Ingredientes activos: oxicodona (clorhidrato de oxicodona), naloxona (clorhidrato de naloxona)
Targin 5 mg / 2,5 mg comprimidos de liberación prolongada
Targin 10 mg / 5 mg comprimidos de liberación prolongada
Targin 20 mg / 10 mg comprimidos de liberación prolongada
Targin 40 mg / 20 mg comprimidos de liberación prolongada
Indicaciones ¿Por qué se usa Targin? ¿Para qué sirve?
Le han recetado Targin para el tratamiento del dolor intenso, que solo puede tratarse adecuadamente con analgésicos opioides. Se agrega clorhidrato de naloxona para contrarrestar el estreñimiento.
Cómo funciona Targin
Targin contiene dos medicamentos: hidrocloruro de oxicodona e hidrocloruro de naloxona. El clorhidrato de oxicodona es responsable de la supresión del dolor de Targin y es un potente analgésico (analgésico) que pertenece al grupo de los opioides.
El segundo ingrediente activo de Targin, el clorhidrato de naloxona, actúa contra el estreñimiento. La disfunción intestinal (estreñimiento) es un efecto indeseable típico en el tratamiento con analgésicos opioides.
Targin es una tableta de liberación prolongada, lo que significa que los ingredientes activos que contiene se liberan durante un largo período de tiempo. Su acción dura 12 horas.
Contraindicaciones cuando no se debe usar Targin
NO use Targin
- si es alérgico (hipersensible) a "hidrocloruro de oxicodona, hidrocloruro de naloxona o cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6),
- si la respiración no puede suministrar suficiente oxígeno a la sangre y eliminar el dióxido de carbono producido (depresión respiratoria),
- si tiene una enfermedad pulmonar grave asociada con el estrechamiento de las vías respiratorias (enfermedad pulmonar obstructiva crónica o EPOC),
- si tiene una enfermedad conocida como cor pulmonale. En esta afección, el lado derecho del corazón se agranda como resultado de un aumento de la presión dentro de los vasos sanguíneos del pulmón, etc. (p. Ej., Como consecuencia de la EPOC, ver más arriba).
- si padece asma bronquial grave,
- si tiene íleo paralítico (un tipo de obstrucción intestinal) no causado por opioides,
- si tiene una disfunción hepática moderada o grave.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Targin
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Targin.
- en el caso de pacientes ancianos o debilitados (débiles)
- si sufre íleo paralítico (un tipo de obstrucción intestinal) causado por opioides
- si tiene insuficiencia renal
- si padece insuficiencia hepática leve
- si tiene insuficiencia pulmonar grave (por ejemplo, reducción de la capacidad respiratoria)
- si tiene mixedema (un trastorno de la tiroides con piel seca, fría e hinchada - hinchazón - en las áreas de la cara y las extremidades)
- si su glándula tiroides no produce suficientes hormonas (insuficiencia tiroidea o hipotiroidismo)
- si sus glándulas suprarrenales no producen suficientes hormonas (insuficiencia suprarrenal o enfermedad de Addison)
- si tiene trastornos mentales acompañados de una pérdida (parcial) del sentido de la realidad (psicosis) debido al alcohol o intoxicación con otras sustancias (psicosis inducida por sustancias)
- si sufre de cálculos biliares
- si su glándula prostática está anormalmente agrandada (hipertrofia prostática)
- si padece alcoholismo o delirium tremens
- si su páncreas está inflamado (pancreatitis)
- si tiene la tensión arterial baja (hipotensión)
- si tiene presión arterial alta (hipertensión)
- si tiene una enfermedad cardiovascular preexistente
- si alguna vez ha tenido una lesión en la cabeza (debido al riesgo de aumento de la presión intracraneal)
- si padece epilepsia o es propenso a sufrir convulsiones
- si también está tomando inhibidores de la MAO (utilizados para tratar la depresión o la enfermedad de Parkinson), p. ej. medicamentos que contienen tranilcipromina, fenelzina, isocarboxazida, moclobemida, linezolid.
Informe a su médico si algo de lo anterior le ha sucedido en el pasado. También informe a su médico si sufre alguno de los síntomas anteriores mientras está tomando Targin.
El efecto más grave de una sobredosis de opioides es la depresión respiratoria (respiración lenta y superficial). Esto también puede provocar una caída en los niveles de oxígeno en la sangre, lo que puede provocar desmayos, etc.
Para quienes realizan actividades deportivas: el uso de la droga sin necesidad terapéutica constituye dopaje y en cualquier caso puede determinar pruebas antidopaje positivas.
No existe evidencia clínica en pacientes con cáncer asociado a metástasis peritoneales o con inicio de obstrucción intestinal y en estadio avanzado de cáncer digestivo y pélvico, por lo que no se recomienda el uso de Targin en estos pacientes.
Niños y adolescentes
Este medicamento no debe administrarse a niños o adolescentes menores de 18 años ya que aún no se han demostrado su seguridad y beneficios.
Cómo utilizar Targin correctamente.
Si se produce una diarrea intensa al inicio del tratamiento, esto puede deberse al efecto de la naloxona. Puede ser una señal de que la función intestinal está volviendo a la normalidad. La diarrea puede ocurrir en los primeros 3 a 5 días de tratamiento. Si la diarrea persiste después de 3 a 5 días o le preocupa, comuníquese con su médico.
Al cambiar a Targin, si está usando dosis altas de otro opioide, inicialmente pueden aparecer síntomas de abstinencia, como agitación, sudoración y dolores musculares. Si se presentan tales síntomas, es posible que se requiera una estrecha vigilancia médica.
Dígale a su médico que está tomando Targin si va a someterse a una cirugía.
Puede volverse tolerante con Targin si lo usa durante mucho tiempo. Esto significa que puede ser necesaria una dosis más alta para lograr el alivio del dolor deseado. Además, el uso prolongado de Targin puede provocar dependencia física. Pueden aparecer síntomas de abstinencia si el tratamiento se interrumpe demasiado bruscamente (agitación, ataques de sudoración, dolores musculares). Si ya no necesita tratamiento, debe reducir la dosis diaria gradualmente. bajo la supervisión de su médico.
El principio activo hidrocloruro de oxicodona solo tiene un perfil de abuso similar al de otros opioides potentes (analgésicos potentes). Existe la posibilidad de desarrollar una dependencia psicológica. Se deben evitar los medicamentos que contienen clorhidrato de oxicodona en pacientes con abuso de alcohol, drogas o medicamentos en el pasado o en el presente.
Pueden encontrarse residuos del comprimido de liberación prolongada en las heces. No se alarme, ya que los ingredientes activos (clorhidrato de oxicodona e clorhidrato de naloxona) ya se han liberado en el estómago y los intestinos y se han absorbido en su cuerpo.
Uso incorrecto de Targin
Debe tragar el comprimido entero para no afectar la liberación lenta de hidrocloruro de oxicodona del comprimido. Los comprimidos no deben partirse, masticarse ni triturarse. La ingestión de comprimidos rotos, masticados o triturados puede provocar la absorción de una dosis letal de hidrocloruro de oxicodona (ver a continuación: Si toma más Targin del que debiera).
Targin no es adecuado para el tratamiento de la abstinencia de opioides.
Nunca debe abusar de Targin, especialmente si es adicto a sustancias como heroína, morfina o metadona, los síntomas graves de abstinencia son similares si abusa de Targin, ya que contiene naloxona. Los síntomas de abstinencia preexistentes pueden empeorar.
No debe usar Targin comprimidos de liberación prolongada de forma incorrecta disolviéndolos e inyectándolos (por ejemplo, en un vaso sanguíneo). En particular, contienen talco, que puede causar localmente destrucción de tejido (necrosis) y cambios en el tejido pulmonar (granuloma pulmonar). Dicho abuso también puede tener otras consecuencias graves y puede ser fatal.
