Ingredientes activos: estradiol (valerato de estradiol)
PROGYNOVA 2 mg comprimidos recubiertos
Indicaciones ¿Por qué se usa Progynova? ¿Para qué sirve?
Progynova es un medicamento que se utiliza en la terapia de reemplazo hormonal (TRH). Progynova contiene estrógeno (valerato de estradiol), una hormona sexual femenina que pertenece al grupo de fármacos de la terapia de reemplazo hormonal (TRH).
Este medicamento se utiliza para tratar los síntomas asociados con la posmenopausia.
Durante la menopausia, la cantidad de estrógeno que produce una mujer disminuye. Esto puede provocar síntomas como sofocos, ataques de sudoración, insomnio, estados depresivos, dolores de cabeza, mareos. Progynova alivia estos síntomas posmenopáusicos. Además, puede atenuar las manifestaciones de atrofia de la piel y membranas mucosas (especialmente del tracto urogenital).
Este medicamento solo se le recetará si sus síntomas dificultan gravemente sus actividades diarias.
Contraindicaciones Cuándo no debe usarse Progynova
No tome Progynova
- Si es alérgico al valerato de estradiol oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento.
- Si está embarazada o amamantando;
- Si tiene, ha tenido alguna vez o se sospecha que tiene cáncer de mama.
- Si ha tenido o sospecha que tiene un tumor maligno cuyo crecimiento es sensible a los estrógenos, por ejemplo, un tumor del endometrio (revestimiento del útero).
- Si tiene o ha tenido en el pasado coágulos de sangre en las arterias o venas de las piernas, en los pulmones o en otras partes del cuerpo (émbolos);
- Si tiene un alto riesgo de que se formen coágulos de sangre en la vena o arteria (trombosis venosa o arterial);
- Si tiene niveles elevados de triglicéridos (sustancias grasas) en sangre;
- Si tiene o ha tenido alguna vez tumores de hígado (benignos o malignos);
- Si tiene angina de pecho (dolor de pecho intenso) o si ha tenido un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.
- Si ha tenido una enfermedad hepática grave y su función hepática aún es anormal.
- Si padece una enfermedad grave del hígado.
- Si tiene sangrado vaginal de naturaleza indeterminada;
- Si padece hiperplasia endometrial no tratada (engrosamiento del revestimiento del útero).
- Si tiene porfiria (una enfermedad metabólica hereditaria debida a una "alteración en el metabolismo de los pigmentos sanguíneos);
- Si tiene trastornos relacionados con la coagulación de la sangre (por ejemplo, deficiencia de proteína C, proteína S o antitrombina).
Si alguna de estas condiciones aparece por primera vez mientras usa Progynova, suspenda el tratamiento inmediatamente y consulte a su médico.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Progynova
Hable con su médico o farmacéutico antes de tomar Progynova.
Su médico le recomendará si debe utilizar o no la terapia de reemplazo hormonal (TRH). En el tratamiento de los síntomas posmenopáusicos, la THS se inicia solo para los síntomas que deterioran la calidad de vida. En cualquier caso, se debe realizar una evaluación cuidadosa de los riesgos y beneficios del tratamiento al menos una vez al año, continuando la THS solo mientras los beneficios esperados superen los riesgos.
Hay datos limitados sobre los riesgos asociados con la TRH en el tratamiento de la menopausia precoz. Sin embargo, en vista del bajo nivel de riesgo absoluto en las mujeres más jóvenes, la relación riesgo / beneficio para estas mujeres puede ser más favorable que para las mujeres mayores. Antes de iniciar la TRH, su médico le preguntará acerca de su historial médico personal y familiar. Es posible que su médico le revise las mamas y / o la pelvis (parte inferior del abdomen) y le haga un examen ginecológico.
Su médico evaluará los beneficios y riesgos de Progynova. Por ejemplo, comprobará si tiene un riesgo particularmente alto de desarrollar trombosis, debido a la combinación de múltiples factores de riesgo o la presencia de un factor de riesgo muy grave. Si existen múltiples factores de riesgo, el riesgo general puede ser mayor que la simple suma de los riesgos individuales.Si el riesgo es demasiado alto, su médico no le recetará THS.
Una vez que se ha iniciado la TRH, aún será necesario realizar chequeos médicos periódicos (al menos una vez al año) para una evaluación precisa de los riesgos y beneficios de continuar la terapia.
- Sométete a una mamografía y una citología vaginal a intervalos regulares.
- Controle regularmente cualquier cambio en sus senos, como pequeñas depresiones en la piel, cambios en el pezón o cualquier endurecimiento que sea visible o perceptible.
Si tiene o ha tenido en el pasado alguna de las siguientes afecciones, o si empeoró durante el embarazo o durante un tratamiento hormonal anterior, su médico puede controlarla con más frecuencia:
- fibromas uterinos o endometriosis (presencia de revestimiento uterino en ubicaciones anormales);
- factores de riesgo de enfermedad tromboembólica (ver "Trombosis");
- factores de riesgo de cánceres dependientes de estrógenos (por ejemplo, cáncer de mama en la madre);
- hipertensión (presión arterial alta);
- enfermedad del hígado, por ejemplo, un adenoma hepático (tumor hepático benigno);
- diabetes;
- piedras de la vesícula biliar;
- migraña (dolor localizado en la mitad de la cabeza) o dolor de cabeza intenso;
- lupus eritematoso sistémico (enfermedad autoinmune);
- antecedentes de hiperplasia endometrial (aumento del volumen de tejido mucoso debido a un aumento anormal del número de células en el revestimiento del útero);
- epilepsia (enfermedad que provoca convulsiones);
- asma;
- otosclerosis (enfermedad hereditaria del oído medio);
- patologías mamarias benignas;
- corea menor (enfermedad caracterizada por movimientos involuntarios descoordinados);
- si tiene angioedema hereditario, los productos que contienen estrógeno pueden inducir o agravar los síntomas del angioedema. Si nota síntomas de angioedema como hinchazón de la cara, lengua y / o faringe y / o dificultad para tragar o urticaria (picor y pequeñas manchas en piel) con dificultad para respirar, informe a su médico inmediatamente.
- Si tiene un adenoma (tumor benigno) del lóbulo anterior de la hipófisis, su médico deberá controlarlo de cerca y le recetará mediciones periódicas de los niveles de prolactina.
Si nota un cambio en cualquiera de las condiciones anteriores mientras toma Progynova, informe a su médico.
