Ingredientes activos: Clomifeno (citrato de clomifeno)
CLOMID 50 mg comprimidos
¿Por qué se usa Clomid? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
El citrato de clomifeno, ingrediente activo de CLOMID, es un estrógeno sintético, no esteroideo, eficaz para inducir la ovulación en mujeres con ciclos anovulatorios y con ciclos de fase lútea insuficientes.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
CLOMID está indicado en el tratamiento de estados de falta de ovulación en pacientes que deseen quedarse embarazadas, cuando se haya comprobado una función ovárica suficiente. Los buenos niveles de genes endógenos del estro (detectables por frotis vaginales, biopsia del trío de endome, dosis de estrógenos urinarios o hemorragia en respuesta a la progesterona) constituyen elementos pronósticos favorables. Un nivel reducido de estrógeno no siempre descarta un tratamiento exitoso
Contraindicaciones cuando no se debe usar Clomid
CLOMID no debe administrarse durante el embarazo, ya que se han observado malformaciones en ratas y conejos a los que se administró el fármaco durante el embarazo. Para evitar la administración inadvertida de CLOMID durante el embarazo temprano, se debe medir la temperatura basal durante los ciclos de tratamiento.
CLOMID está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa o con antecedentes conocidos de disfunción hepática.
CLOMID también está contraindicado en pacientes con menometrorragia y en portadores de neoformaciones hormonodependientes.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Clomid
Diagnóstico antes de la terapia con CLOMID
Es obligatorio realizar un examen completo de la pelvis antes del tratamiento y debe repetirse antes de cada ciclo terapéutico posterior. CLOMID no debe administrarse en presencia de un quiste ovárico (o endometriosis que afecte a los ovarios) debido al peligro de un mayor agrandamiento.Por la misma razón, se debe tener precaución en el uso de clomifeno en presencia de fibromas uterinos.
Alteraciones visuales
Si, durante el tratamiento con CLOMID, se producen alteraciones visuales transitorias, como borrosidad, manchas, parpadeo (ver "Advertencias especiales"), el tratamiento con CLOMID debe interrumpirse inmediatamente.
Hiperestimulación ovárica durante la terapia con CLOMID
Se debe advertir a los pacientes que informen a su médico en caso de dolor abdominal o pélvico, aumento de peso, signos o sensación de distensión abdominal.
El agrandamiento ovárico máximo inducido por CLOMID, ya sea fisiológico o anormal, no se produce hasta varios días después de la interrupción de la dosis recomendada de CLOMID.Debe ser precavido el examen abdominal y pélvico cuidadoso. Si se produce agrandamiento de los ovarios, CLOMID debe suspenderse hasta que los ovarios hayan regresado. a su tamaño previo al tratamiento y se debe reducir la dosis o la duración del siguiente ciclo. La experiencia ha demostrado que el agrandamiento de los ovarios y la formación de quistes junto con la terapia con CLOMID retroceden espontáneamente unos días o semanas después de suspender el tratamiento.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Clomid?
No se conocen interacciones clínicamente relevantes con otros fármacos.
Advertencias Es importante saber que:
La experiencia clínica ha demostrado que la incidencia de embarazos múltiples aumenta cuando la concepción se produce durante el curso de la terapia con CLOMID. En un grupo de 2369 embarazos estudiados, 2183 (92,1%) fueron únicos, 165 (6,9% gemelos), 11 (0,5%) trigeminales, 7 (0,3%) cuatrillizos y 3 (0, 13%) con cinco nacimientos. Por tanto, 186 embarazos (equivalentes al 7,9%) fueron múltiples.
Tanto la paciente como la pareja deben ser informados, antes de iniciar el tratamiento, de estas posibilidades y de las posibles complicaciones de los embarazos múltiples. De los 165 embarazos gemelares, la proporción de gemelos homocigotos a dicigóticos fue de 1 a 5.
