Ingredientes activos: Telmisartan, Hydrochlorothiazide
MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg comprimidos
Los prospectos de MicardisPlus están disponibles para tamaños de envase:- MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg comprimidos
- MicardisPlus 80 mg / 12,5 mg comprimidos
- MicardisPlus 80 mg / 25 mg comprimidos
Indicaciones ¿Por qué se usa MicardisPlus? ¿Para qué sirve?
MicardisPlus es una "combinación de dos ingredientes activos, telmisartán e hidroclorotiazida en un solo comprimido. Cada una de estas sustancias facilita el control de la presión arterial alta".
- Telmisartán pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como antagonistas de los receptores de angiotensina II. La angiotensina II es una sustancia en el cuerpo que hace que los vasos sanguíneos se contraigan, aumentando así la presión arterial. Telmisartán bloquea este efecto de la angiotensina II, lo que hace que los vasos sanguíneos se relajen y, por lo tanto, disminuya la presión arterial.
- La hidroclorotiazida pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como diuréticos tiazídicos que provocan un aumento del flujo de orina, lo que ayuda a reducir la presión arterial.
Si no se trata, la hipertensión puede dañar los vasos sanguíneos de muchos órganos, lo que a veces puede provocar un ataque cardíaco, insuficiencia cardíaca o renal, accidente cerebrovascular o ceguera. La hipertensión generalmente no presenta síntomas antes de que ocurra dicho daño. Por lo tanto, es importante tomar mediciones periódicas de la presión arterial para ver si es promedio.
MicardisPlus se utiliza para tratar la tensión arterial alta (hipertensión esencial) en adultos cuya tensión arterial no se controla suficientemente con telmisartán utilizado solo.
Contraindicaciones Cuándo no debe usarse MicardisPlus
No tome MicardisPlus
- si es alérgico al telmisartán oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento
- si es alérgico a la hidroclorotiazida oa cualquier otro medicamento derivado de la sulfonamida.
- si tiene más de 3 meses de embarazo (es mejor evitar MicardisPlus incluso al principio del embarazo; consulte la sección de embarazo).
- si tiene problemas hepáticos graves como colestasis u obstrucción biliar (problemas con el drenaje de la bilis del hígado y la vesícula biliar) o cualquier otra enfermedad hepática grave.
- si tiene una enfermedad grave del riñón.
- si su médico determina que sus niveles de potasio en sangre son bajos o sus niveles de calcio son altos y no mejoran después del tratamiento.
- si tiene diabetes o insuficiencia renal y está siendo tratado con un medicamento para bajar la presión arterial que contiene aliskiren.
Si tiene alguna de estas afecciones, informe a su médico o farmacéutico antes de tomar MicardisPlus.
Precauciones de uso Qué necesita saber antes de tomar MicardisPlus
Hable con su médico si tiene o alguna vez ha sufrido alguna de las siguientes condiciones o enfermedades:
- Presión arterial baja (hipotensión), que es más probable que ocurra si está deshidratado (pérdida excesiva de agua del cuerpo) o tiene una deficiencia de sal debido a la terapia con diuréticos (diuréticos), dieta baja en sal, diarrea, vómitos o hemodiálisis.
- Enfermedad renal o trasplante de riñón.
- Estenosis de la arteria renal (estrechamiento de los vasos sanguíneos de uno o ambos riñones).
- Enfermedad del higado.
- Problemas del corazón.
- Diabetes.
- Gota.
- Aumento de los niveles de aldosterona (retención de agua y sal en el cuerpo con desequilibrio de varios minerales en la sangre).
- Lupus eritematoso sistémico (también llamado "lupus" o "LES") una enfermedad en la que el sistema inmunológico del cuerpo ataca al cuerpo.
- El principio activo hidroclorotiazida puede provocar una reacción poco frecuente, que da como resultado una disminución de la visión y dolor ocular. Estos podrían ser síntomas de aumento de la presión en el ojo y pueden ocurrir horas o semanas después de tomar MicardisPlus. Esta afección puede provocar un deterioro permanente de la visión si no se trata.
Hable con su médico antes de tomar MicardisPlus:
- si está tomando alguno de los siguientes medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta:
- un inhibidor de la ECA (por ejemplo, enalapril, lisinopril, ramipril), especialmente si tiene problemas renales relacionados con la diabetes.
- aliskiren. Su médico puede controlar su función renal, presión arterial y la cantidad de electrolitos (como potasio) en su sangre a intervalos regulares. Consulte también la información bajo el título "No tome MicardisPlus".
- si está tomando digoxina.
Debe informar a su médico si cree que está embarazada (o si existe la posibilidad de quedarse embarazada). MicardisPlus no se recomienda al principio del embarazo y no debe tomarse si está embarazada de más de 3 meses, ya que puede causar daños graves a su bebé si se usa en esa etapa (ver la sección de embarazo).
El tratamiento con hidroclorotiazida puede causar un desequilibrio de electrolitos en el cuerpo. Los síntomas típicos de desequilibrio de líquidos o electrolitos incluyen boca seca, debilidad, letargo, somnolencia, inquietud, dolor o calambres musculares, náuseas (ganas de vomitar), vómitos, cansancio muscular y latidos cardíacos anormalmente rápidos. (más de 100 latidos por minuto) Si tiene alguno de estos síntomas, informe a su médico
También debe informar a su médico si ha experimentado un aumento de la sensibilidad de la piel al sol, lo que resulta en síntomas de quemaduras solares (como enrojecimiento, picazón, hinchazón, ampollas) que comienzan más rápido de lo normal.
En caso de cirugía o administración de anestésicos, debe informar a su médico que está tomando MicardisPlus.
MicardisPlus puede ser menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de etnia africana.
Niños y adolescentes
No se recomienda el uso de MicardisPlus en niños y adolescentes de hasta 18 años.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de MicardisPlus?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento. Su médico puede decidir cambiar la dosis de estos otros medicamentos o tomar otras precauciones. En algunos casos, puede ser necesario dejar de tomar alguno de estos medicamentos. Esto se aplica principalmente a los medicamentos que se enumeran a continuación, tomados al mismo tiempo que MicardisPlus:
- Medicamentos que contienen litio para tratar algunos tipos de depresión.
- Medicamentos asociados con niveles bajos de potasio en sangre (hipopotasemia) como otros diuréticos, laxantes (p. Ej., Aceite de ricino), corticosteroides (p. Ej., Prednisona), ACTH (una hormona), anfotericina (medicamento antifúngico), carbenoxolona (utilizado para el tratamiento de úlceras bucales). , penicilina G sódica (antibiótico), ácido salicílico y sus derivados.
- Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio, inhibidores de la ECA que pueden aumentar los niveles de potasio en sangre.
- Medicamentos para el corazón (por ejemplo, digoxina) o medicamentos para controlar el ritmo del corazón (por ejemplo, quinidina, disopiramida).
- Medicamentos utilizados para los trastornos mentales (p. Ej., Tioridazina, clorpromazina, levomepromazina).
- Otras sustancias que se usan para tratar la presión arterial alta, esteroides, analgésicos, medicamentos para tratar el cáncer, la gota o la artritis y suplementos de vitamina D.
- Si está tomando un inhibidor de la ECA o aliskiren (consulte también la información bajo los títulos: "No tome MicardisPlus" y "Advertencias y precauciones").
