Ingredientes activos: Ramipril
TRIATEC 1,25 mg comprimidos
TRIATEC 2,5 mg comprimidos
TRIATEC 5 mg comprimidos
TRIATEC 10 mg comprimidos
Indicaciones ¿Por qué se usa Triatec? ¿Para qué sirve?
TRITACE contiene un medicamento llamado ramipril que pertenece a un grupo de medicamentos llamados inhibidores de la ECA (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina).
TRIATEC actúa:
- Al disminuir la producción del cuerpo de sustancias que pueden causar un aumento de la presión arterial.
- Relajar y ensanchar los vasos sanguíneos.
- Facilitando que su corazón bombee sangre por su cuerpo.
TRIATEC se puede utilizar:
- Para tratar la presión arterial alta (hipertensión)
- Para reducir el riesgo de un ataque cardíaco o un derrame cerebral.
- Para reducir el riesgo o retrasar el empeoramiento de problemas renales (tenga o no diabetes).
- Para tratar su corazón cuando no puede bombear suficiente sangre al resto del cuerpo (insuficiencia cardíaca)
- Como tratamiento después de un ataque cardíaco (infarto de miocardio) cuando se asocia con insuficiencia cardíaca.
Contraindicaciones Cuándo no se debe utilizar Triatec
No tome TRITACE:
- Si es alérgico (hipersensible) al ramipril, a otros medicamentos inhibidores de la ECA oa cualquiera de los demás componentes de TRITACE incluidos en la sección 6. Los signos de una reacción alérgica pueden ser erupción cutánea, dificultad para tragar o respirar, hinchazón de los labios, la cara, la garganta o la lengua
- Si alguna vez ha tenido una reacción alérgica grave denominada "angioedema". Los signos incluyen picazón, erupción cutánea (urticaria), manchas rojas en las manos, los pies y la garganta, hinchazón de la garganta y la lengua, hinchazón alrededor de los ojos y los labios, dificultad para respirar y tragar.
- Si está en diálisis o está realizando algún otro tipo de filtración de sangre. Dependiendo de la maquinaria que se utilice, TRIATEC puede no ser adecuado para usted.
- Si tiene problemas de riñón debido a un suministro insuficiente de sangre al riñón (estenosis de la arteria renal).
- Durante los últimos 6 meses de embarazo (ver sección "Embarazo y lactancia")
- Si su presión arterial es excesivamente baja o inestable. Su médico deberá realizar esta evaluación.
- Si tiene diabetes o insuficiencia renal y está siendo tratado con un medicamento para bajar la presión arterial que contiene aliskiren.
No tome TRITACE si se aplica alguna de las condiciones anteriores. Si no está seguro, consulte a su médico antes de tomar TRITACE.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Triatec
Consulte con su médico o farmacéutico antes de tomar TRITACE:
- Si tiene problemas de corazón, hígado o riñón.
- Si ha perdido muchas sales o líquidos corporales (debido a malestar como vómitos, diarrea, sudoración excesiva o siguiendo una dieta baja en sal, o por haber tomado diuréticos durante un largo período de tiempo o haber sido sometido a diálisis).
- Si está a punto de someterse a un tratamiento para reducir la alergia a las picaduras de abejas o avispas (desensibilización).
- Si está a punto de someterse a anestesia. Esto se puede administrar para una cirugía o un trabajo dental. Es posible que deba dejar de tomar TRITACE el día anterior; consulte a su médico.
- Si tiene una cantidad elevada de potasio en sangre (que se muestra en un análisis de sangre).
- Está tomando medicamentos o se encuentra en condiciones tales que sus niveles de sodio en sangre pueden descender. Su médico puede solicitar análisis de sangre a intervalos regulares, especialmente para controlar sus niveles de sodio en sangre, especialmente si es una persona de edad avanzada.
- Si tiene una enfermedad del colágeno vascular como esclerodermia o lupus eritematoso sistémico.
- Debe informar a su médico si cree que está (o podría estar) embarazada. TRIATEC no se recomienda en los primeros 3 meses de embarazo y puede causar daños graves al bebé después de los 3 meses de embarazo (ver sección "Embarazo y lactancia").
- Si está tomando alguno de los siguientes medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta: - un "antagonista del receptor de angiotensina II" (AIIRA) (también conocido como sartanes - por ejemplo, valsartán, telmisartán, irbesartán), especialmente si tiene problemas renales relacionados con diabetes - aliskiren "
Su médico puede controlar su función renal, presión arterial y la cantidad de electrolitos (como potasio) en su sangre a intervalos regulares. Consulte también la información bajo el título "No tome TRITACE".
Niños
No se recomienda el uso de TRITACE en niños y adolescentes menores de 18 años porque aún no se ha establecido la seguridad y eficacia de TRITACE en niños.
Si se encuentra en alguna de las situaciones anteriores (o no está seguro), consulte a su médico antes de tomar TRITACE.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Triatec?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta (incluidos los medicamentos a base de plantas). Esto se debe a que TRITACE puede afectar la forma en que actúan otros medicamentos.
Además, algunos medicamentos pueden afectar la forma en que actúa TRITACE.
Informe a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos. Estos medicamentos pueden interferir con TRITACE al alterar su acción:
- Medicamentos utilizados para aliviar el dolor y la inflamación (por ejemplo, antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como ibuprofeno, indometacina, aspirina)
- Medicamentos utilizados para tratar la presión arterial baja, shock, insuficiencia cardíaca, asma o alergias como efedrina, noradrenalina o adrenalina. Su médico deberá controlar su presión arterial.
Informe a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos. Estos medicamentos, cuando se toman con TRITACE, pueden aumentar la probabilidad de experimentar efectos secundarios:
- Medicamentos utilizados para aliviar el dolor y la inflamación (por ejemplo, antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como ibuprofeno, indometacina, aspirina)
- Medicamentos para tratar el cáncer (quimioterapia).
- Medicamentos para evitar el rechazo de órganos después del trasplante, como ciclosporina.
- Diuréticos como furosemida
- Medicamentos que pueden aumentar la cantidad de potasio en sangre, como espironolactona, triamtereno, amilorida, sales de potasio y heparina (utilizada para diluir la sangre).
- Medicamentos esteroides para el tratamiento de la inflamación, como prednisolona.
- Alopurinol (utilizado para reducir el contenido de ácido úrico en la sangre)
- Procainamida (para problemas con los latidos del corazón)
- Tenga especial cuidado con TRIATEC ").
Informe a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos. TRITACE puede influir en el mecanismo de acción de estos medicamentos:
- Medicamentos para la diabetes, como hipoglucemiantes orales e insulina. TRITACE puede reducir la cantidad de azúcar en sangre. Controle cuidadosamente sus niveles de azúcar en sangre cuando tome TRITACE.
- Litio (para problemas psiquiátricos). TRITACE puede aumentar la cantidad de litio en sangre. Su médico debe controlar cuidadosamente el nivel de litio en su sangre.
Si se encuentra en alguna de las situaciones anteriores (o no está seguro), consulte a su médico antes de tomar TRITACE.
