Ingredientes activos: Dexetimida
Dexdor 100 microgramos / ml concentrado para solución para perfusión.
¿Por qué se usa Dexdor? ¿Para qué sirve?
Dexdor contiene un principio activo llamado dexmedetomidina que pertenece a un grupo de medicamentos denominados sedantes. Se utiliza para inducir la sedación (un estado de calma, somnolencia o sueño) en pacientes adultos ingresados en UCI hospitalarias.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Dexdor
No se le debe administrar Dexdor
- si es alérgico a la dexmedetomidina oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
- si tiene ciertas alteraciones del ritmo cardíaco (bloqueo cardíaco de grado 2 o 3). - si tiene la tensión arterial muy baja que no responde al tratamiento.
- si ha sufrido recientemente un ictus o alguna otra enfermedad grave que afecte al riego sanguíneo del cerebro.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Dexdor
Antes de recibir tratamiento con este medicamento, informe a su médico o enfermero si se presenta alguna de las siguientes condiciones, ya que Dexdor debe utilizarse con precaución:
- si tiene una frecuencia cardíaca más lenta de lo normal (debido tanto a una enfermedad como a un alto nivel de actividad física) - si tiene la presión arterial baja
- si tiene un volumen sanguíneo bajo, por ejemplo, después de una hemorragia
- si padece problemas de corazón
- si eres anciano
- si tiene un trastorno neurológico (por ejemplo, lesión en la cabeza, lesión de la médula espinal o accidente cerebrovascular) - si tiene problemas hepáticos graves
- si alguna vez ha tenido fiebre alta después de tomar ciertos medicamentos, especialmente anestésicos
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Dexdor?
Informe a su médico o enfermero si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento.
Los siguientes medicamentos pueden aumentar el efecto de Dexdor:
- medicamentos que le ayudan a dormir o le producen sedación (p. ej., midazolam, propofol)
- analgésicos potentes (por ejemplo, opiáceos como morfina, codeína)
- medicamentos anestésicos (por ejemplo, sevoflurano, isoflurano)
Si está tomando medicamentos que reducen la presión arterial y la frecuencia cardíaca, la coadministración de Dexdor puede aumentar este efecto. Dexdor no debe usarse con otros medicamentos que causen parálisis temporal.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Dexdor no debe usarse durante el embarazo o la lactancia a menos que sea claramente necesario. Consulte a su médico antes de usar este medicamento.
Posología y forma de empleo Modo de empleo Dexdor: Posología
Un médico o enfermero le administrará Dexdor en un hospital de cuidados intensivos.
Su médico decidirá la dosis adecuada para usted. La cantidad de Dexdor depende de su edad, peso, estado general de salud, nivel de sedación necesario y cómo responde al medicamento. Su médico puede ajustar su dosis si es necesario y controlará su corazón y presión arterial durante el tratamiento. Dexdor está diluido. y se le administra en forma de perfusión (goteo) en una vena.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Dexdor
Si le administran demasiado Dexdor, su presión arterial puede bajar, su frecuencia cardíaca puede disminuir y puede sentirse más somnoliento. Su médico sabrá cómo tratarlo según su afección. Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Dexdor?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Muy frecuentes (afectan a más de 1 de cada 10 pacientes)
- Disminución de los latidos del corazón
- Presión arterial alta o baja.
Frecuentes (afectan entre 1 y 10 de cada 100 personas)
- Dolor de pecho o infarto
- Frecuencia cardíaca acelerada
- Azúcar en sangre bajo o alto (cantidad de azúcar en sangre)
- Cambios en el patrón de respiración o paro respiratorio.
- Náuseas, vómitos o sequedad de boca
- Agitación
- Alta temperatura
- Síntomas de interrupción de la medicación
Poco frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes)
- Función cardíaca reducida
- Hinchazón del estómago
- Sed
- Una condición en la que hay demasiado ácido en el cuerpo.
- Nivel bajo de albúmina en sangre.
- Dificultad para respirar
- Alucinaciones
- El medicamento no es lo suficientemente eficaz
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta algún efecto adverso, hable con su médico o enfermero. Esto incluye cualquier posible efecto adverso que no se mencione en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Al notificar efectos secundarios, puede ayudar proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en la caja después de CAD.