- Digoxina.
MicardisPlus puede aumentar el efecto de otros medicamentos utilizados para disminuir la presión arterial o medicamentos que tienen el potencial de disminuir la presión arterial (por ejemplo, baclofeno, amifostina). Además, la disminución de la presión arterial puede verse agravada por el alcohol, barbitúricos, narcóticos o antidepresivos. Puede sentir esta caída de la presión arterial como mareo al ponerse de pie. Consulte a su médico si necesita cambiar la dosis de sus otros medicamentos mientras toma MicardisPlus.
El efecto de MicardisPlus puede reducirse cuando se toman AINE (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, por ejemplo, aspirina e ibuprofeno).
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
El embarazo
Debe informar a su médico si cree que está embarazada (o si existe la posibilidad de quedarse embarazada). Su médico generalmente le recomendará que deje de tomar MicardisPlus antes de quedarse embarazada o tan pronto como sepa que está embarazada y le recomendará que tome otro medicamento en lugar de MicardisPlus. No se recomienda MicardisPlus durante el embarazo. más de 3 meses de embarazo, ya que puede causar daños graves a su bebé si se toma después del tercer mes de embarazo.
Hora de la comida
Informe a su médico si está amamantando o está a punto de comenzar a amamantar. MicardisPlus no está recomendado para mujeres que están amamantando y su médico puede elegir otro tratamiento para usted si desea amamantar.
Conducción y uso de máquinas
Algunos pacientes pueden sentirse mareados o somnolientos cuando toman MicardisPlus. Si se producen estos efectos, no conduzca ni maneje maquinaria.
MicardisPlus contiene azúcar de leche (lactosa) y sorbitol.
Si tiene intolerancia a los azúcares, consulte a su médico antes de tomar MicardisPlus.
Posología y forma de empleo Cómo usar MicardisPlus: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de MicardisPlus indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
La dosis recomendada de MicardisPlus es un comprimido al día. Intente tomar el comprimido a la misma hora todos los días.
Puede tomar MicardisPlus con o sin alimentos. Los comprimidos deben tragarse con un poco de agua u otra bebida no alcohólica. Es importante tomar MicardisPlus todos los días hasta que su médico le indique lo contrario.
Si su hígado no funciona correctamente, no debe excederse la dosis habitual de 40 mg / 12,5 mg una vez al día.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado una sobredosis de MicardisPlus
Si toma más MicardisPlus del que debiera
Si ha tomado demasiados comprimidos por error, póngase en contacto con su médico o farmacéutico o con el servicio de urgencias del hospital más cercano de inmediato.
Si olvidó tomar MicardisPlus
Si olvida tomar su medicamento, no se preocupe. Tómelo tan pronto como lo recuerde, luego continúe como antes.
Si olvida la dosis un día, tome su dosis normal al día siguiente. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de MicardisPlus?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Algunos efectos secundarios pueden ser graves y requieren atención médica inmediata:
Debe consultar a su médico de inmediato si experimenta alguno de los siguientes síntomas:
La sepsis * (a menudo llamada "infección de la sangre") es una infección grave con una respuesta inflamatoria de todo el cuerpo, hinchazón rápida de la piel y las membranas mucosas (angioedema); estos efectos secundarios son raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas), pero extremadamente grave y los pacientes deben dejar de tomar el medicamento y consultar a su médico inmediatamente. Si estos efectos no se tratan, pueden ser fatales. Se ha observado una mayor incidencia de sepsis con telmisartán solo, sin embargo, no se puede excluir para MicardisPlus.
Posibles efectos secundarios de MicardisPlus:
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
Mareo.
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
Niveles bajos de potasio en sangre, ansiedad, desmayos (síncope), sensación de entumecimiento, sensación de hormigueo (parestesia), sensación de dar vueltas (mareos), latidos cardíacos rápidos (taquicardia), trastornos del ritmo cardíaco, presión arterial baja, descenso repentino de la presión arterial al ponerse de pie. , dificultad para respirar (disnea), diarrea, sequedad de boca, flatulencia, dolor de espalda, espasmo muscular, dolor muscular, disfunción eréctil (incapacidad para lograr o mantener una erección), dolor en el pecho, aumento de los niveles de ácido úrico en sangre.
Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas):
Inflamación de los pulmones (bronquitis), activación o empeoramiento del lupus eritematoso sistémico (una enfermedad en la que el sistema inmunológico ataca al propio cuerpo y provoca dolor en las articulaciones, erupción cutánea y fiebre), dolor de garganta, sinusitis, sensación de tristeza (depresión), dificultad para caer. sueño (insomnio), alteración de la visión, dificultad para respirar, dolor abdominal, estreñimiento, hinchazón (dispepsia), náuseas, inflamación del estómago (gastritis), función hepática anormal (los pacientes japoneses tienen más probabilidades de experimentar este efecto adverso), hinchazón rápida de la piel y membranas mucosas que también pueden provocar la muerte (angioedema con resultado fatal), enrojecimiento de la piel (eritema), reacciones alérgicas como picor o erupción, aumento de la sudoración, urticaria, dolor en las articulaciones (artralgia) y dolor en las extremidades, calambres musculares , enfermedad similar a la gripe, dolor, aumento de los niveles de ácido úrico estados, niveles bajos de sodio, niveles elevados de creatinina, enzimas hepáticas o creatina fosfoquinasa presentes en la sangre.
Las reacciones adversas notificadas con cualquiera de los componentes individuales pueden ser reacciones adversas potenciales con MicardisPlus, incluso si no se han observado en los estudios clínicos con este producto.
Telmisartan
Se han notificado los siguientes efectos secundarios adicionales en pacientes tratados con telmisartán solo:
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
Infección del tracto respiratorio superior (p. Ej., Dolor de garganta, sinusitis, resfriado común), infecciones del tracto urinario, disminución de los glóbulos rojos (anemia), niveles altos de potasio, frecuencia cardíaca lenta (bradicardia), insuficiencia renal incluyendo insuficiencia renal aguda, sensación de debilidad, tos .
Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas):
Sepsis * (a menudo llamada "infección de la sangre" es una infección grave con una respuesta inflamatoria de todo el cuerpo que puede provocar la muerte), recuento bajo de plaquetas (trombocitopenia), aumento de algunos glóbulos blancos (eosinofilia), reacción alérgica grave (p. Ej., Hipersensibilidad, reacción anafiláctica, erupción por medicamentos), niveles bajos de azúcar en sangre (en pacientes diabéticos), malestar estomacal, eccema (trastorno de la piel), osteoartritis, inflamación de los tendones, disminución de la hemoglobina (una proteína de la sangre), somnolencia.
Efectos adversos muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas):
Cicatrización progresiva del tejido pulmonar (enfermedad pulmonar intersticial) **.
* El evento puede haber ocurrido por casualidad o podría estar relacionado con un mecanismo actualmente desconocido.
** Se han notificado casos de cicatrización progresiva del tejido pulmonar mientras se tomaba telmisartán, sin embargo, no se sabe si el telmisartán fue la causa.
