Ingredientes activos: Filgrastim
Nivestim 12 MU / 0,2 ml solución inyectable / para perfusión
Nivestim 30 MU / 0,5 ml solución inyectable / para perfusión
Nivestim 48 MU / 0,5 ml solución inyectable / para perfusión
¿Por qué se usa Nivestim? ¿Para qué sirve?
Que es Nivestim
Nivestim contiene el principio activo filgrastim, que pertenece a un grupo de proteínas llamadas citocinas y es muy similar a una proteína natural (factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF]) producida por el cuerpo humano. Filgrastim estimula la médula ósea (el tejido que produce nuevos glóbulos) para producir más glóbulos, especialmente algunos tipos de glóbulos blancos.Los glóbulos blancos son importantes porque ayudan al cuerpo a combatir las infecciones.
Para qué se utiliza Nivestim
Su médico le ha recetado Nivestim para ayudar a su cuerpo a producir más glóbulos blancos. Su médico le explicará por qué le han recetado Nivestim. Nivestim es útil en una serie de afecciones clínicas diferentes, como:
- quimioterapia
- transplante de médula osea,
- neutropenia crónica grave (la neutropenia es un número anormalmente bajo de cierto tipo de glóbulos blancos también conocidos como neutrófilos),
- neutropenia en pacientes con infección por VIH,
- Movilización de células madre de sangre periférica.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Nivestim
No use Nivestim
- si es alérgico al filgrastim oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Nivestim
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de tomar Nivestim: - si tiene alguna otra enfermedad (especialmente si cree que tiene una "infección),
- si tiene tos, fiebre y dificultad para respirar. Pueden ser secundarios a problemas pulmonares (ver también la sección 4 "POSIBLES EVENTOS ADVERSOS"),
- si tiene anemia de células falciformes (un trastorno sanguíneo hereditario que afecta a los glóbulos rojos),
- si tiene dolor abdominal en la parte superior izquierda o si tiene dolor en el hombro. Podría ser consecuencia de una enfermedad del bazo (ver sección 4 "POSIBLES EVENTOS ADVERSOS"),
- si padece trastornos sanguíneos específicos (p. ej., síndrome de Kostmann, síndrome mielodisplásico, diferentes tipos de leucemia),
- si padece osteoporosis. Su médico puede controlar la densidad de sus huesos con regularidad.
Si necesita una gammagrafía ósea, informe a su médico o enfermero que está siendo tratado con Nivestim.
Informe a su médico o enfermero inmediatamente si experimenta signos repentinos de alergia como erupción, picor o urticaria en la piel, hinchazón de la cara, labios, lengua u otras partes del cuerpo, dificultad para respirar, sibilancias o dificultad para respirar durante el tratamiento. con Nivestim porque estos pueden ser signos de una reacción alérgica grave.
Mientras esté en tratamiento con Nivestim, es posible que necesite análisis de sangre periódicos para comprobar la cantidad de neutrófilos y otros glóbulos blancos en su sangre. Con estos datos, el médico determina la efectividad del tratamiento y si debe continuar.
Pérdida de respuesta al filgrastim
Si tiene una respuesta disminuida o no mantiene la respuesta al tratamiento con filgrastim, su médico investigará las razones, incluida la posibilidad de que haya desarrollado anticuerpos que neutralizan la actividad de filgrastim.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Nivestim?
No debe recibir tratamiento con Nivestim en las 24 horas anteriores y las 24 horas posteriores al tratamiento con quimioterapia.
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Filgrastim no se ha estudiado en mujeres embarazadas. Es importante que informe a su médico si está embarazada, si cree que puede estar embarazada o si planea quedarse embarazada, ya que su médico puede decidir que no puede usar este medicamento. El filgrastim puede tener efectos adversos en su capacidad de quedar embarazada o provocar la interrupción del embarazo.
No se sabe si filgrastim pasa a la leche materna. Por lo tanto, su médico puede decidir que no puede usar este medicamento si está amamantando.
Conducción y uso de máquinas
Filgrastim tiene efectos moderados sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Si se siente cansado, debe tener cuidado al conducir o utilizar máquinas.
Nivestim contiene sorbitol
Este medicamento contiene sorbitol (E420). Si su médico le ha dicho que padece una intolerancia a algunos azúcares (fructosa), consulte con él antes de tomar este medicamento. Este medicamento también contiene sodio en menos de 1 mmol (23 mg) por dosis y, por lo tanto, es esencialmente "exento de sodio".
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Nivestim: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. Consulte con su médico si no está seguro.
Este medicamento se administra mediante inyección, ya sea por infusión intravenosa (goteo) o por vía subcutánea en el tejido ubicado directamente debajo de la piel.
Si está usando este medicamento por inyección subcutánea, su médico puede considerar apropiado que se lo inyecte usted mismo. Su médico o enfermero le mostrará cómo inyectarse (las instrucciones sobre la autoinyección se encuentran al final de este prospecto). No intente inyectarse usted mismo a menos que esté capacitado para hacerlo. Parte de la información que necesita se indica al final de este prospecto, sin embargo, para el tratamiento adecuado de su enfermedad, es necesaria una cooperación cuidadosa y constante con su médico.
La cantidad de Nivestim que necesita depende de la enfermedad para la que esté tomando Nivestim y de su peso corporal.
Nivestim y neutropenia asociada a quimioterapia
La dosis habitual en adultos y niños es de 0,5 millones de unidades (5 microgramos) por kilogramo de peso corporal por día. Por ejemplo, si pesa 60 kg, su dosis diaria es de 30 millones de unidades (300 microgramos). El tratamiento puede durar hasta 14 días. Para algunas enfermedades, es posible que se requiera un tratamiento prolongado de hasta aproximadamente un mes.
Nivestim y trasplante de médula ósea
La dosis inicial habitual es de 1 millón de unidades (10 microgramos) por kilogramo de peso corporal por día mediante perfusión. Por ejemplo, si pesa 60 kg, su dosis diaria es de 60 millones de unidades (600 microgramos). Por lo general, recibirá la primera dosis al menos 24 horas después de la quimioterapia, pero dentro de las 24 horas posteriores a un trasplante de médula ósea. Luego, el médico realizará análisis de sangre para verificar el efecto del tratamiento y establecer su duración.
Nivestim y neutropenia crónica grave
La dosis inicial habitual es de entre 0,5 millones (5 microgramos) y 1,2 millones (12 microgramos) de unidades por kilogramo de peso corporal por día, como dosis única o dividida. A continuación, su médico le realizará análisis de sangre para comprobar el efecto del tratamiento y determinar la dosis más adecuada para usted. En caso de neutropenia, es necesario un tratamiento prolongado con Nivestim.
Nivestim y neutropenia en pacientes con infección por VIH
La dosis inicial habitual es de entre 0,1 (1 microgramos) y 0,4 millones de unidades (4 microgramos) por kilogramo de peso corporal al día. Su médico le realizará análisis de sangre a intervalos regulares para comprobar el efecto del tratamiento. Una vez que el recuento de glóbulos blancos haya vuelto a la normalidad, la frecuencia de administración puede reducirse a menos de una vez al día. requieren un tratamiento prolongado con Nivestim.
Nivestim y trasplante de células madre de sangre periférica
Si se está donando células madre, la dosis habitual es de 0,5 millones (5 microgramos) a 1 millón de unidades (10 microgramos) por kilogramo de peso corporal por día. El tratamiento con Nivestim dura hasta 2 semanas. El médico realizará análisis de sangre para determinar el mejor momento para recolectar las células madre.
Si dona células madre para otra persona, la dosis habitual es de 1 millón de unidades por kilogramo de peso corporal por día. El tratamiento con Nivestim durará de 4 a 5 días.
Si olvidó usar Nivestim
Si olvidó inyectarse una dosis, comuníquese con su médico o farmacéutico y pregúnteles cuándo debe inyectarse la siguiente dosis. No use una dosis doble para compensar una inyección olvidada.
Cómo termina el tratamiento con Nivestim
Su médico le dirá cuándo dejar de usar Nivestim. Es bastante normal tener varios ciclos de tratamiento con Nivestim.
Si tiene más preguntas sobre el uso del medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Nivestim
Si usa más Nivestim del que debiera, comuníquese con su médico o farmacéutico lo antes posible.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Nivestim?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Se han notificado reacciones de tipo alérgico al filgrastim, que incluyen erupción cutánea, zonas de piel elevadas con picor y anafilaxia (debilidad, descenso de la tensión arterial, dificultad para respirar y tragar e hinchazón de la cara). Si cree que tiene este tipo de reacciones, deje de tomar las inyecciones de Nivestim y busque ayuda médica de inmediato.
Se ha informado de un aumento del tamaño del bazo y casos muy raros de rotura del bazo. Algunos casos de rotura del bazo han sido fatales. Es importante que se comunique con su médico de inmediato si experimenta dolor en la parte superior izquierda del abdomen o en el omóplato, ya que esto puede ser un signo de problemas con el bazo.
Informe a su médico de inmediato si experimenta uno o más de los siguientes eventos adversos durante el tratamiento:
- hinchazón o hinchazón, que puede estar relacionada con disminución de la micción, dificultad para respirar, hinchazón y sensación de llenura, y una sensación general de cansancio. Estos síntomas suelen aparecer rápidamente.
Estos pueden ser síntomas de una enfermedad poco común (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas) conocida como "síndrome de fuga capilar", que hace que la sangre se filtre al cuerpo desde los vasos sanguíneos pequeños y que requiere atención médica urgente.
