Ingredientes activos: hidrocloruro de donepezilo (hidrocloruro de donepezilo)
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg comprimidos bucodispersables
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg comprimidos bucodispersables
¿Por qué se usa Donepezil - Medicamento genérico? ¿Para qué sirve?
Donepezil Mylan Generics Italia contiene el principio activo hidrocloruro de donepezil. Se utiliza para el tratamiento de la demencia. Donepezil Mylan Generics Italia (hidrocloruro de donepezil) pertenece a un grupo de medicamentos llamados inhibidores de la acetilcolinesterasa. Se utiliza para tratar los síntomas de la demencia tipo Alzheimer de leve a moderada. La demencia de Alzheimer es un tipo de enfermedad que altera el funcionamiento del cerebro y es común en los ancianos. Los síntomas incluyen mayor pérdida de memoria, mayor confusión y cambios en el comportamiento que dificultan la realización de las actividades diarias normales. Solo debe usarse en pacientes adultos.
Contraindicaciones cuando Donepezil - Medicamento genérico no debe usarse
No tome Donepezilo Mylan Generics Italia:
- Si es alérgico al hidrocloruro de donepezilo, a los derivados de la piperidina oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Donepezilo - Medicamento genérico
Hable con su médico o farmacéutico antes de tomar Donepezilo Mylan Generics si tiene o alguna vez ha padecido alguna de las siguientes condiciones.
- Un trastorno cardíaco (especialmente si tiene latidos cardíacos irregulares, enfermedad del nódulo sinusal u otras afecciones que afectan el ritmo cardíaco). Donepezil Mylan Generics Italia puede ralentizar su frecuencia cardíaca.
- Úlceras de estómago o duodenales o uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (para tratar el dolor o la artritis)
- Dificultad para orinar
- Convulsiones o convulsiones: Donepezil Mylan Generics Italia puede provocar convulsiones. Su médico controlará sus síntomas.
- Asma u otras enfermedades pulmonares
- Enfermedades del hígado. Informe a su médico si va a someterse a una cirugía, ya que es posible que sea necesario cambiar la dosis del medicamento que se usa para la anestesia.
Niños y adolescentes
Los niños y adolescentes menores de 18 años no deben tomar este medicamento.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Donepezilo - Medicamento genérico?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento, especialmente si está tomando alguno de los siguientes:
- Antidepresivos (p. Ej., Fluoxetina)
- Quinidina (para trastornos del ritmo cardíaco)
- Eritromicina (un antibiótico)
- Rifampicina (para tratar la tuberculosis)
- Ketoconazol o itraconazol (antifúngicos)
- Carbamazepina o fenitoína (para controlar la epilepsia)
- Betabloqueantes (medicamentos para enfermedades del corazón)
- Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (para el tratamiento del dolor o la artritis) Donepezil Mylan Generics Italia no debe tomarse con otros medicamentos que actúan de la misma manera, es decir, aumentan la cantidad de acetilcolina en el cerebro, bloqueando su destrucción. por la enzima acetilcolinesterasa (por ejemplo, galantamina). Los medicamentos que reducen la cantidad de acetilcolina pueden funcionar peor cuando se toman junto con Donepezilo Mylan Generics Italia. Si no está seguro, hable con su médico. Informe a su médico si va a someterse a una cirugía porque Donepezilo Mylan Generics Italia puede aumentar el efecto de los relajantes musculares utilizados en la anestesia.
Toma de Donepezilo Mylan Generics Italia con alimentos, bebidas y alcohol
Tenga especial cuidado con el consumo de alcohol cuando tome Donepezilo Mylan Generics Italia, ya que el alcohol puede reducir el efecto de Donepezilo Mylan Generics Italia.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada, cree que podría estarlo o tiene intención de quedarse embarazada, no tome Donepezilo Mylan Generics Italia hasta que haya hablado con su médico. Donepezilo Mylan Generics Italia no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Las mujeres que toman Donepezilo Mylan Generics Italia no deben amamantar.
Pregúntele a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
No conduzca ni utilice máquinas si se siente mareado o somnoliento o si tiene calambres musculares mientras toma Donepezilo Mylan Generics Italia. La enfermedad de Alzheimer, a su vez, puede afectar su capacidad para conducir o utilizar máquinas. No debe realizar estas actividades a menos que su médico le haya dicho que puede realizarlas de manera segura.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Donepezilo - Medicamento genérico: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. Si no está seguro, consulte a su médico o farmacéutico.