Hidroclorotiazida
Se han notificado los siguientes efectos secundarios adicionales en pacientes tratados con hidroclorotiazida sola:
Efectos indeseables de frecuencia desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
Inflamación de las glándulas salivales, disminución del número de glóbulos, incluyendo disminución del recuento de glóbulos rojos y blancos, recuento bajo de plaquetas (trombocitopenia), reacciones alérgicas graves (por ejemplo, hipersensibilidad, reacción anafiláctica), disminución o pérdida del apetito, inquietud, aturdimiento, visión borrosa. o visión amarillenta, visión disminuida y dolor ocular (posibles signos de miopía aguda o glaucoma agudo de ángulo estrecho), inflamación de los vasos sanguíneos (vasculitis necrotizante), inflamación del páncreas, malestar estomacal, coloración amarillenta de la piel o los ojos (ictericia), síndrome similar al lupus (una condición que imita una enfermedad llamada lupus eritematoso sistémico donde el sistema inmunológico ataca al propio cuerpo); trastornos de la piel como inflamación de los vasos sanguíneos de la piel, aumento de la sensibilidad a la luz solar o aparición de ampollas y descamación de la capa más externa de la piel (nec rólisis epidérmica tóxica), sensación de debilidad, inflamación de los riñones o insuficiencia renal, glucosa en la orina (glucosuria), fiebre, desequilibrio electrolítico, niveles altos de colesterol en sangre, volumen sanguíneo reducido, niveles elevados de glucosa o grasas en sangre.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que figura en el Apéndice V. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Este medicamento no requiere temperaturas especiales de conservación. Debe mantener el medicamento en el paquete original para mantener las tabletas alejadas de la humedad. Retire la tableta de MicardisPlus del blister solo inmediatamente antes de tomarla.
Ocasionalmente, la capa exterior de la ampolla se separa de la capa interior entre las ampollas. Si esto sucede, no es necesario que tome ninguna precaución.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene MicardisPlus
Los principios activos son telmisartán e hidroclorotiazida. Cada comprimido contiene 40 mg de telmisartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Los demás componentes son lactosa monohidrato, estearato de magnesio, almidón de maíz, meglumina, celulosa microcristalina, povidona, óxido de hierro rojo (E172), hidróxido de sodio, carboximetil almidón de sodio (tipo A), sorbitol (E420).
Aspecto de MicardisPlus y contenido del envase
Los comprimidos de MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg son de color rojo y blanco y tienen forma ovalada en dos capas, grabados con el logotipo de la empresa y el código "H4".
MicardisPlus está disponible en blísters, en envases de 14, 28, 56, 84 o 98 comprimidos o en blísters unidosis perforados con 28 x 1, 30 x 1 o 90 x 1 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
MICARDISPLUS 40 MG COMPRIMIDOS 12,5 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 40 mg de telmisartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Excipientes con efectos conocidos:
Cada comprimido contiene 112 mg de lactosa monohidrato y 169 mg de sorbitol (E420).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tableta.
Comprimido rojo y blanco de 5,2 mm ovalado de dos capas, grabado con el logotipo de la empresa y el código "H4".
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la hipertensión esencial.
MicardisPlus, combinación de dosis fija (40 mg de telmisartán / 12,5 mg de hidroclorotiazida) está indicado en adultos en los que no se consigue un control adecuado de la presión arterial con telmisartán solo.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
MicardisPlus debe utilizarse en pacientes cuya presión arterial no se controle adecuadamente con telmisartán solo. Se recomienda intentar encontrar una dosis eficaz de cada uno de los componentes individuales antes de cambiar a la combinación de dosis fija. Cuando sea clínicamente apropiado, se puede considerar un cambio directo de la monoterapia a una combinación fija.
• MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg se puede administrar una vez al día a pacientes que no logran un control adecuado de la presión arterial con Micardis 40 mg.
• MicardisPlus 80 mg / 12,5 mg se puede administrar una vez al día a pacientes que no logran un control adecuado de la presión arterial con Micardis 80 mg.
Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia renal
Se recomienda una monitorización periódica de la función renal (ver sección 4.4).
Pacientes con insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, la dosis no debe ser superior a MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg una vez al día. MicardisPlus no está indicado en pacientes con insuficiencia hepática grave. Los diuréticos tiazídicos deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 4.4).
Pacientes de edad avanzada
No es necesario cambiar la dosis.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de MicardisPlus en niños y adolescentes menores de 18 años No hay datos disponibles.
Método de administración
Los comprimidos de MicardisPlus son para administración oral una vez al día y deben tomarse con líquido, con o sin alimentos.
Precauciones que deben tomarse antes de manipular o administrar el medicamento
Los comprimidos de MicardisPlus deben conservarse en blister sellado debido a sus características higroscópicas. Deben sacarse del blíster justo antes de la administración (ver sección 6.6).
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad a los principios activos oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Hipersensibilidad a otras sustancias derivadas de las sulfonamidas (la hidroclorotiazida es una sustancia derivada de las sulfonamidas).
• Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).
• Colestasis y obstrucciones biliares.
• Insuficiencia hepática severa.
• Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
• Hipopotasemia refractaria, hipercalcemia.
El uso concomitante de MicardisPlus con productos que contienen aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG 2) (ver secciones 4.5 y 5.1).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
El embarazo
No se debe iniciar el tratamiento con antagonistas del receptor de angiotensina II (ARAII) durante el embarazo. Se debe utilizar un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido para su uso durante el embarazo en pacientes que planean quedarse embarazadas, a menos que se considere esencial continuar el tratamiento con un ARAII. Cuando se diagnostica un embarazo, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con ARAII y, si procede, se debe iniciar un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6).
Insuficiencia hepática
MicardisPlus no debe administrarse a pacientes con colestasis, obstrucción biliar o insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3) ya que telmisartán se elimina principalmente por vía biliar. Se espera una reducción del aclaramiento hepático de telmisartán en estos pacientes.
Además, MicardisPlus debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que cambios menores en el equilibrio de líquidos o electrolitos pueden causar coma hepático No existe experiencia clínica sobre el uso de MicardisPlus en pacientes con insuficiencia hepática.
Hipertensión renovascular
En pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria renal aferente a un solo riñón funcional, tratados con un fármaco que afecta el sistema renina-angiotensina-aldosterona, existe un mayor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal.
Insuficiencia renal y trasplante renal
MicardisPlus no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina sérica de potasio, creatinina y ácido úrico. En pacientes con insuficiencia renal puede producirse azotemia asociada a diuréticos asociados a tiazidas.
Hipovolemia intravascular
En pacientes con hipovolemia y / o depleción de sodio causada por altas dosis de diuréticos, dietas con restricción de sal, diarrea o vómitos, puede ocurrir hipotensión sintomática, especialmente después de la primera dosis. La depleción de sodio y / o la hipovolemia deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con MicardisPlus.
Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda el bloqueo doble del SRAA mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren (ver secciones 4.5 y 5.1).
Si la terapia de doble bloqueo se considera absolutamente necesaria, solo debe realizarse bajo la supervisión de un especialista y con un control estrecho y frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión arterial.
Los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de angiotensina II no deben usarse concomitantemente en pacientes con nefropatía diabética.
Otras condiciones relacionadas con la estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona
En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (p. Ej., Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o con enfermedad renal, incluida estenosis de la arteria renal), el tratamiento con medicamentos que afectan a este sistema se ha asociado con hipotensión aguda, azotemia, oliguria o, raramente, insuficiencia renal aguda (ver sección 4.8).