Para quienes realizan actividades deportivas: el uso de la droga sin necesidad terapéutica constituye dopaje y en cualquier caso puede determinar pruebas antidopaje positivas.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Targin?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Si toma Targin al mismo tiempo que alcohol o medicamentos que afectan la función cerebral, aumenta el riesgo de efectos secundarios. En este caso, se pueden potenciar los efectos indeseables de Targin. Por ejemplo, puede producirse cansancio / somnolencia o empeorar la depresión respiratoria (respiración lenta y superficial).
Algunos ejemplos de medicamentos que afectan la función cerebral incluyen:
- otros analgésicos potentes (opioides)
- medicamentos para dormir y tranquilizantes (sedantes, hipnóticos)
- antidepresivos
- medicamentos utilizados para tratar alergias, mareos o náuseas (antieméticos o antihistamínicos)
- otros medicamentos que afectan al sistema nervioso (fenotiazinas, neurolépticos).
Informe a su médico si está tomando:
- medicamentos que disminuyen la capacidad de coagulación de la sangre (derivados cumarínicos), el tiempo de coagulación puede acelerarse o retrasarse
- antibióticos de la clase de los macrólidos (por ejemplo, claritromicina)
- antifúngicos azólicos (por ejemplo, ketoconazol)
- ritonavir y otros inhibidores de la proteasa (utilizados para tratar el VIH)
- rifampicina (utilizada para tratar la tuberculosis)
- carbamazepina (utilizada para tratar ataques, convulsiones y en algunas condiciones de dolor)
- fenitoína (utilizada para tratar ataques, ataques o convulsiones)
No se esperan interacciones entre Targin y paracetamol, ácido acetilsalicílico o naltrexona.
Toma de Targin con alimentos, bebidas y alcohol
Beber alcohol mientras toma Targin puede causar somnolencia o aumentar el riesgo de efectos secundarios graves como dificultad para respirar con el riesgo de depresión respiratoria y pérdida del conocimiento.
Se recomienda no beber alcohol mientras se toma Targin. Se deben evitar los medicamentos que contienen clorhidrato de oxicodona en pacientes con antecedentes pasados o presentes de abuso de alcohol y drogas.
Debe evitar beber jugo de toronja cuando tome Targin.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
El embarazo
El uso de Targin debe evitarse tanto como sea posible durante el embarazo. Si se usa durante períodos prolongados durante el embarazo, el hidrocloruro de oxicodona puede provocar síntomas de abstinencia en los recién nacidos. Si se administra hidrocloruro de oxicodona durante el parto, depresión respiratoria (respiración lenta y superficial) en los recién nacidos. recién nacido.
Hora de la comida
Se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con Targin. El hidrocloruro de oxicodona pasa a la leche materna. Se desconoce si el hidrocloruro de naloxona también pasa a la leche materna. Por lo tanto, no se puede excluir un riesgo para el lactante, especialmente después de la ingesta de múltiples dosis de Targin.
Conducción y uso de máquinas
Targin puede afectar la capacidad para conducir o utilizar máquinas. En particular, es más probable que esto suceda al comienzo de la terapia con Targin, después de un aumento de la dosis o después de cambiar de un medicamento. Sin embargo, estos efectos secundarios desaparecen una vez que haya estabilizado la dosis de Targin. máquinas.
Targin contiene lactosa
Este medicamento contiene lactosa (azúcar de la leche). Si su médico le ha dicho que tiene una "intolerancia a algunos azúcares, consulte con él antes de tomar Targin.
Dosis, método y momento de administración Cómo utilizar Targin: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
A falta de prescripción médica diferente, la dosis recomendada es:
Adultos
La dosis inicial recomendada de Targin es un comprimido de liberación prolongada de 10 mg de hidrocloruro de oxicodona / 5 mg de hidrocloruro de naloxona cada 12 horas.
Su médico decidirá cuánto Targin debe tomar cada día y cómo distribuir la dosis diaria entre la mañana y la noche. Él / ella también decidirá sobre cualquier ajuste de dosis que pueda ser necesario durante el tratamiento. La dosis se ajustará según el nivel de dolor y la sensibilidad individual. Se le debe administrar la dosis más baja necesaria para aliviar el dolor. Si ya ha sido tratado con opioides, el tratamiento con Targin puede iniciarse con una dosis más alta. La dosis máxima diaria de Targin es de 80 mg de hidrocloruro de oxicodona y 40 mg de hidrocloruro de naloxona. Si necesita una dosis más alta, su médico puede recetarle dosis más altas de hidrocloruro de oxicodona sin hidrocloruro de naloxona.
La dosis máxima diaria de hidrocloruro de oxicodona no debe exceder los 400 mg. El beneficio del hidrocloruro de naloxona sobre la actividad intestinal puede reducirse con dosis más altas de hidrocloruro de oxicodona administradas sin dosis adicionales de hidrocloruro de naloxona.
Si cambia de Targin a otro analgésico opioide, es probable que su función intestinal empeore.
Si siente dolor entre dos dosis de Targin, es posible que necesite un analgésico que actúe rápidamente. Targin no es adecuado para esto. En este caso, consulte a su médico.
Si estima que el efecto de Targin es demasiado fuerte o demasiado débil, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.
Insuficiencia renal o hepática
Si padece insuficiencia renal o insuficiencia funcional leve.
enfermedad del hígado, su médico le recetará Targin con especial precaución. Si tiene insuficiencia hepática moderada o grave, no debe utilizar Targin (consulte también la sección 2 "No tome Targin ..." y "Tenga especial cuidado con Targin ...").
Niños y adolescentes menores de 18 años
Targin aún no se ha estudiado en niños y adolescentes menores de 18 años. No se ha demostrado su seguridad y eficacia en niños y adolescentes. Por este motivo, no se recomienda el uso de Targin en niños y adolescentes menores de 18 años.
Pacientes de edad avanzada
En general, no es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada con función renal y / o hepática normal.
Método de administración
Trague Targin entero sin masticar, con una cantidad adecuada de líquido (1⁄2 vaso de agua). Puede tomar los comprimidos de liberación prolongada con o sin alimentos. Tome Targin cada 12 horas, según un horario fijo (p. Ej. 8 pm) Los comprimidos de liberación prolongada no deben partirse, masticarse ni triturarse.
Duración de uso
En general, no debe tomar Targin durante más tiempo del necesario. Si ha estado tomando Targin durante mucho tiempo, su médico debe comprobarlo periódicamente si aún necesita Targin.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Targin
Si toma más Targin del que debiera Si ha tomado más dosis de Targin de la prescrita, debe informar a su médico inmediatamente.
Una sobredosis puede causar:
- pupilas constreñidas
- respiración lenta y superficial (depresión respiratoria)
- un estado similar a la narcosis (somnolencia, incluso inconsciencia)
- tono muscular bajo (hipotonía)
- frecuencia de pulso reducida
- caída de la presión arterial.
En casos severos, puede ocurrir pérdida del conocimiento (coma), acumulación de líquido en los pulmones y colapso circulatorio, que en algunos casos puede ser fatal.
Deben evitarse situaciones que requieran un alto nivel de vigilancia, como conducir.
Si olvidó tomar Targin
O si toma una dosis menor a la recetada, es posible que no sienta ningún efecto analgésico.
Si olvidó tomar su dosis, siga las instrucciones a continuación:
- Si debe tomar su próxima dosis habitual en 8 horas o más: tome la tableta de liberación prolongada olvidada de inmediato y luego continúe con su horario normal de prescripción.
- Si debe tomar su siguiente dosis habitual en menos de 8 horas: tome el comprimido de liberación prolongada de Targin olvidado. Luego, espere al menos 8 horas antes de tomar su próxima tableta de Targin, tratando de volver al horario de prescripción original (por ejemplo, 8 am y 8 pm) No tome más de una tableta de liberación prolongada de Targin en un período determinado 8 horas.
No tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas.
Si deja de tomar Targin
No deje de tomar Targin sin consultar a su médico.Si no necesita más tratamiento, debe reducir su dosis diaria gradualmente después de hablar con su médico. Esto evitará los síntomas de abstinencia como agitación, ataques de sudoración y dolor muscular.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Targin?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Los siguientes datos de frecuencia se utilizan para evaluar los efectos secundarios:
Signos o efectos secundarios importantes a tener en cuenta y qué hacer si ocurren:
Si nota alguno de los siguientes efectos secundarios importantes, consulte inmediatamente a su médico más cercano.