La incidencia global de malformaciones del embarazo asociadas con el uso de CLOMID estuvo dentro de los límites de lo informado a la población general en la literatura. Se ha sugerido un posible aumento del riesgo de trisomías y síndrome de Down, pero la escasez de observaciones no permite hoy confirmar o no esta hipótesis y por tanto justificar la amniocentesis sistemática, en ausencia de otros factores como la edad avanzada o familiar. historia. La frecuencia de aborto o muerte fetal fue de 21,4% (aborto espontáneo en 19%), la de embarazo ectópico fue de 1,18% mientras que 0,17, 0,04 y 1,01% correspondieron a mola hidatiforme, feto de papiro y muerte fetal respectivamente.
Utilizar durante el embarazo y la lactancia.
CLOMID no debe administrarse durante un embarazo establecido y sospechado. En algunos casos, se ha observado una reducción en el suministro de leche y en el período de lactancia.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
La aparición ocasional de alteraciones visuales transitorias, como empañamiento, manchas, destellos, puede afectar la conducción de un vehículo o el funcionamiento de la maquinaria, especialmente cuando hay condiciones de luz variables (ver "Precauciones de uso").
Para quienes practican deporte: el uso del fármaco sin necesidad terapéutica constituye dopaje y en todo caso puede determinar pruebas antidopaje positivas, no estando contraindicado en sujetos celíacos.
Posología y forma de empleo Modo de empleo Clomid: Posología
En pacientes que no han tenido un período reciente, el tratamiento se puede iniciar en cualquier momento.
Si la intención es inducir el flujo mediante la administración de progestágenos o si se produce de forma espontánea inmediatamente antes de la terapia programada, el tratamiento de 50 mg al día durante 5 días debe iniciarse aproximadamente a partir del 5º día del ciclo.
Cuando se produce la ovulación con esta dosis, no hay ninguna ventaja en aumentar las dosis en los ciclos de tratamiento posteriores.
A los efectos de un posible embarazo, se debe enfatizar la "importancia de" una elección temporal adecuada para el coito.
Si la ovulación no aparece después del primer ciclo de terapia, se puede iniciar un segundo ciclo terapéutico de 5 días con 100 mg / día (2 tabletas de 50 mg en una sola dosis diaria).
Este curso de terapia puede comenzar 30 días después del anterior.
Nunca se debe realizar un tratamiento con dosis o duración superior a 100 mg / día durante 5 días. De la misma manera se pueden establecer 3 posibles cursos de terapia. Si no se logra la menstruación ovulatoria después de 3 ciclos, se debe realizar un nuevo examen del diagnóstico.
Sin embargo, no es aconsejable prolongar la terapia más allá de los límites indicados anteriormente en pacientes sin signos de ovulación.
La mayoría de las pacientes presentan una respuesta ovulatoria dentro de los 3 ciclos de tratamiento. CLOMID no debe administrarse como terapia de mantenimiento mensual en aquellos pacientes que presentan ciclos anovulatorios recurrentes después de la interrupción del tratamiento.
El uso prolongado de clomifeno puede aumentar el riesgo de metaplasias o neoplasias ováricas invasivas.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Clomid
No se han notificado casos de intoxicación aguda. Los posibles signos y síntomas de intoxicación crónica son: náuseas y / o vómitos, rubor vasomotor, visión borrosa y escotomas, dolor abdominal y / o pélvico, aumento de peso y ascitis.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Clomid?
A las dosis recomendadas, los efectos secundarios no son notorios y rara vez afectan al tratamiento. Los efectos secundarios más comunes incluyen: sofocos, malestar abdominal (sensación de hinchazón o dolor o molestias), más raramente náuseas, vómitos, estreñimiento y diarrea, agrandamiento de los ovarios, visión borrosa (consulte "Precauciones de uso" y "Advertencias especiales" ) y escotomas.
Se han notificado casos raros de cataratas y neuritis óptica.
