Sandimmun Neoral - Prospecto

Indicaciones Contraindicaciones Precauciones de uso Interacciones Advertencias Posología y forma de uso Sobredosis Efectos no deseados Vida útil

Ingredientes activos: ciclosporina

Sandimmun Neoral 10 mg cápsulas blandas
Sandimmun Neoral 25 mg cápsulas blandas
Sandimmun Neoral 50 mg cápsulas blandas
Sandimmun Neoral 100 mg cápsulas blandas

¿Por qué se usa Sandimmun Neoral? ¿Para qué sirve?

¿Qué es Sandimmun Neoral?

El nombre del medicamento es Sandimmun Neoral. Contiene el ingrediente activo ciclosporina. La ciclosporina pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como agentes inmunosupresores. Estos medicamentos se usan para disminuir las reacciones inmunológicas del cuerpo.

Para qué se utiliza Sandimmun Neoral y cómo actúa Sandimmun Neoral

• Si ha tenido un trasplante de órgano, de médula ósea o de células madre, la función de Sandimmun Neoral es controlar el sistema inmunológico del organismo. Sandimmun Neoral previene el rechazo de órganos trasplantados al bloquear el desarrollo de ciertas células que normalmente deberían atacar el tejido trasplantado.
• Si tiene una enfermedad autoinmune, en la que la respuesta inmune de su cuerpo ataca las células del cuerpo, Sandimmun Neoral bloquea la respuesta inmune. Estas enfermedades incluyen problemas oculares que ponen en peligro la visión (uveítis endógena, incluida la uveítis de Behçet), casos graves de determinadas afecciones de la piel (dermatitis atópica o eccema y psoriasis), artritis reumatoide grave y una enfermedad renal conocida como síndrome nefrótico.

Contraindicaciones Cuándo no se debe utilizar Sandimmun Neoral

No tome Sandimmun Neoral:

• si es alérgico a la ciclosporina oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento
• con productos que contengan Hypericum perforatum (hierba de San Juan). - con medicamentos que contienen dabigatrán etexilato (utilizado para evitar la formación de coágulos de sangre después de la cirugía) o bosentan y aliskiren (utilizados para reducir la presión arterial alta).

No tome Sandimmun Neoral e informe a su médico si se encuentra en alguna de las situaciones anteriores. Si no está seguro, consulte a su médico antes de tomar Sandimmun Neoral.

Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Sandimmun Neoral

Si está tomando Sandimmun Neoral después de un trasplante, el medicamento solo se lo recetará un médico con experiencia en trasplantes y / o enfermedades autoinmunes.

La advertencia de este prospecto puede variar dependiendo de si está tomando el medicamento para un trasplante o para una enfermedad autoinmune.

Siga todas las instrucciones del médico cuidadosamente. Esto puede diferir de la información general contenida en este folleto.

Antes y durante el tratamiento con Sandimmun Neoral, informe a su médico inmediatamente:

• si tiene algún signo de infección, como fiebre o dolor de garganta. Sandimmun Neoral inhibe el sistema inmunológico y también puede afectar la capacidad del cuerpo para combatir infecciones.
• si tiene problemas de hígado.
• si tiene problemas de riñón. Su médico le realizará análisis de sangre con regularidad y puede cambiar la dosis si es necesario.
• si presenta hipertensión arterial. Su médico controlará su presión arterial con regularidad y, si es necesario, puede recetarle un medicamento para disminuir su presión arterial.
• si tiene niveles bajos de magnesio en su cuerpo, es posible que su médico le recete suplementos de magnesio, especialmente justo después de la cirugía de trasplante.
• si tiene niveles elevados de potasio en sangre.
• si tiene gota.
• si necesita una vacuna.

Si se encuentra en alguna de las situaciones anteriores antes o durante el tratamiento con Sandimmun Neoral, informe a su médico inmediatamente.

Exposición y protección solar

Sandimmun Neoral inhibe el sistema inmunológico. Esto aumenta el riesgo de desarrollar cáncer, particularmente de la piel y del sistema linfoide. Debe limitar la exposición al sol y a la luz ultravioleta:

• Llevando ropa protectora adecuada.
• A menudo se aplica un protector solar con un factor de protección alto.

Informe a su médico antes de tomar Sandimmun Neoral:

• si tiene o ha tenido problemas con el alcohol.
• si tiene epilepsia.
• si tiene algún problema de hígado.
• sí estas embarazada.
• si está amamantando.
• si este medicamento se le ha recetado a un niño.

Si tiene alguna de las condiciones anteriores (o no está seguro), informe a su médico antes de tomar Sandimmun Neoral. Esto se debe a que este medicamento contiene alcohol (ver más abajo la sección "Sandimmun Neoral contiene etanol").

Monitorización durante el tratamiento con Sandimmun Neoral

El médico comprobará:

• niveles sanguíneos de ciclosporina, especialmente si ha tenido un trasplante,
• presión arterial antes de iniciar el tratamiento y regularmente durante el tratamiento,
• cómo funcionan el hígado y los riñones,
• lípidos en sangre (grasas).

Si tiene alguna pregunta sobre cómo actúa Sandimmun Neoral o por qué se le ha recetado este medicamento, consulte a su médico.

Además, si está tomando Sandimmun Neoral para una enfermedad que no sea un trasplante (uveítis intermedia o uveítis posterior y uveítis de Behçet, dermatitis atópica, artritis reumatoide grave o síndrome nefrótico), no tome Sandimmun Neoral:

• si tiene problemas de riñón (excepto síndrome nefrótico).
• si tiene una infección que no se controla con terapia.
• si tiene algún tipo de cáncer.
• si tiene presión arterial alta (hipertensión) que no se controla con terapia.

Si durante el tratamiento se desarrollan problemas de presión arterial alta que no pueden mantenerse bajo control, su médico debe interrumpir el tratamiento con Sandimmun Neoral.

Si se encuentra en alguna de las situaciones anteriores, no tome Sandimmun Neoral. Si no está seguro, informe a su médico o farmacéutico antes de tomar Sandimmun Neoral.

Si está en tratamiento para la uveítis de Behçet, su médico comprobará cuidadosamente si tiene algún síntoma neurológico (por ejemplo: aumento del olvido, cambios de personalidad observados a lo largo del tiempo, trastornos psiquiátricos o del estado de ánimo, sensación de ardor en las extremidades, disminución de la sensibilidad en las extremidades, sensación de hormigueo en las extremidades, debilidad en las extremidades, alteración de la marcha, dolor de cabeza con o sin náuseas y vómitos, alteraciones visuales que incluyen movimientos limitados del globo ocular).

Si es anciano y está en tratamiento por psoriasis o dermatitis atópica, su médico lo controlará de cerca. Si le han recetado Sandimmun Neoral para el tratamiento de la psoriasis o la dermatitis atópica, no debe exponerse a la radiación UVB ni a la fototerapia durante el tratamiento.

Niños y adolescentes

Sandimmun Neoral no debe administrarse a niños para enfermedades distintas del trasplante, excepto para el tratamiento del síndrome nefrótico.

Ancianos (65 años o más)

Existe una experiencia limitada con Sandimmun Neoral en pacientes de edad avanzada. El médico debe comprobar que los riñones funcionan correctamente. Si tiene más de 65 años y padece psoriasis o dermatitis atópica, solo debe ser tratado con Sandimmun Neoral si la afección es particularmente grave.

Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Sandimmun Neoral?

Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento. En particular, informe a su médico o farmacéutico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos antes o durante el tratamiento con Sandimmun Neoral:

• Medicamentos que pueden afectar los niveles de potasio. Estos incluyen medicamentos que contienen potasio, suplementos de potasio, comprimidos para orinar (diuréticos) llamados diuréticos ahorradores de potasio y algunos medicamentos que reducen la presión arterial.
• Metotrexato. Es un medicamento que se utiliza para tratar el cáncer, la psoriasis grave y la artritis reumatoide grave.
• Medicamentos que pueden aumentar o disminuir el nivel de ciclosporina (principio activo de Sandimmun Neoral) en sangre. Su médico puede controlar el nivel de ciclosporina en su sangre al iniciar o detener el tratamiento con otros medicamentos.
• Los medicamentos que pueden aumentar el nivel de ciclosporina en sangre incluyen: antibióticos (como eritromicina o azitromicina), antifúngicos (voriconazol, itraconazol), medicamentos utilizados para problemas cardíacos o presión arterial alta (diltiazem, nicardipina, verapamilo, amiodarona), metoclopramida ( utilizados contra las náuseas), anticonceptivos orales, danazol (utilizado para tratar problemas menstruales), medicamentos utilizados para tratar la gota (alopurinol), ácido cólico y derivados (utilizados para tratar cálculos biliares), inhibidores de la proteasa utilizados para tratar el "VIH, imatinib (utilizado para tratar leucemia o cáncer), colchicina, telaprevir (utilizado para tratar la "hepatitis C).
• Los medicamentos que pueden disminuir el nivel de ciclosporina en sangre incluyen: barbitúricos (utilizados para promover el sueño), algunos medicamentos anticonvulsivos (como carbamazepina o fenitoína), octreótido (utilizado para tratar la acromegalia o tumores neuroendocrinos del intestino), medicamentos antibacterianos utilizados para tratar la tuberculosis, orlistat (utilizado para promover la pérdida de peso), medicamentos a base de hierbas que contienen hierba de San Juan, ticlopidina (utilizado después de un accidente cerebrovascular), ciertos medicamentos que reducen la presión arterial (bosentan) y terbinafina (un medicamento antifúngico utilizado para tratar infecciones de los dedos de los pies) y uñas).
• Medicamentos que pueden afectar los riñones.Estos incluyen: medicamentos antibacterianos (gentamicina, tobramicina, ciprofloxacino), medicamentos antifúngicos que contienen anfotericina B, medicamentos utilizados para las infecciones del tracto urinario que contienen trimetoprima, medicamentos para el cáncer que contienen melfalán, medicamentos utilizados para reducir la cantidad de ácido en el estómago (inhibidores de secreción ácida del tipo antagonista de los receptores H2), tacrolimus, analgésicos (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos como diclofenaco), medicamentos con ácido fíbrico (utilizados para reducir la cantidad de grasa en la sangre).
• Nifedipina. Se usa para tratar la presión arterial alta y el dolor de corazón. Si está tomando nifedipina mientras toma ciclosporina, puede experimentar inflamación de las encías que se engrosan alrededor de los dientes.
• Digoxina (utilizada para tratar problemas cardíacos), medicamentos para reducir el colesterol (inhibidores de la HMG-CoA reductasa también llamados estatinas), prednisolona, ​​etopósido (utilizado para tratar el cáncer), repaglinida (un medicamento antidiabético), inmunosupresores (everolimus, sirolimus), ambrisentan y medicamentos específicos contra el cáncer llamados antraciclinas (por ejemplo, doxorrubicina).

Si sufre alguna de las afecciones anteriores (o no está seguro), informe a su médico o farmacéutico antes de tomar Sandimmun Neoral.

Toma de Sandimmun Neoral con alimentos y bebidas

No tome Sandimmun Neoral con pomelo o zumo de pomelo. Esto se debe a que pueden afectar la acción de Sandimmun Neoral.

Advertencias Es importante saber que:

Embarazo y lactancia

Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento. Su médico discutirá con usted los riesgos potenciales de tomar Sandimmun Neoral durante el embarazo.

• Informe a su médico si está embarazada o planea quedar embarazada. La experiencia con Sandimmun Neoral durante el embarazo es limitada. En general, Sandimmun Neoral no debe tomarse durante el embarazo. Si se requiere este medicamento, su médico le explicará los beneficios y riesgos potenciales de tomarlo durante el embarazo.
• Informe a su médico si está amamantando. No se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con Sandimmun Neoral, ya que la ciclosporina, el principio activo, pasa a la leche materna y puede afectar al bebé.

Conducción y uso de máquinas

Sandimmun Neoral contiene alcohol. Esto puede afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Sandimmun Neoral contiene etanol

Sandimmun Neoral contiene aproximadamente 12,0 vol. De etanol (alcohol). %, que corresponde a hasta 500 mg por dosis utilizada en pacientes trasplantados. Esto equivale a casi 15 ml de cerveza o 5 ml de vino por ración.

