Ingredientes activos: Epoetin zeta
Retacrit 1000 UI / 0,3 ml solución inyectable en jeringa precargada.
Retacrit 2000 UI / 0,6 ml solución inyectable en jeringa precargada.
Retacrit 3000 UI / 0,9 ml solución inyectable en jeringa precargada
Retacrit 4000 UI / 0,4 ml solución inyectable en jeringa precargada
Retacrit 5000 UI / 0,5 ml solución inyectable en jeringa precargada
Retacrit 6000 UI / 0,6 ml solución inyectable en jeringa precargada.
Retacrit 8000 UI / 0,8 ml solución inyectable en jeringa precargada
Retacrit 10000 UI / 1 ml solución inyectable en jeringa precargada
Retacrit 20000 UI / 0,5 ml solución inyectable en jeringa precargada
Retacrit 30000 UI / 0,75 ml solución inyectable en jeringa precargada
Retacrit 40000 UI / 1 ml solución inyectable en jeringa precargada
Indicaciones ¿Por qué se utiliza Retacrit? ¿Para qué sirve?
Retacrit contiene una proteína llamada epoetina zeta que estimula la médula ósea para producir más glóbulos rojos en la sangre que transportan hemoglobina (una sustancia que se une al oxígeno). La epoetina zeta es una copia de la proteína humana eritropoyetina y funciona de la misma manera.
Se utiliza Retacrit:
- en pacientes adultos, pediátricos y adolescentes sometidos a hemodiálisis, para el tratamiento de la anemia sintomática (número reducido de glóbulos rojos) asociada con insuficiencia renal crónica (enfermedad renal);
- en pacientes adultos sometidos a diálisis peritoneal, para el tratamiento de la anemia sintomática asociada con insuficiencia renal crónica (enfermedad renal);
- en pacientes adultos con insuficiencia renal que aún no se han sometido a diálisis, para el tratamiento de la anemia grave asociada a enfermedad renal acompañada de síntomas clínicos;
- en pacientes adultos que reciben quimioterapia para tumores sólidos, linfoma maligno (cáncer del sistema linfático) o mieloma múltiple (cáncer de médula ósea) para tratar la anemia y reducir la necesidad de transfusiones de sangre, si el médico determina la existencia de un alto riesgo de necesitando transfusiones; - en pacientes con anemia moderada que sean candidatos a cirugía para donar sangre antes de la cirugía, para que puedan recibir su propia sangre durante o después de la cirugía (predonación autóloga);
- en pacientes adultos moderadamente anémicos programados para cirugía ortopédica mayor (de huesos) (por ejemplo, terapia de reemplazo de cadera o rodilla) para reducir la necesidad de transfusiones de sangre.
Contraindicaciones cuando no se debe utilizar Retacrit
No use Retacrit:
- si es alérgico a las eritropoyetinas oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6)
- si ha desarrollado una enfermedad llamada `` aplasia pura de glóbulos rojos '' (PRCA) después del tratamiento con cualquier tipo de eritropoyetina.
- si tiene la presión arterial alta que no puede controlarse adecuadamente con medicamentos específicos que reducen la presión arterial
- si no puede tomar medicamentos para diluir la sangre
- si dona sangre antes de la cirugía y:
- ha tenido un ataque al corazón o un derrame cerebral en el mes anterior al tratamiento
- sufre de angina de pecho inestable (dolor de pecho reciente o creciente)
- tiene riesgo de que se formen coágulos de sangre en las venas (trombosis venosa profunda); por ejemplo, si ha sufrido previamente una trombosis.
- Si está a punto de someterse a una cirugía ortopédica mayor, como un reemplazo de cadera o rodilla, y:
- tiene problemas graves del corazón o de la circulación sanguínea en las venas o arterias
- ha tenido recientemente un ataque al corazón o un derrame cerebral.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Retacrit
Antes de usar Retacrit, informe a su médico si sabe que ha sufrido o padece alguna de las siguientes enfermedades:
- Convulsiones
- enfermedad del higado
- tumores
- anemia por otras causas
- enfermedad cardíaca (como angina de pecho)
- trastornos de la circulación sanguínea que causan sensación de hormigueo en las extremidades, manos o pies fríos o calambres musculares en las piernas
- trombosis o enfermedades de la coagulación
- enfermedad del riñon.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Retacrit?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
En particular, si está tomando un medicamento que contiene el principio activo ciclosporina, para inhibir el sistema inmunológico después de un trasplante de riñón, su médico puede solicitar pruebas específicas para medir la concentración de ciclosporina en sangre durante el tratamiento con Retacrit.
La ingesta de suplementos de hierro y otros estimulantes de la sangre puede aumentar la eficacia de Retacrit. Su médico decidirá si debe continuar o no tomando estas sustancias.
Advertencias Es importante saber que:
Durante el tratamiento con Retacrit
Su médico comprobará que su hemoglobina no supere un determinado nivel, ya que las concentraciones elevadas de hemoglobina podrían suponer un riesgo para la salud del corazón o los vasos sanguíneos y podrían aumentar el riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte.
Los médicos deben intentar mantener los niveles de hemoglobina entre 10 y 12 g / dl. Los niveles de hemoglobina no deben exceder los 12 g / dl.
Su médico controlará su presión arterial con regularidad mientras esté usando Retacrit. Si experimenta dolores de cabeza, especialmente migrañas punzantes repentinas, o si comienza a sentirse confundido o tiene convulsiones, informe a su médico o enfermero inmediatamente.
De hecho, estos síntomas podrían ser los signos de advertencia de un aumento repentino de la presión arterial, una situación que requeriría una intervención terapéutica de emergencia.
Puede producirse un aumento en el nivel de plaquetas (células que contribuyen a la coagulación de la sangre) durante el tratamiento con este medicamento. Este fenómeno debería mejorar a lo largo del tratamiento. Le recomendamos que controle su recuento de plaquetas con regularidad durante las primeras 8 semanas de terapia.
Si va a someterse a un examen médico en un hospital o clínica privada, o le van a realizar análisis de sangre, recuerde informar a su médico sobre el tratamiento con Retacrit que está siguiendo, ya que este medicamento puede alterar su estado y los resultados de las pruebas.
Preste especial atención a otros productos que estimulan la producción de glóbulos rojos:
Retacrit pertenece a un grupo de productos que estimula la producción de glóbulos rojos al igual que la proteína humana eritropoyetina. El profesional de la salud siempre registrará el nombre exacto del producto que está utilizando.
Pacientes con enfermedad renal
Se han notificado casos raros de aplasia pura de glóbulos rojos (PRCA) después de meses o años de tratamiento con otros medicamentos que contienen eritropoyetina; esta posibilidad no se puede excluir con Retacrit.
La aplasia específica de glóbulos rojos implica la incapacidad de la médula ósea para producir suficientes glóbulos rojos. En este caso, puede producirse un estado grave de anemia, cuyos síntomas son: cansancio inusual, mareos o dificultad para respirar. La aplasia eritrocítica puede estar provocada por la producción de anticuerpos dirigidos contra la eritropoyetina inyectada y, posteriormente, contra la eritropoyetina producida por el mismo organismo.
Analice esta información con su médico. Si se produjera esta aplasia, aunque sea una enfermedad rara, se suspenderá la terapia con Retacrit y el médico decidirá qué hacer para tratar la anemia de la forma más eficaz. Debe saber que, si esta complicación, por rara que sea, llegara a producirse, tendrá que dejar de tomar Retacrit y recibir transfusiones de sangre regulares, y posiblemente de por vida, para el tratamiento de la anemia. Informe a su médico inmediatamente si de repente se siente muy cansado o le falta el aire. Su médico determinará la eficacia de Retacrit para usted y suspenderá el tratamiento si es necesario.
Los pacientes con insuficiencia renal crónica tratados con eritropoyetina deben someterse a pruebas a intervalos regulares para medir el nivel de hemoglobina (la parte de los glóbulos rojos que transporta oxígeno) hasta que se alcance un nivel constante y, posteriormente, periódicamente, para minimizar la riesgo de aumento de la presión arterial.
Si tiene insuficiencia renal crónica, y en particular si no responde adecuadamente a Retacrit, su médico comprobará la dosis de Retacrit que recibe porque, si no responde al tratamiento, aumentar repetidamente la dosis de Retacrit puede aumentar el riesgo de problemas cardíacos o de los vasos sanguíneos y podría aumentar el riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte.
En casos aislados, se ha observado un aumento de los niveles de potasio en sangre. En pacientes con insuficiencia renal crónica, la corrección de la anemia puede provocar un aumento del apetito y la absorción de potasio y proteínas. Si está en tratamiento de diálisis en el momento de iniciar el tratamiento con Retacrit, es posible que deba ajustar los parámetros de diálisis para mantener la urea, niveles de creatinina y potasio dentro del rango deseado y su médico decidirá.
En pacientes con insuficiencia renal crónica, se deben controlar los electrolitos séricos (sustancias que se encuentran en la sangre). Si los valores de potasio sérico son altos (o aumentan), se debe considerar interrumpir la administración de Retacrit hasta que se corrijan estos valores.
Durante la terapia con Retacrit, a menudo es necesario durante la hemodiálisis aumentar la dosis de heparina, una sustancia anticoagulante particular, para minimizar el riesgo de coágulos. Si esta dosis de heparina no es óptima, es posible que se produzca una oclusión en el dializador.
Pacientes con cáncer
Los pacientes con cáncer tienen más probabilidades de sufrir trombosis si están tomando medicamentos similares a la eritropoyetina como Retacrit (ver sección 4). Por lo tanto, debe hablar con su médico acerca de los beneficios de Retacrit, especialmente si es obeso o ha padecido previamente problemas de trombosis. . o enfermedades de la coagulación sanguínea.
Los pacientes con cáncer que están siendo tratados con eritropoyetina deben someterse a pruebas de laboratorio a intervalos regulares para medir el nivel de hemoglobina (la parte de los glóbulos rojos que transporta oxígeno) hasta que se alcance un nivel constante y, posteriormente, con plazos.
