Ingredientes activos: tigeciclina
Tygacil 50 mg polvo para solución para perfusión
¿Por qué se usa Tygacil? ¿Para qué sirve?
Tygacil es un antibiótico del grupo de la glicilciclina que actúa deteniendo el crecimiento de bacterias que causan infecciones.
Su médico le ha recetado Tygacil porque usted o su hijo que tiene al menos 8 años tiene uno de los siguientes tipos de infección grave:
- Infección complicada de la piel (piel) y tejidos blandos (tejido debajo de la piel), excluidas las infecciones del pie diabético.
- Infección complicada del abdomen.
Tygacil solo se utiliza cuando su médico considera que otros antibióticos no son adecuados.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Tygacil
No use Tygacil
- Si es alérgico (hipersensible) a la tigeciclina, el principio activo de Tygacil. Si es alérgico a la clase de antibióticos de la tetraciclina (por ejemplo, minociclina, doxiciclina, etc.), también puede ser alérgico a la tigeciclina.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Tygacil
Hable con su médico o enfermera antes de usar Tygacil:
- si la cicatrización de las heridas es deficiente o lenta.
- si tiene diarrea antes del tratamiento con Tygacil. Si tiene diarrea durante o después del tratamiento con Tygacil, informe a su médico de inmediato. No tome medicamentos para la diarrea sin antes consultar con su médico.
- si tiene o ha tenido anteriormente algún efecto adverso debido a los antibióticos pertenecientes a la clase de las tetraciclinas (por ejemplo, sensibilización de la piel debido a la luz solar, manchas en los dientes en crecimiento, inflamación del páncreas y cambios en algunos valores de laboratorio realizados para evaluar la sangre). capacidad de coagulación).
- si está tomando ciertos medicamentos (llamados anticoagulantes) utilizados para prevenir la coagulación sanguínea excesiva (ver también "Uso de Tygacil con otros medicamentos" en este prospecto).
- si está tomando píldoras anticonceptivas, ya que puede necesitar un método anticonceptivo adicional durante el tratamiento con Tygacil (ver también "Uso de Tygacil con otros medicamentos" en este prospecto).
- si tiene o ha tenido anteriormente problemas de hígado. Dependiendo del estado de su hígado, su médico puede reducir la dosis para evitar efectos no deseados.
Durante el tratamiento con Tygacil:
- Informe a su médico de inmediato si presenta síntomas de una reacción alérgica.
- Informe a su médico de inmediato si presenta dolor abdominal intenso, náuseas y vómitos; porque pueden ser síntomas de pancreatitis aguda (es decir, páncreas inflamado, que puede provocar dolor abdominal intenso, náuseas y vómitos).
- Para ciertas infecciones graves, su médico puede decidir utilizar Tygacil en combinación con otros antibióticos.
- Su médico lo controlará de cerca para detectar el desarrollo de cualquier otra infección bacteriana. En este caso, es posible que le recete un antibiótico diferente, específico para el tipo de infección que tiene.
- Aunque los antibióticos como Tygacil combaten algunas bacterias, otras bacterias y hongos pueden seguir creciendo; este fenómeno se llama sobrecrecimiento. Su médico lo controlará de cerca para detectar cualquier posible infección y lo tratará si es necesario.
Niños y adolescentes
Tygacil no debe usarse en niños menores de 8 años debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia en este grupo de edad y porque puede inducir defectos dentales permanentes, como manchas en los dientes en desarrollo.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Tygacil?
Informe siempre a su médico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos.
Tygacil puede ampliar algunas pruebas que miden qué tan bien se coagula la sangre. Es importante que informe a su médico si está tomando algún medicamento para evitar una coagulación sanguínea excesiva. En este caso, su médico lo controlará de cerca.
Tygacil puede interferir con la píldora anticonceptiva (píldora anticonceptiva). Hable con su médico sobre la necesidad de un método anticonceptivo adicional durante el tratamiento con Tygacil.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Tygacil puede causar daño fetal. Si está embarazada o planea quedar embarazada, consulte a su médico antes de tomar Tygacil.
No se sabe si Tygacil se excreta en la leche materna. Pídale consejo a su médico antes de amamantar a su bebé.
Conducción y uso de máquinas
Tygacil puede provocar efectos secundarios como mareos. Esto puede afectar a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Tygacil: Posología
Tygacil se lo administrará un médico o una enfermera.
La dosis recomendada en adultos es de 100 mg inicialmente, seguida de una dosis de 50 mg cada 12 horas. Esta dosis se administra por vía intravenosa (directamente en su sangre) durante un período de 30 a 60 minutos.
La dosis recomendada en niños de 8 a <12 años es de 1,2 mg / kg administrados por vía intravenosa cada 12 horas hasta una dosis máxima de 50 mg cada 12 horas.