El alcohol puede ser dañino si tiene problemas relacionados con el alcohol, epilepsia, daño cerebral, problemas hepáticos o si está embarazada o amamantando. También puede ser dañino si el medicamento se administra a niños.

Sandimmun Neoral contiene aceite de ricino

Sandimmun Neoral contiene aceite de ricino que puede causar dolor de estómago y diarrea.

Dosis, método y momento de administración Cómo usar Sandimmun Neoral: Posología

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico.

No consuma mas de la dosis recomendada.

Su médico ajustará cuidadosamente la dosis de este medicamento a sus necesidades personales. Demasiado medicamento puede afectar el funcionamiento de sus riñones. Se le realizarán análisis de sangre y visitas al hospital con regularidad, especialmente después de un trasplante. Esto le dará la oportunidad de hablar con su médico sobre su tratamiento y cualquier problema que pueda tener.

Cuánto Sandimmun Neoral tomar

Su médico determinará la dosis correcta de Sandimmun Neoral para usted. Depende de su peso corporal y de por qué está tomando el medicamento. Su médico también le dirá con qué frecuencia debe tomar el medicamento.

• En adultos:

Trasplante de órganos, médula ósea o células madre

• La dosis diaria total suele estar entre 2 mg y 15 mg por kilogramo de peso corporal. Debe dividirse en dos dosis.
• Las dosis más altas generalmente se usan antes y justo después del trasplante. Se utilizan dosis más bajas una vez que el órgano trasplantado o la médula ósea se ha estabilizado.
• Su médico ajustará la dosis a la que sea adecuada para usted. Para hacer esto, su médico puede necesitar hacerle algunos análisis de sangre.

Uveítis endógena

• La dosis diaria total suele estar entre 5 mg y 7 mg por kilogramo de peso corporal. Debe dividirse en dos dosis.

Síndrome nefrótico

• Para los adultos, la dosis diaria total suele ser de 5 mg por kilogramo de peso corporal. Debe dividirse en dos dosis. En pacientes con problemas renales, la dosis inicial tomada cada día no debe exceder los 2,5 mg por kilogramo de peso corporal.

Artritis reumatoide severa

• La dosis diaria total suele estar entre 3 mg por kilogramo de peso corporal y 5 mg por kilogramo de peso corporal. Debe dividirse en dos dosis.

Psoriasis y dermatitis atópica

• La dosis diaria total suele estar entre 2,5 mg por kilogramo de peso corporal y 5 mg por kilogramo de peso corporal. Debe dividirse en dos dosis.

• En ninos:

Síndrome nefrótico

• Para los niños, la dosis diaria total suele ser de 6 mg por kilogramo de peso corporal. Debe dividirse en dos dosis. En pacientes con problemas renales, la dosis inicial tomada cada día no debe exceder los 2,5 mg por kilogramo de peso corporal.

Siga exactamente las instrucciones de su médico y nunca cambie la dosis usted mismo, incluso si se siente bien.

Cambio de Sandimmun a Sandimmun Neoral

Es posible que ya haya tomado otro medicamento llamado Sandimmun cápsulas de gelatina blanda o Sandimmun solución oral. Su médico puede decidir cambiar a este medicamento, Sandimmun Neoral solución oral.

• Todos estos medicamentos contienen ciclosporina como ingrediente activo.
• Comparado con Sandimmun, Sandimmun Neoral es una formulación diferente y mejorada de ciclosporina. Con Sandimmun Neoral, la ciclosporina se absorbe mejor en la sangre y es menos probable que la absorción se vea afectada si se toma el medicamento con alimentos. Esto significa que los niveles de ciclosporina en sangre se mantendrán más constantes con Sandimmun Neoral que con Sandimmun.

Si su médico cambia su medicamento de Sandimmun a Sandimmun Neoral:

• No vuelva a tomar Sandimmun a menos que su médico se lo indique.
• Después del cambio de Sandimmun a Sandimmun Neoral, su médico lo controlará más de cerca durante un breve período de tiempo. Esto se debe a la modificación de cómo se absorbe la ciclosporina en la sangre. Su médico se asegurará de que tome la dosis adecuada para sus necesidades individuales.
• Puede experimentar algunos efectos no deseados. Si esto sucede, comuníquese con su médico o farmacéutico. Es posible que sea necesario reducir la dosis. Nunca reduzca la dosis usted mismo, a menos que su médico se lo indique.

Si su médico le cambia de una formulación oral de ciclosporina a otra

Después de cambiar de una formulación oral de ciclosporina a otra:

• Su médico lo controlará más de cerca durante un breve período de tiempo.
• Puede experimentar algunos efectos no deseados. Si esto sucede, comuníquese con su médico o farmacéutico. Es posible que deba ajustar su dosis. Nunca cambie su dosis por su cuenta a menos que su médico se lo indique.

Cuándo tomar Sandimmun Neoral

Tome Sandimmun Neoral a la misma hora todos los días. Esto es muy importante si ha tenido un trasplante.

Cómo tomar Sandimmun Neoral

Las dosis diarias siempre deben tomarse divididas en 2 tomas.

Retire las cápsulas del blister. Trague las cápsulas enteras con agua.

Cuánto tiempo tomar Sandimmun Neoral

Su médico le dirá cuánto tiempo debe tomar Sandimmun Neoral. Esto depende de si está tomando el medicamento después de un trasplante o para tratar una afección grave de la piel, artritis reumatoide, uveítis o síndrome nefrótico. En el caso de una erupción cutánea grave, la duración del tratamiento suele ser de 8 semanas.

Siga tomando Sandimmun Neoral hasta que su médico se lo indique.

Si tiene alguna pregunta sobre cuánto tiempo debe tomar Sandimmun Neoral, hable con su médico o farmacéutico.

Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Sandimmun Neoral

Si toma más Sandimmun Neoral del que debiera

Si accidentalmente ha tomado demasiado medicamento, informe a su médico de inmediato o acuda a la sala de emergencias del hospital más cercano, ya que puede necesitar atención médica.

Si olvidó tomar Sandimmun Neoral

• Si olvidó tomar una dosis, tómela tan pronto como se acuerde. Sin embargo, si es casi la hora de su próxima dosis, omita la dosis olvidada y continúe como antes.
• No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.

Si interrumpe el tratamiento con Sandimmun Neoral

No deje de tomar Sandimmun Neoral a menos que su médico se lo indique.

Continúe tomando Sandimmun Neoral incluso si se siente bien. La interrupción del tratamiento con Sandimmun Neoral puede aumentar el riesgo de rechazo del órgano que le fue trasplantado.

Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.

Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Sandimmun Neoral?

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Algunos efectos colaterales pueden ser serios

Informe a su médico de inmediato si experimenta alguno de los siguientes efectos secundarios graves:

• Al igual que otros medicamentos que afectan el sistema inmunológico, la ciclosporina puede afectar la capacidad del cuerpo para combatir infecciones y puede causar tumores u otros cánceres, especialmente de piel. Los signos de infección pueden ser fiebre o dolor de garganta.
• Deterioro de la visión, pérdida de coordinación, incomodidad, pérdida de memoria, dificultad para hablar o comprender lo que dicen los demás y debilidad muscular. Estos podrían ser signos de una infección cerebral llamada leucoencefalopatía multifocal progresiva.
• Problemas cerebrales con signos como convulsiones, confusión, sensación de desorientación, falta de respuesta, cambios de personalidad, sensación de agitación, insomnio, cambios en la visión, ceguera, coma, parálisis de parte o de todo el cuerpo, rigidez en el cuello, pérdida de coordinación con o sin habla inusual. o movimientos oculares.
• Hinchazón en la parte posterior del ojo. Esto puede estar asociado con visión borrosa. También puede afectar la visión debido al aumento de presión dentro de la cabeza (hipertensión intracraneal benigna).
• Problemas y daños hepáticos con o sin piel y ojos amarillos, náuseas, pérdida del apetito y orina oscura.
• Problemas renales que pueden reducir considerablemente la cantidad de orina producida.
• Niveles bajos de glóbulos rojos o plaquetas. Los signos incluyen palidez, sensación de cansancio, dificultad para respirar, orina oscura (esto es un signo de descomposición de los glóbulos rojos), hematomas o sangrado sin motivo aparente, sensación de confusión, desorientación, disminución del estado de alerta y problemas renales.

Otros efectos secundarios incluyen:

Efectos secundarios muy frecuentes: Estos efectos secundarios pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas.

• Problemas de riñon.
• Alta presión sanguínea.
• Dolor de cabeza.
• Agitación del cuerpo que no se puede controlar. Crecimiento excesivo del vello corporal y facial.
• Niveles elevados de lípidos en sangre.

Si alguno de estos efectos se produce de forma grave, informe a su médico.

Efectos secundarios comunes: Estos efectos secundarios pueden afectar entre 1 y 10 de cada 100 personas.

• Ataques (convulsiones).
• Problemas de hígado
• Niveles altos de azúcar en sangre.
• Cansancio.
• Pérdida de apetito.
• Náuseas (ganas de vomitar), vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea.
• Crecimiento excesivo de cabello.
• Acné, sofocos.
• Fiebre.
• Niveles bajos de glóbulos blancos en la sangre.
• Sensación de entumecimiento u hormigueo.
• Dolor muscular, espasmos musculares.
• Úlcera estomacal.
• Crecimiento excesivo de las encías y recubrimiento de los dientes.
• Niveles altos de ácido úrico o potasio en sangre, niveles bajos de magnesio en sangre.

Si alguno de estos efectos se produce de forma grave, informe a su médico.

Efectos secundarios poco frecuentes: Estos efectos adversos pueden afectar entre 1 y 10 de cada 1.000 personas.

• Síntomas de trastornos cerebrales que incluyen ataques repentinos, confusión mental, insomnio, desorientación, alteraciones visuales, pérdida del conocimiento, sensación de debilidad en las extremidades, disminución del movimiento.
• Sarpullido.
• Hinchazón generalizada.
• Aumento de peso.
• Niveles bajos de glóbulos rojos, niveles bajos de plaquetas en la sangre que pueden aumentar el riesgo de hemorragia.

Si alguno de estos efectos se produce de forma grave, informe a su médico.

Efectos secundarios raros: Estos efectos adversos pueden afectar entre 1 y 10 de cada 10.000 personas.

• Problemas nerviosos con entumecimiento u hormigueo en los dedos de las manos y los pies.
• Inflamación del páncreas con dolor severo en la parte superior del estómago.
• Debilidad muscular, pérdida de fuerza muscular, dolor en los músculos de las piernas o manos o en cualquier parte del cuerpo.
• Destrucción de los glóbulos rojos, dando lugar a problemas renales con síntomas como hinchazón de la cara, estómago, manos y / o pies, disminución del volumen de orina, dificultad para respirar, dolor de pecho, convulsiones, pérdida del conocimiento.
• Cambios en el ciclo menstrual, agrandamiento de la glándula mamaria en los hombres.

Si alguno de estos efectos se produce de forma grave, informe a su médico.

Efectos secundarios muy raros: Estos efectos secundarios pueden afectar entre 1 y 10 de cada 100.000 personas.

• Hinchazón en la parte posterior del ojo que puede estar asociada con un aumento de la presión en la cabeza y alteraciones visuales. Si esto ocurre gravemente, informe a su médico.

Otras reacciones adversas con frecuencia no conocida: La frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles.

• Problemas graves de hígado con y sin piel u ojos amarillentos, náuseas (sensación de malestar), pérdida del apetito, orina oscura, hinchazón de la cara, pies, manos y / o todo el cuerpo.
• Sangrado debajo de la piel o manchas moradas, sangrado repentino sin causa aparente.
• Migraña o dolor de cabeza intenso a menudo con malestar (náuseas, vómitos) y sensibilidad a la luz.
• Dolor en piernas y pies.

Si alguno de estos efectos se produce de forma grave, informe a su médico.

Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto.

Efectos secundarios adicionales en niños y adolescentes

No se esperan efectos secundarios adicionales en niños y adolescentes en comparación con los adultos.

Notificación de efectos adversos Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede informar directamente los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de informes en https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Caducidad y retención

• Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
• No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja.
• No guarde las cápsulas en un lugar cálido (temperatura máxima 25 ° C).
• Deje las cápsulas en el blister. Solo saque las cápsulas cuando sea el momento de tomar su medicamento.
• Puede detectarse un olor característico al abrir el blíster, lo cual es normal y no afecta al uso del medicamento.
• Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, esto ayudará a proteger el medio ambiente.

