Hormonas tiroideas

Las hormonas tiroideas (T4 - tiroxina - y T3 - triyodotironina -) son secretadas por la tiroides en respuesta a la hormona hipofisaria TSH, cuya producción está regulada por la hormona hipotalámica TRH.

TRH: hormona liberadora de TSH, péptido hipotalámico de 3 aminoácidos, producido en la región parvocelular del núcleo paraventricular de forma discontinua. Estimula la secreción hipofisaria de TSH

TSH: hormona tirotrópica, glicoproteína producida por las células tirotrópicas de la hipófisis, compuesta por una subinidad α de 92 AA (en común con LH, FSH y hCG) y una β de 192 AA. Tiene una secreción pulsátil con periodos de 2 horas , que aumenta en el período previo al sueño. Controla la producción de hormonas tiroideas por las células foliculares tiroideas. Mediante retroalimentación negativa reduce la secreción de TRH.

La secreción de TSH es inhibida por: hormonas tiroideas, agonistas dopaminérgicos, análogos de somatostatina, glucocorticoides.

Hormonas tiroideas: son dos y se llaman respectivamente triyodotironina (T3) e tiroxina (T4). Las hormonas tiroideas son producidas por las células foliculares tiroideas en respuesta a la hormona pituitaria TSH.

Hormonas tiroideas:

Son fundamentales para el desarrollo cerebral y somático del niño y la actividad metabólica del adulto.
Afectan la función de todos los órganos y tejidos.
Deben estar siempre disponibles

Existen grandes depósitos disponibles (coloide del folículo tiroideo y proteínas transportadoras del plasma) de hormonas tiroideas, cuya síntesis y secreción están estrictamente reguladas por mecanismos muy sensibles.

Síntesis de hormonas tiroideas.

Para sintetizar hormonas tiroideas necesitas:

1. tirosina, disponible para tiroglobulina (Tg)

2. YODO, concentrado en la célula tiroidea (célula tiroidea) gracias a un mecanismo de transporte de membrana específico, el NIS

3. una enzima que cataliza la organización del YODIO en la tiroglobulina; esta enzima se llama tiroperoxidasa o TPO

La TSH estimula la síntesis de hormonas tiroideas también al promover la síntesis de tiroglobulina (Tg) por parte de los tirocitos.

La Tg es una proteína homodimérica de 660 kD con un alto contenido de residuos de tirosina, producida en el aparato de Golgi y vertida en el lado apical del tirocito.

La TSH estimula la expresión de NIS (simportador de sodio / yoduro): bomba que transporta YODIO al interior del tirocito contra gradiente. Aprovecha el gradiente de sodio, que es expulsado por la bomba de Na / K ATPasa.

A continuación, el YODO se ORGANIFICA en los residuos de tirosina de Tg gracias a la peroxidación de la enzima tiroperoxidasa (TPO) en la membrana apical del tirocito, proceso que es dependiente de TSH.

TPO cataliza la formación de T4 a partir de dos moléculas de DIT (dioidiotirosina) y la formación de T3 a partir de una molécula de DIT y una de MIT (monoyodiotirosina).

En el proceso de síntesis de hormonas tiroideas también se pueden formar moléculas distintas de T3 y T4, que sin embargo son metabolizadas dentro del tirocito, recuperando el YODIO y el residuo de tirosina.
Las hormonas tiroideas circulantes están representadas principalmente por T4.
El 80% de la T3 circulante se deriva de la desiodación de la T4 en los suburbios.

T4 y T3 circulan unidas a proteínas plasmáticas:

TBG = globulina fijadora de tiroxina, cada molécula se une a una molécula de T4 o T3. Se une al 70% de la T4 en circulación y al 80% de la T3 en circulación.
TTR = transtiretina, también transporta retinol. Vincula el 11% de la T4 en circulación y el 9% de la T3 en circulación.
Albúmina = Se une al 20% de la T4 circulante y al 11% de la T3 circulante.

La forma activa a nivel celular está representada por T3, que se deriva de la metabolización de T4, de la cual la DESIODASA elimina un átomo de yodo en el anillo exterior. Gran parte de T3 se forma dentro de las células diana.