La dosis recomendada en adolescentes de 12 a <18 años es de 50 mg administrados cada 12 horas.
. Un curso de tratamiento suele durar de 5 a 14 días. Su médico decidirá durante cuánto tiempo debe recibir tratamiento.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Tygacil
Si usa más Tygacil del que debiera
Si está preocupado porque cree que ha recibido demasiado Tygacil, hable con su médico o enfermero inmediatamente.
Si olvida una dosis de Tygacil
Si está preocupado porque cree que ha olvidado una dosis, hable con su médico o enfermero inmediatamente.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Tygacil?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
La frecuencia de los posibles efectos secundarios enumerados a continuación se define utilizando la siguiente convención
: Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas)
Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas)
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Los efectos secundarios muy frecuentes son:
- Náuseas, vómitos y diarrea.
Los efectos secundarios comunes son:
- Absceso (acumulación de pus), infecciones;
- Pruebas de laboratorio que den fe de una disminución de la capacidad de coagulación;
- Mareo
- Irritación de las venas debido a la inyección que incluye dolor, inflamación, hinchazón y coagulación:
- dolor abdominal, dispepsia (dolor de estómago e indigestión), anorexia (pérdida del apetito);
- Aumento de las enzimas hepáticas, hiperbilirrubinemia (exceso de pigmentos biliares en la sangre).
- Picazón, erupción cutánea;
- Cicatrización de heridas lenta o deficiente
- Dolor de cabeza
- Aumento de la amilasa, una enzima que se encuentra en las glándulas salivales y el páncreas, aumento del nitrógeno ureico (BUN);
- Neumonía;
- Niveles bajos de azúcar en sangre.
- Sepsis (infección grave en el cuerpo y la sangre) / shock séptico (afección médica grave que puede provocar daños en múltiples órganos y la muerte como resultado de la sepsis);
- Reacciones en el lugar de la inyección (dolor, enrojecimiento, inflamación);
- Niveles bajos de proteína en sangre.
Los efectos secundarios poco frecuentes son:
- Pancreatitis aguda (inflamación del páncreas que puede manifestarse como dolor abdominal intenso, náuseas y vómitos);
- Ictericia (coloración amarillenta de la piel), inflamación del hígado;
- Niveles bajos de plaquetas en la sangre (lo que podría provocar una "mayor tendencia a sangrar y hematomas / hematomas).
Los efectos secundarios desconocidos son:
- Reacción anafiláctica / anafilactoide (que puede ser de leve a grave, incluida una "reacción alérgica repentina y generalizada que puede provocar un shock potencialmente mortal [por ejemplo, dificultad para respirar, descenso rápido de la presión arterial, pulso rápido];
- Insuficiencia hepática; (hígado)
- Reacción cutánea, que puede provocar ampollas y grietas graves en la piel (síndrome de Stevens-Johnson).
La colitis pseudomembranosa puede ocurrir con la mayoría de los antibióticos, incluido Tygacil. Consiste en diarrea severa y persistente o diarrea con sangre asociada con dolor abdominal o fiebre, que pueden ser un signo de "inflamación intestinal" severa que puede ocurrir durante o después de su tratamiento.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta algún efecto adverso, consulte con su médico, incluido cualquier efecto adverso que no se mencione en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que figura en el Apéndice V. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
Tygacil debe almacenarse por debajo de 25 C.
No use Tygacil después de la fecha de caducidad impresa en el vial.
La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
Conservación después de la preparación
Una vez que el polvo se haya disuelto en una solución y se haya diluido para su uso, se lo debe administrar de inmediato.
La solución de Tygacil después de la disolución debe ser de color amarillo a naranja; si este no es el caso, la solución debe desecharse.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene Tygacil
El ingrediente activo es tigeciclina. Cada vial contiene 50 mg de tigeciclina.
Los demás componentes son lactosa monohidrato, ácido clorhídrico e hidróxido de sodio.
Aspecto de Tygacil y contenido del envase
Tygacil se presenta como un polvo para solución para perfusión en un vial y tiene la apariencia de un polvo o tableta naranja antes de ser diluido. Estos viales se distribuyen a los hospitales en un paquete de diez viales. El polvo debe mezclarse en el vial con una .Una pequeña cantidad de solución. El vial debe agitarse suavemente hasta que el medicamento se disuelva. Posteriormente, la solución debe retirarse inmediatamente del vial y agregarse a una bolsa de perfusión intravenosa de 100 ml u otro recipiente adecuado para perfusión en el hospital.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TYGACIL
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada vial de 5 ml de Tygacil contiene 50 mg de tigeciclina. Después de la reconstitución, 1 ml contiene 10 mg de tigeciclina.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para solución para perfusión.