Detenga el tratamiento con Progynova inmediatamente y contacte con su médico si tiene:
- ictericia (coloración amarillenta de la piel y el blanco de los ojos) o deterioro de la función hepática;
- marcado aumento de la presión arterial;
- dolor de cabeza tipo migraña de nueva aparición;
- el embarazo;
- síntomas o sospecha de un evento trombótico.
Efectos sobre el sistema cardiovascular
Enfermedad del corazón
La TRH no se recomienda para mujeres que padecen o han padecido recientemente una enfermedad cardíaca. Si ha padecido una enfermedad cardíaca, informe a su médico, quien considerará iniciar la TRH La TRH no tiene ningún efecto preventivo sobre la enfermedad cardíaca.
Los estudios con THS que contienen estrógenos conjugados y acetato de medroxiprogesterona como progestágeno han mostrado un posible aumento del riesgo de enfermedad cardíaca durante el primer año de tratamiento.
Para otros tipos de THS, es probable que el riesgo sea similar, aunque aún no se ha demostrado.
Informe a su médico de inmediato si experimenta dolor en el pecho que puede irradiarse a su brazo o cuello, interrumpiendo el uso del medicamento hasta que su médico le permita continuar. Tal dolor puede ser un síntoma de una enfermedad cardíaca grave.
Accidente cerebrovascular isquémico
Investigaciones recientes sugieren un pequeño aumento del riesgo de accidente cerebrovascular isquémico en asociación con el uso de THS. Otros factores que pueden aumentar el riesgo de accidente cerebrovascular incluyen:
- vejez;
- Alta presión sanguínea;
- fumar;
- consumo excesivo de alcohol;
- ritmo cardíaco irregular.
Informe a su médico si se encuentra en alguna de las situaciones anteriores o si ha tenido un accidente cerebrovascular en el pasado, para que pueda considerar iniciar la TRH. Informe a su médico de inmediato si tiene un dolor de cabeza inusual tipo migraña, con o sin molestias. la visión al suspender el uso del medicamento hasta que su médico le permita continuar. Los dolores de cabeza similares a las migrañas pueden ser un síntoma temprano de un accidente cerebrovascular.
Trombosis (formación de coágulos de sangre)
La THS puede aumentar el riesgo de formación de coágulos de sangre (coágulos) dentro de las venas (también denominada trombosis venosa profunda o TVP), especialmente durante el primer año de tratamiento. Estos coágulos de sangre generalmente no son peligrosos, pero si se desprenden y viajan a pulmones, pueden causar dolor en el pecho, dificultad para respirar, colapso e incluso la muerte. Esta condición se conoce como embolia pulmonar o EP.
La trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar son ejemplos de una afección conocida como tromboembolismo venoso o TEV.
Tiene riesgo de formación de trombos:
- si es de edad avanzada;
- si tiene sobrepeso;
- si ha tenido coágulos de sangre en el pasado;
- si uno de sus padres ha sufrido una trombosis;
- si tiene problemas hemorrágicos que requieran tratamiento con anticoagulantes (medicamentos como warfarina);
- si tiene que permanecer inmovilizado durante mucho tiempo debido a una cirugía mayor, un traumatismo o una enfermedad;
- si está embarazada o en período de posparto;
- si padece lupus eritematoso sistémico (enfermedad autoinmune);
- si tiene cáncer.
Informe a su médico si tiene alguna de las afecciones enumeradas anteriormente, para que puedan considerar comenzar con la TRH.
Informe a su médico de inmediato si experimenta hinchazón y dolor en las extremidades inferiores (piernas hinchadas), dolor repentino en el pecho o dificultad para respirar, y deje de usar el medicamento hasta que su médico le autorice a continuar. Estos trastornos pueden ser síntomas de un tromboembolismo.
Informe a su médico si va a someterse a una cirugía mayor.
La TRH se interrumpirá de 4 a 6 semanas antes de la cirugía para reducir el riesgo de trombosis. Su médico le recomendará reanudar la TRH.
Efectos sobre el riesgo de cáncer
Cáncer de mama (cáncer de mama)
Las mujeres que tienen o han tenido cáncer de mama no deben tomar THS (ver "No use Progynova"). Tomar THS, así como la menopausia tardía, aumenta ligeramente el riesgo de cáncer de mama.
El riesgo para una mujer posmenopáusica que ha tomado THS con estrógenos solos durante 5 años es equivalente al de una mujer de la misma edad que aún no ha alcanzado la menopausia y que no ha tomado THS.
El riesgo para una mujer que toma THS combinada de estrógeno / progestágeno es mayor que para las mujeres que toman estrógeno solo (pero la combinación de estrógeno / progestágeno tiene beneficios para el endometrio, consulte "Hiperplasia y cáncer de endometrio").
Para todas las THS, el riesgo adicional de cáncer de mama se produce a los pocos años del inicio del tratamiento y aumenta con la duración del uso, pero vuelve al valor inicial en aproximadamente 5 años después de la interrupción del tratamiento. El riesgo de cáncer de mama también aumenta:
- si tiene un familiar cercano (madre, hermana o abuela) que ha tenido cáncer de mama;
- si tiene sobrepeso.
La TRH puede cambiar la apariencia de las imágenes mamográficas (aumentar su densidad), dificultando en algunos casos la detección del cáncer de mama, por lo que su médico puede utilizar otros métodos de detección.
Consulte a su médico lo antes posible si experimenta algún cambio en los senos, como pequeñas depresiones en la piel, cambios en el pezón o cualquier endurecimiento visible o notable.
Hiperplasia y carcinoma de endometrio (cáncer del revestimiento del útero)
En mujeres con útero intacto, la THS con estrógenos solos durante un tiempo prolongado puede aumentar el riesgo de cáncer de endometrio.
El riesgo de cáncer de endometrio entre las usuarias de estrógeno solo aumenta de 2 a 12 veces en comparación con las no usuarias, según la duración del tratamiento y la dosis de estrógeno, y puede permanecer elevado durante al menos 10 años después de la interrupción del tratamiento.
La ingesta de un progestágeno además del estrógeno reduce sustancialmente el riesgo adicional de cáncer de endometrio.
Si el útero aún está presente, su médico le recetará un progestágeno para combinar con un estrógeno o THS combinada con estrógeno-progestágeno.
Si se ha extirpado el útero (con histerectomía), su médico discutirá con usted la conveniencia de tomar solo el estrógeno sin asociar la progestina.
Si el útero se extirpó parcialmente debido a la endometriosis (presencia de revestimiento uterino en ubicaciones anormales), cualquier resto endometrial restante puede estar en riesgo. Luego, su médico discutirá con usted la conveniencia de tomar THS con estrógeno-progestágeno.
