Ingredientes activos: nitroglicerina
Comprimidos recubiertos de TRINITRINA NITROGLICERINA 0,3 mg
Los prospectos de trinitrine están disponibles para los tamaños de envase:- Comprimidos recubiertos de TRINITRINA NITROGLICERINA 0,3 mg
- TRINITRINA 5 mg / 1,5 ml concentrado para solución para perfusión
- TRINITRINE 50 mg / 50 ml concentrado para solución para perfusión
¿Por qué se usa Trinitrina? ¿Para qué sirve?
Grupo farmacoterapéutico
Vasodilatador utilizado en enfermedades cardíacas (C01DA02).
Indicaciones terapeuticas
Tratamiento del ataque agudo de angina de pecho.
Contraindicaciones cuando no se debe usar trinitrina
- choque
- shock cardiogénico, a menos que se mantenga una presión diastólica aórtica adecuada
- estado hipotensivo en infarto agudo de miocardio con baja presión de llenado
- hipotensión grave (presión arterial sistólica)
- hipovolemia severa
- aumento de la presión intracraneal, traumatismo craneoencefálico y hemorragia cerebral
- insuficiencia miocárdica debido a obstrucción (por ejemplo, en presencia de estenosis aórtica o mitral o pericarditis constrictiva)
- miocardiopatía hipertrófica obstructiva
- edema pulmonar tóxico
- anemia severa
- glaucoma de ángulo cerrado
- generalmente contraindicado en el embarazo y la lactancia y en la edad pediátrica
- en combinación con sildenafil (ver sección "Interacciones")
- hipersensibilidad a los nitratos orgánicos y / oa alguno de los excipientes
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Trinitrin
No se ha establecido la eficacia de la nitroglicerina administrada por vía sublingual en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, por lo que se debe realizar una monitorización clínica o hemodinámica cuidadosa en estos pacientes por la posibilidad de hipotensión y taquicardia.
Puede ocurrir hipotensión severa, especialmente ortostática, después de tomar incluso pequeñas dosis de nitroglicerina. Por tanto, el fármaco debe utilizarse con precaución en pacientes con hipovolemia o hipotensión preexistente. La hipotensión causada por la nitroglicerina puede ir acompañada de bradicardia paradójica y aumento del dolor anginoso.
La terapia con nitratos puede agravar la angina de pecho en pacientes con miocardiopatía hipertrófica. Usar con precaución en pacientes con hipoxemia anémica severa, ya que la biotransformación de nitroglicerina se reduce en estos pacientes.
Los comprimidos recubiertos de trinitrina deben suspenderse si aparecen alteraciones visuales (visión borrosa) o sequedad de boca. Una dosis excesiva de nitroglicerina puede causar dolor de cabeza intenso. Sólo debe tomarse la dosis mínima necesaria para aliviar el ataque de angina. El uso excesivo de nitroglicerina puede provocar intolerancia a los medicamentos.
Los comprimidos recubiertos de trinitrina deben tomarse por vía sublingual y no deben tragarse. La ingestión de comprimidos no es perjudicial, pero anula el efecto terapéutico.
Los comprimidos recubiertos de trinitrina contienen glucosa anhidra, lactosa y sacarosa. Los pacientes con formas raras de malabsorción de glucosa-galactosa, trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa o fructosa, deficiencia de lactasa o sacarasa isomaltasa no deben tomar el medicamento.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de la trinitrina?
Se pueden observar efectos hipotensores aditivos en pacientes que toman antihipertensivos, bloqueadores β-adrenérgicos, fenotiazinas y nitratos. Se ha observado una marcada hipotensión ortostática cuando se administran juntos fármacos bloqueadores del calcio y nitratos orgánicos, como la nitroglicerina.
El uso concomitante de alcohol y nitratos puede provocar hipotensión.
Los efectos vasodilatadores y hemodinámicos de la nitroglicerina pueden potenciarse mediante la administración concomitante de aspirina.
