Ingredientes activos: metilprednisolona
MEDROL 4 mg comprimidos
MEDROL 16 mg comprimidos
¿Por qué se usa Medrol? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Corticosteroides sistémicos no asociados, glucocorticoides.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Desordenes endocrinos
Insuficiencia adrenocortical primaria o secundaria (la hidrocortisona o la cortisona son los fármacos de primera elección; los análogos sintéticos se pueden utilizar en combinación con mineralocorticoides cuando sea posible; en la infancia, la integración con mineralocorticoides es de particular importancia). Hiperplasia suprarrenal congénita Hipercalcemia asociada a neoplasias Tiroiditis no supurativa .
Patologías reumatológicas
Administración a corto plazo como terapia aditiva (para ayudar al paciente a superar un episodio agudo o exacerbación) en las siguientes condiciones: artritis psoriásica; artritis reumatoide (casos especiales pueden requerir terapia de mantenimiento con dosis bajas); tenosinovitis aguda inespecífica; espondiloartritis anquilosante; bursitis aguda y subaguda; artritis gotosa aguda.
Colagenopatías
Durante una exacerbación o como terapia de mantenimiento en casos especiales de: lupus eritematoso sistémico; carditis reumática aguda.
Patologías dermatológicas
Pénfigo. Dermatitis exfoliativa. Dermatitis herpetiforme. Micosis fungoide. Eritema multiforme severo (síndrome de Stevens-Johnson). Psoriasis severa.
Estados alérgicos
Para controlar afecciones alérgicas graves o debilitantes que no se pueden tratar de manera convencional: rinitis alérgica estacional o perenne; dermatitis de contacto, dermatitis atópica; asma bronquial; enfermedad del suero; edema angioneurótico; urticaria.
Trastornos oftálmicos
Procesos inflamatorios y alérgicos crónicos y agudos, graves que afectan al ojo y sus apéndices, tales como: úlceras marginales corneales alérgicas; conjuntivitis alérgica; herpes zóster oftálmico; queratitis; inflamación del segmento anterior; coriorretinitis; uveítis posterior difusa y coroiditis; neuritis óptica; iritis y iridociclitis, oftalmía simpática.
Patologías respiratorias
Sarcoidosis Síndrome de Loeffler no tratable con otros medios terapéuticos. Beriliosis. Tuberculosis pulmonar difusa o fulminante bajo la cobertura adecuada de quimioterapia antituberculosa.
Trastornos hematológicos
Trombocitopenia idiopática y secundaria en adultos. Anemia hemolítica adquirida (autoinmune). Eritroblastopenia. Anemia hipoplásica congénita (eritroide).
Patologías neoplásicas
Como terapia paliativa en: leucemias y linfomas en adultos; leucemia aguda de la infancia.
Estados edematosos
Para inducir diuresis o remisión de proteinuria en síndrome nefrótico, sin uremia, de naturaleza idiopática o lupus eritematoso.
Varios afectos
Meningitis tuberculosa con bloqueo subaracnoideo activo o latente bajo cobertura de quimioterapia antituberculosa. Dermatomiositis sistémica (polimiositis). Medrol también se aplica en caso de:
a) Afecciones respiratorias: enfisema pulmonar, en los casos en los que el edema bronquial o el broncoespasmo juegan un papel importante. Fibrosis pulmonar intersticial difusa (síndrome de Hamman-Rich)
b) Estados edematosos: en asociación con diuréticos para inducir diuresis en caso de: cirrosis hepática con ascitis, insuficiencia cardíaca congestiva.
c) Afecciones gastrointestinales: como coadyuvante en el tratamiento de la colitis ulcerosa, esprúe intratable, enteritis regional.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Medrol
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes. Infecciones fúngicas sistémicas.
La administración de vacunas vivas o vivas atenuadas está contraindicada en pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Medrol
Efectos inmunosupresores / Mayor susceptibilidad a las infecciones
Los corticosteroides pueden aumentar la susceptibilidad a las infecciones, enmascarar algunos signos de infección y durante su uso pueden aparecer nuevas infecciones: evalúe la oportunidad de establecer una terapia antibiótica adecuada.
Puede producirse una disminución de la resistencia y la incapacidad de localizar la infección durante el tratamiento con corticosteroides durante el uso de corticosteroides. Las infecciones causadas por cualquier patógeno, incluidas las infecciones virales, bacterianas, fúngicas o por protozoos o helmintos, localizadas en cualquier parte del cuerpo pueden estar asociadas con el uso de corticosteroides solos o en combinación con otros agentes inmunosupresores que afectan la "inmunidad celular y humoral y sobre los neutrófilos". función. Estas infecciones pueden ser leves, pero también graves y, en algunos casos, mortales. A medida que aumenta la dosis de corticosteroides, aumenta la incidencia de infecciones.
Las personas tratadas con medicamentos inmunosupresores son más susceptibles a las infecciones que las personas sanas. La varicela y el sarampión, por ejemplo, pueden tener un curso más grave o incluso fatal en niños o adultos no inmunes que reciben terapia con corticosteroides.
Los pacientes no deben vacunarse contra la viruela durante el tratamiento con corticosteroides. No realice otros procedimientos de inmunización en pacientes en tratamiento con corticosteroides, especialmente a dosis altas, debido a los posibles riesgos de complicaciones neurológicas y una menor respuesta de anticuerpos.
La administración de vacunas vivas o atenuadas está contraindicada en pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides. Se pueden administrar vacunas muertas o inactivas a pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides, aunque la respuesta a estas vacunas puede verse disminuida. Se pueden realizar procedimientos especiales de inmunización en pacientes que reciben dosis de corticosteroides no inmunosupresores.
El uso de corticosteroides en la tuberculosis activa debe limitarse a los casos de enfermedad fulminante o diseminada en los que el corticosteroide se usa para tratar la afección con un régimen antituberculoso adecuado. Si se administran corticosteroides a pacientes con tuberculosis latente o una respuesta positiva a la tuberculina, se requiere una estrecha observación ya que puede ocurrir una reactivación de la enfermedad.
Durante la terapia prolongada con corticosteroides, estos pacientes deben someterse a quimioprofilaxis.
Se han producido casos de sarcoma de Kaposi en pacientes tratados con corticosteroides. La interrupción del tratamiento podría conducir a la regresión de la enfermedad.
Sistema inmune
Pueden producirse reacciones alérgicas, p. Ej. angioedema.Dado que se han producido casos raros de reacciones cutáneas y reacciones anafilácticas / anafilactoides en pacientes que reciben corticosteroides, se deben tomar las medidas de precaución adecuadas antes de la administración, especialmente en el caso de pacientes con antecedentes de alergia a cualquier fármaco.
Sistema endocrino
En pacientes en tratamiento con corticosteroides sujetos a un estrés particular, está indicada una dosis más alta de corticosteroides de acción rápida antes, durante y después del evento estresante.
Las dosis de corticosteroides administradas durante períodos prolongados pueden provocar la supresión del sistema hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA) (insuficiencia adrenocortical secundaria). El grado y la duración de la insuficiencia adrenocortical secundaria es variable en los pacientes y depende de la dosis, la frecuencia, el tiempo de administración y la duración de la terapia con glucocorticoides. Además, la interrupción brusca del tratamiento con glucocorticoides puede conducir a una insuficiencia adrenocortical aguda con desenlace fatal. La insuficiencia adrenocortical inducida se puede minimizar mediante una reducción gradual de la dosis. Este tipo de insuficiencia relativa puede persistir durante meses después de la interrupción del tratamiento; por tanto, ante cualquier situación estresante que se produzca durante este período, se debe adoptar una terapia hormonal adecuada, dado que la secreción de mineralocorticoides se puede alterar, administrar sales y / o mineralocorticoides en combinación.