La respiración lenta y superficial (depresión respiratoria) es el principal peligro de una sobredosis de opioides. Ocurre principalmente en pacientes ancianos y debilitados (débiles). Los opioides también pueden causar una caída severa de la presión arterial en pacientes predispuestos.
común
- dolor abdominal
- estreñimiento
- Diarrea
- boca seca
- indigestión
- vómitos (malestar)
- Sentirse mal
- flatulencia
- reducción del apetito hasta pérdida del apetito
- sentirse mareado o "mareado"
- dolor de cabeza
- Sofocos
- Debilidad general
- picar
- reacciones cutáneas / erupción
- transpiración
- mareo
- dificultad para dormir
- somnolencia
Poco común
- distensión abdominal
- pensamientos anormales
- ansiedad
- confusión
- depresión
- nerviosismo
- opresión en el pecho, especialmente si ya tiene una enfermedad coronaria
- disminución de la presión arterial
- síntomas de abstinencia como agitación
- desmayo
- palpitaciones
- cólico biliar
- Dolor de pecho
- sentirse mal en general
- dolor
- hinchazón de manos, tobillos o pies
- pérdida de peso
- dificultad para concentrarse
- lenguaje alterado
- temblores
- dificultad para respirar
- inquietud
- escalofríos
- aumento de las enzimas hepáticas
- aumento de la presión arterial
- una nariz que moquea
- tos
- hipersensibilidad / reacciones alérgicas
- lesiones por accidentes
- aumento de la necesidad de orinar
- calambres musculares
- espasmos musculares
- dolor muscular
- problemas de la vista
- convulsiones (especialmente en personas con trastornos epilépticos o predisposición a convulsiones)
Raro
- aumento de la frecuencia cardíaca
- alteraciones dentales
- bostezos
- aumento de peso
No conocida
- euforia
- somnolencia severa
- disfuncion erectil
- pesadillas
- alucinaciones
- respiracion superficial
- dificultad para orinar
- hormigueo en manos y pies
- eructos
El principio activo hidrocloruro de oxicodona, si no se combina con hidrocloruro de naloxona, tiene los siguientes efectos secundarios:
La oxicodona puede causar problemas respiratorios (depresión respiratoria), reducción del diámetro de la pupila del ojo, calambres de los músculos bronquiales y del músculo liso y depresión del reflejo de la tos.
común
- cambios de humor y personalidad alterados (por ejemplo, depresión, sensación de felicidad extrema)
- disminución de la actividad
- mayor actividad
- dificultad para orinar
- hipo
Poco común
- capacidad de concentración alterada
- migraña
- alteraciones del gusto
- aumento de la tensión muscular
- contracciones musculares involuntarias
- drogadicción
- íleon
- piel seca
- tolerancia a las drogas
- sensibilidad reducida al dolor o al tacto
- coordinación anormal
- cambios de voz (disfonía)
- retención de agua
- dificultades auditivas
- úlceras en la boca
- dificultad para tragar
- encías inflamadas
- alteraciones de la percepción (por ejemplo, alucinaciones, desrealización)
- impulso sexual reducido
- enrojecimiento de la piel
- deshidración
- agitación
- sed
Raro
- sarpullido con picazón (urticaria)
- Herpes Simple
- Apetito incrementado
- heces negras (alquitranadas)
- sangrado en las encías
No conocida
- reacciones alérgicas agudas generalizadas (reacciones anafilácticas)
- ausencia de menstruación
- problemas con el flujo de bilis
Si sufre alguno de los efectos adversos, incluidos los que no aparecen en este prospecto, hable con su médico o farmacéutico.
Caducidad y retención
Manténgase fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta exterior y en el blister después de "CAD". La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Guarde Targin 5 mg / 2,5 mg en el paquete original para protegerlo de la luz.
No conservar por encima de 25 ° C.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Qué contiene Targin
- Los principios activos son: hidrocloruro de oxicodona e hidrocloruro de naloxona.
Targin 5 mg / 2,5 mg
1 comprimido de liberación prolongada contiene 5 mg de hidrocloruro de oxicodona equivalente a 4,5 mg de oxicodona. 2,73 mg de hidrocloruro de naloxona dihidrato, equivalente a 2,5 mg de naloxona
Targin 10 mg / 5 mg
1 comprimido de liberación prolongada contiene 10 mg de hidrocloruro de oxicodona equivalente a 9 mg de oxicodona. 5,45 mg de hidrocloruro de naloxona dihidrato, equivalente a 5,0 mg de hidrocloruro de naloxona o 4,5 de naloxona
Targin 20 mg / 10 mg
1 comprimido de liberación prolongada contiene 20 mg de hidrocloruro de oxicodona equivalente a 18 mg de oxicodona. 10,9 mg de hidrocloruro de naloxona dihidrato, equivalente a 10,0 mg de hidrocloruro de naloxona o 9 mg de naloxona
Targin 40 mg / 20 mg
1 comprimido de liberación prolongada contiene 40 mg de hidrocloruro de oxicodona equivalente a 36 mg de oxicodona. 21,8 mg de hidrocloruro de naloxona dihidrato, equivalente a 20,0 mg de naloxona o 18 mg de naloxona.
Los demás componentes son:
Núcleo de la tableta:
(Objetivo 5 mg / 2,5 mg)
Hidroxipropilcelulosa,
(Targin 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg y 40 mg / 20 mg)
Povidona K30,
etilcelulosa, alcohol estearílico, lactosa monohidrato, talco, estearato de magnesio,
Recubrimiento de la tableta:
(Objetivo 5 mg / 2,5 mg)
Alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E171), macrogol 3350, talco, laca de aluminio azul brillante FCF
(E133)
(Objetivo 10 mg / 5 mg)
Alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E171), macrogol 3350, talco.
(Objetivo 20 mg / 10 mg)
Alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E171), macrogol 3350, talco, óxido de hierro rojo (E172).
(Objetivo 40 mg / 20 mg)
Alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E171), macrogol 3350, óxido de hierro talco amarillo (E172)
Aspecto de Targin y contenido del envase
Los comprimidos de liberación prolongada de Targin 5 mg / 2,5 mg son azules, alargados con una etiqueta recubierta con película marcada "OXN" en un lado y "5" en el otro.
Los comprimidos de liberación prolongada de Targin 10 mg / 5 mg son blancos, alargados con una etiqueta recubierta con película marcada "OXN" en un lado y "10" en el otro.
Los comprimidos de Targin de liberación prolongada de 20 mg / 10 mg son de color rosa, alargados con una etiqueta recubierta con película marcada "OXN" en un lado y "20" en el otro.
Los comprimidos de Targin de liberación prolongada de 40 mg / 20 mg son amarillos, alargados con una etiqueta recubierta con película marcada "OXN" en un lado y "40" en el otro.
Los comprimidos de liberación prolongada de Targin están disponibles en envases de 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98 y 100.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TABLETAS TARGIN DE LIBERACIÓN PROLONGADA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Targin 5 mg / 2,5 mg
Cada comprimido de liberación prolongada contiene 5 mg de hidrocloruro de oxicodona equivalente a 4,5 mg de oxicodona y 2,73 mg de hidrocloruro de naloxona dihidrato equivalente a 2,5 mg de hidrocloruro de naloxona y 2,25 mg de naloxona.
Targin 10 mg / 5 mg
Cada comprimido de liberación prolongada contiene 10 mg de hidrocloruro de oxicodona equivalente a 9,0 mg de oxicodona y 5,45 mg de hidrocloruro de naloxona dihidrato equivalente a 5,0 mg de hidrocloruro de naloxona y 4,5 mg de naloxona.
Targin 20 mg / 10 mg
Cada comprimido de liberación prolongada contiene 20 mg de hidrocloruro de oxicodona equivalente a 18,0 mg de oxicodona y 10,9 mg de hidrocloruro de naloxona dihidrato equivalente a 10,0 mg de hidrocloruro de naloxona y 9,0 mg de naloxona.