También es muy importante que le diga a su médico si cree que tiene una "infección. Hay muchas formas en que una" infección puede manifestarse. Debe comprobar que la temperatura no es ni supera los 37,8 ° C, escalofríos u otros signos de infección como enrojecimiento de la piel, dolor de garganta, diarrea, dolor de oído, dificultad o dolor para respirar o problemas como tos y asma Estos síntomas pueden ser debido a efectos adversos pulmonares graves, como neumonía y síndrome de dificultad respiratoria en adultos, que pueden causar la muerte.Si tiene fiebre o cualquier otro síntoma, comuníquese con su médico de inmediato y diríjase directamente a un hospital.
Si tiene anemia de células falciformes, asegúrese de informar a su médico antes de comenzar la terapia con Nivestim. Se han notificado crisis de anemia de células falciformes en algunos pacientes con esta enfermedad tratados con filgrastim.
Eventos adversos muy frecuentes (afectan a más de 1 de cada 10 pacientes)
- Sentirse o estar enfermo
- Dolor en huesos y músculos. Pregúntele a su médico qué medicamento debe tomar para aliviar esta
- Hemorragia nasal
- Disminución de los niveles de glucosa en sangre que podría hacer que se sienta hambriento, enfermo, débil, cansado, tembloroso o confuso o causar sudoración, dolores de cabeza, visión borrosa o aumento del ritmo cardíaco.
- Aumento de los valores de las enzimas hepáticas o cambios en los análisis de sangre. Su médico le hará análisis de sangre para comprobarlo.
- Aumento del ácido úrico que podría manifestarse con gota.
- Dolor de pecho
Eventos adversos frecuentes (afectan hasta 1 de cada 10 pacientes)
- Debilidad
- Fatiga generalizada
- Dolor de cabeza
- Estreñimiento o diarrea
- Pérdida de apetito
- Inflamación y ulceración de la boca y el revestimiento interno del intestino.
- Tos
- Dolor de garganta
- Perdida de cabello
- Sarpullido
- Hígado agrandado
- Adelgazamiento de los huesos
- Dolor en el lugar de la inyección.
- Inflamación de los vasos sanguíneos.
- Disminución de las plaquetas (células involucradas en la coagulación), con un mayor riesgo de sangrado o hematomas.
Eventos adversos poco frecuentes (afectan hasta 1 de cada 100 pacientes)
- Dolor no especificado
- Presencia de sangre o proteínas en la orina.
Eventos adversos raros (afectan hasta 1 de cada 1000 pacientes)
- Daño hepático causado por el bloqueo de las pequeñas venas dentro del hígado (enfermedad venooclusiva)
- Un cambio en la regulación de los líquidos en el cuerpo que puede provocar hinchazón.
Reacciones adversas muy raras (afectan hasta 1 de cada 10.000 pacientes)
- Radiografía de rayos X anormal de los pulmones (infiltración pulmonar)
- Lesiones de color violeta, elevadas y dolorosas en las extremidades y, a veces, en la cara y el cuello, asociadas con fiebre (síndrome de Sweet)
- Inflamación de los vasos sanguíneos de la piel (vasculitis cutánea) • Agravamiento de la artritis reumatoide ya presente
- Cambio inusual en la orina
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
- Hinchazón y dolor en las articulaciones, como en la gota (seudogota).
La enfermedad de injerto contra huésped (EICH) puede ocurrir en pacientes sometidos a donación de células madre o trasplante de médula ósea: esta es una reacción de las células del donante hacia la persona que recibe el trasplante; los signos y síntomas incluyen erupción en las palmas o plantas y úlceras y llagas. en la boca, intestinos, hígado, piel u ojos, pulmones, vagina y articulaciones Algunos casos de EICH han sido fatales.
Los eventos adversos que puede experimentar si es donante de células madre de otra persona son:
Eventos adversos muy frecuentes (afectan a más de 1 de cada 10 pacientes)
- Dolor de cabeza
- Dolor en los huesos o músculos. Pregúntele a su médico qué medicamento debe tomar para aliviar esta
- Cambios en los glóbulos blancos o las plaquetas (su médico los controlará con análisis de sangre).
Eventos adversos frecuentes (afectan hasta 1 de cada 10 pacientes)
- Aumento de los niveles de algunas enzimas hepáticas (su médico las controlará).
Eventos adversos poco frecuentes (afectan hasta 1 de cada 100 pacientes)
- Reacción alérgica grave
- Problemas con el bazo
- Aumento de los niveles de ácido úrico que puede ocurrir con la gota.
- Empeoramiento de la artritis reumatoide
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Esto incluye cualquier posible efecto adverso que no se mencione en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el embalaje exterior y en la etiqueta de la jeringa después de la abreviatura EXP / EXP. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
Conservar y transportar refrigerado (entre 2 ° C y 8 ° C). No congelar. Mantenga la jeringa precargada en su paquete original para proteger el medicamento de la luz.
La jeringa puede guardarse fuera del frigorífico y dejarse a temperatura ambiente durante un único período de hasta 7 días (sin embargo, no por encima de los 25 ° C).
No use Nivestim si nota que está turbio o tiene partículas.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Qué contiene Nivestim
- El ingrediente activo es filgrastim. Cada mililitro contiene 60 millones de unidades [MU] (600 microgramos) o 96 millones de unidades [MU] (960 microgramos) de filgrastim.
- Nivestim 12 MU / 0,2 ml solución inyectable / para perfusión: cada jeringa precargada contiene 12 millones de unidades (MU), 120 microgramos de filgrastim en 0,2 ml (correspondientes a 0,6 mg / ml).
- Nivestim 30 MU / 0,5 ml solución inyectable / para perfusión: cada jeringa precargada contiene 30 millones de unidades (MU), 300 microgramos de filgrastim en 0,5 ml (correspondiente a 0,6 mg / ml).
- Nivestim 48 MU / 0,5 ml solución inyectable / para perfusión: Cada jeringa precargada contiene 48 millones de unidades (MU), 480 microgramos de filgrastim en 0,5 ml (correspondiente a 0,96 mg / ml).
- Los demás componentes son ácido acético (glacial), hidróxido de sodio, sorbitol E420, polisorbato 80 y agua para preparaciones inyectables.
Aspecto de Nivestim y contenido del envase
Nivestim es una solución transparente e incolora para inyección / perfusión en una jeringa precargada con una aguja protectora (acero inoxidable) para inyección. Puede haber 1, 5, 8 o 10 jeringas en cada paquete.
Instrucciones para el paciente para la autoinyección
Esta sección contiene información sobre cómo inyectarse Nivestim usted mismo. Es importante que no intente inyectarse el medicamento usted mismo hasta que su médico o enfermero lo haya capacitado especialmente.
También es importante que deseche la jeringa en un recipiente a prueba de pinchazos. Si tiene alguna pregunta o inquietud sobre la autoinyección, consulte a su médico o enfermero.
¿Cómo me inyecto?
Normalmente, Nivestim se administra dos veces al día mediante inyección en los tejidos ubicados debajo de la piel, también conocida como inyección subcutánea.
Aprender el procedimiento de autoinyección significa evitar esperar en casa a que llegue la enfermera y mucho menos tener que ir al hospital o la clínica todos los días para recibir la inyección.
Deberá inyectarse usted mismo a la misma hora todos los días. Los lugares más adecuados para inyectarse son:
- la parte delantera del muslo,
- el abdomen, excepto el área alrededor del ombligo.
Es mejor cambiar siempre el lugar de la inyección todos los días para evitar dolor en un área determinada.
Equipo necesario para la administración
Se requiere el siguiente equipo cuando se realiza una "autoinyección subcutánea":
- Una nueva jeringa precargada de Nivestim.
- Un recipiente para objetos punzantes (a prueba de pinchazos con agujas) para desechar de forma segura las jeringas usadas.
- Toallitas antisépticas (si lo recomienda su médico o enfermera).
¿Cómo me administro la autoinyección subcutánea de Nivestim?
- Intente inyectarse aproximadamente a la misma hora todos los días.
- Saque la jeringa de Nivestim del refrigerador y deje que alcance la temperatura ambiente (aproximadamente 25 ° C). Esto tomará de 15 a 30 minutos. Verifique la fecha en el paquete para asegurarse de que el medicamento no haya caducado. Tenga el recipiente para la recolección. de materiales de desecho afilados cerca.
- Busque un lugar de trabajo bien iluminado para su inyección y verifique la dosis prescrita.
- Lávese bien las manos con agua y jabón.
- Sacar la jeringa del blíster y comprobar que la solución que contiene sea transparente, incolora y prácticamente libre de partículas visibles. No utilice la jeringa de Nivestim si el líquido tiene partículas flotantes o si algo del líquido se ha salido de la jeringa.
- Sostenga la jeringa con la aguja apuntando hacia arriba. Retire el capuchón protector de la aguja. La jeringa ya está lista para su uso. Puede haber una pequeña burbuja de aire en la jeringa. No es necesario que elimine la burbuja de aire antes de inyectarse. Inyectar la solución en presencia de una burbuja de aire no es peligroso.
- Decida dónde inyectar Nivestim: busque un lugar en la parte frontal del abdomen o en la parte frontal de los muslos Seleccione un lugar de inyección diferente cada vez. No elija un área dolorosa, enrojecida, magullada o con cicatrices. Si su enfermera o médico lo recomienda, limpie la superficie de la piel con un desinfectante.
- Tome un "pliegue de piel ancho entre el pulgar y el índice, teniendo cuidado de no tocar el área que acaba de limpiar".
- Con la otra mano, inserte la aguja debajo de la piel en un ángulo de aproximadamente 45 °.
- Tire del émbolo ligeramente para comprobar que no entre sangre en la jeringa. Si ve sangre en la jeringa, extraiga la aguja e insértela en otro lugar. Empuje lentamente el émbolo hasta que se haya vaciado todo el contenido de la jeringa.