La vasodilatación periférica de la nitroglicerina se ve obstaculizada por la administración concomitante del antiinflamatorio indometacina.
Los antidepresivos tricíclicos (amitriptilina, desipramina, doxepina y otros) y los fármacos anticolinérgicos pueden causar sequedad de boca y disminución de la secreción salival. Esto puede dificultar la disolución de la nitroglicerina sublingual. Un aumento de la salivación con productos de saliva artificial puede resultar beneficioso en tales casos.
La administración oral de nitroglicerina disminuye notablemente el metabolismo de primer paso de la ergotamina y, por lo tanto, aumenta la biodisponibilidad oral de esta última. Se sabe que la ergotamina desencadena convulsiones anginosas, por lo que los pacientes que toman nitroglicerina sublingual no deben tomar ergotamina y medicamentos relacionados, ni deben ser monitoreados de cerca para detectar síntomas de ergotismo si no es posible evitar la ingesta de derivados.
El sildenafil potencia los efectos hipotensores de los nitratos y, por tanto, su coadministración con nitratos orgánicos, como la nitroglicerina, está contraindicada (ver "Contraindicaciones").
Se puede observar una disminución del efecto terapéutico de la nitroglicerina sublingual en pacientes que toman nitratos de acción prolongada.
Interacciones con pruebas de laboratorio
Los nitratos pueden interferir con el ensayo colorimétrico de Zlatkis / Zak provocando un resultado falso de disminución del colesterol plasmático.
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
No existen datos clínicos y epidemiológicos adecuados sobre el uso de nitroglicerina en el embarazo. Los estudios en animales son insuficientes para establecer los efectos de la nitroglicerina sublingual sobre el embarazo, el desarrollo embrionario y / o posnatal y el parto. Se desconoce el riesgo potencial en humanos.
Las tabletas recubiertas de trinitrina no deben usarse durante el embarazo, especialmente en los primeros tres meses, a menos que sea estrictamente necesario.
No se sabe si la nitroglicerina se excreta en la leche materna. Dado que no se puede descartar esta posibilidad, se debe tener especial precaución cuando una paciente que amamanta tome nitroglicerina.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Los comprimidos recubiertos de trinitrina, debido a algunos efectos secundarios (hipotensión ortostática, náuseas, mareos), pueden tener una influencia importante sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Estos efectos indeseables pueden reducir la capacidad de reacción de la persona.
En caso de intolerancia a los azúcares comprobada, consulte con su médico antes de tomar el medicamento.
Posología y forma de empleo Cómo usar Trinitrina: Posología
Generalmente una tableta es suficiente para resolver los síntomas dolorosos o prevenir la crisis de angina. Si es necesario, se puede tomar una segunda tableta después de unos minutos. Las tabletas deben triturarse con los dientes y dejar que se disuelvan debajo de la lengua. Dañino, pero cancela el efecto terapéutico.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiada trinitrina
Los signos y síntomas se deben principalmente a una vasodilatación y metahemoglobinemia marcadas. Las manifestaciones son las siguientes: hipotensión y taquicardia refleja, piel fría y pálida, dolor de cabeza, mareos, confusión mental, alteraciones visuales, náuseas y vómitos con dolor abdominal tipo cólico posiblemente asociado con diarrea acuosa. Palpitaciones, síncope y colapso cardiovascular.
El tratamiento de los síntomas por hipotensión marcada y generalizada requiere la colocación del paciente intoxicado en posición de Trendelenburg (acostado y haciendo movimientos pasivos de la extremidad) con administración de líquidos por vía intravenosa. Si es necesario, administre agonistas alfa-adrenérgicos (es decir, metoxamina o fenilefrina). La epinefrina y sustancias similares son ineficaces en casos de hipotensión marcada por sobredosis.
Tratamiento de la cianosis por metahemoglobinemia: a partir de un nivel de 0,8 g / 100 ml de metahemoglobina, el tratamiento consistirá en la administración intravenosa de azul de metileno al 1% (1-2 mg / kg). Menos grave, la dosis de 50 mg / kg debe administrarse por vía oral Se recomienda el tratamiento en un centro especializado.