Composición de Sandimmun Neoral

• El ingrediente activo es ciclosporina. Cada cápsula contiene 10 mg de ciclosporina.
• Los demás componentes son:

Contenido de la cápsula: alfa-tocoferol, etanol absoluto, propilenglicol, monodi-triglicéridos de aceite de maíz, hidroxiestearato de macrogolglicerol / aceite de ricino polioxil hidrogenado.

Cubierta de la cápsula: dióxido de titanio (E 171), glicerol 85%, propilenglicol, gelatina.

Impresión: ácido carmínico (E 120).

• El ingrediente activo es ciclosporina. Cada cápsula contiene 25 mg de ciclosporina.
• Los demás componentes son:

Contenido de la cápsula: alfa-tocoferol, etanol absoluto, propilenglicol, monodi-triglicéridos de aceite de maíz, hidroxiestearato de macrogolglicerol / aceite de ricino polioxil hidrogenado.

Cubierta de la cápsula: óxido de hierro negro (E172), dióxido de titanio (E171), glicerol 85%, propilenglicol, gelatina.

Impresión: ácido carmínico (E 120).

• El ingrediente activo es ciclosporina. Cada cápsula contiene 50 mg de ciclosporina.
• Los demás componentes son:

Contenido de la cápsula: alfa-tocoferol, etanol absoluto, propilenglicol, monodi-triglicéridos de aceite de maíz, hidroxiestearato de macrogolglicerol / aceite de ricino polioxil hidrogenado.

Cubierta de la cápsula: dióxido de titanio (E 171), glicerol 85%, propilenglicol, gelatina.

Impresión: ácido carmínico (E 120).

• El ingrediente activo es ciclosporina. Cada cápsula contiene 100 mg de ciclosporina.
• Los demás componentes son:

Contenido de la cápsula: alfa-tocoferol, etanol absoluto, propilenglicol, monodi-triglicéridos de aceite de maíz, hidroxiestearato de macrogolglicerol / aceite de ricino polioxil hidrogenado.

Cubierta de la cápsula: óxido de hierro negro (E172), dióxido de titanio (E171), glicerol 85%, propilenglicol, gelatina.

Impresión: ácido carmínico (E 120).

Descripción del aspecto de Sandimmun Neoral y contenido del envase

Las cápsulas blandas de Sandimmun Neoral 10 mg tienen forma ovalada de color blanco amarillento y están impresas con "NVR 10" en rojo.

Las cápsulas blandas de Sandimmun Neoral 25 mg tienen forma ovalada de color gris azulado y están impresas con "NVR 25 mg" en rojo.

Las cápsulas blandas de Sandimmun Neoral 50 mg son alargadas de color blanco amarillento y están impresas con "NVR 50 mg" en rojo.

Las cápsulas blandas de Sandimmun Neoral 100 mg son alargadas de color azul grisáceo y están impresas con "NVR 100 mg" en rojo.

Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.

Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.

Puede encontrar más información sobre Sandimmun Neoral en la pestaña "Resumen de características". 01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO 02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA 03.0 FORMA FARMACÉUTICA 04.0 DATOS CLÍNICOS 04.1 Indicaciones terapéuticas 04.2 Posología y forma de administración 04.3 Contraindicaciones 04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas 04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción 04.6 Embarazo y lactancia 04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas 04.8 Reacciones adversas 04.9 Sobredosis 05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 05.1 Propiedades farmacodinámicas 05.2 Propiedades farmacocinéticas 05.3 Datos preclínicos de 06.0 DATOS FARMACÉUTICOS 06.1 Excipientes 06.2 Incompatibilidades 06.3 Periodo de validez para almacenamiento 06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase 06.6 Instrucciones de uso y manipulación 07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN TOTAL "COMERCIALIZACIÓN 08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN" COMERCIALIZACIÓN 09.0 FECHA PR IMA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN 10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO 11.0 PARA RADIOFármacos, DATOS COMPLETOS SOBRE DOSIMETRÍA DE RADIACIÓN INTERNA 12.0 PARA RADIOFármacos, INSTRUCCIONES ADICIONALES DETALLADAS SOBRE PREPARACIÓN ESTEMPORANA Y CONTROL DE CALIDAD

01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO

CÁPSULAS SUAVES SANDIMMUN NEORAL

02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula contiene 10 mg de ciclosporina.

Excipientes con efecto conocido:

Etanol: 10 mg / cápsula.

Las cápsulas blandas de Sandimmun Neoral contienen 11,8% v / v de etanol (9,4% m / v).

Propilenglicol: 10 mg / cápsula.

Hidroxiestearato de macrogolglicerol / aceite de ricino hidrogenado polioxil-40: 40,5 mg / cápsula.

Cada cápsula contiene 25 mg de ciclosporina.

Excipientes con efecto conocido:

Etanol: 25 mg / cápsula.

Las cápsulas blandas de Sandimmun Neoral contienen 11,8% v / v de etanol (9,4% m / v).

Propilenglicol: 25 mg / cápsula.

Hidroxiestearato de macrogolglicerol / aceite de ricino hidrogenado polioxil-40: 101,25 mg / cápsula.

Cada cápsula contiene 50 mg de ciclosporina.

Excipientes con efecto conocido:

Etanol: 50 mg / cápsula.

Las cápsulas blandas de Sandimmun Neoral contienen 11,8% v / v de etanol (9,4% m / v).

Propilenglicol: 50 mg / cápsula.

Hidroxiestearato de macrogolglicerol / aceite de ricino hidrogenado polioxil-40: 202,5 ​​mg / cápsula.

Cada cápsula contiene 100 mg de ciclosporina.

Excipientes con efecto conocido:

Etanol: 100 mg / cápsula.

Las cápsulas blandas de Sandimmun Neoral contienen 11,8% v / v de etanol (9,4% m / v).

Propilenglicol: 100 mg / cápsula.

Hidroxiestearato de macrogolglicerol / aceite de ricino hidrogenado polioxil-40: 405,0 mg / cápsula.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

03.0 FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula blanda.

Cápsulas de gelatina blanda, ovaladas, de color blanco amarillento, impresas con "NVR 10" en rojo.

Cápsulas de gelatina blanda de color gris azulado, de forma ovalada, impresas con "NVR 25 mg" en rojo.

Cápsulas de gelatina blanda, alargadas, de color amarillo-blanco, impresas con "NVR 50 mg" en rojo.

Cápsulas de gelatina blanda alargadas de color azul grisáceo, impresas con "NVR 100 mg" en rojo.

04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA

04.1 Indicaciones terapéuticas

Indicaciones de trasplante.

Trasplante de organo

Prevención del rechazo de trasplantes de órganos sólidos.

Tratamiento del rechazo de células de trasplante en pacientes que han recibido previamente otras terapias inmunosupresoras.

Transplante de médula osea

Prevención del rechazo del trasplante alogénico de médula ósea y células madre.

Profilaxis o tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH).

Indicaciones distintas al trasplante

Uveítis endógena

Tratamiento de uveítis posterior o intermedia de origen no infeccioso con riesgo de pérdida severa de la función visual, en pacientes en los que las terapias convencionales no han sido efectivas o provocan efectos secundarios inaceptables.

Tratamiento de la uveítis de Behçet con repetidos ataques inflamatorios de la retina en pacientes sin manifestaciones neurológicas.

Síndrome nefrótico

Síndrome nefrótico dependiente de esteroides y resistente a esteroides debido a glomerulopatías primarias como nefropatía por cambios mínimos, glomeruloesclerosis focal y segmentaria o glomerulonefritis membranosa.

Sandimmun Neoral se puede utilizar para inducir y mantener la remisión de la enfermedad. También se puede utilizar para mantener la remisión inducida por corticosteroides al permitir que se retire.

Artritis reumatoide

Tratamiento de la artritis reumatoide activa grave.

Soriasis

Tratamiento de la psoriasis grave en pacientes en los que la terapia convencional es inapropiada o ineficaz.

Dermatitis atópica

Sandimmun Neoral está indicado en pacientes con dermatitis atópica grave cuando se requiere terapia sistémica.

04.2 Posología y forma de administración

Dosis

Los rangos de dosificación informados para la administración oral son solo una guía.

Las dosis diarias de Sandimmun Neoral deben administrarse en dos tomas divididas distribuidas por igual a lo largo del día. Se recomienda que Sandimmun Neoral se administre en un horario regular con respecto a la hora y en relación con las comidas.

Sandimmun Neoral solo debe ser recetado por o en estrecha colaboración con un médico con experiencia en terapia inmunosupresora y / o trasplante de órganos.

Trasplante

Trasplante de órganos sólidos

El tratamiento con Sandimmun Neoral debe comenzar dentro de las 12 horas previas a la cirugía administrando una dosis de 10-15 mg / kg administrada en 2 tomas divididas. Esta dosis debe mantenerse como dosis diaria durante 1-2 semanas después de la cirugía. reducirse de acuerdo con los protocolos de inmunosupresión locales basados ​​en los niveles en sangre, hasta alcanzar una dosis de mantenimiento recomendada de aproximadamente 2-6 mg / kg administrada en 2 dosis divididas.

Cuando Sandimmun Neoral se administra con otros inmunosupresores (p. Ej., Con corticosteroides o como parte de una terapia triple o cuádruple), se pueden utilizar dosis más bajas (p. Ej., 3-6 mg / kg divididos en 2 dosis divididas para el tratamiento inicial).

Transplante de médula osea

La dosis inicial debe administrarse el día antes del trasplante. En la mayoría de los casos, se prefiere Sandimmun concentrado para solución para perfusión para este fin. La dosis intravenosa recomendada es de 3-5 mg / kg / día. La perfusión se mantiene al mismo nivel de dosis en el período inmediatamente posterior al trasplante durante no más de 2 semanas, antes de cambiar a la terapia de mantenimiento oral con Sandimmun Neoral a una dosis diaria de aproximadamente 12,5 mg / kg en 2 administraciones refractadas.

El tratamiento de mantenimiento debe continuarse durante al menos 3 meses (y preferiblemente 6 meses) antes de reducir la dosis gradualmente a cero en el plazo de 1 año después del trasplante.

Si la terapia inicial se realiza con Sandimmun Neoral, la dosis diaria recomendada es de 12,5-15 mg / kg dividida en 2 tomas, comenzando el día antes del trasplante.

En presencia de trastornos gastrointestinales que podrían reducir la absorción del fármaco, pueden ser necesarias dosis más altas de Sandimmun Neoral o el uso de Sandimmun intravenoso.

En algunos pacientes, se puede desarrollar EICH tras la interrupción del tratamiento con ciclosporina, pero normalmente se obtiene una respuesta favorable al reanudar el tratamiento. En estos casos, se debe administrar una dosis de carga inicial de 10-12,5 mg / kg, seguida de la administración oral diaria de la dosis de mantenimiento previamente adecuada. Se deben utilizar dosis bajas de Sandimmun Neoral para el tratamiento de la EICH crónica leve.

Indicaciones distintas al trasplante

Cuando Sandimmun Neoral se utiliza en indicaciones conocidas distintas del trasplante, deben observarse las siguientes precauciones generales:

Antes de iniciar el tratamiento, el valor previo al tratamiento de la función renal debe determinarse con precisión mediante al menos dos determinaciones. La tasa de filtración glomerular estimada (TFGe), calculada mediante la fórmula MDRD, se puede utilizar en adultos para estimar la función renal y se debe utilizar una fórmula adecuada para evaluar la TFGe en pacientes pediátricos. Dado que Sandimmun Neoral puede alterar la función renal, se debe evaluar la función renal. frecuentemente.Si la eGFR disminuye en más del 25% desde el valor inicial en más de una medición, la dosis de Sandimmun Neoral debe reducirse en un 25-50%. Si la disminución de la TFGe con respecto al valor inicial supera el 35%, se debe considerar una reducción adicional de la dosis de Sandimmun Neoral Estas recomendaciones se aplican incluso si los valores del paciente permanecen dentro del rango normal de laboratorio. Si la reducción de la dosis no es eficaz para mejorar la TFGe en un mes, se debe interrumpir el tratamiento con Sandimmun Neoral (ver sección 4.4).