Polvo o tableta liofilizada de color naranja.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tygacil está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones (ver secciones 4.4 y 5.1):
• infecciones complicadas de la piel y los tejidos blandos, excluidas las infecciones del pie diabético (ver sección 4.4)
• infecciones intraabdominales complicadas
Consulte las pautas oficiales sobre el uso apropiado de antibióticos.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
La dosis recomendada para adultos es una dosis inicial de 100 mg seguida de 50 mg cada 12 horas durante 5-14 días.
La duración de la terapia debe estar guiada por la gravedad, el sitio de la infección y la respuesta clínica del paciente.
Insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (Child Pugh A y Child Pugh B).
En pacientes con insuficiencia hepática grave (Child Pugh C), la dosis de Tygacil debe reducirse a 25 mg cada 12 horas después de una dosis de carga de 100 mg. Los pacientes con insuficiencia hepática grave (Child Pugh C) deben tratarse con precaución y vigilarse la respuesta al tratamiento (ver secciones 4.4 y 5.2).
Insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal o en pacientes sometidos a hemodiálisis (ver sección 5.2).
Pacientes de edad avanzada
No es necesario un ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2).
Pacientes pediátricos
Tygacil no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia (ver secciones 5.2 y 4.4).
Método de administración
Tygacil se administra únicamente mediante perfusión intravenosa, durante un período de 30 a 60 minutos (ver sección 6.6).
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
Los pacientes hipersensibles a los antibióticos de la clase de las tetraciclinas pueden ser hipersensibles a la tigeciclina.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Se han notificado reacciones anafilácticas / anafilactoides, potencialmente mortales, con tigeciclina (ver secciones 4.3 y 4.8).
Se han notificado casos de lesión hepática con características predominantemente colestásicas en pacientes que recibieron tigeciclina, incluidos algunos casos de insuficiencia hepática con desenlace fatal. Aunque puede producirse insuficiencia hepática en pacientes tratados con tigeciclina debido a comorbilidad latente o tratamientos concomitantes, se debe considerar una posible contribución de tigeciclina (ver sección 4.8).
Los antibióticos de la clase de glicilciclina son estructuralmente similares a los de la clase de antibióticos de las tetraciclinas. La tigeciclina puede causar reacciones adversas similares a los antibióticos de la clase de las tetraciclinas. Tales reacciones pueden incluir fotosensibilidad, pseudotumor cerebral, pancreatitis y una acción antanabólica que conduce a un aumento del nitrógeno ureico (BUN), BUN, acidosis e hiperfosfatemia (ver sección 4.8).
Se ha producido pancreatitis aguda, que puede ser grave (frecuencia: poco frecuente) asociada al tratamiento con tigeciclina (ver sección 4.8). El diagnóstico de pancreatitis aguda debe realizarse en pacientes que toman tigeciclina y desarrollan síntomas, signos o anomalías de laboratorio relacionados con la pancreatitis aguda. La mayoría de los casos notificados se desarrollaron después de al menos una semana de tratamiento. Se han notificado casos en pacientes sin factores de riesgo conocidos de pancreatitis. Los pacientes generalmente mejoran después de suspender la tigeciclina. Se debe considerar la interrupción del tratamiento con tigeciclina en los casos en que exista la sospecha de desarrollar pancreatitis.
Existe una "experiencia limitada" sobre el uso de tigeciclina en el tratamiento de infecciones en pacientes con enfermedades concomitantes graves.
En los ensayos clínicos de infecciones complicadas de la piel y los tejidos blandos, el tipo de infección más común en los pacientes tratados con tigeciclina fue la celulitis (59%), seguida de los abscesos mayores (27,5%). Pacientes con enfermedades concomitantes graves, como inmunodeprimidos, pacientes con infecciones por úlceras por presión o pacientes con infecciones que requirieran tratamiento durante más de 14 días (por ejemplo: fascitis necrotizante) no se inscribieron. comorbilidades como diabetes (20%), enfermedad vascular periférica (7%), abuso de drogas intravenosas (2 %) e infecciones por VIH (1%). También había una "experiencia limitada en el tratamiento de pacientes con bacteriemia concomitante (3%). Por lo tanto, se recomienda precaución al tratar a estos pacientes. Los resultados de un gran estudio en pacientes con infecciones del pie diabético demostró que la tigeciclina era menos eficaz que la por lo tanto, no se recomienda la tigeciclina en estos pacientes. (ver párrafo 4.1)
En los ensayos clínicos de infecciones intraabdominales complicadas, el tipo de infección más común en pacientes tratados con tigeciclina fue la apendicitis complicada (51%), seguida de otros diagnósticos notificados con menos frecuencia, como colecistitis complicada (14%)., Intraabdominal abscesos (10%), perforación intestinal (10%) y úlceras gástricas o duodenales perforadas durante menos de 24 horas (5%). De estos pacientes, el 76% tenía peritonitis difusa asociada (peritonitis evidente quirúrgicamente). C " eran un número limitado de pacientes con enfermedades graves concomitantes, como pacientes inmunodeprimidos, pacientes con una puntuación APACHE II> 15 (4%) o con múltiples abscesos intraabdominales detectados quirúrgicamente (10%). Había una experiencia "limitada" en el tratamiento de pacientes con bacteriemia concomitante (6%). Por lo tanto, se recomienda precaución al tratar a estos pacientes.
