispone de datos limitados sobre la respuesta a la vacunación, con vacunas vivas o sobre la transmisión secundaria de la infección con la administración de vacunas vivas. El uso de vacunas vivas podría dar lugar a infecciones clínicas, incluidas infecciones diseminadas. .
Otros usos de agentes terapéuticos infecciosos, como las bacterias vivas atenuadas (por ejemplo, instilaciones intravesicales con BCG para el tratamiento del cáncer) podrían provocar infecciones clínicas, incluidas infecciones diseminadas. Se recomienda que no se administren agentes infecciosos terapéuticos de forma concomitante con Simponi.
Reacciones alérgicas
En la experiencia postcomercialización, se han notificado reacciones de hipersensibilidad sistémica graves (incluida una reacción anafiláctica) tras la administración de Simponi. Algunas de estas reacciones se produjeron después de la primera administración de Simponi. En caso de reacciones anafilácticas u otras reacciones alérgicas a graves, la administración de Simponi debe ser interrumpido inmediatamente y la terapia apropiada iniciada.
Sensibilidad al látex
El capuchón de la aguja de la pluma precargada o de la jeringa precargada está fabricado con látex que contiene caucho natural seco y puede provocar reacciones alérgicas en personas sensibles al látex.
Poblaciones especiales
Ancianos (≥ 65 años)
En los estudios de fase III de AR, AP, SA y CU, no se observaron diferencias generales en los eventos adversos (EA), los eventos adversos graves (EAG) y las infecciones graves en pacientes de 65 años o más que recibían tratamiento. Con Simponi, en comparación a pacientes más jóvenes. Sin embargo, se debe tener precaución en el tratamiento de los ancianos y se debe prestar especial atención a la aparición de infecciones No hubo pacientes de 45 años o más en el estudio de SpA axial núm.
Insuficiencia renal y hepática.
No se han realizado estudios específicos con Simponi en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Simponi debe utilizarse con precaución en sujetos con insuficiencia hepática (ver sección 4.2).
Población pediátrica
Vacunas
Si es posible, se recomienda que los pacientes pediátricos estén al día con todas las vacunas de acuerdo con las pautas de inmunización actuales antes de iniciar la terapia con Simponi.
Excipientes
Simponi contiene sorbitol (E420). Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa no deben tomar Simponi.
Potencial de errores de tratamiento
Simponi está registrado en concentraciones de 50 mg y 100 mg para administración subcutánea. Es importante que se utilice la dosis correcta para administrar la dosis correcta como se indica en la posología (ver sección 4.2). Se debe tener cuidado al proporcionar la dosis correcta para garantizar que los pacientes no reciban una dosis insuficiente o una sobredosis.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios de interacción.
Uso concomitante con otras terapias biológicas.
No se recomienda la combinación de Simponi con otras terapias biológicas utilizadas para tratar las mismas afecciones que Simponi, incluidos anakinra y abatacept (ver sección 4.4).
Vacunas vivas / agentes terapéuticos infecciosos
No se deben administrar vacunas vivas concomitantemente con Simponi (ver secciones 4.4 y 4.6).
No se deben administrar agentes terapéuticos infecciosos de forma concomitante con Simponi (ver sección 4.4).
Metotrexato
Aunque el uso concomitante de metotrexato (MTX) da como resultado un aumento de las concentraciones valle de Simponi en el estado estacionario en pacientes con AR, FA o EA, los datos no sugieren la necesidad de ajustar la dosis de Simponi o MTX (ver sección 5.2).
04.6 Embarazo y lactancia
Mujeres en edad fértil
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados para evitar el embarazo y continuar su uso durante al menos 6 meses después de la última administración de golimumab.
El embarazo
No hay datos suficientes sobre el uso de golimumab en mujeres embarazadas. Debido a su inhibición del TNF, la administración de golimumab durante el embarazo puede afectar las respuestas inmunitarias normales del recién nacido. Los estudios en animales no indican efectos directos o nocivos. Efectos indirectos sobre el embarazo. , desarrollo embrionario / fetal, parto o desarrollo posnatal (ver sección 5.3) No se recomienda el uso de golimumab en mujeres embarazadas; golimumab solo debe administrarse a mujeres embarazadas cuando sea claramente necesario.
Golimumab atraviesa la placenta. Después del tratamiento con un anticuerpo monoclonal inhibidor del TNF durante el embarazo, el anticuerpo se encontró hasta por 6 meses en el suero de los bebés nacidos de mujeres tratadas, por lo que estos bebés pueden tener un mayor riesgo de infección.
Administración de vacunas vivas en lactantes expuestos en el útero No se recomienda un golimumab durante los 6 meses siguientes a la última inyección de golimumab de la madre durante el embarazo (ver secciones 4.4 y 4.5).
Amamantamiento
Se desconoce si golimumab se excreta en la leche materna o se absorbe sistémicamente después de la ingestión. Se ha demostrado que golimumab pasa a la leche de los monos y, debido a que las inmunoglobulinas humanas se excretan en la leche, las mujeres no deben amamantar durante el tratamiento y durante al menos 6 meses. después del tratamiento con golimumab.
Fertilidad
No se han realizado estudios de fertilidad con golimumab en animales. Un estudio de fertilidad en ratones que utilizó un anticuerpo similar que inhibe selectivamente la actividad funcional del TNF murino no mostró efectos relevantes sobre la fertilidad (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Simponi puede alterar levemente la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Pueden producirse mareos tras la administración de Simponi (ver sección 4.8).
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
En el período de control de los estudios pivotales RA, AP, SA, Axial SpA nr y CU, la infección del tracto respiratorio superior fue la reacción adversa al fármaco (RAM) más común notificada en el 12,6% de los pacientes tratados con golimumab, en comparación con el 11,0% de los pacientes tratados con golimumab. pacientes de control. Las reacciones adversas más graves notificadas para golimumab incluyen infecciones graves (incluyendo sepsis, neumonía, tuberculosis, infecciones fúngicas invasivas e infecciones oportunistas), enfermedades desmielinizantes, reactivación del VHB, ICC, procesos autoinmunes (síndrome similar al lupus), reacciones hematológicas, hipersensibilidad sistémica grave ( incluyendo reacción anafiláctica), vasculitis, linfoma y leucemia (ver sección 4.4).
Tabla con lista de reacciones adversas
Las reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos y notificadas después del uso poscomercialización mundial de golimumab se enumeran en la Tabla 1. Dentro del Sistema de Clasificación de Órganos, las reacciones adversas al fármaco se enumeran por frecuencia utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100,
tabla 1
Tabla con lista de ADR
*: Observado con otros agentes bloqueadores de TNF.
En esta sección, la duración media del seguimiento (aproximadamente 4 años) se presenta generalmente para todos los usos de golimumab. Cuando el uso de golimumab se describe por dosis, la duración media del seguimiento varía (aproximadamente 2 años para una dosis de 50 mg, aproximadamente 3 años para una dosis de 100 mg) ya que los pacientes pueden cambiarse de dosis.
Descripción de reacciones adversas a medicamentos seleccionadas
Infecciones
En el período de control de los estudios pivotales, la infección del tracto respiratorio superior fue la reacción adversa más común notificada en el 12,6% de los pacientes tratados con golimumab (incidencia por 100 sujetos-años: 60,8; IC del 95%: 55,0, 67,1) en comparación con el 11,0%. de los pacientes de control (incidencia por 100 sujetos / año: 54,5; IC del 95%: 46,1, 64,0). En las fases controladas y no controladas de los estudios con una mediana de seguimiento de aproximadamente 4 años, la incidencia por 100 sujetos-año de infecciones del tracto respiratorio superior fue de 34,9 eventos; IC del 95%: 33,8, 36,0 para los pacientes tratados con golimumab.