Es necesario un control regular de la presión arterial.

Es necesario determinar la bilirrubina y los parámetros que evalúan la función hepática antes de iniciar la terapia, y se recomienda un control cuidadoso durante el tratamiento. Es aconsejable realizar determinaciones de lípidos séricos, potasio, magnesio y ácido úrico antes del tratamiento y periódicamente durante el mismo.

La monitorización ocasional de los niveles sanguíneos de ciclosporina puede ser importante en indicaciones distintas del trasplante, p. Ej. cuando Sandimmun Neoral se administra en combinación con sustancias que pueden interferir con la farmacocinética de ciclosporina o en caso de una respuesta clínica inusual (p. ej., falta de eficacia o aumento de la intolerancia al fármaco que da lugar a disfunción renal).

La vía oral es la vía de administración normal. Si se utiliza concentrado para solución para perfusión, se debe prestar especial atención a la administración intravenosa de una dosis adecuada correspondiente a la dosis administrada por vía oral. Se recomienda la consulta con un médico con experiencia en el uso de ciclosporina.

Con la excepción de los pacientes con uveítis endógena con riesgo de visión y los niños con síndrome nefrótico, la dosis diaria total nunca debe exceder los 5 mg / kg.

Para el tratamiento de mantenimiento, la dosis mínima eficaz y bien tolerada debe determinarse de forma individual.

El tratamiento con Sandimmun Neoral debe suspenderse en pacientes que, dentro de un intervalo de tiempo determinado (ver más abajo para obtener información específica), no logran una respuesta adecuada o cuya dosis efectiva no es compatible con los estándares de seguridad del tratamiento.

Uveítis endógena

Para inducir la remisión se recomienda comenzar con 5 mg / kg / día por vía oral divididos en 2 administraciones hasta lograr la remisión de la inflamación activa de la úvea y la mejora de la agudeza visual. En casos refractarios, la dosis puede aumentarse a 7 mg / kg / día durante un período limitado.

Para lograr la remisión inicial o para controlar los ataques oculares inflamatorios, se pueden administrar corticosteroides sistémicos de forma concomitante a dosis diarias de 0,2-0,6 mg / kg de prednisona u otros corticosteroides si Sandimmun Neoral por sí solo no es suficiente para controlar la situación. Después de 3 meses, la dosis de corticosteroides se puede reducir a la dosis efectiva más baja.

Para la terapia de mantenimiento, la dosis debe reducirse gradualmente hasta la dosis efectiva más baja. Durante la fase de remisión, la dosis no debe exceder los 5 mg / kg / día.

Se deben descartar las causas infecciosas de la uveítis antes de poder utilizar inmunosupresores.

Síndrome nefrótico

Para inducir la remisión, la dosis diaria recomendada se administra en 2 dosis orales divididas.

Si la función renal (a excepción de la proteinuria) es normal, la dosis diaria recomendada es la siguiente:

- adultos: 5 mg / kg

- niños: 6 mg / kg

En pacientes con insuficiencia renal, la dosis inicial no debe exceder los 2,5 mg / kg / día.

Se recomienda el uso de Sandimmun Neoral en combinación con corticosteroides orales en dosis bajas si el efecto de Sandimmun Neoral solo no es satisfactorio, especialmente en pacientes resistentes a los esteroides.

El tiempo para mejorar varía de 3 a 6 meses según el tipo de glomerulopatía. Si no se ha observado mejoría después de este tiempo de mejoría, se debe interrumpir el tratamiento con Sandimmun Neoral.

Las dosis deben ajustarse de forma individual según la eficacia (proteinuria) y la seguridad, pero sin superar los 5 mg / kg / día en adultos y 6 mg / kg / día en niños.

Para la terapia de mantenimiento, la dosis debe reducirse gradualmente hasta la dosis efectiva más baja.

Artritis reumatoide

Durante las primeras 6 semanas de tratamiento, la dosis recomendada es de 3 mg / kg / día por vía oral dividida en 2 dosis. Si el efecto es insuficiente, la dosis diaria puede aumentarse gradualmente, en ausencia de problemas de tolerabilidad, pero no debe exceder los 5 mg / kg. Para lograr una efectividad total, pueden ser necesarias hasta 12 semanas de tratamiento con Sandimmun Neoral.

Para la terapia de mantenimiento, la dosis debe ajustarse de forma individual a la dosis efectiva más baja de acuerdo con la tolerabilidad.

Sandimmun Neoral se puede administrar en combinación con corticosteroides en dosis bajas y / o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (ver sección 4.4). Sandimmun Neoral también se puede administrar en combinación con dosis bajas semanales de metotrexato en pacientes con respuesta insatisfactoria a la monoterapia con metotrexato, comenzando con una dosis de Sandimmun Neoral de 2,5 mg / kg dividida en 2 tomas diarias, con la opción de aumentar la dosis según la tolerabilidad mostrada por el paciente.

Soriasis

El tratamiento con Sandimmun Neoral debe ser prescrito por médicos con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la psoriasis. Debido a la variabilidad de esta enfermedad, la terapia debe individualizarse. Para inducir la remisión, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg / kg / día administrados por vía oral en 2 dosis divididas. Si no se observa mejoría en 1 mes, la dosis diaria puede aumentarse gradualmente pero no debe exceder los 5 mg / kg. Se debe interrumpir el tratamiento en pacientes que no muestren una respuesta suficiente a la lesión psoriásica dentro de las 6 semanas de tratamiento con una dosis de 5 mg / kg / día, o en pacientes cuya dosis eficaz no sea compatible con los estándares de seguridad del tratamiento (ver sección 4.4).

Las dosis iniciales de 5 mg / kg / día están justificadas en pacientes cuya condición clínica requiere una rápida mejoría. Una vez que se logra una respuesta satisfactoria, se puede interrumpir el tratamiento con Sandimmun Neoral y se puede volver a tratar una recaída posterior con Sandimmun Neoral a la dosis previamente eficaz. En algunos pacientes puede ser necesario un mantenimiento continuo de la terapia.

Para la terapia de mantenimiento, la dosis debe ajustarse individualmente a la dosis efectiva más baja y no debe exceder los 5 mg / kg / día.

Dermatitis atópica

El tratamiento con Sandimmun Neoral debe ser prescrito por médicos con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la dermatitis atópica. Debido a la variabilidad de esta enfermedad, la terapia debe individualizarse. El rango de dosis recomendado es de 2,5 a 5 mg / kg / día en 2 dosis orales divididas. Si una dosis inicial de 2,5 mg / kg / día no da como resultado una respuesta satisfactoria dentro de las 2 semanas de tratamiento, la dosis diaria puede aumentarse rápidamente. hasta un máximo de 5 mg / kg. En casos muy graves, es más probable que se produzca un control rápido y adecuado de la enfermedad con una dosis inicial de 5 mg / kg / día. Una vez que se logre una respuesta satisfactoria, la dosis debe reducirse gradualmente y Si es posible, se debe interrumpir el tratamiento con Sandimmun Neoral. Una recaída posterior puede tratarse con un ciclo adicional de Sandimmun Neoral.

Aunque un ciclo de terapia de 8 semanas puede ser suficiente para lograr la remisión, se ha demostrado que el tratamiento de hasta 1 año es eficaz y bien tolerado siempre que se sigan las pautas de control.

Cambio de Sandimmun a Sandimmun Neoral

Los datos disponibles indican que después de cambiar de Sandimmun a Sandimmun Neoral a la misma dosis (1: 1), las concentraciones mínimas de ciclosporina en sangre total son comparables. Sin embargo, en muchos pacientes se puede observar un aumento de la concentración máxima (Cmax) y un aumento de la exposición al principio activo (AUC). En un pequeño porcentaje de pacientes estos cambios son más marcados y pueden ser clínicamente relevantes. Ciclosporina de Sandimmun La formulación de Neoral es menos variable y la correlación entre las concentraciones mínimas de ciclosporina y la exposición al fármaco (en términos de AUC) es mayor que con la formulación de Sandimmun.

Dado que el cambio de Sandimmun a Sandimmun Neoral puede resultar en una mayor exposición a ciclosporina, se deben tomar las siguientes precauciones:

En pacientes trasplantados, Sandimmun Neoral debe iniciarse con la misma dosis diaria que se utilizó previamente con Sandimmun. Los niveles mínimos de ciclosporina en sangre total deben controlarse dentro de los 4-7 días posteriores al cambio a Sandimmun Neoral. Además, los parámetros clínicos indicativos de la seguridad del fármaco, como la función renal y la presión arterial, deben controlarse en los primeros 2 meses después del cambio.Si los niveles sanguíneos mínimos de ciclosporina están fuera del rango terapéutico y / o se produce un empeoramiento de los parámetros clínicos indicativos de seguridad, la dosis del fármaco debe ajustarse en consecuencia.

En pacientes tratados por indicaciones distintas del trasplante, Sandimmun Neoral debe iniciarse con la misma dosis diaria que se utilizó previamente con Sandimmun. Dos, 4 y 8 semanas después del cambio, se debe controlar la función renal y la presión arterial. Si la presión arterial aumenta significativamente por encima del valor previo al cambio o si la TFGe disminuye en más del 25% del valor medido antes de la terapia con Sandimmun en más de una medición, la dosis debe reducirse (ver también "Precauciones adicionales" en el párrafo 4.4 ). En caso de toxicidad inesperada o falta de eficacia de la ciclosporina, también se deben controlar los niveles sanguíneos mínimos.

Cambio entre formulaciones orales de ciclosporina

El cambio de una formulación oral de ciclosporina a otra debe realizarse bajo la supervisión de un médico, incluida la monitorización de los niveles sanguíneos de ciclosporina para los pacientes trasplantados.

Poblaciones especiales

Pacientes con insuficiencia renal

Todas las indicaciones

La ciclosporina experimenta una eliminación renal mínima y su farmacocinética no se ve afectada en gran medida por la insuficiencia renal (ver sección 5.2) .Sin embargo, debido a su potencial nefrotóxico (ver sección 4.8), se recomienda una monitorización cuidadosa de la función renal (ver sección 4.8). Párrafo 4.4) .

Indicaciones distintas al trasplante

Con la excepción de los pacientes en tratamiento por síndrome nefrótico, los pacientes con insuficiencia renal no deben tomar ciclosporina (ver subsección sobre precauciones adicionales en indicaciones distintas del trasplante en la sección 4.4). En pacientes con síndrome nefrótico con insuficiencia renal, la dosis inicial no debe exceder los 2,5 mg / kg / día.

Pacientes con insuficiencia hepática

La ciclosporina se metaboliza ampliamente en el hígado. Se puede observar un aumento de aproximadamente 2 a 3 veces en la exposición a ciclosporina en pacientes con insuficiencia hepática.Puede ser necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave para mantener los niveles en sangre dentro del rango objetivo recomendado (ver secciones 4.4 y 5.2) y Se recomienda que se controlen los niveles sanguíneos de ciclosporina hasta que se alcancen niveles estables.

Población pediátrica

Los estudios clínicos han incluido niños a partir de 1 año de edad. En varios estudios, los pacientes pediátricos requirieron y toleraron dosis más altas de ciclosporina por kg de peso corporal que las utilizadas en adultos.

No se recomienda el uso de Sandimmun Neoral en niños en indicaciones distintas de trasplantes, a excepción del síndrome nefrótico (ver sección 4.4).

Ancianos (65 años y más)

La experiencia con Sandimmun Neoral en ancianos es limitada.

En los ensayos clínicos con ciclosporina en la artritis reumatoide, los pacientes de 65 años o más tenían más probabilidades de desarrollar hipertensión sistólica durante el tratamiento y de mostrar un aumento ≥50% en la creatinina sérica con respecto al valor basal después de 3-4 meses de tratamiento.

En pacientes de edad avanzada, la dosis debe identificarse cuidadosamente, generalmente comenzando con el nivel más bajo del rango terapéutico, dada la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, de enfermedades o terapias concomitantes y de un aumento de la susceptibilidad a las infecciones.

Método de administración

Uso oral

Las cápsulas de Sandimmun Neoral deben tragarse enteras.

04.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Asociación con productos que contienen Hypericum perforatum (Hierba de San Juan) (ver sección 4.5).