- Después de inyectar la solución, retire la aguja de la piel.
- Siguiendo las instrucciones a continuación para el dispositivo protector de aguja activo o pasivo, asegúrese de que el dispositivo cubra la aguja.
- Regrese la jeringa al contenedor de objetos punzantes. No intente reemplazar la tapa protectora.
- Mantenga las jeringas usadas fuera del alcance y de la vista de los niños.
- NUNCA arroje jeringas a su contenedor de basura doméstica.
Recordar
La mayoría de las personas pueden aprender sobre la autoinyección subcutánea, pero si tiene muchas dificultades, no tema pedir ayuda y consejo a su médico o enfermero.
Uso de Active Ultrasafe Needle Guard para Nivestim 12 MU / 0,2 ml solución para inyección / perfusión
La jeringa precargada está equipada con un dispositivo de seguridad para la aguja, UltraSafe Needle Guard, que protege contra pinchazos accidentales de la aguja. Cuando manipule la jeringa precargada, mantenga las manos detrás de la aguja.
- Realice la inyección de acuerdo con la técnica descrita anteriormente.
- Cuando haya terminado su inyección, deslice el protector de la aguja hacia adelante hasta que la aguja esté completamente cubierta (el dispositivo encaje en su lugar).
Uso del protector pasivo ultraseguro para agujas para Nivestim 30 MU / 0,5 ml solución para inyección / perfusión y Nivestim 48 MU / 0,5 ml solución para inyección / perfusión
La jeringa precargada está equipada con un protector de seguridad para la aguja, UltraSafe Needle Guard, que protege contra pinchazos accidentales de la aguja. Cuando manipule la jeringa precargada, mantenga las manos detrás de la aguja.
- Realice la inyección de acuerdo con la técnica descrita anteriormente.
- Mientras sostiene la jeringa con los dedos descansando sobre su borde de soporte, aplique presión sobre el émbolo hasta que se complete la inyección de la dosis completa. El sistema de protección pasiva de la aguja NO se activará si no se ha administrado la dosis COMPLETA.
- Retire la aguja de su piel, luego suelte el émbolo y la jeringa se moverá hacia adelante hasta que el protector cubra la aguja y encaje en su lugar.
LA SIGUIENTE INFORMACIÓN ESTÁ DESTINADA ÚNICAMENTE A MÉDICOS O PROFESIONALES DE LA SALUD
Nivestim no contiene conservantes. Debido al riesgo de contaminación bacteriana, las jeringas de Nivestim son para un solo uso.
La exposición accidental a temperaturas bajo cero durante un máximo de 24 horas no tiene ningún efecto adverso sobre la estabilidad de Nivestim. La jeringa precargada congelada puede descongelarse y devolverse al frigorífico para su uso posterior. Si la exposición a bajas temperaturas es superior a 24 horas o si se congela más de una vez, NO se debe utilizar más Nivestim.
Nivestim no debe diluirse en una solución de cloruro de sodio. Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto con los que se describen a continuación. Si no se diluye como se describe a continuación, el filgrastim diluido puede absorberse en vidrio y materiales plásticos.
Si es necesario, Nivestim se puede diluir en 50 mg / ml (5%) de solución de glucosa para perfusión. No se recomienda nunca la dilución hasta concentraciones finales <0,2 MU (2 microgramos) por ml. La solución debe inspeccionarse visualmente antes de su uso. Solo deben usarse soluciones transparentes sin partículas visibles. Para pacientes tratados con filgrastim diluido a concentraciones inferiores a 1,5 MU (15 microgramos) por ml, albúmina sérica humana (HSA) a una concentración final de 2 mg / ml.
Ejemplo: En un volumen final para inyectar de 20 ml, se deben administrar dosis totales de filgrastim inferiores a 30 MU (300 microgramos) añadiendo 0,2 ml de una solución de albúmina humana de 200 mg / ml (20%). Diluido con 50 mg / ml (5%) de solución de glucosa para perfusión, Nivestim es compatible con vidrio y diversos materiales plásticos como PVC, poliolefina (un copolímero de polipropileno y polietileno) y polipropileno.
Después de la dilución: Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso de la solución diluida para perfusión durante 24 horas entre 2 ° C y 8 ° C. Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos de almacenamiento en uso y las condiciones antes de su uso son responsabilidad del usuario y normalmente no excederían las 24 horas entre 2 ° C y 8 ° C, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
NIVESTIM 12 MU / 0.2 ML SOLUCIÓN PARA INYECCIÓN / INFUSIÓN
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada ml de solución inyectable o para perfusión contiene 60 millones de unidades [MU] (600 mcg) de filgrastim *.
Cada jeringa precargada contiene 12 millones de unidades (MU) (120 mcg) de filgrastim en 0,2 ml (0,6 mg / ml).
* factor estimulante de colonias de granulocitos de metionina recombinante [GCSF]) producido en Escherichia coli (BL21) con tecnología de ADN recombinante.
Excipiente (s) con efecto conocido
Cada ml de solución contiene 50 mg de sorbitol.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Solución para inyección / perfusión.
Solución transparente e incolora.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Filgrastim está indicado para la reducción de la duración de la neutropenia y la incidencia de neutropenia febril en pacientes tratados con quimioterapia citotóxica estándar para enfermedades malignas (con la excepción de leucemia mieloide crónica y síndromes mielodisplásicos) y reducción de la duración de la neutropenia en pacientes sometidos a Terapia mieloablativa seguida de trasplante de médula ósea que se considera de alto riesgo de neutropenia grave prolongada.
La seguridad y eficacia de filgrastim son similares en adultos y niños sometidos a quimioterapia citotóxica.
Filgrastim está indicado para la movilización de células progenitoras de sangre periférica (PBPC).
En pacientes, niños o adultos con neutropenia congénita, cíclica o idiopática grave, con un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≤ 0,5 x 109 / L, y antecedentes de infecciones graves o recurrentes, la administración a largo plazo de filgrastim está indicada para el aumento de neutrófilos. recuentos y la reducción de la incidencia y duración de los eventos relacionados con la infección.
Filgrastim está indicado para el tratamiento de la neutropenia persistente (RAN menor o igual a 1,0 x 109 / l) en pacientes con infección por VIH avanzada para reducir el riesgo de infecciones bacterianas cuando otras opciones de tratamiento son inadecuadas.
04.2 Posología y forma de administración
La terapia con filgrastim solo debe realizarse junto con un centro oncológico con
experiencia en el tratamiento de G-CSF y hematología, y que cuenta con el equipo de diagnóstico necesario. Los procedimientos de movilización y aféresis deben realizarse en colaboración con un centro de oncología-hematología con experiencia aceptable en la materia y donde se pueda realizar correctamente el seguimiento de las células progenitoras hematopoyéticas.
Dosis
Quimioterapia citotóxica estándar
La dosis recomendada de filgrastim es de 0,5 MU (5 mcg) / kg / día. La primera dosis de filgrastim debe administrarse al menos 24 horas después de la quimioterapia citotóxica.
La dosificación diaria de filgrastim debe continuar hasta que se exceda el nadir de neutrófilos esperado y el recuento de neutrófilos haya vuelto a un nivel normal. Después de la quimioterapia estándar para tumores sólidos, linfomas y leucemias linfoides, la duración requerida del tratamiento para cumplir con estos criterios podría alcanzar los 14 días Después del tratamiento de inducción y consolidación en la leucemia mieloide aguda, la duración del tratamiento puede ser considerablemente más larga (hasta 38 días) dependiendo del tipo, dosis y patrón de quimioterapia citotóxica utilizada.
En pacientes sometidos a quimioterapia citotóxica, normalmente se observa un aumento transitorio en el recuento de neutrófilos 1-2 días después del inicio del tratamiento con filgrastim, no se ha superado el nadir de neutrófilos esperado y el recuento de neutrófilos no ha vuelto a un nivel normal. No se recomienda la interrupción prematura del tratamiento con filgrastim antes de alcanzar el nadir de neutrófilos esperado.
Pacientes sometidos a terapia mielosupresora seguida de trasplante de médula ósea
La dosis inicial recomendada de filgrastim es de 1,0 MU (10 mcg) / kg / día.
La primera dosis de filgrastim debe administrarse al menos 24 horas después de la quimioterapia citotóxica y al menos 24 horas después de la infusión de médula ósea.
Una vez que se ha superado el nadir de neutrófilos, la dosis diaria de filgrastim debe titularse en función de la respuesta de los neutrófilos de la siguiente manera:
Movilización de PBPC
Para la movilización de células progenitoras de sangre periférica (PBPC) en pacientes sometidos a terapia mielosupresora o mielosupresora seguida de un autotrasplante de células progenitoras de sangre periférica.
La dosis recomendada de filgrastim para la movilización de PBPC, cuando se usa solo, es 1.0 MU (10 mcg) / kg / día durante 5 a 7 días consecutivos. Planificación de la leucocitaféresis: a menudo son suficientes 1 o 2 leucocitaféresis los días 5 y 6. En otros casos, puede ser necesaria una leucocitaféresis adicional. La administración de filgrastim debe continuarse hasta la última leucocitaféresis.
La dosis recomendada de filgrastim para la movilización de PBPC después de la quimioterapia mielosupresora es de 0,5 MU (5 mcg) / kg / día que se administrará diariamente desde el primer día siguiente a la finalización de la quimioterapia hasta que se haya superado el nadir de neutrófilos esperado y el recuento de neutrófilos no haya vuelto a un nivel normal La leucocitaféresis debe realizarse durante el período en que el ANC aumenta de 5.0 x 109 / L. En pacientes que no se someten a una quimioterapia extensa, a menudo es suficiente una sola leucocitaféresis, mientras que en otros casos se recomienda continuar con la leucocitaféresis.
