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Desde un punto de vista clínico y en función de la tasa de progresión, la leucemia se divide en aguda (manifestación grave y repentina) o crónica (empeora lentamente con el tiempo).
Otra clasificación importante depende de las células de las que se origina la neoplasia: hablamos de leucemia linfoide (o linfocítica, linfoblástica, linfática), cuando el tumor afecta a los precursores intermedios de linfocitos T o B y leucemia mieloide (o mieloblástica, mielocítica, granulocitos) , cuando, por otro lado, la degeneración se refiere al progenitor común de granulocitos, monocitos, eritrocitos y plaquetas.
Con base en estas consideraciones, tendremos cuatro tipos comunes de leucemia: leucemia mieloide crónica (LMC) y leucemia mieloide aguda (LMA); leucemia linfocítica crónica (CLL, también llamada linfocítica) y leucemia linfocítica aguda (ALL, también llamada linfoblástica).
, sustancias tóxicas como derivados del benceno, agentes infecciosos ...). La proliferación incontrolada de células leucémicas es el resultado de una "anomalía en el ADN, que -como de hecho en otros tipos de neoplasias- determina una" alteración de los mecanismos de regulación y control del crecimiento y diferenciación celular ". Estos procesos están regulados por genes específicos que, en caso de daño, pueden determinar la transformación de una célula de normal a neoplásica, según eventos que se conocen solo parcialmente.
Aunque las causas aún no se comprenden completamente, se han identificado con certeza algunos agentes mielotóxicos (benceno, agentes alquilantes y radiación ionizante) que pueden promover la leucemogénesis.
Los principales factores de riesgo que pueden facilitar la aparición de leucemia son:
- Exposición a altas dosis de radiación ionizante, que puede ocurrir debido a:
- Radioterapia: la incidencia es muy alta en sujetos tratados con radioterapia por otras neoplasias, en este caso los cánceres de sangre se definen como secundarios.
- Accidentes atómicos: hay que recordar el trágico precio entre los supervivientes de las explosiones atómicas de Hiroshima y Nagasaki, expuestos a altas dosis de radiación y gravemente afectados por la leucemia.
- Exposición ocupacional: es posible que exista una "asociación entre la leucemia y la exposición prolongada a la radiación, a ciertas sustancias químicas en el lugar de trabajo y el hogar, oa campos electromagnéticos de baja frecuencia"; sin embargo, todavía no hay evidencia definitiva que demuestre su estrecha correlación.
- Benceno: utilizado en la industria química, presente en aceite y gasolina, su inhalación prolongada en el tiempo se asocia inicialmente con discrasia hematológica (alteración de las relaciones de los elementos que componen la sangre u otros líquidos orgánicos), que pueden degenerar en leucemia. Para ejercer una acción mutagénica y cancerígena, el benceno debe sufrir una conversión oxidativa y transformarse en intermedios reactivos que reaccionan covalentemente con el ADN, provocando una interferencia con los procesos de replicación y reparación del ácido nucleico.
- La ingesta de antibióticos, inhibidores de la topoisomerasa tipo II y algunos fármacos quimioterápicos pueden incrementar el riesgo de leucemia secundaria (especialmente en combinación con radioterapia). Los fármacos que inducen una mayor susceptibilidad son los agentes alquilantes (clorambucilo, nitrosoureas, ciclofosfamida).
- Fumar puede contribuir a la aparición de algunas formas de leucemia (1/4 de todas las leucemias mieloides agudas ocurren entre fumadores), debido a la presencia de algunas sustancias contenidas en el cigarrillo, como benzopireno, aldehídos tóxicos y ciertos metales pesados (ejemplo: cadmio y plomo).
- Algunas enfermedades hereditarias, como el síndrome de Down o los síndromes de inestabilidad cromosómica, están relacionadas con un riesgo de 10 a 20 veces mayor de desarrollar leucemia en los primeros diez años de vida. En algunas de estas enfermedades, la mutación genética involucra directamente proteínas particulares involucradas en los procesos de reparación del ADN. Por tanto, el riesgo de desarrollar leucemia se correlaciona con una menor eficiencia celular en los mecanismos de protección en caso de alteraciones genéticas.
- Mielodisplasia (patología preleucémica) y otras enfermedades de la sangre predisponentes: las hacen más susceptibles a la aparición de leucemia mieloide aguda.
- Virus de células T humanas tipo 1 (HTLV-1): son una clase de retrovirus oncogénicos (clasificados como oncovirus), también conocidos como virus de leucemia de células T humanas (Virus de la leucemia de células T humanas), capaz de provocar, en casos raros, leucemias y linfomas en adultos, y promover indirectamente la proliferación celular: el virus se replica lentamente y permanece latente durante mucho tiempo en las células infectadas, principalmente en los linfocitos T. -1 está particularmente implicado en la leucemia linfoblástica crónica (CLL).