En el período de control de los estudios pivotales, se observaron infecciones en el 23,0% de los pacientes tratados con golimumab (incidencia por 100 sujetos-años: 132,0; IC del 95%: 123,3, 141,1) en comparación con el 20,2% de los pacientes de control (incidencia por 100 sujetos-años: 122,3; IC del 95%: 109,5, 136,2). En las fases controladas y no controladas de los estudios con una mediana de seguimiento de aproximadamente 4 años, la incidencia por 100 sujetos-año de infecciones fue de 81,1 eventos; IC del 95%: 79,5, 82,8 para los pacientes tratados con golimumab.
En el período de control de los estudios RA, AP, SA y Axial SpA nr, se observaron infecciones graves en el 1,2% de los pacientes tratados con golimumab y en el 1,2% de los pacientes de control. La incidencia de infecciones graves por 100 sujetos-año durante el seguimiento en el período de control de los estudios RA, AP, SA y nr-Axial SpA fue de 7,3; IC del 95%: 4,6, 11, 1 para el grupo de golimumab 100 mg, de 2,9; IC del 95%: 1,2, 6,0 para el grupo de golimumab 50 mg y 3,6; IC del 95%: 1, 5, 7,0 para el grupo de placebo. En el período de control de los estudios de UC de inducción con golimumab, se observaron infecciones graves en 0,8 % de pacientes tratados con golimumab versus 1,5% de pacientes de control. Las infecciones graves observadas en los pacientes tratados con golimumab incluyeron tuberculosis, infecciones bacterianas que incluyen sepsis y neumonía, infecciones fúngicas invasivas y otras infecciones oportunistas. Algunas de estas infecciones han resultado fatales. En las partes controladas y no controladas de los estudios pivotales con una mediana de seguimiento de hasta 3 años, hubo una mayor incidencia de infecciones graves, incluidas infecciones oportunistas y tuberculosis en pacientes tratados con golimumab 100 mg en comparación con los pacientes tratados con golimumab. 50 mg La incidencia por 100 sujetos-año de todas las infecciones graves fue de 4,1; IC del 95%: 3,6, 4,5, para pacientes tratados con golimumab 100 mg y 2,5; IC del 95%: 2,0, 3,1 para pacientes tratados con golimumab 50 mg.
Neoplasmas malignos
Linfoma
La incidencia de linfoma en pacientes tratados con golimumab durante los estudios pivotales fue mayor de lo esperado en la población general. En las partes controladas y no controladas de estos estudios con una mediana de seguimiento de hasta 3 años, se observó una mayor incidencia de linfoma. en pacientes tratados con golimumab 100 mg en comparación con pacientes tratados con golimumab 50 mg. Se diagnosticó linfoma en 11 sujetos (1 en los grupos de tratamiento con golimumab 50 mg y 10 en los grupos de tratamiento con golimumab 100 mg) con una incidencia (IC del 95%) por 100 sujetos-año de seguimiento de 0,03 y 0,13 eventos para golimumab 50 mg y golimumab 100 mg, respectivamente, y 0,00 eventos para placebo. La mayoría de los linfomas se produjeron en el estudio GO-AFTER en el que se incluyeron pacientes previamente expuestos a fármacos anti-TNF y con una duración de la enfermedad más prolongada y refractaria (ver sección 4.4).
Neoplasias malignas distintas del linfoma
En los períodos de control de los estudios pivotales y durante aproximadamente 4 años de seguimiento, la incidencia de neoplasias distintas del linfoma (excluyendo el cáncer de piel no melanoma) fue similar entre los grupos de golimumab y control. Aproximadamente 4 años de seguimiento, la incidencia de neoplasias malignas distintas del linfoma (excluyendo el cáncer de piel no melanoma) fue similar a la de la población general.
En los períodos controlados y no controlados de los estudios pivotales con una mediana de seguimiento de hasta 3 años, se diagnosticó cáncer de piel no melanoma en 5 sujetos tratados con placebo, 10 tratados con golimumab 50 mg y 31 tratados con golimumab 100 mg con una incidencia (IC del 95%) por 100 sujetos-año de seguimiento de 0,36 para golimumab combinado y 0,87 para placebo.
En los períodos controlados y no controlados de los estudios pivotales con una mediana de seguimiento de hasta 3 años, se diagnosticaron neoplasias además de melanoma, cáncer de piel no melanoma y linfoma en 5 sujetos tratados con placebo, en 21 tratados con golimumab 50. mg y en 34 tratados con golimumab 100 mg con una incidencia (IC del 95%) por 100 sujetos-año de seguimiento de 0,48 para golimumab combinado y 0,87 para placebo (ver sección 4.4).
Casos notificados en ensayos clínicos en presencia de asma
En un estudio clínico exploratorio, los pacientes con asma grave persistente recibieron una dosis de carga de golimumab (150% de la dosis de tratamiento asignada) por vía subcutánea en la semana 0, seguida de golimumab 200 mg, golimumab 100 mg o golimumab 50 mg cada uno. semana 52. Se informaron ocho neoplasias malignas en el grupo de tratamiento combinado con golimumab (n = 230) y ninguna en el grupo de tratamiento con placebo (n = 79). Se notificó linfoma en 1 paciente, cáncer de piel no melanoma en 2 pacientes y otras neoplasias malignas en 5 pacientes. No hubo fusión específica de ningún tipo de malignidad.
En la fase controlada con placebo del estudio, la incidencia (IC del 95%) de todas las neoplasias malignas por 100 sujetos-años de seguimiento fue de 3,19 en el grupo de tratamiento con golimumab. Incidencia (IC del 95%) por 100 sujetos-años de seguimiento en los pacientes tratados con golimumab fue de 0,40 para el linfoma, 0,79 para el cáncer de piel no melanoma y 1,99 para otras neoplasias malignas. Para los sujetos tratados con placebo, la incidencia (IC del 95%) de estas neoplasias por 100 sujetos / año de seguimiento fue de 0,00. Se desconoce la importancia de estos hallazgos.
Eventos neurológicos
En los períodos controlados y no controlados de los estudios pivotales con una mediana de seguimiento de hasta 3 años, se observó una mayor incidencia de desmielinización en los pacientes tratados con golimumab 100 mg en comparación con los pacientes tratados con golimumab 50 mg (ver sección 4.4). .
Aumento de las enzimas hepáticas.
En los períodos de control de los estudios pivotales de AR y AP, ligeras elevaciones en ALT (> 1 y 1 y
En el período de control de los estudios pivotales de AR y AS, las elevaciones de ALT ≥ 5 veces el LSN fueron poco frecuentes y se observaron en un mayor número de pacientes tratados con golimumab (0,4% a 0,9%) en comparación con los pacientes de control (0,0%). Esta tendencia no se observó en la población AP. En los períodos controlados y no controlados de los estudios pivotales de AR, AP y SA con una mediana de seguimiento de 5 años, la incidencia de elevaciones de ALT ≥ 5 veces el LSN fue similar tanto para golimumab como para los pacientes de control. En general, estas elevaciones fueron asintomáticas y las anomalías disminuyeron o se resolvieron con la continuación o suspensión de golimumab o la modificación de medicamentos concomitantes. No se notificaron casos en los períodos controlados y no controlados del estudio Axial SpA. (Hasta 1 año) En los períodos de control De los estudios pivotales de inducción de CU con golimumab, se observaron elevaciones en ALT ≥ 5 x LSN en tasas similares en pacientes tratados con golimumab y tratados con placebo (0, 3% a 1,0%).En los períodos controlados y no controlados de los estudios pivotales de CU con una mediana de seguimiento de aproximadamente 2 años, la proporción de pacientes con elevaciones de ALT ≥ 5 x LSN fue del 0,8% en los pacientes que recibieron golimumab durante el mantenimiento del estudio de CU.