Dígale a su médico el nombre de la persona que lo atiende. Esta persona le ayudará a tomar su medicamento tal como se lo recetaron.
Adultos
La dosis inicial recomendada es de 5 mg de Donepezilo Mylan Generics Italia una vez al día durante al menos un mes. Luego, su médico puede aumentar la dosis a 10 mg de Donepezilo Mylan Generics Italia una vez al día. La dosis diaria máxima recomendada es de 10 mg al día. Si experimenta un aumento de los efectos secundarios al tomar 10 mg al día, hable con su médico o farmacéutico.
Uso en pacientes con enfermedad hepática y renal.
En adultos con enfermedad hepática leve a moderada, es posible que el médico desee cambiar la dosis. No es necesario ajustar la dosis si tiene problemas renales.
Uso en niños y adolescentes.
Donepezil Mylan Generics Italy solo se recomienda para adultos.
Método de administración:
El comprimido debe mantenerse en la lengua hasta que se desintegre por completo antes de tragarlo con o sin agua, según las preferencias del paciente. Su médico le dirá cuánto tiempo debe seguir tomando estos comprimidos. Deberá ver a su médico con regularidad para revisar su tratamiento y evaluar sus síntomas.
Si olvidó tomar Donepezilo Mylan Generics Italia
Si olvidó tomar su comprimido, tome un comprimido al día siguiente a la hora habitual. Nunca tome una dosis doble para compensar la olvidada.
Si olvida tomar su medicamento durante más de una semana, comuníquese con su médico antes de volver a tomar el medicamento.
Si interrumpe el tratamiento con Donepezilo Mylan Generics Italia
Cuando se suspende el tratamiento, los efectos beneficiosos de Donepezil Mylan Generics Italia disminuirán gradualmente. No deje de tomar los comprimidos sin antes consultar con su médico.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado una sobredosis de Donepezil - Medicamento genérico
Si toma más Donepezilo Mylan Generics del que debiera
No tome más de una tableta al día. Comuníquese con su médico o con la sala de emergencias del hospital más cercano de inmediato. Lleve la caja y los comprimidos restantes.
Si ha tomado más Donepezilo Mylan Genérico del que debiera, puede tener síntomas como náuseas intensas, vómitos, salivación, sudoración, frecuencia cardíaca lenta (bradicardia), presión arterial baja (hipotensión), dificultad para respirar (depresión respiratoria), debilidad muscular. . (colapso) y contracciones involuntarias de los músculos (convulsiones). Además, puede sufrir un "aumento de la debilidad muscular que puede poner en peligro su vida si se ven afectados los músculos respiratorios".
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Donepezil - Medicamento genérico?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Debe consultar a su médico de inmediato si experimenta los efectos secundarios graves que se mencionan a continuación. Puede ser necesario un tratamiento médico urgente.
- Problemas hepáticos, incluida hepatitis (inflamación del hígado caracterizada por orina oscura, heces pálidas, ictericia, náuseas y fiebre). este efecto es raro (puede afectar hasta 1 de cada 1.000 personas)
- Sangrado y úlceras de estómago o intestinos; este efecto es poco frecuente (puede afectar hasta 1 de cada 100 personas).
- Convulsiones; este efecto es poco frecuente (puede afectar hasta 1 de cada 100 personas)
- Fiebre con rigidez muscular, sudoración o un nivel reducido de conciencia (un trastorno llamado "síndrome neuroléptico maligno"); este efecto es muy raro (puede afectar hasta 1 de cada 10.000 personas).
Otros efectos secundarios incluyen:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes)
Diarrea, malestar (náuseas), dolor de cabeza.
Frecuentes (pueden afectar a menos de 1 de cada 10 pacientes)
Vómitos, calambres musculares, sensación de cansancio, insomnio (dificultad para conciliar el sueño), frío, anorexia (falta de apetito), alucinaciones (ver u oír cosas que no son reales), sueños inusuales como pesadillas, agitación, comportamiento agresivo, desmayos, aturdimiento, dolor o malestar abdominal, erupción y picor, incontinencia urinaria, dolor, accidentes.
Poco frecuentes (pueden afectar a menos de 1 de cada 100 pacientes)
Enlentecimiento de los latidos del corazón, un aumento en los niveles en sangre de una sustancia llamada creatina quinasa, que participa en el metabolismo.