También puede desarrollarse un síndrome de abstinencia de esteroides, aparentemente no relacionado con la insuficiencia suprarrenal, después de la interrupción abrupta de los glucocorticoides. Este síndrome se presenta con síntomas como: anorexia, náuseas, vómitos, letargo, dolor de cabeza, fiebre, dolor articular, descamación, mialgia, pérdida de peso y / o hipotensión. Se cree que estos efectos se deben al cambio repentino en la concentración de glucocorticoides más que a los niveles bajos de glucocorticoides.
Dado que los glucocorticoides pueden causar o agravar el síndrome de Cushing, su administración debe evitarse en pacientes con enfermedad de Cushing. En pacientes hipotiroideos, hay un aumento de los efectos de los corticosteroides. Durante la terapia, se sugiere reducir gradualmente la dosis para encontrar la dosis de mantenimiento más baja.
Metabolismo y nutrición
Los corticosteroides, incluida la metilprednisolona, pueden aumentar los niveles de glucosa en sangre, empeorar la diabetes preexistente y predisponer a la diabetes mellitus a los pacientes en tratamiento prolongado con corticosteroides.
Desórdenes psiquiátricos
Los corticosteroides pueden causar trastornos psiquiátricos como: euforia, insomnio, cambios de humor, cambios de personalidad, depresión severa hasta manifestaciones psicóticas obvias. Además, la inestabilidad emocional preexistente o las tendencias psicóticas pueden verse agravadas por los corticosteroides. Los esteroides para uso sistémico pueden causar potencialmente reacciones adversas psicológicas graves (ver sección Reacciones adversas) Los síntomas suelen aparecer días o semanas después del inicio del tratamiento. La mayoría de las reacciones retroceden con la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento, aunque pueden ser necesarios tratamientos específicos. Se han producido efectos psicológicos después de la interrupción del tratamiento con corticosteroides, pero se desconoce la frecuencia de estos efectos.
Los pacientes y sus familiares deben buscar consejo médico si el paciente presenta síntomas psicológicos, especialmente si se sospecha de depresión y pensamientos suicidas.
Se debe informar a los pacientes y familiares de los posibles trastornos psiquiátricos que pueden ocurrir durante o inmediatamente después de disminuir la dosis o después de la interrupción de los esteroides.
Sistema nervioso
Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con miastenia gravis (ver también la sección Sistema musculoesquelético) y en pacientes con convulsiones.
Los ensayos clínicos controlados han demostrado la eficacia de los corticosteroides para acelerar la resolución de las exacerbaciones de la EM, pero no muestran ningún efecto sobre el resultado final o la evolución natural de la enfermedad. Los estudios han demostrado que se requieren dosis para demostrar un efecto significativo. De corticosteroides relativamente altos ( ver sección DOSIS, FORMA Y MOMENTO DE ADMINISTRACIÓN) Se han notificado casos de lipomatosis epidural en pacientes que reciben corticosteroides, generalmente después de un uso prolongado a dosis altas.
Efectos oculares
El uso prolongado de corticosteroides puede producir cataratas subcapsulares posteriores y cataratas nucleares (particularmente en niños), exoftalmos o aumento de la presión intraocular, lo que puede generar glaucoma con posible daño al nervio óptico. Las infecciones fúngicas pueden estabilizarse en pacientes tratados con glucocorticoides. O virus secundarios. del ojo. Los corticosteroides sistémicos deben usarse con precaución en pacientes con herpes simple ocular debido al riesgo de perforación corneal. La terapia con corticosteroides se ha asociado con coriorretinopatía serosa central, que puede provocar desprendimiento de retina.
Efectos sobre el sistema cardiovascular
Cuando se usan dosis altas durante períodos prolongados en pacientes con factores de riesgo cardiovascular, los eventos adversos de los glucocorticoides en el sistema cardiovascular, como dislipidemia e hipertensión, pueden predisponer a efectos cardiovasculares adicionales. Por lo tanto, los corticosteroides deben usarse con precaución. prestando atención a la modificación del riesgo y aumentando la monitorización cardíaca si es necesario El uso de dosis bajas y la administración en días alternos puede reducir la incidencia de complicaciones de la terapia con corticosteroides.
Los corticosteroides sistémicos deben usarse con precaución, y solo si es estrictamente necesario, en casos de insuficiencia cardíaca congestiva. Los esteroides deben usarse con precaución en la hipertensión.
Sistema gastrointestinal y hepatobiliar
No existe un acuerdo universal sobre si los corticosteroides son directamente responsables de las úlceras pépticas que ocurren durante la terapia; sin embargo, la terapia con glucocorticoides puede enmascarar los síntomas de la úlcera péptica de modo que el sangrado y la perforación puedan ocurrir sin dolor significativo.
El riesgo de desarrollar úlceras gastrointestinales aumenta con el uso concomitante de AINE. Los esteroides deben usarse con precaución en las siguientes condiciones: colitis ulcerosa inespecífica, si existe peligro de perforación, absceso u otra infección piógena; diverticulitis; anastomosis intestinal reciente • Activa o Úlcera péptica latente En pacientes con cirrosis hepática se potencia el efecto de los corticosteroides.
Las dosis altas de corticosteroides pueden inducir pancreatitis aguda.
Sistema musculoesquelético
Se ha observado miopatía aguda con el uso de altas dosis de corticosteroides, especialmente en pacientes con trastornos de transmisión neuromuscular (miastenia gravis) o en pacientes que reciben terapia concomitante con fármacos anticolinérgicos, como bloqueadores neuromusculares (pancuronio).
Esta miopatía es generalizada y puede afectar a los músculos del ojo y al sistema respiratorio provocando tetraparesia. Puede producirse un aumento de la creatincinasa. La mejoría clínica o la recuperación después de la interrupción de los corticosteroides pueden llevar semanas o años.
La osteoporosis es un efecto secundario común, pero no siempre reconocido, asociado con el uso prolongado de glucocorticoides en dosis altas.
Sistema renal y urinario
Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.
Pruebas de diagnóstico
Las dosis medias o altas de hidrocortisona y cortisona pueden causar aumento de la presión arterial, retención de agua y sal y aumento de la excreción de potasio. Estos efectos son menos evidentes con el uso de derivados sintéticos, excepto cuando se usan en dosis altas. Puede ser necesaria una dieta baja en sal y suplementos de potasio. Todos los corticosteroides aumentan la excreción de calcio.
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos
No deben usarse dosis altas de corticosteroides sistémicos en casos de lesión cerebral traumática.
Otro
Dado que las complicaciones del tratamiento con glucocorticoides están relacionadas con la dosis y la duración de la terapia, la relación riesgo / beneficio para cada paciente individual debe evaluarse en relación con la dosis, la duración de la terapia y el esquema de dosificación (terapia diaria o terapia diaria). Alternativas) que debe utilizarse.
Durante el tratamiento con corticosteroides, siempre se debe usar la dosis efectiva más baja para controlar la enfermedad que se está tratando, y cuando sea posible reducir la dosis, se debe hacer gradualmente.
La aspirina y los agentes antiinflamatorios no esteroides deben usarse con precaución en combinación con corticosteroides.
La administración de corticosteroides puede reducir o anular la respuesta a las pruebas cutáneas.