Este medicamento no requiere temperaturas de almacenamiento especiales. Mantenga los viales o ampollas en el embalaje exterior para proteger el medicamento de la luz.
Otra información
Qué contiene Dexdor
- El ingrediente activo es la dexmedetomidina. Cada ml de concentrado contiene clorhidrato de dexmedetomidina equivalente a 100 microgramos de dexmedetomidina.
- Los demás componentes son cloruro de sodio y agua para preparaciones inyectables.
Cada vial de 2 ml contiene 200 microgramos de dexmedetomidina (como hidrocloruro).
Cada vial de 2 ml contiene 200 microgramos de dexmedetomidina (como hidrocloruro).
Cada vial de 4 ml contiene 400 microgramos de dexmedetomidina (como hidrocloruro).
Cada vial de 10 ml contiene 1000 microgramos de dexmedetomidina (como hidrocloruro).
La concentración de la solución final después de la dilución debe ser de 4 microgramos / ml u 8 microgramos / ml.
Aspecto de Dexdor y contenido del envase
Concentrado para solución para perfusión (concentrado estéril).
El concentrado es una solución transparente e incolora.
Contenedores
- Viales de vidrio de 2ml
- Viales de vidrio de 2, 5 o 10 ml
Packs
- 5 ampollas de 2 ml
- 25 viales de 2 ml
- 5 viales de 2 ml
- 4 viales de 4 ml
- 4 viales de 10 ml
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
DEXDOR 100 mcg / ML CONCENTRADO PARA SOLUCIÓN PARA INFUSIÓN
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada ml de concentrado contiene clorhidrato de dexmedetomidina equivalente a 100 mcg de dexmedetomidina.
Cada vial de 2 ml contiene 200 mcg de dexmedetomidina.
Cada vial de 2 ml contiene 200 mcg de dexmedetomidina.
Cada vial de 4 ml contiene 400 mcg de dexmedetomidina.
Cada vial de 10 ml contiene 1000 mcg de dexmedetomidina.
La concentración de la solución final después de la dilución debe ser de 4 mcg / ml u 8 mcg / ml.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Concentrado para solución para perfusión (concentrado estéril).
El concentrado es una solución transparente e incolora con un pH entre 4,5 y 7,0.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Para la sedación de pacientes adultos en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) que requieren un nivel de sedación no más profundo que el despertar en respuesta a la estimulación verbal (correspondiente al valor 0 a - 3 en la Escala de Sedación-Agitación de Richmond (Richmond Agitation-Sedation Scale) Escala, RASS).
04.2 Posología y forma de administración
Solo para uso hospitalario. Dexdor debe ser administrado por profesionales sanitarios especializados en el tratamiento de pacientes que necesitan cuidados intensivos.
Dosis
Los pacientes ya intubados y sedados pueden cambiar a dexmedetomidina con una velocidad de infusión inicial de 0,7 mcg / kg / h, que posteriormente se puede cambiar gradualmente dentro del rango de dosis de 0,2 a 1,4 mcg / kg / h hasta alcanzar el nivel deseado de sedación. , que depende de la respuesta del paciente. Para pacientes frágiles, se debe considerar una velocidad de perfusión inicial más baja. La dexmedetomidina es muy potente y la velocidad de perfusión se expresa por hora. Después del ajuste de la dosis, no se puede alcanzar un nuevo nivel de sedación en estado estable durante una hora.
Dosis máxima
No se debe exceder la dosis máxima de 1,4 mcg / kg / h. Los pacientes que no obtengan una sedación adecuada con la dosis máxima de dexmedetomidina deben ser tratados con un sedante alternativo.
No se recomienda el uso de una dosis de carga de Dexdor y se asocia con un aumento de las reacciones adversas. Si es necesario, se puede administrar propofol o midazolam hasta que se alcancen los efectos clínicos de la dexmedetomidina.
Duración
No hay experiencia en el uso de Dexdor durante más de 14 días. El uso de Dexdor durante más tiempo debe reevaluarse periódicamente.
Poblaciones especiales
Personas mayores
Normalmente, no se requiere ajuste de dosis para pacientes de edad avanzada.
Insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática
La dexmedetomidina se metaboliza en el hígado y debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática. Puede considerarse una dosis de mantenimiento reducida (ver secciones 4.4 y 5.2).
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Dexdor en niños de 0 a 18 años Los datos actualmente disponibles se describen en las secciones 4.8, 5.1 y 5.2, pero no se puede hacer una recomendación posológica.
Método de administración
Dexdor solo debe administrarse mediante perfusión intravenosa diluida, utilizando un dispositivo de perfusión controlada. Para obtener instrucciones sobre la dilución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Bloqueo cardíaco avanzado (grado 2 o 3) si no está estimulado (con marcapasos).
Hipotensión incontrolada.
Condiciones cerebrovasculares agudas.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Vigilancia
Dexdor está diseñado para su uso en entornos de cuidados intensivos y no se recomienda su uso en otros entornos.Durante la infusión con Dexdor, todos los pacientes deben someterse a una monitorización cardíaca constante. Se debe controlar la respiración en pacientes no intubados debido al riesgo de depresión respiratoria y, en algunos casos, apnea (ver sección 4.8).
Precauciones generales
Dado que Dexdor no debe administrarse en dosis de carga o en bolo, quienes usan este medicamento deben estar preparados para usar un sedante alternativo para el control de la agitación aguda o durante los procedimientos, especialmente durante las primeras horas de tratamiento. Algunos pacientes que han recibido Dexdor, se despiertan y alerta cuando se estimula. En ausencia de otros signos y síntomas clínicos, esto no debe considerarse una prueba de falta de eficacia.
Dexdor no debe usarse como un agente de inducción para la intubación o para proporcionar sedación mientras se usan medicamentos relajantes musculares.
La dexmedetomidina carece de la acción anticonvulsiva de algunos otros sedantes y, por lo tanto, no suprime la actividad de las convulsiones subyacentes.
Se debe tener cuidado al administrar dexmedetomidina con otras sustancias con acción sedante o con actividad cardiovascular, ya que pueden producirse efectos aditivos.
Efectos y precauciones cardiovasculares
La dexmedetomidina reduce la frecuencia cardíaca y la presión arterial a través de la acción simpaticolítica central, pero a concentraciones más altas provoca vasoconstricción periférica que conduce a la hipertensión (ver sección 5.1). La dexmedetomidina normalmente no produce una sedación profunda y los pacientes pueden despertarse fácilmente. Por lo tanto, la dexmedetomidina no es adecuada para pacientes que no toleran este perfil de efectos, por ejemplo aquellos que requieren sedación profunda continua o con inestabilidad cardiovascular severa.
Se debe tener precaución al administrar dexmedetomidina a pacientes con bradicardia preexistente. Datos sobre los efectos de Dexdor en pacientes con frecuencia cardíaca colinérgica o reducción de la dosis si es necesario. Los pacientes con alto nivel de atletismo y frecuencia cardíaca en reposo baja pueden ser particularmente sensibles a los efectos bradicárdicos de los agonistas del receptor alfa-2, y se han informado casos de parada sinusal transitoria.
Los efectos hipotensores de la dexmedetomidina pueden ser de mayor importancia en aquellos pacientes con hipotensión preexistente (especialmente si no responden a los medicamentos vasopresores), hipovolemia, hipotensión crónica o reserva funcional reducida, como en pacientes con disfunción ventricular grave y pacientes de edad avanzada; estos casos merecen una asistencia especial (ver sección 4.3) La hipotensión normalmente no requiere un tratamiento específico, pero, en caso necesario, quienes utilicen este medicamento deben estar preparados para intervenir con reducción de dosis, líquidos y / o vasoconstrictores.
Los pacientes con actividad reducida del sistema nervioso autónomo periférico (p. Ej., Debido a una lesión de la médula espinal) pueden tener cambios hemodinámicos más pronunciados después de iniciar la perfusión de dexmedetomidina y, por tanto, deben tratarse con precaución.
La hipertensión arterial transitoria concomitante con efectos de vasoconstricción periférica se observó principalmente durante la dosis de carga, por lo que no se recomienda. El tratamiento de la hipertensión generalmente no es necesario, pero puede ser aconsejable disminuir la velocidad de infusión continua.