Toma de TRITACE con alimentos y alcohol
- Beber bebidas alcohólicas junto con TRITACE puede causarle mareos o aturdimiento. Si desea saber cuánto alcohol debe beber mientras está tomando TRITACE, hable con su médico, ya que los medicamentos que se usan para bajar la presión arterial y el alcohol pueden tener. Receptor de angiotensina II (AIIRA) o aliskiren (ver también la información bajo "No tomar TRITACE "y" efectos aditivos.
- TRIATEC puede tomarse con las comidas o fuera de ellas.
Advertencias Es importante saber que:
El embarazo
Debe informar a su médico si cree que está (o podría estar) embarazada.
No debe tomar TRITACE en las primeras 12 semanas de embarazo y no debe tomarlo en absoluto después de la 13ª semana, ya que su uso durante el embarazo puede ser perjudicial para el bebé. Si queda embarazada mientras toma Triatec, informe a su médico inmediatamente.
Antes de planificar un embarazo, se debe cambiar a otro medicamento más adecuado.
Hora de la comida
No debe tomar TRITACE si está amamantando. Pregúntele a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Puede sentirse mareado mientras toma TRITACE. Esto es más probable cuando acaba de empezar a tomar TRITACE o acaba de aumentar su dosis. Si esto sucede, no conduzca ni utilice herramientas o máquinas.
Dosis, método y momento de administración Cómo utilizar Triatec: Posología
Tome siempre TRITACE exactamente como le haya indicado su médico. Debe buscar el consejo de su médico o farmacéutico si no está seguro.
Tomando este medicamento
- Tome este medicamento por vía oral a la misma hora todos los días.
- Trague los comprimidos enteros con líquido.
- No rompa las tabletas ni las mastique.
Cuanto tienes que tomar
Tratamiento de la hipertensión arterial
- La dosis inicial habitual es de 1,25 mg o 2,5 mg una vez al día.
- Su médico ajustará la cantidad que toma hasta que su presión arterial esté bajo control.
- La dosis máxima diaria es de 10 mg.
- Si ya está tomando diuréticos, su médico puede suspender o reducir la cantidad antes de comenzar el tratamiento con TRITACE.
Para reducir el riesgo de un ataque cardíaco o un derrame cerebral.
- La dosis inicial es de 2,5 mg una vez al día.
- Su médico puede decidir aumentar la dosis que toma.
- La dosis habitual es de 10 mg una vez al día.
Tratamiento para reducir o prevenir el empeoramiento de los problemas renales.
- Se le puede administrar una dosis inicial de 1,25 mg o 2,5 mg una vez al día.
- Su médico ajustará la cantidad que está tomando.
- La dosis habitual es de 5 mg o 10 mg una vez al día.
Tratamiento de la insuficiencia cardíaca
- La dosis inicial habitual es de 1,25 mg una vez al día.
- Su médico ajustará la cantidad que toma.
- La dosis máxima es de 10 mg al día. Es preferible dividir la dosis en dos administraciones diarias.
Tratamiento después de un infarto
- La dosis inicial habitual es de 1,25 mg una vez al día a 2,5 mg dos veces al día.
- Su médico ajustará la cantidad que toma.
- La dosis habitual es de 10 mg al día. Es preferible dividir la dosis en dos administraciones diarias.
Personas mayores
Su médico reducirá la dosis inicial y ajustará su tratamiento más lentamente.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Triatec
Si toma más TRITACE del que debiera
Informe a su médico o acuda a la sala de emergencias del hospital más cercano. No conduzca hasta el hospital, no lo acompañe alguien ni llame a una ambulancia. Lleve la caja de medicamentos con usted. Esto se debe a que su médico necesita saber lo que ha contratado .
Si olvidó tomar TRITACE
- Si olvida una dosis, tome su dosis normal cuando sea el momento.
- No tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Triatec?
Como todos los medicamentos, TRITACE puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Deje de tomar TRITACE y consulte a su médico de inmediato si nota algún efecto secundario grave; es posible que necesite tratamiento médico urgente:
- Hinchazón de la cara, labios o garganta que dificultan la deglución o la respiración, así como picazón o sarpullido. Esto podría ser un signo de una reacción alérgica grave a TRITACE.
- Reacciones cutáneas graves que incluyen erupción cutánea, úlceras en la boca, empeoramiento de una afección cutánea preexistente, enrojecimiento, formación de ampollas y descamación de la piel (como síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o eritema multiforme).
Informe a su médico de inmediato si experimenta:
- Frecuencia cardíaca más rápida, latidos cardíacos irregulares o reforzados (palpitaciones), dolor en el pecho, opresión en el pecho o problemas más graves, como ataque cardíaco y accidente cerebrovascular.
- Dificultad para respirar o tos. Estos pueden ser signos de problemas pulmonares.
- Moretones más fáciles, sangrado más prolongado de lo normal, cualquier signo de sangrado (por ejemplo, encías sangrantes) manchas moradas en la piel o aparición más fácil de infecciones, irritación de garganta y fiebre, sensación de cansancio, debilidad, mareos o piel pálida. Estos pueden ser signos de problemas en la sangre o en la médula ósea.
- Dolor de estómago severo que puede extenderse a la espalda. Esto puede ser un signo de pancreatitis (inflamación del páncreas).
- Fiebre, escalofríos, cansancio, pérdida de apetito, dolor de estómago, náuseas, coloración amarillenta de la piel o los ojos (ictericia). Estos pueden ser signos de problemas hepáticos como hepatitis (inflamación del hígado) o daño hepático.
Otros efectos secundarios incluyen:
Informe a su médico si alguna de las afecciones que se describen a continuación se vuelve grave o persiste durante más de unos pocos días:
Frecuentes (afectan a menos de 1 paciente de cada 10 pacientes en tratamiento)
- Dolor de cabeza o sensación de cansancio
- Sintiéndose mareado. Es más probable que esto suceda cuando la terapia con TRITACE acaba de comenzar o se acaba de aumentar la dosis.
- Debilidad, hipotensión (presión arterial inusualmente baja), especialmente al ponerse de pie o levantarse rápidamente.
- Tos seca irritante, inflamación de los senos nasales (sinusitis) o bronquitis, dificultad para respirar
- Dolor de estómago o intestinos, diarrea, indigestión, malestar o malestar.
- Erupción cutánea con o sin bultos
- Dolores en el pecho
- Calambres o dolores musculares
- Los análisis de sangre muestran un nivel de potasio más alto de lo normal.
Poco frecuentes (afectan a menos de 1 paciente de cada 100 pacientes en tratamiento)
- Problemas de equilibrio (mareos)
- Picazón y sensaciones inusuales en la piel como entumecimiento, hormigueo, ardor, escozor o frotamiento (parestesia)
- Pérdida o cambio en el gusto
- Problemas para dormir
- Estado de ánimo deprimido, ansiedad, más nerviosismo de lo habitual o irritabilidad
- Nariz tapada, dificultad para respirar o empeoramiento del asma
- Inflamación del "intestino llamado" angioedema intestinal "y que presenta síntomas como dolor abdominal, vómitos y diarrea.
- Acidez de estómago, estreñimiento o sequedad de boca
- Aumento de la cantidad de orina durante el día.