En los estudios pivotales de AR, AP, SA y Axial SpA, un paciente en un estudio de AR con anomalías hepáticas preexistentes y fármacos de factor de confusión tratados con golimumab desarrolló hepatitis no infecciosa letal con ictericia. No se puede excluir el papel del golimumab como factor contribuyente o agravante.
Reacciones en el lugar de la inyección
En los períodos de control de los estudios pivotales, se observaron reacciones en el lugar de la inyección en el 5,4% de los pacientes tratados con golimumab, en comparación con el 2,0% de los pacientes de control. La presencia de anticuerpos contra golimumab puede aumentar el riesgo de reacciones en el lugar de la inyección. La mayoría de las reacciones en el lugar de la inyección fueron leves y moderadas y las manifestaciones más frecuentes fueron eritema en el lugar de la inyección. Las reacciones en el lugar de la inyección generalmente no requieren la interrupción del tratamiento con el medicamento.
En los estudios controlados de fase IIb y / o III en AR, AP, SA, Axial nr SpA, asma grave persistente y en los estudios de fase II / III de CU, ningún paciente tratado con golimumab desarrolló reacciones anafilácticas.
Anticuerpos autoinmunes
En los períodos controlados y no controlados de los estudios pivotales con 1 año de seguimiento, el 3,5% de los pacientes tratados con golimumab y el 2,3% de los pacientes de control tenían ANA positivos recientes (titulaciones de 1: 160 o más). La frecuencia de anticuerpos anti-dsDNA al año de seguimiento en pacientes anti-dsDNA negativos al inicio del estudio fue del 1,1%.
Población pediátrica
Artritis idiopática juvenil poliarticular
La seguridad de golimumab se estudió en un estudio de fase III de 173 pacientes con pJIA de 2 a 17 años de edad. El seguimiento medio fue de aproximadamente dos años. En este estudio, el tipo y la frecuencia de los eventos adversos informados fueron generalmente similares a los observados en los estudios en adultos con AR.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través de la página web de la Agencia Italiana de Medicamentos: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
Se administraron dosis únicas de hasta 10 mg / kg por vía intravenosa en un estudio clínico sin ninguna toxicidad limitante de la dosis. En caso de sobredosis, se recomienda que el paciente sea monitoreado para detectar signos y síntomas de eventos adversos y que se instaure inmediatamente el tratamiento sintomático adecuado.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: inmunosupresores, inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-?), Código ATC: L04AB06
Mecanismo de acción
Golimumab es un anticuerpo monoclonal humano que forma complejos estables con alta afinidad por las formas transmembrana solubles y bioactivas de TNF-? humano, evitando la unión de TNF-? a sus receptores.
Efectos farmacodinámicos
Se ha demostrado que la unión de golimumab al TNF humano inhibe la expresión en la superficie celular inducida por TNF - alpha de moléculas de adhesión, selectina E, molécula de adhesión de células vasculares tipo 1 (VCAM) y molécula de adhesión intracelular de tipo 1 (ICAM) por células endoteliales humanas. In vitro, La secreción inducida por TNF por interleucina (IL) -6, IL-8 y factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) por células endoteliales humanas también fue inhibida por golimumab.
Se observó una mejora en los niveles de proteína C reactiva (PCR) en comparación con los grupos de placebo, y el tratamiento con Simponi dio como resultado reducciones significativas en los niveles séricos desde el inicio de IL-6, ICAM-1, metaloproteinasa de matriz.3 (MMP) y endotelio vascular. factor de crecimiento (VEGF), en comparación con el tratamiento de control. Además, en pacientes con AR y AS, los niveles de TNF-? disminuyó y los niveles de IL-8 disminuyeron en pacientes con PA. Estos cambios se observaron en la primera evaluación (semana 4) después de la administración inicial de Simponi y generalmente duraron hasta la semana 24.
Eficacia clínica
Artritis reumatoide
La eficacia de Simponi se ha demostrado en tres ensayos clínicos multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo realizados en más de 1500 pacientes de ≥ 18 años con AR activa de moderada a grave diagnosticada según los criterios del American College of Rheumatology (ACR). durante al menos un período de 3 meses antes de la evaluación. Los pacientes debían tener al menos 4 articulaciones inflamadas y 4 dolorosas. Simponi o placebo se administraron por vía subcutánea cada 4 semanas.
GO-FORWARD evaluó a 444 pacientes con AR activa a pesar de una dosis estable de al menos 15 mg / semana de MTX y que no habían sido tratados previamente con ningún medicamento anti-TNF. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir placebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX o Simponi 100 mg + placebo. Los pacientes que recibieron placebo + MTX fueron, después de la semana 24, asignados a Simponi 50 mg + MTX. En la semana 52, los pacientes ingresaron a un estudio abierto de extensión a largo plazo.
GO-AFTER evaluó a 445 pacientes tratados previamente con uno o más medicamentos anti-TNF, adalimumab, etanercept o infliximab. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir placebo, Simponi 50 mg o Simponi 100 mg. Durante el estudio, los pacientes pudieron continuar el tratamiento concomitante con FAME con MTX, sulfasalazina (SSZ) y / o hidroxicloroquina (HCQ). Las razones aducidas para la interrupción de las terapias anti-TNF anteriores fueron la falta de eficacia (58%), la intolerancia (13%) y / o razones distintas de la seguridad o la eficacia (29%, principalmente por razones económicas).
GO-BEFORE evaluó a 637 pacientes con AR activa, sin tratamiento previo con MTX y no tratados previamente con un medicamento anti-TNF. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir placebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX o Simponi 100 mg + placebo. En la semana 52, los pacientes ingresaron a un estudio abierto de extensión a largo plazo en el que los pacientes que recibieron placebo + MTX y tenían al menos 1 articulación dolorosa o inflamada fueron trasladados al tratamiento con Simponi 50 mg + MTX.
En GO-FORWARD, los criterios de valoración (co) primarios fueron la proporción de pacientes que lograron una respuesta ACR 20 en la semana 14 y una mejora en el Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ) en la semana 24 desde el inicio.Fue la proporción de pacientes que lograron una respuesta ACR 20 en la semana 14. En GO-BEFORE, los criterios de valoración coprimarios fueron la proporción de pacientes que lograron una respuesta ACR 50 en la semana 24 y un cambio desde el valor inicial en la puntuación de Sharp modificada por van der Heijde (vdH-S) en la semana 52. Además de los criterios de valoración principales, se realizaron evaluaciones adicionales del impacto del tratamiento con Simponi en los signos y síntomas de la artritis, la respuesta radiográfica, la función física y la calidad de vida relacionada con el estado de salud.
En general, no se observaron diferencias clínicamente significativas en las evaluaciones de eficacia entre Simponi 50 mg y 100 mg en combinación con regímenes de dosificación de MTX hasta la semana 104 en GO-FORWARD y GO-BEFORE y hasta la semana 24. en GO-AFTER. En cada uno de los estudios de AR de acuerdo con el diseño del estudio, los pacientes en la extensión a largo plazo podrían cambiarse entre dosis de Simponi 50 mg y 100 mg a discreción del médico del estudio.
Signos y síntomas
Los resultados clave de los criterios ACR para la dosis de Simponi 50 mg en las semanas 14, 24 y 52 para ADELANTE, PASO DESPUÉS y PASO ANTES se muestran en la Tabla 2 y se describen a continuación. Se observaron respuestas en la primera evaluación (semana 4) después de la administración inicial de Simponi.
En el estudio GO-FORWARD, de los 89 sujetos aleatorizados a Simponi 50 mg + MTX, 48 todavía estaban en tratamiento en la semana 104. Entre estos, 40, 33 y 24 pacientes tuvieron una respuesta ACR 20/50/70 en la semana 104, Entre los pacientes que permanecieron en el estudio y fueron tratados con Simponi, se observaron tasas de respuesta ACR 20/50/70 similares desde la semana 104 hasta la semana 256.
