Generalidad
"Dame fiebre y curaré cualquier enfermedad": esta afirmación, atribuida al médico griego Hipócrates (400 aC), atestigua cómo el hombre ha comprendido durante mucho tiempo el potencial terapéutico del calor.
La primera evidencia documental sobre el posible efecto curativo de las altas temperaturas en el tratamiento de los tumores se remonta a 1866, cuando el médico alemán Busch observó la remisión completa de un sarcoma en el rostro de un paciente tras repetidos episodios de fiebre alta.
Hoy en día, debido a los posibles beneficios terapéuticos de esta técnica, la hipertermia se reconoce como el cuarto pilar de la oncología.
¿Qué es la hipertermia oncológica?
La hipertermia oncológica es un tratamiento clínico para el tratamiento de los tumores malignos, que se puede utilizar solo o más frecuentemente en combinación con tratamientos de radioterapia y quimioterapia, actualmente esta técnica no se utiliza tanto como alternativa, sino como coadyuvante de otros tratamientos contra el cáncer, esta asociación permite obtener un fortalecimiento recíproco de la eficacia terapéutica. Además, la asociación con la hipertermia permite reducir las dosis de quimioterapia y radiación, con una reducción significativa de los efectos secundarios relacionados con las terapias estándar.
Tipos de hipertermia
El efecto terapéutico de la hipertermia para el tratamiento de tumores se puede aprovechar utilizando diferentes enfoques y tecnologías.
Formas tumorales que han mostrado una buena respuesta a la hipertermia:
- Melanoma y otras formas de cáncer de piel.
- Cáncer de mama
- Sarcoma de tejido blando
- Cáncer de vejiga
- Carcinomas de cabeza y cuello.
- Cáncer de cuello uterino y ovario
- Cancer de prostata
- Cáncer de recto
- Carcinomas axilares o de la pared torácica
La temperatura y la duración de la exposición al calor son las dos magnitudes fundamentales a calibrar para obtener el resultado terapéutico deseado. Sin embargo, además de la extensión de la temperatura alcanzada y el tiempo de aplicación del calor, es muy importante evaluar la fuente que genera el calentamiento y su sitio de aplicación. Por ejemplo, microondas, radiofrecuencias, nanopartículas, Se pueden utilizar ultrasonidos, láseres, etc., colocados externa o internamente al cuerpo.
Todas estas variables son elegidas por el oncólogo en función de las características de los diferentes casos clínicos.
Resultados
En oncología, las posibilidades de curación de un tumor maligno dependen de muchos factores, como el tipo y estadio del tumor, su tamaño y ubicación, la edad y las condiciones generales de salud del paciente.
Teniendo todo esto en cuenta, varios estudios han demostrado que la hipertermia representa un excelente coadyuvante de las técnicas clásicas de tratamiento de los tumores, presentando pocas contraindicaciones para los pacientes.
Para algunos tipos de tumores, al asociar la radioterapia (y / o quimioterapia) con la hipertermia, se obtuvo un aumento del 30-100% en las tasas de remisión completa y / o las tasas de supervivencia a los 2 y 5 años, en comparación con el uso de radioterapia sola (y / o quimioterapia). Para algunos cánceres, como el cáncer de recto, los resultados del tratamiento han demostrado ser aún más alentadores (hasta + 500% de la tasa de supervivencia a cinco años).
Hipertermia clásica 41-45 ° C
La hipertermia oncológica clásica tiene como objetivo calentar las células cancerosas sin dañar los tejidos sanos circundantes.
- Si las temperaturas alcanzadas están entre 41-43 ° C (hipertermia leve) el objetivo principal es aumentar la susceptibilidad del tumor a los tratamientos de radioterapia y / o quimioterapia.
- Si las temperaturas alcanzadas están entre 43 y 46 ° C, el efecto directo del calor sobre la destrucción de las células cancerosas se vuelve más importante.
Según el caso, el tratamiento clásico de hipertermia tiene una duración media de 40 a 60 minutos y se repite de dos a tres veces por semana. De hecho, los tratamientos más frecuentes tenderían a inducir termorresistencia (o termotolerancia, si lo prefiere) en las células cancerosas, haciéndolas capaces de resistir mejor las altas temperaturas.
Dependiendo del caso, la fuente de calor puede tener diferentes tamaños y puede estar ubicada a diferentes profundidades, en diferentes órganos o partes anatómicas del cuerpo humano. Por ejemplo, entre las técnicas modernas de hipertermia también existe la posibilidad de implantar antenas de microondas directamente en el subcutis.