Se debe considerar el uso de terapia antibacteriana combinada cuando se administre tigeciclina a pacientes graves con infecciones intraabdominales complicadas (cIAI) secundarias a perforación intestinal clínicamente evidente o pacientes con sepsis incipiente o shock séptico (ver sección 4.8).
No se ha establecido adecuadamente el efecto de la colestasis sobre la farmacocinética de la tigeciclina.
La excreción biliar representa aproximadamente el 50% de la excreción total de tigeciclina. Por tanto, los pacientes con colestasis deben ser controlados de cerca.
Si se administra tigeciclina con anticoagulantes, se deben realizar pruebas de tiempo de protrombina u otras pruebas de coagulación adecuadas para controlar a los pacientes (ver sección 4.5).
Se ha informado colitis pseudomembranosa con casi todos los antibacterianos y la gravedad puede variar de leve a potencialmente mortal. Por tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea durante o después de la administración de cualquier antibacteriano (ver sección 4.8).
El uso de tigeciclina puede dar lugar a un crecimiento excesivo de organismos no sensibles, incluidos hongos. Los pacientes deben ser controlados cuidadosamente durante el tratamiento. Si se produce una sobreinfección, se deben tomar las medidas adecuadas (ver sección 4.8).
Los resultados de los estudios en ratas tratadas con tigeciclina mostraron decoloración de los huesos. La tigeciclina puede estar asociada con la decoloración permanente de los dientes en humanos si se usa durante la dentición (ver sección 4.8).
Tygacil no debe utilizarse en niños menores de 8 años debido a la decoloración de los dientes, y no se recomienda en adolescentes menores de 18 años debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia (ver secciones 4.2 y 4.8).
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los estudios de interacciones solo se han realizado en adultos.
La administración concomitante de tigeciclina y warfarina (25 mg en una dosis única) a sujetos sanos dio como resultado una disminución del aclaramiento de R-warfarina y S-warfarina del 40% y 23%, respectivamente, y un aumento del AUC del 68%. 29% respectivamente. El mecanismo de esta interacción aún no está claro. Los datos disponibles no indican que esta interacción pueda resultar en cambios significativos en el Índice Internacional Normalizado (INR). Sin embargo, dado que la tigeciclina puede prolongar tanto el tiempo de protrombina (TP) como el tiempo de tromboplastina parcialmente activada (aPTT), se deben monitorear de cerca las pruebas de coagulación apropiadas. cuando se coadministra tigeciclina con anticoagulantes (ver sección 4.4) La warfarina no afectó el perfil farmacocinético de la tigeciclina.
La tigeciclina no se metaboliza por completo. Por tanto, no se espera que el aclaramiento de tigeciclina se vea afectado por principios activos que inhiban o induzcan la actividad de estas isoformas del CYP450.
In vitro, la tigeciclina no es un inhibidor competitivo ni un inhibidor irreversible de las enzimas CYP450 (ver sección 5.2).
A las dosis recomendadas, la tigeciclina no afectó la velocidad, la cantidad de absorción o el aclaramiento de digoxina (0,5 mg seguidos de 0,25 mg por día) cuando se administró a adultos sanos. La digoxina no afectó el perfil farmacocinético de la tigeciclina. Por tanto, no es necesario ajustar la dosis cuando se administra tigeciclina con digoxina.
En los estudios in vitro, no se observó antagonismo entre la tigeciclina y otras clases de antibióticos de uso común.
El uso concomitante de antibióticos con anticonceptivos orales puede hacer que los anticonceptivos orales sean menos efectivos.
04.6 Embarazo y lactancia
No hay datos suficientes sobre el uso de tigeciclina en mujeres embarazadas. Los resultados de estudios en animales han demostrado que la tigeciclina puede causar daño fetal cuando se administra durante el embarazo (ver sección 5.3.). Se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos.Como se conoce para los antibióticos de la clase de las tetraciclinas, la tigeciclina también puede inducir defectos dentales permanentes (decoloración y defectos del esmalte) y un retraso en los procesos de osificación tanto en fetos expuestos en el útero durante la última mitad de la gestación como en niños menores de ocho años de edad. edad debido a la acumulación en tejidos con alto recambio de calcio y la formación de complejos de quelato de calcio (ver sección 4.4). La tigeciclina no debe usarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario.