En el estudio GO-AFTER, el porcentaje de pacientes que lograron una respuesta ACR 20 fue mayor entre los pacientes tratados con Simponi en comparación con los pacientes tratados con placebo, independientemente del motivo informado para interrumpir una o más terapias antiinflamatorias.
Tabla 2
Resultados clave de eficacia de las partes controladas de los estudios GO-FORWARD, GO-AFTER y GO-BEFORE
a n corresponde a pacientes aleatorizados; el número real de pacientes evaluables para cada criterio de valoración puede variar según el punto de tiempo.
* p ≤ 0,001
NA: no aplica
En el estudio GO-BEFORE, el análisis principal en pacientes con artritis reumatoide moderada a grave (grupos de combinación de Simponi 50 y 100 mg + MTX versus MTX solo para ACR 50) no fue estadísticamente significativo en la semana 24 (p = 0,053 En la semana 52 de En la población, la proporción de pacientes en el grupo de Simponi 50 mg + MTX que lograron una respuesta ACR fue generalmente mayor pero no significativamente diferente en comparación con MTX solo (ver Tabla 2). Análisis de subgrupos adicionales representativos de la población indicada de pacientes con , AR activa y progresiva. Se demostró un efecto generalmente superior con Simponi 50 mg + MTX frente a MTX solo en la población indicada en comparación con la población total.
En los estudios GO-FORWARD y GO-AFTER, se observaron respuestas estadística y clínicamente significativas en la Escala de actividad de la enfermedad (DAS28) en cada etapa preespecificada, en la semana 14 y la semana 24 (p ≤ 0,001). Entre los pacientes que permanecieron en tratamiento con Simponi, asignados al azar al inicio del estudio, las respuestas DAS28 se mantuvieron hasta la semana 104. Entre los pacientes que permanecieron en el estudio y fueron tratados con Simponi, las respuestas DAS28 fueron similares desde la semana 104 hasta la semana 256.
En el estudio GO-BEFORE, se evaluó la respuesta clínica principal, definida como el mantenimiento de una respuesta ACR 70 durante un período continuo de 6 meses. En la semana 52, el 15% de los pacientes del grupo de Simponi 50 mg + MTX logró una respuesta clínica superior en comparación con el 7% de los pacientes del grupo de placebo + MTX (p = 0,018). De los 159 sujetos aleatorizados a Simponi 50 mg + MTX, 96 todavía estaban en tratamiento en la semana 104. Entre estos 85, 66 y 53 pacientes tuvieron una respuesta ACR 20/50/70 en la semana 104, respectivamente. Y tratados con Simponi, similar Se observaron tasas de respuesta ACR 20/50/70 desde la semana 104 hasta la semana 256.
Respuesta radiográfica:
En el estudio GO-BEFORE, los cambios desde el inicio en la puntuación vdH-S, una puntuación compuesta de daño estructural que mide radiográficamente el número y tamaño de las erosiones articulares y el grado de reducción del espacio articular en las manos / muñecas y pies, se utilizó para evaluar el grado de daño estructural. Los resultados clave para Simponi a 50 mg en la semana 52 se presentan en la Tabla 3.
El número de pacientes sin nueva erosión o cambio desde el inicio en la puntuación total de vdH-S ≤ 0 fue significativamente mayor en el grupo de Simponi que en el grupo de control (p = 0,003). Los efectos radiográficos observados en la semana 52 se mantuvieron hasta la semana 104. Entre los pacientes que permanecieron en el estudio y fueron tratados con Simponi, los efectos radiográficos fueron similares desde la semana 104 hasta la semana 256.
Tabla 3
Media (DE) de los cambios radiográficos desde el inicio hasta la semana 52 en la puntuación total de vdH-S en la población del estudio GO-BEFORE
a n corresponde a pacientes aleatorizados
* p = 0,015
** p = 0,044
Función física y calidad de vida relacionada con la salud
La función física y la discapacidad se evaluaron como criterios de valoración separados en los estudios GO-FORWARD y GO-AFTER, utilizando el índice de discapacidad HAQ DI. En estos estudios, en la semana 24, Simponi mostró una mejoría clínica y estadísticamente significativa en HAQ DI desde el inicio en comparación con el grupo de control. Entre los pacientes que permanecieron en tratamiento con Simponi, aleatorizados al inicio del estudio, la mejoría en HAQ DI se mantuvo hasta la semana 104 Entre los pacientes que permanecieron en el estudio y fueron tratados con Simponi, la mejora en HAQ DI fue similar desde la semana 104 hasta la semana 256.
El estudio GO-FORWARD mostró mejoras clínica y estadísticamente significativas en la calidad de vida relacionada con la salud, medida por la puntuación del componente físico de SF-36 en pacientes tratados con Simponi versus placebo en la semana 24. Entre los pacientes que permanecieron en tratamiento con Simponi, aleatorizados en Al inicio del estudio, la mejora en SF-36 se mantuvo hasta la semana 104. Entre los pacientes que permanecieron en el estudio y fueron tratados con Simponi, la mejora en el componente físico de SF-36 fue un estado similar desde la semana 104 hasta la semana 256. En el GO -En los estudios FORWARD y GO-AFTER, se observaron mejoras estadísticamente significativas en la fatiga, según la escala Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-F).
Artritis psoriásica
La eficacia y seguridad de Simponi se evaluaron en un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (GO-REVEAL) realizado en 405 pacientes adultos con AF activa (≥ 3 articulaciones inflamadas y ≥ 3 articulaciones dolorosas), a pesar del tratamiento. con fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o FAME. Los pacientes de este estudio tenían un diagnóstico de PA durante al menos 6 meses y al menos psoriasis leve. Los pacientes con cada subtipo de artritis psoriásica, incluida la artritis, se inscribieron poliarticular sin reumatoide nódulos (43%), artritis periférica asimétrica (30%), artritis de la articulación interfalángica distal (DIP) (15%), espondilitis con artritis periférica (11%) y artritis mutilante (1%). sin tratamiento previo con un anti-TNF Simponi o placebo se administraron por vía subcutánea cada 4 semanas. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir placebo, Simponi 50 mg o S imponer 100 mg. Los pacientes que recibieron placebo, después de la semana 24, se asignaron a Simponi 50 mg. En la semana 52, los pacientes ingresaron a un estudio de extensión abierto a largo plazo.
Aproximadamente el 48% de los pacientes continuaron con dosis estables de metotrexato (≤ 25 mg / semana). Los criterios de valoración coprimarios fueron la proporción de pacientes que alcanzaron una respuesta ACR 20 en la semana 14 y el cambio desde el valor inicial en la puntuación total modificada de AP vdH-S en la semana 24.
En general, no se observaron diferencias clínicamente significativas en las medidas de eficacia entre los regímenes de dosificación de Simponi 50 mg y 100 mg hasta la semana 104. Según el diseño del estudio, los pacientes en la extensión a largo plazo podrían someterse a un cambio entre Simponi 50 mg y 100 mg. dosis de mg a discreción del médico del estudio.
Signos y síntomas
Los resultados clave para la dosis de 50 mg en las semanas 14 y 24 se muestran en la Tabla 4 y se describen a continuación.
Cuadro 4
Resultados clave de eficacia del estudio GO-REVEAL
* pag
a n corresponde a pacientes aleatorizados; el número real de pacientes evaluables para cada criterio de valoración puede variar según el punto de tiempo
b Índice de gravedad y área de psoriasis
c Basado en el subgrupo de pacientes con afectación del área de superficie corporal (ASC) ≥ 3% al inicio del estudio, 79 pacientes (69,9%) en el grupo de tratamiento con placebo y 109 (74,3%) en el grupo de Simponi 50 mg.