A concentraciones más altas, la vasoconstricción local puede ser de mayor importancia en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular grave y, por lo tanto, debe vigilarse cuidadosamente. En pacientes que desarrollen signos de isquemia miocárdica o cerebral, se debe considerar la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.
Pacientes con insuficiencia hepática
Se debe tener cuidado en caso de insuficiencia hepática grave, ya que una dosis excesiva puede aumentar el riesgo de reacciones adversas, sedación excesiva o un efecto prolongado como consecuencia del aclaramiento reducido de dexmedetomidina.
Pacientes con enfermedades neurológicas
La experiencia con el uso de dexmedetomidina en afecciones neurológicas graves, como lesiones en la cabeza y después de una neurocirugía, es limitada y debe usarse con precaución en estos casos, especialmente si se requiere sedación profunda. La dexmedetomidina puede reducir el flujo sanguíneo cerebral y la presión intracraneal y esto debe tenerse en cuenta al elegir la terapia.
Otro
En raras ocasiones, los agonistas alfa-2 se han asociado con reacciones de abstinencia cuando se suspenden abruptamente después de un uso prolongado. Se debe considerar esta posibilidad si el paciente desarrolla agitación e hipertensión poco después de suspender la dexmedetomidina.
Se desconoce si el uso de dexmedetomidina es seguro en individuos susceptibles a la hipertermia maligna y por lo tanto no se recomienda su uso, debiendo suspenderse el tratamiento con Dexdor en caso de fiebre prolongada de origen desconocido.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los estudios de interacciones solo se han realizado en adultos.
La administración concomitante de dexmedetomidina con anestésicos, sedantes, hipnóticos y opioides puede producir un aumento de los efectos, incluidos los efectos sedantes, anestésicos y cardiorrespiratorios. Estudios específicos han confirmado un aumento de los efectos con isoflurano, propofol, alfentanilo y midazolam. No se han demostrado interacciones farmacocinéticas entre dexmedetomidina e isoflurano, propofol, alfentanilo y midazolam.Sin embargo, debido a la posible interacción farmacodinámica, cuando se coadministra con dexmedetomidina, puede ser necesaria una reducción de la dosis de dexmedetomidina o del anestésico, sedante, hipnótico u opioide administrado concomitantemente.
La inhibición de las enzimas CYP, incluida la CYP2B6 por la dexmedetomidina, se estudió mediante incubación con microsomas hepáticos humanos. Un estudio realizado in vitro sugiere la existencia de una interacción potencial en vivo entre dexmedetomidina y sustratos con metabolismo dominante por CYP2B6.
Se observó in vitro una "inducción por dexmedetomidina en CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 y CYP3A4, y una" inducción en vivo. Se desconoce la importancia clínica de esta inducción.
Se debe considerar la posibilidad de un aumento de los efectos hipotensores y bradicárdicos en pacientes tratados con otros medicamentos que causan tales efectos, por ejemplo, betabloqueantes, aunque los efectos adicionales en un estudio de interacción con esmolol fueron modestos.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No existen datos o son limitados sobre el uso de dexmedetomidina en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). No se recomienda Dexdor durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando medidas anticonceptivas.
Hora de la comida
Los datos disponibles en ratas mostraron excreción de dexmedetomidina o metabolitos en la leche. No se pueden descartar riesgos para los recién nacidos. Se debe decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con dexmedetomidina teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.
Fertilidad
En estudios de fertilidad en ratas, la dexmedetomidina no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad de machos o hembras.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Irrelevante.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia con dexmedetomidina son hipotensión, hipertensión y bradicardia, que ocurren en aproximadamente el 25%, 15% y 13% de los pacientes, respectivamente. La hipotensión y la bradicardia también fueron las reacciones adversas graves más frecuentes relacionadas con la dexmedetomidina que se produjeron en el 1,7% y el 0,9% de los pacientes aleatorizados a la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI), respectivamente.
Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas enumeradas en la Tabla 1 se recopilaron a partir de datos combinados de ensayos clínicos realizados en la UCI.
Las reacciones adversas se clasifican en orden de frecuencia, las más frecuentes en primer lugar, de acuerdo con la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100,
Tabla 1. Reacciones adversas
Trastornos del metabolismo y la nutrición.