No se sabe si este fármaco se excreta en la leche materna. En estudios con animales, la tigeciclina se secreta en la leche de ratas lactantes. Cuando el tratamiento con tigeciclina está en curso, se debe tener precaución y se debe considerar la posibilidad de interrumpir la lactancia ya que no se puede excluir un riesgo potencial para el lactante (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre los efectos de la tigeciclina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Pueden producirse mareos y esto puede afectar a la conducción y al uso de máquinas (ver sección 4.8).
04.8 Efectos indeseables
El número total de pacientes tratados con tigeciclina en los ensayos clínicos de fase 3 fue de 1.415. Se notificaron reacciones adversas en aproximadamente el 41% de los pacientes tratados con tigeciclina. En el 5% de los pacientes se interrumpió el tratamiento debido a reacciones adversas.
En los ensayos clínicos, las reacciones adversas más comunes relacionadas con el fármaco del estudio fueron náuseas reversibles (20%) y vómitos (14%), que generalmente ocurrieron temprano (días 1-2 de tratamiento) y fueron generalmente de intensidad leve a moderada.
Las reacciones adversas notificadas con Tygacil, incluidas las de los ensayos clínicos y la experiencia poscomercialización, se enumeran a continuación:
Las categorías de frecuencia se expresan de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1 / 10); común (≥1 / 100 a
Para las reacciones adversas identificadas a partir de la experiencia postcomercialización con Tygacil como resultado de notificaciones espontáneas para las que no se puede estimar la frecuencia, la frecuencia se clasifica como desconocida.
Infecciones e infestaciones.
Frecuentes: abscesos, infecciones.
Poco frecuentes: sepsis, shock séptico.
En los ensayos clínicos de fase 3, los acontecimientos adversos graves relacionados con la infección se produjeron con más frecuencia en sujetos tratados con tigeciclina (6,7%) que en los comparadores (4,6%). Se observaron diferencias significativas en sepsis / shock séptico en pacientes tratados con tigeciclina (1,5%) en comparación con los comparadores (0,5%).
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Frecuentes: tiempo prolongado de tromboplastina parcial activada (aPTT), tiempo de protrombina prolongado (TP).
Poco frecuentes: aumento del índice internacional normalizado (INR).
Frecuencia no conocida: trombocitopenia.
Trastornos del sistema inmunológico.
Frecuencia no conocida: reacciones anafilácticas / anafilactoides (ver secciones 4.3 y 4.4).
Trastornos del metabolismo y la nutrición.
Poco frecuentes: hipoproteinemia.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: mareos.
Patologías vasculares
Frecuentes: flebitis.
Poco frecuentes: tromboflebitis.
Desórdenes gastrointestinales
Muy frecuentes: náuseas, vómitos y diarrea.
Frecuentes: dolor abdominal, dispepsia, anorexia.
Poco frecuentes: pancreatitis aguda (ver sección 4.4).
Trastornos hepatobiliares
Frecuentes: niveles séricos elevados de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT), hiperbilirrubinemia.
Las anomalías en los valores de AST y ALT en los pacientes tratados con Tygacil se notificaron con más frecuencia en el período posterior a la terapia que en los pacientes tratados con un comparador, donde estos eventos ocurrieron con mayor frecuencia durante la terapia.
Poco frecuentes: ictericia, daño hepático, habitualmente colestásico.
Frecuencia no conocida: insuficiencia hepática (ver sección 4.4).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: prurito, erupción.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Frecuentes: dolor de cabeza.
Poco frecuentes: reacciones en el lugar de la inyección, inflamación en el lugar de la inyección, dolor en el lugar de la inyección, edema en el lugar de la inyección, flebitis en el lugar de la inyección.
Pruebas de diagnóstico
Frecuentes: niveles elevados de amilasa sérica, aumento del nitrógeno ureico (BUN).
En todos los estudios de fase 3 y 4, en infecciones complicadas de piel y tejidos blandos (cSSSI) e infecciones intraabdominales complicadas (cIAI), se produjeron muertes en el 2,3% (52/2216) de los pacientes que recibieron tigeciclina y en el 1,5% (33/2206 ) de los pacientes que recibieron fármacos de comparación.
Efectos de clase de los antibióticos
Colitis pseudomembranosa que puede variar de leve a potencialmente mortal (ver sección 4.4).
Crecimiento excesivo de organismos no sensibles, incluidos hongos (ver sección 4.4).
Efectos de clase de las tetraciclinas
La clase de antibióticos glicilciclina es estructuralmente similar a la clase de antibióticos tetraciclinas. Las reacciones adversas de la clase de tetraciclina pueden incluir fotosensibilidad, pseudo tumores cerebrales, pancreatitis y acciones anti-anabólicas que conducen a un aumento del BUN, azotemia, acidosis e hiperfosfatemia (ver sección 4.4).