Otras molestias notificadas con menos frecuencia durante la terapia son: náuseas o vómitos, aumento de la tensión nerviosa, fatiga, mareos o un ligero aturdimiento en la cabeza, insomnio, dolor de mamas, menstruación más abundante, urticaria o dermatitis alérgica, eritema multiforme, equimosis y angioneurótica. edema, aumento de peso, poliuria o polaquiuria. En muy pocos pacientes también se encontró una pérdida de cabello modesta y reversible, casi siempre durante ciclos prolongados de terapia.
Ha habido casos de endometriosis y exacerbación de endometriosis preexistente durante la terapia con clomifeno.
Hay informes aislados de aparición o agravamiento de neoplasias endocrinodependientes. Rara vez se han notificado ataques epilépticos.
Es aconsejable comunicar al médico tratante cualquier efecto adverso, no incluido en este prospecto, que pueda ocurrir durante el tratamiento.
Pruebas de laboratorio
Se ha informado una retención de bromosulfonftaleína (BSF) superior al 5% en 32 de los 141 pacientes en los que se midió. Otras pruebas de función hepática generalmente fueron normales.
En un estudio posterior, en el que los pacientes fueron sometidos a 6 ciclos mensuales consecutivos de CLOMID (50 y 100 mg por día durante 3 días) y un placebo, las pruebas de BSF se realizaron en 94 pacientes. Se encontraron valores de retención superiores al 5% en 11 pacientes, de los cuales 6 fueron tratados con CLOMID y 5 con placebo. Un paciente desarrolló ictericia el día 19 de tratamiento (50 mg por día); La biopsia de hígado reveló estasis biliar sin signos evidentes de hepatitis.
Caducidad y retención
ADVERTENCIA: no utilice el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el paquete exterior. Recuerde que la fecha de caducidad se refiere al producto en empaque intacto, correctamente almacenado.
Almacenamiento: No se requieren precauciones especiales de almacenamiento.
MANTENGA EL MEDICAMENTO FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Composición y forma farmacéutica
COMPOSICIÓN
Una tableta contiene:
Principio activo: citrato de clomifeno 50 mg. Excipientes: sacarosa; Lactosa; Almidón de maíz soluble; Estearato de magnesio; Maicena; Óxido de hierro amarillo.
FORMA FARMACÉUTICA Y EMBALAJE
- Caja de 10 comprimidos de 50 mg en blister.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
CLOMID
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Una tableta de 320 mg contiene:
Principio activo: citrato de clomifeno 50 mg
Excipientes: sacarosa 67,50 mg, lactosa 67,50 mg, almidón de maíz soluble 25 mg, estearato de magnesio 3 mg, almidón de maíz 106,752 mg, óxido de hierro amarillo 0,248 mg
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
CLOMID está indicado en el tratamiento de estados de falta de ovulación en pacientes que deseen quedarse embarazadas, cuando se haya comprobado una función ovárica satisfactoria. Buenos niveles de estrógenos endógenos (detectables por frotis vaginales, biopsia endometrial, dosis de estrógenos urinarios o hemorragia en respuesta a la progesterona) son elementos de pronóstico favorables; un nivel reducido de estrógeno no siempre excluye el éxito del tratamiento.
04.2 Posología y forma de administración
En pacientes que no han tenido un período reciente, el tratamiento se puede iniciar en cualquier momento. Si la intención es inducir el flujo mediante la administración de progestágenos o si lo mismo ocurre de forma espontánea inmediatamente antes de la terapia programada, el tratamiento de 50 mg al día durante 5 días debe iniciarse aproximadamente a partir del 5º día del ciclo.
Cuando se produce la ovulación con esta dosis, no hay ninguna ventaja en aumentar las dosis en los ciclos de tratamiento posteriores. A los efectos de un posible embarazo, se debe enfatizar la "importancia de" una elección temporal adecuada para el coito. Si la ovulación no aparece después del primer ciclo de terapia, se puede iniciar un segundo ciclo terapéutico de 5 días con 100 mg / día (2 tabletas de 50 mg en una sola dosis diaria).