Aldosteronismo primario
Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a los medicamentos antihipertensivos que actúan inhibiendo el sistema renina-angiotensina, por lo que no se recomienda el uso de MicardisPlus.
Estenosis de la válvula aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva
Al igual que con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes que padecen estenosis de la válvula aórtica o mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Efectos sobre el metabolismo y el sistema endocrino
La terapia con tiazidas puede alterar la tolerancia a la glucosa, mientras que puede ocurrir hipoglucemia en pacientes diabéticos que reciben insulina o terapia antidiabética y están siendo tratados con telmisartán. Por tanto, se debe considerar la monitorización de la glucosa en estos pacientes; Cuando esté indicado, puede ser necesario ajustar la dosis de insulina o agentes antidiabéticos Durante el tratamiento con tiazidas, la diabetes mellitus latente puede manifestarse.
Se ha asociado un aumento de los niveles de colesterol y triglicéridos con la terapia con diuréticos tiazídicos; sin embargo, con la dosis de 12,5 mg contenida en MicardisPlus, se notificaron efectos mínimos o nulos.
En algunos pacientes tratados con tiazidas pueden producirse hiperuricemia o manifestaciones gotosas.
Desequilibrio electrolítico
Se debe realizar una monitorización periódica de los electrolitos séricos a intervalos adecuados, como en todos los pacientes sometidos a tratamiento con diuréticos.
Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, pueden causar desequilibrio de líquidos o electrolitos (incluyendo hipopotasemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Los signos de desequilibrio de líquidos o electrolitos son boca seca, sed, astenia, letargo, somnolencia, inquietud, dolor o calambres musculares, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia y alteraciones gastrointestinales como náuseas o vómitos (ver sección 4.8).
- hipopotasemia
Aunque se puede desarrollar hipopotasemia con el uso de diuréticos tiazídicos, la terapia concomitante con telmisartán puede reducir la hipopotasemia inducida por diuréticos. El riesgo de hipopotasemia es mayor en pacientes con cirrosis hepática, en pacientes con diuresis profusa, en pacientes con una ingesta oral inadecuada de electrolitos y en pacientes en tratamiento concomitante con corticosteroides u hormona adrenocorticotrópica (ACTH) (ver sección 4.5).
- hiperpotasemia
Por el contrario, debido al antagonismo de los receptores de angiotensina II (AT1) por el telmisartán contenido en MicardisPlus, puede producirse hiperpotasemia. Aunque no se ha documentado hiperpotasemia clínicamente significativa asociada con el uso de MicardisPlus, los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal y / o insuficiencia cardíaca y diabetes mellitus. Deben administrarse diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y sustitutos de la sal que contengan potasio. con precaución concomitantemente con MicardisPlus (ver sección 4.5).
- Hiponatremia y alcalosis hipoclorémica
No hay evidencia de que MicardisPlus reduzca o prevenga la hiponatremia inducida por diuréticos.
La deficiencia de cloruro suele ser leve y no suele requerir tratamiento.
- hipercalcemia
Los diuréticos tiazídicos pueden reducir la excreción urinaria de calcio y causar, en ausencia de alteraciones conocidas del metabolismo del calcio, un aumento intermitente y leve del calcio sérico. La hipercalcemia marcada puede ser indicativa de hiperparatiroidismo latente. Se debe interrumpir la administración de diuréticos tiazídicos antes de realizar pruebas de función paratiroidea.
- Hipomagnesemia
Se ha demostrado que los diuréticos tiazídicos aumentan la excreción urinaria de magnesio dando lugar a hipomagnesemia (ver sección 4.5).
Sorbitol y lactosa monohidrato
Este medicamento contiene lactosa monohidrato y sorbitol. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa y / o galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Diferencias étnicas
Como todos los demás antagonistas de los receptores de la angiotensina II, el telmisartán es aparentemente menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra que en pacientes de raza blanca, posiblemente debido a una mayor prevalencia de niveles bajos de renina en la población hipertensa de color.
Otro
Al igual que con cualquier agente antihipertensivo, una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica podría causar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
General
Las reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida pueden ocurrir en pacientes con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial, pero es más probable que ocurran en pacientes con tales antecedentes.
Se ha notificado exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico con el uso de diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida.
Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad con diuréticos tiazídicos (ver sección 4.8). Si se produce una reacción de fotosensibilidad durante el tratamiento, se recomienda interrumpir el tratamiento. Si se considera necesario volver a administrar el diurético, se recomienda proteger las áreas expuestas a la luz solar o rayos UVA artificiales.
Miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado
La hidroclorotiazida, una sulfonamida, puede causar una reacción idiosincrásica, lo que resulta en miopía transitoria aguda y glaucoma de ángulo estrecho agudo. Los síntomas incluyen la aparición aguda de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y generalmente ocurren horas o semanas después de comenzar el fármaco. Ángulo agudo no tratado -el glaucoma de cierre puede conducir a la pérdida permanente de la visión. El tratamiento primario es "suspender la hidroclorotiazida lo antes posible. Es posible que sea necesario considerar los tratamientos. Si la presión intraocular permanece incontrolada, es posible que se requiera tratamiento médico o quirúrgico inmediato. incluir antecedentes de alergia a la sulfonamida o la penicilina.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Litio
Se han notificado aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y toxicidad durante la coadministración de litio con inhibidores de la ECA (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina). También se han notificado casos raros con antagonistas del receptor de angiotensina II (incluido MicardisPlus). No se recomienda la coadministración de litio y MicardisPlus (ver sección 4.4). Si dicha coadministración es realmente necesaria, se recomienda una monitorización cuidadosa. De los niveles séricos de litio. durante el uso concomitante de los dos medicamentos.
Medicamentos asociados con la pérdida de potasio y la hipopotasemia. (por ejemplo, otros diuréticos no ahorradores de potasio, laxantes, corticosteroides, ACTH, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica, ácido salicílico y derivados)
Si estas sustancias se van a prescribir con la combinación de hidroclorotiazida-telmisartán, se recomienda monitorizar los niveles plasmáticos de potasio Estos medicamentos pueden potenciar el efecto de hidroclorotiazida sobre el potasio sérico (ver sección 4.4).
Medicamentos que pueden aumentar los niveles de potasio o inducir hiperpotasemia. (p. ej., inhibidores de la ECA, diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio, ciclosporina u otros medicamentos como heparina sódica)
Si estos medicamentos se van a prescribir con la combinación de hidroclorotiazida-telmisartán, se recomienda controlar los niveles plasmáticos de potasio. En base a la experiencia adquirida con el uso de otros medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina, el uso concomitante de estos medicamentos Los productos pueden inducir un aumento del potasio sérico y, por tanto, no se recomiendan (ver sección 4.4).
Medicamentos afectados por cambios en el potasio sérico.
Se recomienda la monitorización periódica del potasio sérico y del ECG cuando se administra MicardisPlus con estos medicamentos afectados por anomalías del potasio sérico (p. Ej., Glucósidos digitálicos, antiarrítmicos) y los siguientes medicamentos inductores de torsade de pointes (que incluyen algunos antiarrítmicos), siendo la hipopotasemia un factor predisponente a torsades de pointes.
- antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida)
- antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida)
- algunos antipsicóticos (por ejemplo, tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpirida, sultoprida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol)
- otros (por ejemplo, bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina IV, alofantrina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacina, terfenadina, vincamina IV).