Si tiene cáncer, debe saber que Retacrit puede actuar como factor de crecimiento de las células sanguíneas y que, en algunas circunstancias, puede tener efectos negativos sobre el cáncer. Dependiendo de la situación específica, puede ser preferible una transfusión de sangre. Discuta esto con su médico.
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en período de lactancia, cree que está embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
Si está embarazada o amamantando, Retacrit solo debe usarse si los beneficios potenciales superan los riesgos potenciales para el bebé.
Pídale consejo a su médico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Retacrit tiene poca o ninguna influencia sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Retacrit contiene fenilalanina
Este medicamento contiene fenilalanina, una sustancia que puede ser peligrosa para las personas con fenilcetonuria (una deficiencia enzimática de origen genético que provoca un aumento en la eliminación de una sustancia química (fenilcetona) en la orina y puede provocar trastornos del sistema nervioso).
Retacrit contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, lo que significa que se considera "exento de sodio".
Posología y forma de empleo Modo de empleo Retacrit: Posología
La terapia con Retacrit suele iniciarse bajo supervisión médica. Las inyecciones de Retacrit pueden ser administradas por un médico, un enfermero titulado u otro profesional de la salud.
Si Retacrit se inyecta debajo de la piel (por vía subcutánea), después de haber visto cómo, también puede inyectarse la solución usted mismo. Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. Si no está seguro, hable con su médico.
Información de dosis
La dosis se basa en el peso corporal en kilogramos. Su médico ordenará análisis, por ejemplo análisis de sangre, para determinar si necesita tomar Retacrit y evaluará la dosis exacta de Retacrit, cuánto tiempo necesitará someterse al tratamiento y cómo se le administrará el medicamento. Estas decisiones dependerán de la causa de la anemia y su médico utilizará la dosis efectiva más baja para controlar los síntomas de la anemia. Si no responde adecuadamente a Retacrit, su médico comprobará la dosis que está recibiendo y le informará si la cambia.
Es posible que le administren suplementos de hierro tanto antes como durante el tratamiento con Retacrit, para una mayor eficacia de la terapia.
Uso en pacientes con enfermedad renal.
Retacrit debe administrarse debajo de la piel (por vía subcutánea) o por inyección en una vena o mediante un catéter colocado en una vena.
Uso de Retacrit en pacientes adultos que reciben hemodiálisis
El médico mantendrá la concentración de hemoglobina entre 10 y 12 g / dl (6,2 - 7,5 mmol / l).
Retacrit se puede administrar durante la sesión de diálisis o al final de la sesión.
La dosis inicial recomendada es de 50 UI / kg (Unidades Internacionales por kilogramo), administrada 3 veces por semana. Si la solución se administra en una vena, debe inyectarse durante 1 a 5 minutos.
Dependiendo de cómo responda su anemia al tratamiento, esta dosis puede ajustarse aproximadamente cada 4 semanas hasta que la situación esté bajo control.Su médico le recetará análisis de sangre que se realizarán periódicamente para asegurarse de que el medicamento continúe teniendo el efecto deseado. Una vez que la situación esté bajo control, continuará tomando Retacrit en dosis regulares 2 o 3 veces por semana. Es posible que estas dosis no sean tan altas como las que se recibieron inicialmente.
Uso de Retacrit en niños y adolescentes
(≤18 años) en tratamiento con hemodiálisis En niños, el médico mantendrá la concentración de hemoglobina entre 9,5 y 11 g / dl.
Retacrit debe administrarse al paciente al final de la sesión de diálisis.
La dosificación para niños y adolescentes se basa en el peso corporal en kilogramos. La dosis inicial recomendada es de 50 UI / kg, administrada 3 veces por semana mediante inyección en una vena (durante un período de 1 a 5 minutos).
Dependiendo de cómo responda la anemia al tratamiento, esta dosis se puede ajustar aproximadamente cada 4 semanas hasta que la situación esté bajo control.Su médico ordenará que se realicen análisis de sangre periódicamente para asegurarse de que esto suceda.
Uso de Retacrit en pacientes adultos sometidos a diálisis peritoneal
El médico mantendrá la concentración de hemoglobina entre 10 y 12 g / dl.
La dosis inicial recomendada es de 50 UI / kg, administrada dos veces por semana.
Dependiendo de cómo responda la anemia al tratamiento, esta dosis se puede ajustar aproximadamente cada 4 semanas hasta que la situación esté bajo control.
Su médico le ordenará análisis de sangre para que los haga periódicamente para asegurarse de que el medicamento continúe teniendo el efecto deseado.
Uso de Retacrit en pacientes adultos con enfermedad renal pero que no se someten a diálisis
La dosis inicial recomendada es de 50 UI / kg, administrada 3 veces por semana.
Su médico puede ajustar esta dosis inicial hasta que la situación esté bajo control. Una vez que la situación esté bajo control, continuará tomando Retacrit en dosis regulares (3 veces por semana, o si se administra debajo de la piel (por vía subcutánea) también puede administrarse una vez a la semana o cada 2 semanas). La dosis máxima no debe exceder las 150 UI / kg 3 veces a la semana, 240 UI / kg (hasta un máximo de 20.000 UI) una vez a la semana o 480 UI / kg (hasta un máximo de 40.000 UI) una vez a la semana. cada 2 semanas.
Su médico le ordenará análisis de sangre para que los haga periódicamente para asegurarse de que el medicamento continúe teniendo el efecto deseado.
Si está siendo tratado a intervalos de dosis más prolongados (más de una vez a la semana), es posible que no pueda mantener sus niveles de Hb de manera adecuada y es posible que deba aumentar su dosis de Retacrit o su frecuencia de administración.
Uso de Retacrit en pacientes adultos que reciben quimioterapia
Su médico puede comenzar con Retacrit si su nivel de hemoglobina es de 10 g / dl o menos.
Después del inicio de la terapia, el médico mantendrá la concentración de hemoglobina entre 10 y 12 g / dl.
La dosis inicial recomendada es de 150 UI / kg, que se administrará 3 veces por semana mediante inyección subcutánea. Como alternativa, su médico puede recomendar una dosis inicial de 450 UI / kg una vez a la semana. Su médico puede ajustar su dosis inicial en función de su respuesta de anemia al tratamiento; continuará tomando Retacrit durante 1 mes después del final de la quimioterapia.
Uso en pacientes adultos que participan en un programa de predonación autóloga
La dosis inicial recomendada es de 600 UI / kg, administrada dos veces por semana mediante inyección en una vena. Se le administrará Retacrit en las 3 semanas anteriores a la cirugía.También tomará suplementos de hierro antes y durante el tratamiento con Retacrit para aumentar la eficacia de este medicamento.
Uso en pacientes adultos programados para cirugía ortopédica mayor (huesos)
Se administra una dosis de 600 UI / kg mediante inyección debajo de la piel una vez a la semana durante 3 semanas antes de la cirugía y el día de la cirugía. En los casos en los que sea necesario reducir el tiempo previo a la intervención, se administrará una dosis de 300 UI / kg en los diez días anteriores a la intervención, el día de la intervención y en los 4 días siguientes.Si los análisis de sangre antes de la cirugía muestran niveles de hemoglobina demasiado altos, se suspenderá el tratamiento.
También es importante que los niveles de hierro en sangre sean normales durante el tratamiento con Retacrit. Si es necesario, recibirá hierro por vía oral a diario, preferiblemente antes de iniciar el tratamiento con Retacrit.
Información sobre administración
La jeringa precargada de Retacrit está lista para su uso. Cada jeringa es para una sola inyección. La solución inyectable de Retacrit no debe agitarse ni mezclarse con otras soluciones.
Si Retacrit se inyecta debajo de la piel, la cantidad inyectada en un solo lugar no debe exceder 1 ml. La parte superior del muslo y el abdomen alejados del ombligo son buenos lugares para la inyección. Cambie el lugar de la inyección todos los días.
Cuando utilice Retacrit, siga siempre estas instrucciones:
- Tome el blister sellado que contiene la jeringa y deje que alcance la temperatura ambiente antes de usarla. Para esto, tomará de 15 a 30 minutos.
- Sacar la jeringa del blíster y comprobar que la solución sea transparente, incolora y prácticamente libre de partículas visibles.
- Retire la tapa de la aguja y deje salir el aire de la aguja y la jeringa sosteniendo la jeringa en posición vertical y empujando suavemente el émbolo hacia arriba.
- Inyecte la solución de acuerdo con las instrucciones que le haya dado su médico. Si algo no le queda claro, consulte a su médico o farmacéutico.
No use Retacrit si:
- el blister está abierto o dañado de alguna otra manera;
- la solución no es incolora o contiene partículas visibles en suspensión;
- c "se ha derramado líquido de la jeringa precargada o se ve condensación dentro del blíster que aún está sellado;
- sabe que el medicamento se ha congelado accidentalmente o cree que esto puede haber sucedido.
Cambio de administración intravenosa a subcutánea
Una vez que la situación esté bajo control, continuará tomando Retacrit en dosis regulares. Su médico puede decidir que Retacrit debe administrarse mediante inyección debajo de la piel (por vía subcutánea) en lugar de en una vena (por vía intravenosa).
Al cambiar de un método de administración a otro, no es necesario cambiar la dosis, por lo que su médico puede solicitar análisis de sangre para comprobar si es necesario o no un ajuste de la dosis.
Adminístrese una inyección de Retacrit debajo de la piel.
Al comienzo del tratamiento, Retacrit generalmente lo administra un médico o una enfermera. Posteriormente, su médico puede sugerir que usted o su cuidador aprendan a inyectarse debajo de la piel (subcutáneo).
- No intente inyectarse usted mismo si su médico o enfermero no le han dicho cómo hacerlo.
- Utilice siempre Retacrit según las instrucciones de su médico o enfermero.
- Utilice el medicamento solo si se ha almacenado correctamente (ver sección 5).
- Antes de usar, saque la jeringa del refrigerador y déjela que alcance la temperatura ambiente (generalmente toma de 15 a 30 minutos).