La tigeciclina puede estar asociada con la decoloración permanente de los dientes si se usa durante el desarrollo de los dientes (ver sección 4.4).
04.9 Sobredosis
No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis. La administración intravenosa de una dosis única de 300 mg de tigeciclina durante un período de 60 minutos en voluntarios sanos dio como resultado una mayor incidencia de náuseas y vómitos. La tigeciclina no se elimina de manera significativa mediante hemodiálisis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: tetraciclinas; Código ATC: J01AA12
Mecanismo de acción
La tigeciclina, un antibiótico de glicilciclina, inhibe la traducción de proteínas en las bacterias al unirse a la subunidad ribosómica 30S y bloquear la entrada de moléculas de ARNt de aminoacilo en el sitio A del ribosoma. Esto evita la incorporación de residuos de aminoácidos en las cadenas de alargamiento de los péptidos.
En general, la tigeciclina se considera bacteriostática. A 4 veces la concentración mínima inhibitoria (MIC) se observó una reducción de 2 log en el recuento de colonias con tigeciclina por Enterococcus spp., Staphylococcus aureus, y Escherichia coli.
Mecanismo de resistencia
La tigeciclina es capaz de superar los dos principales mecanismos de resistencia a las tetraciclinas, la protección ribosómica y la salida. Se ha producido resistencia cruzada entre la tigeciclina y los aislados resistentes a la minociclina pertenecientes a Enterobacterias debido a las bombas de salida de resistencia a múltiples fármacos (MDR). No existe una resistencia cruzada a nivel objetivo entre la tigeciclina y la mayoría de las clases de antibióticos.
La tigeciclina es vulnerable a las bombas de eflujo MDR codificadas cromosómicamente Proteeae y de Pseudomonas aeruginosa.
Los patógenos de la familia Proteeae (Proteo spp., Providencia spp., e Morganella spp.) son generalmente menos sensibles a la tigeciclina que otros miembros de la Enterobacteriaceae. La disminución de la sensibilidad en ambos grupos se atribuyó a la sobreexpresión de la bomba de salida de múltiples fármacos AcrAB inespecífica. Una disminución de la sensibilidad a "Acinetobacter baumannii se ha atribuido a la sobreexpresión de la bomba de eflujo AdeABC.
Puntos de interrupción
Los puntos de corte de Concentrador Inhibidor Mínimo (MIC) establecidos por el Comité Europeo de Pruebas de Sensibilidad Antibacteriana (EUCAST) son los siguientes:
• Estafilococo spp S ≤0.5 mg / L y R> 0.5 mg / L
• Estreptococo spp. diferente de S. pneumoniae S ≤0.25 mg / L y R> 0.5 mg / L
• Enterococcus spp. S ≤0.25 mg / L y R> 0.5 mg / L
• Enterobacteriaceae S ≤1 (^) mg / L y R> 2 mg / L
(^) La tigeciclina tiene actividad disminuida in vitro sobre Proteus, Providencia Y Morganella spp.
Para las bacterias anaeróbicas, existe evidencia clínica de eficacia en las infecciones intraabdominales polimicrobianas, pero no existe una correlación entre los valores de CMI, los datos farmacocinéticos y farmacodinámicos y el resultado clínico. Por lo tanto, no se asignó ningún punto de corte para la sensibilidad. Cabe señalar que las distribuciones de MIC para tales organismos Bacteroides Y Clostridium son grandes y pueden incluir valores superiores a 2 mg / L de tigeciclina.
Existe una "experiencia limitada" sobre la eficacia clínica de la tigeciclina contra los enterococos. Sin embargo, se ha demostrado que las infecciones polimicrobianas intraabdominales responden al tratamiento con tigeciclina en ensayos clínicos.
Sensibilidad
La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para las especies seleccionadas, y es deseable la información local sobre la resistencia, especialmente cuando se tratan infecciones graves. Cuando sea necesario, cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad del fármaco en ciertos tipos de infecciones sea cuestionable, se debe consultar a un experto.
* Indica la especie para la que se ha evaluado que la actividad en estudios clínicos se ha demostrado satisfactoriamente.
† consulte la sección 5.1 sobre Breakpoint
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La tigeciclina se administra por vía intravenosa y, por tanto, tiene una biodisponibilidad del 100%.
Distribución
La unión de la tigeciclina a las proteínas plasmáticas. in vitro, varía de aproximadamente 71% a 89% a las concentraciones observadas en estudios clínicos (0,1 a 1,0 mcg / ml) Los estudios farmacocinéticos en animales y seres humanos han demostrado que la tigeciclina se distribuye rápidamente en los tejidos.