Raras (pueden afectar a menos de 1 de cada 1000 pacientes)
Síntomas extrapiramidales que incluyen: movimientos involuntarios, temblor y rigidez, inquietud motora, contracciones musculares y cambios en la frecuencia respiratoria y cardíaca; cambios en el ritmo cardíaco.
Si experimenta algún efecto adverso, consulte con su médico, incluido cualquier efecto adverso que no se mencione en este prospecto.
Caducidad y retención
- Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
- No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el blister después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
- Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
- Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
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Composición de Donepezilo Mylan Generics Italia
- El principio activo es hidrocloruro de donepezilo.
- Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg comprimidos bucodispersables: cada comprimido contiene 5 mg de hidrocloruro de donepezilo (equivalente a 4,56 mg de donepezilo).
- Donepezilo 10 mg comprimidos bucodispersables: cada comprimido contiene 10 mg de hidrocloruro de donepezilo (equivalente a 9,12 mg de donepezilo).
Los demás componentes son manitol, sílice coloidal anhidra, hidroxipropilcelulosa, acesulfamo de potasio, glicina, almidón glicolato de sodio (tipo A), crospovidona (tipo A), celulosa microcristalina, estearato de magnesio.
Donepezil Mylan Generics Italy 10 mg comprimidos bucodispersables también contienen óxido de hierro amarillo "E172".
Aspecto del producto y contenido del envase de Donepezil Mylan Generics Italia
Su medicamento está en forma de comprimidos bucodispersables.
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg se presenta como comprimidos redondos de color blanco con bordes biselados, grabados con "DL 5" en una cara y "M" en la otra.
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg se presenta como comprimidos redondos de color amarillo con bordes biselados, grabados con "DL 10" en una cara y "M" en la otra.
Blísteres de OPA / Al / PVC-Al de 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 y 180 comprimidos bucodispersables.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
GENÉRICOS DE DONEPEZIL MYALN
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
Cada comprimido de 5 mg contiene 5 mg de hidrocloruro de donepezilo (como monohidrato), equivalente a 4,56 mg de donepezilo.
Cada comprimido de 10 mg contiene 10 mg de hidrocloruro de donepezilo (como monohidrato), equivalente a 9,12 mg de donepezilo.
Excipiente con efectos conocidos:
Para los 5 mg: cada comprimido bucodispersable contiene 70,30 mg de manitol.
Para los 10 mg: cada comprimido bucodispersable contiene 140,60 mg de manitol.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Comprimido bucodispersable.
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg se presenta como comprimidos redondos de color blanco con bordes biselados, grabados con "DL 5" en una cara y "M" en la otra.
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg se presenta como comprimidos redondos de color amarillo con bordes biselados, grabados con "DL 10" en una cara y "M" en la otra.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
Donepezil Mylan Generics Italia está indicado para el tratamiento sintomático leve a moderado de la demencia de Alzheimer.
04.2 Posología y forma de administración -
Adultos / personas mayores
El tratamiento se inicia con una dosis de 5 mg / día (una vez al día). Donepezil Mylan Generics Italia debe administrarse por vía oral, por la noche, antes de acostarse. El comprimido debe mantenerse en la lengua hasta que se desintegre por completo antes de tragarlo con o sin agua, según las preferencias del paciente.
La dosis de 5 mg / día debe mantenerse durante al menos 1 mes para evaluar la respuesta clínica temprana del tratamiento y permitir que se alcancen las concentraciones en estado estacionario de hidrocloruro de donepezilo. Después de un mes de evaluación clínica del tratamiento a 5 mg / día, la dosis de donepezilo puede aumentarse a 10 mg / día (una vez al día). La dosis máxima recomendada es de 10 mg / día. No se han estudiado dosis superiores a 10 mg / día en ensayos clínicos.
El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la demencia de Alzheimer. El diagnóstico debe realizarse de acuerdo con las pautas aceptadas (por ejemplo, DSM IV, ICD 10). El tratamiento con donepezilo solo debe iniciarse si se dispone de una persona calificada que pueda controlar regularmente la ingesta del producto por parte del paciente. El tratamiento de mantenimiento puede continuarse siempre que haya un beneficio terapéutico para el paciente. Por lo tanto, se debe evaluar el ensayo clínico de beneficios del donepezilo. Se debe considerar la interrupción del tratamiento cuando ya no haya evidencia de un efecto terapéutico. No se puede predecir la respuesta individual al donepezilo.