Utilice una dosis única de Retacrit de cada jeringa.
Cuando el medicamento se administra debajo de la piel (por vía subcutánea), el volumen normalmente no es superior a 1 ml para una sola inyección.
Retacrit debe administrarse solo y no mezclado con otros líquidos para inyección.
No agite las jeringas precargadas. La agitación prolongada y vigorosa puede dañar el medicamento. No use el medicamento si se ha agitado vigorosamente.
Cómo inyectarse usted mismo con las jeringas precargadas
- Saque la jeringa del refrigerador. El líquido debe alcanzar la temperatura ambiente. No retire la tapa de la aguja de la jeringa ya que alcanza la temperatura ambiente.
- Revise la jeringa, para asegurarse de que es la dosis correcta, que no ha caducado, que no está dañada y que el líquido es transparente y no está congelado.
- Elija el lugar de la inyección. Los lugares más adecuados para la inyección son la parte superior del muslo y el abdomen, excepto la zona alrededor del ombligo. Cambie el lugar de la inyección cada vez.
- Lávese las manos. Use una toallita antiséptica para desinfectar el lugar de la inyección.
- Sostenga la jeringa por su cuerpo con la aguja cubierta apuntando hacia arriba.
- No sujete la jeringa por el émbolo, el émbolo o la tapa de la aguja.
- Nunca tire del émbolo hacia usted.
- No retire la tapa de la aguja de la jeringa precargada hasta que esté listo para inyectarse Retacrit.
- Retire la tapa de la jeringa sosteniendo el cilindro y tirando de la tapa suavemente sin girarla. No presione el émbolo, toque la aguja ni agite la jeringa.
- Tome un pliegue de piel entre el pulgar y el índice sin apretarlo demasiado.
- Empuje la aguja hasta el fondo. Su médico o enfermera le habrán enseñado cómo hacerlo.
- Empuje el émbolo con el pulgar hasta el fondo para inyectar la cantidad total de líquido. Empújelo lenta y uniformemente, manteniendo la piel pellizcada.
- Cuando se empuja el émbolo hasta el límite, saque la aguja y suelte la piel.
- Cuando se retira la aguja de la piel, es posible que salga algo de sangre del lugar de la inyección. Esto es normal. Puede desinfectar el lugar de la inyección presionando la toallita antiséptica durante unos segundos después de la inyección.
- Coloque la jeringa usada en un recipiente para objetos punzantes. No intente volver a colocar la tapa protectora en la aguja.
- Nunca arroje las jeringas usadas a los contenedores de basura domésticos.
Uso del dispositivo de protección de la aguja
La jeringa precargada se puede equipar con un dispositivo de seguridad para la aguja que protege contra pinchazos accidentales.
- Realice la inyección de acuerdo con la técnica descrita anteriormente.
- Mientras sostiene la jeringa con los dedos descansando sobre su borde de soporte, aplique presión sobre el émbolo hasta que se complete la inyección de la dosis completa. El sistema de protección de la aguja NO se activará si no se ha administrado la dosis COMPLETA.
- Retire la aguja de su piel, luego suelte el émbolo y la jeringa se moverá hacia adelante hasta que el protector cubra la aguja y encaje en su lugar.
Si olvidó usar Retacrit
No use una dosis doble para compensar las dosis anteriores olvidadas.
Si deja de tomar Retacrit
No interrumpa el tratamiento sin antes consultar con su médico.
Si tiene más preguntas sobre el uso de Retacrit, consulte a su médico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Retacrit
Retacrit tiene un amplio margen de seguridad y es poco probable que se produzcan efectos secundarios de una sobredosis de este medicamento. Informe a su médico o enfermero inmediatamente si cree que se ha inyectado demasiado Retacrit.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Retacrit?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Informe a su médico de inmediato si tiene dolor de cabeza, especialmente si es un dolor de cabeza repentino, agudo, similar a una migraña, si se siente confundido o si tiene ataques. Estos síntomas pueden ser signos de advertencia de un aumento repentino. Presión arterial, que requiere una emergencia tratamiento.
Informe a su médico o enfermero si nota alguno de los efectos de esta lista.
Efectos secundarios muy frecuentes
Pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas tratadas con Retacrit.
- Síntomas similares a los de la gripe, dolor de cabeza, dolor en las articulaciones, sensación de debilidad, cansancio y mareos.
- En pacientes con enfermedad renal que aún no se han sometido a diálisis, se ha informado congestión del tracto respiratorio, como congestión nasal y dolor de garganta.
Efectos secundarios comunes
Pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas tratadas con Retacrit.
- Aumento de la presión arterial. El aumento de la presión arterial puede requerir tratamiento con medicamentos (o un ajuste de los medicamentos que ya está siendo tratado para su presión arterial alta). Su médico controlará su presión arterial a intervalos regulares durante el tratamiento con Retacrit, especialmente durante el tratamiento con Retacrit. " inicio de la terapia.
- Dolor de pecho, dificultad para respirar, hinchazón dolorosa en las piernas que podría ser un síntoma de coágulos de sangre (embolia pulmonar, trombosis venosa profunda).
- Accidente cerebrovascular (suministro de sangre insuficiente al cerebro, que podría causar incapacidad para mover una o más extremidades de un lado del cuerpo, incapacidad para entender o hablar, o incapacidad para ver un lado del campo visual).
- Sarpullido e hinchazón alrededor de los ojos (edema), que pueden ser causados por una reacción alérgica.
- Coagulación en el riñón artificial.
Efectos secundarios poco frecuentes
Pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas tratadas con Retacrit.
- Hemorragia cerebral.
Efectos secundarios raros
Pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas tratadas con Retacrit.
- Reacciones hipersensibles.
Efectos secundarios muy raros
Pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas tratadas con Retacrit.
- Puede haber aumentos en los niveles de plaquetas, que normalmente participan en la formación de coágulos de sangre. El médico comprobará estos valores.
Reacciones adversas con frecuencia no conocida.
La frecuencia de estos efectos indeseables no se puede calcular a partir de los datos disponibles.
- Hinchazón, especialmente en el área de los ojos y los labios (edema de Quincke) y reacciones alérgicas de tipo shock con síntomas como hormigueo, enrojecimiento, picazón, rubor y pulso rápido.
- Acontecimientos vasculares y trombóticos (coágulos de sangre) en los vasos sanguíneos, como impedimento del suministro de sangre al cerebro, trombosis retiniana, impedimento del suministro de sangre al corazón, ataque cardíaco, trombosis arterial, dilatación de las paredes de los vasos sanguíneos (aneurisma).
- Aplasia de la serie roja (PRCA) Se ha informado PRCA en pacientes después de meses o años de tratamiento subcutáneo (inyección debajo de la piel) con eritropoyetina. PRCA significa la incapacidad de producir una cantidad adecuada de glóbulos rojos en la médula ósea (consulte la sección "Advertencias y precauciones").
- Picor.
Otros efectos secundarios
Pacientes con enfermedad renal
- Aumento de la presión arterial, que puede requerir tratamiento con medicamentos o un ajuste en la dosis de los medicamentos que ya está tomando para la presión arterial alta. Su médico puede medir su presión arterial con regularidad mientras esté usando Retacrit, especialmente al inicio del tratamiento.
- Se puede producir una oclusión de la conexión entre la arteria y la vena (trombosis de la derivación), en particular si tiene la presión arterial baja o si tiene complicaciones de una fístula arteriovenosa. Su médico podrá controlar la derivación y recetarle un medicamento para prevenir la trombosis.
Pacientes con tumores malignos
- Coagulación de la sangre (episodios trombóticos vasculares) (consulte la sección "Advertencias y precauciones").
- Aumento de la presión arterial. Por esta razón, se deben controlar los niveles de hemoglobina y la presión arterial.
Si experimenta cualquier efecto adverso, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Esto también se aplica a cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta algún efecto adverso, consulte con su médico, incluido cualquier efecto adverso que no se mencione en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que figura en el Apéndice V. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y la caja ("EXP" / "EXP").
La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C). No congelar.
La jeringa se puede sacar de la nevera y dejar a temperatura ambiente durante un único período de hasta 3 días (pero no por encima de 25 ° C).
Mantenga la jeringa precargada en el embalaje exterior para proteger el medicamento de la luz.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Fecha límite "> Otra información
Qué contiene Retacrit
El ingrediente activo es epoetina zeta (producida mediante la técnica del ADN recombinante en líneas celulares de ovario de hámster chino).
Retacrit 1000 UI / 0,3 ml solución inyectable en jeringa precargada.
1 jeringa precargada con 0,3 ml de solución inyectable contiene 1000 unidades internacionales (UI) de epoetina zeta (eritropoyetina humana recombinante). La solución contiene 3 333 UI de epoetina zeta por ml.
Retacrit 2000 UI / 0,6 ml solución inyectable en jeringa precargada.
1 jeringa precargada con 0,6 ml de solución inyectable contiene 2000 unidades internacionales (UI) de epoetina zeta (eritropoyetina humana recombinante). La solución contiene 3 333 UI de epoetina zeta por ml.
Retacrit 3000 UI / 0,9 ml solución inyectable en jeringa precargada
1 jeringa precargada con 0,9 ml de solución inyectable contiene 3000 unidades internacionales (UI) de epoetina zeta (eritropoyetina humana recombinante). La solución contiene 3 333 UI de epoetina zeta por ml.
Retacrit 4000 UI / 0,4 ml solución inyectable en jeringa precargada
1 jeringa precargada con 0,4 ml de solución inyectable contiene 4000 unidades internacionales (UI) de epoetina zeta (eritropoyetina humana recombinante). La solución contiene 10000 UI de epoetina zeta por ml.
Retacrit 5000 UI / 0,5 ml solución inyectable en jeringa precargada
1 jeringa precargada con 0,5 ml de solución inyectable contiene 5000 unidades internacionales (UI) de epoetina zeta (eritropoyetina humana recombinante). La solución contiene 10000 UI de epoetina zeta por ml.
Retacrit 6000 UI / 0,6 ml solución inyectable en jeringa precargada.