Frecuentes: hiperglucemia, hipoglucemia.
Poco frecuentes: acidosis metabólica, hipoalbuminemia.
Desórdenes psiquiátricos
Comunes: agitación
Poco frecuentes: alucinaciones.
Patologias cardiacas
Muy frecuentes: bradicardia *
Frecuentes: isquemia o infarto de miocardio, taquicardia
Poco frecuentes: bloqueo auriculoventricular de primer grado, disminución del gasto cardíaco
Patologías vasculares :
Muy frecuentes: hipotensión *, hipertensión *
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuentes: depresión respiratoria.
Poco frecuentes: disnea, apnea
Desórdenes gastrointestinales
Frecuentes: náuseas, vómitos, sequedad de boca.
Poco frecuentes: distensión abdominal.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Frecuentes: síndrome de abstinencia, hipertermia.
Poco frecuentes: ineficacia del fármaco, sed
* Ver sección sobre descripción de reacciones adversas seleccionadas
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
La hipotensión o bradicardia clínicamente significativa debe tratarse como se describe en la sección 4.4.
En sujetos relativamente sanos fuera de la UCI y tratados con dexmedetomidina, la bradicardia ocasionalmente condujo a una parada o pausa sinusal. Los síntomas respondieron a la elevación de la pierna y al uso de anticolinérgicos como atropina o glicopirrolato. En casos aislados, la bradicardia ha progresado a períodos de asistolia en pacientes con bradicardia preexistente. La hipertensión se ha asociado con el uso de una dosis de carga. Y esta reacción puede ser reducir evitando tal dosis de carga o reduciendo la velocidad de infusión o la cantidad de la dosis de carga.
Población pediátrica
Los lactantes mayores de 1 mes, predominantemente en la fase postoperatoria, han sido evaluados para el tratamiento durante un máximo de 24 horas en la UCI y se ha demostrado un perfil de seguridad similar al de los adultos. Los datos en neonatos (28-44 semanas de gestación) son muy limitados y se limitan a dosis de mantenimiento ≤ 0,2 mcg / kg / h. En la literatura se ha descrito un solo caso de bradicardia hipotérmica en un recién nacido.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación.
04.9 Sobredosis
Síntomas
Se han notificado varios casos de sobredosis de dexmedetomidina tanto en los ensayos clínicos como en la experiencia poscomercialización. En estos casos, se han notificado velocidades de perfusión de dexmedetomidina más altas, alcanzando 60 mcg / kg / h durante 36 minutos y 30 mcg / kg / h durante 15 minutos. en un bebé de 20 meses y en un adulto, respectivamente. Las reacciones adversas más comunes notificadas y relacionadas con la sobredosis en estos casos incluyeron bradicardia, hipotensión, sedación excesiva, somnolencia y paro cardíaco.
Gestión
En caso de sobredosis con síntomas clínicos, la perfusión de dexmedetomidina debe reducirse o interrumpirse. Los efectos esperados son principalmente cardiovasculares y deben tratarse de acuerdo con las indicaciones clínicas (ver sección 4.4). A altas concentraciones, la hipertensión puede ser más importante que "hipotensión. En los estudios clínicos, los casos de parada sinusal se resolvieron espontáneamente o respondieron al tratamiento con atropina y glicopirrolato.
Se requirió reanimación en casos aislados de sobredosis severa que resultaron en un paro cardíaco.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Psicolépticos, otros hipnóticos y sedantes, código ATC: N05CM18.