La aparición de sangrado intermenstrual o manchado (sangrado intercurrente pequeño), especialmente durante los primeros ciclos de tratamiento, no debería preocuparle.
Hable con su médico si el sangrado intercurrente o el manchado continúan ocurriendo después de los primeros meses de tratamiento, aparecen después de unos meses de tratamiento o persisten después de suspender el tratamiento: estos síntomas podrían indicar un engrosamiento del endometrio.
Cáncer de ovarios
El cáncer de ovario (cáncer de ovarios) es una afección muy rara pero grave.
El diagnóstico es difícil porque a menudo no se presentan síntomas claros.
Algunos estudios indican que la THS con estrógeno solo durante más de 5 años aumenta el riesgo de cáncer de ovario y sugieren que la THS combinada a largo plazo puede conferir un riesgo similar o ligeramente menor.
Tumores hepáticos (hígado)
Tras el uso de sustancias hormonales como las contenidas en Progynova, se han observado en casos raros tumores hepáticos benignos, y aún más raramente tumores hepáticos malignos, que en casos aislados provocan hemorragia intraabdominal que puede ser potencialmente mortal. Estos eventos son extremadamente improbables, debe informar a su médico si experimenta cualquier dolor abdominal inusual que no desaparece en poco tiempo.
Otras condiciones
- Si tiene tendencia a desarrollar imperfecciones faciales (cloasma), debe minimizar su exposición al sol oa los rayos ultravioleta durante el tratamiento con Progynova.
- La TRH no mejora la función cognitiva. Se observó un pequeño aumento del riesgo de probable demencia en un estudio de mujeres que comenzaron la THS combinada después de los 65 años.
- Algunas mujeres son particularmente propensas a la formación de cálculos biliares durante la terapia con estrógenos.
- Puede ocurrir sangrado uterino anormal.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Progynova?
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento.
En particular, informe a su médico si está tomando:
- medicamentos anticonvulsivos (por ejemplo, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina, topiramato, felbamato);
- antiinfecciosos (por ejemplo, rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz, penicilinas y tetraciclinas);
- ritonavir, nelfinavir (medicamentos para el SIDA);
- griseofulvina (medicamento contra las infecciones por hongos);
- preparaciones que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum), utilizadas principalmente para el tratamiento de estados depresivos.
Estos medicamentos pueden reducir la eficacia de Progynova.
Si tiene diabetes, su médico puede cambiar su régimen de tratamiento.
El uso de THS puede afectar los resultados de algunas pruebas de laboratorio.
Progynova con alcohol
La ingesta excesiva de alcohol mientras usa este medicamento puede afectar la terapia.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento.
El embarazo
Progynova está contraindicado durante el embarazo. Si está o sospecha que está embarazada, no tome este medicamento. Si queda embarazada durante el tratamiento, deje de tomar este medicamento inmediatamente.
Hora de la comida
Progynova está contraindicado durante la lactancia.
Conducción y uso de máquinas
No se han realizado estudios sobre los efectos de este medicamento sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Progynova contiene lactosa y sacarosa
Si su médico le ha dicho que padece "intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento".
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Progynova: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico.
Cada paquete cubre 20 días de tratamiento. Tome una tableta de Progynova al día.
Si todavía está menstruando, comience a tomar Progynova antes del quinto día de su período.
En todos los demás casos, su médico puede recomendarle que comience el tratamiento de inmediato.
Si todavía tiene el útero (si no se ha sometido a una histerectomía), su médico le recetará otra hormona (progestágeno) y le dirá cómo tomarla. Su médico también le indicará si debe tomar los comprimidos de forma continua (sin interrupción) o con una pausa.
No importa a qué hora del día tome su tableta, pero una vez que haya establecido un cierto tiempo, debe intentar tomar sus tabletas a la misma hora todo el tiempo. La tableta se puede tragar con una pequeña cantidad de líquido.
Siga cuidadosamente las instrucciones de uso, de lo contrario no se beneficiará completamente del tratamiento con Progynova.
Uso en niños y adolescentes.
Progynova no está indicado para su uso en niños y adolescentes.
Uso en ancianos
No hay datos que indiquen la necesidad de ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada. Informe a su médico si tiene más de 65 años (consulte "Advertencias y precauciones").
Uso en pacientes con insuficiencia hepática (hígado)
No se han realizado estudios formales en pacientes con insuficiencia hepática. Progynova está contraindicado en mujeres con enfermedad hepática grave (ver "No tome Progynova").
Uso en pacientes con insuficiencia renal (riñón)
No se han realizado estudios formales en pacientes con insuficiencia renal.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Progynova
Si toma más Progynova del que debiera
No hay informes de efectos adversos por sobredosis que, por lo tanto, generalmente no requieren tratamiento. No existen antídotos específicos y el tratamiento debe curar los síntomas. En base a las experiencias realizadas con otras preparaciones hormonales, se ha observado que una sobredosis puede provocar náuseas, vómitos y sangrado vaginal.
Si ha tomado demasiado Progynova, póngase en contacto con su médico o farmacéutico inmediatamente.
Si olvidó tomar Progynova
Si olvidó tomar un comprimido, tómelo lo antes posible. Tome el siguiente comprimido a la hora habitual. No tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas. Si han pasado más de 24 horas, no tome más comprimidos. No tomar una o más tabletas puede aumentar la probabilidad de hemorragia intermenstrual y manchado.
Si deja de usar Progynova
Si deja de tomar Progynova, los síntomas de la menopausia debido a la deficiencia de estrógenos pueden regresar.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Progynova?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Estos efectos generalmente desaparecen después de los primeros meses de tratamiento y se pueden dividir de la siguiente manera:
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 mujeres):
- aumento / pérdida de peso,
- dolor de cabeza (dolor de cabeza),
- dolor abdominal (dolor de estómago),
- náusea,
- sarpullido,
- picar,
- sangrado uterino / vaginal, incluido el manchado (pequeña secreción intermenstrual).
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 mujeres):
- reacción de hipersensibilidad (alergia),
- estado de ánimo deprimido,
- mareo,
- alteraciones visuales,
- palpitaciones
- dispepsia (digestión difícil),
- eritema nudoso (enfermedad caracterizada por nódulos rojos debajo de la piel, ubicados en las piernas y los pies, más raramente en los antebrazos), urticaria (erupción cutánea similar a la irritación de la ortiga, acompañada de ardor y picazón),
- dolor y sensibilidad en los senos,
- edema (hinchazón).
Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 mujeres):
- ansiedad,
- aumento / disminución de la libido (deseo sexual),
- migraña (dolor localizado en la mitad de la cabeza),
- intolerancia a las lentes de contacto,
- flatulencia (presencia de gas en el intestino),
- Vomitó,
- hirsutismo (aumento del crecimiento del cabello),
- acné,
- calambres musculares,
- dismenorrea (menstruación dolorosa),
- flujo vaginal,
- síntomas que imitan el síndrome premenstrual,
- aumento de senos,
- fatiga.
En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o agravar los síntomas del angioedema (ver "Advertencias y precauciones").
Se ha observado un mayor riesgo de las siguientes afecciones en mujeres que usan THS en comparación con las no usuarias:
- cáncer de mama
- cáncer del revestimiento del útero (endometrio)
- cáncer de ovarios
- coágulos en una vena de las piernas o los pulmones (tromboembolismo venoso)
- enfermedad del corazón
- accidente cerebrovascular isquémico Para obtener más información sobre estos efectos secundarios, consulte la sección "Advertencias y precauciones".
Otros efectos secundarios que se han informado con el uso de estrógenos-progestágenos:
- infarto de miocardio;
- enfermedades de la vesícula biliar;
- efectos en la piel: cloasma (lesión cutánea que consiste en parches marrones de forma irregular y de tamaño variable generalmente localizados en la cara, cuello, pecho y dorso de las manos), eritema multiforme (inflamación de la piel que se manifiesta como parches rojizos), eritema nudoso (nódulos rojos y duros de la piel), púrpura vascular (hemorragias puntuales de la piel y membranas mucosas);
- probable demencia mayor de 65 años.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que se indica en el paquete después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene Progynova
- El principio activo es valerato de estradiol.Cada comprimido contiene 2,0 mg de valerato de estradiol.
- Los demás componentes son: lactosa monohidrato, almidón de maíz, povidona 25, talco, estearato de magnesio, sacarosa, povidona 90, macrogol 6.000, carbonato cálcico, cera E, glicerol 85%, dióxido de titanio, índigo carmín.
Descripción del aspecto de Progynova y contenido del envase
Progynova se presenta en forma de comprimidos recubiertos, en envases de 20 comprimidos.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS RECUBIERTOS DE PROGYNOVA 2 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto contiene 2 mg de valerato de estradiol.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tableta recubierta.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Terapia de reemplazo hormonal (TRH) para los síntomas resultantes de la deficiencia de estrógenos en mujeres posmenopáusicas.
04.2 Posología y forma de administración
Método de administración
Uso oral.
Progynova es un medicamento que solo contiene estrógenos.
Para el tratamiento de los síntomas posmenopáusicos, se debe utilizar la dosis eficaz más baja; La THS solo debe continuarse mientras el beneficio obtenido al aliviar los síntomas graves supere el riesgo.
• Cómo iniciar Progynova
Los pacientes histerectomizados pueden iniciar el tratamiento en cualquier momento.
En pacientes con un útero intacto y un ciclo menstrual presente, comience un régimen combinado de Progynova y un progestágeno (consulte "Régimen combinado") antes del quinto día de la menstruación.
Las pacientes con amenorrea, ciclos menstruales esporádicos o posmenopáusicos pueden iniciar un régimen combinado (ver "Régimen combinado") en cualquier momento después de excluir el embarazo.
Cambio de otros TRH (cíclicos, continuos secuenciales o continuos combinados)
Las mujeres que usan otras THS deben completar su curso actual de terapia antes de comenzar la terapia con Progynova.
• Dosis
Una tableta al día.
• Administración
Tratamiento con estrógeno solo
Cada paquete cubre 20 días de tratamiento. Después de cada ciclo de 20 días, puede haber una interrupción en la toma de los comprimidos, normalmente una semana o menos (THS cíclica), o los comprimidos se pueden tomar de forma continua todos los días (THS continua). empezado.
Régimen combinado (estrógeno + progestina)
En mujeres con útero intacto, se recomienda el uso concomitante de un progestágeno apropiado, por lo general, durante 12-14 días durante cada ciclo de 4 semanas (THS secuencial continua o cíclica) o todos los días con cada comprimido de estrógeno sin interrupción (THS continua) combinada. ).
El médico debe asesorar sobre cómo iniciar el tratamiento, para los pacientes que inician el tratamiento por primera vez o para los pacientes que cambian su tipo de THS (cíclica, secuencial o continua combinada).
El médico debe hacer todo lo posible para facilitar y asegurar la adherencia adecuada del paciente al régimen combinado prescrito.
Los comprimidos deben tomarse enteros con algo de líquido y preferiblemente siempre a la misma hora del día.
A menos que exista un diagnóstico previo de endometriosis, no se recomienda la adición de un progestágeno en mujeres sin útero.
• Tabletas olvidadas
Si olvida un comprimido, debe tomarlo lo antes posible. Si han pasado más de 24 horas, no se deben tomar comprimidos adicionales.
Omitir una o más dosis puede aumentar la probabilidad de sangrado intermenstrual y manchado.
Información adicional para categorías particulares de pacientes
Niños y adolescentes
Progynova no está indicado para su uso en niños y adolescentes.
Pacientes de edad avanzada
No hay datos que indiquen la necesidad de ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada. Para mujeres mayores de 65 años, ver sección 4.4.
Pacientes con insuficiencia hepática
No se han realizado estudios formales en pacientes con insuficiencia hepática. Progynova está contraindicado en mujeres con enfermedad hepática grave (ver sección 4.3).
Pacientes con insuficiencia renal
No se han realizado estudios formales en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.4).
04.3 Contraindicaciones
La THS no debe iniciarse en ninguna de las situaciones enumeradas a continuación. Si aparece alguna de estas condiciones durante el uso de THS, suspenda el tratamiento inmediatamente.
• Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
• Embarazo y lactancia (ver sección 4.6)
• Cáncer de mama pasado, sospechado o conocido
• Sangrado genital no diagnosticado
• Tumores malignos conocidos o sospechados o estados precancerosos dependientes de estrógenos (por ejemplo, cáncer de endometrio)
• Tumores hepáticos previos o presentes (benignos o malignos)
• Hipertrigliceridemia severa
• Hiperplasia endometrial no tratada
• Tromboembolia venosa actual o previa (por ejemplo, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar)
• Trastornos trombofílicos conocidos (por ejemplo, deficiencia de proteína C, proteína S o antitrombina, ver sección 4.4)
• Alto riesgo de trombosis arterial o venosa
• Enfermedad tromboembólica arterial activa o reciente (por ejemplo, angina de pecho, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular)
• Enfermedad hepática grave
• Enfermedad hepática aguda o pasada hasta que los valores de la función hepática hayan vuelto a la normalidad
• Porfiria
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Cuando se tratan los síntomas posmenopáusicos, la THS solo debe iniciarse para los síntomas que afectan la calidad de vida. En cualquier caso, se debe realizar una evaluación cuidadosa de los riesgos y beneficios del tratamiento al menos una vez al año, continuando la THS solo mientras los beneficios esperados superen los riesgos.