1 jeringa precargada con 0,6 ml de solución inyectable contiene 6000 unidades internacionales (UI) de epoetina zeta (eritropoyetina humana recombinante). La solución contiene 10000 UI de epoetina zeta por ml.
Retacrit 8000 UI / 0,8 ml solución inyectable en jeringa precargada
1 jeringa precargada con 0,8 ml de solución inyectable contiene 8 000 unidades internacionales (UI) de epoetina zeta (eritropoyetina humana recombinante). La solución contiene 10000 UI de epoetina zeta por ml.
Retacrit 10000 UI / 1 ml solución inyectable en jeringa precargada
1 jeringa precargada con 1,0 ml de solución inyectable contiene 10000 unidades internacionales (UI) de epoetina zeta (eritropoyetina humana recombinante). La solución contiene 10000 UI de epoetina zeta por ml.
Retacrit 20000 UI / 0,5 ml solución inyectable en jeringa precargada
1 jeringa precargada con 0,5 ml de solución inyectable contiene 20000 unidades internacionales (UI) de epoetina zeta (eritropoyetina humana recombinante). La solución contiene 40000 UI de epoetina zeta por ml.
Retacrit 30000 UI / 0,75 ml solución inyectable en jeringa precargada
1 jeringa precargada con 0,75 ml de solución inyectable contiene 30.000 unidades internacionales (UI) de epoetina zeta (eritropoyetina humana recombinante). La solución contiene 40000 UI de epoetina zeta por ml.
Retacrit 40000 UI / 1 ml solución inyectable en jeringa precargada
1 jeringa precargada con 1,0 ml de solución inyectable contiene 40.000 unidades internacionales (UI) de epoetina zeta (eritropoyetina humana recombinante). La solución contiene 40000 UI de epoetina zeta por ml. Los demás componentes son fosfato disódico dihidrato, fosfato sódico monobásico dihidrato, cloruro sódico, cloruro cálcico dihidratado, polisorbato 20, glicina, leucina, isoleucina, treonina, ácido glutámico, fenilalanina y agua para preparaciones inyectables, hidróxido sódico (para ajustar el pH), ácido clorhídrico. (para ajustar el pH).
Aspecto de Retacrit y contenido del envase
Retacrit es una solución inyectable transparente e incolora contenida en jeringas de vidrio transparente e incoloro con una aguja fija.
Las jeringas precargadas contienen de 0,3 ml a 1 ml de solución, dependiendo del contenido de epoetina zeta (ver sección "Composición de Retacrit").
Un paquete contiene 1, 4 o 6 jeringas precargadas con o sin protector de aguja.
Los envases múltiples contienen 4 (4 envases de 1) o 6 (6 envases de 1) jeringas precargadas.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
RETACRIT 1000 UI / 0,3 ML SOLUCIÓN INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
Una jeringa precargada con 0,3 ml de solución inyectable contiene 1000 unidades internacionales (UI) de epoetina zeta * (eritropoyetina humana recombinante). La solución contiene 3 333 UI de epoetina zeta por ml.
* Producido por técnica de ADN recombinante en líneas celulares de ovario de hámster chino (CHO).
Excipiente con efecto conocido:
Cada jeringa precargada contiene 0,15 mg de fenilalanina.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Solución inyectable en jeringa precargada.
Solución transparente e incolora.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
• Tratamiento de la anemia sintomática asociada con insuficiencia renal crónica (IRC) en pacientes adultos y pediátricos:
• Tratamiento de la anemia asociada a insuficiencia renal crónica en pacientes adultos y pediátricos en hemodiálisis y en pacientes adultos en diálisis peritoneal (ver sección 4.4).
• Tratamiento de la anemia grave de origen renal con síntomas clínicos en pacientes adultos con insuficiencia renal que aún no se someten a diálisis (ver sección 4.4).
- Tratamiento de la anemia y reducción de las necesidades transfusionales en pacientes adultos sometidos a quimioterapia por tumores sólidos, linfoma maligno o mieloma múltiple y con riesgo de transfusión sanguínea según lo indique el estado general del paciente (situación cardiovascular, anemia preexistente al inicio de la quimioterapia). .
- Retacrit puede utilizarse para aumentar la cantidad de sangre autóloga en pacientes que forman parte de un programa de predonación. El uso en esta indicación debe evaluarse a la luz de los riesgos notificados de eventos tromboembólicos. El tratamiento solo debe reservarse para pacientes con anemia moderada (en ausencia de deficiencia de hierro) si los procedimientos de conservación de sangre no están disponibles o son insuficientes cuando "una cirugía mayor electiva planificada requiere un gran volumen de sangre (4 o más unidades de sangre para las mujeres, 5 o más unidades para los hombres).
- Retacrit puede usarse para reducir la exposición a transfusiones de sangre alogénica en pacientes adultos sin deficiencia de hierro que se cree que tienen un alto riesgo de complicaciones transfusionales antes de una cirugía ortopédica electiva mayor. Restringir el uso a pacientes con anemia moderada (Hb 10-13 g / dl ) que no forman parte de un programa de predonación autóloga y para el que se espera una pérdida de sangre moderada (de 900 a 1 800 ml).
04.2 Posología y forma de administración -
El tratamiento con Retacrit debe iniciarse bajo la supervisión de personal médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con las indicaciones descritas anteriormente.
Dosis
Tratamiento de la anemia sintomática en pacientes adultos y pediátricos con insuficiencia renal crónica
Retacrit debe administrarse por vía subcutánea o intravenosa.
La concentración de hemoglobina deseada está entre 10 y 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l), excepto en pacientes pediátricos, donde la concentración de hemoglobina debe estar entre 9,5 y 11 g / dl (5,9-6,8 mmol / l). No se debe exceder el límite superior de la concentración de hemoglobina objetivo. Los síntomas y las secuelas de la anemia pueden variar con la edad, el sexo y la carga general de enfermedad; es necesario que el médico evalúe el curso clínico y el estado del paciente individual. Retacrit debe administrarse por vía subcutánea o intravenosa para lograr valores de hemoglobina que no superen los 12 g / dl (7,5 mmol / l). Debido a la variabilidad intrapaciente, ocasionalmente se pueden observar en un paciente valores únicos de hemoglobina por encima y por debajo de la concentración de hemoglobina deseada. La variabilidad de la hemoglobina debe controlarse mediante el ajuste de la dosis, en referencia a un rango de hemoglobina objetivo entre 10 g / dl (6,2 mmol / l) y 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Debe evitarse un nivel de hemoglobina prolongado por encima de 12 g / dl (7,5 mmol / l); A continuación se dan las instrucciones para el ajuste apropiado de la dosis cuando se observan valores de hemoglobina superiores a 12 g / dl (7,5 mmol / l). Debe evitarse un aumento de la hemoglobina superior a 2 g / dl (1,25 mmol / l) durante un período de cuatro semanas. Si esto ocurre, se debe realizar el ajuste de dosis apropiado según se indique.
Los pacientes deben ser monitoreados de cerca para asegurar que se use la dosis efectiva más baja autorizada de Retacrit para controlar adecuadamente los síntomas de anemia manteniendo una concentración de hemoglobina menor o igual a 12 g / dl (7.5 mmol / l).
Se debe tener precaución al aumentar las dosis de Retacrit en pacientes con insuficiencia renal crónica. En pacientes con una mala respuesta de la hemoglobina a Retacrit, se deben considerar explicaciones alternativas para esta mala respuesta (ver secciones 4.4 y 5.1). En pacientes con insuficiencia renal crónica enfermedad y evidencia clínica de cardiopatía isquémica o insuficiencia cardíaca congestiva, la concentración de hemoglobina de mantenimiento no debe exceder el límite máximo de concentración objetivo.
Pacientes adultos en hemodiálisis
Retacrit debe administrarse por vía subcutánea o intravenosa.
El tratamiento se divide en dos fases:
1. Fase de corrección: 50 UI / kg, 3 veces por semana. Si es necesario ajustar la dosis, debe hacerse de forma gradual, a intervalos de al menos 4 semanas. Con cada ajuste, la dosis debe aumentarse o disminuirse en 25 UI / kg, 3 veces por semana.
2. Fase de mantenimiento: Ajuste de la dosis para mantener el nivel deseado de hemoglobina (Hb), entre 10 y 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l). La dosis semanal total recomendada oscila entre 75 y 300 UI / kg.
Los datos clínicos disponibles indican que los pacientes con un nivel de hemoglobina inicial muy bajo (8 g / dl o> 5 mmol / l).
Pacientes pediátricos en hemodiálisis
El tratamiento se divide en dos fases.
1. Fase de corrección 50 UI / kg, 3 veces por semana por vía intravenosa. Si es necesario ajustar la dosis, esto debe hacerse en incrementos de 25 UI / kg 3 veces por semana, a intervalos de al menos 4 semanas, hasta que se alcance el objetivo.
2. Fase de mantenimiento Ajuste de dosis dirigido a mantener el nivel deseado de hemoglobina (Hb), entre 9,5 y 11 g / dl (5,9-6,8 mmol / l).
Generalmente, los niños y adolescentes que pesan menos de 30 kg requieren dosis de mantenimiento más altas que los niños que pesan más de 30 kg y los adultos. En estudios clínicos, por ejemplo, se observaron las siguientes dosis de mantenimiento después de 6 meses de tratamiento:
Los datos clínicos disponibles indican que los pacientes con un nivel de hemoglobina inicial muy bajo (6,8 g / dl o> 4,25 mmol / l).
Pacientes adultos en diálisis peritoneal
Retacrit debe administrarse por vía subcutánea o intravenosa.
El tratamiento se divide en dos fases.
1. Fase de corrección: La dosis inicial es de 50 UI / kg de peso, dos veces por semana.
2. Fase de mantenimiento: Ajuste de la dosis para mantener el nivel deseado de hemoglobina (Hb) (entre 10 y 12 g / dl [6.2-7.5 mmol / l]. La dosis de mantenimiento es entre 25 y 50 UI / kg 2 veces al día). semana, dividida en 2 dosis iguales.