Glucósidos digitálicos
La hipopotasemia o hipomagnesemia inducida por tiazidas favorece la aparición de arritmia cardíaca inducida por digitálicos (ver sección 4.4).
Digoxina
Cuando se coadministró telmisartán con digoxina, se observaron aumentos medios en la concentración plasmática máxima (49%) y en la concentración mínima (20%) de digoxina. Si se inicia, modifica y suspende el tratamiento con telmisartán, se deben controlar los niveles de digoxina para mantenerlos dentro del rango terapéutico.
Otros agentes antihipertensivos
Telmisartán puede potenciar el efecto hipotensor de otros agentes antihipertensivos.
Los datos de ensayos clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, como hipotensión, hiperpotasemia y disminución función renal (incluida la insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un único agente activo en el sistema RAAS (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.1).
Medicamentos antidiabéticos (agentes orales e insulina)
Puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos (ver sección 4.4).
Metformina
La metformina debe utilizarse con precaución: riesgo de acidosis láctica inducida por una posible insuficiencia renal funcional relacionada con la hidroclorotiazida.
Resinas de colestiramina y colestipol
La absorción de hidroclorotiazida se reduce en presencia de resinas de intercambio aniónico.
Fármacos anti-inflamatorios no esteroideos
Los AINE (p. Ej., Ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias, inhibidores de la COX-2 y AINE no selectivos) pueden reducir los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos de los diuréticos tiazídicos y los efectos antihipertensivos de los antagonistas del receptor de angiotensina II.
En algunos pacientes con insuficiencia renal (como pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal), la coadministración de antagonistas del receptor de angiotensina II y agentes que inhiben la ciclooxigenasa puede conducir a un mayor deterioro de la función renal, incluyendo posible insuficiencia renal aguda. que suele ser reversible. Por tanto, la coadministración debe realizarse con precaución, especialmente en los ancianos. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y se debe considerar la monitorización de la función renal después del inicio de la terapia concomitante y posteriormente de forma periódica.
En un estudio, la coadministración de telmisartán y ramipril resultó en un aumento de hasta 2,5 veces en el AUC0-24 y la Cmáx de ramipril y ramiprilato. Se desconoce la relevancia clínica de esta observación.
Aminas presoras (por ejemplo, norepinefrina)
Se puede reducir el efecto de las aminas presoras.
Relajantes musculares no despolarizantes (p. Ej., Tubocurarina)
El efecto de los relajantes musculares no despolarizantes puede potenciarse con hidroclorotiazida.
Medicamentos utilizados en el tratamiento de la gota. (como probenecid, sulfinpirazona y alopurinol)
Puede ser necesario un ajuste de la dosis de los medicamentos uricosúricos ya que la hidroclorotiazida puede aumentar el nivel sérico de ácido úrico. Puede ser necesario un aumento de la dosis de probenecid o sulfinpirazona. La administración concomitante de tiazida puede aumentar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad a todo "alopurinol".
Sales de calcio
Los diuréticos tiazídicos pueden provocar un aumento de los niveles séricos de calcio al reducir su excreción. Si se prescribe un suplemento de calcio, se deben controlar los niveles séricos de calcio y ajustar su dosis en consecuencia.
Betabloqueantes y diazóxido
Las tiazidas pueden potenciar el efecto hiperglucémico de los betabloqueantes y el diazóxido.
Agentes anticolinérgicos (p. ej., atropina, biperideno) puede aumentar la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos al reducir la motilidad gastrointestinal y la tasa de vaciado del estómago.
Amantadina
Las tiazidas pueden aumentar el riesgo de efectos secundarios causados por la amantadina.
Agentes citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato)
Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de fármacos citotóxicos y potenciar su efecto mielosupresor.
En base a sus características farmacológicas, se puede esperar que los siguientes medicamentos potencien los efectos hipotensores de todos los agentes antihipertensivos, incluido telmisartán: baclofeno, amifostina.
Además, la hipotensión ortostática puede verse agravada por el alcohol, los barbitúricos, los narcóticos o los antidepresivos.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No se recomienda el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARAII) durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4). El uso de ARAII está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
No hay datos suficientes sobre el uso de MicardisPlus en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).
La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad después de la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un pequeño aumento del riesgo. Aunque no se dispone de datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con los antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARAII), también puede existir un riesgo similar para esta clase de medicamentos. Se debe utilizar un tratamiento antihipertensivo alternativo para las pacientes que estén planeando un embarazo. durante el embarazo a menos que se considere esencial continuar el tratamiento con un ARAII. Cuando se diagnostica un embarazo, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con ARAII y, si procede, se debe iniciar un tratamiento alternativo.
Se sabe que la exposición a los ARAII durante el segundo y tercer trimestre induce toxicidad fetal (función renal disminuida, oligohidramnios, retraso de la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia) en mujeres. (Ver párrafo 5.3).
En caso de que se haya producido una exposición a los ARAII a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda un control ecográfico de la función renal y del cráneo.
Los recién nacidos cuyas madres hayan tomado ARAII deben ser controlados de cerca para detectar hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4).
La experiencia con hidroclorotiazida durante el embarazo es limitada, especialmente durante el primer trimestre. Los estudios en animales son insuficientes. La hidroclorotiazida atraviesa la placenta. Teniendo en cuenta el mecanismo de acción farmacológico de la hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre puede comprometer la perfusión fetoplacentaria y provocar efectos fetales y neonatales como ictericia, alteraciones del equilibrio electrolítico y trombocitopenia.
La hidroclorotiazida no debe usarse para el edema gestacional, la hipertensión gestacional o la preeclampsia debido al riesgo de disminución del volumen plasmático e hipoperfusión placentaria, sin efecto beneficioso sobre el curso de la enfermedad.
La hidroclorotiazida no debe usarse para la hipertensión esencial en mujeres embarazadas, excepto en situaciones raras en las que no se puede usar ningún otro tratamiento.
Hora de la comida
Dado que no se dispone de datos sobre el uso de MicardisPlus durante la lactancia, no se recomienda MicardisPlus y se prefieren tratamientos alternativos con un perfil de seguridad comprobado para su uso durante la lactancia, especialmente cuando se amamanta a recién nacidos y bebés prematuros.
La hidroclorotiazida se excreta en la leche materna humana en pequeñas cantidades.Las tiazidas en dosis altas, que provocan una diuresis intensa, pueden inhibir la producción de leche. No se recomienda el uso de MicardisPlus durante la lactancia. Si se usa MicardisPlus durante la lactancia, las dosis deben mantenerse lo más bajas posible.
Fertilidad
En estudios preclínicos, no se observó ningún efecto de telmisartán e hidroclorotiazida sobre la fertilidad masculina y femenina.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Al conducir vehículos o utilizar máquinas, debe tenerse en cuenta que ocasionalmente pueden producirse somnolencia y mareos con la terapia antihipertensiva, como MicardisPlus.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
La reacción adversa notificada con más frecuencia es el mareo. Angioedema grave (≥1 / 10.000,
La incidencia global de reacciones adversas notificadas con MicardisPlus fue comparable a la notificada con telmisartán solo en ensayos controlados aleatorizados en los que participaron 1471 pacientes aleatorizados para recibir telmisartán e hidroclorotiazida o telmisartán solo. No se ha establecido una relación entre las reacciones y las reacciones adversas y la dosis y el sexo. , edad o raza de los pacientes.