Hay datos limitados sobre los riesgos asociados con la TRH en el tratamiento de la menopausia precoz. Sin embargo, en vista del bajo nivel de riesgo absoluto en las mujeres más jóvenes, la relación riesgo / beneficio para estas mujeres puede ser más favorable que para las mujeres mayores.
Reconocimiento médico y controles posteriores
Antes de iniciar o reiniciar la THS, el médico debe realizar un historial médico personal y familiar completo. También se debe realizar un examen general y ginecológico (incluido el examen pélvico y mamario) guiado por el historial médico y las contraindicaciones y las advertencias de uso.
Durante el tratamiento, se recomiendan controles clínicos periódicos de una naturaleza y frecuencia adecuadas al caso individual. Se debe informar a las mujeres sobre los cambios en los senos que deben informar a su médico o enfermero (consulte "Cáncer de seno" a continuación). Las investigaciones clínicas, incluido el uso de herramientas de diagnóstico por imagen adecuadas, como la mamografía, deben realizarse de acuerdo con los protocolos clínicos actualmente aceptados y las necesidades clínicas del caso individual.
Condiciones que requieren un control especial
Si alguna de las siguientes condiciones está presente, o ha estado presente en el pasado, y / o se ha agravado por el embarazo o un tratamiento hormonal previo, se debe seguir de cerca a la paciente. Tenga en cuenta que estas afecciones pueden reaparecer o empeorar durante el tratamiento con Progynova:
• Leiomioma (fibromas uterinos) o endometriosis
• Factores de riesgo de enfermedad tromboembólica (ver más abajo)
• Factores de riesgo para cánceres dependientes de estrógenos (por ejemplo, herencia de primer grado para el cáncer de mama)
• Hipertensión
• Enfermedades hepáticas (p. Ej., Adenoma hepático)
• Diabetes mellitus con o sin afectación vascular
• Colelitiasis
• Migraña o dolor de cabeza (severo)
• Lupus eritematoso sistémico
• Historial de hiperplasia endometrial (ver más abajo)
• Epilepsia
• Asma bronquial
• Otosclerosis
• Mastopatía benigna
• Corea menor
Indicaciones para una "suspensión inmediata del tratamiento
El tratamiento debe suspenderse inmediatamente si se destaca la existencia de una contraindicación y en los siguientes casos:
• Ictericia o deterioro de la función hepática, o recurrencia de picazón colestásica o ictericia que ocurrió por primera vez durante el embarazo o el uso previo de esteroides sexuales.
• Aumento significativo de la presión arterial.
• Dolor de cabeza similar a una migraña de nueva aparición, dolores de cabeza particularmente frecuentes o intensos u otros posibles síntomas prodrómicos de oclusión cerebrovascular
• El embarazo.
• Síntomas o sospecha de un evento trombótico.
En el caso de que las condiciones o factores de riesgo enumerados a continuación se presenten o empeoren, se debe reevaluar la relación riesgo / beneficio individual, teniendo en cuenta la posibilidad de suspender el tratamiento.
Se debe considerar la posibilidad de un aumento sinérgico del riesgo de trombosis en mujeres que tienen una combinación de factores de riesgo o en las que está presente un solo factor de riesgo con especial gravedad. Este aumento del riesgo puede ser mayor que la simple suma de los porcentajes de riesgo atribuible a factores individuales No se debe prescribir THS si la evaluación beneficio / riesgo es negativa.
Tumores
Hiperplasia y carcinoma de endometrio
En mujeres con útero intacto, el riesgo de hiperplasia y carcinoma endometrial aumenta después de la administración de estrógeno solo durante períodos prolongados. El riesgo de cáncer de endometrio entre las usuarias de estrógeno solo aumenta de 2 a 12 veces en comparación con las no usuarias, dependiendo de la duración del tratamiento y la dosis de estrógeno (ver sección 4.8). Una vez finalizado el tratamiento, el riesgo puede permanecer elevado durante al menos 10 años.
En mujeres no histerectomizadas, la adición cíclica de un progestágeno durante al menos 12 días por mes / ciclo de 28 días, o la terapia combinada de estrógeno-progestágeno, previene el aumento del riesgo asociado con la THS con estrógeno solo.
Para dosis orales de estradiol superiores a 2 mg, estrógenos equinos conjugados (EEC) superiores a 0,625 mg y parches transdérmicos que liberan dosis de estrógeno superiores a 50 mcg / día, no se ha demostrado la seguridad endometrial de añadir un progestágeno.
Pueden producirse hemorragias y manchado durante los primeros meses de tratamiento. Si estos episodios aparecen después de algún tiempo desde el inicio de la terapia, o continúan después de la suspensión del tratamiento, se deben investigar las causas de estos fenómenos, incluso mediante biopsia de endometrio para descartar un tumor maligno de endometrio.
La estimulación estrogénica desequilibrada puede conducir a una transformación premaligna o maligna de focos residuales de endometriosis. Por lo tanto, se recomienda la adición de progestágenos a la THS con estrógenos solos en mujeres que se han sometido a histerectomía por endometriosis si tienen endometriosis residual conocida.
Cáncer de mama
La evidencia general sugiere un mayor riesgo de cáncer de mama en mujeres que toman THS con estrógeno-progestágeno y posiblemente con estrógeno solo, que depende del tiempo que tomen THS.
Terapia de combinación de estrógeno y progestágeno
El ensayo clínico aleatorizado controlado con placebo de la Women's Health Initiative (WHI) y los estudios epidemiológicos coinciden en detectar un aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres que toman THS con estrógeno-progestágeno, que se produce después de aproximadamente 3 años de uso (ver sección 4.8).
Terapia con estrógeno solo
El estudio WHI no encontró un mayor riesgo de cáncer de mama en mujeres histerectomizadas que tomaban THS con estrógenos solos. La mayoría de los estudios observacionales han informado de un aumento moderado del riesgo de que se diagnostique cáncer de mama, que es sustancialmente menor que el observado en usuarias de combinaciones de estrógeno-progestágeno (ver sección 4.8).
El aumento del riesgo se produce después de algunos años de tratamiento, pero vuelve al valor inicial en unos pocos años (como máximo cinco) después de la interrupción del tratamiento.