Combinación con medicamentos que son sustratos para la bomba de eflujo de múltiples fármacos, glucoproteína P o péptidos transportadores de aniones orgánicos (OATP) y para los cuales altas concentraciones plasmáticas se asocian con eventos adversos graves y / o potencialmente mortales, p. Ej. bosentan, dabigatrán etexilato y aliskiren (ver sección 4.5).

04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas

Supervisión del médico

Sandimmun Neoral solo debe ser recetado por especialistas médicos que tengan experiencia con la terapia inmunosupresora y puedan garantizar un seguimiento adecuado, que incluye exámenes médicos completos regulares, mediciones de la presión arterial y controles de seguridad de laboratorio. Los pacientes trasplantados que reciben este medicamento deben ser controlados por centros equipados con laboratorios adecuados y personal médico de apoyo adecuado. El médico responsable de la terapia de mantenimiento debe recibir información completa para el seguimiento del paciente.

Linfomas y otras neoplasias

Como otros inmunosupresores, la ciclosporina aumenta el riesgo de desarrollar linfomas y otras neoplasias malignas, particularmente las de la piel. El aumento del riesgo parece estar relacionado con el grado y la duración de la inmunosupresión más que con el uso de agentes específicos.

Por esta razón, un régimen de tratamiento que comprenda varios inmunosupresores (incluida la ciclosporina) debe usarse con precaución, ya que puede provocar neoplasias linfoproliferativas y de órganos, algunas de las cuales son mortales.

Debido al riesgo potencial de neoplasias cutáneas malignas, se debe advertir a los pacientes tratados con Sandimmun Neoral, particularmente a los que están siendo tratados por psoriasis o dermatitis atópica, que eviten la exposición excesiva al sol sin protección y no deben exponerse simultáneamente a radiación ultravioleta B o fotoquimioterapia con PUVA.

Infecciones

Al igual que otros inmunosupresores, la ciclosporina predispone a los pacientes al desarrollo de diversas infecciones bacterianas, fúngicas, parasitarias y virales, a menudo con patógenos oportunistas. Se ha observado activación de infecciones latentes por poliomavirus que pueden conducir a nefropatía asociada a poliomavirus (PVAN), especialmente nefropatía por virus BK (BKVN) o leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) asociada a virus JC en pacientes tratados con ciclosporina. y debe ser considerado en el diagnóstico diferencial de pacientes inmunosuprimidos con deterioro de la función renal o síntomas neurológicos. Se han reportado resultados graves y / o fatales. Se deben emplear estrategias profilácticas y terapéuticas efectivas, particularmente en pacientes sometidos a múltiples terapias inmunosupresoras a largo plazo.

Toxicidad renal

Durante el tratamiento con Sandimmun Neoral puede surgir una complicación frecuente y potencialmente grave, un aumento de la creatinina y urea séricas. Estos cambios funcionales dependen de la dosis y son inicialmente reversibles, por lo general responden a una reducción de la dosis. Durante el tratamiento. A largo plazo, algunos pacientes pueden desarrollar cambios estructurales en el riñón (p. ej. fibrosis intersticial), por lo que se debe realizar un diagnóstico diferencial con rechazo de trasplante de riñón en pacientes sometidos a trasplante de riñón.Frecuencia de la función renal según las directrices locales para la indicación en cuestión (ver secciones 4.2 y 4.8).

Hepatotoxicidad

Sandimmun Neoral también puede producir aumentos reversibles y dependientes de la dosis de la bilirrubina y las enzimas hepáticas (ver sección 4.8). Ha habido casos de ensayos clínicos e informes espontáneos de hepatotoxicidad y daño hepático que incluyen colestasis, ictericia, hepatitis e infarto hepático en pacientes tratados con ciclosporina. La mayoría de los informes incluyeron pacientes con comorbilidades importantes, afecciones subyacentes y otros factores de confusión, incluidas complicaciones infecciosas y terapias concomitantes con potencial hepatotóxico. En algunos casos, principalmente en pacientes trasplantados, se han notificado desenlaces mortales (ver sección 4.8). Se requiere un control cuidadoso de los parámetros de evaluación de la función hepática y los valores anormales pueden requerir una reducción de la dosis (ver secciones 4.2 y 5.2).

Ancianos (65 años y más)

La función renal debe controlarse con especial cuidado en pacientes de edad avanzada.

Monitorización de los niveles sanguíneos de ciclosporina (ver sección 4.2)

Cuando se utiliza Sandimmun Neoral en pacientes trasplantados, la monitorización rutinaria de los niveles sanguíneos de ciclosporina es una medida de seguridad importante. Para controlar los niveles sanguíneos de ciclosporina en sangre total, es preferible el uso de métodos basados ​​en anticuerpos monoclonales específicos (determinación del fármaco inalterado); también se puede utilizar un método HPLC, que también es capaz de determinar el fármaco inalterado. Si se usa plasma o suero, se debe seguir un protocolo de separación estándar (tiempo y temperatura).Para la monitorización inicial de pacientes con trasplante de hígado, para asegurar una dosis que proporcione una inmunosupresión adecuada, se debe utilizar un anticuerpo monoclonal específico o se deben realizar determinaciones simultáneas con anticuerpos monoclonales específicos y no específicos.

Se recomienda la monitorización ocasional de los niveles sanguíneos de ciclosporina en pacientes no trasplantados, p. Ej. cuando Sandimmun Neoral se administra en combinación con sustancias que pueden interferir con la farmacocinética de ciclosporina o en caso de una respuesta clínica inusual (por ejemplo, falta de eficacia o aumento de la intolerancia al fármaco que también se manifiesta como disfunción renal).

Debe tenerse en cuenta que la concentración de ciclosporina en sangre, plasma o suero es solo uno de los muchos factores que contribuyen al estado clínico del paciente, por lo que los resultados solo deben utilizarse como guía para la determinación de la dosis, junto con otros parámetros clínicos. y laboratorio.

Hipertensión

Durante el tratamiento con Sandimmun Neoral, se debe controlar la presión arterial con regularidad. Si se produce hipertensión, "se debe utilizar un tratamiento antihipertensivo adecuado. Se debe preferir un medicamento antihipertensivo que no interfiera con la farmacocinética de ciclosporina, por ejemplo, isradipino (ver sección 4.5).

Aumento de lípidos en sangre

Dado que se ha informado que Sandimmun Neoral induce un ligero aumento reversible de los lípidos en sangre, es aconsejable evaluar los niveles de lípidos antes del tratamiento y después del primer mes de tratamiento. En caso de aumento, se debe considerar una dieta baja en grasas y, si es necesario, se debe considerar una reducción en la dosis de ciclosporina.

Hiperpotasemia

La ciclosporina aumenta el riesgo de hiperpotasemia, especialmente en pacientes con disfunción renal. También se recomienda especial precaución cuando se administra ciclosporina concomitantemente con medicamentos ahorradores de potasio (por ejemplo, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas del receptor de angiotensina II) o medicamentos que contienen potasio, así como en el caso de pacientes. con una dieta rica en potasio, en cuyo caso se recomienda un control de los niveles de potasio.

Hipomagnesemia

La ciclosporina aumenta el aclaramiento de magnesio. Esto puede provocar hipomagnesemia sintomática, especialmente en el período inmediatamente posterior al trasplante. Por lo tanto, se recomienda la monitorización de los niveles séricos de magnesio en el período inmediatamente posterior al trasplante, especialmente en presencia de síntomas / signos neurológicos. Se deben administrar suplementos de magnesio si se considera necesario.

Hiperuricemia

Se requiere precaución en el tratamiento de pacientes con hiperuricemia.

Vacunas vivas atenuadas

Durante el tratamiento con ciclosporina, las vacunas pueden ser menos efectivas. Debe evitarse el uso de vacunas vivas atenuadas (ver sección 4.5).

Interacciones

Se debe tener precaución cuando se administre ciclosporina concomitantemente con medicamentos que aumentan o disminuyen sustancialmente las concentraciones plasmáticas de ciclosporina mediante la inhibición o inducción de CYP3A4 y / o glicoproteína P (ver sección 4.5).

Se debe controlar la toxicidad renal al iniciar el uso de ciclosporina con principios activos que aumentan los niveles de ciclosporina o con sustancias que presentan sinergia nefrotóxica (ver sección 4.5).

Debe evitarse el uso concomitante de ciclosporina y tacrolimus (ver sección 4.5).

La ciclosporina es un inhibidor de CYP3A4, bomba de salida de múltiples fármacos de glucoproteína P, proteínas transportadoras de aniones orgánicos (OATP) y puede aumentar los niveles plasmáticos de fármacos administrados concomitantemente que son sustratos de esta enzima y / o transportador. Se debe tener precaución cuando se administre ciclosporina concomitantemente con estos medicamentos o se debe evitar el uso concomitante (ver secciones 4.5) La ciclosporina aumenta la exposición a los inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas). En caso de administración concomitante con ciclosporina, se debe reducir la dosis de estatinas y se debe evitar el uso concomitante de algunas estatinas de acuerdo con las recomendaciones de sus respectivos prospectos. La terapia con estatinas debe suspenderse o suspenderse temporalmente en pacientes con signos y síntomas. de miopatía o en aquellos con factores de riesgo que predispongan a una lesión renal grave secundaria a rabdomiólisis, incluida la insuficiencia renal (ver sección 4.5).

Tras la administración concomitante de ciclosporina e lercanidipino, se observó un aumento de tres veces en el AUC de lercanidipino y un aumento del 21% en el AUC de ciclosporina. Por lo tanto, debe evitarse la combinación simultánea de ciclosporina y lercanidipino. La administración de ciclosporina 3 horas después de la de lercanidipino no produjo ningún cambio en el AUC de lercanidipino, pero el AUC de ciclosporina aumentó en un 27%. Por lo tanto, esta combinación debe administrarse. con precaución con un intervalo de al menos 3 horas.

Excipientes especiales: Aceite de ricino polioxílico 40

Sandimmun Neoral contiene aceite de ricino polioxil 40 que puede provocar malestar estomacal y diarrea.

Excipientes especiales: Etanol

Sandimmun Neoral contiene aproximadamente un 12% en volumen de etanol. Una dosis de 500 mg de Sandimmun Neoral contiene 500 mg de etanol equivalente a aproximadamente 15 ml de cerveza o 5 ml de vino. Puede ser perjudicial para los pacientes alcohólicos y debe tenerse en cuenta en mujeres embarazadas o en período de lactancia, en pacientes con enfermedad hepática o epilepsia, o si el paciente es un niño.

Precauciones adicionales en indicaciones distintas al trasplante

Los pacientes con insuficiencia renal (excepto los pacientes con síndrome nefrótico con un grado aceptable de insuficiencia renal), hipertensión no controlada, infecciones no controladas o cualquier tipo de malignidad no deben tomar ciclosporina.

La función renal basal debe evaluarse cuidadosamente mediante al menos dos determinaciones de eGFR antes de iniciar el tratamiento. La función renal debe evaluarse con frecuencia durante el tratamiento para permitir ajustes de dosis (ver sección 4.2).

Precauciones adicionales para la uveítis endógena

Sandimmun debe administrarse con precaución a pacientes con síndrome de Behcet con afectación neurológica. El estado neurológico de estos pacientes debe controlarse cuidadosamente.

Existe una experiencia limitada sobre el uso de Sandimmun Neoral en niños con uveítis endógena.

Precauciones adicionales para el síndrome nefrótico

Los pacientes con función renal anormal al inicio del estudio deben ser tratados inicialmente con la dosis de 2,5 mg / kg / día y monitorizados con mucha atención.

En algunos pacientes puede ser difícil diagnosticar la disfunción renal inducida por Sandimmun Neoral debido a cambios en la función renal relacionados con el síndrome nefrótico en sí. Esto explica por qué, en casos raros, se han observado cambios renales estructurales asociados con Sandimmun Neoral sin aumentos en la creatinina sérica. Se debe considerar la biopsia renal en pacientes con lesiones renales leves dependientes de esteroides en los que se haya administrado Sandimmun Neoral durante más de 1 año.

Ocasionalmente se han notificado casos de neoplasias malignas (incluido el linfoma de Hodgkin) en pacientes con síndrome nefrótico tratados con inmunosupresores (incluida la ciclosporina).