- Más sudoración de lo habitual
- Pérdida o disminución del apetito (anorexia)
- Latido cardíaco rápido o irregular.
- Brazos y piernas hinchados. Esto puede ser una señal de que su cuerpo está reteniendo más agua de lo habitual.
- Enrojecimientos
- Visión borrosa
- Dolor en las articulaciones
- Fiebre
- Impotencia en hombres, deseo sexual reducido en hombres y mujeres.
- Un aumento en la cantidad de glóbulos blancos (eosinofilia) que se encuentran en los análisis de sangre.
- Cambios en la función del hígado, páncreas o riñones mostrados en análisis de sangre.
Raras (afectan a menos de 1 paciente de cada 1000 pacientes en tratamiento)
- Sensación de desmayo o confusión.
- Lengua hinchada y enrojecida
- Severo descamación o descamación de la piel, erupción pustulosa con picazón
- Problemas en las uñas (como aflojamiento o separación de la uña de su lugar)
- Erupción cutánea o hematomas
- Manchas en la piel y extremidades frías
- Ojos enrojecidos, hinchados, llorosos o con comezón.
- Audición alterada y zumbidos en el oído.
- Sensación de debilidad
- Disminución del número de glóbulos rojos, blancos y plaquetas en la sangre o de la concentración de hemoglobina, que se muestra en los análisis de sangre.
Muy raras (afectan a menos de 1 paciente de cada 10.000 pacientes en tratamiento)
- Mayor conciencia del sol.
Otros efectos secundarios encontrados:
Informe a su médico si alguna de las afecciones descritas a continuación se vuelve grave o persiste durante más de unos pocos días.
- Dificultad para concentrarse
- Hinchazón en la boca
- Análisis de sangre que muestran muy pocas células sanguíneas.
- Análisis de sangre que muestran niveles bajos de sodio en sangre
- Dedos de las manos y los pies que cambian de color cuando se enfrían y que hormiguean o duelen cuando se calientan (fenómeno de Raynaud)
- Aumento de las mamas en los hombres
- Reacciones lentas o alteradas
- Sensacion de quemarse
- Cambio en la percepción de olores.
- Perdida de cabello
Si nota algún efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera del alcance y de la vista de los niños. No utilice Triatec después de la fecha de caducidad indicada en los envases, blísteres y frascos. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes indicado.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura.
Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita.
Esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Qué contiene TRIATEC
El ingrediente activo es ramipril.
1,25 mg: cada comprimido contiene 1,25 mg de ramipril.
2,5 mg: cada comprimido contiene 2,5 mg de ramipril.
5 mg: cada comprimido contiene 5 mg de ramipril.
10 mg: cada comprimido contiene 10 mg de ramipril.
Los demás componentes de los comprimidos son:
Comprimidos de 1,25 mg y 10 mg hipromelosa, almidón de maíz pregelatinizado, celulosa microcristalina, estearilfumarato de sodio.
Comprimidos de 2,5 mg hipromelosa, almidón de maíz pregelatinizado, celulosa microcristalina, estearilfumarato de sodio, óxido de hierro amarillo E172.
5 mg comprimidos hipromelosa, almidón de maíz pregelatinizado, celulosa microcristalina, estearilfumarato de sodio, óxido de hierro rojo E172.
Descripción del aspecto de TRIATEC y contenido del envase
Comprimidos de 1,25 mg Comprimidos oblongos, de color blanco a blanquecino, con una línea de rotura, marcados en la parte superior con 1,25 y el logotipo de la empresa y en la parte inferior con HMN y 1,25. La ranura es solo para facilitar la rotura favoreciendo la deglución y no para dividir el comprimido en dosis iguales.
Comprimidos de 2,5 mg Comprimidos oblongos, de color amarillo a amarillento con una línea de rotura, marcados en la parte superior con 2.5 y el logotipo de la empresa y en la parte inferior con HMR y 2.5. La tableta se puede dividir en partes iguales.
Comprimidos de 5 mg Comprimidos oblongos de color rojo claro con una ranura, la parte superior marcada con 5 y el logotipo de la empresa y la parte inferior con HMP y 5. El comprimido se puede dividir en partes iguales.
Comprimidos de 10 mg Comprimidos oblongos de color blanco a blanquecino con una ranura marcada en la parte superior con HMO / HMO. La tableta se puede dividir en partes iguales.
Los comprimidos de Triatec 1,25 mg están disponibles en envases de 14, 15, 20, 28, 30, 50, 90, 98, 100 comprimidos en blísteres de PVC / aluminio y en envases de 500 comprimidos en frascos de vidrio oscuro con tapón.
Los comprimidos de Triatec 2,5 mg están disponibles en envases de 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 60, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 comprimidos en blísteres de PVC / aluminio. y en envases de 500 comprimidos en frascos de vidrio oscuro con tapón.
Los comprimidos de Triatec 5 mg están disponibles en envases de 10, 14, 15, 18, 20, 21, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 comprimidos en blísters de PVC / aluminio. y en envases de 500 comprimidos en frascos de vidrio oscuro con cierre.
Los comprimidos de Triatec 10 mg están disponibles en envases de 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 comprimidos en blísters de PVC / aluminio. y en envases de 28, 56, 500 comprimidos en frascos de vidrio oscuro con tapón. Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TABLETAS TRIATEC
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Tabletas
Cada comprimido contiene 1,25 mg de ramipril.
Cada comprimido contiene 2,5 mg de ramipril.
Cada comprimido contiene 5 mg de ramipril.
Cada comprimido contiene 10 mg de ramipril.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos de 1,25 mg
Comprimidos oblongos de color blanco a blanquecino con una ranura, la parte superior marcada con 1,25 y el logotipo de la empresa y la parte inferior con HMN y 1,25. La ranura es solo para facilitar la rotura favoreciendo la deglución y no para dividir el comprimido en dosis iguales.
Comprimidos de 2,5 mg
Comprimidos oblongos de color amarillo a amarillento con una ranura, la parte superior con 2.5 y el logotipo de la empresa y la parte inferior con HMR y 2.5. La tableta se puede dividir en partes iguales.
Tabletas de 5 mg
Comprimidos oblongos de color rojo claro con una ranura, la parte superior con el 5 y el logotipo de la empresa y la parte inferior con HMP y 5. El comprimido se puede dividir en partes iguales.
Comprimidos de 10 mg
Comprimidos oblongos de color blanco a blanquecino con una ranura marcada en la parte superior con HMO / HMO. La tableta se puede dividir en partes iguales.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
- Tratamiento de la hipertensión.
- Prevención cardiovascular: reducción de la morbimortalidad cardiovascular en pacientes con:
• Enfermedades cardiovasculares aterotrombóticas establecidas (enfermedad cardíaca coronaria previa o accidente cerebrovascular, o enfermedad vascular periférica) o
• diabetes con al menos un factor de riesgo cardiovascular (ver sección 5.1)
- Tratamiento de enfermedades renales:
• Nefropatía glomerular diabética incipiente, definida por la presencia de microalbuminuria
• Nefropatía glomerular diabética manifiesta, definida por macroproteinuria en pacientes con al menos un factor de riesgo cardiovascular (ver sección 5.1).