En caso de ingesta accidental de una dosis excesiva del medicamento, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de la trinitrina?
Como todos los medicamentos, esto puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Un dolor de cabeza, incluso intenso y persistente causado por vasodilatación cerebral, puede surgir inmediatamente después de tomar nitroglicerina.
El vértigo, la confusión, la debilidad, las palpitaciones y otras manifestaciones de hipotensión postural se pueden sentir ocasionalmente y en particular en sujetos en una posición ortostática inmóvil.
En sujetos particularmente sensibles a los efectos hipotensores de los nitratos, pueden aparecer náuseas, vómitos, diaforesis, palidez y lipotimia a dosis terapéuticas.
Por otro lado, la nitroglicerina solo en raras ocasiones puede inducir bradicardia y signos de hipervagotonía. Además, en pacientes tratados con nitratos, es posible la aparición de enrojecimiento cutáneo y dermatitis exfoliativa.
Los efectos indeseables como enrojecimiento, dolor de cabeza e hipotensión postural pueden limitar el tratamiento, especialmente en las primeras etapas o cuando la angina de pecho es grave o cuando los pacientes son hipersensibles a los efectos de los nitratos. El dolor de cabeza suele remitir durante el tratamiento.
Los eventos adversos notificados se enumeran a continuación, por clasificación de órganos.
- Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Raras: metahemoglobinemia
- Trastornos del sistema nervioso
mareos, dolor de cabeza
- Trastornos oculares
visión borrosa
- Dolencias del corazón
taquicardia, palpitaciones, bradicardia paradójica, síncope
- Trastornos vasculares
hipotensión postural
- Desórdenes gastrointestinales
náuseas, trastornos digestivos
- Trastornos cutáneos y subcutáneos
sarpullido
- Trastornos generales y alteraciones del lugar de administración.
Trastornos generales: sofocos con eritema, debilidad, sudores.
Muy raras: cianosis.
Alteración del sitio de administración
Ardor, eritema.
La metahemoglobinemia se ha asociado con tratamientos prolongados o en dosis altas.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.
Caducidad y retención
Almacenar a una temperatura que no exceda los 25 ° C.
No utilice el medicamento después de la fecha de caducidad que se indica en el paquete.
La fecha de caducidad se refiere al producto en envases intactos y correctamente almacenados.
Mantenga este medicamento fuera del alcance y de la vista de los niños.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura.
Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición
Cada comprimido recubierto contiene:
Principio activo: nitroglicerina 0,3 mg
Excipientes: sacarosa, almidón de maíz, lactosa monohidrato, manitol, talco, celulosa microcristalina, sílice, dióxido de titanio, glucosa anhidra, goma arábiga, almidón de patata, carbonato de magnesio, estearato de magnesio, estearato de calcio, gelatina, alcohol polivinílico, vainillina, p -hidroxibenzoato de metilo .
Forma y contenido farmacéutico
Tabletas recubiertas. 2 blísteres de 35 comprimidos.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TRINITRINA 0.3 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto contiene:
Principio activo: nitroglicerina 0,3 mg.
Para excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas recubiertas
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento del ataque agudo de angina de pecho.
04.2 Posología y forma de administración
Generalmente una tableta es suficiente para resolver los síntomas dolorosos o para prevenir la crisis de angina, si es necesario, puede tomarse una segunda tableta después de unos minutos.
Las tabletas deben triturarse con los dientes y dejar que se disuelvan debajo de la lengua. La ingestión de comprimidos no es perjudicial, pero anula el efecto terapéutico.