En ratas que recibieron dosis únicas o múltiples de 14C-tigeciclina, la radiactividad se distribuyó bien en la mayoría de los tejidos, y la exposición total más alta se observó en la médula ósea, las glándulas salivales, la tiroides, el bazo y los riñones. En los seres humanos, el volumen de distribución en estado estacionario. de tigeciclina varió de 500 a 700 L (7 a 9 L / kg), lo que indica que la tigeciclina se distribuye ampliamente más allá del volumen plasmático y se concentra en los tejidos.
No hay datos disponibles sobre la posibilidad de que la tigeciclina pueda atravesar la barrera hematoencefálica en humanos.
En estudios de farmacología clínica que utilizaron el régimen posológico terapéutico de 100 mg seguido de 50 mg cada 12 horas, la Cmáx de tigeciclina sérica en estado estacionario fue 866 ± 233 ng / ml para una infusión de 30 minutos y 634 ± 97 ng / ml para una infusión de 60 minutos. El AUC de 0-12 h en estado estacionario fue de 2349 ± 850 ng · h / ml.
Metabolismo
En promedio, se estima que menos del 20% de la tigeciclina se metaboliza antes de la excreción. En voluntarios varones sanos que recibieron tigeciclina 14C, la tigeciclina inalterada fue la principal sustancia marcada con 14C que se encuentra en la orina y las heces, donde, sin embargo, un glucurónido, también estaban presentes un metabolito N-acetilo y un epímero de tigeciclina.
Educación in vitro en microsomas hepáticos humanos indican que la tigeciclina no inhibe el metabolismo mediado por ninguna de las 6 isoformas del citocromo P450 (CYP): 1A 2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A 4 por inhibición competitiva. Además, la tigeciclina no mostró dependencia de NADPH en la inhibición de los citocromos CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A, lo que sugiere la ausencia de una inhibición a nivel del mecanismo de estas enzimas.
Eliminación
La recuperación de la radiactividad total en heces y orina tras la administración de 14C-tigeciclina indica que el 59% de la dosis se elimina por excreción biliar / fecal y el 33% se excreta en la orina. En general, la ruta principal de eliminación de la tigeciclina es la excreción biliar de tigeciclina no modificada, mientras que la glucuronización y la excreción urinaria de tigeciclina no modificada son rutas secundarias de eliminación.
El aclaramiento total de tigeciclina es de 24 l / h después de la infusión intravenosa. El aclaramiento renal es aproximadamente el 13% del aclaramiento total. La tigeciclina exhibe eliminación poliexponencial del suero con una vida media de eliminación terminal media después de múltiples dosis de 42 horas, aunque existe una alta variabilidad interindividual.
Poblaciones especiales
Insuficiencia hepática
El perfil farmacocinético de dosis única de tigeciclina no se modificó en pacientes con insuficiencia hepática leve. Sin embargo, el aclaramiento sistémico de tigeciclina se redujo en un 25% y 55% y la vida media de tigeciclina se prolongó en un 23% y 43% en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave, respectivamente (Child Pugh B y C). ( ver sección 4.2).
Insuficiencia renal
El perfil farmacocinético de dosis única de tigeciclina no se modificó en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina
Pacientes de edad avanzada
No se observaron diferencias generales en la farmacocinética de sujetos de edad avanzada sanos frente a sujetos más jóvenes (ver sección 4.2).
Pacientes pediátricos
No se ha establecido la farmacocinética de tigeciclina en pacientes menores de 18 años (ver sección 4.2).
Sexo
No hubo diferencias clínicamente relevantes en el aclaramiento de tigeciclina entre hombres y mujeres. Se estimó que el AUC era un 20% más alto en mujeres que en hombres.
Raza
No hubo diferencias en el aclaramiento de tigeciclina según la raza.
Peso
El aclaramiento normalizado para el peso y el AUC no fue sustancialmente diferente entre pacientes con diferentes pesos corporales, incluidos los pacientes con un peso ≥125 kg. El AUC fue un 24% menor en pacientes con un peso ≥125 kg. No hay datos disponibles para pacientes con un peso de 140 kg o más.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios de toxicidad a dosis repetidas en ratas y perros, se observó depleción / atrofia linfoide de los ganglios linfáticos, bazo y timo, disminución de eritrocitos, reticulocitos, leucocitos y plaquetas, en asociación con hipocelularidad de la médula ósea, y se observaron eventos adversos cambios renales y gastrointestinales con tigeciclina en exposiciones 8 veces y 10 veces la dosis diaria en humanos basada en el AUC en ratas y perros, respectivamente. Se demostró que estos cambios eran reversibles después de dos semanas de tratamiento.
Se observó una decoloración ósea irreversible en ratas después de dos semanas de tratamiento.
Los resultados de los estudios en animales indican que la tigeciclina atraviesa la placenta y se encuentra en los tejidos fetales. En estudios de toxicidad reproductiva, se observó una disminución del peso fetal en ratas y conejos (con retrasos de osificación asociados) y pérdida fetal en conejos con tigeciclina. La tigeciclina no fue teratogénica en ratas ni conejos.