Para la movilización de células progenitoras de sangre periférica (PBPC) en donantes sanos antes del trasplante alogénico de células progenitoras de sangre periférica
Para la movilización de PBPC en donantes sanos, el filgrastim debe administrarse mediante inyección subcutánea a una dosis de 10 mcg / kg / día durante 4 a 5 días consecutivos. La leucaféresis debe comenzar el día 5 y continuar según sea necesario hasta el día 6 para lograr 4 x 106 células CD34 + / kg de peso corporal del receptor.
En pacientes con neutropenia crónica grave
Neutropenia congénita: la dosis recomendada es de 1,2 MU (12 microgramos) / kg / día en dosis única o en dosis divididas.
Neutropenia idiopática o cíclica: la dosis inicial recomendada es de 0,5 MU (5 mcg) / kg / día en dosis única o en dosis divididas.
Ajustes de dosis: Filgrastim debe administrarse diariamente hasta que el recuento de neutrófilos haya alcanzado y pueda mantenerse por encima de 1,5 x 109 / l. Cuando se obtiene la respuesta, se debe determinar la dosis efectiva más baja para mantener este nivel. Se requiere la administración diaria a largo plazo para mantener un recuento adecuado de neutrófilos. Después de una o dos semanas de tratamiento, la dosis inicial se puede duplicar o reducir a la mitad según la respuesta del paciente. A partir de entonces, la dosis se puede ajustar individualmente cada 1-2 semanas para mantener un recuento medio de neutrófilos entre 1,5 x 109 / L y 10 x 109 / L. En pacientes con infecciones graves, se puede considerar un programa más rápido de aumento progresivo de la dosis. En los estudios clínicos, el 97% de los respondedores lograron una respuesta completa a dosis ≤ 24 mcg / kg / día. No se ha demostrado la seguridad a largo plazo de la administración de filgrastim a dosis superiores a 24 microgramos / kg / día en pacientes con neutropenia crónica grave.
En pacientes con infección por VIH
Reversión de la neutropenia
La dosis inicial recomendada de filgrastim es de 0,1 MU (1 microgramo) / kg / día administrada diariamente con titulación hasta un máximo de 0,4 MU (4 mcg) / kg / día hasta que se haya alcanzado y pueda tener un recuento normal de nuetrófilos (RAN> 2,0 x 109 / l). En los estudios clínicos,> 90% de los pacientes respondieron a estas dosis, logrando la reversión de la neutropenia en una mediana de 2 días.
En un pequeño número de pacientes (
Mantener un recuento normal de neutrófilos
Cuando se haya logrado la reversión de la neutropenia, se debe determinar la dosis efectiva más baja para mantener un recuento normal de neutrófilos. Se recomienda un ajuste de la dosis inicial con una dosificación en días alternos de 30 MU (300 mcg) / día. Es posible que se requieran más ajustes de dosis, dependiendo del ANC del paciente, para mantener el recuento de neutrófilos en> 2,0 x 109 / L. En los ensayos clínicos, se requirieron dosis de 30 MU (300 mcg) / día. 1 a 7 días por semana para mantener ANC> 2,0 x 109 / L, con una frecuencia media de administración de 3 días a la semana. Puede ser necesaria la administración a largo plazo para mantener el ANC> 2,0 x 109 / L.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
En los ensayos clínicos con filgrastim solo se incluyó un pequeño número de pacientes de edad avanzada. No se han realizado estudios específicos en esta población de pacientes. Por lo tanto, no se pueden hacer recomendaciones de dosis específicas para estos pacientes.
Pacientes con insuficiencia renal o hepática
Los estudios realizados con filgrastim en pacientes con insuficiencia renal o hepática grave muestran que su perfil farmacocinético y farmacodinámico es similar al observado en sujetos sanos. En estos casos, no es necesario ajustar la dosis.
Pacientes pediátricos con neutropenia crónica grave (SCN) y enfermedades malignas
En los ensayos clínicos, el sesenta y cinco por ciento de los pacientes tratados por un SCN eran menores de 18 años. En este grupo de edad, que incluye principalmente a pacientes con neutropenia congénita, la eficacia ha sido demostrada No se observaron diferencias en los perfiles de seguridad de los pacientes pediátricos tratados por neutropenia crónica grave.
Los datos de los ensayos clínicos con pacientes pediátricos indican que la seguridad y eficacia de filgrastim son similares en adultos y niños sometidos a quimioterapia citotóxica.
Las recomendaciones posológicas en pacientes pediátricos son idénticas a las recomendaciones válidas para adultos sometidos a quimioterapia citotóxica mielosupresora.
Método de administración
Quimioterapia citotóxica estándar
Filgrastim puede administrarse mediante inyección subcutánea diaria o perfusión intravenosa diaria diluida en 50 mg / ml (5%) de solución de glucosa para inyección durante 30 minutos (ver sección 6.6 sobre instrucciones de dilución). En la mayoría de los casos, es preferible la vía subcutánea. Existe evidencia de un estudio de dosis única de que el uso intravenoso puede reducir la duración del efecto. No está clara la relevancia clínica de este hallazgo para la administración de dosis múltiples. La elección de la vía de administración debe basarse en el estado clínico de cada paciente. En ensayos clínicos aleatorizados, se utilizaron dosis subcutáneas de 230 mcg / m2 / día (4.0 a 8.4 mcg / kg / día).
Pacientes sometidos a terapia mielosupresora seguida de trasplante de médula ósea
Filgrastim se administra mediante perfusión intravenosa durante 30 minutos o mediante perfusión intravenosa o mediante perfusión subcutánea continua de 24 horas. Filgrastim debe diluirse en 20 ml de una solución de glucosa para perfusión de 50 mg / ml (5%) (ver sección 6.6).
Movilización de PBPC
Para la movilización de células progenitoras de sangre periférica (PBPC) en pacientes sometidos a terapia mielosupresora o mielosupresora seguida de trasplante autólogo de células progenitoras de sangre periférica, la dosis recomendada de filgrastim mediante perfusión subcutánea continua puede administrarse durante 24 horas o mediante una única inyección subcutánea diaria durante 5-7 días consecutivos. Para perfusión, filgrastim debe diluirse en 20 ml de una solución de glucosa para inyección de 50 mg / ml (5%) (ver sección 6.6).
Infección por NCG / VIH
Inyección subcutánea.
Para obtener instrucciones sobre la manipulación del medicamento antes de su uso, consulte la sección 6.6.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes mencionados en la sección 6.1.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Advertencias especiales
Filgrastim no debe usarse para aumentar la dosis de quimioterapia citotóxica más allá del régimen de dosis estándar.
Filgrastim no debe utilizarse en pacientes con neutropenia congénita grave (síndrome de Kostman) con anomalías citogenéticas.
En pacientes tratados con filgrastim se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluidas reacciones anafilácticas, que se produjeron al inicio o después del tratamiento. Suspender permanentemente el tratamiento con filgrastim en pacientes con hipersensibilidad clínicamente significativa.No administre filgrastim a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a filgrastim o pegfilgrastim.
Como con todas las proteínas terapéuticas, existe un riesgo potencial de inmunogenicidad. La probabilidad de generar anticuerpos contra filgrastim es generalmente baja. Se espera el desarrollo de anticuerpos de unión con todos los biológicos; sin embargo, hasta la fecha no se han asociado con actividad neutralizante.
Proliferación de células malignas.
GCSF puede promover la proliferación de células mieloides in vitro y se pueden ver efectos similares in vitro en algunas células no mieloides.
No se ha demostrado la seguridad y eficacia de la administración de filgrastim a pacientes con síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide crónica.
Filgrastim no está indicado en tales situaciones. Debe prestarse especial atención al diagnóstico diferencial entre la transformación blástica en la leucemia mieloide crónica y la leucemia mieloide aguda.
Debido a los datos limitados sobre seguridad y eficacia, filgrastim debe administrarse con precaución en pacientes con LMA secundaria.
No se ha demostrado la seguridad y eficacia de la administración de filgrastim en pacientes en edad de novo y citogenética favorable [t (8; 21), t (15; 17) e inv].
Otras precauciones especiales
La monitorización de la densidad ósea puede estar indicada en pacientes con osteoporosis subyacente que estén en tratamiento continuo con filgrastim durante más de 6 meses.
Se han notificado reacciones adversas pulmonares raras (> 0,01% y neumonía intersticial después de la administración de G-CSF. Los pacientes con antecedentes recientes de infiltración pulmonar o neumonía pueden tener un mayor riesgo. La aparición de signos pulmonares como tos, fiebre y disnea en La asociación con signos radiológicos de infiltración pulmonar y deterioro de la función pulmonar pueden ser signos preliminares del síndrome de dificultad respiratoria del adulto (SDRA). Se debe suspender el tratamiento con filgrastim e iniciar el tratamiento adecuado.
Se ha notificado síndrome de fuga capilar tras la administración de factor estimulante de colonias de granulocitos y se caracteriza por hipotensión, hipoalbuminemia, edema y hemoconcentración. Los pacientes que desarrollen síntomas del síndrome de extravasación capilar deben ser controlados de cerca y recibir un tratamiento sintomático estándar que puede incluir la necesidad de cuidados intensivos (ver sección 4.8).