Se observó una reducción gradual de los efectos beneficiosos del donepezilo después de la interrupción del tratamiento.
Pacientes con insuficiencia renal o hepática
Se puede seguir una posología similar para pacientes con insuficiencia renal, ya que esta condición no afecta el aclaramiento de donepezilo.
Debido al posible aumento de la exposición en la insuficiencia hepática leve a moderada (ver sección 5.2), se debe realizar un aumento de la dosis en función de la tolerabilidad individual No hay datos para pacientes con insuficiencia hepática grave.
Población pediátrica
No se recomienda el uso de Donepezilo Mylan Generics Italia en niños.
04.3 Contraindicaciones -
Hipersensibilidad al principio activo, a los derivados de la piperidina oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
No se ha estudiado el uso de hidrocloruro de donepezilo en pacientes con demencia de Alzheimer grave, otros tipos de demencia u otros tipos de deterioro de la memoria (p. Ej., Deterioro cognitivo relacionado con la edad).
Anestesia
El hidrocloruro de donepezilo, como inhibidor de la colinesterasa, puede exagerar la relajación del músculo succinilcolínico durante la anestesia.
Desordenes cardiovasculares
Debido a su acción farmacológica, los inhibidores de la colinesterasa pueden tener efectos vagotónicos sobre la frecuencia cardíaca (p. Ej., Bradicardia). El efecto de este mecanismo puede ser particularmente relevante en pacientes con "enfermedad del seno enfermo" o con otros trastornos de la conducción cardíaca supraventricular, como el bloqueo auriculoventricular o sinoauricular.
Ha habido informes de síncope o convulsiones. Se debe considerar la posibilidad de bloqueo cardíaco o pausas sinusales prolongadas al evaluar a estos pacientes.
Desórdenes gastrointestinales
Pacientes con mayor riesgo de desarrollar úlceras, p. Ej. Aquellos con antecedentes de úlcera o aquellos que toman medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) concomitantes deben ser monitoreados para detectar síntomas.Sin embargo, los ensayos clínicos con clorhidrato de donepezilo no han mostrado aumentos en comparación con placebo en la incidencia de úlceras pépticas o hemorragia gastrointestinal. .
Trastornos genitourinarios
Aunque no se ha observado en estudios clínicos con hidrocloruro de donepezilo, los colinomiméticos pueden causar obstrucción urinaria.
Desórdenes neurológicos
Convulsiones: se cree que los colinomiméticos tienen el potencial de causar convulsiones generalizadas. Sin embargo, las convulsiones pueden ser una manifestación de la enfermedad de Alzheimer.
Los colinomiméticos pueden tener el potencial de exacerbar o inducir síntomas extrapiramidales.
Síndrome neuroléptico maligno (SNM): el SNM, una afección potencialmente mortal caracterizada por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica, alteración de la conciencia y aumento de la creatinfosfoquinasa sérica, se ha encontrado muy raramente en asociación con donepezilo, en particular en pacientes que toman antipsicóticos concomitantes. medicamentos. Los signos adicionales pueden incluir mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. Si un paciente desarrolla signos y síntomas indicativos de un síndrome neuroléptico maligno o tiene fiebre alta inexplicable sin más manifestaciones clínicas de SNM, se debe interrumpir el tratamiento.
Trastornos pulmonares
Debido a su acción colinomimética, los inhibidores de la colinesterasa deben prescribirse con precaución a pacientes con antecedentes de asma o enfermedad pulmonar obstructiva.
Debe evitarse la administración de hidrocloruro de donepezilo junto con otros inhibidores agonistas de la acetilcolinesterasa, agonistas o antagonistas del sistema colinérgico.
Insuficiencia hepática grave
No hay datos para pacientes con insuficiencia hepática grave.