04.3 Contraindicaciones
- choque
- shock cardiogénico, a menos que se mantenga una presión diastólica aórtica adecuada
- estado hipotensivo en infarto agudo de miocardio con baja presión de llenado
- hipotensión grave (presión sistólica)
- hipovolemia severa
- aumento de la presión intracraneal, traumatismo craneoencefálico y hemorragia cerebral
- insuficiencia miocárdica debida a obstrucción (por ejemplo, en presencia de estenosis aórtica o mitral o pericarditis constrictiva)
- miocardiopatía hipertrófica obstructiva
- edema pulmonar tóxico
- anemia severa
- glaucoma de ángulo cerrado
- generalmente contraindicado en el embarazo y la lactancia y en la edad pediátrica en combinación con sildenafilo (ver sección "Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción").
- hipersensibilidad a los nitratos orgánicos y / oa alguno de los excipientes
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
No se ha establecido la eficacia de la nitroglicerina administrada por vía sublingual en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, por lo que se debe realizar una monitorización clínica o hemodinámica cuidadosa en estos pacientes por la posibilidad de hipotensión y taquicardia.
Puede ocurrir hipotensión severa, especialmente ortostática, después de tomar incluso pequeñas dosis de nitroglicerina. Por tanto, el fármaco debe utilizarse con precaución en pacientes con hipovolemia o hipotensión preexistente. La hipotensión causada por la nitroglicerina puede ir acompañada de bradicardia paradójica y aumento del dolor anginoso.
La terapia con nitratos puede agravar la angina de pecho en pacientes con miocardiopatía hipertrófica. Usar con precaución en pacientes con hipoxemia anémica severa, ya que la biotransformación de nitroglicerina se reduce en estos pacientes.
Las tabletas recubiertas de trinitrina deben suspenderse si aparecen alteraciones visuales (visión borrosa) o sequedad de boca. La dosis excesiva de nitroglicerina puede causar dolor de cabeza intenso.
Sólo se debe tomar la dosis mínima necesaria para aliviar el ataque de angina agudo. El uso excesivo de nitroglicerina puede provocar intolerancia al fármaco.
Los comprimidos recubiertos de trinitrina se deben tomar por vía sublingual y no se deben tragar. La ingestión de comprimidos no es perjudicial, pero anula el efecto terapéutico.Los comprimidos recubiertos de trinitrina contienen glucosa anhidra, lactosa y sacarosa. Los pacientes con formas raras de malabsorción de glucosa-galactosa, trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa o fructosa, deficiencia de lactasa o sacarasa isomaltasa no deben tomar el medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se pueden observar efectos hipotensores aditivos en pacientes que toman antihipertensivos, bloqueadores α-adrenérgicos, fenotiazinas y nitratos. Se ha observado una marcada hipotensión ortostática cuando se administran juntos fármacos bloqueadores del calcio y nitratos orgánicos, como la nitroglicerina.
El uso concomitante de alcohol y nitratos puede provocar hipotensión.
Los efectos vasodilatadores y hemodinámicos de la nitroglicerina pueden potenciarse mediante la administración concomitante de aspirina.
La vasodilatación periférica de la nitroglicerina se ve obstaculizada por la administración concomitante del antiinflamatorio indometacina.
Los antidepresivos tricíclicos (amitriptilina, desipramina, doxepina y otros) y los fármacos anticolinérgicos pueden causar sequedad de boca y disminución de la secreción salival. Esto puede dificultar la disolución de la nitroglicerina sublingual. Un aumento de la salivación con productos de saliva artificial puede resultar beneficioso en tales casos.
La administración oral de nitroglicerina disminuye notablemente el metabolismo de primer paso de la ergotamina y, por lo tanto, aumenta la biodisponibilidad oral de esta última. Se sabe que la ergotamina desencadena convulsiones anginosas, por lo que los pacientes que toman nitroglicerina sublingual no deben tomar ergotamina y medicamentos relacionados, ni deben ser monitoreados de cerca para detectar síntomas de ergotismo si no es posible evitar la ingesta de derivados.
El sildenafil potencia los efectos hipotensores de los nitratos y, por tanto, su coadministración con nitratos orgánicos, como la nitroglicerina, está contraindicada (ver "Contraindicaciones").