- Transmisión familiar: Solo en casos raros un paciente con leucemia (linfática crónica, en particular) tiene un padre, hermano o hijo afectado por la misma enfermedad.
La exposición a uno o más factores de riesgo potencialmente implicados en la leucemogénesis no necesariamente causa la aparición de la enfermedad. Además, es fundamental recordar que en la patogenia de los diferentes tipos de leucemias se producen alteraciones cromosómicas específicas, que permiten caracterizar las diferentes formas neoplásicas, como la translocación t (9; 22), con formación del cromosoma Filadelfia, en leucemia mieloide crónica. o la trisomía del cromosoma 12, común en pacientes con leucemia linfocítica crónica. Durante el diagnóstico, la identificación de aberraciones específicas que afectan a genes y cromosomas, mediante técnicas citogenéticas convencionales, hibridación in situ o biología molecular, permite identificar el subtipo de leucemia y orientar hacia la elección terapéutica.
Los trastornos y síntomas de la leucemia pueden variar en cada paciente, según el tipo y la cantidad de células cancerosas y la gravedad de la enfermedad. En algunos casos, en las etapas iniciales los síntomas pueden ser inespecíficos y pueden ser causados por otras enfermedades concomitantes.
Debido a la ventaja proliferativa de las células leucémicas, se produce una "expansión clonal que ocupa gran parte de la médula ósea y fluye hacia el torrente sanguíneo. El carácter invasivo de los clones neoplásicos también permite su diseminación a los ganglios linfáticos u otros órganos (ejemplo: bazo) y puede causar hinchazón o dolor en varias partes del cuerpo.
Los pacientes con leucemia crónica pueden estar asintomáticos y los médicos pueden detectar signos clínicos durante un análisis de sangre de rutina, mientras que las personas con una forma aguda de la enfermedad a menudo se someten a un examen médico debido a una sensación de malestar general.
Por lo tanto, los síntomas generales que pueden desarrollarse incluyen:
- Fatiga y malestar general (astenia), causado por una producción reducida de glóbulos rojos;
- Malestar abdominal vago, con pérdida de apetito y peso;
- Fiebre, debida a la propia enfermedad oa una infección concomitante (favorecida por la disminución de glóbulos blancos por la médula ósea);
- Dolor articular o muscular (en el caso de una gran masa tumoral). Además, puede producirse un dolor óseo característico debido a la compresión ejercida por la médula ósea en expansión;
- Sudores excesivos, especialmente por la noche;
- Disnea (por falta de glóbulos rojos), palpitaciones (por anemia).
Síntomas causados por infiltración de blastos en la médula ósea:
- Tendencia a hematomas o hemorragias (debido a una disminución en la producción de plaquetas, los elementos de la sangre responsables de la coagulación). Generalmente, la pérdida de sangre es leve y típicamente ocurre en la piel y membranas mucosas, con sangrado de las encías, nariz o debido a la presencia de sangre en las heces u orina;
- Mayor susceptibilidad a las infecciones, generalmente causada por una disminución en la producción de glóbulos blancos en funcionamiento. Las infecciones pueden afectar a cualquier órgano o sistema y se acompañan de dolor de cabeza, fiebre leve y erupciones cutáneas;
- Anemia y síntomas relacionados como debilidad, fatiga fácil y palidez de la piel.
Síntomas de leucemia causados por infiltración en otros órganos y / o tejidos:
- Linfadenopatía (inflamación de los ganglios linfáticos) especialmente latero-cervical, axilar, inguinal;
- Dolor en el lado izquierdo (debajo del arco costal) debido al agrandamiento del bazo (esplenomegalia);
- Posible agrandamiento del hígado;
- Infiltración del sistema nervioso central (raro): las células leucémicas pueden invadir el cerebro, la médula espinal o las meninges. Si esto ocurre, el paciente puede observar:
- Dolor de cabeza, asociado o no a náuseas y vómitos;
- Cambios en la percepción de la sensación, como entumecimiento u hormigueo en varias partes del cuerpo.
- Parálisis de los pares craneales, con alteraciones visuales, párpado caído, desviación de la comisura de la boca.
En etapas avanzadas, puede ocurrir una acentuación de los síntomas anteriores y las manifestaciones clínicas de la leucemia pueden incluir:
- La fiebre repentina aumenta;
- Estado alterado de conciencia;
- Convulsiones;
- Incapacidad para hablar o mover las extremidades.
Si se presentan síntomas como fiebre alta, sangrado repentino o convulsiones sin una causa aparente, es esencial el tratamiento de emergencia para la leucemia aguda.
Si hay signos de recaída, como una "infección o" sangrado, en la fase de remisión (atenuación o desaparición de los síntomas de una enfermedad), es necesario someterse a un reconocimiento médico.
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