Tabla resumen de reacciones adversas
Las reacciones adversas notificadas en todos los estudios clínicos y que se producen con mayor frecuencia (p ≤ 0,05) con telmisartán e hidroclorotiazida que con placebo se enumeran a continuación de acuerdo con la clasificación de órganos del sistema. Durante el tratamiento con MicardisPlus pueden producirse reacciones adversas conocidas para cualquiera de los componentes individuales, que no se observaron en los estudios clínicos.
Las reacciones adversas se han clasificado por frecuencia utilizando la siguiente convención:
muy frecuentes (≥1 / 10); común (≥1 / 100,
Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
1: basado en la experiencia posterior a la comercialización
2: Para obtener una descripción más detallada, consulte la subsección "Descripción de reacciones adversas seleccionadas'
Más información sobre los componentes individuales
Las reacciones adversas notificadas previamente para cualquiera de los componentes individuales pueden ser reacciones adversas potenciales asociadas con MicardisPlus, incluso si no se han observado en los estudios clínicos con este producto.
Telmisartan:
Las reacciones adversas se produjeron con una frecuencia similar en los pacientes tratados con telmisartán y los tratados con placebo.
La incidencia global de reacciones adversas notificadas con telmisartán (41,4%) fue generalmente comparable a la notificada con placebo (43,9%) en estudios controlados. Las siguientes reacciones adversas se recopilaron de todos los ensayos clínicos en pacientes tratados con telmisartán para hipertensión o en pacientes con al menos 50 años de edad con alto riesgo de eventos cardiovasculares.
sup3;: Para una descripción más detallada, consulte la subsección "Descripción de reacciones adversas seleccionadas'
Hidroclorotiazida:
La hidroclorotiazida puede provocar o exacerbar la hipovolemia, lo que podría provocar un desequilibrio electrolítico (ver sección 4.4).
Las reacciones adversas de frecuencia no conocida notificadas con el uso de hidroclorotiazida sola incluyen:
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Función hepática alterada / trastorno hepático
La mayoría de los casos posteriores a la comercialización de insuficiencia hepática / trastorno hepático con telmisartán se han producido en pacientes japoneses. Los pacientes japoneses tienen más probabilidades de experimentar estas reacciones adversas.
Septicemia
En el estudio PRoFESS se observó una "mayor incidencia de sepsis con telmisartán en comparación con placebo" El evento puede ser un resultado aleatorio o puede estar relacionado con un mecanismo actualmente desconocido (ver sección 5.1).
Enfermedad pulmonar intersticial
Se han notificado casos de enfermedad pulmonar intersticial después de la comercialización en asociación temporal con la ingesta de telmisartán, sin embargo, no se ha establecido una relación causal.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación.
04.9 Sobredosis
Existe información limitada disponible sobre la sobredosis de telmisartán en humanos, pero no se ha establecido la cantidad de hidroclorotiazida que se elimina mediante hemodiálisis.
Síntomas
Las manifestaciones más destacadas relacionadas con la sobredosis de telmisartán fueron hipotensión y taquicardia; También se han notificado bradicardia, mareos, vómitos, aumento de la creatinina sérica e insuficiencia renal aguda. La sobredosis de hidroclorotiazida se asocia con depleción de electrolitos (hipopotasemia e hipocloremia) e hipovolemia causada por diuresis excesiva. Los signos y síntomas más comunes de sobredosis son náuseas y somnolencia. La hipopotasemia puede inducir espasmos musculares y / o acentuar arritmias cardíacas. glucósidos o algunos fármacos antiarrítmicos.
Tratamiento
Telmisartán no se elimina mediante hemodiálisis. El paciente debe ser monitoreado de cerca y el tratamiento debe ser sintomático y de soporte. El tratamiento depende del tiempo transcurrido desde la ingestión y la gravedad de los síntomas. Las medidas sugeridas incluyen la inducción de emesis y / o lavado gástrico. El carbón activado puede ser útil en el tratamiento de una sobredosis. Los niveles séricos de electrolitos y creatinina deben controlarse con frecuencia. En caso de hipotensión, se debe colocar al paciente en decúbito supino y se deben reponer rápidamente las sales y los líquidos.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antagonistas y diuréticos de la angiotensina II, código ATC: C09DA07.
MicardisPlus es una "combinación de un antagonista del receptor de angiotensina II, telmisartán, y un diurético tiazídico," hidroclorotiazida. La combinación de estos principios activos ejerce un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial en mayor medida que cada uno de los dos principios activos utilizados. solo. MicardisPlus, administrado una vez al día a la dosis terapéutica, produce una reducción eficaz y gradual de la presión arterial.
El telmisartán es un antagonista específico del receptor de angiotensina II subtipo 1 (AT1) eficaz por vía oral. Telmisartán desplaza la angiotensina II con una "alta afinidad" desde su sitio de unión al receptor del subtipo AT1, responsable de los efectos conocidos de la "angiotensina II". Telmisartan no muestra ninguna actividad agonista parcial del receptor AT1. Telmisartan se une selectivamente al receptor AT1. Este vínculo es duradero.Telmisartán no muestra afinidad por otros receptores, incluyendo AT2 y otros receptores AT menos caracterizados. Se desconoce el papel funcional de estos receptores, ni el efecto de su posible sobreestimulación por la angiotensina II, cuyos niveles están aumentados. De telmisartán. Telmisartán provoca una disminución de los niveles plasmáticos de aldosterona. Telmisartán no inhibe la renina plasmática humana ni bloquea los canales iónicos. Telmisartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (quininasa II), que también se degrada. Por lo tanto, no se espera una potenciación de los eventos adversos mediados por bradicinina.
Una dosis de 80 mg de telmisartán administrada a voluntarios sanos produce una "inhibición casi completa del aumento de la presión arterial" inducido por la angiotensina II ". El efecto inhibidor dura 24 horas y aún se puede medir hasta 48 horas.
La actividad antihipertensiva comienza a manifestarse dentro de las 3 horas posteriores a la administración de la primera dosis de telmisartán. La reducción máxima de la presión arterial generalmente se logra 4-8 semanas después del inicio del tratamiento y se mantiene durante la terapia a largo plazo. El efecto antihipertensivo continúa de manera constante durante 24 horas después de la administración e incluye las últimas 4 horas antes de la siguiente administración, como lo demuestran las mediciones continuas de la presión arterial durante 24 horas. Esto se confirma mediante mediciones tomadas en el momento del efecto máximo e inmediatamente antes de la siguiente dosis. (La relación valle-pico estuvo constantemente por encima del 80% después de dosis de 40 u 80 mg de telmisartán en ensayos clínicos controlados con placebo).
En pacientes hipertensos, telmisartán reduce la presión arterial sistólica y diastólica sin afectar la frecuencia cardíaca. La eficacia antihipertensiva de telmisartán es comparable a la de medicamentos representativos de otras clases de agentes antihipertensivos (como se demostró en estudios clínicos que compararon telmisartán con amlodipino, atenolol, enalapril, hidroclorotiazida y lisinopril).