Targin 40 mg / 20 mg
Cada comprimido de liberación prolongada contiene 40 mg de hidrocloruro de oxicodona equivalente a 36,0 mg de oxicodona y 21,8 mg de hidrocloruro de naloxona dihidrato equivalente a 20,0 mg de hidrocloruro de naloxona y 18,0 mg de naloxona.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Excipientes: Cada comprimido de liberación prolongada contiene 68,17 mg de lactosa anhidra.
Targin 10 mg / 5 mg
Excipientes: Cada comprimido de liberación prolongada contiene 61,04 mg de lactosa anhidra.
Targin 20 mg / 10 mg
Excipientes: Cada comprimido de liberación prolongada contiene 51,78 mg de lactosa anhidra.
Targin 40 mg / 20 mg.
Excipientes: Cada comprimido de liberación prolongada contiene 103,55 mg de lactosa anhidra.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos de liberación prolongada.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Comprimidos recubiertos con película de color azul, alargados, grabados con "OXN" en una cara y "5" en la otra.
Targin 10 mg / 5 mg.
Comprimidos recubiertos con película, oblongos, de color blanco, grabados con "OXN" en una cara y "10" en la otra.
Targin 20 mg / 10 mg.
Comprimidos recubiertos con película de color rosa, oblongos, grabados con "OXN" en una cara y "20" en la otra.
Targin 40 mg / 20 mg
Comprimidos recubiertos con película, de color amarillo, alargados, grabados con "OXN" en una cara y "40" en la otra.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Dolor intenso que solo se puede controlar adecuadamente con opioides analgésicos. El antagonista opioide naloxona se agrega para contrarrestar el estreñimiento inducido por opioides bloqueando la acción de la oxicodona en los receptores opioides del tracto gastrointestinal.
04.2 Posología y forma de administración
Uso oral
Dosis
La eficacia analgésica de Targin es equivalente a la de las formulaciones de liberación prolongada de hidrocloruro de oxicodona.
La dosis debe ajustarse de acuerdo con la intensidad del dolor y la sensibilidad individual del paciente.Sin una prescripción diferente, Targin debe administrarse de la siguiente manera:
Adultos
La dosis inicial habitual para un paciente sin tratamiento previo con opioides es de 10 mg / 5 mg de hidrocloruro de oxicodona / hidrocloruro de naloxona, a intervalos de 12 horas.
Los pacientes que ya están en tratamiento con opioides pueden comenzar con dosis más altas de Targin según la experiencia previa.
En caso de inicio de la terapia con opioides o ajuste de dosis, está indicado Targin 5 mg / 2,5 mg.
La dosis diaria máxima de Targin es de 80 mg de hidrocloruro de oxicodona y 40 mg de hidrocloruro de naloxona. Para aquellos pacientes que requieran dosis más altas de Targin, se deben considerar dosis suplementarias de hidrocloruro de oxicodona de liberación prolongada en los mismos intervalos de tiempo, teniendo en cuenta la dosis diaria máxima de 400 mg de hidrocloruro de oxicodona de liberación prolongada. En caso de una dosis suplementaria de hidrocloruro de oxicodona, el efecto beneficioso del hidrocloruro de naloxona sobre la función intestinal podría verse comprometido.
Puede producirse un empeoramiento de la función intestinal después de la interrupción completa de la terapia con Targin y el posterior cambio a otro opioide.
Algunos pacientes tratados con Targin en un horario regular pueden requerir analgésicos de liberación inmediata como "fármaco de rescate" para el tratamiento del dolor irruptivo. Targin es una formulación de liberación prolongada y, por lo tanto, no está indicado para el tratamiento del dolor irruptivo.
Para el tratamiento del dolor irruptivo, una dosis única de medicamento de rescate debe ser 1/6 de la dosis diaria equivalente de clorhidrato de oxicodona.
La necesidad de más de dos administraciones de 'medicación de rescate' por día es generalmente una indicación de que la dosis de Targin necesita un ajuste cada vez mayor. Este ajuste debe realizarse cada 1 a 2 días en incrementos de 5 mg / 2,5 mg dos veces al día o, cuando sea necesario, 10 mg / 5 mg de hidrocloruro de oxicodona / hidrocloruro de naloxona hasta que se alcance una dosis adecuada.
El objetivo es establecer la dosis individual específica que se debe tomar dos veces al día, que mantenga una analgesia adecuada y que utilice la menor cantidad posible de otros "medicamentos de rescate" durante el tiempo que se requiera terapia para el dolor.
Targin se toma en una dosis determinada dos veces al día de acuerdo con un programa terapéutico habitual. Si bien la dosificación simétrica (la misma dosis por la mañana y por la noche) sujeta a un horario fijo (cada 12 horas) es adecuada para la mayoría de los pacientes, algunos pacientes, según su situación individual de dolor, pueden beneficiarse de una dosificación asimétrica adaptada. Por lo general, se debe elegir la dosis analgésica eficaz más baja.
En el tratamiento del dolor no maligno, suelen ser suficientes dosis diarias de hasta 40 mg / 20 mg de hidrocloruro de oxicodona / hidrocloruro de naloxona, pero pueden ser necesarias dosis más altas.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Targin 10 mg / 5 mg
Targin 20 mg / 10 mg
Targin 40 mg / 20 mg
Para dosis no practicables con esta posología, se encuentran disponibles otras posologías de este medicamento.
Niños y adolescentes (menores de 18 años)
Targin no está recomendado en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.
Pacientes de edad avanzada
En cuanto a los adultos jóvenes, la dosis debe ajustarse de acuerdo con la intensidad del dolor y la sensibilidad del paciente individual.
Pacientes con insuficiencia hepática
Un estudio clínico en pacientes con insuficiencia hepática ha demostrado que las concentraciones plasmáticas de oxicodona y naloxona están elevadas. Las concentraciones de naloxona aumentan más que las de "oxicodona" (ver sección 5.2). Aún no se conoce la relevancia clínica de una exposición relativamente alta a naloxona en pacientes con insuficiencia hepática. Se debe tener especial cuidado al administrar Targin a pacientes con insuficiencia hepática leve (ver sección 4.4). Targin está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave (ver sección 4.3).
Pacientes con insuficiencia renal.
Un estudio clínico en pacientes con insuficiencia renal ha demostrado que las concentraciones plasmáticas de oxicodona y naloxona están elevadas. Las concentraciones de naloxona aumentan más que las de "oxicodona" (ver sección 5.2). Aún no se conoce la relevancia clínica de una exposición relativamente alta a naloxona en pacientes con insuficiencia renal. Se debe tener especial cuidado al administrar Targin a pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.4).
Método de administración
Targin se toma a la dosis establecida dos veces al día de acuerdo con un horario fijo.
Los comprimidos de liberación prolongada se pueden tomar con suficiente líquido con o sin alimentos. Las tabletas de Targin deben tragarse enteras, no partidas ni masticadas.
Duración de uso
Targin no debe administrarse durante períodos prolongados a menos que sea absolutamente necesario. Si se requiere un tratamiento a largo plazo en función de la naturaleza y la gravedad del dolor, se requiere un control cuidadoso y regular para determinar si es necesario un tratamiento adicional y en qué medida. Si el paciente ya no requiere tratamiento con opioides, puede ser aconsejable disminuir la dosis de Targin de forma gradual (ver sección 4.4).
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los principios activos oa alguno de los excipientes.
Todas las situaciones en las que los opioides están contraindicados.
Depresión respiratoria grave con hipoxemia y / o hipercapnia
Enfermedad pulmonar obstructiva grave
Corazón pulmonar
Asma bronquial grave
Íleo paralítico no inducido por opioides
Insuficiencia hepática moderada o grave.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
El principal riesgo causado por los opioides es la depresión respiratoria.