Se ha notificado una crisis de feocromocitoma, que puede ser mortal, tras la administración de corticosteroides sistémicos. En pacientes con feocromocitoma sospechado o identificado, los corticosteroides solo deben administrarse después de una "evaluación adecuada de la relación beneficio / riesgo".
Población pediátrica
Se debe prestar especial atención al crecimiento y desarrollo de bebés y niños sometidos a una terapia prolongada con corticosteroides. Puede ocurrir retraso del crecimiento en niños que reciben terapia diaria prolongada o terapia con glucocorticoides en dosis divididas, y el uso de tal régimen debe restringirse a las indicaciones más urgentes.
Durante el tratamiento con corticosteroides, siempre debe usarse la dosis efectiva más baja y la reducción de la dosis, si es posible, debe ser gradual.
Los lactantes y los niños que reciben tratamiento con corticosteroides a largo plazo tienen un riesgo particular de aumento de la presión intracraneal.
Las dosis altas de corticosteroides pueden inducir pancreatitis en los niños.
Uso en ancianos
Se recomienda precaución con los tratamientos prolongados con corticosteroides en los ancianos debido a un posible aumento del riesgo de osteoporosis, así como a un mayor riesgo de retención de líquidos, que posiblemente resulte en hipertensión.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Medrol?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
La metilprednisolona es un sustrato de la enzima citocromo P450 (CYP) y es metabolizada principalmente por la enzima CYP3A4. La enzima CYP3A4 es la enzima dominante de la subfamilia CYP más abundante en el hígado humano adulto. Esto cataliza la 6β-hidroxilación de los esteroides, un paso crítico en el metabolismo de la fase I de los corticosteroides tanto sintéticos como endógenos. Muchas otras sustancias son sustratos de CYP3A4 , algunos de los cuales (así como otros medicamentos) han demostrado alterar el metabolismo de los glucocorticoides por inducción (regulación positiva) o inhibición de la enzima CYP3A4.
Inhibidores de CYP3A4: los medicamentos que inhiben la actividad de CYP3A4 generalmente disminuyen el aclaramiento hepático y aumentan la concentración plasmática de los fármacos sustrato de CYP3A4, incluida la metilprednisolona.En presencia de un inhibidor de CYP3A4, es posible que sea necesario ajustar la dosis de metilprednisolona para evitar la toxicidad por esteroides.
Inductores de CYP3A4: Los medicamentos que inducen la actividad de CYP3A4 generalmente aumentan el aclaramiento hepático, lo que da como resultado una disminución de las concentraciones plasmáticas de los medicamentos sustrato de CYP3A4, incluida la metilprednisolona. La administración concomitante puede requerir un aumento de la dosis de metilprednisolona para lograr los efectos esperados.
Sustratos de CYP3A4: en presencia de otro sustrato de CYP3A4, el aclaramiento hepático de metilprednisolona puede verse afectado, lo que resulta en la necesidad de ajustar la dosis. Es posible que los efectos indeseables asociados con el uso de la sustancia única sean más probables si los medicamentos se administran conjuntamente.
Efectos de mediación no dependientes de CYP3A4: Otras interacciones o efectos que pueden ocurrir con metilprednisolona se describen en la Tabla 1 a continuación. La Tabla 1 proporciona una lista y descripción de las interacciones y efectos más comunes o clínicamente importantes que pueden ocurrir con la metilprednisolona.
Tabla 1. Efectos e interacciones de fármacos y sustancias con metilprednisolona
- FENOBARBITAL
- Fenitoína
Advertencias Es importante saber que:
Fertilidad, embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Fertilidad
No hay evidencia de alteración de la fertilidad por los corticosteroides.
El embarazo
Los estudios en animales de laboratorio han demostrado que los corticosteroides, administrados a las madres en dosis altas, pueden inducir malformaciones fetales.
No se han realizado estudios reproductivos adecuados con el uso de corticosteroides en humanos, no están disponibles.
Como no hay evidencia sobre la seguridad de su uso durante el embarazo, este medicamento solo debe usarse cuando sea estrictamente necesario.Algunos corticosteroides atraviesan la placenta.Un estudio retrospectivo ha demostrado una mayor incidencia de bebés con bajo peso de madres que reciben corticosteroides.
Aunque la insuficiencia suprarrenal parece ser poco común en los lactantes expuestos a corticosteroides durante el embarazo, los lactantes de madres tratadas con dosis particularmente altas de corticosteroides durante el embarazo deben ser monitoreados de cerca para detectar signos de insuficiencia suprarrenal.
Se han observado casos de cataratas en bebés de madres sometidas a un tratamiento prolongado con corticosteroides durante el embarazo.
Se desconocen los efectos de los corticosteroides durante el trabajo de parto o el parto.
Hora de la comida
Los corticosteroides se excretan en la leche materna. Los corticosteroides en la leche materna pueden retrasar el crecimiento e interferir con la producción de glucocorticoides endógenos en los lactantes.
Dado que no se dispone de estudios adecuados de reproducción humana para el uso de glucocorticoides, este medicamento solo debe administrarse a madres lactantes si el beneficio de la terapia supera el riesgo potencial para el bebé.
En mujeres embarazadas y en mujeres en período de lactancia, el medicamento debe administrarse en casos de necesidad real bajo la supervisión directa del médico.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
En caso de producirse euforia y alteraciones del estado de ánimo con el uso de glucocorticoides, estas actividades deben evitarse. No se ha evaluado sistemáticamente el efecto de los corticosteroides sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Después del tratamiento con corticosteroides, pueden producirse efectos secundarios como mareos, vértigo, alteraciones visuales y fatiga. Si se ve afectado, los pacientes no deben conducir ni utilizar maquinaria.
Información importante sobre algunos de los componentes.
Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Para quienes realizan actividades deportivas
Para quienes realizan actividades deportivas: el uso de la droga sin necesidad terapéutica constituye dopaje y en todo caso puede determinar pruebas antidopaje positivas.
Posología y forma de empleo Cómo usar Medrol: Posología
La dosis inicial de Medrol (metilprednisolona) puede variar de 4 a 48 mg por día, dependiendo de la gravedad de la enfermedad. La dosis inicial debe mantenerse o ajustarse hasta que se observe una respuesta satisfactoria. Si después de un período de tiempo razonable la respuesta clínica no es satisfactoria, se debe interrumpir el tratamiento con Medrol y reiniciar el tratamiento con el paciente.
Se debe enfatizar que las necesidades de dosis son variables y deben individualizarse en función de la enfermedad que se esté tratando y en función de la respuesta del paciente.
Después de una respuesta favorable, es necesario determinar una dosis de mantenimiento apropiada disminuyendo la dosis inicial del fármaco con pequeñas disminuciones a intervalos apropiados hasta alcanzar la dosis mínima efectiva para mantener una respuesta clínica adecuada.
Debe recordarse que es necesario un control constante y un ajuste de la dosis del medicamento. Las situaciones que pueden requerir ajustes de dosis incluyen cambios en el estado clínico secundario con remisiones o empeoramiento del proceso de la enfermedad, respuesta individual al fármaco, el efecto de la exposición del paciente a situaciones estresantes no relacionadas directamente con la extensión de la enfermedad. En esta situación, puede ser necesario aumentar la dosis de Medrol durante un período de tiempo de acuerdo con el estado del paciente, en lugar de hacerlo de forma abrupta.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Medrol
No existen síndromes de sobredosis de corticosteroides. En caso de sobredosis aguda, pueden producirse arritmias cardíacas y / o colapso cardiovascular. Los casos de toxicidad aguda y / o muerte por sobredosis de corticosteroides son raros.No existen antídotos específicos para la sobredosis de corticosteroides; el tratamiento es de apoyo y sintomático.