Precauciones especiales en pacientes con cáncer
Leucocitosis
Se han observado recuentos de glóbulos blancos de 100 x 109 / L o más en menos del 5% de los pacientes tratados con filgrastim en dosis superiores a 0,3 MU / kg / día (3 mcg / kg / día). No se observaron reacciones adversas directamente atribuibles a este grado de leucocitosis. Sin embargo, en vista de los riesgos potenciales asociados con la leucocitosis grave, se debe realizar un control regular de los recuentos de glóbulos blancos durante el tratamiento con filgrastim. El tratamiento con filgrastim debe interrumpirse inmediatamente si el recuento de glóbulos blancos supera 50 x 109 / l después del nadir esperado. Sin embargo, durante el período de administración de filgrastim para la movilización de PBPC, se debe interrumpir el tratamiento o reducir la dosis si el recuento de glóbulos blancos supera 70 x 109 / l.
Riesgos asociados con la quimioterapia de dosis alta
Se debe tener especial cuidado en el tratamiento de pacientes con quimioterapia de dosis alta, porque no se ha demostrado una respuesta tumoral más favorable y porque la administración de quimioterapia de dosis alta puede aumentar los efectos tóxicos, incluidos los efectos cardíacos, pulmonares, neurológicos y dermatológicos. (consulte el resumen de las características del producto de los agentes quimioterapéuticos utilizados).
El tratamiento con filgrastim solo no previene la trombocitopenia y la anemia después de la quimioterapia mielosupresora. Como resultado de la posibilidad de recibir dosis más altas de quimioterapia (por ejemplo, dosis completas de acuerdo con el régimen posológico prescrito), el paciente puede estar expuesto a un mayor riesgo de trombocitopenia y anemia. Por lo tanto, se recomiendan controles regulares del recuento de plaquetas y el hematocrito Se debe prestar especial atención durante la administración, tanto solos como en combinación, de agentes quimioterapéuticos que se sabe que inducen trombocitopenia grave.
Se ha demostrado que el uso de PBPC movilizados con filgrastim reduce la gravedad y la duración de la trombocitopenia después de la quimioterapia mielosupresora o mielosupresora.
Esplenomegalia
Con poca frecuencia se han notificado casos de esplenomegalia y rotura esplénica tras la administración de filgrastim. Algunos casos de rotura esplénica han resultado fatales. Los sujetos que reciben filgrastim y notifican dolor en la parte superior del abdomen izquierdo y / o dolor en la extremidad del hombro deben ser evaluados en busca de agrandamiento o rotura esplénica.
Otras precauciones especiales
No se ha estudiado el efecto de filgrastim en pacientes con progenitores mieloides significativamente reducidos. Para aumentar el recuento de neutrófilos, filgrastim actúa principalmente sobre los precursores de neutrófilos. infiltración tumoral de la médula ósea), la respuesta de los neutrófilos puede reducirse.
Se han notificado casos de enfermedad de injerto contra huésped, EICH y muerte en pacientes tratados con G-CSF después de un alotrasplante de médula ósea (ver sección 5.1).
No se ha definido el efecto de filgrastim sobre la enfermedad de EICH.
El aumento de la actividad hematopoyética de la médula ósea en respuesta a la terapia con factor de crecimiento se ha asociado con hallazgos de imagen ósea positivos transitorios, lo que debe tenerse en cuenta al interpretar los informes óseos.
Precauciones especiales en pacientes sometidos a movilización de células progenitoras de sangre periférica.
Movilización
No hay estudios radiológicos prospectivos que comparen los dos métodos de movilización recomendados (filgrastim solo o en combinación con quimioterapia mielosupresora) dentro de la misma población de pacientes. El grado de variabilidad entre pacientes individuales y entre pruebas de laboratorio de células CD34 + demuestra la dificultad de comparar diferentes estudios, por lo que es difícil recomendar un método óptimo. La elección del método de movilización debe evaluarse en relación con los objetivos individuales del tratamiento del paciente.
Exposición previa a agentes citotóxicos
En pacientes tratados previamente de forma extensiva con terapia mielosupresora, es posible que la movilización de PBPC no sea suficiente para obtener el número mínimo recomendado de células (2,0 x 106 células CD34 + / kg) o que la aceleración de la recuperación plaquetaria sea menos marcada.
Algunos agentes citotóxicos muestran una toxicidad particular sobre las células progenitoras hematopoyéticas y pueden contrarrestar su movilización. Sustancias como melfalán, carmustina (BCNU) y carboplatino, si se administran durante un período prolongado antes de la movilización de células progenitoras, pueden reducir el número de células recolectadas. Sin embargo, se ha demostrado que la administración de melfalán, carboplatino o BCNU en combinación con filgrastim es eficaz para movilizar las células progenitoras. Si se planea un trasplante de células progenitoras de sangre periférica, se debe planificar la movilización de células madre en la fase inicial del tratamiento previsto por el paciente. Se debe prestar especial atención al número de células progenitoras movilizadas en dichos pacientes antes de la administración de quimioterapia de dosis alta. Si la recolección de células es inadecuada según los criterios de evaluación previamente indicados, se deben considerar tratamientos alternativos que no requieran el uso de células progenitoras.
Evaluación de la colección de células progenitoras
En la evaluación cuantitativa de células progenitoras obtenidas en pacientes tratados con filgrastim, se debe prestar especial atención al método de enumeración. Los resultados del recuento de células CD34 + por citometría de flujo varían según la metodología utilizada; por lo tanto, las cifras derivadas de estudios realizados en otros laboratorios deben interpretarse con precaución.
El análisis estadístico de la relación entre el número de células CD34 + reinfundidas y la tasa de recuperación de plaquetas después de la quimioterapia de dosis alta indica una relación compleja pero constante.
La recomendación de recolectar un número mínimo de 2,0 x 106 células CD34 + / kg se basa en la experiencia publicada, lo que indica que la recuperación hematológica es, por tanto, adecuada. Cantidades mayores que el número mínimo indicado parecen estar relacionadas con una recuperación más rápida, cantidades más pequeñas con una recuperación más lenta.
Precauciones especiales en donantes sanos sometidos a movilización de células progenitoras de sangre periférica
La movilización de PBPC no tiene un beneficio clínico directo en donantes sanos y solo debe considerarse con el objetivo de un alotrasplante de células madre.
La movilización de PBPC solo debe considerarse en donantes que cumplan los criterios de elegibilidad clínicos y de laboratorio habituales para la donación de células madre, prestando especial atención a los parámetros hematológicos y la presencia de enfermedades infecciosas.
No se ha evaluado la seguridad y eficacia de filgrastim en donantes sanos de 60 años.
Trombocitopenia transitoria (plaquetas
Si se requiere más de una leucocitaféresis, los donantes con plaquetas
La leucocitaféresis no debe realizarse en donantes en tratamiento anticoagulante o que tengan cambios conocidos en la hemostasia.
Debe suspenderse la administración de filgrastim o debe reducirse la dosis si el recuento de glóbulos blancos alcanza> 70 x 109 / l.
Los donantes que reciben G-CSF para la movilización de PBPC deben ser monitoreados hasta que se normalicen los parámetros hematológicos.
Se han observado cambios citogénicos transitorios después del uso de G-CSF en donantes sanos, pero se desconoce la importancia de estos cambios.
El seguimiento a largo plazo de la seguridad de los donantes está en curso. Sin embargo, no se puede excluir el riesgo de desarrollar un clon de células mieloides malignas. Se recomienda que el centro de aféresis lleve a cabo un registro y un cribado sistemáticos de los donantes de células madre para garantizar un seguimiento de la seguridad a largo plazo.
Después de la administración de G-CSF, generalmente se ha observado esplenomegalia asintomática y, en casos muy raros, ruptura del bazo en donantes (y pacientes) sanos. Algunos casos de rotura del bazo han sido fatales. Por lo tanto, se debe controlar cuidadosamente el volumen del bazo (por ejemplo, mediante examen físico, ecografía). El diagnóstico de rotura del bazo debe considerarse en donantes y / o pacientes con dolor abdominal superior izquierdo o dolor en el omóplato.
En la experiencia postcomercialización, se han notificado muy raramente reacciones adversas pulmonares (hemoptisis, hemorragia pulmonar, infiltración pulmonar, disnea e hipoxia) en donantes normales después del uso de otros medicamentos que contienen filgrastim. En caso de sospecha de reacciones adversas pulmonares o establecidas, suspender el tratamiento. del tratamiento con filgrastim y se debe proporcionar la asistencia médica necesaria.
Precauciones especiales en receptores de células progenitoras de sangre periférica alogénicas movilizadas con filgrastim
Los datos actuales indican que las interacciones inmunológicas entre las PBPC alogénicas y el receptor pueden estar asociadas con un mayor riesgo de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda y crónica en comparación con el trasplante de médula ósea.
Precauciones especiales en pacientes con neutropenia crónica grave (SCN)
Hemograma completo
Los recuentos de plaquetas deben controlarse con frecuencia, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento con filgrastim. Se debe considerar la interrupción intermitente del tratamiento o la reducción de la dosis de filgrastim en pacientes que desarrollen trombocitopenia, es decir, con plaquetas.
Pueden ocurrir otros cambios en la imagen sanguínea, incluida la anemia y aumentos transitorios de los progenitores mieloides, que requieren un control cuidadoso de los recuentos sanguíneos.
Transformación en leucemia o síndrome mielodisplásico
Debe prestarse especial atención al diagnóstico diferencial entre la neutropenia crónica grave y otras enfermedades hematológicas como la anemia aplásica, la mielodispalsia y la leucemia mieloide. Se debe realizar un hemograma completo con recuento diferencial y de plaquetas, así como una evaluación de la morfología de la médula ósea y un cariotipo antes de iniciar el tratamiento.