Pacientes adultos con insuficiencia renal que aún no reciben diálisis
Retacrit debe administrarse por vía subcutánea o intravenosa.
El tratamiento se divide en dos fases.
1. Fase de corrección: una dosis inicial de 50 UI / kg 3 veces por semana, seguida si es necesario de un aumento en incrementos de 25 UI / kg (3 veces por semana) hasta alcanzar el objetivo deseado (el aumento debe ocurrir gradualmente, a intervalos de al menos cuatro semanas).
2. Fase de mantenimiento: Durante la fase de mantenimiento, Retacrit se puede administrar 3 veces por semana y, en el caso de administración subcutánea, una vez a la semana o una vez cada dos semanas. La dosis y los intervalos de dosificación deben ajustarse correctamente para mantener el nivel de hemoglobina (Hb) deseado (entre 10 y 12 g / dl [6,2-7,5 mmol / l]).
La extensión del intervalo de dosificación puede requerir un aumento de la dosis.
La dosis máxima no debe exceder de 150 UI / kg 3 veces por semana, 240 UI / kg (hasta un máximo de 20000 UI) una vez por semana o 480 UI / kg (hasta un máximo de 40000 UI) una vez por semana. .cada 2 semanas.
Tratamiento de pacientes con anemia inducida por quimioterapia
Retacrit debe administrarse por vía subcutánea a pacientes anémicos (p. Ej., Con una concentración de hemoglobina ≤ 10 g / dl (6,2 mmol / l). Los síntomas y las consecuencias de la anemia pueden variar según la edad, el sexo y la gravedad. El médico requiere el curso y la condición de cada paciente individual.
En vista de la variabilidad intrapaciente, ocasionalmente se pueden detectar en un paciente valores únicos de hemoglobina por encima y por debajo del nivel de hemoglobina deseado. La variabilidad de la hemoglobina debe controlarse mediante el ajuste de la dosis, en relación con un rango de hemoglobina objetivo de 10 g / dl (6,2 mmol / l) a 12 g / dl (7,5 mmol / l). Debe evitarse un nivel de hemoglobina prolongado por encima de 12 g / dl (7,5 mmol / l); A continuación se dan las instrucciones para el ajuste apropiado de la dosis cuando se observan valores de hemoglobina superiores a 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Los pacientes deben ser monitoreados de cerca para asegurarse de que se usa la dosis mínima autorizada de Retacrit para controlar adecuadamente los síntomas de la anemia.
La terapia con Retacrit debe continuarse durante otro mes después del final de la quimioterapia. La dosis inicial es de 150 UI / kg, 3 veces por semana por vía subcutánea. Alternativamente, Retacrit se puede administrar por vía subcutánea a la dosis inicial de 450 UI / kg una vez a la semana. Si después de 4 semanas de tratamiento la hemoglobina ha aumentado en al menos 1 g / dl (0,62 mmol / l) o el recuento de reticulocitos ha aumentado en ≥ 40.000 células / μl desde el inicio, la dosis debe permanecer en 450 UI / kg una vez a la semana. o 150 UI / kg 3 veces por semana. Si el aumento de hemoglobina es
La pauta posológica recomendada se muestra en la siguiente tabla:
Una vez que se alcanza el objetivo terapéutico para el paciente individual, la dosis debe reducirse entre un 25 y un 50% para mantener la hemoglobina en ese nivel. Se debe considerar la titulación adecuada de la dosis.
Ajuste de dosis
Si el aumento de hemoglobina es superior a 2 g / dl (> 1,25 mmol / l) por mes, la dosis de Retacrit debe reducirse en aproximadamente un 25-50%. Si el valor de hemoglobina supera los 12 g / dl (7,5 mmol / L) ), suspenda el tratamiento hasta que vuelva o descienda por debajo de 12 g / dL (7,5 mmol / L), luego reanude el tratamiento con Retacrit a una dosis inferior al 25% que la dosis anterior.
Tratamiento de pacientes adultos candidatos a intervenciones quirúrgicas que forman parte de programas de predonación autóloga
Retacrit debe administrarse por vía intravenosa.
En el momento de la donación de sangre, Retacrit debe administrarse después de completar el procedimiento de donación.
Los pacientes levemente anémicos (hematocrito 33-39%) que requieran un predepósito de ≥ 4 unidades de sangre deben ser tratados con 600 UI / kg de Retacrit 2 veces por semana durante 3 semanas antes de la cirugía.
Durante la duración de la terapia con Retacrit, todos los pacientes deben recibir un suplemento de hierro adecuado (por ejemplo, 200 mg / día de hierro elemental oral). La administración de hierro debe iniciarse lo antes posible, incluso varias semanas antes de realizar el predepósito autólogo, con el fin de aumentar las reservas de hierro antes de iniciar la terapia con Retacrit.
Tratamiento de pacientes adultos programados para cirugía ortopédica electiva mayor
Retacrit debe administrarse por vía subcutánea.
Se debe administrar una dosis de 600 UI / kg de peso corporal una vez a la semana durante tres semanas (días 21, 14 y 7) antes de la cirugía y el día de la cirugía (día 0). En los casos en los que sea necesario reducir el tiempo antes de la cirugía a menos de tres semanas, se debe administrar una dosis diaria de 300 UI / kg de peso corporal durante 10 días consecutivos antes de la cirugía, el día de la cirugía y en los cuatro días si el nivel de hemoglobina alcanza o supera los 15 g / dl como parte de las pruebas hematológicas realizadas en el período preoperatorio, se debe suspender Retacrit y no se deben administrar dosis posteriores.
Las deficiencias de hierro deben tratarse antes de iniciar el tratamiento con Retacrit. Además, se debe administrar una cantidad adecuada de hierro a todos los pacientes tratados con Retacrit (por ejemplo, 200 mg de iones de hierro por vía oral al día) durante toda la duración del tratamiento con Retacrit. Administración de hierro antes de la terapia con Retacrit para obtener depósitos adecuados.
Método de administración
Inyección intravenosa
La administración debe tomar al menos 1-5 minutos, dependiendo de la dosis total. En pacientes en hemodiálisis es posible administrar la dosis en bolo, durante la sesión de diálisis, desde un acceso venoso adecuado del circuito de diálisis. Alternativamente, la sustancia se puede inyectar al final de la sesión de diálisis a través de la fístula y seguida de 10 ml de solución fisiológica de NaCl 9 mg / ml (0,9%) para irrigar el circuito y asegurar una introducción satisfactoria del producto en la circulación. En pacientes que reaccionan al tratamiento con síntomas similares a los de la gripe es preferible optar por una administración más lenta.
Retacrit no debe administrarse mediante perfusión intravenosa.
Retacrit no debe mezclarse con otros medicamentos (ver sección 6.2).
Inyección subcutánea
En general, no se debe exceder el volumen máximo de 1 ml por lugar de inyección. En caso de volúmenes mayores, es necesario elegir más lugares de administración.
Las inyecciones se administran en las extremidades o en la pared abdominal anterior.
Para obtener instrucciones sobre la manipulación del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.
04.3 Contraindicaciones -
- Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Los pacientes con aplasia pura de glóbulos rojos (AEP) tras el tratamiento con eritropoyetina no deben recibir tratamiento con Retacrit ni con ningún otro tipo de eritropoyetina (ver sección 4.4).
- Hipertensión incontrolada.
- En la indicación "aumento de la cantidad de sangre autóloga": infarto de miocardio o ictus en el mes anterior al tratamiento, angina de pecho inestable, aumento del riesgo de trombosis venosa profunda como antecedentes de enfermedad venosa tromboembólica.
- En la indicación de cirugía ortopédica mayor electiva: enfermedades vasculares coronarias, arteriales periféricas, carotídeas o cerebrales graves, incluidos pacientes con infarto de miocardio reciente o accidente cerebrovascular.
- Pacientes que por cualquier motivo no pueden recibir una "profilaxis antitrombótica adecuada".
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
Información general
Como en todos los pacientes que reciben eritropoyetina, puede producirse un aumento de la presión arterial durante el tratamiento con Retacrit. La presión arterial debe monitorizarse cuidadosamente y controlarse adecuadamente antes, al inicio y durante el curso de la terapia con Retacrit, tanto en todos los pacientes que reciben tratamiento con epoetina por primera vez como en pacientes ya tratados. -tratamiento hipertensivo Si no se puede controlar la presión arterial, se debe interrumpir el tratamiento con Retacrit.
Retacrit también debe usarse con precaución en presencia de epilepsia e insuficiencia hepática crónica.
Durante el tratamiento con eritropoyetina puede producirse un aumento moderado dependiente de la dosis en el recuento de plaquetas dentro del rango normal. Este fenómeno retrocede con la continuación de la terapia. Se recomienda que los recuentos de plaquetas se controlen periódicamente durante las primeras 8 semanas de tratamiento.
Todas las demás causas de anemia (deficiencia de hierro, hemólisis, pérdida de sangre, deficiencia de vitamina B12 o folato) deben evaluarse y tratarse antes y durante el tratamiento con Retacrit. En la mayoría de los casos, los valores de ferritina sérica disminuyen al mismo tiempo que aumentan los valores de hematocrito.Para asegurar una respuesta óptima a la eritropoyetina, se deben asegurar reservas de hierro adecuadas:
- en pacientes con insuficiencia renal crónica y niveles de ferritina sérica por debajo de 100 ng / ml se recomienda la suplementación con hierro, por ejemplo 200-300 mg / día por vía oral (100-200 mg / día en pacientes pediátricos);
- En todos los pacientes con cáncer con valores de saturación de transferrina inferiores al 20%, se recomienda un suplemento de hierro oral de 200-300 mg / día.
Todos estos factores que contribuyen a la aparición de anemia también deben considerarse cuidadosamente antes de decidir aumentar la dosis de eritropoyetina en pacientes con cáncer.