En la mayoría de los estudios, las estimaciones del riesgo relativo general de diagnósticos de cáncer de mama calculadas en más de 50 estudios epidemiológicos parecen estar entre 1 y 2. El riesgo relativo aumenta con la duración del tratamiento y puede ser menor o indiferente con productos basados únicamente en estrógenos.
En los dos ensayos aleatorizados con CEE, solo o en combinación continua con MPA, se estimó un riesgo de 0,77 (IC del 95%: 0,59-1,01) o 1,24 (IC del 95%: 1,01) -1,54) después de 6 años de THS. No se sabe si el aumento del riesgo también se aplica a otros productos utilizados para la THS.
Muchos estudios han informado que los cánceres diagnosticados en usuarias actuales o recientes de THS tienden a diferenciarse mejor que los que se encuentran en no usuarias. Los datos relacionados con la propagación fuera del seno no son concluyentes.
La terapia de reemplazo hormonal, especialmente las combinaciones de estrógeno-progestágeno, aumenta la densidad de las imágenes mamográficas, lo que puede dificultar la detección radiológica de un cáncer de mama.
Cáncer de ovarios
El cáncer de ovario es mucho más raro que el cáncer de mama. La THS a largo plazo (al menos 5-10 años) con estrógeno solo se ha asociado con un riesgo ligeramente mayor de cáncer de ovario (ver sección 4.8). Algunos estudios, incluido el estudio WHI, sugieren que la THS a largo plazo con productos combinados puede conferir un riesgo similar o ligeramente menor (ver sección 4.8).
Tumores de hígado
Después del uso de sustancias hormonales como las contenidas en Progynova se han observado tumores hepáticos benignos e incluso más raramente tumores hepáticos malignos, que en casos aislados provocan hemorragia intraabdominal potencialmente mortal.
Tromboembolismo venoso
La THS se asocia con un riesgo de 1,3 a 3 veces mayor de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. Es más probable que estos acontecimientos ocurran en el primer año de THS que en años posteriores (ver sección 4.8).
Los pacientes con antecedentes de tromboembolismo venoso o estados trombofílicos conocidos tienen un mayor riesgo de TEV y la THS puede aumentar este riesgo. Por tanto, la TRH está contraindicada en estos pacientes.
En ausencia de un "antecedente personal de TEV, a las mujeres con un familiar de primer grado con antecedentes de trombosis a una edad temprana se les puede ofrecer someterse a un cribado, después de haber sido informadas de sus limitaciones (el cribado permite identificar solo una parte de la Defectos Si se identifica un defecto trombofílico que se segrega con trombosis en un miembro de la familia, o si el defecto es `` grave '' (p. ej., deficiencia de antitrombina, proteína S, proteína C o una combinación de defectos) la THS está contraindicada.
Las mujeres que ya reciben tratamiento con anticoagulantes requieren una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo de la TRH.
Los factores de riesgo generalmente reconocidos para TEV incluyen, uso de estrógeno, cirugía mayor, inmovilización prolongada, antecedentes personales o familiares (un "historial de TEV en un pariente de primer grado a una edad relativamente temprana puede indicar una predisposición genética)", obesidad severa ( IMC> 30 kg / m2), embarazo, puerperio, lupus eritematoso sistémico (LES) y cáncer. El riesgo de TEV también aumenta con la edad. No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas en la tromboembolia venosa.
Como en todo paciente operado, se debe prestar una atención escrupulosa a las medidas profilácticas para prevenir episodios de tromboembolismo venoso postoperatorio. Cuando se prevé una inmovilización prolongada después de una cirugía electiva, se recomienda la interrupción temporal de la TRH de 4 a 6 semanas antes de la cirugía. El tratamiento no debe reanudarse hasta después de la movilización completa de la mujer.
El riesgo de tromboembolismo venoso puede aumentar temporalmente en casos de inmovilización prolongada, cirugía mayor electiva o postraumática o traumatismo grave. Dependiendo de la naturaleza del evento y la duración de la inmovilización, se debe considerar una suspensión temporal de la THS.
Cuando se prescribe THS a una mujer con un factor de riesgo de TEV, la relación beneficio / riesgo debe sopesarse cuidadosamente con la paciente.
Si se desarrolla TEV después del inicio del tratamiento, se debe suspender el medicamento. Se debe advertir a los pacientes que se comuniquen con su médico inmediatamente en caso de síntomas potencialmente debidos a tromboembolismo venoso (por ejemplo, extremidades inferiores hinchadas y dolorosas, dolor torácico repentino, disnea).
Enfermedad de la arteria coronaria
Los ensayos controlados aleatorios no muestran protección contra el infarto de miocardio en mujeres con o sin enfermedad de las arterias coronarias que han recibido THS con estrógeno-progestágeno o estrógeno solo.
Terapia de combinación de estrógeno y progestágeno
El riesgo relativo de enfermedad de las arterias coronarias durante el uso de THS con estrógeno-progestágeno aumenta ligeramente. Dado que el riesgo absoluto basal depende en gran medida de la edad, el número de casos adicionales de enfermedad de las arterias coronarias debido al uso de estrógeno-progestágeno es muy grande. mujeres sanas recientemente en la menopausia, pero aumenta más tarde en la vida.
Terapia con estrógeno solo
Los ensayos controlados aleatorios no han demostrado un mayor riesgo de enfermedad de las arterias coronarias en mujeres histerectomizadas que usan terapia con estrógenos solos.
Accidente cerebrovascular isquémico
Las terapias con estrógeno-progestágeno o estrógeno solo se asocian con un riesgo 1,5 veces mayor de accidente cerebrovascular isquémico. El riesgo relativo no cambia con la edad ni con el tiempo transcurrido desde la menopausia. Sin embargo, como el riesgo absoluto basal depende en gran medida de la edad, el riesgo global de ictus en mujeres que utilizan THS aumentará con la edad.
Colecistopatía
Los estrógenos aumentan la litogenicidad de la bilis. Algunas mujeres están predispuestas a la colecistopatía durante la terapia con estrógenos.
Otras condiciones
• Dado que la ingesta de estrógenos puede provocar retención de líquidos, se debe controlar a los pacientes con insuficiencia renal o cardíaca. Se debe controlar de cerca a los pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal, ya que se puede esperar un aumento de la presión arterial. Concentración en sangre del ingrediente activo de Progynova .