Se debe tener precaución al administrar Targin a pacientes ancianos y enfermos, pacientes con íleo paralítico inducido por opioides, pacientes con función pulmonar gravemente alterada, mixedema, hipotiroidismo, enfermedad de Addison (insuficiencia adrenocortical), psicosis tóxica, colelitiasis, hipertrofia de próstata, alcoholismo, delirio. tremens, pancreatitis, hipotensión, hipertensión, enfermedad cardiovascular preexistente, traumatismo craneoencefálico (debido al riesgo de aumento de la presión intracraneal), epilepsia o predisposición a convulsiones, o pacientes en tratamiento con inhibidores de la MAO.
También se debe tener precaución al administrar Targin a pacientes con insuficiencia hepática o renal leve. Es especialmente necesario un estrecho seguimiento médico para los pacientes con insuficiencia renal grave.
La diarrea puede considerarse un posible efecto de la naloxona.
En pacientes que reciben tratamiento con opioides a largo plazo con opioides en dosis altas, el cambio al tratamiento con Targin puede conducir inicialmente al síndrome de abstinencia. Estos pacientes pueden requerir atención específica.
Targin no está indicado para el tratamiento de los síntomas de abstinencia.
Durante la administración a largo plazo, el paciente puede desarrollar tolerancia al fármaco y requerir dosis más altas para mantener el efecto analgésico deseado. La administración crónica de Targin puede provocar dependencia física. Abstinencia Si el tratamiento con Targin ya no es necesario, puede ser aconsejable reducir gradualmente la dosis diaria para evitar el síndrome de abstinencia.
Existe un potencial de dependencia psicológica de los analgésicos opioides, incluido Targin. Targin debe usarse con especial cuidado en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol y drogas. La oxicodona sola tiene un perfil de abuso similar al de otros agonistas opioides potentes.
Para no comprometer la característica de liberación prolongada de los comprimidos de liberación prolongada, los comprimidos deben tomarse enteros y no deben romperse, masticarse ni triturarse. La ingestión de los comprimidos de liberación prolongada al romperlos, masticarlos o triturarlos da como resultado una liberación más rápida de los principios activos y la absorción de una posible dosis letal de oxicodona (ver sección 4.9).
No se han realizado estudios sobre la seguridad y eficacia de Targin en niños y adolescentes menores de 18 años. Por esta razón, no se recomienda su uso en niños y adolescentes menores de 18 años.
No hay experiencia clínica en pacientes con cáncer asociado a carcinomatosis peritoneal o síndrome suboclusivo en estadios avanzados de cánceres digestivos y pélvicos, por lo que no se recomienda el uso de Targin en estos sujetos.
No se recomienda Targin para uso preoperatorio o dentro de las 12/24 horas posteriores a la cirugía. Según el tipo y el alcance de la intervención, el procedimiento anestésico seleccionado, otros medicamentos concomitantes y la condición individual del paciente, el momento exacto para iniciar un tratamiento posoperatorio con Targin depende de una evaluación cuidadosa de la relación de riesgo / beneficio para cada paciente individual.
Se desaconseja enérgicamente cualquier abuso de Targin por parte de adictos a las drogas.
El abuso de Targin por vía parenteral, intranasal u oral por parte de individuos dependientes de agonistas opioides, como heroína, morfina o metadona, produce síntomas de abstinencia marcados, debido a las características del antagonista del receptor opioide naloxona, o intensifica los síntomas de abstinencia existentes (ver sección 4.9).
Targin consiste en una matriz polimérica, destinada únicamente para uso oral. Las inyecciones parenterales para el uso ilícito de los componentes de los comprimidos de liberación prolongada (especialmente el talco) pueden provocar necrosis tisular local y granulomas pulmonares o pueden provocar otros efectos secundarios graves y potencialmente mortales.
La matriz en blanco de la tableta de liberación prolongada puede ser visible en las heces.
El uso de Targin puede producir resultados positivos en los controles de dopaje.
El uso de Targin como agente dopante puede resultar peligroso para la salud.
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa / galactosa no deben tomar Targin.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios de interacciones en adultos.
Las sustancias que tienen un efecto depresor del SNC (por ejemplo, alcohol, otros opioides, sedantes, hipnóticos, antidepresivos, somníferos, fenotiazinas, neurolépticos, antihistamínicos, antieméticos) pueden acentuar el efecto depresor del SNC (por ejemplo, depresión respiratoria) de Targin.
Se han observado cambios clínicamente relevantes en el índice internacional normalizado (INR o tiempo de Quick) en ambas direcciones cuando se toman simultáneamente anticoagulantes de oxicodona y cumarina.
Los estudios de metabolismo in vitro indican que no se esperan interacciones clínicamente relevantes entre oxicodona y naloxona. A concentraciones terapéuticas, no se espera que Targin provoque interacciones clínicamente relevantes con otros principios activos administrados concomitantemente que se metabolizan a través de los isómeros citocromiales CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 / 19, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4.
Además, a concentraciones terapéuticas, el riesgo de interacciones clínicamente relevantes entre paracetamol, ácido acetilsalicílico o naltrexona y la combinación de oxicodona y naloxona es mínimo.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No se dispone de datos sobre el uso de Targin en mujeres embarazadas y durante el parto.Los datos limitados en humanos sobre el uso de oxicodona durante el embarazo no revelan un aumento del riesgo de anomalías congénitas.Se dispone de datos clínicos insuficientes para la exposición a naloxona durante el embarazo.
Sin embargo, la exposición sistémica de las mujeres a la naloxona después del uso de Targin es relativamente baja (ver sección 5.2). Tanto la naloxona como la oxicodona penetran en la placenta. No se han realizado estudios en animales con oxicodona y naloxona en combinación (ver sección 5.3). Los estudios en animales con oxicodona o naloxona administrados como un solo medicamento no revelaron ningún efecto teratogénico o embriotóxico.
La administración prolongada de oxicodona durante el embarazo puede provocar síntomas de abstinencia en el recién nacido.Cuando se administra durante el parto, la oxicodona puede causar depresión respiratoria en el recién nacido.
Targin solo debe usarse durante el embarazo si los beneficios superan los posibles riesgos para el feto o el recién nacido.
Hora de la comida
La oxicodona pasa a la leche materna.
Se midió una relación de concentración de leche a plasma de 3.4: 1 y, por lo tanto, son concebibles los efectos de la oxicodona en el lactante.
No se sabe si la naloxona también pasa a la leche materna. Sin embargo, después de tomar Targin, los niveles sistémicos de naloxona son muy bajos (ver sección 5.2).
No se puede excluir un riesgo para el bebé, especialmente después de que la madre lactante haya tomado múltiples dosis de Targin.
Se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con Targin.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Targin puede reducir la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Esto es particularmente probable al inicio del tratamiento con Targin, después de un aumento de dosis o 'rotación' del fármaco y si Targin está en combinación con alcohol u otros agentes depresores del SNC. Los pacientes que se han estabilizado con una dosis específica no necesitan necesariamente una dosis restrictiva. medidas Por tanto, es necesario que los pacientes consulten a su médico para ver si pueden conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Las siguientes frecuencias son la base para evaluar los efectos indeseables:
Muy frecuentes (≥ 1/10)
Frecuentes (≥ 1/100 e
Poco frecuentes (≥1 / 1000 y
Raras (≥ 1 / 10,000 e
Muy raro (
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Dentro de cada clase de frecuencia, las reacciones adversas se notifican en orden descendente de gravedad.
Trastornos del sistema inmunológico.
Poco frecuentes: hipersensibilidad.
Trastornos del metabolismo y la nutrición.
Frecuentes: disminución del apetito que conduce a la pérdida del apetito.
Desórdenes psiquiátricos
Frecuentes: inquietud
Poco frecuentes: alteración del pensamiento, ansiedad, confusión, depresión, euforia, alucinaciones, insomnio, nerviosismo.
Raras: pesadillas
Trastornos del sistema nervioso.
Frecuentes: mareos, dolor de cabeza,
Poco frecuentes: alteración de la atención, parestesia, somnolencia, alteraciones del habla, temblor.