Precauciones adicionales para la artritis reumatoide

Después de 6 meses de terapia, la función renal debe evaluarse cada 4-8 semanas en relación con la estabilidad de la enfermedad, fármacos concomitantes y enfermedades concomitantes. Se requiere un control más frecuente si se aumenta la dosis de Sandimmun Neoral o se inicia un tratamiento concomitante con un AINE o se aumenta su dosis. Se desarrolla "hipertensión que no puede controlarse con" la terapia adecuada.

Al igual que con otros tratamientos a largo plazo con fármacos inmunosupresores, se debe tener en cuenta la posibilidad de un mayor riesgo de desarrollar enfermedades linfoproliferativas. Se debe tener especial cuidado cuando se administra Sandimmun Neoral en combinación con metotrexato debido a los efectos nefrotóxicos sinérgicos.

Precauciones adicionales para la psoriasis

Se recomienda la interrupción del tratamiento con Sandimmun Neoral si se desarrolla "hipertensión que no se puede controlar con" el tratamiento adecuado durante el tratamiento.

Los pacientes de edad avanzada solo deben recibir tratamiento para la psoriasis discapacitante y se debe controlar cuidadosamente la función renal.

Existe una experiencia limitada sobre el uso de Sandimmun Neoral en niños con psoriasis.

Se han notificado neoplasias malignas (principalmente cutáneas) en pacientes con psoriasis tratados con ciclosporina, así como en aquellos tratados con terapias inmunosupresoras convencionales.Las lesiones cutáneas no típicas de la psoriasis, que podrían sugerir lesiones malignas neoplásicas o preneoplásicas, deben biopsiarse antes de iniciar el tratamiento con Sandimmun Neoral. Los pacientes que presenten cambios cutáneos neoplásicos o premalignos deben iniciar el tratamiento con Sandimmun Neoral solo después de un tratamiento adecuado de estas lesiones y solo si no existen alternativas terapéuticas eficaces.

Se han producido trastornos linfoproliferativos en algunos pacientes psoriásicos tratados con Sandimmun Neoral. Estos fueron sensibles a la pronta interrupción del tratamiento.

Los pacientes tratados con Sandimmun Neoral no deben exponerse a la luz ultravioleta B ni a la fotoquimioterapia con PUVA al mismo tiempo.

Precauciones adicionales para la dermatitis atópica

Se recomienda la interrupción del tratamiento con Sandimmun Neoral si se desarrolla "hipertensión que no se puede controlar con" el tratamiento adecuado durante el tratamiento.

La experiencia con Sandimmun Neoral en niños con dermatitis atópica es limitada.

Los pacientes de edad avanzada solo deben recibir tratamiento para la dermatitis atópica discapacitante y se debe controlar cuidadosamente la función renal.

La linfadenopatía benigna suele asociarse a un brote de dermatitis atópica y siempre desaparece de forma espontánea o con una mejoría general de la enfermedad.

La linfadenopatía observada durante el tratamiento con ciclosporina debe controlarse periódicamente.

Si la linfadenopatía persiste a pesar de la mejoría de la dermatitis atópica, se debe realizar una biopsia como medida de precaución para determinar la ausencia de linfoma.

Debe dejarse que las infecciones activas por herpes simple se resuelvan antes de iniciar el tratamiento con Sandimmun Neoral; Sin embargo, si ocurren durante la terapia, estas infecciones no son necesariamente una razón para suspender el tratamiento, a menos que sean graves.

Infecciones cutáneas por Staphylococcus aureus no son una contraindicación absoluta para el tratamiento con Sandimmun Neoral, pero deben controlarse con agentes antibacterianos adecuados. Debe evitarse la administración oral de eritromicina, que tiene el potencial de aumentar la concentración sanguínea de ciclosporina (ver sección 4.5). En ausencia de una alternativa terapéutica, se recomienda controlar cuidadosamente los niveles sanguíneos de ciclosporina, la función renal y cualquier efecto indeseable de la ciclosporina.

Los pacientes tratados con Sandimmun Neoral no deben exponerse a la luz ultravioleta B ni a la fotoquimioterapia con PUVA al mismo tiempo.

Uso pediátrico en indicaciones distintas del trasplante

A excepción del tratamiento del síndrome nefrótico, no existe una experiencia adecuada con Sandimmun Neoral. No se recomienda el uso en niños menores de 16 años en indicaciones distintas del trasplante, a excepción del síndrome nefrótico.

04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones con medicamentos

De los diversos fármacos que interactúan con la ciclosporina, a continuación se enumeran aquellos cuyas interacciones se han probado adecuadamente y que tienen consecuencias clínicas.

Se sabe que diversos fármacos son capaces de aumentar o disminuir las concentraciones plasmáticas o sanguíneas de ciclosporina, actuando por inhibición competitiva o inducción de las enzimas implicadas en su metabolismo, en particular CYP3A4.

La ciclosporina también es un inhibidor de CYP3A4, glucoproteína P transportadora de flujo de múltiples fármacos y proteínas transportadoras de aniones orgánicos (OATP), y puede aumentar los niveles plasmáticos de fármacos concomitantes que son sustratos de la misma enzima y / o transportador.

Medicamentos que se sabe que reducen o aumentan la biodisponibilidad de ciclosporina: En pacientes trasplantados, los niveles de ciclosporina deben medirse con frecuencia y, si es necesario, ajustar su dosis, especialmente durante el inicio o la interrupción de los medicamentos administrados concomitantemente. En el trasplante, la relación entre los niveles en sangre Cuando se administran concomitantemente con ciclosporina medicamentos que se sabe que aumentan los niveles, la evaluación frecuente de la función renal y la monitorización cuidadosa de los efectos secundarios relacionados con la ciclosporina pueden ser más apropiadas que la determinación de los niveles en sangre.

Medicamentos que disminuyen los niveles de ciclosporina.

Se espera que todos los inductores de CYP3A4 y / o glicoproteína P disminuyan los niveles de ciclosporina. Algunos ejemplos de fármacos que disminuyen los niveles de ciclosporina son:

Barbitúricos, carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína; nafcilina, sulfadimidina i.v; probucol, orlistat, hypericum perforatum (hierba de San Juan), ticlopidina, sulfinpirazona, terbinafina, bosentan.

Productos que contienen Hypericum perforatum (Hierba de San Juan) no debe usarse concomitantemente con Sandimmun Neoral debido al riesgo de disminución de los niveles sanguíneos de ciclosporina y, por lo tanto, disminución del efecto (ver sección 4.3).

Rifampicina induce el metabolismo intestinal y hepático de la ciclosporina. Es posible que sea necesario aumentar las dosis de ciclosporina de 3 a 5 veces durante la administración concomitante.

Octreótido La absorción oral de ciclosporina disminuye, por lo que puede ser necesario un aumento del 50% en la dosis de ciclosporina o un cambio a la administración intravenosa.

Medicamentos que aumentan los niveles de ciclosporina.

Todos los inhibidores de CYP3A4 y / o glicoproteína P pueden provocar un aumento de los niveles de ciclosporina.

Algunos ejemplos son:

Nicardipina, metoclopramida, anticonceptivos orales, metilprednisolona (dosis altas), alopurinol, ácido cólico y derivados, inhibidores de la proteasa, imatinib, colchicina, nefazodona.

Antibióticos macrólidos: Eritromicina la exposición a la ciclosporina puede aumentar de 4 a 7 veces, lo que a veces causa nefrotoxicidad. Se ha informado que claritromicina doble exposición a ciclosporina. Azitromicina aumenta los niveles de ciclosporina en aproximadamente un 20%.

Antibióticos azólicos: ketoconazol, fluconazol, itraconazol y voriconazol pueden aumentar la exposición a ciclosporina en más del doble.

Verapamilo aumenta las concentraciones sanguíneas de ciclosporina en 2-3 veces.

Administración concomitante de telaprevir resultó en un aumento de aproximadamente 4,64 veces en la exposición a la dosis de ciclosporina normalizada (AUC).

Amiodarona aumenta significativamente la concentración plasmática de ciclosporina simultáneamente con un aumento de la creatinina sérica. Esta interacción puede ocurrir mucho después de que se suspende la amiodarona debido a su vida media muy larga (aproximadamente 50 días).

Se ha informado que danazol aumenta las concentraciones sanguíneas de ciclosporina en aproximadamente un 50%.

Diltiazem (a dosis de 90 mg / día) puede aumentar las concentraciones plasmáticas de ciclosporina hasta en un 50%.

Imatinib puede aumentar la exposición a ciclosporina y la Cmax en aproximadamente un 20%.

Interacciones con la comida

Se ha informado que la ingesta concomitante de pomelo y zumo de pomelo aumenta la biodisponibilidad de ciclosporina.

Asociaciones con mayor riesgo de nefrotoxicidad

Se debe tener cuidado al administrar ciclosporina en combinación con otros ingredientes activos con efectos nefrotóxicos sinérgicos, tales como: aminoglucósidos (que incluyen gentamicina, tobramicina), anfotericina B, ciprofloxacina, vancomicina, trimetoprim (+ sulfametoxazol); derivados del ácido fíbrico (por ejemplo, bezafibrato, fenofibrato); AINE (incluido diclofenaco, naproxeno, sulindaco); melfalán; antagonistas de los receptores H2 (por ejemplo, cimetidina, ranitidina); metotrexato (ver sección 4.4).

Durante el uso concomitante de un fármaco que pueda presentar sinergia nefrotóxica, se debe realizar una monitorización cuidadosa de la función renal.Si ocurre un deterioro significativo de la función renal, se debe reducir la dosis del medicamento administrado concomitantemente o considerar un tratamiento alternativo.

Debe evitarse el uso concomitante de ciclosporina y tacrolimus debido al riesgo de nefrotoxicidad e interacción farmacocinética a través de CYP3A4 y / o P-gp (ver sección 4.4).

Efectos de la ciclosporina sobre otros fármacos

La ciclosporina es un inhibidor de CYP3A4, bomba de eflujo de múltiples fármacos de glucoproteína P (P-gp) y proteínas de transporte de aniones orgánicos (OATP). La administración concomitante de ciclosporina y medicamentos que son sustratos de CYP3A4, P-gp y OATP puede aumentar los niveles plasmáticos de medicamentos administrados concomitantemente que son sustratos de esta enzima y / o transportador.

A continuación se enumeran algunos ejemplos:

La ciclosporina puede reducir el aclaramiento de digoxina, colchicina, inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) y etopósido. Si alguno de estos medicamentos se administra concomitantemente con ciclosporina, se requiere una observación clínica cuidadosa para permitir la detección temprana de las manifestaciones tóxicas de los medicamentos, seguida de una reducción de la dosis o la suspensión de los mismos.Cuando se administra concomitantemente con ciclosporina, se debe reducir la dosis de estatinas y se debe evitar el uso concomitante de algunas estatinas de acuerdo con las recomendaciones de sus respectivos prospectos. Los cambios de exposición de las estatinas comúnmente utilizadas con ciclosporina se resumen en la Tabla 1. El tratamiento con estatinas debe ser retenido temporalmente o interrumpido en pacientes con signos y síntomas de miopatía o en aquellos que tienen factores de riesgo que predisponen a daño renal grave secundario a rabdomiólisis, incluida insuficiencia renal.

Tabla 1. Resumen de los cambios en la exposición de las estatinas de uso común con ciclosporina

Estatina Dosis disponibles Rango de aumento de la exposición a las estatinas cuando se administra con ciclosporina Atorvastatina 10-80 magnesio 8-10 veces Simvastatina 10-80 magnesio 6-8 veces Fluvastatina 20-80 magnesio 2-4 veces Lovastatina 20-40 magnesio 5-8 veces Pravastatina 20-80 magnesio 5-10 veces Rosuvastatina 5-40 magnesio 5-10 veces Pitavastatina 1-4 mg 4-6 veces

Se recomienda precaución cuando se coadministra ciclosporina con lercanidipino (ver sección 4.4).

Tras la administración concomitante de ciclosporina e aliskiren, un sustrato de la gp-P, la Cmáx de aliskiren aumentó aproximadamente 2,5 veces y el AUC aproximadamente 5 veces. Sin embargo, el perfil farmacocinético de ciclosporina no se alteró significativamente. No se recomendó la administración concomitante de ciclosporina y aliskiren (ver sección 4.3).