Este curso de terapia puede comenzar 30 días después del anterior. Nunca se debe realizar un tratamiento con dosis o duración superior a 100 mg / día durante 5 días. Se puede instituir un posible tercer ciclo de terapia de la misma manera. Si no se logra la menstruación ovulatoria después de 3 ciclos, se debe realizar un nuevo examen del diagnóstico.
Sin embargo, no es aconsejable prolongar la terapia más allá de los límites indicados anteriormente en pacientes sin signos de ovulación. La mayoría de las pacientes presentan una respuesta ovulatoria dentro de los 3 ciclos de tratamiento. CLOMID no debe administrarse como terapia de mantenimiento mensual en aquellos pacientes que presentan ciclos anovulatorios recurrentes después de la interrupción del tratamiento.
04.3 Contraindicaciones
Embarazo: se han observado malformaciones en ratas y conejos que recibieron CLOMID durante el embarazo; por lo tanto, el medicamento no debe administrarse durante el embarazo.
Para evitar la administración inadvertida de Clomid durante el embarazo temprano, se debe medir la temperatura basal durante todos los ciclos de tratamiento.
Hepatopatías: El tratamiento con CLOMID está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática en curso o con disfunción hepática comprobada en la historia.
Menometrorragia: CLOMID está contraindicado en pacientes con menometrorragia.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Diagnóstico antes de la terapia con CLOMID:
Es obligatorio realizar un examen completo de la pelvis antes del tratamiento y debe repetirse antes de cada ciclo terapéutico posterior.
CLOMID no debe administrarse en presencia de un quiste ovárico (o endometriosis que afecte a los ovarios) debido al peligro de un mayor agrandamiento de los ovarios.
Alteraciones visuales:
Durante la terapia con CLOMID, ocasionalmente pueden surgir alteraciones visuales transitorias, como borrosidad, manchas, destellos. Pueden afectar el desempeño normal de ciertas actividades (como conducir un vehículo o manejar maquinaria) especialmente cuando hay condiciones de iluminación variables.
Si aparecen, el tratamiento con CLOMID debe suspenderse de forma permanente.
Hiperestimulación ovárica durante la terapia con CLOMID:
Se debe advertir a los pacientes que informen a su médico en caso de dolor abdominal o pélvico, aumento de peso, signos o sensación de distensión abdominal. El agrandamiento ovárico máximo inducido por CLOMID, ya sea fisiológico o anormal, no ocurre hasta varios días después de suspender la dosis recomendada de CLOMID. Las pacientes que se quejan de dolor pélvico después de la administración de CLOMID deben someterse a un examen cuidadoso. Se produce un agrandamiento del ovario, CLOMID debe ser suspendido hasta que los ovarios hayan vuelto a su tamaño anterior al tratamiento y se reduzca la dosis o la duración del siguiente ciclo. La experiencia ha demostrado que el agrandamiento de los ovarios y la formación de quistes junto con la terapia con CLOMID retroceden espontáneamente unos días o semanas después de suspender el tratamiento.
Embarazos múltiples:
La experiencia clínica ha demostrado que la incidencia de embarazos múltiples aumenta cuando la concepción se produce durante el curso de la terapia con CLOMID. En un grupo de 2.369 embarazos estudiados, 2.183 (92,1%) fueron solteros, 165 (6,9% gemelos), 11 (0,5%) trillizos, 7 (0,3%) cuatrillizos y 3 (0,13%) con cinco partos. Por tanto, 186 embarazos (equivalentes al 7,9%) fueron múltiples. Se debe informar tanto a la paciente como a la pareja sobre estas posibilidades y las posibles complicaciones de embarazos múltiples antes de iniciar el tratamiento. De los 165 embarazos gemelares, la proporción de gemelos homocigotos a dicigóticos fue de 1 a 5.
La incidencia global de malformaciones del embarazo asociadas con el uso de CLOMID estuvo dentro de los límites de lo informado a la población general en la literatura. Se ha sugerido un posible aumento del riesgo de trisomías y síndrome de Down, pero la escasez de observaciones no permite hoy confirmar o no esta hipótesis y por tanto justificar la amniocentesis sistemática, en ausencia de otros factores como la edad avanzada o familiar. historia.