Se han observado síndromes mielodisplásicos (SMD) o leucemia en un pequeño número (aproximadamente el 3%) de pacientes con neutropenia crónica grave tratados con filgrastim en ensayos clínicos. Esto solo se ha observado en pacientes con neutropenia congénita. Los SMD y la leucemia son complicaciones naturales de la enfermedad y no deben considerarse con certeza en relación con el tratamiento con filgrastim. Posteriormente, se encontraron anomalías, incluida la monosomía 7, en aproximadamente el 12% de los pacientes con citogenética normal al inicio del estudio durante la repetición de pruebas de rutina. Si los pacientes con neutropenia crónica grave desarrollan anomalías citogenéticas, se deben considerar cuidadosamente los riesgos y beneficios de continuar el tratamiento con filgrastim; La administración de filgrastim debe suspenderse si se desarrolla MDS o leucemia. Actualmente se desconoce si el tratamiento a largo plazo de pacientes con neutropenia crónica grave puede predisponer a los pacientes a anomalías citogenéticas, SMD o transformación leucémica. En estos pacientes, se recomiendan análisis morfológicos y citogenéticos de la médula ósea a intervalos regulares (aproximadamente cada 12 meses).
Esplenomegalia
Con poca frecuencia se han notificado casos de esplenomegalia y rotura esplénica tras la administración de filgrastim. Algunos casos de rotura esplénica han resultado fatales. Los sujetos que reciben filgrastim y notifican dolor en la parte superior del abdomen izquierdo y / o dolor en la extremidad del hombro deben ser evaluados en busca de agrandamiento o rotura esplénica.
Otras precauciones especiales
Deben excluirse las causas de neutropenia transitoria, como las infecciones virales.
La esplenomegalia es un efecto directo del tratamiento con filgrastim. Se observó esplenomegalia palpable en el 31% de los pacientes en los estudios clínicos. Los aumentos de volumen, medidos radiológicamente, se observaron temprano durante la terapia con filgrastim y mostraron una tendencia a estabilizarse. Se observó que las reducciones de dosis ralentizaban o detenían la progresión de la esplenomegalia y se requirió una esplenectomía en el 3% de los pacientes. El volumen del bazo debe controlarse con regularidad. La palpación abdominal es suficiente para detectar aumentos anormales de volumen.
Se produjo hematuria / proteinuria en un pequeño número de pacientes. El análisis de orina debe realizarse a intervalos regulares para detectar tales eventos.
No se ha demostrado la seguridad y eficacia en recién nacidos y en pacientes con neutropenia autoinmune.
Precauciones especiales en pacientes infectados por el VIH
Hemograma completo
El recuento absoluto de neutrófilos (RAN) debe controlarse con frecuencia, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento con filgrastim. Algunos pacientes pueden responder muy rápidamente y con un marcado aumento en el recuento de neutrófilos a la dosis inicial de filgrastim. Se recomienda que el ANC se determine diariamente durante los primeros 2-3 días de la administración de filgrastim. Posteriormente, se recomienda que el ANC se determine al menos dos veces por semana durante las primeras 2 semanas y una vez a la semana o cada dos semanas a partir de entonces. durante la terapia de mantenimiento. Con la administración intermitente de 30 MU (300 mcg) / día de filgrastim, pueden ocurrir grandes fluctuaciones a lo largo del tiempo del ANC. Para determinar el valor mínimo o nadir del ANC de un paciente, se recomienda que se tomen muestras de sangre. inmediatamente antes de la administración prevista de filgrastim.
Riesgos asociados con dosis elevadas de medicamentos mielosupresores
El tratamiento con filgrastim solo no previene la trombocitopenia y la anemia después de la terapia mielosupresora. Dado que se pueden administrar dosis más altas o más de estos medicamentos con el uso de filgrastim, el paciente puede tener un mayor riesgo de trombocitopenia o anemia. Se recomienda una monitorización regular del hematocrito (ver arriba).
Infecciones y neoplasias que causan mielosupresión.
Una neutropenia puede deberse a la infiltración de la médula ósea por infecciones oportunistas, como Mycobacterium avium complejo, oa neoplasias malignas, como linfomas. En pacientes con infecciones o neoplasias conocidas que infiltran la médula ósea, se debe considerar el tratamiento adecuado de la enfermedad subyacente además de la administración de filgrastim para el tratamiento de la neutropenia. Los efectos del filgrastim sobre la neutropenia debida a infecciones o neoplasias que infiltran la médula ósea no se han demostrado de manera concluyente.
Esplenomegalia
Con poca frecuencia se han notificado casos de esplenomegalia y rotura esplénica tras la administración de filgrastim. Algunos casos de rotura esplénica han resultado fatales. Los sujetos que reciben filgrastim y notifican dolor en la parte superior del abdomen izquierdo y / o dolor en la extremidad del hombro deben ser evaluados en busca de agrandamiento o rotura esplénica.
Precauciones especiales en la anemia de células falciformes o de células falciformes
Se han notificado crisis de células falciformes, en algunos casos mortales, en pacientes con anemia de células falciformes o anemia de células falciformes tratados con filgrastim. En pacientes con rasgo de células falciformes o anemia de células falciformes, los médicos deben tener precaución al evaluar el uso de filgrastim, que solo debe usarse después de una cuidadosa consideración de los posibles beneficios y riesgos.
Excipientes
Nivestim contiene sorbitol. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa rara no deben usar este medicamento. También contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, esencialmente "exento de sodio".
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se ha demostrado de manera concluyente la seguridad y eficacia de filgrastim administrado el mismo día que la quimioterapia citotóxica mielosupresora. Dado que las células mieloides que se dividen rápidamente son sensibles a la quimioterapia citotóxica mielosupresora, no se recomienda el uso de filgrastim en el período comprendido entre las 24 horas anteriores y las 24 horas. horas después de la quimioterapia. Los datos preliminares obtenidos en un pequeño número de pacientes tratados conjuntamente con filgrastim y 5-fluorouracilo indican que la neutropenia puede empeorar.
Las posibles interacciones con otros factores de crecimiento hematopoyético y citocinas aún no se han estudiado en ensayos clínicos.
Dado que el litio promueve la liberación de neutrófilos, es probable que potencie el efecto del filgrastim. Aunque esta interacción no se ha estudiado formalmente, no hay evidencia de que sea perjudicial.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No existen datos o son limitados sobre el uso de filgrastim en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales han demostrado toxicidad para la reproducción. Se observó en conejos una "mayor incidencia de abortos espontáneos después de la exposición" a múltiplos elevados de dosis clínicas.
y en presencia de toxicidad materna (ver sección 5.3). Se han descrito casos en la literatura en los que se ha demostrado la propagación placentaria de filgrastim en mujeres embarazadas. No se recomienda filgrastim durante el embarazo.
Hora de la comida
Se desconoce si filgrastim se excreta en la leche materna humana; por lo tanto, no se recomienda filgrastim en mujeres en período de lactancia. Se debe decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir / abstenerse del tratamiento con filgrastim teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.
Fertilidad
Filgrastim no tuvo ningún efecto sobre la reproducción o la fertilidad en ratas macho o hembra (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Filgrastim tiene efectos moderados sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Si el paciente se siente cansado, se debe tener cuidado al conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
En los ensayos clínicos, 183 pacientes con cáncer y 96 voluntarios sanos estuvieron expuestos a Nivestim.
El perfil de seguridad de filgrastim observado en estos estudios clínicos fue consistente con el informado para el producto de referencia utilizado en estos estudios.
En estudios clínicos en pacientes con cáncer, la reacción adversa atribuible a filgrastim a la dosis recomendada más frecuente fue dolor musculoesquelético, leve o moderado en el 10% y severo en el 3% de los pacientes.
También se ha informado de la enfermedad de reacción de injerto contra huésped (EICH) (ver más abajo).
En la movilización de células madre circulantes periféricas (PBPC) en donantes sanos, la reacción adversa notificada más común fue el dolor musculoesquelético. Se observó leucocitosis en donantes y trombocitopenia después de filgrastim y también se observó leucocitosis en donantes. También se han informado esplenomegalia y ruptura esplénica. Algunos casos de rotura esplénica han resultado fatales.
En pacientes con neutropenia crónica grave (NCG), las reacciones adversas más frecuentes atribuibles a filgrastim fueron dolor óseo, dolor musculoesquelético general y esplenomegalia.
El síndrome de fuga capilar, que puede ser potencialmente mortal si se retrasa el tratamiento, se ha notificado con poca frecuencia (≥1 / 1000 a
En los ensayos clínicos en pacientes con VIH, las únicas reacciones adversas que se consideraron exclusivamente relacionadas con la administración de filgrastim fueron dolor musculoesquelético, dolor óseo leve a moderado y mialgia. La incidencia de estas reacciones fue similar a la informada en pacientes con cáncer.
Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas enumeradas a continuación y su frecuencia se observaron después del tratamiento con filgrastim según los datos publicados.
Las frecuencias de las reacciones adversas se definen de acuerdo con las siguientes convenciones:
Muy frecuentes: ≥1 / 10
Común: ≥1 / 100 años
Poco frecuentes: ≥1 / 1.000 años
Raras: ≥1 / 10,000 años
Muy raro:
Frecuencia no conocida: no puede estimarse a partir de los datos disponibles.
Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden descendente de gravedad.
En pacientes con cáncer
Donantes sanos sometidos a movilización de células progenitoras de sangre periférica
En pacientes con neutropenia crónica grave (SCN)
En pacientes con VIH
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Se han notificado casos de EICH y muertes en pacientes que recibieron G-CSF después de un trasplante alogénico de médula ósea (ver sección 5.1).