No se recomienda la coadministración de dabigatrán etexilato debido a la actividad inhibidora de la P-gp de ciclosporina (ver sección 4.3).

La administración simultánea de nifedipina y la ciclosporina puede provocar un aumento en la incidencia de hiperplasia gingival, en comparación con lo que ocurre con la ciclosporina sola.

Se ha observado que la administración simultánea de diclofenaco y la ciclosporina provoca un aumento significativo de la biodisponibilidad del diclofenaco con la posible consecuencia de una alteración reversible de la función renal. La mayor biodisponibilidad del diclofenaco se debe muy probablemente a la reducción del intenso efecto de primer paso al que está sometida la molécula. En el caso de que un AINE con un efecto de primer paso reducido (p. ej., ácido acetilsalicílico) se administra junto con ciclosporina, no se espera un aumento de su biodisponibilidad.

En estudios clínicos con everolimus o sirolimus en combinación con ciclosporina en microemulsión de dosis completa, se han observado elevaciones de la creatinina sérica. Este efecto a menudo era reversible con una reducción de la dosis de ciclosporina. Everolimus y sirolimus solo afectaron mínimamente la farmacocinética de ciclosporina. La administración concomitante de ciclosporina aumenta significativamente los niveles sanguíneos de everolimus y sirolimus.

Se requiere precaución en el uso concomitante de medicamentos ahorradores de potasio (por ejemplo, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de angiotensina II)) o medicamentos que contienen potasio ya que podrían dar lugar a aumentos significativos del potasio sérico (ver sección 4.4).

La ciclosporina puede aumentar las concentraciones plasmáticas de repaglinida y por lo tanto aumentan el riesgo de hipoglucemia.

En voluntarios sanos, la coadministración de bosentán y la ciclosporina aumentó la exposición al bosentan varias veces y hubo una disminución del 35% en la exposición a la ciclosporina. No se recomienda la coadministración de ciclosporina con bosentan (ver la subsección anterior "Medicamentos que reducen los niveles de ciclosporina" y la sección 4.3).

En voluntarios sanos, la administración de múltiples dosis de Ambrisentan y ciclosporina dio como resultado un aumento de aproximadamente 2 veces en la exposición al ambrisentan, mientras que la exposición a ciclosporina aumentó marginalmente (aproximadamente 10%).

En pacientes con cáncer con la administración concomitante de antraciclinas intravenosas y dosis muy altas de ciclosporina, un aumento significativo de la exposición a antraciclinas (ex. doxorrubicina, mitoxantrona, daunorrubicina).

Durante el tratamiento con ciclosporina, la vacunación puede ser menos eficaz y debe evitarse el uso de vacunas vivas atenuadas.

Población pediátrica

Los estudios de interacciones solo se han realizado en adultos.

04.6 Embarazo y lactancia

El embarazo

Los estudios en animales han demostrado toxicidad para la reproducción en ratas y conejos.

La experiencia con Sandimmun Neoral en mujeres embarazadas es limitada. Las mujeres embarazadas trasplantadas tratadas con terapias inmunosupresoras, incluidos ciclosporina y regímenes que contienen ciclosporina, tienen riesgo de parto prematuro (

Se dispone de una serie limitada de observaciones en niños de hasta aproximadamente 7 años de edad que han estado expuestos a ciclosporina en la etapa de la vida uterina. En estos niños, se encontró que la función renal y la presión arterial eran normales. Sin embargo, no se han realizado estudios adecuado y controlado en mujeres embarazadas y, por lo tanto, Sandimmun Neoral no debe usarse durante el embarazo a menos que el beneficio potencial para la madre justifique el riesgo fetal potencial.El contenido de etanol de las formulaciones de Sandimmun Neoral también debe tenerse en cuenta en las mujeres embarazadas. (ver sección 4.4).

Hora de la comida

La ciclosporina pasa a la leche materna. El contenido de etanol de las formulaciones de Sandimmun Neoral también debe tenerse en cuenta en mujeres en período de lactancia (ver sección 4.4). Las madres en tratamiento con Sandimmun Neoral no deben amamantar debido al potencial de Sandimmun Neoral de causar reacciones adversas graves en recién nacidos / bebés amamantados. Se debe decidir si abstenerse de amamantar o usar el medicamento teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Fertilidad

Hay datos limitados sobre el efecto de Sandimmun Neoral sobre la fertilidad humana (ver sección 5.3).

04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No hay datos sobre los efectos de Sandimmun Neoral sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

04.8 Efectos indeseables

Resumen del perfil de seguridad

Las principales reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos y asociadas con la administración de ciclosporina incluyen disfunción renal, temblor, hirsutismo, hipertensión, diarrea, anorexia, náuseas y vómitos.

Muchas reacciones adversas asociadas con la terapia con ciclosporina dependen de la dosis y responden a la reducción de la dosis. En las diferentes indicaciones, el perfil general de los efectos secundarios es esencialmente el mismo; sin embargo, existen diferencias en la incidencia y la gravedad. Debido a las dosis iniciales más altas y a la mayor duración del tratamiento de mantenimiento requerido después del trasplante, las reacciones adversas son más frecuentes y comúnmente más graves en los pacientes trasplantados que en los pacientes tratados por otras indicaciones.

Se han observado reacciones anafilactoides después de la administración intravenosa (ver sección 4.4).

Infecciones e infestaciones.

Los pacientes tratados con terapias inmunosupresoras, que incluyen ciclosporina y regímenes que contienen ciclosporina, tienen un mayor riesgo de infecciones (víricas, bacterianas, fúngicas, parasitarias) (ver sección 4.4). Pueden surgir infecciones generalizadas y localizadas. Las infecciones preexistentes también pueden empeorar, y la reactivación de las infecciones por poliomavirus puede provocar nefropatía asociada a poliomavirus (PVAN) o leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) asociada al virus JC. Se han informado resultados graves y / o fatales.

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)

Los pacientes tratados con terapias inmunosupresoras, que incluyen ciclosporina y regímenes que contienen ciclosporina, tienen un mayor riesgo de desarrollar linfomas o trastornos linfoproliferativos y otros cánceres, particularmente de piel. La frecuencia de los tumores aumenta con la intensidad y la duración del tratamiento (ver sección 4.4) Algunos tumores pueden ser mortales.

Tabla resumen de reacciones adversas a medicamentos observadas en ensayos clínicos

Las reacciones adversas al fármaco observadas en los ensayos clínicos (Tabla 1) se enumeran según la clasificación de órganos del sistema MedDRA. Dentro de cada sistema de clasificación de órganos, las reacciones adversas a los medicamentos se enumeran por frecuencia, con las más frecuentes en primer lugar. Dentro de cada clase de frecuencia, las reacciones adversas a los medicamentos se enumeran en orden descendente de gravedad. Además, la categoría de frecuencia correspondiente para cada reacción adversa al medicamento se basa en la siguiente convención (CIOMS III): muy frecuentes (≥1 / 10); común (≥1 / 100,

Tabla 1: Reacciones adversas al fármaco observadas en estudios clínicos

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático. común Leucopenia Poco común Trombocitopenia, anemia Raro Síndrome urémico hemolítico, anemia hemolítica microangiopática No conocida * Microangiopatía trombótica, púrpura trombocitopénica trombótica Trastornos del metabolismo y la nutrición. Muy común Hiperlipidemia común Hiperglucemia, anorexia, hiperuricemia, hiperpotasemia, hipomagnesemia Trastornos del sistema nervioso Muy común Temblor, dolor de cabeza común Convulsiones, parestesia Poco común Encefalopatía, incluido el síndrome de encefalopatía posterior reversible (SEPR), signos y síntomas como convulsiones, confusión, desorientación, hiporreactividad a los estímulos, agitación, insomnio, alteraciones visuales, ceguera cortical, coma, paresia y ataxia cerebelosa. Raro Polineuropatía motora Muy raro Edema del disco óptico, incluido papiledema, con posible alteración visual secundaria a hipertensión intracraneal benigna No conocida * Migraña Patologías vasculares Muy común Hipertensión común Enrojecimientos Desórdenes gastrointestinales común Náuseas, vómitos, malestar / dolor abdominal, diarrea, hiperplasia gingival, úlcera péptica Raro Pancreatitis Trastornos hepatobiliares común Función hepática anormal (ver sección 4.4) No conocida * Hepatotoxicidad y daño hepático incluyendo colestasis, ictericia, hepatitis e infarto hepático con algunos desenlaces mortales (ver sección 4.4). Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy común Hirsutismo común Acné, hipertricosis Poco común Erupciones cutáneas alérgicas Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo común Mialgia, calambres musculares Raro Debilidad muscular, miopatía Trastornos renales y urinarios. Muy común Disfunción renal (ver sección 4.4). Enfermedades del aparato reproductor y la mama. Raro Trastornos menstruales, ginecomastia Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio común Pirexia, fatiga Poco común Edema, aumento de peso. * Reacciones adversas notificadas según la experiencia postcomercialización para las que se desconoce la frecuencia debido a la falta de un denominador real.

Otras reacciones adversas basadas en la experiencia postcomercialización

Ha habido casos de ensayos clínicos e informes espontáneos de hepatotoxicidad y daño hepático que incluyen colestasis, ictericia, hepatitis e infarto hepático en pacientes tratados con ciclosporina. La mayoría de los informes incluyeron pacientes con comorbilidades importantes, afecciones subyacentes y otros factores de confusión, incluidas complicaciones infecciosas y terapias concomitantes con potencial hepatotóxico. En algunos casos, principalmente en pacientes trasplantados, se han notificado desenlaces mortales (ver sección 4.4).

Nefrotoxicidad aguda y crónica

Los pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la calcineurina (ICN), incluidos ciclosporina y regímenes que contienen ciclosporina, tienen un mayor riesgo de nefrotoxicidad aguda o crónica. Se han notificado casos de estudios clínicos y poscomercialización asociados con el uso de Sandimmun Neoral. Se han notificado casos de nefrotoxicidad aguda de alteraciones de la homeostasis iónica, como hiperpotasemia, hipomagnesemia e hiperuricemia. Los casos que notifican cambios morfológicos crónicos incluyen hialinosis arteriolar, atrofia tubular y fibrosis intersticial (ver sección 4.4).

Población pediátrica

Los estudios clínicos incluyeron niños de 1 año o más que recibieron ciclosporina en dosis estándar con un perfil de seguridad comparable al de los adultos.

04.9 Sobredosis

La LD oral de ciclosporina es de 2.329 mg / kg en ratones, 1.480 mg / kg en ratas y> 1.000 mg / kg en conejos. La LD intravenosa de ciclosporina es de 148 mg / kg en ratones, 104 mg / kg en ratas y 46 mg / kg en conejos.

Síntomas

La experiencia con sobredosis aguda de ciclosporina es limitada. Se han tolerado dosis orales de ciclosporina de hasta 10 g (aproximadamente 150 mg / kg) con consecuencias clínicas relativamente menores como vómitos, somnolencia, dolor de cabeza, taquicardia y, en pocos pacientes, moderadamente graves y reversibles. insuficiencia renal; sin embargo, se han notificado síntomas graves de intoxicación tras una sobredosis accidental con ciclosporina tras la administración parenteral en lactantes prematuros.

Tratamiento

En todos los casos de sobredosis, se deben seguir las medidas de soporte generales e instaurar un tratamiento sintomático. La emesis forzada y el lavado gástrico pueden ser útiles dentro de las primeras horas de la ingesta oral. La ciclosporina es poco dializable y no puede ser eliminada eficazmente por los filtros de carbón de la hemoperfusión.

05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

05.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: sustancias inmunosupresoras, inhibidor de la calcineurina.

Código ATC: L04AD01.

La ciclosporina (también llamada ciclosporina A) es un polipéptido cíclico compuesto por 11 aminoácidos. Es un potente inmunosupresor capaz de prolongar la supervivencia de los trasplantes alogénicos de piel, corazón, riñón, páncreas, médula ósea, intestino delgado o pulmón en animales. Los estudios han demostrado que la ciclosporina inhibe el desarrollo de reacciones inmunitarias mediadas por células, incluido el trasplante alogénico. inmunidad, reacciones de hipersensibilidad cutánea retardada, encefalomielitis alérgica experimental, artritis adyuvante de Freund, reacción injerto contra huésped (EICH) y también la producción de linfocitos T. A nivel celular, inhibe la producción y liberación de linfocinas, incluida la interleucina 2 (T- factor de crecimiento celular, TCGF) .Se encuentra que la ciclosporina bloquea los linfocitos inactivos en la fase G0 o G1 del ciclo celular e inhibe la liberación, desencadenada por el antígeno, de linfocinas por las células T activadas.