La frecuencia de aborto o muerte fetal fue de 21,4% (aborto espontáneo en 19%), la de embarazo ectópico fue de 1,18% mientras que 0,17, 0,04 y 1,01% correspondieron a mola hidatiforme, feto de papiro y muerte fetal respectivamente.
Hora de la comida:
En algunos casos, se ha observado una reducción en el suministro de leche y en el período de lactancia.
Se debe realizar un examen completo de la pelvis antes del tratamiento y repetirlo antes de cada ciclo posterior de terapia. CLOMID no debe administrarse en presencia de un quiste ovárico debido al peligro de un mayor agrandamiento de los ovarios. Se debe prestar especial atención a las pacientes en una etapa avanzada de la vida reproductiva debido a la mayor incidencia de trastornos anovulatorios o la mayor tendencia a la aparición de carcinomas de endometrio. Se debe prestar una atención similar a las pacientes con hemorragias anormales antes del tratamiento; en particular, Es necesario asegurarse de que la presencia de lesiones neoplásicas no haya escapado a la observación. En ambas categorías de pacientes es necesario realizar una biopsia del endometrio La terapia con CLOMID siempre debe ir precedida de una evaluación clínica de la función hepática. Para minimizar el riesgo de agrandamiento anormal de los ovarios, se debe utilizar la dosis más baja de CLOMID adecuada para dar un resultado positivo. Algunos pacientes con síndrome de ovario poliquístico pueden tener una respuesta exagerada a las dosis normales de CLOMID. En este caso, se recomiendan dosis y ciclos reducidos. Finalmente, hay que tener en cuenta que el máximo agrandamiento del ovario, ya sea fisiológico o anormal, no se produce hasta varios días después de la suspensión de las dosis recomendadas de CLOMID.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se conocen interacciones clínicamente relevantes con otros fármacos.
04.6 Embarazo y lactancia
El medicamento no debe usarse durante el embarazo y la lactancia.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Ver sección 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de" uso ".
04.8 Efectos indeseables
A las dosis recomendadas, los efectos secundarios no son notorios y rara vez afectan al tratamiento. Los efectos secundarios más comunes incluyen: sofocos, malestar abdominal (hinchazón o dolor), más raramente náuseas, vómitos, estreñimiento y diarrea, agrandamiento de los ovarios, visión borrosa (consulte "Advertencias y precauciones") y escotomas.
Se han informado casos raros de cataratas.
Otros trastornos notificados con menos frecuencia durante la terapia son:
náuseas o vómitos, aumento de la tensión nerviosa, cansancio, mareos o ligeros aturdimientos de cabeza, insomnio, dolor de mamas, menstruaciones abundantes, urticaria o dermatitis alérgica, eritema multiforme, equimosis y edema angioneurótico, aumento de peso, poliuria o polaquiuria. También se encontró una pérdida de cabello modesta y reversible en muy pocos pacientes, casi siempre durante ciclos prolongados de terapia.
Pruebas de laboratorio:
Se ha informado una retención de bromosulfonftaleína superior al 5% en 32 de los 141 pacientes en los que se midió. Otras pruebas de función hepática generalmente fueron normales.
En un estudio posterior, en el que los pacientes recibieron 6 cursos mensuales consecutivos de CLOMID (50 y 100 mg por día durante 3 días) y un placebo, los ensayos de BSF se realizaron en 94 pacientes. Se encontraron valores de retención superiores al 5% en 11 pacientes, de los cuales 6 fueron tratados con CLOMID y 5 con placebo. Un paciente desarrolló ictericia el día 19 de tratamiento (50 mg por día); La biopsia de hígado reveló estasis biliar sin signos evidentes de hepatitis.
04.9 Sobredosis
No se han notificado casos de intoxicación aguda.