Se han notificado casos de síndrome de extravasación capilar después de la comercialización con el uso de factores estimulantes de colonias de granulocitos, que generalmente se han producido en pacientes con enfermedad maligna avanzada, sepsis, que estaban tomando múltiples fármacos de quimioterapia o sometidos a aféresis (ver sección 4.4).
En pacientes con cáncer
El dolor musculoesquelético generalmente se controla con analgésicos estándar. Las reacciones adversas menos frecuentes incluyen anomalías urinarias con disuria predominantemente leve o moderada.
En ensayos aleatorizados controlados con placebo, filgrastim no aumentó la incidencia de eventos adversos asociados con la quimioterapia citotóxica. Las reacciones adversas observadas con igual frecuencia en pacientes tratados con quimioterapia con filgrastim y placebo / quimioterapia fueron náuseas, vómitos, alopecia, diarrea, fatiga, anorexia. , dolor de cabeza, tos, dolor de pecho, debilidad general, dolor de garganta, estreñimiento y dolor no especificado.
Se han notificado aumentos reversibles, dependientes de la dosis y generalmente de leves a moderados de la lactato deshidrogenasa, la fosfatasa alcalina y el ácido úrico en el 50%, 35%, 25% y 10% de los pacientes tratados con filgrastim a las dosis recomendadas, respectivamente. Suero y gamma -glutamiltranspeptidasa.
También se han notificado ocasionalmente aumentos transitorios de la presión arterial que no requirieron tratamiento clínico.
Ocasionalmente se han notificado trastornos vasculares que incluyen enfermedad venooclusiva y cambios en el volumen de líquido en pacientes tratados con altas dosis de quimioterapia seguida de trasplante autólogo de médula ósea. No se ha demostrado una relación causal con filgrastim.
Se han notificado efectos adversos raros de vasculitis cutánea en pacientes tratados con filgrastim. Se desconoce el mecanismo de vasculitis en pacientes tratados con filgrastim.
Se han descrito casos ocasionales de síndrome de Sweet (dermatosis febril aguda). Sin embargo, como un porcentaje significativo de estos pacientes fueron diagnosticados con leucemia, una condición que se sabe que está asociada con el síndrome de Sweet, no se ha demostrado una relación causal con filgrastim.
En casos individuales se ha informado de una "exacerbación de" artritis reumatoide.
Ha habido informes raros de reacciones adversas pulmonares que incluyen neumonía intersticial, edema pulmonar e infiltraciones pulmonares con insuficiencia respiratoria o síndrome de dificultad respiratoria del adulto (SDRA), que pueden ser mortales (ver sección 4.4).
Reacciones alérgicas: Se han notificado reacciones de tipo alérgico, que incluyen anafilaxia, erupción cutánea, urticaria, angioedema, disnea e hipotensión, que se produjeron en pacientes que recibieron el primer tratamiento o el siguiente tratamiento con filgrastim. En general, los informes fueron más frecuentes después de la administración. recurrió al reanudarse el tratamiento, lo que sugiere una relación causal. En pacientes que experimentan una reacción alérgica grave al filgrastim, el tratamiento debe interrumpirse de forma permanente.
Se han notificado casos aislados de crisis de células falciformes en pacientes con anemia de células falciformes o anemia de células falciformes (ver sección 4.4). A partir de los datos clínicos, se estima que la frecuencia es poco común.
Se ha notificado pseudogota en pacientes con cáncer tratados con filgrastim.
Donantes sanos sometidos a movilización de células progenitoras de sangre periférica
Se notificó leucocitosis (recuento de glóbulos blancos (WBC)> 50 x 109 / l) en el 41% de los donantes y trombocitopenia (plaquetas
Se han notificado aumentos transitorios y leves de la fosfatasa alcalina, LDH, SGOT y ácido úrico en donantes sanos tratados con filgrastim que no presentaron secuelas clínicas.
En muy raras ocasiones se ha informado de una exacerbación de los síntomas artríticos.
En muy raras ocasiones se han notificado reacciones alérgicas graves.
En estudios con donantes sanos de PBPC, se ha informado sobre dolor de cabeza, que se cree que es provocado por filgrastim.
Se han notificado con frecuencia casos asintomáticos de esplenomegalia y casos muy raros de rotura esplénica en donantes sanos y en pacientes tras la administración de factores estimulantes de colonias de granulocitos (G-CSF) (ver sección 4.4).
En la experiencia postcomercialización de otros medicamentos con filgrastim se han notificado muy raramente acontecimientos adversos pulmonares en donantes sanos (hemoptisis, hemorragia pulmonar, infiltrados pulmonares, disnea e hipoxia) (ver sección 4.4).
En pacientes con neutropenia crónica grave (SCN)
Se han notificado reacciones adversas relacionadas con la terapia con filgrastim en pacientes con NCG y en algunos de ellos su frecuencia tiende a disminuir con el tiempo.
Las reacciones adversas incluyen esplenomegalia que puede ser progresiva en una minoría de casos y trombocitopenia. Por lo general, se han notificado cefaleas y diarrea en menos del 10% de los pacientes poco después del inicio del tratamiento con filgrastim, así como anemia y epistaxis.
Se han notificado aumentos transitorios en suero sin ningún síntoma clínico para el ácido úrico, la lactato deshidrogenasa y la fosfatasa alcalina. También se han notificado descensos transitorios y moderados de la glucosa en sangre no en ayunas.
Entre las reacciones adversas probablemente relacionadas con el tratamiento con filgrastim que se producían normalmente en artralgia, alopecia, osteoporosis y erupción cutánea.
Se informó vasculitis cutánea en el 2% de los pacientes con SCN después de un uso prolongado. Ha habido solo unos pocos casos de proteinuria / hematuria.
En pacientes con VIH
Se informó que la esplenomegalia es secundaria a la terapia con filgrastim en el hiperesplenismo y ningún paciente fue sometido a esplenectomía. Se desconoce la relación con el tratamiento con filgrastim, ya que la esplenomegalia es común en pacientes infectados por el VIH y está presente en diversos grados en la mayoría de los pacientes con SIDA.
Población pediátrica
Los datos de los ensayos clínicos en pacientes pediátricos indican que la seguridad y eficacia de filgrastim son similares tanto en adultos como en niños que reciben quimioterapia citotóxica, lo que sugiere que no existen diferencias relacionadas con la edad en la farmacocinética de filgrastim. La única reacción adversa notificada de forma sistemática fue el dolor musculoesquelético, que no difiere de la experiencia en la población adulta.
No hay datos suficientes para evaluar más a fondo el uso de filgrastim en pacientes pediátricos.
Otras poblaciones especiales
Uso geriátrico
En general, no se observaron diferencias en seguridad o eficacia entre sujetos mayores de 65 años y adultos más jóvenes (> 18 años) que recibieron quimioterapia citotóxica y la experiencia clínica no identificó diferencias en las respuestas entre pacientes adultos mayores y más jóvenes. No hay datos suficientes para evaluar el uso de filgrastim en personas geriátricas para las otras indicaciones aprobadas de filgrastim.
Pacientes pediátricos con neutropenia crónica grave (SNG)
Se han notificado casos de disminución de la densidad ósea y osteoporosis en pacientes pediátricos con neutropenia crónica grave que reciben tratamiento crónico con filgrastim. La frecuencia se estima como "común" a partir de datos de ensayos clínicos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Anexo V .
04.9 Sobredosis
No se han demostrado los efectos de la sobredosis de filgrastim.
La interrupción de la terapia con filgrastim generalmente da como resultado una disminución del 50% en los neutrófilos circulantes dentro de 1-2 días y vuelve a la normalidad dentro de 1-7 días.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: inmunoestimulante, factores estimulantes de colonias.
Código ATC: L03AA02.
Nivestim es un medicamento biosimilar. La información detallada está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos www.ema.europa.eu.
El G-CSF humano es una glicoproteína que regula la producción y liberación de neutrófilos funcionales de la médula ósea. Nivestim, que contiene r-metHuG-CSF (filgrastim), induce un marcado aumento en los recuentos de neutrófilos en sangre periférica y un aumento menos marcado de monocitos en 24 horas. En algunos pacientes con neutropenia crónica grave, filgrastim puede inducir incluso un ligero aumento en el número de eosinófilos y basófilos circulantes desde el inicio; algunos de estos pacientes pueden presentar eosinofilia o basofilia incluso antes del tratamiento. A las dosis recomendadas, el aumento del número de neutrófilos depende de la dosis.Como se demuestra en los análisis realizados, los neutrófilos producidos en respuesta a filgrastim muestran propiedades quimiotácticas y fagocíticas normales o aumentadas. Una vez finalizado el tratamiento con filgrastim, el número de neutrófilos circulantes disminuye aproximadamente un 50% en 1-2 días y alcanza niveles normales en 1-7 días.
El uso de filgrastim en pacientes sometidos a quimioterapia citotóxica reduce significativamente la incidencia, la gravedad y la duración de la nuetropenia y la neutropenia febril. El tratamiento con filgrastim reduce significativamente la duración de la neutropenia febril, el uso de antibióticos y la hospitalización después de la quimioterapia de inducción en la leucemia mieloide aguda o la terapia mieloablativa seguida de un trasplante de médula ósea. En ambos casos, la incidencia de fiebre e infecciones documentadas no se redujo. La duración de la fiebre no se redujo en pacientes sometidos a terapia mielosupresora seguida de trasplante de médula ósea.
El uso de filgrastim, ya sea solo o después de la quimioterapia, moviliza las células progenitoras hematopoyéticas hacia la sangre periférica. Estas células progenitoras de sangre periférica autólogas (PBPC) se pueden recolectar y reinfundir después de la quimioterapia citotóxica en dosis altas, como alternativa o además del trasplante de La infusión de PBPC acelera la recuperación hematopoyética y, por lo tanto, reduce la duración del riesgo de complicaciones hemorrágicas y la necesidad de transfusiones de trombocitos.