Se observaron respuestas en la primera evaluación (semana 4) después de la administración inicial de Simponi. Se observaron respuestas ACR 20 similares en la semana 14 en pacientes con artritis poliarticular en ausencia de nódulos reumatoides y subtipos de AP, artritis periférica asimétrica. El número de pacientes con otros subtipos de AP fue demasiado pequeño para permitir una evaluación significativa.Las respuestas observadas en los grupos de tratamiento con Simponi fueron similares en los pacientes tratados o no con MTX concomitante. De los 146 pacientes asignados al azar a Simponi 50 mg, 70 todavía estaban en tratamiento en la semana 104. Entre estos 70 pacientes, 64, 46 y 31 pacientes tuvieron una respuesta ACR 20/50/70, respectivamente. Entre los pacientes que permanecieron en el estudio y fueron tratados con Simponi, se observaron tasas de respuesta ACR 20/50/70 similares desde la semana 104 hasta la semana 256.
También se observaron respuestas estadísticamente significativas en DAS28 en las semanas 14 y 24 (p
En la semana 24, se observaron mejoras en los parámetros de actividad periférica típicos de la artritis psoriásica (por ejemplo, número de articulaciones inflamadas, número de articulaciones sensibles, dactilitis y entesitis) en pacientes tratados con Simponi. El tratamiento con Simponi resultó en una mejora significativa en la función física según lo evaluado por HAQ DI y mejoras significativas en la calidad de vida relacionada con la salud según las puntuaciones resumidas de los componentes físicos y mentales del SF-36. En el tratamiento con Simponi, al que fueron asignados al azar al inicio del estudio, las respuestas de DAS28 y HAQ DI se mantuvieron hasta la semana 104. Entre los pacientes que permanecieron en el estudio y fueron tratados con Simponi, las respuestas de DAS28 y HAQ DI fueron similares desde la semana 104 hasta la semana 256.
Respuesta radiográfica:
El daño estructural de las manos y los pies se evaluó radiológicamente mediante el cambio desde el valor inicial en la puntuación vdH-S, modificada para la AP con la adición de las articulaciones interfalángicas distales (DIP) de la mano.
El tratamiento con Simponi 50 mg reduce la tasa de progresión del daño articular periférico en comparación con el tratamiento con placebo en la semana 24 medido como cambio desde el inicio en la puntuación total de vdH-S modificada (la puntuación media ± DE fue de 0,27 ± 1, 3 en el grupo de placebo en comparación con - 0,16 ± 1,3 en el grupo Simponi; p = 0,011). De los 146 pacientes que fueron aleatorizados a Simponi 50 mg, los datos de rayos X en la semana 52 estaban disponibles para 126 pacientes, de los cuales el 77% no mostró progresión desde el inicio. En la semana 104, los datos de rayos X estaban disponibles para 114 pacientes y el 77% no mostró progresión desde el inicio. Entre los pacientes que permanecieron en el estudio y fueron tratados con Simponi, proporciones similares de pacientes no mostraron progresión desde el inicio desde la semana 104 hasta la semana 256.
Espondiloartritis axial
Espondiloartritis anquilosante
La eficacia y seguridad de Simponi se evaluaron en un estudio clínico multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo (GO-RAISE) realizado en 356 pacientes adultos con espondilitis anquilosante activa (definida como la actividad patológica de Bath Index de espondilitis anquilosante (BASDAI) ) ≥ 4 y una EVA para el dolor de espalda total ≥ 4 en una escala de 0 a 10 cm). Los pacientes incluidos en este estudio tenían la enfermedad en fase activa, a pesar de la terapia actual o previa con AINE o FAME y no habían sido tratados previamente con ningún fármaco anti-TNF. Simponi o placebo se administraron por vía subcutánea cada 4 semanas. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir placebo, Simponi 50 mg o Simponi 100 mg y pudieron continuar con la terapia concomitante con FAME (MTX, SSZ y / o HCQ). El criterio de valoración principal fue el porcentaje de pacientes con respuesta del Grupo de Estudio de Evaluación de la Espondilitis Anquilosante (ASAS 20) en la semana 14. Los datos de eficacia controlados con placebo se recopilaron y analizaron hasta la semana 24.
Los resultados clave para la dosis de 50 mg se muestran en la Tabla 5 y se describen a continuación. En general, no se observaron diferencias clínicamente significativas en las medidas de eficacia entre los regímenes de dosificación de Simponi 50 mg y 100 mg hasta la semana 24. Según el diseño del estudio, los pacientes en la extensión a largo plazo podrían someterse a un cambio entre Simponi 50 mg y 100 mg. dosis a criterio del médico del estudio.
Cuadro 5
Resultados clave de eficacia del estudio GO-RAISE
* p ≤ 0,001 para todas las comparaciones
a n corresponde a pacientes aleatorizados; el número real de pacientes evaluables para cada criterio de valoración puede variar según el punto de tiempo
Entre los pacientes que permanecieron en el estudio y fueron tratados con Simponi, la proporción de pacientes con respuesta ASAS 20 y ASAS 40 fue similar desde la semana 24 hasta la semana 256.
También se observaron respuestas estadísticamente significativas en BASDAI 50, 70 y 90 (p ≤ 0.017) en las semanas 14 y 24. Se encontraron mejoras en las mediciones clave de la actividad de la enfermedad en la primera evaluación (semana 4) después de la administración inicial de Simponi, que se mantuvieron durante la semana. 24. Entre los pacientes que permanecieron en el estudio y fueron tratados con Simponi, se observaron tasas de cambio similares con respecto al valor inicial en BASDAI desde la semana 24 hasta la semana 256. Se observó una eficacia constante en los pacientes independientemente del uso de FAME (MTX, sulfasalazina y / o hidroxicloroquina), presencia del antígeno HLA-B27 o niveles de PCR basales basados en la evaluación de las respuestas de ASAS 20 en la semana 14.
El tratamiento con Simponi produjo mejoras significativas en la función física según lo evaluado por los cambios desde el valor inicial en el Índice funcional de espondilitis anquilosante de Bath (BASFI) en las semanas 14 y 24. La calidad de vida relacionada con la salud, medida por la puntuación del componente. SF-36, fue significativamente mejoró en las semanas 14 y 24. Entre los pacientes que permanecieron en el estudio y fueron tratados con Simponi, las mejoras en la función física y la calidad de vida relacionada con la salud fueron similares desde la semana 24 hasta la semana 256.
Espondiloartritis axial no radiográfica
La seguridad y eficacia de Simponi se evaluaron en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (GO-AHEAD) realizado en 197 pacientes adultos con SpA nr axial grave en fase activa (definidos como aquellos pacientes que cumplían la clasificación ASAS criterios para el diagnóstico de espondiloartritis axial pero no cumplieron con los criterios modificados de Nueva York para el diagnóstico de EA). Los pacientes inscritos en este estudio tenían enfermedad activa (definida por un BASDAI ≥ 4 y una escala analógica visual (VAS) para el dolor de espalda general ≥ 4, cada uno en una escala de 0 a 10 cm) a pesar del tratamiento previo o en curso con AINE y no habían sido tratados previamente con ningún agente biológico, incluido anti TNF. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir placebo o Simponi 50 mg administrados por vía subcutánea cada 4 semanas. A la semana 16, los pacientes ingresaron un período de tratamiento abierto en el que todos recibieron Simponi 50 mg administrado por vía subcutánea cada 4 semanas hasta la semana 48 con evaluaciones de eficacia realizadas hasta la semana 52 y seguimiento de seguridad hasta la semana 60. Aproximadamente el 93% de los pacientes que habían recibido Simponi al inicio de la extensión de etiqueta abierta (semana 16) permaneció en tratamiento hasta el final del estudio (semana 52). Los análisis se realizaron tanto en toda la población tratada (AT, N = 197) como en la población con signos objetivos de inflamación (OSI, N = 158, según lo indicado por altos niveles de PCR y / o por "evidencia de sacroileítis en la RM Los datos de eficacia controlados con placebo se recopilaron y analizaron hasta la semana 16. El criterio de valoración principal fue la proporción de pacientes que alcanzaron una respuesta ASAS 20 en la semana 16. Los resultados clave se muestran en la Tabla 6 y se describen a continuación.