Una disminución paradójica de la hemoglobina y el desarrollo de anemia severa asociada con recuentos bajos de reticulocitos deben alertarlos para que suspendan el tratamiento con epoetina y realicen pruebas de anticuerpos anti-eritropoyetina. Se han reportado casos en pacientes con hepatitis C tratados con interferón y ribavirina., Cuando epoetinas Se han utilizado en combinación. Las epoetinas no están aprobadas para el tratamiento de la anemia asociada con la hepatitis C.
Para mejorar la trazabilidad de los agentes estimulantes de la eritropoyesis (Agentes estimulantes de la eritropiesis (ESA), el nombre de la ESA que se ha recetado debe registrarse claramente (o indicarse) en la historia clínica del paciente.
Siempre se deben utilizar buenas prácticas de manejo de sangre en el perioperatorio.
Pacientes programados para cirugía ortopédica electiva mayor
En pacientes programados para cirugía ortopédica electiva mayor, se deben establecer y tratar las causas de la anemia, posiblemente antes de iniciar el tratamiento con Retacrit. Los eventos trombóticos pueden suponer un riesgo en esta población de pacientes, y esto debe considerarse cuidadosamente en relación con el beneficio anticipado del tratamiento.Los pacientes deben recibir "profilaxis antitrombótica adecuada, ya que pueden ocurrir eventos trombóticos y vasculares en pacientes quirúrgicos, especialmente en pacientes con enfermedad cardiovascular subyacente. Además, se debe tener especial precaución en pacientes predispuestos a desarrollar trombosis venosa profunda (TVP). En pacientes con hemoglobina basal> 13 g / dl, no se puede excluir la posibilidad de que el tratamiento con Retacrit se asocie con un mayor riesgo de episodios trombóticos / vasculares posoperatorios. Por lo tanto, este tratamiento no debe utilizarse en pacientes con hemoglobina basal> 13 g / dl. .
Pacientes con insuficiencia renal crónica
Concentración de hemoglobina
En pacientes con insuficiencia renal crónica, la concentración de hemoglobina de mantenimiento no debe exceder el límite superior de la concentración de hemoglobina objetivo recomendada en la sección 4.2. En los ensayos clínicos se ha observado un aumento del riesgo de muerte, eventos cardiovasculares graves y eventos cerebrovasculares, incluido el accidente cerebrovascular, cuando se administró AEE para alcanzar valores de hemoglobina superiores a 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Los ensayos clínicos controlados no han demostrado ningún beneficio significativo atribuible a la administración de epoetinas una vez que la concentración de hemoglobina ha superado los niveles necesarios para controlar los síntomas de la anemia y evitar las transfusiones de sangre.
El nivel de hemoglobina debe medirse a intervalos regulares hasta que alcance un valor constante y, posteriormente, a intervalos periódicos. El aumento de hemoglobina debe ser de aproximadamente 1 g / dl (0,62 mmol / l) por mes y no debe exceder los 2 g / dl (1,25 mmol / l) por mes para minimizar el riesgo de desarrollar hipertensión o su agravamiento.
Los pacientes con insuficiencia renal crónica tratados con Retacrit por vía subcutánea deben ser controlados periódicamente para detectar la pérdida de eficacia, definida como falta de respuesta o respuesta reducida al tratamiento con Retacrit en pacientes que respondieron previamente a dicho tratamiento. Esto se caracteriza por una caída sostenida de la hemoglobina a pesar de un aumento de la dosis de Retacrit.
Algunos pacientes tratados con epoetina alfa a intervalos de dosificación más prolongados (más de una vez a la semana) pueden no mantener niveles adecuados de hemoglobina (ver sección 5.1) y pueden requerir un aumento de dosis. Los niveles de hemoglobina deben controlarse con regularidad.
Se debe tener precaución al aumentar las dosis de Retacrit en pacientes con insuficiencia renal crónica, ya que las dosis acumuladas altas de epoetina pueden estar asociadas con un mayor riesgo de mortalidad y eventos cardiovasculares y cerebrovasculares graves. Se debe considerar una respuesta deficiente (ver secciones 4.4 y 5.1).
La falta de respuesta a la terapia con eritropoyetina debe investigar rápidamente los factores responsables. Estos incluyen: deficiencia de hierro, folato o vitamina B12, intoxicación por aluminio, infecciones intercurrentes, episodios inflamatorios o traumáticos, pérdida de sangre oculta, hemólisis, fibrosis de la médula ósea de cualquier origen.
Se han notificado muy raramente casos de PRCA mediada por anticuerpos en pacientes con insuficiencia renal crónica a los que se les administró eritropoyetina subcutánea. En los pacientes que muestran una "pérdida repentina de eficacia, demostrada por una disminución de la hemoglobina (1-2 g / dl por mes) con una mayor necesidad de transfusiones, se debe realizar un recuento de reticulocitos y las causas típicas que impiden la respuesta al tratamiento (p. Ej., Hierro , deficiencia de folato o vitamina B12, intoxicación por aluminio, infección o inflamación, pérdida de sangre, hemólisis) Si no se encuentra la causa, se debe considerar la realización de un análisis de sangre en la médula ósea para diagnosticar una AEP.
Si se diagnostica una AEP, la terapia con Retacrit debe suspenderse inmediatamente y debe considerarse una prueba para detectar la presencia de anticuerpos anti-eritropoyetina. No se debe desviar a los pacientes al tratamiento con otro medicamento, dada la reactividad cruzada entre anticuerpos anti-eritropoyetina y otras eritropoyetinas. Se deben excluir otras causas de PRCA e instituir la terapia adecuada.
Se recomienda la monitorización periódica del recuento de reticulocitos para detectar cualquier pérdida de eficacia terapéutica en pacientes con insuficiencia renal crónica.
Se ha observado hiperpotasemia en casos aislados. En pacientes con insuficiencia renal crónica, la corrección de la anemia puede provocar un aumento del apetito y la absorción de potasio y proteínas. Los parámetros prescritos para la diálisis pueden necesitar ajustes periódicos para mantener la urea, la creatinina y el potasio dentro de los valores deseados. En pacientes con insuficiencia renal crónica sérica Si se observan valores de potasio sérico elevados (o en aumento), se debe considerar interrumpir la administración de eritropoyetina hasta que se corrija la hiperpotasemia.
A menudo se requiere un aumento de la dosis de heparina durante el tratamiento con eritropoyetina debido a un aumento en el valor del hematocrito. La oclusión del sistema de diálisis puede ocurrir si la heparinización no es óptima.
Según los datos disponibles hasta el momento, la corrección de la anemia con eritropoyetina en pacientes adultos con insuficiencia renal que aún no se someten a diálisis no acelera la progresión de la insuficiencia renal.
Pacientes adultos con cáncer con anemia sintomática en quimioterapia
En pacientes con cáncer que reciben quimioterapia, se debe considerar el intervalo de 2-3 semanas entre la administración y la aparición de eritrocitos inducidos por eritropoyetina al evaluar la conveniencia de la terapia con Retacrit (pacientes con riesgo de transfusión). En pacientes con cáncer sometidos a quimioterapia, si la hemoglobina aumenta más de 2 g / dl (1,25 mmol / l) al mes o si su nivel supera los 12 g / dl (7,5 mmol / l), se debe realizar con cuidado el procedimiento de ajuste de dosis indicado en la sección 4.2 para reducir el potencial factores de riesgo de eventos trombóticos (ver sección 4.2).
Dado que se ha observado una mayor incidencia de acontecimientos tromboembólicos en pacientes con cáncer sometidos a tratamiento con agentes eritropoyéticos (ver sección 4.8), este riesgo debe sopesarse cuidadosamente a la luz del beneficio del tratamiento (con Retacrit), especialmente en aquellos pacientes con cáncer que presentan un aumento del riesgo tromboembólico, como sujetos obesos o con antecedentes de episodios trombóticos y vasculares (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar).
Pacientes adultos candidatos a cirugía que forman parte de un programa de predonación autóloga
Se deben observar todas las advertencias y precauciones especiales asociadas con los programas de predonación autóloga, especialmente restaurando el volumen de sangre extraído como de costumbre.
Potencial oncogénico
Las epoetinas son factores de crecimiento que estimulan principalmente la producción de eritrocitos. Los receptores de eritropoyetina pueden expresarse en la superficie de varias células neoplásicas. Como ocurre con todos los factores de crecimiento, existe la duda de que las epoetinas pueden estimular el crecimiento de todos los tumores malignos. En varios ensayos clínicos controlados este no ha sido el caso. Se ha demostrado que mejora la supervivencia general o disminuye el riesgo de progresión del cáncer en pacientes con anemia asociada al cáncer.
Varios ensayos clínicos controlados en los que se administraron epoetinas a pacientes con una serie de neoplasias malignas comunes, como carcinoma escamoso del área de la cabeza y el cuello, cáncer de pulmón y cáncer de mama, han mostrado un aumento inexplicable en la tasa de mortalidad. En ensayos clínicos controlados, el uso de epoetina alfa y otros agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) mostró:
• Una reducción en el tiempo hasta la progresión del tumor en pacientes con cáncer de cabeza y cuello avanzado tratados con radioterapia cuando se administra para alcanzar valores de hemoglobina superiores a 14 g / dl (8,7 mmol / l),
• una reducción en la supervivencia general y un aumento en las muertes atribuidas a la progresión del tumor a los 4 meses en pacientes con cáncer de mama metastásico tratadas con quimioterapia cuando se administra para alcanzar valores de hemoglobina de 12-14 g / dl (7.5-8.7 mmol / l) ,
• un mayor riesgo de muerte cuando se administra para obtener valores de hemoglobina de 12 g / dl (7,5 mmol / l) en pacientes con neoplasias activas, no tratados con quimioterapia o radioterapia. El uso de AEE no está indicado en esta población de pacientes.
Con base en lo anterior, en algunas condiciones clínicas, la transfusión de sangre debe ser el tratamiento preferido para el manejo de la anemia en pacientes con cáncer. La decisión de administrar eritropoyetinas recombinantes debe basarse en una evaluación de la relación beneficio-riesgo con la participación de cada paciente. y deben tener en cuenta el contexto clínico específico. Los factores a considerar en esta evaluación deben incluir el tipo de cáncer y su estadio, el grado de anemia, la esperanza de vida, el entorno en el que se trata al paciente y las preferencias del paciente (ver sección 5.1).