Raras: convulsiones (especialmente en personas con trastornos epilépticos o predisposición a convulsiones), sedación, síncope.
Trastornos oculares
Poco frecuentes: alteraciones visuales.
Trastornos del oído y del laberinto.
Frecuentes: vértigo
Patologias cardiacas
Poco frecuentes: angina de pecho, especialmente en pacientes con antecedentes de enfermedad coronaria, palpitaciones.
Raras: taquicardia
Patologías vasculares
Frecuentes: disminución de la presión arterial
Poco frecuentes: aumento de la presión arterial.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes: disnea, rinorrea, tos.
Raras: bostezo incoercible
Muy raras: depresión respiratoria.
Desórdenes gastrointestinales
Frecuentes: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, sequedad de boca, dispepsia, vómitos, náuseas, flatulencia.
Poco frecuentes: distensión abdominal, eructos.
Raras: trastornos dentales.
Trastornos hepatobiliares
Frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas.
Poco frecuentes: cólico biliar.
Enfermedades del aparato reproductor y la mama.
Poco frecuentes: disfunción eréctil.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: picazón, reacciones cutáneas, hiperhidrosis.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes: espasmos musculares, contracciones musculares, mialgia.
Trastornos renales y urinarios.
Poco frecuentes: ganas de orinar
Raras: retención urinaria
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Frecuentes: síndrome de abstinencia de fármacos, sensación de frío y calor, escalofríos, astenia
Frecuentes: dolor de pecho, malestar general, dolor, edema periférico, disminución de peso
Raras: aumento de peso
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos
Poco frecuentes: lesiones por accidentes
Se conocen las siguientes reacciones adversas adicionales del principio activo hidrocloruro de oxicodona:
Debido a sus propiedades farmacológicas, el clorhidrato de oxicodona puede causar depresión respiratoria, miosis, broncoespasmo, espasmos del músculo liso, así como suprimir el reflejo de la tos.
Infecciones e infestaciones.
Raras: herpes simple
Trastornos del sistema inmunológico.
Muy raras: reacciones anafilácticas.
Trastornos del metabolismo y la nutrición.
Raras: deshidratación, aumento del apetito.
Desórdenes psiquiátricos
Frecuentes: alteración del estado de ánimo y cambio de personalidad, actividad reducida, hiperactividad psicomotora, agitación
Poco frecuentes: alteraciones de la percepción (por ejemplo, desrealización), disminución de la libido
no conocida: adicción a las drogas.
Trastornos del sistema nervioso
Poco frecuentes: alteración de la concentración, migraña, disgeusia, hipertonía, contracciones musculares involuntarias, hipoestesia, coordinación anormal
Trastornos del oído y del laberinto.
Poco frecuentes: problemas de audición
Patologías vasculares
Poco frecuentes: vasodilatación.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes: disfonía.
Desórdenes gastrointestinales
Frecuentes: hipo.
Poco frecuentes: ulceraciones en la boca, estomatitis.
Raras: melena, hemorragia gingival, disfagia
Muy raras: íleo.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Raras: piel seca
Muy raras: urticaria.
Trastornos renales y urinarios.
Frecuentes: disuria
Enfermedades del aparato reproductor y la mama.
Raras: amenorrea
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Poco frecuentes: edema.
Raras: sed
Frecuencia no conocida: tolerancia a fármacos.
04.9 Sobredosis
Los síntomas de la intoxicación.
Dependiendo de la historia del paciente, una sobredosis de Targin puede manifestarse con síntomas inducidos tanto por oxicodona (agonista del receptor de opioides) como por naloxona (antagonista del receptor de opioides).
Los síntomas de una sobredosis de oxicodona incluyen miosis, depresión respiratoria, somnolencia que progresa al coma, flacidez musculoesquelética, bradicardia e hipotensión. En casos graves, pueden producirse coma, edema pulmonar no cardiogénico e insuficiencia circulatoria que pueden conducir a un desenlace fatal.
Es poco probable que se presenten síntomas de sobredosis de naloxona sola.
Tratamiento de sobredosis
Los síntomas de abstinencia debidos a una sobredosis de naloxona deben tratarse sintomáticamente en un entorno estrictamente controlado.
Los síntomas clínicos que sugieran una sobredosis de oxicodona deben tratarse con la administración de antagonistas opioides (p. Ej., Clorhidrato de naloxona 0,4 - 2 mg por vía intravenosa). La administración debe repetirse a intervalos de 2 a 3 minutos según sea clínicamente necesario.
También es posible aplicar una infusión de 2 mg de hidrocloruro de naloxona en 500 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9% o dextrosa al 5% (0,004 mg / ml de naloxona).
La perfusión debe administrarse a una velocidad que corresponda en dosis a las dosis en bolo administradas previamente y de acuerdo con la respuesta del paciente Se debe considerar el lavado gástrico.
Se deben emplear medidas de soporte (ventilación artificial, oxígeno, vasopresores e infusión de líquidos), si es necesario, para controlar el choque circulatorio que acompaña a una sobredosis. El paro cardíaco o las arritmias pueden requerir masaje cardíaco o desfibrilación.
Si es necesario, se debe practicar la ventilación artificial. Debe preservarse el equilibrio de agua y electrolitos.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: alcaloides naturales del opio: oxicodona, combinaciones
Código ATC: N02AA55
La oxicodona y la naloxona tienen afinidad por los receptores opioides kappa, mu y delta del cerebro, la médula espinal y los órganos periféricos (p. Ej., El intestino).
La oxicodona actúa como un agonista de los receptores opioides y produce alivio del dolor al unirse a los receptores opioides endógenos en el SNC. Por el contrario, la naloxona es un antagonista puro que actúa sobre todo tipo de receptores opioides.
Debido al marcado metabolismo de primer paso, la biodisponibilidad de naloxona con la administración oral es
Debido al antagonismo competitivo local de la naloxona sobre el efecto de la oxicodona sobre el receptor de opioides en el tracto intestinal, la naloxona reduce las alteraciones intestinales típicas del tratamiento con opioides.
En un estudio de 12 semanas, doble ciego, de grupos paralelos de 322 pacientes con estreñimiento inducido por opioides, los pacientes que fueron tratados con hidrocloruro de oxicodona - hidrocloruro de naloxona en la última semana de tratamiento tuvieron una evacuación intestinal extra espontánea en promedio (sin laxantes). ), en comparación con los pacientes que continuaron usando dosis comparables de comprimidos de liberación prolongada de hidrocloruro de oxicodona (p.
El uso de laxantes en las primeras 4 semanas fue significativamente menor en el grupo de oxicodona-naloxona que en el grupo de monoterapia con oxicodona (31% versus 55%, respectivamente, p
Los opioides pueden afectar los ejes y las gónadas hipotalámico-pituitario-suprarrenal. Entre los cambios observados se encuentran un aumento de la prolactina sérica y una disminución del nivel de cortisol y testosterona en plasma.Los síntomas clínicos pueden ocurrir debido a estos cambios hormonales.
Los estudios preclínicos muestran diferentes efectos de los opioides naturales sobre los componentes del sistema inmunológico. Se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos. No se sabe si la oxicodona, un opioide semisintético, tiene los mismos efectos que los opioides naturales en el sistema inmunológico.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Clorhidrato de oxicodona
Absorción
La oxicodona tiene una alta biodisponibilidad absoluta de hasta el 87% después de la administración oral.
Distribución
Una vez absorbida, la oxicodona se distribuye por todo el cuerpo y aproximadamente el 45% se une a las proteínas plasmáticas.
La oxicodona atraviesa la placenta y puede detectarse en la leche materna.
Metabolismo
La oxicodona se metaboliza en el intestino y el hígado a noroxicodona y oximorfona y varios glucurónidos conjugados. La noroxicodona, oximorfona y noroximorfona se producen a través del sistema del citocromo P450. Los estudios in vitro indican que las dosis terapéuticas de cimetidina no afectan significativamente la producción de noroxicodona La quinidina reduce la producción de oximorfona en humanos sin afectar sustancialmente la farmacodinámica de la oxicodona. La contribución de los metabolitos al efecto farmacodinámico general es insignificante.