Tabla 6
Resultados clave de eficacia del estudio GO-AHEAD en la semana 16
a n corresponde a pacientes aleatorizados y tratados
b Puntaje de actividad de la enfermedad de la proteína C reactiva de la espondilitis anquilosante (AT-Placebo, N = 90; AT-Simponi 50 mg, N = 88; OSI-Placebo, N = 71; OSI-Simponi 50 mg, N = 71)
c n corresponde al número de pacientes con datos de resonancia magnética inicial y de la semana 16
d SPARCC (Consorcio de Investigación de Espondiloartritis de Canadá)
** p vs placebo
* p frente a placebo
Se demostraron mejoras estadísticamente significativas en los signos y síntomas de la EsA axial grave en fase activa nr en pacientes tratados con Simponi 50 mg en comparación con placebo en la semana 16 (Tabla 6). Se observaron mejoras en la primera evaluación (semana 4) después de la administración inicial de Simponi. La puntuación SPARCC MRI mostró reducciones estadísticamente significativas en la inflamación en la articulación SI en la semana 16 en pacientes tratados con Simponi 50 mg en comparación con placebo (Tabla 6). El dolor evaluado por el dolor de espalda general VAS y el dolor de espalda nocturno y la actividad de la enfermedad medida por ASDAS-C también mostró una mejoría estadísticamente significativa desde el inicio hasta la semana 16 en pacientes tratados con Simponi 50 mg en comparación con placebo (p
Se demostraron mejoras estadísticamente significativas en la movilidad espinal según lo evaluado por BASMI (Índice de Metrología de Espondilitis Anquilosante de Bath) y en la función física según lo evaluado por BASFI en pacientes tratados con Simponi 50 mg en comparación con los pacientes tratados con placebo (p
Para todos los criterios de valoración descritos anteriormente, también se demostraron resultados estadísticamente significativos en la población OSI en la semana 16.
Tanto en las poblaciones de AT como de OSI, las mejoras en los signos y síntomas, la movilidad espinal, la función física, la calidad de vida y la productividad observadas en la semana 16 entre los pacientes tratados con Simponi 50 mg persistieron en los pacientes que permanecieron en el estudio en la semana 52.
Colitis ulcerosa
La eficacia de Simponi se evaluó en dos ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en pacientes adultos.
El estudio de inducción (PURSUIT-Induction) evaluó a pacientes con colitis ulcerosa activa de moderada a grave (puntuación de Mayo 6 a 12; subpuntuación endoscópica ≥ 2) que tenían una respuesta inadecuada o que no habían tolerado tratamientos convencionales o dependían de corticosteroides. En la parte de confirmación de la dosis del estudio, 761 pacientes fueron aleatorizados para recibir Simponi SC 400 mg en la semana 0 y 200 mg en la semana 2, Simponi SC 200 mg en la semana 0 y 100 mg en la semana 2 o placebo SC en las semanas 0 y 2. Se permitió la administración concomitante de dosis estables de aminosalicilatos orales, corticosteroides y / o agentes inmunomoduladores. En este estudio se evaluó la eficacia de Simponi hasta la semana 6.
Los resultados del estudio de mantenimiento (PURSUIT-Maintenance) se basaron en la evaluación de 456 pacientes que habían logrado una respuesta clínica en la inducción previa con Simponi. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir Simponi 50 mg, Simponi 100 mg o placebo administrados por vía subcutánea cada 4 semanas. Se permitió la administración concomitante de dosis estables de aminosalicilatos orales y / o agentes inmunomoduladores. Los corticosteroides debían reducirse gradualmente al comienzo del estudio de mantenimiento. En este estudio se evaluó la eficacia de Simponi hasta la semana 54. Los pacientes que habían completado el estudio de mantenimiento hasta la semana 54 continuaron el tratamiento en un estudio. Extensión, con evaluación de la eficacia hasta la semana 216. La evaluación de la eficacia en el estudio de extensión se basó en los cambios en el uso de corticosteroides, la evaluación global del médico (PGA) de la actividad de la enfermedad y la mejora en la calidad de vida medida por el Cuestionario de Enfermedad Inflamatoria Intestinal (IBDQ).
Tabla 7
Resultados clave de eficacia de los estudios PURSUIT - Inducción y PURSUIT - Mantenimiento
N = número de pacientes
** p ≤ 0,001
* p ≤ 0,01
a Definido como una disminución desde el inicio en la puntuación de Mayo de ≥ 30% y ≥ 3 puntos, acompañada de una disminución en la subpuntuación de sangrado rectal ≥ 1 o una subpuntuación de sangrado rectal de 0 o 1.
b Definido como puntuación Mayo ≤ 2 puntos, sin subpuntuaciones individuales> 1
c Definido como 0 o 1 en la subpuntaje endoscópico de la puntuación de Mayo.
d Inducción solo con Simponi.
e Los pacientes fueron evaluados para la actividad de CU con la puntuación parcial de Mayo cada 4 semanas (la pérdida de respuesta se confirmó con endoscopia). Por lo tanto, un paciente que mantuvo la respuesta estuvo en un estado de respuesta clínica continua en cada evaluación clínica hasta la semana 54.
f Un paciente tenía que estar en remisión en las semanas 30 y 54 (sin mostrar pérdida de respuesta en ningún momento hasta la semana 54) para lograr una remisión sostenida.
g En pacientes que pesaban menos de 80 kg, una mayor proporción de pacientes que recibieron 50 mg de terapia de mantenimiento presentó una remisión clínica sostenida que los que recibieron placebo.
Más pacientes tratados con Simponi mostraron una curación de la mucosa sostenida (pacientes con curación de la mucosa en las semanas 30 y 54) en el grupo de 50 mg (42%, p nominal
Entre el 54% de los pacientes (247/456) que recibieron tratamiento con corticosteroides concomitantes al inicio del mantenimiento con PURSUIT, la proporción de pacientes que mantuvieron una respuesta clínica hasta la semana 54 y no recibieron tratamiento con corticosteroides concomitantes al inicio del mantenimiento con PURSUIT La semana 54 fue mayor en el grupo de 50 mg (38%, 30/78) y en el grupo de 100 mg (30%, 25/82) en comparación con el grupo de placebo (21%, 18/87). que habían eliminado los corticosteroides en la semana 54 fueron mayores en el grupo de 50 mg (41%, 32/78) y en el grupo de 100 mg (33%, 27/82) en comparación con el grupo de placebo (22%, 19/87). había entrado en el estudio de extensión, la proporción de sujetos que permanecieron sin corticosteroides se mantuvo generalmente hasta la semana 216.
En la semana 6, Simponi mejoró significativamente la calidad de vida según lo medido por el cambio desde el inicio en una medida específica de la enfermedad, IBDQ (Cuestionario de enfermedad inflamatoria intestinal). Entre los pacientes que recibieron terapia de mantenimiento con Simponi, la mejora en la calidad de vida medida por IBDQ se mantuvo hasta la semana 54.
Aproximadamente el 63% de los pacientes que recibieron Simponi al comienzo del estudio de extensión (semana 56) permanecieron en tratamiento hasta el final del estudio (última administración de golimumab en la semana 212).