Este medicamento contiene fenilalanina, una sustancia que puede ser peligrosa para las personas con fenilcetonuria.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, lo que significa que se considera "bajo en sodio".
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
No se ha demostrado que el tratamiento con eritropoyetina altere el metabolismo de otros medicamentos. Sin embargo, dado que la ciclosporina se une a los eritrocitos, puede existir la posibilidad de una "interacción con otros medicamentos. Si se administra eritropoyetina concomitantemente con ciclosporina, se deben controlar los niveles sanguíneos de ciclosporina y la dosis de este medicamento debe corregirse de acuerdo con el aumento del valor del hematocrito.
No hay evidencia que indique una "interacción entre epoetina alfa y G-CSF o GM-CSF con respecto a la diferenciación o proliferación hematológica en las muestras de biopsia tumoral". in vitro.
04.6 Embarazo y lactancia -
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). No se sabe si la epoetina zeta exógena se excreta en la leche materna, por lo que, en general, la eritropoyetina solo debe utilizarse durante el embarazo y la lactancia si los beneficios potenciales superan los riesgos potenciales para el feto.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
La influencia de Retacrit sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas es nula o insignificante.
04.8 Efectos indeseables -
Resumen del perfil de seguridad
Los resultados de los estudios clínicos con Retacrit están en línea con el perfil de seguridad de otras eritropoyetinas autorizadas. Según los resultados de los estudios clínicos con otras eritropoyetinas autorizadas, se espera que aproximadamente el 8% de los pacientes tratados con eritropoyetina experimenten reacciones adversas.Las reacciones adversas durante el tratamiento con eritropoyetina se observan principalmente en pacientes con insuficiencia renal crónica o neoplasias malignas subyacentes y están representadas principalmente por dolor de cabeza y un aumento de la presión arterial dependiente de la dosis.Pueden ocurrir crisis hipertensivas con síntomas similares a una "encefalopatía". Se debe prestar atención a los dolores de cabeza agudos repentinos parecidos a las migrañas, que pueden ser una señal de advertencia.
La congestión del tracto respiratorio, incluyendo eventos de congestión del tracto superior, congestión nasal y nasofaringitis, se ha informado en algunos estudios en pacientes adultos con insuficiencia renal que aún no se sometieron a diálisis tratados con intervalos de dosificación prolongados.
En pacientes tratados con agentes eritropoyéticos, se han observado eventos trombóticos / vasculares como isquemia de miocardio, infarto de miocardio, accidentes cerebrovasculares (hemorragia cerebral e infarto cerebral), ataques isquémicos transitorios, trombosis venosa profunda, trombosis arterial, embolia pulmonar, aneurisma, trombosis retiniana. coagulación en el riñón artificial.
Se ha observado eritroblastopenia mediada por anticuerpos (PRCA) después de meses o años de tratamiento con epoetina alfa. Se han observado anticuerpos frente a eritropoyetinas en la mayoría de estos pacientes (ver secciones 4.3 y 4.4).
Impresión de eventos adversos
Esta sección define la frecuencia de los eventos adversos como: Muy frecuentes (> 1/10); común (> 1/100 a 1/1 000 a 1/10 000 a
Dentro de cada clase de frecuencia, los eventos adversos se presentan en orden descendente de gravedad.
La frecuencia puede variar según la indicación.
Pacientes adultos y pediátricos en hemodiálisis, pacientes adultos sometidos a diálisis peritoneal y pacientes adultos con insuficiencia renal que aún no reciben diálisis.
La reacción adversa más frecuente en el marco del tratamiento con epoyetina alfa es el aumento dosis dependiente de la presión arterial o el empeoramiento de la hipertensión preexistente. Este aumento de la presión arterial puede tratarse farmacológicamente. Además, se recomienda la monitorización de la presión arterial, en particular. al comienzo de la terapia. Las siguientes reacciones también se han producido en casos aislados de pacientes con presión arterial normal o baja: crisis hipertensiva con síntomas similares a una encefalopatía (dolor de cabeza y estado de confusión) y convulsiones tonicoclónicas generalizadas, que requieren una intervención médica inmediata y un tratamiento intensivo. Debe prestar especial atención. a dolores de cabeza repentinos agudos parecidos a las migrañas, que pueden ser una señal de advertencia.
Puede producirse trombosis del shunt, especialmente en pacientes con tendencia a la hipotensión o con complicaciones de fístulas arteriovenosas (estenosis, aneurismas, etc.), en estos pacientes se recomienda la revisión precoz del shunt y la profilaxis antitrombótica, por ejemplo con ácido acetilsalicílico. .
Pacientes adultos con cáncer en quimioterapia con anemia sintomática
Puede producirse hipertensión en pacientes tratados con epoetina alfa. En consecuencia, se debe realizar una estrecha monitorización de la hemoglobina y la presión arterial.
Se ha observado una mayor incidencia de acontecimientos trombóticos vasculares en pacientes tratados con agentes eritropoyéticos (ver sección 4.4 y sección 4.8 - Consideraciones generales).
Pacientes candidatos a cirugía
Independientemente del tratamiento con eritropoyetina, pueden ocurrir eventos tromboembólicos después de flebotomías repetidas en pacientes quirúrgicos con enfermedad cardiovascular subyacente.
Por lo tanto, estos pacientes deben someterse de forma rutinaria a la sustitución del volumen de sangre recogido. En pacientes con hemoglobina basal> 13 g / dl, no se puede excluir la posibilidad de que el tratamiento con Retacrit se asocie con un mayor riesgo de episodios trombóticos / vasculares posoperatorios.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación.
04.9 Sobredosis -
La ventana terapéutica de la eritropoyetina es muy amplia, la sobredosis de eritropoyetina puede producir efectos que son extensiones de los efectos farmacológicos de la hormona. Si se producen niveles de hemoglobina excesivamente altos, se puede realizar una flebotomía. Si es necesario, se deben proporcionar cuidados de apoyo adicionales.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Grupo farmacoterapéutico: otros antianémicos, eritropoyetina.
Código ATC: B03XA01
Retacrit es un medicamento biosimilar. La información detallada está disponible en el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.
Efectos farmacodinámicos
La eritropoyetina es una glicoproteína que, como factor estimulante de la mitosis y hormona de diferenciación, estimula la producción de eritrocitos a partir de los precursores del compartimento del tallo. El peso molecular aparente de la eritropoyetina es de 32.000-40.000 daltons. La fracción proteica de la molécula constituye aproximadamente el 58% de su peso molecular total y está compuesta por 165 aminoácidos. Las cuatro cadenas de carbohidratos están unidas a la proteína por tres enlaces N-glicosídicos y un enlace oglucósido. Desde el punto de vista de la secuencia de aminoácidos y la composición de carbohidratos, la epoetina zeta es idéntica a la eritropoyetina humana endógena aislada de la orina de pacientes anémicos. La eficacia biológica de la eritropoyetina se ha demostrado en varios modelos animales. en vivo (ratas normales y anémicas, ratones policitemicos). Después de la administración de eritropoyetina, el recuento de eritrocitos, los valores de hemoglobina y el recuento de reticulocitos aumentan junto con la tasa de incorporación de 59Fe. En pruebas in vitro (cultivo de células esplénicas de ratón), se observó una mayor incorporación de 3H-timidina en las células eritroides nucleadas del bazo después de la incubación con eritropoyetina.
A través de cultivos celulares de médula ósea humana se ha demostrado que la eritropoyetina estimula específicamente la eritropoyesis sin alterar la leucopoyesis. No se observó actividad citotóxica de la eritropoyetina en las células de la médula ósea.
De manera similar a otros factores de crecimiento hematopoyético, se ha demostrado que la eritropoyetina in vitro poseer propiedades estimulantes de las células endoteliales humanas.
Pacientes adultos con insuficiencia renal que aún no se someten a diálisis
En 2 estudios de intervalos de dosis prolongados de eritropoyetina (3 veces por semana, una vez por semana, una vez cada 2 semanas y una vez cada 4 semanas) algunos pacientes con rangos de dosis más largos no mantuvieron niveles adecuados de hemoglobina y los requisitos del protocolo para la interrupción definidos por la hemoglobina se alcanzan el valor (0% en la dosificación una vez a la semana, 3,7% en la dosificación una vez cada dos semanas y 3,3% en los grupos de una vez cada 4 semanas).
Eficacia clínica y seguridad
En tres estudios controlados con placebo participaron 721 pacientes con cáncer que recibieron quimioterapia sin platino, incluidos 389 con neoplasias hematológicas (221 con mieloma múltiple, 144 con linfoma no Hodgkin y 24 con otras neoplasias hematológicas) y 332 con tumores sólidos (172 mamarios, 64 ginecológicos , 23 pulmonares, 22 prostático, 21 gastrointestinal y 30 otros). En dos grandes estudios abiertos participaron 2697 pacientes con cáncer que recibieron quimioterapia sin platino, incluidos 1895 con tumores sólidos (683 de mama, 260 de pulmón, 174 ginecológicos, 300 gastrointestinales y 478 de otro tipo) y 802 con neoplasias hematológicas.
En un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo realizado en 375 pacientes anémicos con diversas neoplasias no mieloides y que recibían quimioterapia sin platino, se observó una reducción significativa de las secuelas asociadas con la anemia (como fatiga, astenia y reducción de la actividad). ), medido con las siguientes herramientas de evaluación: la escala de evaluación general FACT-An (Evaluación funcional de la terapia del cáncer-Anemia), la escala de calificación de fatiga FACT-An y la Escala analógica lineal del cáncer (CLAS). Otros dos, aleatorizados, controlados con placebo los ensayos con menos pacientes no pudieron demostrar una mejora significativa en los parámetros de calidad de vida evaluados con la escala EORTC-QLQ-C30 y CLAS, respectivamente.