Eliminación
La oxicodona y sus metabolitos se eliminan tanto en orina como en heces.
Clorhidrato de naloxona
Absorción
Después de la administración oral, la naloxona tiene una disponibilidad sistémica muy baja (
Distribución
La naloxona atraviesa la barrera placentaria. No se sabe si la naloxona también pasa a la leche materna.
Metabolismo y eliminación
Después de la administración parenteral, la semivida plasmática es de aproximadamente una hora. La duración de la acción depende de la dosis y vía de administración, la inyección intramuscular produce un efecto más prolongado que las dosis intravenosas. Se metaboliza en el hígado y se excreta en la orina. Los principales metabolitos son glucurónido de naloxona, 6 b-naloxol y su glucurónido..
Combinación de hidrocloruro de oxicodona / hidrocloruro de naoxona (Targin)
Las características farmacocinéticas de Targin oxicodona son equivalentes a las de los comprimidos de liberación prolongada de hidrocloruro de oxicodona administrados en combinación con los comprimidos de liberación prolongada de hidrocloruro de naloxona.
Todas las fortalezas de Targin son intercambiables.
Después de la administración oral de Targin en la dosis máxima a sujetos sanos, las concentraciones plasmáticas de naloxona son tan bajas que no es posible realizar un análisis farmacocinético. Para realizar un análisis farmacocinético, se utiliza naloxona-3-glucurónido como sustituto, hasta que su concentración plasmática sea lo suficientemente alta como para medirla.
En general, después de la ingestión de una comida rica en grasas, la biodisponibilidad y la concentración plasmática máxima (Cmáx) de oxicodona aumentaron en un promedio del 16% y el 30%, respectivamente, en comparación con la dosificación en ayunas.Evaluada como clínicamente no relevante, por lo tanto Los comprimidos de liberación prolongada de Targin se pueden tomar con o sin alimentos (ver sección 4.2).
A la luz de los resultados de los estudios in vitro sobre el metabolismo de los fármacos, parece poco probable que haya interacciones clínicamente relevantes con Targin.
Pacientes de edad avanzada
Oxicodona:
¿Para las AUC? de oxicodona, en promedio, c "fue un aumento del 118% (IC del 90%: 103, 135), para los ancianos en comparación con los voluntarios más jóvenes. Para la oxicodona C, en promedio, c" fue un aumento de hasta 114% (90 % IC: 102, 127). Para la Cmin de oxicodona, en promedio, c "fue un aumento de hasta un 128% (IC del 90%: 107, 152).
Naloxona:
¿Para las AUC? de naloxona, en promedio, c "fue un aumento del 182% (IC del 90%: 123, 270) para los ancianos en comparación con los voluntarios más jóvenes. Para la naloxona C, en promedio, c" fue un aumento del 173% (IC del 90% : 107, 280). Para la Cmin de naloxona, en promedio, c "fue un aumento del 317% (IC del 90%: 142, 708).
Naloxona-3-glucurónido:
¿Para las AUC? de naloxona-3-glucurónido, en promedio, c "fue un aumento del 128% (IC del 90%: 113, 147), para los ancianos en comparación con los voluntarios más jóvenes. Para la Cmax de naloxona-3-glucurónido, en promedio, c "fue un aumento del 127% (IC del 90%: 112, 144). Para la Cmin de naloxona-3-glucurónido, en promedio, c "fue un aumento del 125% (IC del 90%: 105, 148).
Pacientes con insuficiencia hepática
Oxicodona:
Para el AUCINF de oxicodona, en promedio, c "fue un aumento del 143% (IC del 90%: 111, 184), 319% (IC del 90%: 248, 411) y 310% (IC del 90%: 241, 398) en sujetos con insuficiencia hepática leve, moderada y grave, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos. Para la Cmáx de oxicodona, en promedio, c "fue un aumento del 120% (IC del 90%: 99, 144), al 201% (IC del 90%: 166, 242) y 191% (IC del 90%: 158, 231) en sujetos con insuficiencia hepática leve, moderada y grave, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos. Para t½Z de oxicodona, en promedio, c "fue un aumento del 108% (IC del 90%: 70, 146), 176% (IC del 90%: 138, 215) y 183% (IC del 90%: 145, 221) en sujetos con insuficiencia hepática leve, moderada y grave, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos.
Naloxona:
Para el AUCt de naloxona, en promedio, c "fue un aumento del 411% (IC del 90%: 152, 1112), 11518% (IC del 90%: 4259, 31149) y 10666% (IC del 90%: 3944, 28847) en sujetos con insuficiencia hepática leve, moderada y grave, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos. Para la Cmáx de naloxona, en promedio, c "fue un aumento del 193% (IC del 90%: 115, 324), 5292% (IC del 90%: 3148 , 8896) y 5252% (IC del 90%: 3124, 8830) en sujetos con insuficiencia hepática leve, moderada y grave, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos. Debido a la cantidad insuficiente de datos disponibles, no se calcularon el t½Z y el AUCINF correspondiente de naloxona. Por tanto, las comparaciones sobre la biodisponibilidad de la naloxona se basan en los valores de AUCt.
Naloxona-3-glucurónido:
Para el AUCINF de naloxona-3-glucurónido, en promedio, c "fue un aumento del 157% (IC del 90%: 89, 279), 128% (IC del 90%: 72, 227) y 125% (IC del 90%: 71 , 222) en sujetos con insuficiencia hepática leve, moderada y grave, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos. Para la Cmáx de naloxona-3-glucurónido, en promedio, c "fue un aumento del 141% (IC del 90%: 100, 197), 118% (90% CI: 84, 166) y una disminución al 98% (90% CI: 70, 137) en sujetos con insuficiencia hepática leve, moderada y grave, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos. Para t½Z de naloxona-3-glucurónido, en promedio, c "fue un aumento al 117% (IC del 90%: 72, 161), una disminución al 77% (IC del 90%: 32, 121) y al 94% (90% CI: 49, 139) en sujetos con insuficiencia hepática leve, moderada y grave, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos.
Pacientes con insuficiencia renal
Oxicodona:
Para el AUCINF de oxicodona, en promedio, c "fue un aumento del 153% (IC del 90%: 130, 182), 166% (IC del 90%: 140, 196) y 224% (IC del 90%: 190, 266) en sujetos con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos. Para la Cmáx de oxicodona, en promedio, c "fue un aumento del 110% (IC del 90%: 94, 129), 135% (IC del 90%%: 115, 159) y 167% (IC del 90%: 142, 196) en sujetos con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos. Para t½Z de oxicodona, en promedio, c "fue un aumento del 149%, 123% y 142% en sujetos con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos.
Naloxona:
Para el AUCt de naloxona, en promedio, c "fue un aumento a 2850% (IC del 90%: 369, 22042), 3910% (IC del 90%: 506, 30243) y 7612% (IC del 90%: 984, 58871), en sujetos con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos. Para la Cmáx de naloxona, en promedio, c "fue un aumento del 1076% (IC del 90%: 154, 7502), 858% (IC del 90%: 123, 5981) y 1675% (IC del 90%: 240, 11676), en sujetos con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos. Debido a la cantidad insuficiente de datos disponibles, no se calcularon los valores t½Z y el valor AUCINF correspondiente de naloxona. Por tanto, las comparaciones de biodisponibilidad de naloxona se basan en los valores de AUCt. Los informes pueden haber sido influenciados por la incapacidad de caracterizar completamente los perfiles plasmáticos de naloxona de sujetos sanos.
Naloxona-3-glucurónido:
Para el AUCINF de naloxona-3-glucurónido, en promedio, c "fue un aumento del 220% (IC del 90%: 148, 327), 370% (IC del 90%: 249, 550) y 525% (IC del 90%: 354 , 781) en sujetos con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente, en comparación con sujetos sanos. Para la Cmáx de naloxona-3-glucurónido, en promedio, c "fue un aumento del 148% (IC del 90%: 110, 197), 202% (90% CI: 151, 271) y 239% (90% CI: 179, 320) en sujetos con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente, en comparación con sujetos sanos. Para el valor t½Z de naloxona-3-glucurónido, en promedio, no hubo cambios significativos entre sujetos con insuficiencia renal y sujetos sanos.