Mortalidad en estudios de demencia vascular
Se llevaron a cabo tres estudios clínicos de seis meses en personas que cumplían con los criterios NINDS-AIREN de demencia vascular (DV) probable o posible. Los criterios NINDS-AIREN se diseñaron para identificar a los pacientes cuya demencia parece deberse únicamente a causas vasculares y para excluir a los pacientes con enfermedad de Alzheimer. En el primer estudio, la tasa de mortalidad fue de 2/198 (1%) con 5 mg de hidrocloruro de donepezilo, 5/206 (2,4%) con 10 mg de hidrocloruro de donepezilo y 7/199 (3,5%) con placebo. En el segundo estudio, la tasa de mortalidad fue 4/208 (1,9%) con hidrocloruro de donepezilo 5 mg, 3/215 (1,4%) con hidrocloruro de donepezilo 10 mg y 1/193 (0,5%) con placebo. En el tercer estudio, la tasa de mortalidad fue 11/648 (1,7%) con 5 mg de hidrocloruro de donepezilo y 0/326 (0%) con placebo. La tasa de mortalidad para los 3 estudios combinados de DV para el grupo de hidrocloruro de donepezilo (1,7%) fue numéricamente mayor que en el grupo de placebo (1,1%), sin embargo, esta diferencia no fue estadísticamente significativa. La mayoría de las muertes en pacientes que toman hidrocloruro de donepezilo o placebo parecen ser el resultado de diversas causas vasculares, que pueden esperarse en esta población de edad avanzada con enfermedad vascular concomitante. Un análisis de todos los eventos graves no mortales y mortales no mostró diferencias en la tasa de aparición en el grupo de donepezilo en comparación con el grupo de placebo.
En el conjunto de estudios sobre la enfermedad de Alzheimer (n = 4146) y cuando estos estudios sobre la enfermedad de Alzheimer se sumaron con otros estudios sobre demencia, incluidos los estudios sobre demencia vascular (n = 6888), la tasa de mortalidad en el grupo de placebo superó en número a la de los grupos de hidrocloruro de donepezilo.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
El hidrocloruro de donepezilo y / o sus metabolitos no inhiben el metabolismo de teofilina, warfarina, cimetidina o digoxina en humanos. El metabolismo de hidrocloruro de donepezilo no se ve afectado por la administración concomitante de digoxina o cimetidina. Estudios. in vitro demostraron que la isoenzima 3A4 del citocromo P450 y, en menor medida, la 2D6, están implicadas en el metabolismo del donepezilo. Estudios de interacción farmacológica realizados in vitro demostraron que el ketoconazol y la quinidina, inhibidores de CYP3A4 y 2D6, respectivamente, inhiben el metabolismo de donepezilo. Por tanto, estos y otros inhibidores de CYP3A4, como itraconazol y eritromicina, y los inhibidores de CYP2D6, como fluoxetina, pueden inhibir el metabolismo del donepezilo. En un estudio en voluntarios sanos, el ketoconazol produjo un aumento de las concentraciones medias de donepezilo de aproximadamente un 30%. Los inductores enzimáticos como la rifampicina, la fenitoína, la carbamazepina y el alcohol pueden reducir los niveles de donepezilo. Como se desconoce el grado de un efecto inhibidor o inductor, la administración de las combinaciones de fármacos anteriores debe realizarse con precaución. El hidrocloruro de donepezilo puede interferir con fármacos con actividad anticolinérgica. También es posible una actividad sinérgica con el tratamiento concomitante a base de fármacos como la succinilcolina, otros bloqueadores neuromusculares o colinomiméticos o con betabloqueantes que actúan sobre la conducción cardíaca.
04.6 Embarazo y lactancia -
El embarazo
No existen datos suficientes sobre el uso de hidrocloruro de donepezilo en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales no han mostrado efectos teratogénicos pero han mostrado toxicidad perinatal y posnatal (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial.
El hidrocloruro de donepezilo no debe usarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.
Hora de la comida
El hidrocloruro de donepezilo se excreta en la leche de ratas. Se desconoce si el donepezilo se excreta en la leche materna y no existen estudios en mujeres que amamantan. Por lo tanto, las mujeres que toman donepezilo no deben amamantar.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
El hidrocloruro de donepezilo tiene una influencia leve o moderada sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
La demencia puede alterar la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Además, el hidrocloruro de donepezilo puede inducir fatiga, mareos y calambres musculares, especialmente al inicio del tratamiento o cuando se aumenta la dosis. El médico tratante debe evaluar de forma rutinaria la capacidad del paciente en tratamiento con hidrocloruro de donepezilo para continuar conduciendo o manejando maquinaria compleja.
04.8 Efectos indeseables -
Los eventos adversos más comunes son diarrea, calambres musculares, fatiga, náuseas, vómitos e insomnio.