Los posibles signos y síntomas de intoxicación crónica son: náuseas y / o vómitos, rubor vasomotor, visión borrosa y escotomas, dolor abdominal y / o pélvico, aumento de peso y ascitis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
El principio activo de CLOMID está representado por el citrato de clomifeno, estrógeno sintético para uso oral, no esteroideo, eficaz para inducir la ovulación en mujeres con ciclos anovulatorios y con ciclos de fase lútea insuficientes. El clomifeno está compuesto por una mezcla racémica de dos isómeros, denominados respectivamente cisclomifeno y transclomifeno, y ha sido aislado en el curso de investigaciones sobre análogos y derivados del clorotrianiseno, cuyo uso se había destacado en el tratamiento de situaciones patológicas dependientes de estrógenos y en la capacidad de inducir la ovulación Numerosos estudios farmacobiológicos realizados en animales han demostrado que el clomifeno actúa como un estrógeno débil y como un antiestrógeno. Se descubrió que el fármaco podía bloquear el ciclo del estro en ratas normales, prevenir el efecto uterotrófico de los estrógenos en ratas normales o esterilizadas, obstaculizar la acción antiovulatoria de los estrógenos naturales y prevenir la fijación de los estrógenos naturales verdaderos al nivel de receptores específicos uterinos, mamarios y posiblemente hipotalámicos. La actividad antiestrogénica del clomifeno parece estar relacionada con una acción central que se lleva a cabo sobre el hipotálamo y la glándula pituitaria. El compuesto, gracias a la acción bloqueante de los receptores de estrógenos hipotalámicos y al consiguiente aumento de la secreción de gonadotropinas hipofisarias (en particular de la FSH que actúa específicamente sobre los mecanismos de maduración folicular a nivel ovárico), imita el aumento fisiológico premenstrual de el folículo gonadotropina - estimulante para que éste, a su vez, pueda iniciar la maduración de una serie de folículos, como ocurre normalmente al comienzo de cada ciclo. El clomifeno, por lo tanto, crea las condiciones para la posterior ovulación inducida por la alimentación. que las altas tasas estrogénicas logradas producirán a nivel pituitario El clomifeno carece de acción tanto androgénica como antiandrogénica; no produce efectos sobre el eje pituitario-adrenal y sobre el eje pituitario-tiroideo; no modifica, incluso a dosis significativamente superiores a las recomendadas en la clínica, el trazado ecográfico basal, ni afecta los valores normales relacionados con la presión arterial y la respiración. El fármaco determina un aumento de la temperatura basal, mientras que no modifica, o en algunos casos acentúa, la apariencia normal de las modificaciones citológicas vaginales típicas de la actividad de la progestina.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
El clomifeno se absorbe rápidamente después de la administración oral y se excreta predominantemente a través de las heces. La semivida plasmática, en estudios realizados con el producto marcado, se estimó en 24 horas para la administración intravenosa en ratas y 48 horas para la administración intravenosa en monos.
La existencia de una circulación enterohepática se evidenció tanto en la rata como en el mono. En esta última especie animal, luego de seis días de tratamiento oral, cuando alrededor del 90% de la dosis administrada ya había sido eliminada en las heces y, a un en menor medida, en la orina, la concentración residual máxima de 14C se encontró en el hígado y la bilis; mientras que se encontraron cantidades mínimas en las glándulas suprarrenales, el tejido ocular, el páncreas, la hipófisis y los ovarios. Por vía intravenosa, se encontraron altos niveles de 14C en el tejido ocular tanto en ratas como en conejos y monos. El patrón de distribución de los dos isómeros en los diversos tejidos y órganos fue muy similar al del clomifeno que contiene la mezcla de las formas cis y trans del clomifeno, ya que las concentraciones más altas se obtuvieron en el hígado, glándula suprarrenal, ojo, ovario e hipófisis. Una mayor afinidad del transclomifeno por el tejido adiposo, esto llevaría para explicar la excreción lenta y bifásica de este isómero.