Se puede observar una disminución del efecto terapéutico de la nitroglicerina sublingual en pacientes que toman nitratos de acción prolongada.
Interacciones con pruebas de laboratorio
Los nitratos pueden interferir con el ensayo colorimétrico de Zlatkis / Zak provocando un resultado falso de disminución del colesterol plasmático.
04.6 Embarazo y lactancia
No existen datos clínicos y epidemiológicos adecuados sobre el uso de nitroglicerina en el embarazo. Los estudios en animales son insuficientes para establecer los efectos de la nitroglicerina sublingual sobre el embarazo, el desarrollo embrionario y / o posnatal y el parto (ver párrafo "Datos preclínicos sobre seguridad"). Se desconoce el riesgo potencial en humanos.
Las tabletas recubiertas de trinitrina no deben usarse durante el embarazo, especialmente en los primeros tres meses, a menos que sea estrictamente necesario.
No se sabe si la nitroglicerina se excreta en la leche materna. Dado que no se puede descartar esta posibilidad, se debe tener especial precaución cuando una paciente que amamanta tome nitroglicerina.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Los comprimidos recubiertos de trinitrina, debido a algunos efectos secundarios (hipotensión ortostática, náuseas, mareos), pueden tener una influencia importante sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Estos efectos indeseables pueden reducir la capacidad de reacción de la persona.
04.8 Efectos indeseables
Un dolor de cabeza, incluso intenso y persistente causado por vasodilatación cerebral, puede surgir inmediatamente después de tomar nitroglicerina.
El vértigo, la confusión, la debilidad, las palpitaciones y otras manifestaciones de hipotensión postural se pueden sentir ocasionalmente y en particular en sujetos en una posición ortostática inmóvil.
En sujetos particularmente sensibles a los efectos hipotensores de los nitratos, pueden aparecer náuseas, vómitos, diaforesis, palidez y lipotimia a dosis terapéuticas.
Por otro lado, la nitroglicerina solo en raras ocasiones puede inducir bradicardia y signos de hipervagotonía. Además, en pacientes tratados con nitratos, es posible la aparición de enrojecimiento cutáneo y dermatitis exfoliativa.
Los efectos indeseables como enrojecimiento, dolor de cabeza e hipotensión postural pueden limitar el tratamiento, especialmente en las primeras etapas o cuando la angina de pecho es grave o cuando los pacientes son hipersensibles a los efectos de los nitratos. El dolor de cabeza suele remitir durante el tratamiento.
Los eventos adversos notificados se enumeran a continuación, por clasificación de órganos. Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
- Raras: metahemoglobinemia
Trastornos del sistema nervioso
- mareos, dolor de cabeza
Trastornos oculares
- visión borrosa
Dolencias del corazón
- taquicardia, palpitaciones, bradicardia paradójica, síncope
Trastornos vasculares
- hipotensión postural
Desórdenes gastrointestinales
- náuseas, trastornos digestivos
Trastornos cutáneos y subcutáneos
- sarpullido
Trastornos generales y alteraciones del lugar de administración.
- Trastornos generales: sofocos con eritema, debilidad, sudores.
- Muy raro: cianosis
Alteración del sitio de administración
- Ardor, eritema
La metahemoglobinemia se ha asociado con tratamientos prolongados o en dosis altas.
04.9 Sobredosis
Los signos y síntomas se deben principalmente a una vasodilatación y metahemoglobinemia marcadas. Las manifestaciones son las siguientes: hipotensión y taquicardia refleja, piel fría y pálida, dolor de cabeza, mareos, confusión mental, alteraciones visuales, náuseas y vómitos con dolor abdominal tipo cólico posiblemente asociado con diarrea acuosa. Palpitaciones, síncope y colapso cardiovascular.
El tratamiento de los síntomas por hipotensión marcada y generalizada requiere la colocación del paciente intoxicado en posición de Trendelenburg (acostado y haciendo movimientos pasivos de la extremidad) con administración de líquidos por vía intravenosa. Si es necesario, administre agonistas alfa-adrenérgicos (es decir, metoxamina o fenilefrina). La epinefrina y sustancias similares son ineficaces en casos de hipotensión marcada por sobredosis. Tratamiento de la cianosis por metahemoglobinemia: a partir de un nivel de 0,8 g / 100 ml de metahemoglobina, el tratamiento consistirá en la administración intravenosa al 1% de azul de metileno (1-2 mg / kg) .En casos menos graves, la dosis de 50 mg / kg debe administrarse por vía oral.Se recomienda tratamiento en un centro especializado.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: vasodilatadores utilizados en cardiopatías, nitratos orgánicos.
Código ATC: C01 DA 02.
La nitroglicerina tiene un efecto relajante sobre la musculatura lisa del organismo humano, en el compartimento vascular actúa principalmente sobre el sistema venoso y sobre las grandes arterias coronarias, con mayor efecto sobre el primero.
En la angina de pecho, el principal mecanismo de acción de la nitroglicerina está representado por el aumento de la capacitancia venosa que determina un menor retorno de sangre al corazón. Por tanto, la presión del ventrículo izquierdo al final de la diástole (precarga) y el volumen de llenado disminución, lo que resulta en una reducción de la demanda de oxígeno del miocardio. Esta reducción del consumo de oxígeno se acompaña de la mejora de la perfusión miocárdica resultante de la acción antiespástica sobre las ramas epicárdicas coronarias y la redistribución del flujo a favor de las capas subepicárdicas del músculo cardíaco. Además, la nitroglicerina dilata la estenosis aterosclerótica en el caso de ateroma excéntrico y produce relajación del vasoespasmo espontáneo e inducido por ergonovina.
A nivel sistémico, la nitroglicerina ejerce un efecto dilatador dependiente de la dosis sobre el sistema vascular arterial; esto determina la reducción de la resistencia vascular periférica (poscarga) y la tensión sistólica de la pared del ventrículo izquierdo, ambos eventos contribuyendo a la disminución del consumo de oxígeno del miocardio.
Correlatos cínicos
En correlación con la mejoría clínica de la angina de pecho, la pletismografía digital revela que el inicio del efecto vasodilatador ocurre aproximadamente 1 minuto después de la administración sublingual de nitroglicerina y alcanza su máximo aproximadamente 5 minutos después de la administración, este efecto persiste durante al menos 1 minuto 25. minutos después de tomar.
Mecanismo de acción
La nitroglicerina origina el radical libre NO (óxido nítrico) que activa la guanil ciclasa, con el consiguiente aumento de GMP cíclico en el músculo liso y otros tejidos. Esto conduce a una desfosforilación de las cadenas ligeras de miosina, que regula el estado de contracción del músculo liso, lo que resulta en vasodilatación.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Absorción:
La nitroglicerina se absorbe rápidamente tras la administración sublingual de comprimidos recubiertos de trinitrina. Las concentraciones plasmáticas máximas ocurren 6-7 minutos después de la dosificación (ver Tabla) La concentración plasmática máxima (Cmax) y el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) aumentan de manera proporcional a la dosis. La biodisponibilidad absoluta de la nitroglicerina tras la ingesta de comprimidos recubiertos de trinitrina es de alrededor del 40% y tiende a variar en relación con los factores que influyen en la absorción del fármaco, como la hidratación sublingual y el metabolismo a nivel de la mucosa bucal.
Mesa
Distribución:
El volumen de distribución (Vd) de la nitroglicerina después de la administración intravenosa es de 3,3 l / kg.
A concentraciones plasmáticas entre 50 y 500 ng / ml, la unión de la nitroglicerina a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 60%, mientras que la de la 1,2- y 1,3-dinitroglicerina (los dos principales metabolitos de la nitroglicerina) es del 60% y 30%. %, respectivamente.