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia que en casos aislados se enumeran a continuación, clasificadas por órgano y sistema y por frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100 y
* Se debe considerar la posibilidad de bloqueo cardíaco o pausas sinusales prolongadas al evaluar a pacientes con síncope o convulsiones (ver sección 4.4).
** Los casos de alucinaciones, sueños anormales y pesadillas, agitación y comportamiento agresivo se resolvieron con la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.
*** En casos de disfunción hepática inexplicable, se debe considerar la suspensión del hidrocloruro de donepezilo.
04.9 Sobredosis -
El hidrocloruro de donepezilo es un inhibidor específico y reversible de la acetilcolinesterasa.Después de una dosis oral única de hidrocloruro de donepezilo administrada a ratones y ratas, se calculó una dosis letal media del fármaco de 45 mg / kg y 32 mg / kg, respectivamente; esta dosis corresponde aproximadamente a 225 y 160 veces la dosis máxima recomendada en humanos, igual a 10 mg / día. Se han observado signos de estimulación colinérgica relacionada con la dosis en animales, que incluyen: reducción de los movimientos espontáneos, decúbito prono, cojera al caminar, lagrimeo, convulsiones clónicas, depresión respiratoria, salivación, miosis, fasciculación muscular y descenso de la temperatura corporal.
La sobredosis con inhibidores de la colinesterasa puede provocar crisis colinérgicas caracterizadas por náuseas, vómitos, salivación, sudoración, bradicardia, hipotensión, depresión respiratoria, colapso y convulsiones graves. Existe la posibilidad de un aumento de la debilidad muscular que, en presencia de afectación de los músculos respiratorios, puede resultar en la muerte del paciente.
Como en todos los casos de sobredosis, se deben utilizar medidas de soporte generales. Los anticolinérgicos terciarios, como la atropina, pueden utilizarse como antídoto en caso de sobredosis de hidrocloruro de donepezilo. Se recomienda la administración intravenosa de sulfato de atropina a la dosis necesaria para lograr el efecto deseado: una dosis inicial de 1,0 a 2,0 mg ev con posterior ajuste de la dosis en función de la respuesta clínica. Se han producido alteraciones en las respuestas de la presión arterial y la frecuencia cardíaca con otros colinomiméticos administrados concomitantemente con anticolinérgicos cuaternarios como el glicopirrolato. Se desconoce si el hidrocloruro de donepezilo y / o sus metabolitos se eliminan mediante diálisis (hemodiálisis, diálisis peritoneal o hemofiltración).
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Código ATC: N06DA02.
El clorhidrato de donepezilo es un inhibidor específico y reversible de la acetilcolinesterasa, la colinesterasa que se encuentra con mayor frecuencia en el cerebro. El hidrocloruro de donepezilo inhibe esta enzima con una potencia in vitro igual a 1000 veces la de la butirilcolinesterasa, una enzima presente principalmente fuera del sistema nervioso central.
Demencia de Alzheimer
En pacientes con demencia de Alzheimer que participaron en ensayos clínicos, la administración de dosis únicas de 5 mg o 10 mg de hidrocloruro de donepezilo dio como resultado una "inhibición" de la actividad de la aceticolinesterasa en estado estacionario (medida en membranas de eritrocitos) igual al 63,6% y al 77,3%, respectivamente, cuando se detecta después de la administración del fármaco. Se ha observado que la inhibición de la acetilcolinesterasa (AChE) en los eritrocitos después del uso de hidrocloruro de donepezilo se correlaciona con los cambios registrados por la escala ADAS-cog, una escala sensible que se utiliza para evaluar aspectos específicos de la función cognitiva. No se ha estudiado la capacidad del hidrocloruro de donepezilo para alterar el curso de la enfermedad neurológica subyacente. Por tanto, no es posible afirmar que el hidrocloruro de donepezilo pueda modificar en modo alguno la evolución de la enfermedad.
La eficacia del tratamiento con donepezilo se evaluó en 4 ensayos clínicos controlados con placebo, de los cuales 2 fueron de 6 meses de duración y 2 de 1 año.
En ensayos clínicos de 6 meses de duración, al finalizar el tratamiento con hidrocloruro de donepezilo, se realizó un análisis basado en una combinación de 3 criterios de eficacia: ADAS-Cog (escala para la medición del rendimiento cognitivo), Impresión de cambio basada en entrevistas con el médico con Entrada del cuidador (escala para medir funciones globales) y Subescala de actividades de la vida diaria de la Escala de calificación clínica de demencia (escala para medir relaciones interpersonales y sociales, actividades del hogar, pasatiempos y cuidado personal).