• No se ha confirmado una asociación entre el uso de THS y la aparición de hipertensión. Se han notificado aumentos moderados de la presión arterial en mujeres que toman THS, pero son raros los aumentos clínicamente significativos. Sin embargo, si se desarrolla hipertensión clínicamente significativa en casos individuales durante el uso de THS, se debe considerar la interrupción del tratamiento.
• Los trastornos no graves de la función hepática, incluidas las hiperbilirrubinemias como el síndrome de Dubin-Johnson o el síndrome de Rotor, requieren una vigilancia estrecha y una vigilancia periódica de la función hepática. En caso de empeoramiento de los índices de función hepática, se debe suspender la terapia de reemplazo hormonal.
• Se debe seguir de cerca a las mujeres con hipertrigliceridemia preexistente durante la terapia con estrógenos o THS, ya que se han informado casos raros de aumentos importantes en los triglicéridos plasmáticos y pancreatitis posterior después de la terapia con estrógenos en esta afección.
• El estrógeno aumenta los niveles de TBG, la globulina que se une a las hormonas tiroideas, lo que resulta en un aumento de las hormonas tiroideas circulantes totales medidas como PBI (yodo unido a proteínas), T4 (método de columna o RIA) o T3 (método RIA). La captación de resina de T3 se reduce para reflejar el aumento de TBG. Las fracciones libres de T4 y T3 no cambian. Otras proteínas de unión, como la corticoglobulina (CBG) y la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), pueden aumentar y conducir a un aumento de niveles circulantes de corticosteroides y esteroides sexuales respectivamente. Las fracciones de hormonas libres o biológicamente activas no cambian. Otras proteínas plasmáticas también pueden estar aumentadas (sustrato de angiotensinógeno / renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina).
• La TRH no mejora la función cognitiva. Existe evidencia de un mayor riesgo de demencia probable en mujeres que comienzan a usar terapia combinada o con estrógenos solos después de los 65 años. No se sabe si estos hallazgos también se aplican a mujeres posmenopáusicas más jóvenes oa otros productos de terapia de reemplazo hormonal.
• Aunque la THS puede tener un efecto sobre la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no es necesario cambiar el régimen de tratamiento en las mujeres diabéticas que utilizan THS. Sin embargo, las mujeres con diabetes deben ser controladas de cerca mientras la tomen.
• Durante la TRH, algunas pacientes pueden desarrollar manifestaciones no deseadas de estimulación estrogénica, como hemorragia uterina anormal. El sangrado uterino anormal frecuente o persistente durante el tratamiento es una indicación para una evaluación del endometrio. Si a pesar del tratamiento persisten las irregularidades menstruales, se debe descartar la presencia de patologías orgánicas recurriendo a técnicas diagnósticas adecuadas.
• Los fibromas uterinos (miomas) pueden aumentar de tamaño bajo la influencia de los estrógenos, en este caso se debe interrumpir el tratamiento.
• Si durante el tratamiento se observa una reactivación de la endometriosis, se recomienda suspender la terapia.
• Si el paciente tiene prolactinoma, se requiere una estrecha supervisión médica (incluida la medición periódica de los niveles de prolactina).
• Ocasionalmente puede ocurrir cloasma, especialmente en mujeres con antecedentes de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la exposición al sol o la radiación ultravioleta mientras toman THS.
• En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o agravar los síntomas del angioedema.
Información sobre algunos de los componentes de Progynova
El medicamento contiene lactosa, por lo que los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
El medicamento contiene sacarosa, por lo que los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa e insuficiencia de sacarosa isomaltasa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
El metabolismo de los estrógenos puede verse potenciado por el uso concomitante de sustancias que se sabe que inducen las enzimas metabolizadoras de fármacos, en particular el citocromo P450, como los anticonvulsivos (p. Ej., Fenobarbital, fenitoína, carbamazepina) y antiinfecciosos (rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz).
La oxcarbazepina, el topiramato, el felbamato y la griseofulvina también son inductores potenciales de las enzimas hepáticas. La inducción enzimática máxima generalmente no se observa durante 2-3 semanas, pero puede durar al menos 4 semanas después de la interrupción del tratamiento.
En casos raros, se han observado niveles reducidos de estradiol con el uso concomitante de algunos antibióticos (p. Ej., Penicilinas y tetraciclinas).
El ritonavir y el nelfinavir, aunque se conocen como inhibidores potentes, por el contrario, exhiben propiedades inductoras cuando se usan concomitantemente con hormonas esteroides.
Las preparaciones a base de hierbas como Hypericum perforatum pueden inducir el metabolismo de los estrógenos.
El aumento del metabolismo de los estrógenos puede resultar en una reducción de los efectos clínicos y cambios en el perfil de hemorragia uterina.
Las sustancias que experimentan una conjugación sustancial (por ejemplo, paracetamol) pueden aumentar la biodisponibilidad del estradiol mediante la inhibición competitiva del sistema de conjugación durante la absorción.
En casos individuales, la necesidad de fármacos antidiabéticos orales o insulina puede cambiar como resultado del efecto de la TRH sobre la tolerancia a la glucosa.
• Interacción con el alcohol
La ingestión aguda de alcohol durante el uso de THS puede provocar un aumento de los niveles circulantes de estradiol.
• Interacción con pruebas de laboratorio
El uso de esteroides sexuales puede influir en los parámetros bioquímicos relacionados, por ejemplo, con la función hepática, tiroidea, suprarrenal y renal, los niveles plasmáticos de proteínas (transportadores) como la globulina que se une a los corticosteroides y las fracciones de lípidos / lipoproteínas, los parámetros del metabolismo de la glucosa y los parámetros. de coagulación y fibrinólisis.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Progynova está contraindicado durante el embarazo (ver sección 4.3). Si se produce un embarazo durante el tratamiento con Progynova, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.
Los resultados de la mayoría de los estudios epidemiológicos disponibles indican que la exposición accidental del feto a los estrógenos no produce efectos teratogénicos o fetotóxicos.
Hora de la comida
Progynova está contraindicado durante la lactancia. Pueden excretarse pequeñas cantidades de hormonas sexuales en la leche materna.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Los efectos secundarios graves asociados con la terapia de reemplazo hormonal también se informan en la sección 4.4 (Advertencias y precauciones especiales de uso).
La siguiente tabla enumera las reacciones adversas notificadas en mujeres que utilizan THS, clasificadas por órganos del sistema MedDRA (MedDRA SOC).
Se utilizó el término MedDRA más apropiado para describir una reacción adversa específica, sus sinónimos y condiciones relacionadas.
En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o agravar los síntomas del angioedema (ver sección 4.4).