La dexmedetomidina es un agonista selectivo del receptor alfa-2 adrenérgico con una amplia gama de propiedades farmacológicas. Tiene un efecto simpaticolítico al inhibir la liberación de noradrenalina en las terminaciones nerviosas simpáticas Los efectos sedantes están mediados por la disminución de la actividad de disparo del locus coeruleus, el núcleo noradrenérgico predominante que se encuentra en el tallo cerebral. La administración de dexmedetomidina permite una reducción de la dosis de analgésicos y anestésicos / analgésicos. Los efectos cardiovasculares dependen de la dosis; a velocidades de infusión más bajas, predominan los efectos centrales, lo que conduce a una disminución de la frecuencia cardíaca y la presión arterial. A dosis más altas, prevalecen los efectos vasoconstrictores periféricos, lo que lleva a un aumento de la resistencia vascular sistémica y la presión arterial, mientras que se enfatiza aún más el efecto de bradicardia. La dexmedetomidina está relativamente libre de efectos depresivos respiratorios cuando se administra sola a sujetos sanos. En ensayos clínicos controlados con placebo realizados en pacientes de UCI posoperatorios previamente intubados y sedados con midazolam o propofol, Dexdor redujo significativamente el uso urgente de sedantes (midazolam o propofol) y opioides durante la sedación hasta un máximo de 24 horas. La mayoría de los pacientes tratados con dexmedetomidina no requirieron ningún tratamiento sedante adicional. Los pacientes pudieron ser extubados exitosamente sin interrumpir la infusión de Dexdor Los estudios realizados fuera de la UCI han confirmado que Dexdor puede administrarse de manera segura a pacientes sin intubación endotraqueal si se proporciona un control adecuado.
En una población medicalizada y de UCI que requirió sedación prolongada predominantemente leve a moderada (RASS 0 a -3) durante un máximo de 14 días, la dexmedetomidina fue similar al midazolam (relación 1,07; IC del 95%: 0,971-1,176) y al propofol (relación 1,00; 95). % IC 0,922-1,075) considerando el tiempo en el intervalo de sedación objetivo; la dexmedetomidina redujo la duración de la ventilación mecánica en comparación con el midazolam y redujo el tiempo de intubación en comparación con el midazolam y el propofol En comparación con el propofol y el midazolam, los pacientes se despertaron más fácilmente, fueron más cooperativos y mejores capaz de comunicar la presencia o ausencia de dolor.
Los pacientes tratados con dexmedetomidina tenían hipotensión y bradicardia más frecuentes, pero menos taquicardia que los tratados con midazolam; experimentaron taquicardia más frecuente, pero hipotensión similar en pacientes tratados con propofol. En un estudio de comparación de midazolam, el delirio medido por la escala CAM-ICU se redujo y los eventos adversos relacionados con el delirio fueron menores para la dexmedetomidina que para el propofol. Los pacientes que se retiraron debido a una sedación insuficiente se cambiaron a propofol o midazolam. El riesgo de sedación insuficiente aumentó en pacientes difíciles de sedar con la atención estándar inmediatamente antes del cambio.
Se observó evidencia de eficacia pediátrica en un estudio de UCI de dosis controlada en una "gran población posoperatoria de 1 mes a ≤ 17 años. Aproximadamente el 50% de los pacientes tratados con dexmedetomidina no requirió tratamiento. Apoyo con midazolam durante un período de tratamiento [mediana] de 20,3 horas, sin exceder las 24 horas. No hay datos disponibles para el tratamiento> 24 horas. Los datos en recién nacidos (28-44 semanas de gestación) son muy limitados y restringidos a dosis más bajas (≤ 0,2 μg / kg / h) (ver secciones 5.2 y 4.4) Los recién nacidos pueden ser particularmente sensibles a los efectos bradicárdicos de Dexdor en presencia de hipotermia y en condiciones de gasto cardíaco dependiente de la frecuencia cardíaca.
En estudios doble ciego controlados con comparador realizados en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI), la incidencia de supresión de cortisol en pacientes tratados con dexmedetomidina (n = 778) fue del 0,5% frente al 0% en los pacientes tratados con midazolam (n = 338) o propofol (n = 275).
El evento se informó como leve en 1 caso y moderado en 3 casos.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
La farmacocinética de la dexmedetomidina se evaluó durante la administración intravenosa (i.v.) a corto plazo en voluntarios sanos y durante la infusión a largo plazo en pacientes de la UCI.
Distribución
La dexmedetomidina presenta un patrón de distribución de dos compartimentos.
En voluntarios sanos, exhibe una fase de distribución rápida con una estimación central de la vida media de distribución (t½?) De aproximadamente 6 minutos.