Inmunogenicidad
En los estudios de fase III de AR, AP y SA hasta la semana 52, se detectaron anticuerpos contra golimumab con el inmunoensayo enzimático (EIA) en el 5% (105/2062) de los pacientes tratados con golimumab y, cuando se probaron, casi todos eran anticuerpos neutralizantes. in vitro. Se han destacado porcentajes similares en las indicaciones reumatológicas. La coadministración de MTX dio como resultado un porcentaje menor de pacientes con anticuerpos contra golimumab que los pacientes que recibieron golimumab sin MTX (aproximadamente el 3% [41/1235] frente al 8% [64/827], respectivamente).
En la SpA nr axial, se detectaron anticuerpos contra golimumab en el 7% (14/193) de los pacientes tratados con golimumab hasta la semana 52 con el ensayo EIA.
En los estudios de CU de fase II y III hasta la semana 54, se detectaron anticuerpos contra golimumab con el ensayo EIA en el 3% (26/946) de los pacientes tratados con golimumab. El sesenta y ocho por ciento (21/31) de los pacientes con anticuerpos positivos tenían anticuerpos neutralizantes in vitro. El tratamiento concomitante con inmunomoduladores (azatioprina, 6-mercaptopurina y MTX) resultó en un porcentaje menor de pacientes con anticuerpos contra golimumab que en los pacientes que recibieron golimumab sin inmunomoduladores (1% (4/308) versus 3% (22), respectivamente. / 638)). Entre los pacientes que continuaron el estudio de extensión y tenían muestras evaluables hasta la semana 228, se detectaron anticuerpos contra golimumab en el 4% (23/604) de los pacientes tratados con golimumab. El ochenta y dos por ciento (18/22) de los pacientes con anticuerpos positivos tenían anticuerpos neutralizantes in vitro.
En el estudio pJIA se utilizó un ensayo de EIA tolerante a fármacos para la detección de anticuerpos contra golimumab.Dada la mayor sensibilidad y la mejora de la tolerancia al fármaco, se esperaba que se detectara una mayor incidencia de anticuerpos contra golimumab con el ensayo EIA tolerante al fármaco en comparación con el ensayo EIA. En el ensayo pIA de fase III hasta la semana 48, se detectaron anticuerpos contra golimumab con el ensayo EIA tolerante al fármaco en el 40% (69/172) de los niños tratados con golimumab, de los cuales la mayoría tenía un título inferior a 1: 1.000. Se observó un efecto sobre las concentraciones séricas de golimumab con títulos> 1: 100, mientras que no se observó ningún efecto sobre la eficacia hasta títulos> 1: 1.000, aunque el número de niños con títulos> 1: 1.000 fue bajo (N = 8). niños que dieron positivo en la prueba de anticuerpos contra golimumab, el 39% (25/65) tenían anticuerpos neutralizantes. La mayor incidencia de anticuerpos con el ensayo de EIA tolerante a fármacos, considerando que eran principalmente anticuerpos para títulos bajos, no tuvo un impacto obvio en los niveles de fármaco, eficacia y seguridad y, por lo tanto, no representa ninguna nueva señal de seguridad.
La presencia de anticuerpos contra golimumab puede aumentar el riesgo de reacciones en el lugar de la inyección (ver sección 4.4). El pequeño número de pacientes con anticuerpos contra golimumab limita la capacidad de sacar conclusiones firmes con respecto a la relación entre los anticuerpos anti-golimumab y la eficacia clínica o las medidas de seguridad.
Dado que los ensayos de inmunogenicidad son específicos del producto y del ensayo, la comparación de los porcentajes de anticuerpos con los de otros productos no es apropiada.
Población pediátrica
Artritis idiopática juvenil poliarticular
La seguridad y eficacia de Simponi se evaluó en un estudio de suspensión controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego (GO-KIDS) en 173 niños (de 2 a 17 años de edad) con pJIA activa con al menos 5 articulaciones activas y una insuficiencia respuesta al MTX. Se incluyeron en el estudio niños con AIJ de curso poliarticular (poliartritis con factor reumatoide positivo o negativo, oligoartritis extensa, artritis psoriásica juvenil o AIJ sistémica sin síntomas sistémicos en curso). La mediana del número de articulaciones activas al inicio era de 12 y la mediana de PCR fue de 0,17 mg / dl.
La parte 1 del estudio involucró una fase abierta de 16 semanas en la que los 173 niños inscritos recibieron Simponi 30 mg / m2 (máximo 50 mg) por vía subcutánea cada 4 semanas y MTX. Los 154 niños que lograron una respuesta ACR Ped 30 en la semana 16 ingresaron a la parte 2 del estudio, la fase de retiro aleatorizado, y recibieron Simponi 30 mg / m2 (máximo 50 mg) + MTX o placebo + MTX cada 4 semanas. Después del brote de la enfermedad, los niños recibieron Simponi 30 mg / m2 (máximo 50 mg) + MTX. En la semana 48, los bebés entraron en una fase de extensión a largo plazo.
Los niños de este estudio mostraron respuestas ACR Ped 30, 50, 70 y 90 ya en la semana 4.
En la semana 16, el 87% de los niños eran respondedores ACR Ped 30 y el 79%, 66% y 36% de los niños eran respondedores ACR Ped 50, ACR Ped 70 y ACR Ped 90, respectivamente. % de niños tenían enfermedad inactiva definida por la presencia de todo lo siguiente: ausencia de articulaciones con artritis activa; ausencia de fiebre, erupción cutánea, serositis, esplenomegalia, hepatomegalia o linfadenopatía generalizada atribuible a AIJ; ausencia de uveítis activa; VSG normal (
En la semana 16, todos los componentes de ACR Ped mostraron una mejoría clínicamente relevante con respecto al valor inicial (ver Tabla 8).
Tabla 8
Mejoras con respecto al valor inicial en los componentes de ACR Ped en la semana 16
al inicio = semana 0
b "n" refleja los pacientes inscritos
c EVA: escala analógica visual
d CHAQ: Cuestionario de evaluación de la salud infantil
y VSG (mm / h): velocidad de sedimentación globular (milímetros por hora)
El criterio de valoración principal del estudio, el porcentaje de niños que respondieron al ACR Ped 30 en la semana 16 y que no experimentaron una exacerbación entre la semana 16 y la semana 48, no se cumplió. La mayoría de los niños no tuvieron una exacerbación. semana 16 y semana 48 (59% en el grupo Simponi + MTX y 53% en el grupo placebo + MTX, respectivamente; p = 0,41).
Un análisis de subgrupos preespecificado del criterio de valoración principal basado en los valores iniciales de PCR (≥ 1 mg / dl frente a
En la semana 48, el 53% y el 55% de los niños en el grupo Simponi + MTX y el grupo placebo + MTX, respectivamente, respondieron a ACR Ped 30, y el 40% y 28% de los niños en el grupo Simponi + MTX y el grupo placebo + MTX, respectivamente, logró la enfermedad inactiva.
La Agencia Europea de Medicamentos ha aplazado la obligación de presentar los resultados de los estudios con Simponi en la población pediátrica en colitis ulcerosa (ver sección 4.2 para obtener información sobre uso pediátrico).
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Después de una única "administración subcutánea de golimumab a sujetos sanos o pacientes con AR, el tiempo medio para alcanzar las concentraciones séricas máximas (Tmax) osciló entre 2 y 6 días. Una" inyección subcutánea de golimumab de 50 mg en sujetos sanos produjo una concentración sérica máxima media (Cmax) ± desviación estándar de 3,1 ± 1,4 mcg / mL.
Después de una única inyección subcutánea de 100 mg, la absorción de golimumab fue similar en el brazo, abdomen y muslo, con una biodisponibilidad absoluta media del 51%. Por vía subcutánea, se espera que la biodisponibilidad absoluta de una dosis de golimumab de 50 mg o 200 mg sea similar.
Distribución
Después de una sola administración intravenosa, el volumen medio de distribución fue de 115 ± 19 ml / kg.