Como funciona
DAÑO DIRECTO A LAS CÉLULAS TUMORALES
La eficacia de la hipertermia oncológica se basa en la angiogénesis caótica de los tejidos tumorales Básicamente, el microambiente tumoral casi siempre presenta un armazón vascular caótico y desorganizado; como resultado, grandes áreas tumorales (especialmente la masa central) reciben cantidades insuficientes de sangre y oxígeno. Debido a estas alteraciones de los vasos sanguíneos, la masa neoplásica no puede disipar el calor como los tejidos normales; es decir, los tumores tienden a sufrir mucho más calor que los tejidos sanos, porque algunas de sus áreas reciben poca sangre (que actúa como un verdadero refrigerante); por la misma razón, estas áreas ya sufren la escasez de oxígeno y nutrientes y la abundancia de productos de desecho (hiperacidificación).
El calor administrado por la hipertermia daña la membrana plasmática, el esqueleto celular y el núcleo; si la extensión y la duración de la hipertermia son suficientes, este daño conduce directamente a la muerte de la célula tumoral. El daño directo se vuelve significativo a temperaturas> 43 ° C: el daño indirecto, que veremos en breve, es típico de la llamada "hipertermia leve" (42-43 ° C).
DAÑO INDIRECTO: HIPERTERMIA ADYUVANTE
Nuestro cuerpo reacciona al aumento de la temperatura local aumentando el flujo sanguíneo al área afectada. De esta forma las mayores cantidades de sangre circulante "absorben" el calor, preservando los tejidos del daño térmico. Esta respuesta también se da a nivel tumoral, por lo que, dentro de los límites de la peculiar desorganización vascular, las células tumorales sometidas a un ligero aumento de temperatura reciben mayores cantidades de sangre y oxígeno:
- Los fármacos antitumorales pueden estar presentes en la sangre, que gracias a la vasodilatación inducida por la hipertermia son capaces de llegar con mayor facilidad a las áreas neoplásicas menos vascularizadas; la acción de estos fármacos también podría ser facilitada por células (aumento de la permeabilidad de la membrana plasmática) y enzimáticas. alteraciones (desnaturalización de proteínas) inducidas por el calor.
Cuando las temperaturas en la masa tumoral superan los 43 ° C, por otro lado, se registra una disminución en el flujo sanguíneo del tumor, con el consiguiente "atrapamiento" de las moléculas del fármaco.
Las ventajas de la combinación hipertermia-quimioterapia han sido confirmadas por varios estudios. Los fármacos antitumorales como Melfalán, Bleomicina, Adriamicina, Mitomicina C, Nitrosuree, Cisplatino son más efectivos cuando se administran durante la hipertermia. Sin embargo, en este sentido, cabe destacar que no todos los medicamentos de quimioterapia conocidos encuentran una mejora en su efectividad si se usan en un ambiente hipertérmico. - El mayor aporte de oxígeno al tejido tumoral amplifica los efectos de la radioterapia, que se basan principalmente en el daño del ADN inducido por especies reactivas de oxígeno (radicales libres) generadas por la radiación. Como se observa en la quimioterapia, la actividad de la radioterapia se ve facilitada también por el tejido neoplásico compromiso celular ligado al daño previamente infligido por la hipertermia.
La realización recíproca y el refuerzo de la acción entre la hipertermia y la radioterapia se deriva del hecho de que:- el daño inducido por la hipertermia es mayor en áreas con baja vascularización (que no pueden disipar el calor de manera efectiva), como el núcleo central hipóxico del nódulo neoplásico;
- el daño inducido por la radioterapia es mayor en áreas con alta vascularización (más ricas en oxígeno), como las áreas del manto periférico del nódulo tumoral;
- los dos tratamientos realizan su máxima eficacia dañina sobre el tumor en diferentes fases del ciclo celular, siendo complementarios también en este sentido.
La máxima ganancia terapéutica parece obtenerse practicando el tratamiento hipertérmico dentro de una o dos horas después de la sesión de radioterapia. Sin embargo, en cuanto a la termoquimioterapia, los dos tratamientos también se pueden realizar simultáneamente.
La hipertermia oncológica puede contribuir a la reducción de la masa tumoral con vistas a la extirpación quirúrgica.También existen beneficios en cuanto al efecto analgésico (reducción del dolor provocado por la compresión de los tejidos por la masa neoplásica).