La metilprednisolona es hemodializable.
En caso de ingestión accidental / ingesta de una sobredosis de Medrol, notifique a su médico o farmacéutico inmediatamente.
Si tiene alguna pregunta sobre el uso de Medrol, consulte a su médico y farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Medrol?
Como todos los medicamentos, Medrol puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
La aparición de reacciones adversas está relacionada con la dosis y la duración del tratamiento, por lo que es necesario evaluar cuidadosamente estos factores en cada paciente individual. Durante la terapia con metilprednisolona, especialmente si es intensa y prolongada, se han notificado las siguientes reacciones adversas con los siguientes frecuencias: muy frecuentes (≥1 / 10); frecuentes (≥1 / 100,
Infecciones e infestaciones:
común: infecciones
frecuencia no conocida: infecciones oportunistas.
Trastornos del sistema inmunológico:
frecuencia no conocida: hipersensibilidad al fármaco (incluidas reacciones anafilácticas y anafilactoides), supresión de reacciones a las pruebas cutáneas.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
frecuentes: retención de sodio, retención de líquidos
Frecuencia no conocida: alcalosis hipopotasémica, acidosis metabólica, intolerancia a la glucosa, aumento del apetito (que puede resultar en aumento de peso), aumento de la necesidad de insulina o agentes hipoglucemiantes en diabéticos.
Disminución de la tolerabilidad a los carbohidratos y posible manifestación de diabetes mellitus latente, así como mayor necesidad de fármacos hipoglucemiantes en diabéticos.
Trastornos cardíacos:
Frecuencia no conocida: alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico que, en casos raros y en pacientes predispuestos, pueden provocar hipertensión e insuficiencia cardíaca congestiva.
Trastornos vasculares:
frecuentes: hipertensión
frecuencia no conocida: hipotensión.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
frecuencia no conocida: hipo
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Frecuentes: debilidad muscular, retraso del crecimiento.
frecuencia no conocida: artralgia, atrofia muscular, mialgia, osteoporosis, artropatía neuropática, osteonecrosis, miopatía, fracturas patológicas.
Desórdenes gastrointestinales:
Frecuentes: complicaciones que afectan al tracto gastrointestinal que pueden dar lugar a la aparición o activación de una úlcera péptica (con posible úlcera péptica con perforación y úlcera péptica hemorrágica).
frecuencia no conocida: distensión abdominal, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, hemorragia gástrica, perforación intestinal, náuseas, esofagitis, esofagitis ulcerosa, pancreatitis.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
frecuentes: acné, atrofia cutánea
frecuencia no conocida: angioedema, equimosis, eritema, hirsutismo, hiperhidrosis, petequias, prurito, erupción cutánea y estrías, urticaria.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama:
frecuencia no conocida: irregularidad menstrual.
Trastornos del sistema nervioso:
frecuencia no conocida: amnesia, trastornos cognitivos, convulsiones, mareos, dolor de cabeza y aumento de la presión intracraneal (con papiledema, hipertensión intracraneal benigna), lipomatosis epidural.
Desórdenes psiquiátricos:
Frecuentes: trastornos afectivos (incluyendo estado de ánimo deprimido, euforia).
frecuencia no conocida: trastornos psicóticos (incluyendo manía, delirio, alucinaciones y agravamiento de la esquizofrenia) comportamiento psicótico, trastornos afectivos (incluyendo labilidad afectiva, dependencia psicológica, pensamientos suicidas), trastorno mental, cambios de personalidad, cambios de humor, confusión, ansiedad, comportamiento anormal, insomnio, irritabilidad.
Desordenes endocrinos:
Frecuentes: apariencia cushingoide
frecuencia no conocida: hipopituitarismo, síndrome de abstinencia de esteroides. Interferencia en la función del eje pituitario-adrenal, particularmente en momentos de estrés Cambios en el crecimiento en los niños.
Trastornos oculares:
frecuentes: catarata subcapsular
frecuencia no conocida: exoftalmos, glaucoma, coriorretinopatía serosa central
Trastornos del oído y del laberinto:
frecuencia no conocida: mareos
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio:
común: retrasos en los procesos de curación
frecuencia no conocida: cansancio, malestar
Pruebas de diagnóstico:
Frecuentes: disminución de los niveles de potasio en sangre.
frecuencia no conocida: aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de la aspartato aminotransferasa, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, disminución de la tolerancia a los carbohidratos, aumento de la presión intraocular, aumento de los niveles de calcio en la orina. Negativización del balance de nitrógeno.
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos:
frecuencia no conocida: fracturas por compresión de la columna vertebral, rotura del tendón (especialmente del tendón de Aquiles).
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Los efectos secundarios también se pueden informar directamente a través del sistema de notificación nacional en https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad impresa en el paquete.
La fecha de caducidad se refiere al producto en envases intactos y correctamente almacenados. Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad que se muestra en el paquete.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
MANTENGA ESTE MEDICAMENTO FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.
Composición y forma farmacéutica
COMPOSICIÓN
Cada comprimido de 4 mg contiene: 4 mg de metilprednisolona.
Excipientes: lactosa, almidón de maíz, almidón de maíz seco, sacarosa, estearato de calcio.
Cada comprimido de 16 mg contiene: 16 mg de metilprednisolona.
Excipientes: lactosa monohidrato; sacarosa; parafina líquida; estearato de calcio; maicena.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
10-30 comprimidos de 4 mg
20 comprimidos de 16 mg
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
MEDROL
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un comprimido de 4 mg contiene: metilprednisolona 4 mg.
Un comprimido de 16 mg contiene: metilprednisolona 16 mg.
Excipientes con efectos conocidos:
Medrol 4 mg: lactosa, sacarosa
Medrol 16 mg: lactosa monohidrato, sacarosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos para uso oral.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Desordenes endocrinos
Insuficiencia suprarrenal primaria o secundaria (la hidrocortisona o la cortisona son los fármacos de primera elección; los análogos sintéticos pueden usarse en combinación con mineralocorticoides cuando sea posible; en la infancia la integración con mineralocorticoides es de particular importancia).
• Hiperplasia suprarrenal congénita.
• Hipercalcemia asociada al cáncer.
• Tiroiditis no supurativa.
Patologías reumatológicas
Administración a corto plazo como terapia aditiva (para ayudar al paciente a superar un episodio agudo o exacerbación) en las siguientes condiciones:
• Artritis psoriásica;
• Artritis reumatoide (casos especiales pueden requerir terapia de mantenimiento con dosis bajas);
• Tenosinovitis aguda inespecífica.
• Espondiloartritis anquilosante.
• Bursitis aguda y subaguda.
• Artritis gotosa aguda.
Colagenopatías
Durante una exacerbación o como terapia de mantenimiento en casos especiales de:
• Lupus eritematoso sistémico.
• Carditis reumática aguda.
Patologías dermatológicas
• Pénfigo.
• Dermatitis exfoliativa.
• Dermatitis herpetiforme.
• Micosis fungoide.
• Eritema multiforme severo (síndrome de Stevens-Johnson).
• Psoriasis severa.