Los resultados de estudios en animales que utilizan tigeciclina marcada con 14C indican que la tigeciclina se excreta rápidamente a través de la leche de ratas lactantes. De acuerdo con la biodisponibilidad oral limitada de la tigeciclina, hay poca o ninguna exposición sistemática a la tigeciclina en los cachorros que son amamantados como resultado de la exposición a través de la leche materna.
No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de la tigeciclina, pero los estudios de genotoxicidad a corto plazo de la tigeciclina fueron negativos.
En estudios con animales, la administración de bolo intravenoso de tigeciclina se asoció con una respuesta de histamina. Estos efectos se observaron con exposiciones de 14 veces y 3 veces la dosis diaria humana basada en el AUC en ratas y perros, respectivamente.
No se observó evidencia de fotosensibilidad en ratas después de la administración de tigeciclina.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Lactosa monohidrato.
Ácido clorhídrico, hidróxido de sodio (para ajustar el pH).
06.2 Incompatibilidad
Los siguientes principios activos no deben administrarse simultáneamente con Tygacil a través de la misma línea Y: anfotericina B, complejo lipídico de anfotericina B, diazepam, esomeprazol, omeprazol y soluciones intravenosas que podrían causar un aumento del pH por encima de 7.
Tygacil no debe mezclarse con otros medicamentos para los que no se dispone de datos de compatibilidad (ver sección 6.6).
06.3 Período de validez
24 meses.
Una vez reconstituido y diluido en una bolsa u otro recipiente de perfusión adecuado (por ejemplo, botella de vidrio), la tigeciclina debe usarse inmediatamente.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Almacenar a 25 ° C o menos.
Para las condiciones de almacenamiento del producto reconstituido, ver sección 6.3.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Viales de vidrio transparente (5 ml, vidrio tipo I) cerrados con tapones de goma de butilo gris y precintos de aluminio extraíbles. Tygacil se distribuye en envases de 10 viales.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
El polvo liofilizado debe reconstituirse con 5,3 ml de solución para perfusión de cloruro sódico 9 mg / ml (0,9%), con solución para perfusión de dextrosa 50 mg / ml (5%) o con solución de Ringer lactato mediante perfusión para obtener una concentración de 10 mg / ml de tigeciclina. El vial debe agitarse lentamente hasta que el producto se disuelva. A continuación, se deben extraer inmediatamente del vial 5 ml de la solución reconstituida y añadirlos a una bolsa de perfusión intravenosa de 100 ml u otro recipiente de perfusión adecuado (por ejemplo, botella de vidrio).
Para una dosis de 100 mg, reconstituya usando dos viales en una bolsa de infusión intravenosa de 100 ml u otro recipiente de infusión adecuado (por ejemplo, botella de vidrio).
(Nota: el vial contiene un exceso del 6%. Por tanto, 5 ml de la solución reconstituida equivalen a 50 mg del principio activo). La solución reconstituida debe ser de color amarillo a naranja, de lo contrario, debe desecharse. Los productos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar la presencia de material corpuscular y decoloración (por ejemplo, verde o negro) antes de la administración.
Tygacil se puede administrar por vía intravenosa a través de una vía específica o a través de una vía Y. Si se utiliza la misma vía intravenosa para infusiones secuenciales de varios principios activos, la vía debe enjuagarse antes y después de la infusión de Tygacil, o con cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%) de solución para perfusión o con una solución de dextrosa 50 mg / ml (5%) para perfusión. La inyección a través de esta vía común debe realizarse con una solución para perfusión compatible con tigeciclina y cualquier otro fármaco (ver sección 6.2) .
Este medicamento es para una sola administración; cualquier solución no utilizada debe desecharse.
Las soluciones intravenosas compatibles incluyen: solución para perfusión de cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%), solución para perfusión de dextrosa 50 mg / ml (5%) y solución para perfusión de Lactated Ringer.
Cuando se administra a través de una línea Y, se ha demostrado la compatibilidad de Tygacil diluido en una solución para perfusión de cloruro de sodio al 0,9% para los siguientes medicamentos o diluyentes: amikacina, dobutamina, clorhidrato de dopamina, gentamicina, haloperidol, lactato de Ringer, clorhidrato de lidocaína, metoclopramida, morfina. , noradrenalina, piperacilina / tazobactam (formulación con EDTA), cloruro de potasio, propofol, clorhidrato de ranitidina, teofilina y tobramicina.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Wyeth Europe Ltd.
Huntercombe Lane Sur
Taplow, Maidenhead
Berkshire, SL6 OPH
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/06/336/001 - AIC n. 037046012
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 24 de abril de 2006
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Julio de 2010
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