Los pacientes que respondieron al tratamiento se definieron como todos aquellos que cumplieron con los criterios que se enumeran a continuación:
Respuesta = Mejora del ADAS-Cog en al menos 4 puntos.
Sin deterioro del CIBIC.
Sin deterioro de la subescala de actividades de la vida diaria de la escala de calificación de la demencia clínica.
* pag
** pag
El hidrocloruro de donepezilo produjo un aumento estadísticamente significativo y dependiente de la dosis en la proporción de pacientes que fueron juzgados "respondedor" al tratamiento.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
Absorción
Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan aproximadamente 3-4 horas después de la administración oral. Las concentraciones plasmáticas y el área bajo la curva aumentan proporcionalmente con la dosis. La vida media de eliminación terminal es de aproximadamente 70 horas y, por lo tanto, la administración de dosis múltiples de dosis únicas diarias permite lograr gradualmente el "estado de equilibrio". Una concentración casi comparable a la concentración en "estado estacionario" se alcanza dentro de las 3 semanas posteriores al inicio de la terapia. Una vez que se alcanza el "estado estacionario", las concentraciones plasmáticas de hidrocloruro de donepezilo y la actividad farmacológica relacionada exhiben un cambio mínimo en el "lapso del día".
La ingesta de alimentos no altera la absorción de hidrocloruro de donepezilo.
Distribución
El hidrocloruro de donepezilo se une en un 95% a las proteínas plasmáticas. Se desconoce la unión a proteínas plasmáticas del metabolito activo 6-O-desmetildonepezilo. No se ha estudiado de forma definitiva la distribución del hidrocloruro de donepezilo en diferentes tejidos corporales. Sin embargo, en un estudio de distribución de la masa corporal realizado en voluntarios varones sanos, se observó que 240 horas después de la administración de una dosis única de 5 mg de hidrocloruro de donepezilo marcado con 14C, aproximadamente el 28% del fármaco no se elimina. Este hallazgo sugiere que el clorhidrato de donepezilo y / o sus metabolitos pueden permanecer en el cuerpo durante más de 10 días.
Metabolismo / Excreción
El hidrocloruro de donepezilo se excreta inalterado en la orina y es metabolizado por el sistema del citocromo P450 en varios metabolitos, algunos de los cuales no han sido identificados. Tras la administración de una dosis única de 5 mg de hidrocloruro de donepezilo marcado con C, la radiactividad plasmática, expresada como un porcentaje de la dosis administrada, estuvo presente principalmente como hidrocloruro de donepezilo inalterado (30%), 6-O-desmetil donepezilo (11% - el único metabolito con actividad similar al clorhidrato de donepezil), donepezil-cis-N-óxido (9%), 5-O-desmetil donepezil (7%) y el conjugado 5-O glucurónido -desmetil donepezil (3%). Aproximadamente el 57% de la radiactividad total administrada se eliminó en la orina (el 17% como fármaco inalterado) y el 14,5% en las heces; este hecho sugiere que la biotransformación y la excreción urinaria son las principales vías de eliminación.
No hay evidencia que sugiera que el hidrocloruro de donepezilo y / o sus metabolitos vuelvan a entrar en la circulación a nivel enterohepático.
Las concentraciones plasmáticas de hidrocloruro de donepezilo disminuyen con una vida media de aproximadamente 70 horas.
El sexo, la raza y el tabaquismo no provocan cambios clínicamente significativos en las concentraciones plasmáticas de hidrocloruro de donepezilo. La farmacocinética de donepezilo no se ha estudiado específicamente en sujetos sanos de edad avanzada o en pacientes con Alzheimer o demencia vascular. Sin embargo, las concentraciones plasmáticas medias en estos pacientes coinciden estrechamente con las encontradas en voluntarios jóvenes sanos.