Estados alérgicos
Para controlar afecciones alérgicas graves o debilitantes que no se pueden tratar de manera convencional:
• rinitis alérgica estacional o perenne;
• dermatitis de contacto, dermatitis atópica;
• asma bronquial;
• enfermedad del suero;
• edema angioneurótico;
• urticaria.
Trastornos oftálmicos
Procesos inflamatorios y alérgicos crónicos y agudos, severos que involucran el ojo y sus apéndices, tales como:
• úlceras marginales corneales alérgicas;
• conjuntivitis alérgica;
• herpes zóster oftálmico;
• queratitis;
• inflamación del segmento anterior;
• coriorretinitis;
• uveítis posterior difusa y coroiditis;
• Neuritis óptica; iritis e iridociclitis;
• Oftalmía simpática.
Patologías respiratorias
• Sarcoidosis.
• Síndrome de Loeffler no tratable con otros medios terapéuticos.
• Beriliosis.
• Tuberculosis pulmonar difusa o fulminante bajo la cobertura de quimioterapia antituberculosa adecuada.
Trastornos hematológicos
• Trombocitopenia idiopática y secundaria en adultos.
• Anemia hemolítica adquirida (autoinmune).
• Eritroblastopenia.
• Anemia hipoplásica congénita (eritroide).
Patologías neoplásicas
Como terapia paliativa en:
• leucemias y linfomas en adultos;
• leucemia infantil aguda.
Estados edematosos
Para inducir diuresis o remisión de proteinuria en síndrome nefrótico, sin uremia, de naturaleza idiopática o lupus eritematoso.
Varios afectos
• Meningitis tuberculosa con bloqueo subaracnoideo activo o latente bajo cobertura de quimioterapia antituberculosa.
• Dermatomiositis sistémica (polimiositis).
MEDROL también se aplica en caso de:
para) Enfermedades respiratorias:
enfisema pulmonar, en los casos en los que el edema bronquial o el broncoespasmo juegan un papel importante.
Fibrosis pulmonar intersticial difusa (síndrome de Hamman-Rich)
B) Estados edematosos:
en combinación con diuréticos para inducir la diuresis en caso de:
cirrosis del hígado con ascitis, insuficiencia cardíaca congestiva.
C) Enfermedades gastrointestinales:
como adyuvante en el tratamiento de la colitis ulcerosa, esprúe intratable, enteritis regional.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
La dosis inicial de MEDROL (metilprednisolona) puede variar de 4 a 48 mg por día, dependiendo de la gravedad de la enfermedad. La dosis inicial debe mantenerse o ajustarse hasta que se observe una respuesta satisfactoria.
Si después de un período de tiempo razonable la respuesta clínica no es satisfactoria, se debe suspender el tratamiento con MEDROL y reiniciar el tratamiento con el paciente.
Se debe enfatizar que las necesidades de dosis son variables y deben individualizarse en función de la enfermedad que se esté tratando y en función de la respuesta del paciente.
Tras una respuesta favorable, es necesario determinar una dosis de mantenimiento adecuada disminuyendo la dosis inicial del fármaco con pequeñas disminuciones a intervalos apropiados hasta alcanzar la dosis mínima eficaz para mantener una respuesta clínica adecuada, control constante y adaptación de la dosis del fármaco.
Las situaciones que pueden requerir ajustes de dosis incluyen cambios en el estado clínico secundarios a la remisión o agravamiento del proceso de la enfermedad, la respuesta individual al fármaco, el efecto de la exposición del paciente a situaciones estresantes que no están directamente relacionadas con la extensión de la enfermedad en curso. en esta última situación, puede ser necesario aumentar la dosis de MEDROL durante un período de tiempo de acuerdo con el estado del paciente. Si se debe interrumpir la administración del fármaco después de una terapia a largo plazo, se recomienda una reducción gradual en lugar de abrupta.
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Infecciones fúngicas sistémicas.
La administración de vacunas vivas o vivas atenuadas está contraindicada en pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Efectos inmunosupresores / Mayor susceptibilidad a las infecciones
Los corticosteroides pueden aumentar la susceptibilidad a las infecciones, enmascarar algunos signos de infección y durante su uso pueden aparecer nuevas infecciones: evalúe la oportunidad de establecer una terapia antibiótica adecuada.
Puede producirse una disminución de la resistencia y la incapacidad de localizar la infección durante el tratamiento con corticosteroides durante el uso de corticosteroides. Las infecciones causadas por cualquier patógeno, incluidas las infecciones virales, bacterianas, fúngicas o por protozoos o helmintos, localizadas en cualquier parte del cuerpo pueden estar asociadas con el uso de corticosteroides solos o en combinación con otros agentes inmunosupresores que afectan la "inmunidad celular y humoral y sobre los neutrófilos". función. Estas infecciones pueden ser leves, pero también graves y, en algunos casos, mortales. A medida que aumenta la dosis de corticosteroides, aumenta la tasa de incidencia de infecciones.
Las personas tratadas con medicamentos inmunosupresores son más susceptibles a las infecciones que las personas sanas. La varicela y el sarampión, por ejemplo, pueden tener un curso más grave o incluso fatal en niños o adultos no inmunes que reciben terapia con corticosteroides.
Los pacientes no deben vacunarse contra la viruela durante el tratamiento con corticosteroides. No realice otros procedimientos de inmunización en pacientes en tratamiento con corticosteroides, especialmente a dosis altas, debido a los posibles riesgos de complicaciones neurológicas y una menor respuesta de anticuerpos.
La administración de vacunas vivas o atenuadas está contraindicada en pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides. Se pueden administrar vacunas muertas o inactivas a pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides, aunque la respuesta a estas vacunas puede verse disminuida. Se pueden realizar procedimientos especiales de inmunización en pacientes que reciben dosis de corticosteroides no inmunosupresores.
El uso de corticosteroides en la tuberculosis activa debe limitarse a los casos de enfermedad fulminante o diseminada en los que el corticosteroide se usa para tratar la afección con un régimen antituberculoso adecuado.
Si se administran corticosteroides a pacientes con tuberculosis latente o una respuesta positiva a la tuberculina, se requiere una estrecha observación ya que puede ocurrir una reactivación de la enfermedad. Durante la terapia prolongada con corticosteroides, estos pacientes deben someterse a quimioprofilaxis.
Se han producido casos de sarcoma de Kaposi en pacientes tratados con corticosteroides. La interrupción del tratamiento podría conducir a la regresión de la enfermedad.
Sistema inmune
Pueden producirse reacciones alérgicas, p. Ej. angioedema.
Dado que se han producido casos raros de reacciones cutáneas y reacciones anafilácticas / anafilactoides en pacientes que reciben corticosteroides, se deben tomar las medidas de precaución adecuadas antes de la administración, especialmente en el caso de pacientes con antecedentes de alergia a cualquier fármaco.
Sistema endocrino
En pacientes en tratamiento con corticosteroides sujetos a un estrés particular, está indicada una dosis más alta de corticosteroides de acción rápida antes, durante y después del evento estresante.
Las dosis de corticosteroides administradas durante períodos prolongados pueden provocar la supresión del sistema hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA) (insuficiencia adrenocortical secundaria). El grado y la duración de la insuficiencia adrenocortical secundaria es variable en los pacientes y depende de la dosis, la frecuencia, el tiempo de administración y la duración del tratamiento con glucocorticoides.
Además, la interrupción abrupta del tratamiento con glucocorticoides puede provocar una insuficiencia adrenocortical aguda con un desenlace fatal.