Otras formas de hipertermia
HIPERTERMIA CORPORAL
Como su nombre indica, esta forma de hipertermia proporciona el calentamiento de todo el organismo. El objetivo, en este caso, no es destruir directamente la masa tumoral, sino determinar su remisión indirecta mediante un fortalecimiento del sistema inmunológico. Quest " Este último, de hecho, tiene una capacidad intrínseca para destruir las células cancerosas, y esta capacidad aumenta enormemente en condiciones de alta temperatura corporal.
El propósito de la hipertermia corporal total es inducir una fiebre artificial, simulando un ataque febril alrededor de los 39-41 ° C. En este sentido, se pueden utilizar cámaras térmicas o cubiertas de agua.
El uso de todo el cuerpo se limita principalmente al entorno experimental para el tratamiento de metástasis difusas. La técnica requiere una estrecha vigilancia del paciente para evitar daños por hipertermia, que también puede ser muy grave. También es una terapia adyuvante, desde por lo tanto, debe usarse en asociación con otras terapias contra el cáncer.
HIPERTERMIA INTERSTIZIAL
Como se observa en la braquiterapia, en la que se implantan pequeñas fuentes radiactivas en el tejido diana, la "hipertermia intersticial implica la implantación de dispositivos capaces de generar una" hipertermia local. En este sentido se utilizan antenas que calientan gracias al suministro de microondas.
HIPERTERMIA INFUSIONAL e HIPERTERMIA PERFUSIONAL
La hipertermia intraperitoneal por infusión se basa en el uso de lavados peritoneales con soluciones medicadas a altas temperaturas. Se utiliza en casos de neoplasias peritoneales de difícil tratamiento, como el mesotelioma peritoneal y el cáncer de estómago. Otras técnicas de hipertermia se basan en el mismo principio, que implican la infusión de soluciones terapéuticas calentadas en otras cavidades, como la cavidad pleural o vesical.
En la hipertermia por perfusión se utiliza la circulación extracorpórea, con calentamiento de parte de la sangre y reintroducción de la misma con la adición de fármacos quimioterápicos, con el fin de obtener altas concentraciones de fármaco en el tejido perfundido.
HIPERTERMIA ABLATIVA
En este caso las temperaturas son mucho más altas (50-100 ° C), pero se aplican solo durante unos minutos. Estas temperaturas son capaces de producir una necrosis total e inmediata de los tejidos tratados. El calor se genera mediante la aplicación de una corriente eléctrica alterna a través de electrodos o mediante el uso de láser o radiación electromagnética, aplicada directamente sobre la masa tumoral (tratamiento invasivo). La principal dificultad radica en preservar los tejidos sanos que rodean al tumor.
Aunque esta técnica explota el efecto terapéutico del calor, por el mecanismo de acción va más allá de lo que es el concepto tradicional de hipertermia.
NUEVOS DESARROLLOS EN EL "CAMPO DE LA HIPERTERMIA"
La ciencia de la hipertermia está en constante evolución para desarrollar tratamientos cada vez más selectivos con el fin de destruir las células cancerosas sin dañar las sanas.
Los desarrollos más recientes se refieren a la termometría no invasiva con el uso de escáneres de resonancia magnética (para evaluar la temperatura en las diferentes áreas tumorales), el magneto fluido de hipertermia y el uso de liposomas termosensibles. Estos últimos son fármacos encerrados en vesículas lipídicas, estables a temperaturas corporales normales pero capaces de liberar su contenido a temperaturas de aproximadamente 40-43 ° C; Por tanto, estos fármacos representan la combinación ideal con tratamientos regionales de hipertermia.
Limites
El conocimiento de los mecanismos de acción de la hipertermia y los consiguientes beneficios potenciales en el tratamiento de los tumores podría llevar al lector a un entusiasmo excesivo hacia este tipo de tratamiento.
Aunque está respaldado por pruebas razonables de eficacia, la aplicación de la hipertermia en oncología conserva algunos aspectos críticos. En primer lugar, en la práctica clínica pueden existir contraindicaciones o límites que hagan impracticable la intervención; algunas técnicas, por ejemplo, prevén intervenciones quirúrgicas reales más o menos invasivas; otras aún se circunscriben mayoritariamente al ámbito experimental. También es necesario para superar los límites técnicos relacionados con la emisión de calor, la profundidad de penetración, la homogeneidad de los campos térmicos y la necesidad de una correcta dosificación térmica para evitar daños a los tejidos sanos. Desarrollar protocolos efectivos y estandarizados para ser adoptados en diferentes situaciones clínicas.
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