Después de la interrupción abrupta del tratamiento con telmisartán, la presión arterial regresa gradualmente a los valores previos al tratamiento durante un período de varios días, sin efecto de rebote aparente.
La incidencia de tos seca fue significativamente menor en los pacientes tratados con telmisartán que en los tratados con inhibidores de la ECA en los ensayos clínicos que compararon directamente los dos medicamentos.
Prevención cardiovascular
ONTARGET (ensayo continuo de Telmisartán solo y en combinación con Ramipril Global Endpoint Trial) comparó los efectos de telmisartán, ramipril y la combinación de telmisartán y ramipril en los resultados cardiovasculares en 25.620 pacientes de al menos 55 años con antecedentes de enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular, AIT , enfermedad arterial periférica o diabetes mellitus tipo 2 asociada con evidencia de daño en órganos diana (por ejemplo, retinopatía, hipertrofia ventricular izquierda, macro o microalbuminuria), lo que representa una población en riesgo de eventos cardiovasculares.
Los pacientes fueron aleatorizados a uno de los siguientes tres grupos de tratamiento: telmisartán 80 mg (n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576) o la combinación de telmisartán 80 mg y ramipril 10 mg (n = 8502) y se les dio seguimiento durante un promedio período de observación de 4,5 años.
Telmisartán ha demostrado una eficacia similar a ramipril para reducir el criterio de valoración principal compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal u hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva. La incidencia del criterio de valoración principal fue similar en los grupos de telmisartán (16,7%) y ramipril (16,5%). El cociente de riesgo para telmisartán versus ramipril fue de 1,01 (97,5% IC 0,93 - 1,10, p (no inferioridad) = 0,0019 con un margen de 1,13). La incidencia de mortalidad por todas las causas fue del 11,6% y del 11,8% en los pacientes tratados con telmisartan y ramipril, respectivamente.
Se encontró que el telmisartán es tan eficaz como el ramipril en el criterio de valoración secundario preespecificado de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal y accidente cerebrovascular no mortal [0,99 (IC del 97,5% 0,90 - 1,08), p (no inferioridad) = 0,0004] , criterio de valoración principal en el estudio de referencia HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), que evaluó el efecto de ramipril frente a placebo.
TRANSCEND aleatorizó a pacientes intolerantes a IECA con criterios de inclusión similares a los de ONTARGET para recibir telmisartán 80 mg (n = 2954) o placebo (n = 2972), ambos administrados además de la terapia estándar. La duración media del seguimiento fue de 4 años y 8 meses. No hubo diferencias estadísticamente significativas en la incidencia de la variable principal compuesta (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal u hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva) [15,7% en el grupo de telmisartán y 17,0% en el grupo de placebo con un cociente de riesgo de 0,92 (IC del 95%: 0,81 - 1,05, p = 0,22)]. Hubo un beneficio de telmisartán sobre placebo en el criterio de valoración secundario compuesto preespecificado de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal y accidente cerebrovascular no mortal [0,87 (IC del 95%: 0,76-1,00, p = 0,048) No hubo evidencia de beneficio sobre la mortalidad cardiovascular (índice de riesgo 1,03; IC del 95%: 0,85 - 1,24).
Se notificó tos y angioedema con menos frecuencia en pacientes tratados con telmisartán que en pacientes tratados con ramipril, mientras que se notificó hipotensión con mayor frecuencia con telmisartán.
La combinación de telmisartán y ramipril no agregó ningún beneficio sobre ramipril o telmisartán solos. La mortalidad CV y la mortalidad por todas las causas fueron numéricamente más altas con la combinación. Además, hubo una incidencia significativamente mayor de hiperpotasemia, insuficiencia renal, hipotensión y síncope en el grupo de combinación. Por tanto, no se recomienda el uso de una combinación de telmisartán y ramipril en esta población de pacientes.
En el estudio "Régimen de prevención para evitar de forma eficaz los segundos accidentes cerebrovasculares" (PRoFESS) en pacientes de al menos 50 años que habían sufrido recientemente un accidente cerebrovascular, se observó "una mayor incidencia de sepsis con telmisartán en comparación con placebo, 0,70% frente a 0,49% [RR 1,43 (Intervalo de confianza del 95%: 1,00 - 2,06)]; la incidencia de casos mortales de sepsis aumentó en los pacientes tratados con telmisartán (0,33%) en comparación con los pacientes tratados con placebo (0,16%) [RR 2,07 (intervalo de confianza del 95%: 1,14 - 3,76 )]. La mayor incidencia de sepsis observada en asociación con el uso de telmisartán puede ser un resultado aleatorio o estar relacionada con un mecanismo actualmente desconocido.
Dos grandes ensayos controlados aleatorios (ONTARGET (ONTARGET (Telmisartan solo en curso y en combinación con Ramipril Global Endpoint Trial) y VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) han examinado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un antagonista de la receptor de angiotensina II.
ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, o diabetes mellitus tipo 2 asociada con evidencia de daño orgánico. Para obtener información más detallada, consulte más arriba en "Prevención cardiovascular".
VA NEPHRON-D fue un estudio realizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no demostraron ningún efecto beneficioso significativo sobre los resultados renales y / o cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hiperpotasemia, lesión renal aguda y / o hipotensión en comparación con la monoterapia. Estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y antagonistas del receptor de angiotensina II, dadas sus propiedades farmacodinámicas similares.
Por tanto, los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de la angiotensina II no deben utilizarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue un estudio destinado a verificar la ventaja de agregar aliskiren a la terapia estándar de un inhibidor de la ECA o un antagonista del receptor de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica. , enfermedad cardiovascular, o ambas. El estudio finalizó antes de tiempo debido a un mayor riesgo de eventos adversos. La muerte cardiovascular y el accidente cerebrovascular fueron numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo, y los eventos adversos y los eventos adversos graves de interés ( hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) se notificaron con más frecuencia en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo.
La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. El mecanismo por el cual los diuréticos tiazídicos ejercen su efecto antihipertensivo no se comprende completamente. Los diuréticos tiazídicos afectan la reabsorción de electrolitos a nivel de los mecanismos de los túbulos renales, aumentando directamente la excreción de sodio y cloro en cantidades iguales.El efecto diurético de la hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático, aumenta la actividad de la renina plasmática, aumenta la secreción de aldosterona, con el consiguiente aumento del potasio urinario y pérdida de bicarbonato, y reduce el potasio sérico. Probablemente a través del bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona, la coadministración de telmisartán tiende a equilibrar la pérdida de potasio asociada con estos diuréticos. El efecto diurético de la hidroclorotiazida se produce en 2 horas, alcanza su máximo en aproximadamente 4 horas, mientras que la acción persiste durante aproximadamente 6 a 12 horas.
Los estudios epidemiológicos han demostrado que el tratamiento a largo plazo con hidroclorotiazida reduce el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular.
Actualmente se desconocen los efectos de la combinación fija telmisartán / hidroclorotiazida sobre la mortalidad y morbilidad cardiovascular.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
La administración concomitante de hidroclorotiazida y telmisartán no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de ninguna de las sustancias en sujetos sanos.