La insuficiencia adrenocortical inducida por fármacos se puede minimizar reduciendo gradualmente la dosis. Este tipo de insuficiencia relativa puede persistir durante meses después de la interrupción de la terapia, por lo que ante cualquier situación estresante que surja durante este período, una "terapia hormonal adecuada". Dado que la secreción de mineralocorticoides puede verse afectada, se deben administrar sales y / o mineralocorticoides en combinación.
También se puede desarrollar un "síndrome de abstinencia" después de la interrupción abrupta de glucocorticoides. de los esteroides, aparentemente sin relación con la insuficiencia suprarrenal. Este síndrome se presenta con síntomas como: anorexia, náuseas, vómitos, letargo, dolor de cabeza, fiebre, dolor articular, descamación, mialgia, pérdida de peso y / o hipotensión. Se cree que estos efectos se deben al cambio repentino en la concentración de glucocorticoides más que a los niveles bajos de glucocorticoides.
Dado que los glucocorticoides pueden causar o agravar el síndrome de Cushing, su administración debe evitarse en pacientes con enfermedad de Cushing.
En pacientes hipotiroideos hay un aumento de los efectos de los corticosteroides.
Durante la terapia, se sugiere reducir gradualmente la dosis para encontrar la dosis de mantenimiento más baja.
Metabolismo y nutrición
Los corticosteroides, incluida la metilprednisolona, pueden aumentar los niveles de glucosa en sangre, empeorar la diabetes preexistente y predisponer a la diabetes mellitus a los pacientes en tratamiento prolongado con corticosteroides.
Desórdenes psiquiátricos
Los corticosteroides pueden causar trastornos psiquiátricos como: euforia, insomnio, cambios de humor, cambios de personalidad, depresión severa hasta manifestaciones psicóticas evidentes, además de inestabilidad emocional preexistente o tendencias psicóticas que pueden agravarse con los corticoides.
Los esteroides para uso sistémico pueden causar reacciones adversas psiquiátricas potencialmente graves (ver sección 4.8). Los síntomas suelen aparecer días o semanas después del inicio del tratamiento. La mayoría de las reacciones desaparecen con la reducción o interrupción de la dosis, aunque es posible que se requieran tratamientos específicos.
Se han producido efectos psicológicos tras la interrupción del tratamiento con corticosteroides, pero se desconoce la frecuencia de estos efectos.
Los pacientes y sus familiares deben buscar consejo médico si el paciente presenta síntomas psicológicos, especialmente si se sospecha de depresión y pensamientos suicidas.
Se debe informar a los pacientes y familiares de los posibles trastornos psiquiátricos que pueden ocurrir durante o inmediatamente después de disminuir la dosis o después de la interrupción de los esteroides.
Sistema nervioso
Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con miastenia gravis (ver también la sección Efectos musculoesqueléticos) y en pacientes con convulsiones.
Los ensayos clínicos controlados han demostrado la eficacia de los corticosteroides para acelerar la resolución de las exacerbaciones de la EM, pero no muestran ningún efecto sobre el resultado final o la evolución natural de la enfermedad. Los estudios han demostrado que se requieren dosis para demostrar un efecto significativo. Corticosteroides relativamente altos (ver sección 4.2).
Se han notificado casos de lipomatosis epidural en pacientes que toman corticosteroides, generalmente después de un uso prolongado a dosis altas.
Efectos oculares
El uso prolongado de corticosteroides puede producir cataratas subcapsulares posteriores y cataratas nucleares (particularmente en niños), exoftalmos o aumento de la presión intraocular, lo que puede generar glaucoma con posible daño al nervio óptico.
En pacientes tratados con glucocorticoides, las infecciones fúngicas o virales secundarias del ojo pueden estabilizarse.
Los corticosteroides sistémicos deben usarse con precaución en pacientes con herpes simple ocular debido al riesgo de perforación corneal.
La terapia con corticosteroides se ha asociado con coriorretinopatía serosa central, que puede provocar desprendimiento de retina.
Efectos sobre el sistema cardiovascular
Cuando se usan dosis altas durante períodos prolongados en pacientes con factores de riesgo cardiovascular, los eventos adversos de los glucocorticoides en el sistema cardiovascular, como dislipidemia e hipertensión, pueden predisponer a efectos cardiovasculares adicionales. Por lo tanto, los corticosteroides deben usarse con precaución. prestando atención a la modificación del riesgo y aumentando la monitorización cardíaca si es necesario El uso de dosis bajas y la administración en días alternos puede reducir la incidencia de complicaciones de la terapia con corticosteroides.
Los corticosteroides sistémicos deben usarse con precaución, y solo si es estrictamente necesario, en casos de insuficiencia cardíaca congestiva.
Los esteroides deben usarse con precaución en la hipertensión.
Sistema gastrointestinal y hepatobiliar
No existe un acuerdo universal sobre si los corticosteroides son directamente responsables de las úlceras pépticas que ocurren durante la terapia; sin embargo, la terapia con glucocorticoides puede enmascarar los síntomas de la úlcera péptica de modo que el sangrado y la perforación puedan ocurrir sin dolor significativo. El riesgo de desarrollar úlceras gastrointestinales aumenta con el uso concomitante de AINE.
Los esteroides deben usarse con precaución en las siguientes condiciones: colitis ulcerosa inespecífica, si existe peligro de perforación, absceso u otra infección piógena; diverticulitis; anastomosis intestinal reciente; Úlcera péptica activa o latente.
En pacientes con cirrosis hepática se potencia el efecto de los corticosteroides.
Las dosis altas de corticosteroides pueden inducir pancreatitis aguda.
Sistema musculoesquelético
Se ha observado miopatía aguda con el uso de altas dosis de corticosteroides, especialmente en pacientes con trastornos de transmisión neuromuscular (miastenia gravis) o en pacientes que reciben terapia concomitante con fármacos anticolinérgicos, como bloqueadores neuromusculares (pancuronio) (ver Efectos sobre el sistema Esto La miopatía es generalizada y puede afectar a los músculos oculares y respiratorios y causar tetraparesia. Puede producirse un aumento de la creatina quinasa. La mejoría clínica o la curación después de la interrupción de los corticosteroides puede llevar semanas o años.
La osteoporosis es un efecto secundario común, pero no siempre reconocido, asociado con el uso prolongado de glucocorticoides en dosis altas.
Sistema renal y urinario
Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.
Pruebas de diagnóstico
Las dosis medias o altas de hidrocortisona y cortisona pueden causar aumento de la presión arterial, retención de agua y electrolitos y aumento de la excreción de potasio. Estos efectos son menos probables con el uso de derivados sintéticos, excepto cuando se usan en dosis altas. Pueden ser necesarias restricciones dietéticas de suplementos de potasio y sal. Todos los corticosteroides aumentan la excreción de calcio.
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos
No deben usarse dosis altas de corticosteroides sistémicos en casos de lesión cerebral traumática.
Otro
Dado que las complicaciones debidas al tratamiento con glucocorticoides están relacionadas con la dosis y la duración de la terapia, se debe evaluar la relación riesgo / beneficio para cada paciente individual en relación con la dosis, la duración de la terapia y el esquema de dosificación (terapia diaria o terapia diaria). ) que debe utilizarse.
Durante el tratamiento con corticosteroides, siempre se debe usar la dosis efectiva más baja para controlar la enfermedad que se está tratando, y cuando sea posible reducir la dosis, se debe hacer gradualmente.
La aspirina y los agentes antiinflamatorios no esteroides deben usarse con precaución en combinación con corticosteroides.