Eliminación
El aclaramiento sistémico de golimumab se estimó en 6,9 ± 2,0 ml / día / kg. La vida media terminal se estimó en aproximadamente 12 ± 3 días en sujetos sanos y tuvo valores similares en pacientes con AR, AP, SA o CU.
Cuando se administró una dosis de 50 mg de golimumab por vía subcutánea a pacientes con AR, FA o EA cada 4 semanas, las concentraciones séricas alcanzaron el estado estacionario en la semana 12. Con el uso concomitante de MTX, el tratamiento con golimumab 50 mg por vía subcutánea cada 4 semanas produjo una media (± desviación estándar) concentración sérica mínima en estado estacionario de aproximadamente 0,6 ± 0,4 μg / ml en pacientes con AR activa a pesar del tratamiento con MTX, aproximadamente 0,5 ± 0,4 μg / ml en pacientes con PA activa y aproximadamente 0,8 ± 0,4 μg / ml en pacientes con EA: las concentraciones séricas mínimas medias de golimumab en estado estacionario en pacientes con Axial SpA nr fueron similares a las observadas en pacientes con EA después de la administración subcutánea de golimumab 50 mg cada 4 semanas.
Los pacientes con AR, AP o SA que no recibieron MTX coadministrado tuvieron concentraciones mínimas de golimumab en estado estacionario aproximadamente un 30% más bajas que las de los pacientes que recibieron golimumab con MTX. En un número limitado de pacientes con AR tratados con golimumab por vía subcutánea durante más de 6 meses, la coadministración de MTX redujo el aclaramiento aparente de golimumab en aproximadamente un 36%. Sin embargo, los análisis farmacocinéticos de la población indican que el uso concomitante de AINE, corticosteroides orales o sulfasalazina no afectó el aclaramiento aparente de golimumab.
Después de dosis de inducción de 200 mg y 100 mg de golimumab en la semana 0 y 2, respectivamente, y posteriormente dosis de mantenimiento de 50 mg o 100 mg de golimumab por vía subcutánea cada 4 semanas en pacientes con CU, las concentraciones séricas de golimumab alcanzaron el estado de equilibrio aproximadamente 14 semanas después del inicio. El tratamiento con golimumab 50 mg o 100 mg por vía subcutánea cada 4 semanas durante el mantenimiento dio como resultado una concentración sérica mínima en estado estacionario promedio de aproximadamente 0., 9 ± 0.5 mcg / mL y 1.8 ± 1.1 mcg / mL, respectivamente.
En pacientes con CU tratados con golimumab 50 mg o 100 mg por vía subcutánea cada 4 semanas, el uso concomitante de inmunomoduladores no tuvo un efecto sustancial sobre los niveles valle de golimumab en estado estacionario.
Los pacientes que desarrollaron anticuerpos anti-golimumab tenían concentraciones mínimas séricas de golimumab en estado estacionario ampliamente bajas (ver sección 5.1).
Linealidad
Golimumab, en pacientes con AR, exhibió parámetros farmacocinéticos aproximadamente proporcionales a la dosis en el rango de dosis de 0,1 - 10,0 mg / kg después de una dosis intravenosa única. Después de una dosis SC única en sujetos sanos, también se observaron parámetros farmacocinéticos aproximadamente proporcionales a la dosis en el rango de dosis de 50 mg a 400 mg.
Efecto del peso sobre la farmacocinética
Existe una tendencia hacia un mayor aclaramiento aparente de golimumab con el aumento de peso (ver sección 4.2).
Población pediátrica
La farmacocinética de golimumab se determinó en 173 niños con pJIA entre las edades de 2 y 17 años. En el estudio pJIA, los niños tratados con golimumab 30 mg / m2 (máximo 50 mg) por vía subcutánea cada 4 semanas tenían concentraciones mínimas medias de golimumab en el estado estacionario que eran similares en todos los grupos de edad y que también eran similares o ligeramente superiores a las observadas en adultos con AR pacientes tratados con golimumab 50 mg cada 4 semanas.
Los modelos y simulaciones farmacocinéticas / farmacodinámicas poblacionales en niños con AIJp confirmaron la relación entre las exposiciones séricas de golimumab y la eficacia clínica y respaldan que el régimen de dosificación de golimumab 50 mg cada 4 semanas en niños con AIJp que pesa al menos 40 kg permite alcanzar exposiciones similares a las que se ha demostrado que es eficaz en adultos.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, toxicidad para la reproducción y el desarrollo.
No se han realizado estudios de mutagenicidad, fertilidad animal o carcinogenicidad a largo plazo con golimumab.
En un estudio de fertilidad en ratones y función reproductiva general utilizando un anticuerpo similar que inhibe selectivamente la actividad funcional del TNF beta murino, se redujo el número de ratones preñados. No se sabe si estos resultados se debieron a los efectos en machos y / o En un estudio de toxicidad evolutiva realizado en ratones después de la administración del mismo anticuerpo análogo y en monos cynomolgus usando golimumab, no hubo indicios de toxicidad materna, embriotoxicidad o teratogenicidad.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Sorbitol (E420)
L-histidina
Monohidrocloruro de L-histidina monohidrato
Polisorbato 80
Agua para preparaciones inyectables.
06.2 Incompatibilidad
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros productos.
06.3 Período de validez
22 meses
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C).
No congelar.
Mantenga la pluma precargada o la jeringa precargada en el embalaje exterior para protegerla de la luz.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Simponi 50 mg solución inyectable en pluma precargada.
0,5 ml de solución en una jeringa precargada (vidrio tipo 1) con una aguja fija (acero inoxidable) y un capuchón de la aguja (goma que contiene látex), en una pluma precargada. Simponi está disponible en envases que contienen 1 pluma y envases múltiples que contienen 3 (3 envases de 1) plumas precargadas.
Simponi 50 mg solución inyectable en jeringa precargada.
0,5 ml de solución en una jeringa precargada (vidrio tipo 1) con una aguja fija (acero inoxidable) y un capuchón de la aguja (goma que contiene látex). Simponi está disponible en envases que contienen 1 jeringa precargada y envases múltiples que contienen 3 (3 envases de 1) jeringas precargadas.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Simponi se presenta en una pluma precargada de un solo uso denominada SmartJect o en una jeringa precargada de un solo uso. Cada paquete de Simponi viene con instrucciones de uso que describen completamente cómo usar la pluma o la jeringa. Una vez que la pluma precargada o la jeringa precargada se han extraído de la nevera, se debe dejar que alcance la temperatura ambiente esperando 30 minutos antes de inyectar Simponi. La pluma o la jeringa no deben agitarse.
La solución es de transparente a ligeramente opalescente, de incolora a amarillo pálido y puede contener algunas pequeñas partículas de proteína blancas o translúcidas. Esto no es inusual para las soluciones que contienen proteínas.
Simponi no debe utilizarse si la solución ha cambiado de color, está turbia o contiene partículas extrañas visibles.
Las instrucciones completas para preparar y administrar Simponi en una pluma precargada o jeringa precargada se proporcionan en el prospecto.
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Janssen Biologics B.V.
Einsteinweg 101
2333 CB Leiden
Países Bajos
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/09/546/001 1 pluma precargada
EU / 1/09/546/002 3 plumas precargadas
EU / 1/09/546/003 1 jeringa precargada
EU / 1/09/546/004 3 jeringas precargadas
039541014
039541026
039541038
039541040
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 1 de octubre de 2009
Fecha de la renovación más reciente: 19 de junio de 2014
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
02 febrero 2017
11.0 PARA MEDICAMENTOS DE RADIO, DATOS COMPLETOS SOBRE LA DOSIMETRÍA DE RADIACIÓN INTERNA
12.0 PARA MEDICAMENTOS POR RADIO, INSTRUCCIONES ADICIONALES DETALLADAS SOBRE PREPARACIÓN EJECUTIVA Y CONTROL DE CALIDAD