• Nefropatía glomerular no diabética manifiesta definida por macroproteinuria ≥3 g / día (ver sección 5.1).
- Tratamiento de insuficiencia cardíaca sintomática.
- Prevención secundaria tras un infarto agudo de miocardio: reducción de la mortalidad tras la fase aguda del infarto de miocardio en pacientes con signos clínicos de insuficiencia cardiaca cuando se inicia 48 horas después del inicio del infarto agudo de miocardio.
04.2 Posología y forma de administración
Uso oral.
Se recomienda tomar TRITACE a la misma hora todos los días.
TRITACE puede tomarse antes, durante o después de las comidas, porque la ingesta de alimentos no modifica su biodisponibilidad (ver sección 5.2).
TRIATEC debe tragarse con un líquido y no debe masticarse ni desmenuzarse.
Adultos
Pacientes en tratamiento con un diurético
Puede producirse hipotensión tras el inicio del tratamiento con TRITACE y es más probable en pacientes tratados concomitantemente con un diurético, por lo que se recomienda precaución en estos pacientes, ya que pueden verse reducidos en volumen plasmático y / o sales.
El diurético debe interrumpirse, si es posible, 2 o 3 días antes del inicio del tratamiento con TRITACE (ver sección 4.4).
En pacientes hipertensos en los que no se ha interrumpido el diurético, se debe iniciar el tratamiento con TRITACE con una dosis de 1,25 mg. Se debe controlar la función renal y el potasio sérico. La dosis posterior de TRITACE debe ajustarse de acuerdo con el valor de presión arterial deseado.
Hipertensión
La dosis debe individualizarse según el perfil del paciente (ver sección 4.4) y el control de la presión arterial.
TRITACE se puede utilizar solo o en combinación con otras clases de fármacos antihipertensivos (ver secciones 4.3, 4.4, 4.5 y 5.1).
Dosis inicial
El tratamiento con TRITACE debe iniciarse gradualmente, con una dosis inicial recomendada de 2,5 mg al día.
Los pacientes con una sobreactivación del sistema renina-angiotensina-aldosterona pueden tener un descenso excesivo de la presión arterial después de tomar la dosis inicial. Para estos pacientes, se recomienda una dosis inicial de 1,25 mg y el inicio del tratamiento bajo supervisión médica (ver sección 4.4). .
Dosis de titulación y mantenimiento
La dosis se puede duplicar a intervalos de 2-4 semanas para alcanzar progresivamente el valor de presión arterial requerido; la dosis máxima de TRITACE es de 10 mg al día. La dosis generalmente se toma una vez al día.
Prevención cardiovascular
Dosis inicial
La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg de TRITACE una vez al día.
Dosis de titulación y mantenimiento
La dosis debe aumentarse gradualmente en el paciente en función de la tolerabilidad del ingrediente activo. Se recomienda duplicar la dosis después de una o dos semanas de tratamiento y, después de otras dos o tres semanas, aumentarla hasta alcanzar la dosis de mantenimiento objetivo de 10 mg de TRITACE una vez al día.
Consulte también la posología descrita anteriormente para pacientes tratados con un diurético.
Tratamiento de enfermedades renales
En pacientes con diabetes y microalbuminuria.:
Dosis inicial
La dosis inicial recomendada es de 1,25 mg de TRITACE una vez al día.
Dosis de titulación y mantenimiento
La dosis debe aumentarse gradualmente en el paciente en función de la tolerabilidad del ingrediente activo.
Se recomienda que la dosis única diaria se duplique a 2,5 mg después de dos semanas y dos semanas más a 5 mg.
En pacientes con diabetes y al menos un factor de riesgo cardiovascular
Dosis inicial
La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg de TRITACE una vez al día.
Dosis de titulación y mantenimiento
La dosis debe aumentarse gradualmente en el paciente en función de la tolerabilidad del ingrediente activo.
Se recomienda que la dosis única diaria se duplique a TRITACE 5 mg después de una o dos semanas y luego a TRITACE 10 mg después de otras dos o tres semanas. La dosis diaria objetivo es de 10 mg.
En pacientes con nefropatía no diabética, definida por macroproteinuria ≥3g / día
Dosis inicial
La dosis inicial recomendada es de 1,25 mg de TRITACE una vez al día.
Dosis de titulación y mantenimiento
La dosis debe aumentarse gradualmente en el paciente en función de la tolerabilidad del ingrediente activo.
Se recomienda que la dosis única diaria se duplique a 2,5 mg después de dos semanas y luego a 5 mg después de otras dos semanas.
Insuficiencia cardíaca sintomática
Dosis inicial
En pacientes estabilizados con terapia diurética, la dosis inicial recomendada es de 1,25 mg al día.
Dosis de titulación y mantenimiento
TRITACE debe titularse duplicando la dosis cada una o dos semanas hasta una dosis diaria máxima de 10 mg. Es preferible dos administraciones al día.
Prevención secundaria en pacientes con infarto agudo de miocardio e insuficiencia cardíaca previos
Dosis inicial
Después de 48 horas de infarto de miocardio, en pacientes clínica y hemodinámicamente estables, la dosis inicial es de 2,5 mg dos veces al día durante tres días. Si no se tolera la dosis inicial de 2,5 mg, se debe administrar una dosis de 1,25 mg dos veces al día durante dos días antes. aumentando a 2,5 mg y 5 mg dos veces al día Si la dosis no puede aumentarse a 2,5 mg dos veces al día, se debe interrumpir el tratamiento.
Consulte también la posología descrita anteriormente para pacientes tratados con un diurético.
Dosis de titulación y mantenimiento
La dosis diaria se aumenta posteriormente duplicándola a intervalos de uno a tres días hasta una dosis de mantenimiento de 5 mg dos veces al día.
Siempre que sea posible, la dosis de mantenimiento se divide en dos administraciones al día.
Si no se puede aumentar la dosis a 2,5 mg dos veces al día, se debe interrumpir el tratamiento. Todavía no hay experiencia suficiente en el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca grave (NYHA IV) inmediatamente después de un infarto de miocardio. Si se toma la decisión de tratar a estos pacientes, se recomienda que se inicie el tratamiento con 1,25 mg una vez al día y que se tenga especial precaución en cualquier aumento de dosis.
Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia renal
La dosis diaria en pacientes con insuficiencia renal debe basarse en el aclaramiento de creatinina (ver sección 5.2):
• si el aclaramiento de creatinina es ≥ 60 ml / min, no es necesario ajustar la dosis inicial (2,5 mg / día); la dosis máxima diaria es de 10 mg;
• si el aclaramiento de creatinina se encuentra entre 30-60 ml / min, no es necesario ajustar la dosis inicial (2,5 mg / día); la dosis máxima diaria es de 5 mg;
• si el aclaramiento de creatinina se encuentra entre 10-30 ml / min, la dosis inicial es de 1,25 mg / día y la dosis diaria máxima es de 5 mg;
• Ramipril es poco dializable en pacientes hipertensos en hemodiálisis; la dosis inicial es de 1,25 mg / día y la dosis diaria máxima es de 5 mg; el medicamento debe administrarse unas horas después de realizar la diálisis.
Pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 5.2)
En pacientes con insuficiencia hepática, el tratamiento con TRITACE solo debe iniciarse bajo una estrecha supervisión médica y la dosis máxima diaria de TRITACE es de 2,5 mg.
Pacientes de edad avanzada
La dosis inicial debe ser la más baja y la titulación posterior debe ser muy gradual debido a la mayor probabilidad de reacciones adversas, especialmente en pacientes muy ancianos o debilitados. Se debe considerar una dosis inicial reducida de ramipril de 1,25 mg.
Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de ramipril en niños.. Los datos actualmente disponibles para Triatec se describen en las secciones 4.8, 5.1, 5.2 y 5.3, pero no se pueden hacer recomendaciones específicas sobre una posología.
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al principio activo, a alguno de los excipientes oa otros inhibidores de la ECA (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina) (ver sección 6.1).
• Antecedentes de angioedema (angioedema hereditario, idiopático o previo con inhibidores de la ECA o ARAII).
• Tratamientos extracorpóreos que ponen la sangre en contacto con superficies cargadas negativamente (ver sección 4.5).
• Estenosis significativa de la arteria renal bilateral o estenosis unilateral en pacientes con un solo riñón funcional.
• Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).
• Ramipril no debe utilizarse en pacientes con hipotensión o inestabilidad hemodinámica.
• El uso concomitante de Triatec con productos que contienen aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG 2) (ver secciones 4.5 y 5.1).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Poblaciones especiales
• El embarazo
La terapia con inhibidores de la ECA, como ramipril o antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARAII) no debe iniciarse durante el embarazo.
Para las pacientes que planean quedarse embarazadas, se deben utilizar tratamientos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad probado para su uso durante el embarazo, a menos que se considere esencial continuar el tratamiento con un inhibidor de la ECA / ARAII. Se debe iniciar un tratamiento alternativo apropiado (ver secciones 4.3 y 4.6).
• Pacientes particularmente en riesgo de hipotensión
- Pacientes con sobreactivación del sistema renina-angiotensina-aldosterona
Los pacientes con sobreactivación del sistema renina-angiotensina-aldosterona tienen riesgo de un descenso agudo notable de la presión arterial y deterioro de la función renal debido a la inhibición de la ECA, especialmente cuando se administra por primera vez el inhibidor de la ECA o un diurético concomitante. aumento de dosis. Se debe esperar una activación relevante del sistema renina-angiotensina-aldosterona y se requiere supervisión médica, incluida la monitorización de la presión arterial, por ejemplo en:
• pacientes con hipertensión grave;
• pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva descompensada;
• pacientes con impedimento hemodinámicamente significativo para la entrada o salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis de la válvula aórtica o mitral);
• pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal con un segundo riñón en funcionamiento;
• pacientes en los que existe o puede desarrollarse una depleción de líquidos o sal (incluidos los pacientes que toman diuréticos);
• pacientes con cirrosis hepática y / o ascitis;
• durante una cirugía mayor o durante la anestesia con medicamentos que causan hipotensión.
En general, se recomienda corregir la deshidratación, la hipovolemia o la depleción de sal antes de iniciar el tratamiento (sin embargo, en pacientes con insuficiencia cardíaca, esta acción correctiva debe sopesarse cuidadosamente frente al riesgo de sobrecarga).
Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda el bloqueo doble del RAAS mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren (ver secciones 4.5 y 5.1).
Si la terapia de doble bloqueo se considera absolutamente necesaria, solo debe realizarse bajo la supervisión de un especialista y con un control estrecho y frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión arterial.
Los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de angiotensina II no deben usarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.
Insuficiencia cardíaca transitoria o persistente después de un infarto de miocardio.
- Pacientes con riesgo de isquemia cardíaca o cerebral en caso de hipotensión aguda.
La fase inicial del tratamiento requiere una cuidadosa supervisión médica.
• Pacientes de edad avanzada
Ver sección 4.2.
• Cirugía
Si es posible, se recomienda suspender el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina como ramipril un día antes de la cirugía.
• Monitorización de la función renal
La función renal debe evaluarse antes y durante el tratamiento y la dosis debe ajustarse especialmente en las primeras semanas de tratamiento. Se requiere una monitorización especialmente cuidadosa en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.2). C "es el riesgo de insuficiencia renal, particularmente en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o después de un trasplante de riñón.
• Angioedema
Se han notificado casos de angioedema en pacientes que reciben inhibidores de la ECA, incluido ramipril (ver sección 4.8).
En caso de angioedema, se debe suspender TRITACE.
El tratamiento de emergencia debe instituirse de inmediato. Los pacientes deben permanecer en observación durante al menos 12-24 horas y deben ser dados de alta solo después de la resolución completa de los síntomas.
Se ha notificado angioedema intestinal en pacientes que reciben inhibidores de la ECA, incluido TRITACE (ver sección 4.8). Estos pacientes presentaban dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos).
• Reacciones anafilácticas durante terapias desensibilizantes.
La probabilidad y la gravedad de reacciones anafilácticas o anafilactoides después del contacto con veneno de insectos u otros alérgenos aumentan durante la terapia con inhibidores de la ECA. Se debe considerar la suspensión temporal de TRITACE antes de la desensibilización.
• Monitorización de electrolitos: hiperpotasemia
Se ha observado hiperpotasemia en algunos pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluido TRITACE. Los pacientes con riesgo de hiperpotasemia incluyen aquellos con insuficiencia renal, edad> 70 años, con diabetes mellitus no controlada o aquellos que usan sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio u otras sustancias activas que aumentan los niveles plasmáticos de potasio, o condiciones tales como deshidratación, insuficiencia cardíaca aguda. , acidosis metabólica.
Si se considera necesario el uso de cualquiera de las sustancias anteriores, se recomienda un control regular del potasio sérico (ver sección 4.5).
• Monitorización de electrolitos: hiponatremia
En algunos pacientes tratados con ramipril se ha observado síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH) y posterior hiponatremia. Se recomienda que los niveles séricos de sodio se controlen regularmente en pacientes de edad avanzada y en otros pacientes con riesgo de hiponatremia.
• Neutropenia / agranulocitosis
En raras ocasiones se han observado neutropenia / agranulocitosis, así como trombocitopenia y anemia, y también se ha informado depresión de la médula ósea.
Se recomienda controlar el número de glóbulos blancos para permitir la detección de una posible leucopenia.
Se recomienda una monitorización más frecuente en la fase inicial del tratamiento y en pacientes con insuficiencia renal, en pacientes con trastornos del colágeno concomitantes (p. Ej., Lupus eritematoso o esclerodermia) y en aquellos tratados con medicamentos que pueden provocar cambios en la imagen sanguínea (ver párrafos 4.5). y 4.8).
• Diferencias étnicas
Los inhibidores de la ECA causan una mayor incidencia de angioedema en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas.
Al igual que otros inhibidores de la ECA, ramipril puede ser menos eficaz para reducir la presión arterial en las poblaciones de raza negra que en las de otras personas, posiblemente debido a una mayor prevalencia de hipertensión con niveles bajos de renina en las poblaciones de raza negra.