La administración de corticosteroides puede reducir o anular la respuesta a las pruebas cutáneas.
Se ha notificado una crisis de feocromocitoma, que puede ser mortal, tras la administración de corticosteroides sistémicos. En pacientes con feocromocitoma sospechado o identificado, los corticosteroides solo deben administrarse después de una "evaluación adecuada de la relación beneficio / riesgo".
Población pediátrica
Se debe prestar especial atención al crecimiento y desarrollo de bebés y niños sometidos a una terapia prolongada con corticosteroides.
Puede ocurrir retraso del crecimiento en niños que reciben terapia diaria prolongada o terapia con glucocorticoides en dosis divididas, y el uso de tal régimen debe restringirse a las indicaciones más urgentes.
Los lactantes y los niños que reciben tratamiento con corticosteroides a largo plazo tienen un riesgo particular de aumento de la presión intracraneal.
Las dosis altas de corticosteroides pueden inducir pancreatitis en los niños.
Uso en ancianos
Se recomienda precaución con los tratamientos prolongados con corticosteroides en los ancianos debido a un posible aumento del riesgo de osteoporosis, así como a un mayor riesgo de retención de líquidos, que posiblemente resulte en hipertensión.
Información importante sobre algunos de los componentes.
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa e insuficiencia de sacarasa isomaltasa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
La metilprednisolona es un sustrato de la enzima citocromo P450 (CYP) y es metabolizada principalmente por la enzima CYP3A4. La enzima CYP3A4 es la enzima dominante de la subfamilia CYP más abundante en el hígado humano adulto. Esto cataliza la 6β-hidroxilación de los esteroides, un paso crítico en el metabolismo de la fase I de los corticosteroides tanto sintéticos como endógenos. Muchas otras sustancias son sustratos de CYP3A4 , algunos de los cuales (así como otros medicamentos) han demostrado alterar el metabolismo de los glucocorticoides por inducción (regulación positiva) o inhibición de la enzima CYP3A4.
Inhibidores de CYP3A4: los medicamentos que inhiben la actividad de CYP3A4 generalmente disminuyen el aclaramiento hepático y aumentan la concentración plasmática de los fármacos sustrato de CYP3A4, incluida la metilprednisolona. En presencia de un inhibidor de CYP3A4, es posible que sea necesario ajustar la dosis de metilprednisolona para evitar la toxicidad por esteroides.
Inductores de CYP3A4: Los medicamentos que inducen la actividad de CYP3A4 generalmente aumentan el aclaramiento hepático, lo que da como resultado una disminución de las concentraciones plasmáticas de los medicamentos sustrato de CYP3A4, incluida la metilprednisolona. La administración concomitante puede requerir un aumento de la dosis de metilprednisolona para lograr los efectos esperados.
Sustratos de CYP3A4: en presencia de otro sustrato de CYP3A4, el aclaramiento hepático de metilprednisolona puede verse afectado, lo que resulta en la necesidad de ajustar la dosis. Es posible que los efectos indeseables asociados con el uso de la sustancia única sean más probables si los medicamentos se administran conjuntamente.
Efectos de mediación no dependientes de CYP3A4: Otras interacciones o efectos que pueden ocurrir con metilprednisolona se describen en la Tabla 1 a continuación.
La Tabla 1 proporciona una lista y descripción de las interacciones y efectos más comunes o clínicamente importantes que pueden ocurrir con la metilprednisolona.
Tabla 1. Efectos e interacciones de fármacos y sustancias con metilprednisolona
04.6 Embarazo y lactancia
Fertilidad
No hay evidencia de alteración de la fertilidad por los corticosteroides (ver sección 5.3).
El embarazo
Los estudios en animales de laboratorio han demostrado que los corticosteroides, administrados a las madres en dosis altas, pueden inducir malformaciones fetales (ver sección 5.3).
No se han realizado estudios reproductivos adecuados con el uso de corticosteroides en humanos.
Como no hay evidencia sobre la seguridad de su uso durante el embarazo, este medicamento solo debe usarse si es estrictamente necesario. Algunos corticosteroides atraviesan la placenta. Un estudio retrospectivo ha demostrado un aumento en la incidencia de bajo peso al nacer en bebés nacidos de madres tratadas con corticosteroides. Aunque la insuficiencia suprarrenal parece ser poco común en los lactantes expuestos a corticosteroides durante el embarazo, los lactantes de madres tratadas con dosis particularmente altas de corticosteroides durante el embarazo deben ser monitoreados de cerca para detectar signos de insuficiencia suprarrenal.
Se han observado casos de cataratas en bebés de madres sometidas a un tratamiento prolongado con corticosteroides durante el embarazo.
Se desconocen los efectos de los corticosteroides durante el trabajo de parto o el parto.
Hora de la comida
Los corticosteroides se excretan en la leche materna. Los corticosteroides en la leche materna pueden retrasar el crecimiento e interferir con la producción de glucocorticoides endógenos en los lactantes.
Como no se dispone de estudios adecuados de reproductividad humana para el uso de glucocorticoides, este fármaco solo debe administrarse a madres lactantes si el beneficio de la terapia supera el riesgo potencial para el recién nacido.
En mujeres embarazadas y en mujeres en período de lactancia, el medicamento debe administrarse en casos de necesidad real bajo la supervisión directa del médico.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se ha evaluado sistemáticamente el efecto de los corticosteroides sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Es posible que se produzcan reacciones adversas como mareos, vértigo, alteraciones visuales y fatiga tras el tratamiento con corticosteroides. En presencia de tales efectos, los pacientes no deben conducir ni utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Durante el tratamiento con metilprednisolona, especialmente si es intenso y prolongado, se han notificado las siguientes reacciones adversas con las siguientes frecuencias: muy frecuentes (≥1 / 10);
común (≥1 / 100,
Infecciones e infestaciones.:
común: infecciones
no conocida: infecciones oportunistas.
Trastornos del sistema inmunológico.:
no conocida: hipersensibilidad al fármaco (incluidas reacciones anafilácticas y anafilactoides), supresión de reacciones a las pruebas cutáneas.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición.:
común: retención de sodio, retención de líquidos
no conocida: alcalosis hipopotasémica, acidosis metabólica, intolerancia a la glucosa, aumento del apetito (que puede resultar en aumento de peso), aumento de la necesidad de insulina o agentes hipoglucemiantes en diabéticos.
Disminución de la tolerabilidad a los carbohidratos y posible manifestación de diabetes mellitus latente, así como mayor necesidad de fármacos hipoglucemiantes en diabéticos.
Patologias cardiacas:
no conocida: alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico que en casos raros y en pacientes predispuestos pueden provocar hipertensión e insuficiencia cardíaca congestiva.
Patologías vasculares:
común: hipertensión
no conocida: hipotensión.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
no conocida: hipo
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
común: debilidad muscular, retraso del crecimiento,
no conocida: artralgia, atrofia muscular, mialgia, osteoporosis, artropatía neuropática, osteonecrosis, miopatía, fracturas patológicas.
Desórdenes gastrointestinales:
común. Complicaciones que afectan al sistema gastrointestinal que pueden dar lugar a la aparición o activación de una úlcera péptica (con posible úlcera péptica con perforación y úlcera péptica hemorrágica).
no conocida: distensión abdominal, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, hemorragia gástrica y perforación intestinal, náuseas, esofagitis, esofagitis ulcerosa, pancreatitis.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
común: acné, atrofia cutánea
no conocida: angioedema, equimosis, eritema, hirsutismo, hiperhidrosis, petequias, prurito, erupción y estrías cutáneas, urticaria.