Toda la evidencia disponible indica que la ciclosporina actúa sobre los linfocitos de forma específica y reversible. A diferencia de los agentes citostáticos, no deprime la hematopoyesis y no altera la función de los fagocitos.

En humanos, se han realizado con éxito trasplantes de órganos y médula ósea utilizando ciclosporina para la prevención y el tratamiento del rechazo y la EICH. La ciclosporina también se ha utilizado con éxito en pacientes con trasplante de hígado positivo o negativo para el virus de la hepatitis C. Los efectos beneficiosos de la terapia con ciclosporina también se han observado en una serie de enfermedades de origen autoinmune o que pueden considerarse como tales.

Población pediátrica: Se ha demostrado que la ciclosporina es eficaz en el síndrome nefrótico dependiente de esteroides.

05.2 "Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Después de la administración oral de Sandimmun Neoral, la concentración sanguínea máxima de ciclosporina se alcanza en 1-2 horas. Después de la administración de Sandimmun Neoral, la biodisponibilidad oral absoluta de ciclosporina es del 20 al 50%. Se observó una disminución en el AUC y Cmax de aproximadamente el 13% y el 33% cuando se administró Sandimmun Neoral con una comida rica en grasas. La relación entre la dosis administrada y la exposición a ciclosporina (AUC) es lineal en el rango de dosis terapéuticas. La variabilidad individual e intraindividual en el AUC y la Cmáx es aproximadamente del 10 al 20% La solución oral de Sandimmun Neoral y las cápsulas de gelatina blanda son bioequivalentes.

En comparación con Sandimmun, la administración de Sandimmun Neoral da como resultado una Cmax un 59% más alta y una biodisponibilidad un 29% más alta. Los datos disponibles indican que cuando se cambia de cápsulas de gelatina blanda de Sandimmun a cápsulas de gelatina blanda de Sandimmun Neoral con una relación de dosis de 1: 1, las concentraciones mínimas en sangre total son comparables y permanecen dentro del rango terapéutico deseado. La administración de Sandimmun Neoral mejora la linealidad de la dosis. Dosis de exposición a ciclosporina (AUCB). En comparación con Sandimmun, garantiza un perfil de absorción más constante, menos influenciado por la ingesta concomitante de alimentos o el ritmo diario.

Distribución

La ciclosporina se distribuye en gran medida fuera del volumen sanguíneo con un volumen de distribución aparente medio de 3,5 l / kg. En la sangre, el 33-47% se encuentra en el plasma, el 4-9% en los linfocitos, el 5-12% en los granulocitos y el 41-58% en los eritrocitos. Aproximadamente el 90% se une a las proteínas del plasma, principalmente a las lipoproteínas.

Biotransformación

La ciclosporina se metaboliza en gran medida dando lugar a aproximadamente 15 metabolitos. El metabolismo tiene lugar principalmente en el hígado a través del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y las principales vías metabólicas son la mono y dihidroxilación y N-desmetilación en diferentes posiciones de la molécula. Todos los metabolitos identificados hasta ahora contienen la estructura peptídica inalterada del compuesto del que derivan, algunos poseen una débil actividad inmunosupresora (hasta una décima parte del fármaco original).

Eliminación

La eliminación se produce principalmente por vía biliar, solo el 6% de la dosis oral se excreta en la orina, de la cual solo el 0,1% en forma inalterada.

Hubo una alta variabilidad de los datos reportados sobre la vida media terminal de ciclosporina, esto depende del método analítico adoptado y el tipo de población. La vida media terminal varía de 6.3 horas en voluntarios sanos a 20.4 horas en pacientes con enfermedad severa. insuficiencia hepática (ver secciones 4.2 y 4.4).La vida media de eliminación en pacientes con trasplante de riñón fue de aproximadamente 11 horas, con un rango de 4 a 25 horas.

Poblaciones especiales

Pacientes con insuficiencia renal

En un estudio en pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal, el aclaramiento sistémico fue aproximadamente dos tercios del aclaramiento sistémico medio en pacientes con función renal normal. Menos del 1% de la dosis administrada se elimina por diálisis.

Pacientes con insuficiencia hepática

Se puede observar un aumento de aproximadamente 2 a 3 veces en la exposición a ciclosporina en pacientes con insuficiencia hepática. En un estudio en pacientes con enfermedad hepática grave con cirrosis comprobada por biopsia, la vida media terminal fue de 20,4 horas (rango entre 10,8 y 48,0 horas). ) en comparación con 7,4-11,0 horas en sujetos sanos.

Población pediátrica

Los datos farmacocinéticos de pacientes pediátricos tratados con Sandimmun Neoral y Sandimmun son muy limitados. En 15 pacientes con trasplante de riñón de edades comprendidas entre los 3 y los 16 años, el aclaramiento sanguíneo total de ciclosporina tras la administración intravenosa de Sandimmun fue de 10,6 ± 3,7 ml / min / kg (ensayo: RIA específico de ciclo-trac). En un estudio con 7 pacientes con trasplante de riñón de entre 2 y 16 años, el aclaramiento de ciclosporina osciló entre 9,8 y 15,5 ml / min / kg. En 9 pacientes con trasplante de hígado de 0,6 a 5,6 años, el aclaramiento fue de 9,3 ± 5,4 ml / min / kg (ensayo: HPLC). En comparación con las poblaciones de adultos trasplantados, las diferencias de biodisponibilidad entre Sandimmun Neoral y Sandimmun en la población pediátrica son comparables a las observadas en adultos.

05.3 Datos preclínicos sobre seguridad

La ciclosporina no mostró ninguna evidencia de efectos mutagénicos o teratogénicos en las pruebas estándar realizadas con la administración oral (hasta 17 mg / kg / día en ratas y hasta 30 mg / kg / día en conejos por vía oral). A dosis tóxicas (30 mg / kg / día en ratas y 100 mg / kg / día en conejos por vía oral), se encontró que la ciclosporina es embrionaria y fetotóxica, como lo demuestra el "aumento de la mortalidad pre y postnatal y la reducción del peso fetal asociado con retrasos en el desarrollo del sistema esquelético.

En dos estudios publicados, conejos expuestos a ciclosporina (10 mg / kg / día por vía subcutánea) en la etapa de vida uterina mostraron un número reducido de nefronas, hipertrofia renal, hipertensión sistémica e insuficiencia renal progresiva hasta la edad de 35 semanas. La ciclosporina intravenosa 12 mg / kg / día (el doble de la dosis intravenosa recomendada en humanos) produjo fetos con una mayor incidencia de comunicación interventricular. Estos hallazgos no se han confirmado en otras especies y se desconoce su relevancia para los seres humanos. No se ha demostrado deterioro de la fertilidad en estudios con ratas machos y hembras.

La ciclosporina se ha estudiado en una serie de pruebas. in vitro Y en vivo para la genotoxicidad sin ninguna evidencia de un potencial mutagénico clínicamente relevante.

Se realizaron estudios de carcinogenicidad en ratas y ratones machos y hembras. En el estudio de 78 semanas realizado en ratones, a dosis de 1, 4 y 16 mg / kg / día, hubo una tendencia estadísticamente significativa en el desarrollo de linfomas linfocíticos en hembras, y una incidencia de carcinomas hepatocelulares en machos tratados con media dosis, significativamente más alta que los controles. En el estudio de 24 meses en la rata tratada con 0,5, 2 y 8 mg / kg / día, los adenomas de células de los islotes pancreáticos aparecieron en la dosis más baja con una frecuencia significativamente mayor que los controles. Los carcinomas hepatocelulares y los adenomas de células de los islotes pancreáticos no están relacionados con la dosis.

06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA

06.1 Excipientes

Sandimmun Neoral 10 mg cápsulas blandas

Contenido de la cápsula

Alfa-tocoferol

Etanol absoluto

Propilenglicol

Mono-di-triglicéridos de aceite de maíz

Hidroxiestearato de macrogolglicerol / aceite de ricino hidrogenado polioxil-40.

Cáscara de la cápsula

Dióxido de titanio (E 171)

Glicerol 85%

Propilenglicol

Gelatina

Impresión

Ácido carmínico (E 120)

Sandimmun Neoral 25 mg cápsulas blandas

Contenido de la cápsula

Alfa-tocoferol

Etanol absoluto

Propilenglicol

Mono-di-triglicéridos de aceite de maíz

Hidroxiestearato de macrogolglicerol / aceite de ricino hidrogenado polioxil-40

Cáscara de la cápsula

Óxido de hierro negro (E172)

Dióxido de titanio (E171)

Glicerol 85%

Propilenglicol

Gelatina

Impresión

Ácido carmínico (E120)

Sandimmun Neoral 50 mg cápsulas blandas

Contenido de la cápsula

Alfa tocoferol

Etanol absoluto

Propilenglicol

Mono-di-triglicéridos de aceite de maíz

Hidroxiestearato de macrogolglicerol / aceite de ricino hidrogenado polioxil-40

Cáscara de la cápsula

Dióxido de titanio (E171)

Glicerol 85%

Propilenglicol

Gelatina

Impresión

Ácido carmínico (E120)

Sandimmun Neoral 100 mg cápsulas blandas

Contenido de la cápsula

Alfa-tocoferol

Etanol absoluto

Propilenglicol

Mono-di-triglicéridos de aceite de maíz

Hidroxiestearato de macrogolglicerol / aceite de ricino hidrogenado polioxil-40

Cáscara de la cápsula

Óxido de hierro negro (E172)

Dióxido de titanio (E 171)

Glicerol 85%

Propilenglicol

Gelatina

Impresión

Ácido carmínico (E 120)

06.2 Incompatibilidad

Irrelevante.

06.3 Período de validez

2 años.

06.4 Precauciones especiales de conservación

Las cápsulas de Sandimmun Neoral se pueden conservar a temperatura ambiente que no supere los 25 ° C. Los aumentos de temperatura hasta 30 ° C durante un total de hasta 3 meses no afectan la calidad del medicamento. Las cápsulas de Sandimmun Neoral deben dejarse en el blíster hasta su toma, ya que puede detectarse un olor característico cuando se abre el blíster. Esto es normal y no afecta el uso del medicamento.

06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.

Blíster de aluminio de doble cara compuesto por papel de aluminio en la parte inferior y papel de aluminio en la parte superior.

Sandimmun Neoral 10 mg cápsulas blandas - 50 cápsulas

Sandimmun Neoral 25 mg cápsulas blandas - 50 cápsulas

Sandimmun Neoral 50 mg cápsulas blandas - 50 cápsulas

Sandimmun Neoral 100 mg cápsulas blandas - 30 cápsulas

06.6 Instrucciones de uso y manipulación

Sin instrucciones especiales.

Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.

07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Novartis Europharm Limited

Carretera de Wimblehurst

Horsham

West Sussex, RH12 5AB

Reino Unido

08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Sandimmun Neoral 10 mg cápsulas blandas - A.I.C. norte. 029453053

Sandimmun Neoral 25 mg cápsulas blandas - A.I.C. norte. 029453014

Sandimmun Neoral 50 mg cápsulas blandas - A.I.C. norte. 029453026

Sandimmun Neoral 100 mg cápsulas blandas - A.I.C. norte. 029453038

09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Sandimmun Neoral 10 mg cápsulas blandas

Primera autorización: 27.06.2001

Renovación: 09.09.2010

Sandimmun Neoral 25 mg cápsulas blandas

Sandimmun Neoral 50 mg cápsulas blandas

Sandimmun Neoral 100 mg cápsulas blandas

Primera autorización: 31.08.1995

Renovación: 09.09.2010

10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

04.11.2013

11.0 PARA MEDICAMENTOS DE RADIO, DATOS COMPLETOS SOBRE LA DOSIMETRÍA DE RADIACIÓN INTERNA

12.0 PARA MEDICAMENTOS POR RADIO, INSTRUCCIONES ADICIONALES DETALLADAS SOBRE PREPARACIÓN EJECUTIVA Y CONTROL DE CALIDAD