D1 (desyodasa tipo 1) se expresa principalmente en el hígado y el riñón.
D2 se expresa principalmente en músculo esquelético y cardíaco, sistema nervioso central, piel, pituitaria, tiroides.
D3 elimina un átomo de yodo en el anillo interno de T4 o T3, inactivándolos; se expresa principalmente en la placenta, sistema nervioso central e hígado fetal.

La T3 tiene una afinidad 15 veces mayor por los receptores específicos de la hormona tiroidea que la T4.

ACCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDES

Son necesarios para el desarrollo del sistema nervioso central en las etapas fetal y posnatal.
Efectos importantes sobre los procesos de diferenciación cerebral, en particular sobre la sinaptogénesis, el crecimiento de dendritas y axones, la mielinización y la migración neuronal (primeras semanas de vida).
Son necesarios para el desarrollo del esqueleto fetal.
Son esenciales para la maduración de los centros de crecimiento epifisario (disgensia epifisaria)
Son esenciales para el crecimiento corporal normal del niño y la maduración de los diversos sistemas, especialmente el esquelético.
Acción termogenética
Efectos sobre el metabolismo de la glucosa
Lipólisis y lipogénesis
Síntesis de proteínas
Efectos sobre el sistema nervioso central
Efectos sobre el sistema cardiovascular

Acción termogenética

Las hormonas tiroideas contribuyen de manera fundamental al gasto energético y a la producción de calor, regulando directamente el metabolismo basal.

Esta acción depende de:

aumento del metabolismo oxidativo mitocondrial
aumento de las enzimas respiratorias y mitocondrias

aumento de la tasa metabólica basal
(cantidad de gasto energético de un sujeto en condiciones de reposo)

aumento de la actividad metabólica de todos los tejidos
(aumento en el consumo de O2, la producción de calor y la velocidad de uso de sustancias energéticas)

Consumo normal de O2 = 250 ml / min,
Hipotiroidismo »150 ml / min.

Hipertiroidismo »400 ml / min

Efectos sobre el metabolismo de la glucosa

Hormonas tiroideas:

inducir la producción hepática de glucosa

aumentar la glucogenólisis y la gluconeogénesis; promueven la utilización de la glucosa al aumentar la actividad de las enzimas involucradas en la oxidación de la glucosa

Lipólisis y lipogénesis

estimulan la actividad de la lipasa sensible a las hormonas → lipólisis
estimulan la síntesis y oxidación del colesterol y su conversión en ácidos biliares
lipogénesis: favoreció la síntesis de ácidos grasos (↑ síntesis de enzima málica)

efecto predominante sobre la lipólisis = aumenta la disponibilidad de ac. grasas, que se pueden oxidar y formar ATP, que se utilizan para la termogénesis

Síntesis de proteínas

Aumento de la síntesis de proteínas. (proteínas estructurales, enzimas, hormonas); efecto trófico en el músculo

Estimulan la osificación endocondral, el crecimiento lineal y la maduración de los centros epifisarios.
Favorecen la maduración y la actividad de los condrocitos en el cartílago de la placa de crecimiento.
Los efectos sobre el crecimiento lineal están mediados en gran medida por su acción sobre la secreción de GH e IGF-1.
Actúan sobre la matriz proteica y sobre la mineralización del hueso.
En adultos, aceleran la remodelación ósea con un efecto predominante sobre la reabsorción. Los osteoblastos poseen receptores para T3

Efectos sobre el sistema nervioso central

Las hormonas tiroideas regulan el desarrollo y la diferenciación del sistema nervioso central durante la vida fetal y en las primeras semanas de vida, cuando aseguran una adecuada mielinización de las estructuras nerviosas.
Los déficits en la función tiroidea en un período temprano implican graves repercusiones en el SNC y pueden comprometer el coeficiente intelectual del sujeto.

Efectos sobre el sistema cardiovascular

aumento del número de receptores adrenérgicos β 1

aumenta la contractilidad cardíaca

aumento de la frecuencia cardíaca
aumenta la excitabilidad del mycell

aumenta el consumo tisular de O2

aumenta el retorno venoso al corazón

Otros efectos

Hormonas tiroideas:

aumentar la motilidad intestinal
favorecen la absorción de vitamina B12 y hierro
aumentar la síntesis de eritropoyetina
aumentan el flujo renal y la filtración glomerular
regular el trofismo de la piel y apéndices
estimulan la producción endógena de otras hormonas (GH) y tienen un papel permisivo en las funciones reproductivas