Absorción
Telmisartán: Las concentraciones máximas de telmisartán se alcanzan entre 0,5 y 1,5 horas después de la administración oral. La biodisponibilidad absoluta de las dosis de telmisartán de 40 mg y 160 mg es del 42% y el 58%, respectivamente. Los alimentos reducen ligeramente la biodisponibilidad de telmisartán, con una reducción en el área bajo la curva de concentración plasmática / tiempo (AUC) que va desde el 6% con una dosis de 40 mg hasta aproximadamente el 19% con una dosis de 160 mg. 3 horas después de la administración, Las concentraciones plasmáticas son similares tanto si telmisartán se toma con el estómago vacío como con una comida. No se espera que la ligera disminución del AUC reduzca la eficacia terapéutica. La farmacocinética de telmisartán administrado por vía oral no es lineal para dosis que oscilan entre 20 y 160 mg. con aumentos en las concentraciones plasmáticas (Cmax y AUC) mayores que la proporcionalidad al aumento de la dosis. La dosis repetida de telmisartán no se acumula de forma significativa en el plasma.
Hidroclorotiazida: Después de la administración oral de MicardisPlus, las concentraciones máximas de hidroclorotiazida se alcanzan en aproximadamente 1,0-3,0 horas. En base a la excreción renal acumulada de hidroclorotiazida, la biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 60%.
Distribución
Telmisartán se une fuertemente a las proteínas plasmáticas (> 99,5%), en particular a la albúmina y la glicoproteína ácida alfa 1. El volumen aparente de distribución de telmisartán es de aproximadamente 500 l, indicativo de una mayor unión al tejido.
La hidroclorotiazida se une en un 68% a las proteínas plasmáticas y su volumen aparente de distribución es de 0,83-1,14 l / kg.
Biotransformación
Telmisartán se metaboliza por conjugación para formar un acilglucurónido farmacológicamente inactivo. El glucurónido, compuesto original, es el único metabolito identificado en humanos. Después de una dosis única de telmisartán marcado con 14C, el glucurónido representa aproximadamente el 11% de la radiactividad medida en el plasma.Las isoenzimas del citocromo P450 no participan en el metabolismo del telmisartán.
La hidroclorotiazida no se metaboliza en humanos.
Eliminación
Telmisartán: después de la administración tanto intravenosa como oral de telmisartán marcado con 14C, la mayor parte de la dosis administrada (> 97%) se eliminó en las heces por excreción biliar. Solo se encontraron pequeñas cantidades en la orina. El aclaramiento plasmático total de telmisartán tras la administración oral es> 1500 ml / min. La vida media de eliminación terminal fue> 20 horas.
La hidroclorotiazida se excreta casi completamente sin cambios en la orina. Aproximadamente el 60% de la dosis oral se elimina en 48 horas. El aclaramiento renal es de aproximadamente 250-300 ml / min. La vida media de eliminación terminal de la hidroclorotiazida es de 10-15 horas.
Poblaciones especiales
Personas mayores
La farmacocinética de telmisartán no difiere en pacientes de edad avanzada en comparación con los menores de 65 años.
Sexo
Las concentraciones plasmáticas de telmisartán son generalmente de 2 a 3 veces más altas en mujeres que en hombres. Sin embargo, no se encontraron aumentos significativos en la respuesta al tratamiento o la incidencia de hipotensión ortostática en mujeres en los ensayos clínicos. No fue necesario ajustar la dosis. Las concentraciones plasmáticas de hidroclorotiazida tienden a ser más altas en mujeres que en hombres. Esto no se considera de importancia clínica.
Disfunción renal
La excreción renal no contribuye al aclaramiento de telmisartán. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal, en base a la experiencia limitada en pacientes con disfunción renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30-60 ml / min, promedio de aproximadamente 50 ml). / min). Telmisartán no se elimina de la sangre por hemodiálisis La velocidad de eliminación de hidroclorotiazida se reduce en pacientes con insuficiencia renal. En un estudio realizado en pacientes con un aclaramiento de creatinina medio de 90 ml / min, la semivida de eliminación de hidroclorotiazida aumentó. En pacientes funcionalmente anéfricos, la vida media de eliminación es de aproximadamente 34 horas.
Disfunciones hepáticas
En los estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática se observó un aumento de la biodisponibilidad absoluta de hasta casi el 100%. La vida media de eliminación no varía en pacientes con disfunción hepática.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios preclínicos de seguridad llevados a cabo con la coadministración de telmisartán e hidroclorotiazida en ratas y perros normotensos, dosis tales como para determinar una exposición comparable a la del rango de dosis para ser utilizado en terapia clínica no revelaron más datos que no se habían hecho ya. Se ha observado con la administración de medicamentos únicos No se han encontrado hallazgos toxicológicos significativos para uso terapéutico en humanos.
Los datos toxicológicos también conocidos en estudios preclínicos realizados con inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II fueron: reducción de los parámetros de los eritrocitos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito), cambios en la hemodinámica renal (aumento de la azotemia y creatininemia), aumento de la actividad de la renina, hipertrofia / hiperplasia renal. células yuxtaglomerulares y lesión de la mucosa gástrica. Las lesiones gástricas podrían prevenirse / mejorarse administrando suplementos de solución salina oral y agrupando varios animales por jaula. Se ha observado dilatación y atrofia de los túbulos renales en el perro. Estos resultados se deben a la actividad farmacológica del telmisartán.
No se observaron evidencias claras de un efecto teratogénico, sin embargo, se observaron efectos sobre el desarrollo posnatal de la descendencia, como un menor peso corporal y un retraso en la apertura de los ojos, con dosis tóxicas de telmisartán.
Con telmisartán no hubo evidencia de mutagénesis, ni de actividad clastogénica relevante en estudios in vitro, ni de carcinogenicidad en ratas y ratones. Los estudios realizados con hidroclorotiazida han mostrado evidencia equívoca de efectos genotóxicos o carcinogénicos en algunos modelos experimentales. Sin embargo, la amplia experiencia en humanos sobre el uso de hidroclorotiazida no ha demostrado la existencia de una correlación entre su uso y el aumento de neoplasias.
Para conocer el potencial fetotóxico de la combinación telmisartán / hidroclorotiazida, ver sección 4.6.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Lactosa monohidrato
Estearato de magnesio
Maicena
Meglumina
Celulosa microcristalina
Povidona (K25)
Óxido de hierro rojo (E172)
Hidróxido de sodio
Carboximetil almidón de sodio (tipo A)
Sorbitol (E420).
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere temperaturas especiales de conservación. Almacene en el paquete original para proteger el medicamento de la humedad.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísters de aluminio / aluminio (PA / Al / PVC / Al o PA / PA / Al / PVC / Al). Un blíster contiene 7 o 10 comprimidos.
Embalaje:
- Blísters con 14, 28, 56, 84 o 98 comprimidos o
- Blister monodosis divisible con 28 x 1, 30 x 1 o 90 x 1 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
MicardisPlus debe conservarse en el blister sellado debido a las características higroscópicas de los comprimidos. Los comprimidos deben sacarse del blíster justo antes de la administración.
Ocasionalmente se ha observado que la capa externa de la ampolla puede separarse de la capa interna entre los alvéolos. Si esto ocurre, no es necesario tomar precauciones.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Calle Binger 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Alemania
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/02/213 / 001-005
035608013
035608025
035608037
035608049
035608052
EU / 1/02/213/011
EU / 1/02/213 / 013-014
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 19 de abril de 2002
Fecha de la renovación más reciente: 19 de abril de 2007
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Septiembre de 2014
