Los antifúngicos, o antifúngicos, son medicamentos que se usan para tratar infecciones causadas por hongos, incluidas levaduras y mohos. Estas infecciones se denominan micosis.
Introducción
Sin embargo, esto no es cierto para las personas inmunodeprimidas. De hecho, la propagación del SIDA y el uso de potentes fármacos inmunosupresores en la prevención del rechazo en los trasplantes y en la quimioterapia anticancerosa han aumentado la incidencia de infecciones fúngicas potencialmente mortales. Por tanto, ha surgido la necesidad de desarrollar fármacos antimicóticos cada vez más eficaces y seguros. .
La dificultad para desarrollar fármacos antifúngicos radica en la alta selectividad que deben tener, de hecho, las diferencias entre células fúngicas y células de mamífero son muy pocas, ya que ambas son células eucariotas.
Sin embargo, aunque sea mínimo, existen algunas diferencias entre estos dos tipos de células:
- La presencia de la pared celular en células de hongos, pero no en células de mamíferos;
- La composición de las membranas celulares. En particular, las membranas de las células fúngicas se diferencian de las de los mamíferos debido a los esteroles presentes en ellas. Los esteroles son componentes indispensables de la membrana celular; el ergosterol está presente en las células fúngicas, mientras que el colesterol está presente en las células de los mamíferos.
Por lo tanto, está claro por qué la pared celular y el ergosterol son dos de los principales objetivos de la terapia antifúngica.
Clases de medicamentos antimicóticos.
En resumen, los objetivos de una terapia antifúngica que es selectiva solo para las células fúngicas son esencialmente dos: la pared celular fúngica y el ergosterol contenido en la membrana celular.
Por lo tanto, la mayoría de los medicamentos antimicóticos actúan destruyendo o interfiriendo con la síntesis de estos dos componentes que son esenciales para las células fúngicas.
Las clases de fármacos antimicóticos actualmente en el mercado se ilustrarán brevemente a continuación.
Antifúngicos que alteran la membrana celular
Desde el punto de vista químico, estos fármacos antifúngicos son polienos, es decir, son hidrocarburos alifáticos que contienen numerosos dobles enlaces carbono-carbono dentro de su estructura química.
Estos polienos poseen una alta afinidad por las membranas celulares que contienen esteroles. Más específicamente, los polienos poseen una gran afinidad por las membranas que contienen ergosterol (como las fúngicas).
Estos fármacos son capaces de insertarse en el interior de la membrana celular y aumentar su permeabilidad, lo que provoca que las células pierdan componentes esenciales (como iones y pequeñas moléculas orgánicas) y, en consecuencia, mueran.
Pertenecen a esta clase de drogas nistatina, L "anfotericina B y el natamicina.
Inhibidores de la biosíntesis de ergosterol
Estos fármacos actúan inhibiendo una de las enzimas clave en la síntesis de ergosterol, la 14α-desmetilasa.
Con la inhibición de esta enzima se produce una acumulación de precursores de ergosterol, esta acumulación genera alteraciones en la permeabilidad de la membrana celular y provoca alteraciones en el funcionamiento de las proteínas de la membrana, condenando así a la célula fúngica a una muerte segura.
Las drogas que pertenecen a esta clase son numerosas; entre estos recordamos el ketoconazol, L "itraconazol, los terconazol, los fluconazol, los voriconazol y el posaconazol.
Inhibidores de la escualeno epoxidasa
La escualeno epoxidasa es una enzima involucrada en el proceso de síntesis de ergosterol.
En particular, esta enzima convierte el escualeno (un precursor del ergosterol) en epóxido de escualeno (otro precursor del ergosterol) que, tras otras reacciones enzimáticas, se transforma luego en ergosterol.
La inhibición de la escualeno epoxidasa provoca:
- Una reducción del contenido total de ergosterol en el interior de la membrana celular fúngica, esto provoca alteraciones en la permeabilidad de la propia membrana y disfunciones de las proteínas de la membrana implicadas en el transporte de nutrientes y en la regulación del pH celular;
- Una acumulación de escualeno dentro de la célula fúngica que, cuando alcanza cantidades demasiado altas, se vuelve tóxico para la propia célula.
Todo esto conduce a la muerte de la célula fúngica.
Pertenecen a esta clase de antifúngicos. naftifina, los terbinafina, los tolnaftato y el "amorolfina.
Inhibidores de la biosíntesis de la pared celular de hongos
Estos agentes antifúngicos inhiben una de las enzimas implicadas en la síntesis de la pared celular de los hongos, la β-1,3-glucano sintetasa. Esta enzima es responsable de la síntesis del β-glucano, que es un elemento fundamental de la pared celular, una disminución en la cantidad de β-glucano dentro de la pared hace que se debilite y provoque la lisis de la célula fúngica.
Pertenecen a esta clase de drogas caspofungina, L "anidulafungina y el micafungina.
Fármacos antifúngicos que actúan por otros mecanismos.
También existen fármacos antifúngicos que no interfieren con la síntesis de los esteroles de la pared celular o de la membrana, pero que actúan con diferentes mecanismos.
Entre estos fármacos, encontramos:
- Flucitosina: es un potente antifúngico que, sin embargo, no tiene actividad citotóxica (tóxica para la célula) per se. La flucitosina, de hecho, es un profármaco que se internaliza en las células fúngicas y aquí se metaboliza a 5-fluorouracilo (un agente citotóxico) que, tras un mayor metabolismo, se convierte en 5-fluorodesoxiuridina, un metabolito capaz de interferir con la síntesis de proteínas. El 5-fluorouracilo también se usa como tal en la quimioterapia contra el cáncer.
- Griseofulvina: Este medicamento es un antibiótico antifúngico derivado de una cepa particular del género. Penicillium. La griseofulvina se utiliza principalmente en el tratamiento de micosis superficiales. Una vez administrada por vía oral, la griseofulvina es capaz de incorporarse a la queratina y prevenir el crecimiento de hongos, además, parece que este fármaco puede interferir con la síntesis de ADN micótico.
- Ciclopirox: este fármaco se utiliza principalmente en el tratamiento de "infecciones fúngicas superficiales. Cyclopirox tiene un mecanismo de acción muy particular, es decir, es capaz de quelar (es decir, unirse a través de tipos particulares de enlaces definidos" coordinación "o" coordinación ") cationes polivalentes, como, por ejemplo, Fe3 +, que provocan la inhibición de las enzimas dependientes de metales que se encuentran dentro de la célula fúngica.
- Ácido undecilénico: Este antifúngico se utiliza principalmente en infecciones causadas por dermatofitos (los hongos responsables de las infecciones de la piel, uñas y cabello). Sin embargo, el ácido undecilénico no es capaz de matar la célula fúngica, pero tiene una acción fungistática (es decir, inhibe la proliferación fúngica) y ejerce su acción interactuando de manera no específica con los componentes de la membrana celular.