Los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada tienen concentraciones elevadas de hidrocloruro de donepezilo: aumento medio del AUC del 48% y aumento medio de la Cmax del 39% (ver sección 4.2).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
Amplios estudios en animales han demostrado que el hidrocloruro de donepezilo produce un pequeño número de efectos distintos de los propios efectos farmacológicos del fármaco, en consonancia con su acción estimulante colinérgica (ver sección 4.9). Donepezilo no produjo efectos mutagénicos en las pruebas de mutación realizadas en células bacterianas y de mamíferos. Se observaron algunos efectos clastogénicos in vitro a concentraciones claramente tóxicas para las células y 3000 veces mayores que las concentraciones plasmáticas en estado estacionario. No se observaron efectos clastogénicos o genotóxicos en el modelo de micronúcleo de ratón in vivo. Los estudios de carcinogenicidad a largo plazo, realizados tanto en ratas como en ratones, no revelaron ningún potencial oncogénico.
El hidrocloruro de donepezilo no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad de ratas y no se detectaron efectos teratogénicos en ratas o conejos, pero tuvo un ligero efecto sobre la muerte fetal y la supervivencia de los bebés prematuros cuando se administró a ratas preñadas en dosis 50 veces mayor que la dosis máxima utilizada. en humanos (ver sección 4.6).
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
Manitol
Sílice coloidal anhidra
Hidroxipropilcelulosa
Acesulfamo de potasio
Glicina
Glicolato de almidón de sodio (tipo A)
Crospovidona (tipo A)
Celulosa microcristalina
Estearato de magnesio
Óxido de hierro amarillo E172 (solo para 10 mg)
06.2 Incompatibilidad "-
Irrelevante.
06.3 Período de validez "-
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere precauciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Comprimidos de 5 mg y 10 mg
Blísteres de OPA / Al / PVC-Al de 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 y 180 comprimidos bucodispersables.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
Mylan S.p.A.
Via Vittor Pisani, 20
20124 Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
041088016 - "Comprimidos Bucodispersables de 5 Mg" 7 Comprimidos en Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088028 - "Comprimidos Bucodispersables de 5 Mg" 10 Comprimidos en Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088030 - "Comprimidos Bucodispersables de 5 Mg" 14 Comprimidos en Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088042 - "Comprimidos Bucodispersables de 5 Mg" 28 Comprimidos en Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088055 - "Comprimidos Bucodispersables de 5 Mg" 30 Comprimidos en Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088067 - "Comprimidos Bucodispersables de 5 Mg" 50 Comprimidos en Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088079 - "Comprimidos Bucodispersables de 5 Mg" 56 Comprimidos en Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088081 - "Comprimidos Bucodispersables de 5 Mg" 60 Comprimidos en Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088093 - "Comprimidos Bucodispersables de 5 Mg" 84 Comprimidos en Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088105 - "Comprimidos Bucodispersables de 5 Mg" 98 Comprimidos en Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088117 - "Comprimidos Bucodispersables de 5 Mg" 100 Comprimidos en Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088129 - "Comprimidos bucodispersables de 5 Mg" 120 Comprimidos en blister Opa / Al / Pvc-Al
041088131 - "Comprimidos Bucodispersables de 5 Mg" 180 Comprimidos en Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088143 - "Comprimidos Bucodispersables 10 Mg" 7 Comprimidos En Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088156 - "Comprimidos bucodispersables de 10 Mg" 10 comprimidos en blister Opa / Al / Pvc-Al
041088168 - "Comprimidos bucodispersables de 10 Mg" 14 Comprimidos en blister Opa / Al / Pvc-Al
041088170 - "Comprimidos Bucodispersables 10 Mg" 28 Comprimidos En Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088182 - "Comprimidos bucodispersables de 10 Mg" 30 Comprimidos en blister Opa / Al / Pvc-Al
041088194 - "Comprimidos bucodispersables de 10 Mg" 50 Comprimidos en blister Opa / Al / Pvc-Al
041088206 - "Comprimidos Bucodispersables de 10 Mg" 56 Comprimidos en Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088218 - "Comprimidos bucodispersables de 10 Mg" 60 Comprimidos en Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088220 - "Comprimidos Bucodispersables de 10 Mg" 84 Comprimidos en Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088232 - "Comprimidos bucodispersables de 10 Mg" 98 Comprimidos en blister Opa / Al / Pvc-Al
041088244 - "Comprimidos bucodispersables de 10 Mg" 100 comprimidos en blister Opa / Al / Pvc-Al
041088257 - "Comprimidos bucodispersables de 10 Mg" 120 comprimidos en blister Opa / Al / Pvc-Al
041088269 - "Comprimidos Bucodispersables 10 Mg" 180 Comprimidos En Blister Opa / Al / Pvc-Al
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
Diciembre de 2011
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO -
Septiembre 2013
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