La eritropoyetina es un factor de crecimiento que estimula principalmente la producción de eritrocitos. Los receptores de eritropoyetina se pueden expresar en la superficie de varios tipos de células tumorales.
La supervivencia y la progresión del tumor se analizaron en cinco grandes estudios controlados, que incluyeron un total de 2.833 pacientes, incluidos cuatro estudios doble ciego controlados con placebo y un estudio abierto. Estos estudios incluyeron pacientes que estaban recibiendo quimioterapia (dos estudios) o poblaciones de pacientes en las que los agentes estimulantes de la eritropoyesis no están indicados: pacientes con cáncer con anemia que no reciben quimioterapia y pacientes con cáncer de cabeza y cuello sometidos a radioterapia. En dos estudios, la hemoglobina diana La concentración fue> 13 g / dL; en los estudios restantes fue de 12-14 g / dL. En el estudio de etiqueta abierta, no se encontraron diferencias en la supervivencia general entre los pacientes tratados con eritropoyetina humana recombinante versus los controles. estudios controlados, el cociente de riesgos instantáneos (cociente de riesgo) para la supervivencia global estuvo entre 1,25 y 2,47, a favor de los controles. En comparación con los controles, estos estudios observaron un aumento estadísticamente significativo, constante e inexplicable de la mortalidad en pacientes con anemia asociada a varias neoplasias malignas comunes y tratados con eritropoyetina humana recombinante. Los resultados de supervivencia global de los estudios no pudieron explicarse satisfactoriamente por las diferencias en la incidencia de trombosis y complicaciones asociadas en sujetos tratados con eritropoyetina humana recombinante y en sujetos de control.
También se llevó a cabo una revisión sistemática de más de 9.000 pacientes con cáncer que participaron en 57 ensayos clínicos. El metanálisis de los datos de supervivencia global proporcionó una razón de riesgo estimada de 1,08 a favor de los controles (IC del 95%: 0,99, 1,18; 42 estudios y 8 167 pacientes). Se observó un aumento del riesgo relativo de acontecimientos tromboembólicos en pacientes tratados con eritropoyetina humana recombinante (RR 1,67, IC del 95%: 1,35, 2,06, 35 estudios y 6769 pacientes). Existe un mayor riesgo de eventos tromboembólicos en pacientes con cáncer tratados con eritropoyetina humana recombinante y no se puede excluir un efecto negativo sobre la supervivencia general. Se desconoce hasta qué punto estos datos son atribuibles a la administración de eritropoyetina humana recombinante a pacientes con cáncer que reciben quimioterapia para alcanzar concentraciones de hemoglobina por debajo de 13 g / dl, ya que en los datos revisados solo se incluyeron unos pocos pacientes con las características descritas.
También se realizó un análisis de datos de un solo paciente en más de 13,900 pacientes con cáncer (quimio-radio, quimiorradio o sin terapia) que participaron en 53 ensayos clínicos controlados con diferentes epoetinas. controles (IC del 95%: 1,00, 1,12: 53 ensayos y 13 933 pacientes) y para los pacientes con cáncer que recibieron quimioterapia, la tasa de riesgo de supervivencia global fue de 1,04 (IC del 95%: 0,97, 1,11; 38 ensayos y 10 441 pacientes). El análisis también respalda un aumento constante y significativo del riesgo relativo de acontecimientos tromboembólicos en pacientes con cáncer tratados con eritropoyetina humana recombinante (ver sección 4.4).
En un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 4.038 pacientes con IRC no dializados con diabetes tipo 2 y valores de hemoglobina ≤ 11 g / dl, los pacientes fueron tratados con darbepoetina alfa para alcanzar niveles de hemoglobina de 13 g / dl. o placebo (ver sección 4.4). El estudio no cumplió con ninguno de los objetivos principales de demostrar reducir el riesgo de mortalidad relacionada, morbilidad cardiovascular y desarrollo de enfermedad renal en etapa terminal (ERT). Los análisis de los componentes individuales de los criterios de valoración combinados mostraron una HR (95% IC): muerte 1,05 (0,92, 1,21), ictus 1,92 (1,38, 2,68), insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) 0,89 (0,74, 1,08), infarto de miocardio (IM) 0,96 (0,75, 1,23), hospitalización por isquemia de miocardio 0,84 ( 0,55, 1,27), ESRD 1,02 (0,87, 1,18).
Se realizaron análisis agrupados de datos post-hoc de ensayos clínicos con AEE realizados en pacientes con IRC (en diálisis, no en diálisis, con o sin diabetes). Hubo una tendencia hacia el aumento de las estimaciones de riesgo de mortalidad por todas las causas y eventos cardiovasculares y cerebrovasculares asociados con las dosis acumuladas más altas de AEE independientemente del estado de diabetes o diálisis (ver secciones 4.2 y 4.4).
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
Vía de administración intravenosa
La medición de eritropoyetina después de la administración intravenosa repetida mostró una "vida media de aproximadamente 4 horas en voluntarios sanos y una" vida media ligeramente más larga en pacientes con insuficiencia renal (aproximadamente 5 horas). Se ha informado una vida media de aproximadamente 6 horas en niños.
Vía de administración subcutánea
Después de la inyección subcutánea, los niveles séricos de eritropoyetina son mucho más bajos que los niveles intravenosos, aumentan lentamente y alcanzan un pico entre las 12 y 18 horas después de la administración. Este pico siempre está muy por debajo del alcanzado por vía intravenosa (aproximadamente 1/20).
No hay fenómenos de acumulación: las concentraciones permanecen iguales, ya sea que se detecten 24 horas después de la primera inyección o 24 horas después de la última inyección.
La vida media es difícil de evaluar en caso de administración subcutánea y se estima en aproximadamente 24 horas La biodisponibilidad de la eritropoyetina inyectable subcutánea es mucho menor que la del medicamento intravenoso: aproximadamente el 20%.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
En algunos estudios de toxicología preclínica en perros y ratas, pero no en monos, el tratamiento con eritropoyetina se ha asociado con fibrosis subclínica de la médula ósea (la fibrosis de la médula ósea es una complicación conocida de la insuficiencia renal crónica en humanos y puede estar relacionada con el hiperparatiroidismo secundario o factores desconocidos). . En un estudio realizado en pacientes en hemodiálisis tratados con eritropoyetina durante 3 años, la incidencia de fibrosis de la médula ósea no aumentó en comparación con un grupo correspondiente de pacientes de control en diálisis pero no tratados con eritropoyetina.
Los estudios en animales han demostrado que la eritropoyetina disminuye el peso corporal fetal, retrasa el proceso de osificación y aumenta la mortalidad fetal cuando se administra en dosis semanales aproximadamente 20 veces superiores a las recomendadas para humanos. Estas alteraciones se interpretan como secundarias al menor aumento del peso corporal materno.
La eritropoyetina no mostró actividad en las pruebas de mutagenicidad en cultivos de células bacterianas y de mamíferos y en vivo en una prueba de micronúcleo de ratón. No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo. Hay datos contradictorios en la literatura sobre la posibilidad de que la eritropoyetina juegue un papel importante en la proliferación de células cancerosas. Estos datos se basan en los resultados obtenidos in vitro de muestras de tejido tumoral humano; sin embargo, su alcance en el ámbito clínico no está claro.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
Fosfato disódico dihidrato
Fosfato monobásico de sodio dihidrato
Cloruro de sodio
Cloruro de calcio dihidrato
Polisorbato 20
Glicina
Leucina
Isoleucina
Treonina
Ácido glutamico
Fenilalanina
Agua para soluciones inyectables
Hidróxido de sodio (para ajustar el pH)
Ácido clorhídrico (para ajustar el pH)
06.2 Incompatibilidad "-
En ausencia de estudios de incompatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros productos.
06.3 Período de validez "-
30 meses
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C). No congelar.
Mantenga la jeringa precargada en el embalaje exterior para proteger el medicamento de la luz.
Durante el uso ambulatorio, el paciente puede sacar el producto de la nevera y conservarlo a temperatura ambiente (no superior a 25 ° C) durante un único periodo de 3 días como máximo.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
0,3 ml de solución en jeringa precargada de vidrio tipo I con aguja de acero fija y tapón del émbolo revestido de PTFE con o sin protector de aguja.
Un paquete contiene 1 o 6 jeringas precargadas.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
Instrucciones de manejo de Retacrit:
1. Después de sacar una jeringa del blíster, verifique que la solución sea transparente, incolora y prácticamente libre de partículas visibles.
2. Retire la tapa de la aguja y exprima el aire de la aguja y la jeringa sosteniendo la jeringa en posición vertical y empujando suavemente el émbolo hacia arriba.
3. La jeringa está lista para usarse.
Retacrit no debe usarse si ocurre cualquiera de las siguientes situaciones:
• el blister está abierto o dañado de alguna otra manera;
• la solución no es incolora o contiene partículas visibles en suspensión;
• c "se ha derramado líquido de la jeringa precargada o se ve condensación dentro del blíster que aún está sellado;
• el medicamento se congeló accidentalmente.
Este medicamento está destinado a un solo uso.
No tiemble.
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
Hospira UK Limited
Horizonte
Carril de la miel
Hurley
Virginidad
SL6 6RJ
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
EU / 1/07/431/001 jeringa precargada
EU / 1/07/431/002 jeringa precargada
EU / 1/07/431/026 jeringa precargada con protector de aguja
EU / 1/07/431/027 jeringa precargada con protector de aguja
038381012
038381024
038381265
038381277
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
Fecha de la primera autorización: 18 de diciembre de 2007
Fecha de la última renovación: 15 de noviembre de 2012
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO -
D.CCE Septiembre de 2016
11.0 PARA RADIOFármacos, DATOS COMPLETOS SOBRE LA DOSIMETRÍA DE RADIACIÓN INTERNA -
12.0 PARA MEDICAMENTOS DE RADIO, MÁS INSTRUCCIONES DETALLADAS SOBRE PREPARACIÓN EXTEMPORAL Y CONTROL DE CALIDAD -