La estimación media de la vida media de eliminación terminal (t½) es de aproximadamente 1,9-2,5 h (mín. 1,35, máx. 3,68 h) y la estimación media del volumen de distribución en estado estacionario (Vss) es aproximadamente 1,16-2,16 l / kg (90-151 litros.). El aclaramiento plasmático (Cl) tiene un valor medio estimado de 0,46-0,73 l / h / kg (35,7-51, 1 l / h) El peso corporal medio asociado con estas estimaciones de Vss y Cl fue 69 kilos
La farmacocinética plasmática de la dexmedetomidina es similar en pacientes ingresados en la UCI después de una infusión> 24 h. Los parámetros farmacocinéticos estimados son: t1 / 2 aproximadamente 1,5 horas, Vss aproximadamente 93 litros y Cl aproximadamente 43 l / h. La farmacocinética de la dexmedetomidina es lineal en el rango de dosis de 0,2-1,4 μg / kg / h y no hay acumulación en tratamientos que duran hasta 14 días. La dexmedetomidina se une en un 94% a las proteínas plasmáticas. La proteína plasmática es constante en el rango de concentración entre 0,85. y 85 ng / ml. La dexmedetomidina se une tanto a la albúmina sérica humana como a la glicoproteína ácida alfa 1. La albúmina es la principal proteína de unión de la dexmedetomidina en el plasma.
Biotransformación y eliminación
La dexmedetomidina se elimina principalmente a través del metabolismo hepático. Hay tres tipos de reacciones metabólicas iniciales; N-glucuronidación directa, N-metilación directa y oxidación catalizada por el citocromo P450. Los metabolitos circulantes más abundantes de la dexmedetomidina son los dos isómeros de N-glucurónido. El metabolito H-1, N-metil 3-hidroximetil dexmedetomidina O-glucurónido, es también uno de los principales metabolitos circulantes después de la biotransformación de la dexmedetomidina. El citocromo P-450 cataliza la formación de dos metabolitos circulantes menores: 3-hidroximetil dexmedetomidina. por la hidroxilación del grupo 3-metilo de la dexmedetomidina y H-3 producido por la oxidación del anillo imidazol. Los datos disponibles sugieren que la formación de metabolitos oxidados está mediada por varias formas de CYP (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 y CYP2C19). Estos metabolitos tienen una actividad farmacológica insignificante.
Después de la administración intravenosa de dexmedetomidina marcada radiactivamente, se detectó una media del 95% de la radiactividad en la orina y el 4% en las heces después de nueve días. Los principales metabolitos excretados en la orina son los dos isómeros de N-glucurónido, que juntos representan aproximadamente el 34% de la dosis, y la N-metil 3-hidroximetil dexmedetomidina O-glucurónido, que representa el 14,51% de la dosis. Los metabolitos menores como el ácido carboxílico dexmedetomidina, la 3-hidroximetildexmedetomidina y su O-glucurónido comprenden individualmente el 1,11-7,66% de la dosis. Se recuperó menos del 1% del fármaco inalterado en la orina. Aproximadamente el 28% de los metabolitos que se encuentran en la orina son metabolitos menores no identificados.
Poblaciones especiales
No se observaron diferencias farmacocinéticas importantes en función del sexo o la edad. La unión de la dexmedetomidina a las proteínas plasmáticas se reduce en sujetos con insuficiencia hepática en comparación con sujetos sanos. El porcentaje medio de dexmedetomidina libre en plasma osciló entre el 8,5% en sujetos sanos y el 17,9% en sujetos con insuficiencia hepática grave. En sujetos con diversos grados de insuficiencia hepática (Child-Pugh Clase A, B o C), el aclaramiento hepático de dexmedetomidina disminuyó y el tiempo de aclaramiento plasmático t1 / 2 se prolongó. Los valores medios de aclaramiento plasmático de la dexmedetomidina libre para sujetos con insuficiencia hepática leve, moderada y grave fueron el 59%, 51% y 32%, respectivamente, de los observados en sujetos sanos normales. La media de t1 / 2 para sujetos con insuficiencia hepática leve, moderada o grave se prolongó a 3,9; 5,4 y 7,4 horas, respectivamente. Aunque la dexmedetomidina se administra hasta que se logra el efecto, puede ser necesario considerar una reducción de la dosis inicial / de mantenimiento en pacientes con insuficiencia hepática dependiendo del grado de insuficiencia y respuesta.