Riesgo de cáncer de mama
• Se informa un mayor riesgo de que se les diagnostique cáncer de mama en mujeres que toman terapia con estrógeno-progestágeno durante más de 5 años, lo que puede duplicarse.
• El aumento del riesgo en las usuarias de terapias con estrógeno solo es significativamente menor que el observado en las usuarias de combinaciones de estrógeno-progestágeno.
• El nivel de riesgo depende de la duración del uso (ver sección 4.4).
• Los resultados del estudio controlado con placebo (estudio WHI) y el estudio epidemiológico más amplio (MWS) se muestran a continuación.
Estudio Million Women - Riesgo adicional valorado cáncer de mama después de 5 años de uso
Estudios WHI de EE. UU. - Riesgo adicional de cáncer de mama después de 5 años de uso
‡ Cuando el análisis se restringió a mujeres que no habían usado THS antes del estudio, no hubo un aumento del riesgo durante los primeros 5 años de tratamiento: después de 5 años el riesgo era mayor que en las no usuarias.
** Estudio WHI en mujeres sin útero, que no mostró un mayor riesgo de cáncer de mama.
Riesgo de cáncer de endometrio
Mujeres posmenopáusicas con útero
El riesgo de cáncer de endometrio es de aproximadamente 5 de cada 1000 mujeres con útero que no utilizan THS.
En mujeres con útero, no se recomienda el uso de THS con estrógenos solos ya que aumenta el riesgo de cáncer de endometrio (ver sección 4.4).
Dependiendo de la duración del uso y la dosis de estrógeno, el aumento del riesgo de cáncer de endometrio en los estudios epidemiológicos varía entre 5 y 55 casos adicionales por cada 1000 mujeres entre 50 y 65 años.
Agregar un progestágeno a la terapia con estrógenos solos durante al menos 12 días por ciclo puede prevenir este aumento del riesgo. En el Estudio Million Women, el uso de THS con estrógeno-progestágeno (secuencial o combinada) no aumentó el riesgo de cáncer de endometrio (RR 1.0 (0,8-1,2)).
Cáncer de ovarios
El uso prolongado de THS con estrógeno solo o con estrógeno-progestágeno se asoció con un pequeño aumento del riesgo de cáncer de ovario. En el Million Women Study, 5 años de THS dieron como resultado 1 caso adicional por cada 2500 usuarias.
Riesgo de tromboembolismo venoso
La THS se asocia con un riesgo relativo de 1,3 a 3 veces mayor de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. Es más probable que estos acontecimientos se produzcan durante el primer año de uso (ver sección 4.4). Los resultados de los estudios de WHI se muestran a continuación:
Estudios WHI: riesgo adicional de TEV después de 5 años de uso
§ Estudio WHI en mujeres sin útero
Riesgo de enfermedad coronaria
• El riesgo de enfermedad de las arterias coronarias aumenta ligeramente en usuarias de THS con estrógenos-progestágenos mayores de 60 años (ver sección 4.4).
Riesgo de accidente cerebrovascular isquémico
• El uso de terapias con estrógeno solo o con estrógeno-progestágeno se asocia con un aumento del riesgo relativo de accidente cerebrovascular isquémico de hasta 1,5 El riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico no aumenta durante el uso de THS.
• Este riesgo relativo es independiente de la edad o la duración del uso. Sin embargo, como el riesgo basal depende en gran medida de la edad, el riesgo global de ictus en mujeres que utilizan THS aumentará con la edad (ver sección 4.4).
Estudios WHI combinados: riesgo adicional de accidente cerebrovascular isquémico§ después de 5 años de uso
§ No se hizo distinción entre ictus isquémico y hemorrágico.
Se han notificado otras reacciones adversas con el uso de estrógenos-progestágenos:
• colecistopatías;
• trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: cloasma, eritema multiforme, eritema nudoso, púrpura vascular;
• probable demencia mayor de 65 años (ver sección 4.4).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
Los estudios de toxicidad aguda no indican riesgos de efectos secundarios agudos tras la ingesta accidental de una dosis incluso muchas veces superior a la terapéutica. Algunas mujeres pueden experimentar náuseas, vómitos y hemorragia por deprivación.
No existe un antídoto específico y el tratamiento debe ser sintomático.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: hormonas sexuales y moduladores del sistema genital, estrógenos.
Código ATC: G03CA03.
El ingrediente activo, 17β-estradiol sintético, es química y biológicamente idéntico al estradiol humano endógeno, compensa la pérdida de producción de estrógenos en mujeres posmenopáusicas y alivia los síntomas de la menopausia.
• Reducción de los síntomas de deficiencia de estrógenos.
El alivio de los síntomas de la menopausia se logra durante las primeras semanas de tratamiento.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Después de la administración oral, el valerato de estradiol se absorbe rápida y completamente. El éster del esteroide se descompone en estradiol y ácido valérico durante la absorción y el primer paso hepático. Alcanza su pico plasmático máximo 1-3 horas después de la administración. Los niveles de estradiol permanecen elevados durante 24 horas.
Después de la administración diaria repetida, no se produce un aumento del estradiol plasmático.
La excreción se produce mayoritariamente en forma de metabolitos: el 90% en la orina y el 10% por vía fecal.
La vida media de la excreción de estradiol es de 1 día.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
El perfil toxicológico del estradiol es bien conocido No existen datos preclínicos relevantes para el prescriptor además de los ya mencionados en otras secciones.
• Carcinogenicidad
Los resultados de los estudios de toxicidad a dosis repetidas, incluidos los estudios sobre el potencial carcinogénico, no sugieren riesgos especiales relacionados con el uso en humanos. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que las hormonas sexuales pueden promover el crecimiento de ciertos tejidos y tumores dependientes de hormonas.
• Embriotoxicidad / teratogenicidad
Los estudios de toxicidad reproductiva con valerato de estradiol no han arrojado indicios de potencial teratogénico. Dado que la administración de valerato de estradiol no produce concentraciones plasmáticas no fisiológicas de estradiol, esta preparación no presenta ningún riesgo para el feto.
• Mutagenicidad
Estudios in vitro Y en vivo con 17b-estradiol no dieron indicios de potencial mutagénico.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Lactosa monohidrato, almidón de maíz, povidona 25, talco, estearato de magnesio, sacarosa, povidona 90, macrogol 6.000, carbonato cálcico, cera E, glicerol 85%, dióxido de titanio, índigo carmín.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
5 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blíster de PVC / Aluminio que contiene 20 comprimidos recubiertos.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Bayer S.p.A. Viale Certosa, 130-20156 Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
A.I.C. norte. 021226016
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
04.04.1969/01.06.2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
10/2015