Abuso
Para evitar dañar las propiedades de liberación prolongada de las tabletas, las tabletas de Targin no deben romperse, triturarse ni masticarse, ya que esto conduce a una rápida liberación de los ingredientes activos.Además, la naloxona, cuando se administra por vía intranasal, tiene una tasa de eliminación más lenta. Ambas propiedades significan que el abuso de Targin no tendrá el efecto deseado. En ratas dependientes de oxicodona, la administración intravenosa de hidrocloruro de oxicodona / hidrocloruro de naloxona en una proporción de 2: 1 produjo síntomas de abstinencia.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
No hay datos de estudios de toxicidad reproductiva de la combinación de oxicodona y naloxona.
Los estudios sobre los componentes individuales mostraron que la oxicodona no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad y el desarrollo embrionario temprano en ratas machos y hembras en dosis de hasta 8 mg / kg de peso corporal y no causó malformaciones en ratas en dosis de hasta 8 mg / kg. Y en conejos a dosis de 125 mg / kg por peso corporal. Sin embargo, en conejos, cuando se utilizaron fetos únicos para la evaluación estadística, se observó un aumento de las anomalías del desarrollo relacionadas con la dosis (aumento de la incidencia de 27 vértebras presacra y costillas supernumerarias).
Cuando se evaluaron estadísticamente estos parámetros utilizando camadas, solo se incrementó la incidencia de las 27 vértebras presacrales y solo en el grupo de 125 mg / kg, nivel de dosis que produjo efectos farmacotóxicos graves en animales gestantes. En un desarrollo pre y postnatal estudio en ratas, a dosis de 6 mg / kg / día F1 los pesos corporales fueron menores en comparación con el peso corporal del grupo de control con dosis que redujeron el peso materno y la ingesta de alimentos (NOAEL 2 mg / kg de peso corporal).
No hubo efectos sobre los parámetros de desarrollo físico, reflexológico y sensorial ni sobre los índices conductuales y reproductivos. Los estudios estándar de toxicidad para la reproducción con naloxona muestran que, a dosis orales elevadas, la naloxona no fue teratogénica ni embrio-fetotóxica y no afectó el desarrollo pre y posnatal.
En dosis muy altas (800 mg / kg / día), la naloxona provocó un "aumento de la mortalidad de las crías" en el período posparto inmediato en dosis que produjeron una toxicidad significativa en las ratas madres (p. Ej., Pérdida de peso corporal, convulsiones). Sin embargo, en los cachorros supervivientes, no se observaron efectos de desarrollo o de comportamiento.
No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo con oxicodona / naloxona en combinación o con oxicodona como un solo componente. Se realizó un estudio de carcinogenicidad oral en ratas que duró 24 meses con naloxona en dosis de hasta 100 mg / kg / día. Los resultados indican que la naloxona no es cancerígena en estas condiciones.
La oxicodona y la naloxona como entidades únicas muestran un potencial clastogénico en pruebas in vitro. Sin embargo, no se observaron efectos similares en pruebas in vivo, aunque a dosis tóxicas. Los resultados indican que el riesgo mutagénico de Targin para humanos a concentraciones terapéuticas puede descartarse con suficiente certeza.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo de la tableta
Etilcelulosa,
Alcohol esterilizado,
Lactosa monohidrato,
Talco,
Estearato de magnesio
(Objetivo 5 mg / 2,5 mg)
Hidroxipropilcelulosa
(Targin 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg, 40 mg / 20 mg)
Povidona K30
Recubrimiento de la tableta:
Alcohol de polivinilo,
Dióxido de titanio (E171),
Macrogol 3350,
Talco
(Objetivo 5 mg / 2,5 mg)
Laca de aluminio azul brillante FCF (E133)
(Objetivo 20/10 mg)
Óxido de hierro rojo (E172)
(Objetivo 40 mg / 20 mg)
Óxido de hierro amarillo (E172))
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
Targin 5 mg / 2,5 mg 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg, 40 mg / 20 mg
3 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar por encima de 25 ° C.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blister de cloruro de polivinilo / blister de papel de aluminio
10 comprimidos de liberación prolongada
14 comprimidos de liberación prolongada
20 comprimidos de liberación prolongada
28 comprimidos de liberación prolongada
30 comprimidos de liberación prolongada
50 comprimidos de liberación prolongada
56 comprimidos de liberación prolongada
60 comprimidos de liberación prolongada
98 comprimidos de liberación prolongada
100 comprimidos de liberación prolongada.
Envase hospitalario de 100 (10 x 10) comprimidos de liberación prolongada
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
MUNDIPHARMA PHARMACEUTICALS SRL - Via G. Serbelloni n ° 4, 20122 Milán, Italia
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
039586019 - "TABLETAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA 5 MG / 2.5 MG" 10 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586021 - "TABLETAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA 5 MG / 2.5 MG" 14 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586033 - "TABLETAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA 5 MG / 2,5 MG" 20 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586045 - "COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA 5 MG / 2,5 MG" 28 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586058 - "TABLETAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA 5 MG / 2.5 MG" 30 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586060 - "TABLETAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE 5 MG / 2.5 MG" 50 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586072 - "COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA 5 MG / 2,5 MG" 56 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586084 - "TABLETAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA 5 MG / 2.5 MG" 60 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586096 - "COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA 5 MG / 2,5 MG" 98 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586108 - "COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE 5 MG / 2.5 MG" 100 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586110 - "TABLETAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE 5 MG / 2.5 MG" 100 TABLETAS (10X10) EN BLISTER DE PVC / EMBALAJE EN HOSPITAL
039586122 - "10 MG / 5 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA" 10 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586134 - "TABLETAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA 10 MG / 5 MG" 14 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586146 - "10 MG / 5 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA" 20 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586159 - "TABLETAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA 10 MG / 5 MG" 28 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586161 - "TABLETAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA 10 MG / 5 MG" 30 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586173 - "TABLETAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA 10 MG / 5 MG" 50 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586185 - "TABLETAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA 10 MG / 5 MG" 56 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586197 - "10 MG / 5 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA" 60 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586209 - "TABLETAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA 10 MG / 5 MG" 98 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586211 - "10 MG / 5 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA" 100 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586223 - "TABLETAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE 10 MG / 5 MG" 100 (10X10) TABLETAS EN BLISTER DE PVC / EN EMBALAJE DEL HOSPITAL
039586235 - "20 MG / 10 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA" 10 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586247 - "20 MG / 10 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA" 14 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586250 - "20 MG / 10 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA" 20 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586262 - "COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN PROLONGADA 20 MG / 10 MG" 28 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586274 - "20 MG / 10 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA" 30 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586286 - "20 MG / 10 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA" 50 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586298 - "20 MG / 10 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA" 56 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586300 - "20 MG / 10 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA" 60 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586312 - "20 MG / 10 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA" 98 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586324 - "20 MG / 10 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA" 100 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586336 - "20 MG / 10 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA" 100 (10X10) COMPRIMIDOS EN BLISTER DE PVC / ENVASE PARA HOSPITAL
039586348 - "40 MG / 20 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA" 10 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586351 - "40 MG / 20 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA" 14 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586363 - "40 MG / 20 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN PROLONGADA" 20 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586375 - "40 MG / 20 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA" 28 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586387 - "40 MG / 20 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN PROLONGADA" 30 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586399 - "40 MG / 20 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA" 50 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586401 - "40 MG / 20 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA" 56 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586413 - "40 MG / 20 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA" 60 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586425 - "40 MG / 20 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA" 98 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586437 - "40 MG / 20 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA" 100 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / AL
039586449 - "40 MG / 20 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA" 100 COMPRIMIDOS (10X10) EN BLISTER DE PVC / ENVASADO DEL HOSPITAL
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Noviembre de 2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Noviembre de 2010
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