Los estudios realizados en humanos con el fármaco marcado con 14C también indicaron que la absorción, después de la administración oral, es rápida y que la eliminación ocurre principalmente con las heces, en un 51% dentro de los primeros 5 días, mientras que el residuo del compuesto y sus metabolitos se eliminan lentamente durante las próximas 5 semanas, muy probablemente a través de una piscina recirculatoria enterohepática. En pacientes tratados con 100 mg de clomifeno, las concentraciones de los dos isómeros iguales a 14,6 ng / ml y 30,4 ng / ml respectivamente para cisclomifeno y transclomifeno; a la dosis de 150 mg estos valores fueron respectivamente 42,3 y 80,9 mg / ml.
El clomifeno es metabolizado por enzimas microsomales del animal de experimentación para formar destilclomifeno, 4-hidroxiclomifeno y clomifeno-N-óxido.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
La toxicidad aguda del clomifeno es muy baja tanto para la administración oral como parenteral. En ratones, la DL50 obtenida en los distintos laboratorios fue de 1700-1919 mg / kg por vía oral, 350-390 mg / kg por vía intravenosa y 86 mg / kg por vía intravenosa. En ratas, la toxicidad aguda es incluso menor, lo que resulta en una DL50 oral de 5504-5750 mg / kg y endoperitonealmente de 449-530 mg / kg. Estos datos indican que los valores de LD50 calculados en ratones y ratas por vía oral son, respectivamente, aproximadamente 1919 y 5750 veces más altos que las dosis del fármaco recomendadas en la clínica. Los resultados de las pruebas comparativas realizadas por vía endoperitoneal y oral también indicaron que no existen diferencias sustanciales entre los valores de LD50 encontrados para el clomifeno y para sus dos exómeros cisclomifeno y transclomifeno.
Los resultados de las pruebas de toxicidad crónica durante 53 semanas de tratamientos orales repetidos en rata y perro (dosis de 5, 15 y 40 mg / kg / día) y 180 días en el minipig (5,40 mg / kg / día) encontraron que la administración de El clomifeno puede provocar, sólo a dosis superiores a las utilizadas en terapia, algunos efectos indeseables que deben atribuirse a la peculiar actividad farmacodinámica del compuesto. De hecho, las variaciones encontradas en el peso corporal y la aparición de alopecia pueden estar relacionadas con la actividad estrogénica que realiza el fármaco, ya que se sabe que los estrógenos suprimen el peso corporal y producen alteraciones en el crecimiento del cabello. La aparición de cataratas en ratas puede ser consecuencia de la acción que ejerce el clomifeno sobre el metabolismo del colesterol, lo que se traduce en un aumento del desmosterol. Los efectos tóxicos encontrados sobre el aparato reproductor, tanto en machos como en hembras, pueden representar el resultado de la actividad farmacológica que realiza el clomifeno, con especial referencia a su peculiar mecanismo de acción a nivel central. El clomifeno administrado a ratones, ratas y conejos durante los estudios de reproducción produjo efectos indeseables sobre la fertilidad, la gestación y el desarrollo fetal y neonatal a dosis generalmente superiores a las recomendadas en la clínica. Estas modificaciones, que deben atribuirse a la acción estrogénica del fármaco, parecen estar condicionadas por la especie animal empleada en los experimentos, considerando que no se detectaron efectos teratogénicos en el mono incluso a dosis significativamente superiores a las empleadas en mujeres.
Las pruebas de mutagenicidad realizadas in vitro mediante las pruebas de Ames y reparación del ADN y las realizadas in vivo mediante la evaluación de aberraciones cromosómicas en la prueba de micronúcleos dieron resultados negativos en el sentido de que no mostraron efectos mutagénicos ejercidos por el clomifeno.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Sacarosa, lactosa, almidón de maíz soluble, estearato de magnesio, almidón de maíz, óxido de hierro amarillo
06.2 Incompatibilidad
No se han destacado casos específicos de incompatibilidad.
06.3 Período de validez
5 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Ninguno.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Caja que contiene 10 comprimidos de 50 mg.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
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07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
BRUNO FARMACEUTICI S.p.A. - Via Delle Ande, 15 - 00144 ROMA
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Numero de código. 020773026
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Junio de 2000
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Junio de 2000