Enfermedades del aparato reproductor y la mama.:
no conocida: irregularidad menstrual.
Trastornos del sistema nervioso:
no conocida: amnesia, trastornos cognitivos, convulsiones, mareos, dolor de cabeza y aumento de la presión intracraneal (con papiledema, hipertensión intracraneal benigna), lipomatosis epidural.
Desórdenes psiquiátricos:
común: trastornos emocionales (incluido estado de ánimo deprimido, euforia)
no conocida: trastornos psicóticos (incluyendo manía, delirio, alucinaciones y agravamiento de la esquizofrenia), comportamiento psicótico, trastornos afectivos (incluyendo labilidad afectiva, dependencia psicológica, pensamientos suicidas), trastorno mental, cambios de personalidad, cambios de humor, confusión, ansiedad, comportamiento anormal, insomnio , irritabilidad.
Patologías endocrinas:
común: Aspecto cushingoide.
No conocida: hipopituitarismo, síndrome de abstinencia de esteroides.
Interferencia en la funcionalidad del eje pituitario-adrenal, particularmente en momentos de estrés.
Deterioro del crecimiento en los niños.
Trastornos oculares:
común: catarata subcapsular
no conocida: exoftalmos, glaucoma, coriorretinopatía serosa central
Trastornos del oído y del laberinto.:
no conocida: mareo
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio:
común: retrasos en el proceso de curación
no conocida: cansancio, malestar.
Pruebas de diagnóstico:
común: disminución de los niveles de potasio en sangre
no conocida: aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de la aspartato aminotransferasa, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, disminución de la tolerancia a los carbohidratos, aumento de la presión intraocular, aumento de los niveles de calcio en la orina.
Negativización del balance de nitrógeno.
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos:
no conocida: Fracturas por compresión espinal, rotura de tendones (especialmente el tendón de Aquiles).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección: www. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili.
04.9 Sobredosis
No existen síndromes de sobredosis de corticosteroides. En caso de sobredosis aguda, pueden producirse arritmias cardíacas y / o colapso cardiovascular. Los casos de toxicidad aguda y / o muerte por sobredosis de corticosteroides son raros. No existe un antídoto para la sobredosis de corticosteroides, el tratamiento es de apoyo y sintomático.
La metilprednisolona es dializable.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
MEDROL contiene un glucocorticoide sintético, metilprednisolona, un derivado 6-metilo de prednisolona.
Categoría de medicamento: corticosteroides sistémicos no asociados - glucocorticoides.
ATC: H02AB04.
La metilprednisolona es un potente antiinflamatorio esteroide. Tiene mayor poder antiinflamatorio que la prednisolona e induce menos retención de sodio y agua que la prednisolona. La potencia relativa de la metilprednisolona en comparación con la hidrocortisona es de al menos cuatro a uno.
Los glucocorticoides naturales (hidrocortisona y cortisona), que también tienen propiedades de retención de sal y agua, se utilizan como terapia de reemplazo en estados de insuficiencia adrenocortical. Sus análogos sintéticos se utilizan principalmente en muchas dolencias por su potente acción antiinflamatoria. Los glucocorticoides inducen efectos metabólicos importantes y diversos y también modifican las respuestas inmunitarias a diversos estímulos.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
La farmacocinética de la metilprednisolona es lineal independientemente de la vía de administración.
Absorción
La metilprednisolona se absorbe rápidamente y la concentración plasmática máxima se alcanza aproximadamente entre 1,5 y 2,3 horas después de la administración oral en voluntarios adultos sanos. La biodisponibilidad absoluta de metilprednisolona después de la administración oral en voluntarios sanos es generalmente alta (entre 82% y 89%).
Distribución
La metilprednisolona se distribuye ampliamente a los tejidos, atraviesa la barrera hematoencefálica y se excreta en la leche materna. El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 1,4 l / kg. La unión a proteínas plasmáticas de metilprednisolona es aproximadamente del 77%.
Metabolismo
En los seres humanos, la metilprednisolona se metaboliza en el hígado a metabolitos inactivos, siendo los principales 20α-hidroximetilprednisolona y 20β-hidroximetilprednisolona.
El metabolismo hepático se produce principalmente por la enzima CYP3A4 (para obtener una lista de interacciones con sustancias sujetas al metabolismo mediado por CYP3A4, ver sección 4.5).
La metilprednisolona, así como otros sustratos de la enzima CYP3A4, también pueden ser un sustrato para la p-glicoproteína de la familia de transportadores del casete de unión a ATP (ABC), lo que afecta la distribución tisular y las interacciones con otros medicamentos.
Eliminación
La semivida de eliminación media de la metilprednisolona total es de 1,8 a 5,2 horas y el aclaramiento total es de aproximadamente 5-6 ml / min / kg.
La metilprednisolona se excreta principalmente por vía renal y biliar.
No es necesario ajustar la dosis en la insuficiencia renal; la metilprednisolona es hemodializable.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
No se identificaron riesgos inesperados según los estudios de farmacología de seguridad convencionales para la administración repetida de dosis tóxicas.
Las toxicidades observadas en los estudios de dosis repetidas son las esperadas con la exposición continua a los esteroides adrenocorticales exógenos.
Potencial carcinogénico
Dado que el fármaco está indicado solo para tratamientos a corto plazo, no se han realizado estudios en animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico.
Potencial mutagénico
Los estudios limitados realizados en células de mamíferos no han mostrado signos de posibles mutaciones genéticas y cromosómicas.
Toxicidad teratogénica
No se han realizado estudios de fertilidad reproductiva en animales para evaluar específicamente el potencial de fertilidad alterada. No hay evidencia de que los corticosteroides causen deterioro de la fertilidad.
Se ha demostrado que los corticosteroides son teratogénicos en numerosas especies animales cuando se administran en dosis equivalentes a la dosis humana. En estudios de reproducción en animales, se ha demostrado que los glucocorticoides como la metilprednisolona inducen malformaciones (paladar hendido, malformaciones genéticas, defectos cardiovasculares, hidrocefalia, encefalocele, anomalías del sistema nervioso central) y retrasan el crecimiento intrauterino (ver sección 4.6).
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Tabletas 4 mg: lactosa, almidón de maíz, almidón de maíz seco, sacarosa, estearato de calcio.
Comprimidos 16 mg: lactosa monohidrato, sacarosa, aceite de vaselina, estearato de calcio, almidón de maíz.
06.2 Incompatibilidad
Si bien no se aplica a la forma farmacéutica de MEDROL, sin embargo, la metilprednisolona es incompatible en solución con varios medicamentos. De hecho, la compatibilidad depende de varios factores como, por ejemplo, la concentración de los fármacos, el pH de la solución y la temperatura. Por tanto, es aconsejable no diluir ni mezclar metilprednisolona con otras soluciones.
06.3 Período de validez
60 meses.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Frasco de vidrio ámbar que contiene 10 comprimidos de 4 mg;
Envases blíster de PVC laminado opaco y aluminio:
30 comprimidos de 4 mg.
20 comprimidos de 16 mg.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Pfizer Italia S.r.l. - vía Isonzo, 71-04100 Latina
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
10 comprimidos de 4 mg, AIC 014159014
30 comprimidos de 4 mg, AIC 014159026
20 comprimidos de 16 mg, AIC 014159040
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
31 de mayo de 2005
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Determinación de la AIFA de 5 de mayo de 2014