Los receptores de células progenitoras de sangre alogénica periférica movilizadas con filgrastim, en comparación con los receptores de trasplante alogénico de médula ósea, informaron de una recuperación hematológica rápida y significativa con la consiguiente recuperación significativa del tiempo sin suministro de trombocitos.
Un estudio europeo retrospectivo, en el que se analizó el uso de G-CSF después de un trasplante alogénico de médula ósea en pacientes con leucemia aguda, indicó un aumento del riesgo de EICH y de mortalidad tras la administración de G-CSF (TRM En otro estudio retrospectivo internacional, realizado en pacientes con leucemias mieloides agudas y crónicas, no se observó ningún efecto sobre el riesgo de EICH, TRM y mortalidad. En un metaanálisis de estudios de trasplante alogénico, que incluyó los resultados de nueve estudios prospectivos aleatorizados, 8 estudios retrospectivos y 1 de casos y controles estudio, no se observaron efectos sobre el riesgo de EICH aguda, EICH crónica o mortalidad temprana relacionada con el tratamiento.
a El análisis incluye estudios sobre el trasplante de médula ósea en el período en cuestión; en algunos estudios se utilizó GM-CSF
b El análisis incluye pacientes que se sometieron a un trasplante de médula ósea durante el período en cuestión.
El uso de filgrastim para la movilización de PBPC en donantes sanos antes del trasplante alogénico de PBPC da como resultado la recuperación de 4 x 106 células CD34 + / kg por peso corporal del receptor en la mayoría de los donantes después de dos leucaféresis. Los donantes normales reciben una dosis de 10 mcg / kg / día, por vía subcutánea durante 4-5 días consecutivos.
El uso de filgrastim en pacientes, adultos y niños, con neutropenia crónica grave (neutropenia congénita, cíclica e idiopática grave) induce un marcado aumento del recuento absoluto de neutrófilos en sangre periférica y una reducción de los episodios infecciosos y acontecimientos relacionados.
El uso de filgrastim en pacientes infectados por el VIH mantiene los recuentos de neutrófilos en niveles normales y, por lo tanto, permite administrar los medicamentos antivirales y / o mielosupresores según lo previsto. No hay evidencia de que los pacientes infectados por el VIH y tratados con filgrastim muestren un aumento de la replicación del VIH.
Como se ha observado con otros factores de crecimiento hematopoyético, G-CSF también muestra in vitro un efecto estimulante sobre las células endoteliales humanas.
La eficacia y seguridad de Nivestim se ha estudiado en estudios fase III aleatorizados y controlados en cáncer de mama No se encontraron diferencias relevantes entre Nivestim y el producto de referencia con respecto a la duración de la neutropenia grave y la incidencia de neutropenia febril.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Un ensayo aleatorio, no cifrado, de dosis única y controlado por un comparador, por duplicado Transversal realizado en 46 voluntarios sanos mostró que el perfil farmacocinético de Nivestim era comparable al del producto de referencia después del tratamiento subcutáneo e intravenoso.
En otro estudio aleatorizado, doble ciego, de dosis múltiples, controlado con comparador y doble cruzado en 50 voluntarios sanos, se demostró que el perfil farmacocinético de Nivestim era comparable al del producto de referencia después del tratamiento subcutáneo.
Se ha demostrado que el aclaramiento de filgrastim sigue una farmacocinética de primer orden después del tratamiento tanto subcutáneo como intravenoso. La vida media de eliminación sérica de filgrastim es de aproximadamente 3,5 horas, con una velocidad de eliminación de aproximadamente 0,6 ml / min / kg. La infusión continua de filgrastim durante un período de 28 días en pacientes en fase de recuperación de un autotrasplante de médula ósea, no mostró cualquier acumulación del fármaco con una vida media comparable. Por tanto, existe una correlación lineal positiva entre la dosis y la concentración sérica de filgrastim, independientemente de si se administra por vía intravenosa o subcutánea. Después de la administración subcutánea de las dosis recomendadas, las concentraciones séricas se mantuvieron por encima de 10 ng / ml durante 8 a 16 horas. El volumen de distribución en sangre es de aproximadamente 150 ml / kg.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Filgrastim se ha estudiado en estudios de toxicidad a dosis repetidas de hasta 1 año de duración que revelaron cambios atribuibles a los efectos farmacológicos esperados, incluido un aumento de leucocitos, hiperplasia mieloide de la médula ósea, granulocitopoyesis extramedular y agrandamiento esplénico.
Todos estos cambios son reversibles después de suspender el tratamiento.
Se estudiaron los efectos del filgrastim sobre el desarrollo prenatal en ratas y conejos. La administración intravenosa (80 microgramos / kg / día) de filgrastim en conejos durante el período de organogénesis mostró toxicidad materna y un aumento de los abortos espontáneos, pérdida posimplantación y disminución del tamaño medio de la camada viva y del peso fetal.
Con base en los datos reportados para otro producto de filgrastim, se observaron resultados similares más allá del "aumento de malformaciones fetales a una dosis de 100 mcg / kg / día, una dosis de toxicidad materna correspondiente a una" exposición sistémica de aproximadamente 50-90 veces la exposición observada en pacientes tratados con la dosis clínica de 5 mcg / kg / día. El nivel al que no se observó ningún efecto adverso de toxicidad embriofetal en este estudio fue de 10 mcg / kg / día, que correspondió a una exposición sistémica de aproximadamente 3-5 veces la exposición observada en pacientes tratados con la dosis clínica.
En ratas preñadas, no se observó toxicidad materna o fetal a dosis superiores a 575 mcg / kg / día. La administración de filgrastim a las crías de ratas durante los períodos perinatal y de lactancia mostró un retraso en la diferenciación externa y un retraso del crecimiento (≥ 20 mcg / kg / día) y una tasa de supervivencia ligeramente reducida (100 mcg / kg / día). Día) .
No se observaron efectos sobre la fertilidad en ratas macho o hembra con filgrastim.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Ácido acético, glacial
Hidróxido de sodio
Sorbitol (E420)
Polisorbato 80
Agua para preparaciones inyectables
06.2 Incompatibilidad
Nivestim no debe diluirse con soluciones de cloruro de sodio.
El filgrastim diluido puede absorberse en vidrio y plásticos a menos que se diluya en una solución de glucosa para perfusión de 50 mg / ml (5%) (ver sección 6.6).
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto con los enumerados en la sección 6.6.
06.3 Período de validez
Jeringa precargada
30 meses.
Después de la dilución
Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso de la solución diluida para perfusión durante 24 horas entre 2 ° C y 8 ° C. Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente. Si el medicamento no se usa inmediatamente, el usuario es responsable de la duración y las condiciones de almacenamiento antes de su uso; el medicamento puede almacenarse hasta 24 horas a una temperatura entre 2 ° C y 8 ° C, a menos que la dilución se realice en condiciones asépticas controladas y validadas.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar y transportar refrigerado (entre 2 ° C y 8 ° C).
No congelar.
Mantenga las jeringas precargadas en el embalaje exterior para protegerlas de la luz.
La exposición accidental a temperaturas bajo cero durante un máximo de 24 horas no tiene ningún efecto adverso sobre la estabilidad de Nivestim. La jeringa precargada congelada puede descongelarse y devolverse al frigorífico para su uso posterior. Si la exposición a bajas temperaturas es superior a 24 horas o si se congela más de una vez, NO se debe utilizar más Nivestim.
Dentro de su vida útil y para uso ambulatorio, el paciente puede sacar el producto de la nevera y conservarlo a temperatura ambiente (no superior a 25 ° C) por una vez y hasta 7 días. Período, el producto ya no debe colocarse en refrigerador y debe desecharse.
Para conocer las condiciones de conservación del medicamento después de la dilución, ver sección 6.3.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Jeringa precargada (vidrio tipo I) con aguja para inyección (acero inoxidable) con protector de seguridad para la aguja, que contiene 0,2 ml de solución inyectable / perfusión.
Envase de 1, 5 o 10 jeringas precargadas.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Si es necesario, Nivestim se puede diluir en 50 mg / ml (5%) de solución de glucosa para inyección.
Nunca se recomienda la dilución a una concentración final por debajo de 0,2 MU (2 mcg) por ml.
La solución debe inspeccionarse visualmente antes de su uso. Sólo deben usarse soluciones transparentes y libres de partículas.
En pacientes tratados con filgrastim diluido a concentraciones inferiores a 1,5 MU (15 mcg) por ml, debe añadirse albúmina sérica humana (HSA) a una concentración final de 2 mg / ml.
Ejemplo: En un volumen final a inyectar de 20 ml, deben administrarse dosis totales de filgrastim inferiores a 30 MU (300 mcg) añadiendo 0,2 ml de solución de albúmina humana al 20%.
Filgrastim diluido en solución de glucosa a 50 mg / ml (5%) es compatible con vidrio y muchos plásticos, incluidos PVC, poliolefina (un copolímero de polipropileno y polietileno) y polipropileno.
Nivestim no contiene conservantes. Debido al riesgo de contaminación bacteriana, las jeringas de Nivestim son para un solo uso. El medicamento no utilizado y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las normativas locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Hospira UK Limited
Queensway
Royal Leamington Spa
Warwickshire CV31 3RW
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/10/631/001
040158014
EU / 1/10/631/002
040158026
EU / 1/10/631/003
040158038
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 08 de junio de 2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
D.CCE Mayo de 2015