La farmacocinética de la dexmedetomidina en sujetos con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
Los datos en lactantes (28 a 44 semanas de gestación) hasta niños de 17 años son limitados. La semivida de la dexmedetomidina en niños (1 mes a 17 años) parece similar a la observada en adultos, pero en recién nacidos (menos de 1 mes) parece más prolongada. En los grupos de edad de 1 mes a 6 años, el peso del aclaramiento plasmático ajustado El aclaramiento plasmático ajustado por peso en los recién nacidos (menos de 1 mes) pareció más alto (0,9 l / h / kg) que en los grupos de mayor edad debido a la inmadurez Los datos disponibles se resumen en la siguiente tabla :
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis únicas y repetidas y genotoxicidad.
En estudios de toxicidad reproductiva, la dexmedetomidina no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad de machos y hembras en ratas y no se observaron efectos teratogénicos en ratas o conejos. En el estudio en conejos, la administración intravenosa de una dosis máxima de 96 mcg / kg / día produjo una exposición similar a la observada clínicamente. En ratas, la administración subcutánea a una dosis máxima de 200 mcg / kg / día provocó un aumento de la mortalidad embriofetal y disminución del peso corporal fetal. Estos efectos se asociaron con signos evidentes de toxicidad materna. También se observó una disminución en el peso corporal fetal en el estudio de fertilidad en ratas a la dosis de 18 mcg / kg / día y se acompañó de un retraso en la osificación a dosis de 54 mcg / kg / día. Los niveles de exposición observados en la rata están por debajo del rango de exposición clínica.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Cloruro de sodio
Agua para preparaciones inyectables
06.2 Incompatibilidad
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto con los mencionados en la sección 6.6.
Los estudios de compatibilidad han demostrado una posible adsorción de dexmedetomidina por algunos tipos de caucho natural.
06.3 Período de validez
3 años
Después de la dilución
Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 24 horas a 25 ° C.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente.
Si no se usa inmediatamente, los tiempos de almacenamiento en uso y las condiciones antes de su uso son responsabilidad del usuario y normalmente no excederían las 24 horas a 2-8 ° C, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y se valide.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere temperaturas de almacenamiento especiales. Mantenga los viales o ampollas en el embalaje exterior para proteger el medicamento de la luz.
Para las condiciones de almacenamiento después de la dilución del medicamento, ver sección 6.3.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Viales de vidrio tipo I de 2 ml
Viales de vidrio tipo I de 2, 5 o 10 ml (con volúmenes de llenado de 2, 4 y 10 ml), cierre de goma de bromobutilo gris con revestimiento de fluoropolímero.
Packs
5 viales de 2 ml
25 viales de 2 ml
5 viales de 2 ml
4 viales de 4 ml
4 viales de 10 ml
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Las ampollas y los viales están destinados a un solo paciente.
Preparación de la solución
Dexdor se puede diluir en glucosa 50 mg / ml (5%), Ringer, manitol y cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%) solución inyectable para alcanzar la concentración requerida de 4 mcg / ml o 8 mcg / ml antes. administración. Consulte la tabla siguiente para conocer los volúmenes necesarios para preparar la infusión..
En caso de que la concentración requerida sea de 4 mcg / ml
En caso de que la concentración requerida sea de 8 mcg / ml
La solución debe agitarse suavemente para mezclarla bien.
Debe comprobarse visualmente la presencia de partículas y cambios de color de Dexdor antes de la administración.
Dexdor es compatible cuando se administra con las siguientes soluciones intravenosas y los siguientes medicamentos:
Lactato de Ringer, solución de glucosa al 5%, cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%) solución inyectable, 200 mg / ml (20%) de manitol, tiopental sódico, etomidato, bromuro de vecuronio, bromuro de pancuronio, succinilcolina, besilato de atracurio, cloruro de mivacurio , bromuro de rocuronio, bromuro de glicopirrolato, clorhidrato de fenilefrina, sulfato de atropina, dopamina, noradrenalina, dobutamina, midazolam, sulfato de morfina, citrato de fentanilo, sustitutos del plasma.
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Corporación Orion
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finlandia
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/11/718 / 001-002, EU / 1/11/718/004, EU / 1/11/718 / 006-007
041468012
041468024
041468048
041468063
041468075
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 16 de septiembre de 2011
Última fecha de renovación: