Ingredientes activos: Clonazepam
Rivotril 0,5 mg comprimidos
Rivotril 2 mg comprimidos
Rivotril 2,5 mg / ml solución gotas orales
Indicaciones ¿Por qué se usa Rivotril? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
El clonazepam pertenece a la categoría de derivados de las benzodiazepinas con actividad antiepiléptica.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
La mayoría de las formas clínicas epilépticas en el lactante y el niño. Particularmente:
- pequeño mal típico o atípico
- convulsiones tónico-clónicas generalizadas, primarias o secundarias
- estado de maldad en todas sus expresiones clínicas.
Rivotril también está indicado en la epilepsia del adulto y las convulsiones focales.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Rivotril
Hipersensibilidad al principio activo, a las benzodiazepinas oa alguno de los excipientes.
El uso de Rivotril está contraindicado en pacientes con signos clínicos o bioquímicos claros de enfermedad hepática grave. Puede utilizarse en sujetos con glaucoma de ángulo abierto que reciben la terapia adecuada, pero está contraindicado en el glaucoma agudo de ángulo estrecho. El producto también está contraindicado en miastenia gravis. .
Insuficiencia renal grave, insuficiencia respiratoria grave. No administrar en el primer trimestre del embarazo.
Rivotril no debe usarse en pacientes en coma o en pacientes con abuso conocido de drogas, drogas o alcohol.
Precauciones de uso Qué necesita saber antes de tomar Rivotril
Se han informado ideas y comportamientos suicidas en varias situaciones en pacientes tratados con fármacos antiepilépticos. Un metanálisis de ensayos aleatorios controlados con placebo de fármacos antiepilépticos encontró un riesgo ligeramente mayor de ideación y comportamiento suicida. Se desconoce el mecanismo de este riesgo y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un aumento del riesgo de clonazepam.
Por tanto, los pacientes que presenten signos de ideación y comportamiento suicidas deben ser monitorizados y, si es así, se debe considerar un tratamiento adecuado.
Se debe advertir a los pacientes (y cuidadores) que tengan precaución en caso de que aparezcan tales signos. Los pacientes con antecedentes de depresión o intento de suicidio deben ser monitoreados de cerca. El riesgo de síntomas de abstinencia aumenta cuando las benzodiazepinas se utilizan con sedantes diarios (tolerancia cruzada).
Si se utiliza en sujetos que presenten diversas formas de convulsiones, Rivotril puede aumentar la incidencia o inducir la aparición de convulsiones tónico-clónicas generalizadas (gran mal), por lo que puede ser necesario añadir anticonvulsivos adecuados o aumentar la dosis de El uso concomitante de El ácido valproico y Rivotril pueden producir un estado de ausencia.
Dado que Rivotril puede provocar un aumento de la salivación, esto debe tenerse en cuenta antes de prescribir el medicamento a pacientes que tienen dificultades para controlar las secreciones.
Por el mismo motivo, y debido a una posible depresión respiratoria, Rivotril debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedades respiratorias crónicas.
Los sujetos predispuestos, si se tratan con clonazepam a dosis elevadas y durante periodos prolongados, pueden ser adictivos, como ocurre con otros fármacos con actividad hipnótica, sedante y atáxica.
Dado que los metabolitos de Rivotril se excretan a través de la orina, para evitar una acumulación excesiva, el fármaco debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal.
La interrupción brusca de Rivotril, especialmente en pacientes en tratamiento prolongado con dosis elevadas, puede inducir un estado epiléptico: en consecuencia, la interrupción del fármaco debe realizarse de forma paulatina, y durante esta fase puede estar indicada la administración sustitutiva de otro. anticonvulsivo.
En bebés y niños, Rivotril puede aumentar la producción de saliva y las secreciones bronquiales. Por lo tanto, se debe prestar especial atención a mantener abiertas las vías respiratorias.
Rivotril se debe utilizar con precaución en pacientes con apnea del sueño, insuficiencia pulmonar crónica o insuficiencia renal o hepática, en ancianos, en sujetos debilitados. En estos casos, la dosis generalmente debe reducirse. La dosis de Rivotril debe ajustarse rápidamente en función de las necesidades individuales en pacientes con enfermedad respiratoria preexistente (p. Ej., Enfermedad pulmonar obstructiva crónica) o hígado y en pacientes que estén en tratamiento con otros fármacos de acción central o agentes convulsivos (antiepilépticos) (ver "Interacciones"). Los efectos sobre el sistema respiratorio pueden verse agravados por una obstrucción preexistente de las vías respiratorias o daño cerebral, o si se han administrado otros medicamentos que deprimen la respiración. Como regla general, este efecto puede evitarse ajustando la dosis individualmente.
Como todos los medicamentos de esta clase, Rivotril puede, dependiendo de la dosis, la administración y la susceptibilidad individual, modificar las reacciones de los pacientes (p. Ej., Habilidades de conducción o comportamiento de tráfico). Por regla general, los pacientes epilépticos no pueden conducir. Aunque se controla adecuadamente con Rivotril, debe recordarse que cualquier aumento en la dosis o cambio en el momento de la ingesta puede modificar las reacciones del paciente en función de la susceptibilidad individual (ver "Advertencias especiales").
En pacientes epilépticos, los fármacos anticonvulsivos, incluido Rivotril, no deben interrumpirse de forma repentina, ya que pueden precipitar la enfermedad epiléptica. Cuando, a juicio del médico, surja la necesidad de reducir o suspender la dosis, esto debe hacerse de forma gradual. En tales casos, está indicada una combinación con otros fármacos antiepilépticos.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Rivotril?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
Interacciones farmacocinéticas entre fármacos
Los fármacos antiepilépticos fenitoína, fenobarbital, carbamazepina y valproato pueden aumentar el aclaramiento de clonazepam reduciendo así sus concentraciones plasmáticas en caso de tratamientos combinados. El clonazepam no induce las enzimas responsables de su metabolismo. La adición de un fármaco antiepiléptico adicional al régimen terapéutico del paciente debe incluir una evaluación rápida de la respuesta al tratamiento debido a reacciones adversas más probables como sedación y apatía. En tales casos, la dosis de cada fármaco debe ajustarse para lograr el efecto deseado óptimo.
El tratamiento concomitante con fenitoína o primidona puede alterar las concentraciones plasmáticas de fenitoína y primidona (generalmente aumentadas).
La sertralina y la fluoxetina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, no alteran los parámetros farmacocinéticos de clonazepam cuando se combinan.
Interacciones farmacodinámicas entre fármacos
Cuando se usa Rivotril en combinación con fármacos que deprimen el SNC, incluido el alcohol, puede aumentar el efecto sedante sobre los parámetros respiratorios y hemodinámicos.
Se debe evitar el alcohol en pacientes que reciben Rivotril.
Para ver las advertencias relacionadas con otros fármacos depresores del SNC, incluido el alcohol, consulte la sección "Sobredosis".
Advertencias Es importante saber que:
Durante el tratamiento prolongado con Rivotril, es aconsejable realizar hemogramas y pruebas de función hepática periódicas.
La asociación con otros psicofármacos requiere especial precaución y vigilancia por parte del médico y para evitar efectos indeseables inesperados de la interacción.
Porfiria
El clonazepam se considera probable no porfirogénico, aunque existen algunas pruebas contradictorias. Sin embargo, el clonazepam debe administrarse con precaución en pacientes con porfiria.
Abuso y adicción
El uso de benzodiazepinas con estos productos puede conducir al desarrollo de dependencia física y psicológica (ver sección 4.8). En particular, el tratamiento prolongado o en dosis altas puede provocar trastornos irreversibles como disartria, disminución de la coordinación de movimientos, alteraciones de la marcha (ataxia). ), nistagmo y visión doble (diplopía). Además, el riesgo de amnesia anterógrada que puede ocurrir con el uso de benzodiazepinas en dosis terapéuticas aumenta con dosis más altas.
El efecto amnésico puede estar asociado con anomalías del comportamiento y, en algunas formas, con un aumento de la frecuencia de las convulsiones. En algunas formas de epilepsia, es posible un aumento de la frecuencia de las convulsiones (ver sección 4.8) con el tratamiento a largo plazo.
Uso concomitante de alcohol / depresores del SNC
Debe evitarse el uso concomitante de Rivotril con alcohol y / o medicamentos con actividad depresora del sistema nervioso central. Dicho uso concomitante podría aumentar los efectos clínicos de Rivotril, incluida una posible sedación profunda y depresión respiratoria y / o cardiovascular clínicamente relevante (ver sección 4.5). .
El alcohol en cualquier forma puede provocar ataques epilépticos, independientemente de la terapia, por lo que es fundamental que los pacientes en tratamiento con Rivotril se abstengan de consumir bebidas alcohólicas. Combinado con Rivotril, el alcohol puede alterar los efectos del fármaco, comprometer los resultados del tratamiento o causar imprevisibles reacciones secundarias.
Historial médico de abuso de alcohol o drogas.
Las personas propensas a la adicción a las drogas, como los alcohólicos y los adictos a las drogas, deben ser monitoreadas de cerca cuando tomen Rivotril, debido a su predisposición a desarrollar el hábito y la adicción.
Rivotril debe usarse con extrema precaución en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol y drogas.
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Las pacientes que puedan quedar embarazadas o que estén en edad fértil deben recibir asesoramiento de un especialista.
La necesidad de tratamiento antiepiléptico debe reevaluarse cuando la paciente planea quedarse embarazada.
El riesgo de defectos congénitos aumenta de 2 a 3 veces en la descendencia de madres tratadas con un antiepiléptico; los más frecuentes son labio leporino, malformaciones cardiovasculares y defectos del tubo neural.
La politerapia con fármacos antiepilépticos puede asociarse con un mayor riesgo de malformaciones congénitas que la monoterapia. Por tanto, es importante que se practique la monoterapia siempre que sea posible.
No debe practicarse la interrupción brusca de la terapia antiepiléptica debido al peligro de reanudación de las convulsiones que podrían tener graves consecuencias tanto para la madre como para el bebé.
No administrar en el primer trimestre del embarazo; en el período posterior, así como en la primera infancia, el medicamento debe administrarse solo en caso de necesidad real bajo la supervisión directa del médico.
Dado que el principio activo de Rivotril pasa a la leche materna, se debe interrumpir la lactancia si se va a tomar el medicamento con regularidad.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Debido a que Rivotril causa efectos depresores del SNC, los pacientes tratados con este medicamento deben abstenerse de ocupaciones que requieran un alto grado de alerta, como operar maquinaria o conducir automóviles.
Información importante sobre algunos de los componentes.
Los comprimidos de Rivotril contienen lactosa; Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Posología y forma de empleo Cómo usar Rivotril: Posología
La dosis de Rivotril es esencialmente individual y depende principalmente de la edad del paciente.
Debe establecerse caso por caso sobre la base de la respuesta clínica y la tolerancia. Para evitar efectos no deseados al inicio del tratamiento, es fundamental aumentar gradualmente la dosis diaria hasta alcanzar la dosis de mantenimiento.
Dosis de mantenimiento indicativas que pueden aumentarse sin problemas si es necesario:
En la medida de lo posible, la dosis diaria debe dividirse durante 24 horas en 3-4 administraciones. La dosis de mantenimiento debe alcanzarse después de 3-4 semanas de tratamiento.
Para facilitar la adaptación de la dosis a las necesidades individuales y facilitar la división de la dosis diaria total en 3-4 administraciones, es aconsejable utilizar las gotas de Rivotril en el recién nacido (1 gota = 0,1 mg de principio activo) y , en el niño o adulto en la fase inicial del tratamiento, los comprimidos de 0,5 mg.
Las gotas deben administrarse con una cuchara y pueden mezclarse con agua, té o jugo de frutas.
Para facilitar la administración, los comprimidos de Rivotril 0,5 mg se pueden dividir en mitades iguales, mientras que los comprimidos de 2 mg se pueden dividir en mitades o cuartos iguales.
Pacientes de edad avanzada
Se debe prestar especial atención durante el tratamiento en pacientes de edad avanzada.
En el tratamiento de pacientes de edad avanzada, la posología debe ser cuidadosamente establecida por el médico, quien deberá evaluar una posible reducción de las dosis indicadas anteriormente.
Insuficiencia renal
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de clonazepam en pacientes con insuficiencia renal, sin embargo, según los criterios farmacocinéticos, no se requiere ajuste de dosis en estos pacientes.
Insuficiencia hepática
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de clonazepam en pacientes con insuficiencia hepática No existen datos sobre la incidencia de daño hepático sobre la farmacocinética de clonazepam.
Cómo usar el frasco gotero
Sostenga la botella en posición vertical, con la abertura hacia abajo. Si el líquido no fluye, invierta la botella varias veces o agite suavemente.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Rivotril
En caso de ingestión / ingesta accidental de una dosis excesiva de Rivotril, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Síntomas
Las benzodiazepinas suelen causar somnolencia, ataxia, disartria y nistagmo.
Una sobredosis de Rivotril, cuando se toma solo, rara vez pone en peligro la vida, pero puede provocar arreflexia, apnea, hipotensión, depresión cardiorrespiratoria y coma.
El coma, si se presenta, suele durar unas pocas horas, pero puede durar más y ser cíclico, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los efectos depresivos respiratorios asociados con las benzodiazepinas son más graves en pacientes con afecciones respiratorias.
Las benzodiazepinas aumentan los efectos de los fármacos depresores del sistema nervioso central, incluido el alcohol.
Tratamiento
Controle los signos vitales del paciente y defina medidas de apoyo en relación con el estado clínico del paciente.En particular, los pacientes pueden requerir tratamiento sintomático por efectos cardiorrespiratorios o efectos sobre el sistema nervioso central.
La absorción debe prevenirse con un método apropiado, por ejemplo, tratamiento con carbón activado dentro de 1-2 horas Si usa carbón activado, proteja el tracto respiratorio si el paciente está inconsciente.
Se debe considerar el lavado gástrico si se ingieren múltiples fármacos, pero no como una medida de rutina.
En caso de depresión grave del sistema nervioso central, considere el uso de flumazenil, un antagonista de las benzodiazepinas.
Esto solo debe administrarse bajo condiciones estrictamente monitoreadas. El flumazenil tiene una "vida media corta (aproximadamente una" hora), por lo que los pacientes que lo administran deben ser monitoreados después de que sus efectos desaparezcan. El flumazenilo debe utilizarse con extrema precaución en presencia de fármacos que puedan reducir el umbral convulsivo (p. Ej., Antidrepresivos tricíclicos). Para obtener más información sobre el uso correcto de este medicamento, se recomienda que se ponga en contacto con su médico.
Si tiene alguna pregunta sobre el uso de Rivotril, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Rivotril?
Al igual que todos los medicamentos, Rivotril puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Las reacciones adversas más frecuentes de Rivotril son atribuibles a una "acción depresora del SNC. La experiencia ha demostrado que aproximadamente el 50% de los pacientes acusan somnolencia y aproximadamente el 30% de ataxia; en algunos casos, estas alteraciones pueden disminuir con el tiempo. Se encontraron alteraciones del comportamiento en aproximadamente el 25% de los pacientes. Otros efectos secundarios se enumeran por sistema.
Trastornos del sistema inmunológico: Se han notificado reacciones alérgicas y casos raros de anafilaxia con benzodiazepinas. Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad en sujetos predispuestos.
Trastornos endocrinos: Ha habido informes aislados de desarrollo reversible de características sexuales secundarias prematuras en niños (pubertad precoz incompleta).
Trastornos psiquiátricos: se han observado alteraciones de la concentración, alteraciones de la memoria, alucinaciones, agitación, confusión, desorientación. La depresión puede ocurrir en pacientes tratados con Rivotril y también puede estar asociada con la enfermedad subyacente. Se han observado reacciones paradójicas: inquietud, irritabilidad, agresión, agitación, nerviosismo, hostilidad, ansiedad, alteraciones del sueño, pesadillas y sueños vívidos. En casos raros, puede ocurrir una disminución de la libido.
Trastornos del sistema nervioso: somnolencia, enlentecimiento de las reacciones, hipotonía muscular, temblor, mareos, ataxia (ver sección "Advertencias especiales"). Se han observado casos raros de dolor de cabeza. Se han observado casos muy raros de convulsiones generalizadas. Pueden producirse trastornos reversibles como disartria, alteración del movimiento y coordinación de la marcha (ataxia) y nistagmo (ver sección "Advertencias especiales"). Amnesia anterógrada y efectos amnésicos, que pueden estar asociados con cambios de comportamiento (ver sección "Advertencias"). Advertencias especiales "). Un aumento en la frecuencia de las convulsiones con ciertas formas de epilepsia (ver sección" Advertencias especiales ").
Trastornos oculares: Pueden producirse alteraciones visuales reversibles (diplopía) (ver sección "Advertencias especiales") Frecuentes: nistagmo.
Trastornos cardíacos: se han notificado palpitaciones, insuficiencia cardíaca, incluido paro cardíaco.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Puede producirse depresión respiratoria (ver sección "Advertencias especiales").
Trastornos gastrointestinales: en raras ocasiones se han notificado los siguientes efectos: náuseas y síntomas epigástricos, alteraciones del apetito, sialorrea, alteraciones del alvus, sequedad de boca, gastritis.
Trastornos hepatobiliares: hepatomegalia, aumento transitorio de transaminasas séricas y fosfatasa alcalina.
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático: anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: En raras ocasiones se han informado los siguientes efectos: urticaria, picazón, erupción cutánea, pérdida transitoria del cabello, cambio de pigmentación.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: debilidad muscular (ver sección "Advertencias especiales"). Trastornos renales y urinarios: la incontinencia urinaria puede ocurrir en casos raros.
Trastornos del aparato reproductor y de las mamas: en casos raros, puede producirse disfunción eréctil.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: deterioro de la salud física general, hipertermia, fatiga (cansancio, debilidad) (ver sección "Advertencias especiales").
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: deshidratación, cambios de peso.
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos: caídas y fracturas. El riesgo de caídas y fracturas aumenta en pacientes que toman sedantes concomitantes (incluidas bebidas alcohólicas) y en pacientes de edad avanzada.
Investigaciones: En casos raros, puede ocurrir una reducción del recuento de plaquetas.
Población pediátrica
Trastornos endocrinos: casos aislados de desarrollo reversible de características sexuales secundarias prematuras (pubertad precoz incompleta).
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: en lactantes y niños, aumento de la producción de saliva o secreción (ver sección "Advertencias especiales").
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. Los efectos indeseables también pueden notificarse directamente a través del sistema nacional de notificación en "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad indicada en el paquete.
La fecha de caducidad se refiere al producto en embalaje intacto, correctamente almacenado. Solución de gotas orales de Rivotril: conservar a una temperatura que no supere los 30 ° C.
Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el paquete.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
MANTENGA EL MEDICAMENTO FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.
Composición y forma farmacéutica
Composición
Rivotril 0,5 comprimidos: un comprimido con una marca de fractura contiene 0,5 mg de clonazepam. Excipientes: lactosa, almidón de maíz, almidón de patata pregelatinizado, óxido de hierro rojo, óxido de hierro amarillo, talco, estearato de magnesio.
Rivotril 2 comprimidos: un comprimido con una marca de fractura contiene 2 mg de clonazepam. Excipientes: lactosa, almidón pregelatinizado, celulosa microcristalina, estearato de magnesio.
Gotas de Rivotril: 1 ml (25 gotas) contiene 2,5 mg de clonazepam. Excipientes: sacarina sódica, aroma de melocotón, ácido acético glacial, propilenglicol.
Forma farmacéutica y envasado
Rivotril 0,5 comprimidos: 20 comprimidos de 0,5 mg con marca de fractura.
Rivotril 2 comprimidos: 20 comprimidos de 2 mg con marca de fractura.
Gotas de Rivotril: 10 ml de 2,5 mg / ml (1 gota = 0,1 mg)
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
RIVOTRIL
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Rivotril 0,5 mg comprimidos. Un comprimido contiene: 0,5 mg de clonazepam.
Rivotril 2 mg comprimidos. Un comprimido contiene: 2 mg de clonazepam.
Rivotril 2,5 mg / ml solución gotas orales. 1 ml de solución de gotas contiene: clonazepam 2,5 mg.
Para consultar la lista de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Rivotril está disponible en gotas orales y en solución en comprimidos.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
La mayoría de las formas clínicas epilépticas en el lactante y el niño. Particularmente:
- pequeño mal típico o atípico
- convulsiones tónico-clónicas generalizadas, primarias o secundarias
- estado de maldad en todas sus expresiones clínicas.
Rivotril también está indicado en la epilepsia del adulto y las convulsiones focales.
04.2 Posología y forma de administración
La dosis de Rivotril es esencialmente individual y depende principalmente de la edad del paciente.
Debe establecerse caso por caso sobre la base de la respuesta clínica y la tolerancia.
Para evitar la aparición de efectos secundarios al inicio del tratamiento, es fundamental aumentar gradualmente la dosis diaria hasta alcanzar la dosis de mantenimiento.
Dosis de mantenimiento indicativas que pueden aumentarse sin problemas si es necesario:
En la medida de lo posible, la dosis diaria debe dividirse durante 24 horas en 3-4 administraciones.
La dosis de mantenimiento debe alcanzarse después de 3-4 semanas de tratamiento.
Para facilitar la adaptación de la dosis a las necesidades individuales y facilitar la división de la dosis diaria total en 3-4 administraciones, es aconsejable utilizar las gotas de Rivotril en el recién nacido (1 gota = 0,1 mg de principio activo) y , en el niño o adulto en la fase inicial del tratamiento, los comprimidos de 0,5 mg.
Las gotas deben administrarse con una cuchara y pueden mezclarse con agua, té o jugo de frutas.
Para facilitar la administración, los comprimidos de Rivotril 0,5 mg se pueden dividir en mitades iguales, mientras que los comprimidos de 2 mg se pueden dividir en mitades o cuartos iguales.
Pacientes de edad avanzada
Se debe prestar especial atención durante el tratamiento en pacientes de edad avanzada.
En el tratamiento de pacientes de edad avanzada, la posología debe ser cuidadosamente establecida por el médico, quien deberá evaluar una posible reducción de las dosis indicadas anteriormente.
Insuficiencia renal
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de clonazepam en pacientes con insuficiencia renal; sin embargo, según los criterios farmacocinéticos, no se requiere ajuste de dosis en estos pacientes (ver sección 5.2).
Insuficiencia hepática
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de clonazepam en pacientes con insuficiencia hepática No existen datos sobre la incidencia de daño hepático sobre la farmacocinética de clonazepam.
Cómo usar el frasco gotero
Sostenga el frasco en posición vertical, con la abertura hacia abajo. Si el líquido no sale, invierta el frasco varias veces o agite suavemente.
Atención: no vierta las gotas de Rivotril en la boca directamente del frasco.
Después de cada apertura asegúrese de que el gotero esté pegado al cuello de la botella.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo, a las benzodiazepinas oa alguno de los excipientes.
El uso de Rivotril está contraindicado en pacientes con signos clínicos o bioquímicos claros de enfermedad hepática grave.
Se puede usar en personas con glaucoma de ángulo abierto que están recibiendo la terapia adecuada, pero está contraindicado en el glaucoma de ángulo cerrado agudo.
El producto también está contraindicado en miastenia gravis. Insuficiencia renal grave, insuficiencia respiratoria grave. No administrar en el primer trimestre del embarazo.
Rivotril no debe usarse en pacientes en coma o en pacientes con abuso conocido de drogas, drogas o alcohol.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Se han informado ideas y comportamientos suicidas en pacientes tratados con fármacos antiepilépticos en varias situaciones. Un metanálisis de ensayos aleatorios controlados con placebo de fármacos antiepilépticos encontró un riesgo ligeramente mayor de ideación y comportamiento suicida. Se desconoce el mecanismo de este riesgo y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un aumento del riesgo de clonazepam.
Por tanto, los pacientes que presenten signos de ideación y comportamiento suicidas deben ser monitorizados y, si es así, se debe considerar un tratamiento adecuado. Se debe advertir a los pacientes (y cuidadores) que tengan precaución en caso de que aparezcan tales signos.
Los pacientes con antecedentes de depresión o intento de suicidio deben ser monitoreados de cerca. El riesgo de síntomas de abstinencia aumenta cuando las benzodiazepinas se utilizan con sedantes diarios (tolerancia cruzada).
Si se utiliza en sujetos que presenten diversas formas de convulsiones, Rivotril puede aumentar la incidencia o inducir la aparición de convulsiones tónico-clónicas generalizadas (gran mal), por lo que puede ser necesario añadir anticonvulsivos adecuados o aumentar la dosis de El uso concomitante de El ácido valproico y Rivotril pueden producir un estado de ausencia.
Dado que Rivotril puede provocar un aumento de la salivación, esto debe tenerse en cuenta antes de prescribir el medicamento a pacientes que tienen dificultades para controlar las secreciones.
Por el mismo motivo, y debido a una posible depresión respiratoria, Rivotril debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedades respiratorias crónicas.
Los sujetos predispuestos, si se tratan con clonazepam a dosis elevadas y durante periodos prolongados, pueden ser adictivos, como ocurre con otros fármacos con actividad hipnótica, sedante y atáxica.
Dado que los metabolitos de Rivotril se excretan a través de la orina, para evitar una acumulación excesiva, el fármaco debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal.
La interrupción brusca de Rivotril, especialmente en pacientes en tratamiento prolongado con dosis elevadas, puede inducir un estado epiléptico: en consecuencia, la interrupción del fármaco debe realizarse de forma paulatina, y durante esta fase puede estar indicada la administración sustitutiva de otro. anticonvulsivo.
Durante el tratamiento prolongado con Rivotril, es aconsejable realizar hemogramas y pruebas de función hepática periódicas.
La asociación con otros psicofármacos requiere especial precaución y vigilancia por parte del médico para evitar efectos indeseables inesperados de la interacción.
En bebés y niños, Rivotril puede aumentar la producción de saliva y las secreciones bronquiales. Por lo tanto, se debe prestar especial atención a mantener abiertas las vías respiratorias.
Rivotril se debe utilizar con precaución en pacientes con apnea del sueño, insuficiencia pulmonar crónica o función renal alterada, en ancianos, en sujetos debilitados. En estos casos, la dosis generalmente debe reducirse.
La dosis de Rivotril debe ajustarse rápidamente en función de las necesidades individuales en pacientes con enfermedad respiratoria preexistente (p. Ej., Enfermedad pulmonar obstructiva crónica) o hígado y en pacientes en tratamiento con otros fármacos de acción central o agentes convulsivos (antiepilépticos) (ver sección 4.5). Los efectos sobre el sistema respiratorio pueden verse agravados por una obstrucción preexistente de las vías respiratorias o daño cerebral, o si se han administrado otros fármacos capaces de deprimir la respiración. Como regla general, este efecto puede evitarse ajustando la dosis individualmente.
Como todos los medicamentos de esta clase, Rivotril puede, dependiendo de la dosis, la administración y la susceptibilidad individual, modificar las reacciones de los pacientes (por ejemplo, habilidades de conducción o comportamiento en el tráfico). Como regla general, los pacientes epilépticos no pueden conducir. Aunque se controla adecuadamente con Rivotril, debe recordarse que cualquier aumento de la dosis o cambio en el momento de la administración puede modificar las reacciones del paciente en función de la susceptibilidad individual (ver sección 4.7).
En pacientes epilépticos, los fármacos anticonvulsivos, incluido Rivotril, no deben suspenderse de forma repentina, ya que pueden precipitar la enfermedad epiléptica. Cuando, a juicio del médico, surja la necesidad de reducir o suspender la dosis, esto debe hacerse de forma gradual. En tales casos, está indicada una combinación con otros fármacos antiepilépticos.
Intolerancia a la lactosa
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Porfiria
El clonazepam se considera probable no porfirogénico, aunque existen algunas pruebas contradictorias. Sin embargo, el clonazepam debe administrarse con precaución en pacientes con porfiria.
Abuso y adicción
El uso de benzodiazepinas con estos productos puede conducir al desarrollo de dependencia física y psicológica (ver sección 4.8). En particular, el tratamiento prolongado o en dosis altas puede provocar trastornos irreversibles como disartria, disminución de la coordinación de movimientos, alteraciones de la marcha (ataxia). ), nistagmo y visión doble (diplopía). Además, el riesgo de amnesia anterógrada que puede ocurrir con el uso de benzodiazepinas a dosis terapéuticas aumenta a dosis más altas. El efecto amnésico puede estar asociado con alteraciones del comportamiento y en ciertas formas un aumento en la frecuencia de convulsiones.En algunas formas de epilepsia, es posible un aumento de la frecuencia de las convulsiones (ver sección 4.8) con el tratamiento a largo plazo.
Uso concomitante de alcohol / depresores del SNC
Debe evitarse el uso concomitante de Rivotril con alcohol y / o medicamentos con actividad depresora del sistema nervioso central. Dicho uso concomitante podría aumentar los efectos clínicos de Rivotril, incluida una posible sedación profunda y depresión respiratoria y / o cardiovascular clínicamente relevante (ver sección 4.5). .
El alcohol en cualquier forma puede provocar ataques epilépticos, independientemente de la terapia, por lo que es fundamental que los pacientes en tratamiento con Rivotril se abstengan de consumir bebidas alcohólicas. Combinado con Rivotril, el alcohol puede alterar los efectos del fármaco, comprometer los resultados del tratamiento o causar imprevisibles reacciones secundarias.
Historial médico de abuso de alcohol o drogas.
Las personas propensas a la adicción a las drogas, como los alcohólicos y los adictos a las drogas, deben ser monitoreadas de cerca cuando tomen Rivotril, debido a su predisposición a desarrollar el hábito y la adicción.
Rivotril debe usarse con extrema precaución en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol y drogas.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacciones farmacocinéticas entre fármacos
Los fármacos antiepilépticos fenitoína, fenobarbital, carbamazepina y valproato pueden aumentar el aclaramiento de clonazepam reduciendo así sus concentraciones plasmáticas en caso de tratamientos combinados. El clonazepam no induce las enzimas responsables de su metabolismo. La adición de un fármaco antiepiléptico adicional al régimen terapéutico del paciente debe incluir una evaluación rápida de la respuesta al tratamiento debido a reacciones adversas más probables como sedación y apatía. En tales casos, la dosis de cada fármaco debe ajustarse para lograr el efecto deseado óptimo.
El tratamiento concomitante con fenitoína o primidona puede alterar las concentraciones plasmáticas de fenitoína y primidona (generalmente aumentadas).
La sertralina y la fluoxetina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, no alteran los parámetros farmacocinéticos de clonazepam cuando se combinan.
Interacciones farmacodinámicas entre fármacos
Cuando se usa Rivotril en combinación con fármacos que deprimen el SNC, incluido el alcohol, puede aumentar el efecto sedante sobre los parámetros respiratorios y hemodinámicos.
Se debe evitar el alcohol en pacientes que reciben Rivotril (ver sección 4.4).
Para las advertencias relacionadas con otros fármacos depresores del SNC, incluido el alcohol, ver sección 4.9.
04.6 Embarazo y lactancia
Las pacientes que puedan quedar embarazadas o que estén en edad fértil deben recibir asesoramiento de un especialista.
La necesidad de tratamiento antiepiléptico debe reevaluarse cuando la paciente planea quedarse embarazada.
El riesgo de defectos congénitos aumenta de 2 a 3 veces en la descendencia de madres tratadas con un antiepiléptico; los notificados con más frecuencia son labio leporino, malformaciones cardiovasculares y defectos del tubo neural (ver sección 5.3).
La politerapia con fármacos antiepilépticos puede asociarse con un mayor riesgo de malformaciones congénitas que la monoterapia. Por tanto, es importante que se practique la monoterapia siempre que sea posible.
No debe practicarse la interrupción brusca de la terapia antiepiléptica debido al peligro de reanudación de las convulsiones que podrían tener graves consecuencias tanto para la madre como para el bebé.
No administrar en el primer trimestre del embarazo; en el período posterior, así como en la primera infancia, el medicamento debe administrarse solo en caso de necesidad real bajo la supervisión directa del médico.
Dado que el principio activo de Rivotril pasa a la leche materna, se debe interrumpir la lactancia si se va a tomar el medicamento con regularidad.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Debido a que Rivotril causa efectos depresores del SNC, los pacientes tratados con este medicamento deben abstenerse de ocupaciones que requieran un alto grado de alerta, como operar maquinaria o conducir automóviles.
04.8 Efectos indeseables
Los efectos indeseables más frecuentes de Rivotril son atribuibles a una acción depresora del SNC. La experiencia ha demostrado que aproximadamente el 50% de los pacientes acusan somnolencia y aproximadamente el 30% de ataxia: en algunos casos estos trastornos pueden disminuir con el tiempo.
Se encontraron alteraciones del comportamiento en aproximadamente el 25% de los pacientes. Otros efectos secundarios se enumeran por sistema.
Trastornos del sistema inmunológico: Se han notificado reacciones alérgicas y casos raros de anafilaxia con benzodiazepinas. Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad en sujetos predispuestos.
Desordenes endocrinos: Ha habido informes aislados de desarrollo reversible de características sexuales secundarias prematuras en niños (pubertad precoz incompleta).
Desórdenes psiquiátricos: se han observado alteraciones de la concentración, alteraciones de la memoria, alucinaciones, agitación, estado de confusión, desorientación. La depresión puede ocurrir en pacientes tratados con Rivotril y también puede estar asociada con la enfermedad subyacente.
Se han observado reacciones paradójicas: inquietud, irritabilidad, agresión, agitación, nerviosismo, hostilidad, ansiedad, alteraciones del sueño, pesadillas y sueños vívidos.
En casos raros, puede ocurrir una disminución de la libido.
Trastornos del sistema nervioso: somnolencia, enlentecimiento de las reacciones, hipotonía muscular, temblor, mareos, ataxia (ver sección 4.4). Se han observado casos raros de dolor de cabeza.
Se han observado casos muy raros de convulsiones generalizadas.
Pueden producirse trastornos reversibles como disartria, alteración de la coordinación motora y de la marcha (ataxia) y nistagmo (ver sección 4.4).
Amnesia anterógrada y efectos amnésicos, que pueden estar asociados con cambios de comportamiento (ver sección 4.4).
Un aumento en la frecuencia de las convulsiones con ciertas formas de epilepsia (ver sección 4.4).
Trastornos oculares: Pueden producirse alteraciones reversibles de la visión (diplopía) (ver sección 4.4).
Frecuentes: nistagmo.
Patologias cardiacas: Se han notificado palpitaciones, insuficiencia cardíaca, incluido paro cardíaco.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos.: puede producirse depresión respiratoria (ver sección 4.4).
Congestión torácica, rinorrea, alteraciones respiratorias, hipersecreción del tracto respiratorio superior.
Desórdenes gastrointestinales: Se han informado los siguientes efectos en casos raros: náuseas y síntomas epigástricos, alteraciones del apetito, babeo, alteraciones del alvus, sequedad de boca, gastritis.
Trastornos hepatobiliares: hepatomegalia, aumento transitorio de transaminasas séricas y fosfatasa alcalina.
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático: anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Se han informado los siguientes efectos en casos raros: urticaria, picazón, erupción cutánea, pérdida transitoria del cabello, cambio de pigmentación.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: debilidad muscular (ver sección 4.4).
Trastornos renales y urinarios: La incontinencia urinaria puede ocurrir en casos raros.
Enfermedades del aparato reproductor y la mama.: la disfunción eréctil puede ocurrir en casos raros.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: deterioro de la salud física general, hipertermia, fatiga (cansancio, debilidad) (ver sección 4.4).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: deshidratación, cambios de peso.
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos: Se ha encontrado un mayor riesgo de caídas y fracturas en pacientes de edad avanzada que reciben benzodiazepinas.
Pruebas de diagnóstico: En casos raros, puede ocurrir una reducción en el recuento de plaquetas.
Población pediátrica
Trastornos endocrinos: casos aislados de desarrollo reversible de características sexuales secundarias prematuras (pubertad precoz incompleta).
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: en lactantes y niños, aumento de la producción de saliva o secreción (ver sección 4.4).
04.9 Sobredosis
Síntomas
Las benzodiazepinas suelen causar somnolencia, ataxia, disartria y nistagmo.
Una sobredosis de Rivotril, cuando se toma solo, rara vez pone en peligro la vida, pero puede provocar arreflexia, apnea, hipotensión, depresión cardiorrespiratoria y coma.
El coma, si se presenta, suele durar unas pocas horas, pero puede durar más y ser cíclico, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los efectos depresivos respiratorios asociados con las benzodiazepinas son más graves en pacientes con afecciones respiratorias.
Las benzodiazepinas aumentan los efectos de los fármacos depresores del sistema nervioso central, incluido el alcohol.Los síntomas de sobredosis o intoxicación varían mucho de una persona a otra en relación con la edad, el peso corporal y la respuesta individual.
Tratamiento
Controle los signos vitales del paciente y defina medidas de apoyo en relación con el estado clínico del paciente. En particular, los pacientes pueden requerir tratamiento sintomático por efectos cardiorrespiratorios o efectos sobre el sistema nervioso central.
La absorción debe prevenirse con un método apropiado, por ejemplo, tratamiento con carbón activado dentro de 1-2 horas Si usa carbón activado, proteja el tracto respiratorio si el paciente está inconsciente.
Se debe considerar el lavado gástrico si se ingieren múltiples fármacos, pero no como una medida de rutina.
En caso de depresión grave del sistema nervioso central, considere el uso de flumazenil, un antagonista de las benzodiazepinas. Este solo debe administrarse bajo condiciones estrictamente controladas. El flumazenil tiene una vida media corta (aproximadamente una hora), por lo que se ha administrado a los pacientes debe ser monitoreado después de que sus efectos hayan desaparecido. Flumazenil debe usarse con extrema precaución en presencia de medicamentos que puedan reducir el umbral de convulsiones (por ejemplo, antidrepresivos tricíclicos) .Para obtener más información sobre el uso correcto de este medicamento, consulte el Resumen de Características del producto para flumazenil.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antiepiléptico, código ATC: N03AE01.
El ingrediente activo de Rivotril es clonazepam, una benzodiazepina con fuertes propiedades antiepilépticas.
Como ocurre con cualquier fármaco antiepiléptico, no se conoce con exactitud el mecanismo de acción de Rivotril.
Sin embargo, los experimentos en animales y las investigaciones electroencefalográficas especiales en humanos han revelado que Rivotril determina una inhibición cortical o subcortical específica de focos epileptogénicos y, lo que es más importante, previene la generalización de la actividad convulsiva.
En la mayoría de los casos, Rivotril influye favorablemente tanto en la epilepsia focal como en las convulsiones generalizadas primarias.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
El clonazepam se absorbe rápida y casi completamente después de la administración oral de Rivotril comprimidos en humanos, y los niveles plasmáticos máximos de clonazepam se alcanzan en un período de entre 1 y 2 horas, por lo general, la vida media de absorción es de aproximadamente 25 minutos. La biodisponibilidad absoluta es del 90%. Los comprimidos de Rivotril son bioequivalentes a la solución oral en cuanto al grado de absorción de clonazepam, mientras que la velocidad de absorción es ligeramente más lenta con los comprimidos.
Después de la administración una vez al día, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de clonazepam son 3 veces más altas que después de la administración oral única; las proporciones de acumulación previstas con los regímenes de dos y tres veces al día son, respectivamente, de 5 y 7. Después de múltiples dosis de 2 mg por vía oral tres veces al día, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario antes de la dosificación son en promedio 55 ng / ml. La relación dosis-respuesta de clonazepam es lineal. La concentración plasmática objetivo de clonazepam para el efecto anticonvulsivo está entre 20 y 70 ng / ml.
Después de la administración intramuscular, las concentraciones plasmáticas máximas de clonazepam se alcanzan en aproximadamente 3 horas, con una biodisponibilidad absoluta del 93%. Ocasionalmente se han observado irregularidades en los perfiles de absorción de clonazepam después de la administración IM.
Distribución
El clonazepam se distribuye muy rápidamente a varios órganos y tejidos, con una distribución preferencial en el tejido cerebral.
La vida media de distribución es de aproximadamente 0,5 a 1 hora, el volumen de distribución es de 3 l / kg y la unión a proteínas plasmáticas es del 82 al 86%.
Metabolismo
El clonazepam se metaboliza ampliamente por reducción a 7-amino-clonazepam y por N-acetilación a 7-acetamino-clonazepam. También hay una "hidroxilación en la posición C-3. El citocromo P-450 3A4 está involucrado en la nitro-reducción de clonazepam en metabolitos farmacológicamente inactivos.
Los metabolitos están presentes en la orina como compuestos libres y conjugados (glucurónido y sulfato).
Eliminación
La vida media de eliminación media es de 30 a 40 horas y el aclaramiento es de 55 ml / min.
El 50-70% de la dosis se excreta en la orina y el 10-30% en las heces como metabolitos. La excreción urinaria de clonazepam inalterado suele ser inferior al 2% de la dosis administrada.
La cinética de eliminación en niños es similar a la observada en adultos.
Farmacocinética en poblaciones especiales
Insuficiencia renal
La insuficiencia renal no altera los parámetros farmacocinéticos de clonazepam De acuerdo con los criterios farmacocinéticos, no se requiere ajuste de dosis en estos pacientes (ver sección 4.2).
Insuficiencia hepática
No se ha evaluado la incidencia de daño hepático en la farmacocinética del clonazepam (ver sección 4.2).
Personas mayores
No se ha evaluado la farmacocinética de clonazepam en poblaciones de edad avanzada.
Bebés
La vida media de eliminación y el aclaramiento son del mismo orden de magnitud que los observados en adultos.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
La toxicidad aguda del clonazepam es muy baja: en ratas y ratones la DL50 es superior a 4000 mg / kg.
Los estudios de toxicidad crónica también demostraron la ausencia de patología atribuible al producto, en estudios en perros (3, 10 o 30 mg / kg p.o. 6 días a la semana durante 12 meses) y en ratas.
Carcinogenicidad
No se han realizado estudios de carcinogenicidad de 2 años con clonazepam. Sin embargo, en un estudio de dosificación crónica de 18 meses en ratas, no se observaron cambios histopatológicos relacionados con el tratamiento hasta la dosis más alta probada de 300 mg / kg / día.
Mutagenicidad
Ensayos de genotoxicidad realizados en sistemas bacterianos con activación metabólica in vitro o mediada por el huésped no indicó un potencial genotóxico de clonazepam.
Fertilidad deteriorada
Los estudios que evalúan la fertilidad y la capacidad reproductiva general en ratas han demostrado una reducción en la tasa de preñez y una reducción de la supervivencia de los recién nacidos con dosis de 10 y 100 mg / kg / día.
Teratogenicidad
Tras la administración oral de clonazepam durante la organogénesis en ratones y ratas, con dosis de hasta 20 o 40 mg / kg / día, respectivamente, no se observaron efectos adversos en madres o embriofetales.
En varios estudios en conejos, después de dosis de clonazepam de hasta 20 mg / kg / día, una incidencia baja, no dependiente de la dosis, de malformaciones del mismo tipo (paladar hendido, apertura del párpado, defectos del tubo neural y extremidades) (ver sección 4.6).
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Rivotril 0,5 mg comprimidos
lactosa, almidón de maíz, almidón de patata pregelatinizado, óxido de hierro rojo, óxido de hierro amarillo, talco, estearato de magnesio.
Rivotril 2 mg comprimidos
lactosa, almidón pregelatinizado, celulosa microcristalina, estearato de magnesio.
Rivotril 2,5 mg / ml solución gotas orales
sacarina sódica, sabor a melocotón, propilenglicol, ácido acético glacial.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante
06.3 Período de validez
Comprimidos de Rivotril: 5 años.
Solución de gotas orales de Rivotril: 3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Comprimidos de Rivotril:
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Solución de gotas orales de Rivotril:
Almacenar a una temperatura no superior a 30 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Rivotril 0,5 mg comprimidos, Rivotril 2 mg comprimidos
blíster de plástico acoplado con cinta de aluminio.
Rivotril 2,5 mg / ml solución gotas orales
botella de vidrio con gotero.
(1 gota = 0,1 mg)
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Rivotril 2,5 mg / ml solución gotas orales
Advertencia: no vierta las gotas de Rivotril en la boca directamente del frasco.
Después de cada apertura, asegúrese de que el gotero esté bloqueado en el cuello del frasco.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11-20131 Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
2,5 mg / ml solución gotas orales frasco 10 ml AIC n ° 023159039
20 comprimidos 0,5 mg AIC n ° 023159054
20 comprimidos 2 mg AIC n ° 023159066
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Renovación: junio de 2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Febrero de 2012