• Tos
Se ha informado tos con el uso de inhibidores de la ECA. Normalmente, la tos no es productiva, es persistente y se resuelve al interrumpir el tratamiento. La tos con inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los datos de ensayos clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, como hipotensión, hiperpotasemia y disminución función renal (incluida la insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un único agente activo en el sistema RAAS (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.1).
Asociaciones contraindicadas
Los tratamientos extracorpóreos que provocan el contacto entre la sangre y superficies cargadas negativamente, como la diálisis o la hemofiltración con membranas de alto flujo (p. Ej., Membranas de poliacrilonitrilo) o aféresis de lipoproteínas de baja densidad mediante dextrano, están contraindicadas debido al mayor riesgo de reacciones anafilactoides graves (ver sección 4.3) Si se requiere este tipo de tratamiento, se debe considerar el uso de diferentes membranas de diálisis o una clase diferente de agentes antihipertensivos.
Precauciones de uso
Sales de potasio, heparina, diuréticos ahorradores de potasio y otros principios activos que aumentan los niveles de potasio en sangre (incluidos los antagonistas de la angiotensina II)., trimetoprim, tacrolimus, ciclosporina):
Puede producirse hiperpotasemia, por lo que se requiere una monitorización cuidadosa de los niveles séricos de potasio.
Fármacos antihipertensivos (p. Ej., Diuréticos) y otros fármacos con potencial efecto antihipertensivo (p. Ej., Nitratos, antidepresivos tricíclicos, anestésicos, ingesta de alcohol, baclofeno, alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina): Debe anticiparse una posible potenciación del riesgo de hipotensión (ver sección 4.2 para diuréticos).
Vasopresores simpaticomiméticos y otras sustancias (p. Ej., Isoproterenol, dobutamida, dopamida, adrenalina) que pueden reducir el efecto antihipertensivo de TRIATEC: Se recomienda el control de la presión arterial.
Alopurinol, inmunosupresores, corticosteroides, procainamida, citostáticos y otros fármacos que pueden alterar el cuadro sanguíneo: mayor riesgo de reacciones hematológicas (ver sección 4.4).
Sales de litio: Los inhibidores de la ECA pueden reducir la excreción de litio y, por tanto, puede aumentar la toxicidad del litio, por lo que deben monitorizarse los niveles séricos de litio.
Agentes antidiabéticos, incluida la insulina.: Pueden producirse reacciones hipoglucémicas. Por tanto, se recomienda la monitorización de la glucosa en sangre.
Fármacos anti-inflamatorios no esteroideos y ácido acetilsalicílico: debe anticiparse una posible reducción del efecto antihipertensivo de TRITACE Además, el tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA y AINE puede aumentar el riesgo de empeoramiento de la función renal y un aumento de la calemia.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No se recomienda TRITACE durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4 y está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver sección 4.3).
La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad después de la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un pequeño aumento del riesgo.
Para las pacientes que planean quedarse embarazadas, se deben utilizar tratamientos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad comprobado para su uso durante el embarazo, a menos que se considere esencial continuar con el tratamiento con inhibidores de la ECA.
Cuando se diagnostica un embarazo, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si procede, iniciar un tratamiento alternativo.
Se sabe que la exposición a inhibidores de la ECA / antagonistas de los receptores de angiortensina II (ARAII) durante el segundo y tercer trimestre en mujeres induce toxicidad fetal (función renal disminuida, oligohidramnios, retraso de la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia) (ver sección 5.3 "Datos preclínicos sobre seguridad").
En caso de que se haya producido una exposición al inhibidor de la ECA a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda un control ecográfico de la función renal y del cráneo.
Los recién nacidos cuyas madres hayan tomado inhibidores de la ECA deben ser controlados de cerca para detectar hipotensión, oliguria e hiperpotasemia (ver también las secciones 4.3 y 4.4).
Hora de la comida
Dado que no hay información suficiente sobre el uso de ramipril durante la lactancia (ver sección 5.2), no se recomienda TRITACE y son preferibles tratamientos alternativos con perfiles de seguridad mejor establecidos durante la lactancia, especialmente cuando se amamanta a un recién nacido o un lactante prematuro.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Algunas reacciones adversas (p. Ej., Síntomas de presión arterial baja como mareos) pueden interferir con la capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar y, por tanto, representan un riesgo en situaciones en las que estas habilidades son particularmente importantes (p. Ej., Operar maquinaria o conducir vehículos).
Esto puede ocurrir particularmente al inicio del tratamiento o cuando se sustituye por otra terapia. Después de la primera dosis o del aumento de dosis, no se recomienda conducir ni utilizar maquinaria durante varias horas.
04.8 Efectos indeseables
El perfil de seguridad de ramipril incluye tos seca persistente y reacciones debidas a hipotensión. Las reacciones adversas graves incluyen angioedema, hiperpotasemia, insuficiencia hepática o renal, pancreatitis, reacciones cutáneas graves y neutropenia / agranulocitosis.
La frecuencia de los efectos indeseables se define utilizando la siguiente convención:
Muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100,
Dentro de los grupos de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden descendente de gravedad.
Población pediátrica
La seguridad de ramipril se controló en 325 niños y adolescentes de 2 a 16 años en 2 ensayos clínicos. Aunque la naturaleza y la gravedad de los eventos adversos son similares a las de los adultos, la frecuencia de los siguientes eventos es mayor en los niños:
Taquicardia, congestión nasal y rinitis, "frecuentes" (es decir, ≥ 1/100,
Conjuntivitis "común" (es decir, ≥ 1/100,
Temblor y urticaria "poco común" (es decir, ≥ 1/1000,
El perfil de seguridad global de ramipril en pacientes pediátricos no difiere significativamente del perfil de seguridad en adultos.
04.9 Sobredosis
Los síntomas asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir vasodilatación periférica excesiva (con hipotensión marcada, shock), bradicardia, alteración de electrolitos, insuficiencia renal. Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente y el tratamiento debe ser sintomático y de soporte. Las principales medidas sugeridas incluyen la desintoxicación (lavado gástrico, administración de adsorbentes) y medidas para restaurar la estabilidad hemodinámica, incluida la administración de agonistas adrenales alfa 1 o angiotensina II (angiotensinamida).Ramiprilat, el metabolito activo de ramipril, se elimina mal de la circulación general mediante hemodiálisis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: inhibidores de la ECA; Código A.T.C: C09AA05
Mecanismo de acción .
El ramiprilato, el metabolito activo del profármaco ramipril, inhibe la enzima dipeptidilcarboxipeptidasa I (sinónimos: enzima convertidora de angiotensina; quininasa II). Esta enzima, a nivel plasmático y tisular, determina la conversión de angiotensina I en la sustancia vasoconstrictora angiotensina II y la degradación del vasodilatador bradicinina La reducción de la formación de angiotensina II y la inhibición de la degradación de bradicinina conducen a la vasodilatación.
Dado que la angiotensina II también estimula la liberación de aldosterona, el ramiprilato reduce la secreción de aldosterona.
La respuesta media a los inhibidores de la ECA de los pacientes hipertensos de raza negra (afrocaribeños) (por lo general, esta población hipertensa tiene un nivel bajo de renina) es menor que la de los pacientes que no son de raza negra.