Metabolismo:
El ingrediente activo se metaboliza rápidamente en el hígado por una nitrato reductasa orgánica dependiente de glutatión. Además, estudiasin vitro con eritrocitos humanos han demostrado que el glóbulo rojo es también el sitio de biotransformación de nitroglicerina por medio de un proceso enzimático dependiente de sulfhidrilo y una interacción con hemoglobina reducida.
La cantidad de hemoglobina reducida presente en los eritrocitos humanos parece jugar un papel principal en su actividad metabólica, por lo tanto, se debe tener precaución al tomar nitroglicerina en pacientes con anemia (ver sección "Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas"). Se ha demostrado que los tejidos vasculares extrahepáticos (vena femoral, vena cava inferior, aorta) también juegan un papel importante en el metabolismo de la nitroglicerina, lo que explica el elevado aclaramiento sistémico de nitratos. in vitro que la biotransformación de la nitroglicerina ocurre al mismo tiempo que la relajación del músculo vascular liso; esta observación es consistente con la hipótesis de que la biotransformación de nitroglicerina (en NO) es el mecanismo de vasodilatación inducida por el fármaco.
Eliminación:
Las concentraciones plasmáticas de nitroglicerina disminuyen rápidamente después de la dosificación, con una vida media de eliminación media de 2-3 minutos. El aclaramiento (13,8 l / min) supera con creces el flujo sanguíneo hepático.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran ningún riesgo para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad reproductiva.
Toxicidad por dosis única: La DL50 de la nitroglicerina oral es de 105 mg / kg en ratas y de 15 mg / kg en ratones.
Toxicidad por dosis repetidas: En estudios de toxicidad crónica en ratas albinas en crecimiento, una dosis de 300 mg / kg administrada durante 6 meses por vía epicutánea no produjo cambios significativos en el crecimiento corporal, hemograma u otros parámetros biológicos. Se observaron órganos examinados. A una dosis de 825 mg / kg administrada por vía intraperitoneal en la rata durante 33 días, se observó una disminución en el peso corporal.
Génesis muda: Aunque la nitroglicerina fue débilmente mutagénica en la prueba de Ames, no hubo evidencia de genotoxicidad en los ensayos. en vivo (ensayo letal dominante) en ratas macho tratadas con dosis orales de hasta 363 mg / kg, o en pruebas citogenéticas ex vivo en tejidos murinos y caninos.
Carcinogénesis: Las ratas tratadas con dosis muy altas de nitroglicerina (363 mg / kg / día en machos y 434 mg / kg / día en hembras) durante 2 años mostraron la aparición de carcinomas hepatocelulares y tumores de células intersticiales de los testículos. Ratones tratados con 1022 (machos ) o 1058 (hembras) mg / kg / día y las ratas tratadas con 31,5 (machos) o 38,1 (hembras) mg / kg / día durante el mismo período no mostraron tumores relacionados con el tratamiento. a lo largo del ciclo de vida de 1058 mg / kg / día de nitroglicerina no provocó ningún aumento en la incidencia de neoplasias.
Toxicidad reproductiva: No se han realizado estudios de toxicidad reproductiva y teratogenicidad con nitroglicerina administrada por vía sublingual. Sin embargo, los estudios teratogénicos realizados en ratas y conejos con nitroglicerina tópica a dosis de hasta 80 mg / kg / día y 240 mg / kg / día, respectivamente, no revelaron ningún daño fetal.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Sacarosa, almidón de maíz, lactosa monohidrato, manitol, talco, celulosa microcristalina, sílice, dióxido de titanio, glucosa anhidra, goma arábiga, almidón de patata, carbonato de magnesio, estearato de magnesio, estearato de calcio, gelatina, alcohol polivinílico, vainillina, p-metil hidroxibenzoato.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
2 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Almacenar a una temperatura que no exceda los 25 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blíster de PVC / PVDC 60 / Aluminio
2 blísteres de 35 comprimidos.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ACARPIA Farmaceutici srl
vía Vivaio, 17
20122 MILÁN (ITALIA)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
006035063
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Renovación:
06/2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
06/2010