Efectos farmacodinámicos .
Propiedades antihipertensivas:
La administración de ramipril provoca una marcada reducción de la resistencia arterial periférica. Generalmente ni el flujo plasmático renal ni la filtración glomerular sufren cambios notables.
La administración de ramipril a pacientes hipertensos da como resultado una reducción de la presión arterial tanto en posición de pie como en decúbito supino, sin aumento compensatorio de la frecuencia cardíaca.
Tras una única dosis oral, en la mayoría de los pacientes la acción antihipertensiva se produce después de 1 o 2 horas desde la ingesta, alcanza su efecto máximo a las 3-6 horas y dura al menos 24 horas.
El efecto antihipertensivo máximo del tratamiento continuo con ramipril se alcanza generalmente después de 3-4 semanas de tratamiento.
Se ha demostrado que el efecto antihipertensivo se mantiene durante una terapia prolongada de hasta 2 años.
La interrupción brusca del tratamiento no provoca un aumento rápido de rebote en la presión arterial.
Insuficiencia cardiaca:
Ramipril ha demostrado ser eficaz, además de la terapia convencional con diuréticos y glucósidos cardíacos, en pacientes con clases funcionales II-IV definidas por la New-York Heart Association. El fármaco tuvo efectos beneficiosos sobre la hemodinámica cardíaca (disminución de la presión de llenado de los ventrículos izquierdo y derecho, disminución de la resistencia vascular periférica total, aumento del gasto cardíaco y mejora del índice cardíaco). También reduce la activación neuroendocrina.
Eficacia clínica y seguridad
Prevención / nefroprotección cardiovascular:
Se realizó un estudio de prevención controlado con placebo (el estudio HOPE) en el que se añadió ramipril a la terapia estándar en más de 9.200 pacientes. Pacientes con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular resultante de enfermedad cardiovascular aterotrombótica (enfermedad de las arterias coronarias, ictus o enfermedad vascular periférica) o diabetes mellitus con al menos un factor de riesgo adicional (microalbuminuria documentada, hipertensión, nivel alto de colesterol total, nivel bajo de colesterol HDL, o fumar), fueron incluidos en el estudio.
El estudio mostró que ramipril disminuye de manera estadísticamente significativa la incidencia de infarto de miocardio, muerte cardiovascular y accidente cerebrovascular, solo o combinado (eventos primarios combinados).
Estudio HOPE: principales resultados
El estudio MICRO - HOPE, un subestudio predefinido del estudio HOPE, evaluó el efecto de añadir ramipril 10 mg al régimen actual frente a placebo en 3577 pacientes ≥ 55 años (sin límite superior de edad), la mayoría con diabetes tipo 2 ( y al menos otro factor de riesgo CV) normotenso o hipertenso.
El análisis principal de los resultados mostró que 117 (6,5%) participantes tratados con ramipril y 149 (8,4%) tratados con placebo desarrollaron nefropatía manifiesta, que corresponde a una reducción del riesgo relativo (RRR) del 24%.; IC del 95% [3 -40], p = 0,027.
El estudio REIN aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con placebo tuvo como objetivo demostrar el efecto del tratamiento con ramipril sobre la tasa de disminución de la función glomerular (TFG) en 352 pacientes normotensos o hipertensos (18-70 años). De edad) con proteinuria leve (es decir, excreción urinaria de proteínas> 1 e
El análisis principal de los pacientes con la proteinuria más grave (capa separada prematuramente debido al beneficio observado en el grupo de ramipril) mostró que la tasa media de disminución de la TFG por mes fue menor con ramipril que con placebo; -0, 54 vs. - 0,88 ml / min / mes, p = 0,038. La diferencia entre los grupos fue de 0,34 [0,03-0,65] por mes y aproximadamente 4 ml / min / año; en 23, el 1% de los pacientes del grupo de ramipril alcanzó el criterio de valoración secundario combinado de duplicar la concentración basal de creatinina sérica y / o insuficiencia renal terminal (ERT) (necesidad de diálisis o trasplante de riñón) frente al 45,5% en el placebo (p = 0,02).
Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS):
Dos grandes ensayos controlados aleatorios (ONTARGET (ONTARGET (Telmisartan solo en curso y en combinación con Ramipril Global Endpoint Trial) y VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) han examinado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un antagonista de la receptor de angiotensina II.
ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, o diabetes mellitus tipo 2 asociada con evidencia de daño orgánico. VA NEPHRON-D fue un estudio realizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no demostraron ningún efecto beneficioso significativo sobre los resultados renales y / o cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hiperpotasemia, lesión renal aguda y / o hipotensión en comparación con la monoterapia.
Estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y antagonistas del receptor de angiotensina II, dadas sus propiedades farmacodinámicas similares.
Por tanto, los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de la angiotensina II no deben utilizarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue un estudio destinado a verificar la ventaja de agregar aliskiren a la terapia estándar de un inhibidor de la ECA o un antagonista del receptor de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica. , enfermedad cardiovascular, o ambas. El estudio finalizó antes de tiempo debido a un mayor riesgo de eventos adversos. La muerte cardiovascular y el accidente cerebrovascular fueron numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo, y los eventos adversos y los eventos adversos graves de interés ( hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) se notificaron con más frecuencia en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo.
Prevención secundaria tras un infarto agudo de miocardio
El estudio AIRE incluyó a más de 2000 pacientes con signos clínicos transitorios / persistentes de insuficiencia cardíaca después de un infarto de miocardio documentado. El tratamiento con ramipril se inició 3-10 días después del infarto agudo de miocardio. El estudio indicó que después de un tiempo medio de seguimiento de 15 meses, la mortalidad en los pacientes tratados con ramipril fue del 16,9% mientras que en los pacientes tratados con ramipril tratados con placebo fue del 22,6%. lo que significa una reducción absoluta de la mortalidad del 5,7% y una reducción del riesgo relativo del 27% (IC del 95% [11-40%]).
Población pediátrica
En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en el que participaron 244 pacientes pediátricos con hipertensión (73% de hipertensión primaria), de entre 6 y 16 años, los pacientes recibieron dosis bajas, niveles medios o altos de ramipril en función del peso para alcanzar el ramiprilato plasmático. concentraciones correspondientes a las dosis para adultos de 1,25 mg, 5 mg y 20 mg. Al final de las 4 semanas, ramipril fue ineficaz para reducir la presión arterial sistólica, pero a la dosis más alta redujo la presión arterial diastólica. Tanto las dosis medias como las altas de ramipril mostraron una reducción significativa de la presión arterial sistólica y diastólica en niños con hipertensión confirmada.
Este efecto no se observó en un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, de escalada de dosis, interrumpido después de 4 semanas en 218 pacientes pediátricos de 6 a 16 años (75% de hipertensión primaria), donde las presiones sistólica y diastólica demostraron un rebote modesto, pero no retorno estadísticamente significativo al valor inicial, en los tres niveles de dosis de ramipril sometidos a prueba de peso [dosis baja (0,625 mg - 2,5 mg), dosis media (2,5 mg) mg - 10 mg) o dosis alta (5 mg - 20 mg)]. Ramipril no mostró una relación dosis / respuesta lineal en la población pediátrica estudiada.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Farmacocinética y metabolismo
Absorción
Después de la administración oral, ramipril se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal: la concentración plasmática máxima de ramipril se alcanza en 1 hora. Según la recuperación urinaria, la absorción es al menos del 56% y no se ve afectada significativamente por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad del metabolito activo ramiprilato después de la administración oral de 2,5 mg y 5 mg de ramipril es del 45%.
Las concentraciones plasmáticas máximas de ramiprilato, el único metabolito activo de ramipril, se alcanzan entre 2 y 4 horas después de la ingesta de ramipril. .
Distribución
La unión a proteínas séricas de ramipril es aproximadamente del 73% y la del ramiprilato es aproximadamente del 56%.
Metabolismo
El ramipril se metaboliza casi por completo en ramiprilato y el éster de dicetopiperazina, la forma ácida de dicetopiperazina y los glucurónidos de ramipril y ramiprilato.
Eliminación
La excreción de los metabolitos se realiza principalmente por vía renal.
Las concentraciones plasmáticas de ramiprilato disminuyen de forma polifásica. Debido a su unión potente y saturable a la ECA y a su lenta disociación de la enzima, el ramiprilato exhibe una fase de eliminación terminal prolongada a concentraciones plasmáticas muy bajas.
Después de múltiples dosis diarias de ramiprilo, la vida media efectiva de las concentraciones de ramiprilato fue de 13 a 17 horas para las dosis de 5 a 10 mg y más prolongada para las dosis más bajas de 1,25 a 2,5 mg. Esta diferencia está relacionada con la capacidad saturable de la enzima para unir ramiprilat.
Una sola dosis oral de ramipril produjo un nivel indetectable de ramipril y su metabolito en la leche materna. Sin embargo, se desconoce el efecto de la administración de dosis múltiples.
Pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.2)
La excreción renal de ramiprilato está reducida en pacientes con insuficiencia renal y el aclaramiento renal de ramiprilato es proporcional al aclaramiento de creatinina, lo que da lugar a concentraciones plasmáticas elevadas de ramiprilato que disminuyen más lentamente que en pacientes con función renal normal.
Pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 4.2)
En pacientes con insuficiencia hepática, la metabolización de ramiprilato a ramiprilato se retrasa debido a la disminución de la actividad de las esterasas hepáticas; en estos pacientes los niveles plasmáticos de ramiprilo aumentan. Las concentraciones máximas de ramiprilato en estos pacientes, sin embargo, no son diferentes de las visto en sujetos con función hepática normal.
Hora de la comida
Una sola dosis oral de ramipril produjo un nivel indetectable de ramipril y su metabolito en la leche materna. Sin embargo, se desconoce el efecto de la administración de dosis múltiples.
Población pediátrica
El perfil farmacocinético de ramipril se estudió en 30 pacientes pediátricos hipertensos, de 2 a 16 años, con un peso ≥ 10 kg. Después de la administración de dosis de 0,05 a 0,2 mg / kg, ramipril se metabolizó rápida y ampliamente a ramiprilato. Las concentraciones plasmáticas máximas de ramiprilato se produjeron en 2-3 horas. El aclaramiento de ramiprilat está altamente correlacionado con el logaritmo del peso corporal (p
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Se encontró que la administración oral de ramipril carecía de toxicidad aguda en roedores y perros. Los estudios que implican la administración oral crónica se realizaron en ratas, perros y monos. Se detectaron alteraciones de los electrolitos plasmáticos en las tres especies. Como expresión de la actividad farmacodinámica de ramipril, se encontró un agrandamiento pronunciado del aparato yuxtaglomerular en perros y monos a partir de dosis diarias de 250 mg / kg. Las ratas, perros y monos toleraron dosis diarias de 2, 2,5 y 8 mg / kg respectivamente sin efectos adversos.
Se observó daño renal irreversible en ratas muy jóvenes tratadas con una dosis única de ramipril.
Los estudios de toxicología reproductiva en ratas, conejos y monos no revelaron propiedades teratogénicas. La fertilidad no se vio afectada en ratas macho o hembra.
La administración de ramipril a ratas hembras durante el período de gestación y lactancia provocó daño renal irreversible (dilatación de la pelvis renal) en la descendencia a dosis diarias de 50 mg / kg de peso corporal o más.
La prueba de mutagenicidad, realizada utilizando varios sistemas de prueba, no proporcionó evidencia de que ramipril posea propiedades mutagénicas o genotóxicas.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Comprimidos de 1,25 mg
hipromelosa, almidón de maíz pregelatinizado, celulosa microcristalina, estearilfumarato de sodio.
Comprimidos de 2,5 mg
hipromelosa, almidón de maíz pregelatinizado, celulosa microcristalina, estearilfumarato de sodio, óxido de hierro amarillo E172.
Tabletas de 5 mg
hipromelosa, almidón de maíz pregelatinizado, celulosa microcristalina, estearilfumarato de sodio, óxido de hierro rojo E 172.
Comprimidos de 10 mg
hipromelosa, almidón de maíz pregelatinizado, celulosa microcristalina, estearilfumarato de sodio.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
1,25 mg: envases de 14, 15, 20, 28, 30, 50, 90, 98, 100 comprimidos en blísters de PVC / aluminio
2,5 mg: envases de 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 60, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 comprimidos en blísters de PVC / aluminio,
5 mg: envases de 10, 14, 15, 18, 20, 21, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 comprimidos en blísters de PVC / aluminio
10 mg: envases de 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 comprimidos en blísters de PVC / aluminio
1,25 mg: 500 comprimidos en frasco de vidrio oscuro tipo III (Eur.Ph.) con tapón de rosca de HDPE.
2,5 mg: 500 comprimidos en frasco de vidrio oscuro tipo III (Eur.Ph.) con tapón de rosca de HDPE.
5 mg: 500 comprimidos en frasco de vidrio oscuro tipo III (Eur.Ph.) con tapón de rosca de HDPE.
10 mg: 25, 56, 500 comprimidos en frasco de vidrio oscuro tipo III (Eur.Ph.) con tapón de rosca de HDPE.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
"Comprimidos de 1,25 mg" - 28 comprimidos en PVC / AL A.I.C. n.: 027161049
"Comprimidos de 2,5 mg" - 28 comprimidos divisibles en PVC / AL A.I.C. n.: 027161052
"Comprimidos de 2,5 mg" - 320 comprimidos divisibles en PVC / AL A.I.C. n.: 027161088
"Comprimidos de 5 mg" - 14 comprimidos divisibles en PVC / AL A.I.C. n.: 027161064
"Comprimidos de 5 mg" - 320 comprimidos divisibles en PVC / AL A.I.C. n.: 027161090 "Comprimidos de 10 mg" - 28 comprimidos divisibles en PVC / AL A.I.C. n.: 027161076
"Comprimidos de 10 mg" - 320 comprimidos divisibles en PVC / AL A.I.C. n.: 027161102
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de primera autorización: 1 de marzo de 1990 Triatec 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg.
23 de febrero de 2004 Triatec 10 mg
Última fecha de renovación: 01 de junio de 2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Mayo de 2015
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