Ingredientes activos: Sufentanil
Sufentanil-hameln 50 microgramos / ml solución inyectable.
¿Por qué se usa el sufentanilo? ¿Para qué sirve?
Sufentanil-hameln pertenece a un grupo de medicamentos llamados anestésicos opioides que alivian o previenen el dolor durante o después de la anestesia general. Sufentanil-hameln se administra por vía intravenosa durante y después de una cirugía mayor que requiere ventilación mecánica.
Sufentanil-hameln administrado por vía intravenosa se usa en / en:
Adultos
- para prevenir el dolor durante la inducción y el mantenimiento de la anestesia en combinación con otros medicamentos anestésicos
- como medicamento para inducir y mantener la anestesia durante una cirugía mayor
Niños
El sufentanilo intravenoso está indicado como analgésico durante la inducción y / o mantenimiento de la anestesia general equilibrada en niños mayores de 1 mes.
Sufentanil-hameln administrado por vía epidural se utiliza en:
Adultos
- para prevenir el dolor después de la cirugía y una cesárea
- para el tratamiento del dolor durante el trabajo de parto y el parto
Niños:
El sufentanilo epidural está indicado en niños mayores de 1 año para el control del dolor posquirúrgico tras cirugía general, procedimientos torácicos u ortopédicos.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar sufentanilo
No use Sufentanil-hameln
- por vía intravenosa si:
- es alérgico al sufentanilo, a otros medicamentos similares a la morfina oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento.
- Padece alguna enfermedad que le provoque dificultades respiratorias, por ejemplo asma o bronquitis crónica.
- está tomando medicamentos antidepresivos conocidos como inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). La terapia con IMAO debe suspenderse 2 semanas antes de la cirugía.
- Padece una enfermedad del hígado conocida como porfiria hepática aguda.
- está tomando o ha tomado recientemente otros analgésicos fuertes como nalbufina, buprenorfina, pentazocina.
- está en trabajo de parto o antes del pinzamiento del cordón umbilical durante un parto por cesárea.
- epidural si:
- sufre de sangrado severo o shock.
- sufre de una infección grave.
- Sufre de cicatrización de heridas deteriorada.
- infección en el lugar de la inyección.
- tiene cambios en el número de células sanguíneas o si está tomando otros medicamentos que previenen la formación de coágulos sanguíneos (medicamentos anticoagulantes).
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar sufentanilo
Hable con su médico o farmacéutico antes de usar Sufentanil-hameln.
- Sufentanil-hameln solo debe ser administrado por anestesistas experimentados y en hospitales u otras instalaciones donde se disponga de ventilación mecánica y monitorización posoperatoria.
- Como ocurre con todos los analgésicos potentes de este tipo, puede producirse una disminución de la frecuencia respiratoria dependiente de la dosis. Esto puede durar hasta la fase de despertar o volver a ocurrir durante ese tiempo. Por esta razón, es fundamental una cuidadosa monitorización posoperatoria de los pacientes.
- Sufentanil-hameln debe usarse con extrema precaución en pacientes con enfermedad pulmonar, hepática, renal y tiroidea y en pacientes alcohólicos.
- El uso médico prolongado o el abuso previo de este tipo de medicamento puede reducir su eficacia y puede ser necesario un aumento de la dosis.
- Sufentanil-hameln debe administrarse con precaución en pacientes con presión intracraneal elevada y traumatismo craneoencefálico.
- En pacientes con volumen sanguíneo bajo (hipotensión), la administración de sufentanilo-hameln puede provocar una caída de la presión arterial y una frecuencia cardíaca lenta.
- La administración prolongada de Sufentanil-hameln puede ser adictiva.
- Pueden producirse contracciones musculares involuntarias.
Recién nacidos / bebés
- Los recién nacidos son susceptibles a dificultades respiratorias después de la administración de sufentanilo, como es el caso de otros opioides. Para los bebés, solo se dispone de datos limitados sobre el uso de sufentanilo intravenoso, por lo que el médico evaluará cuidadosamente los riesgos y beneficios antes de administrar Sufentanilo-hameln a recién nacidos y bebés.
- Debido al riesgo de sobredosis o infradosificación, no se recomienda el uso de Sufentanil-hameln intravenoso durante el período neonatal.
- No se recomienda el uso de sufentanilo-hameln epidural en niños menores de 1 año.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto del sufentanilo?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Informe a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
- analgésicos fuertes como los opioides
- sedantes y ansiolíticos como barbitúricos, tranquilizantes o benzodiazepinas (por ejemplo, diazepam, midazolam)
- relajantes musculares (por ejemplo, vecuronio, suxametonio)
- narcóticos generales (por ejemplo, tiopental, etomidato, óxido nítrico)
- fármacos neurolépticos (antipsicóticos)
- antibióticos para tratar infecciones bacterianas (eritromicina)
- medicamentos utilizados para tratar las infecciones por hongos (p. ej., ketoconazol, itraconazol)
- medicamentos utilizados para tratar infecciones virales (p. ej., ritonavir para tratar el SIDA por el VIH)
Advertencias Es importante saber que:
Advertencias por dopaje en el deporte
Para quienes realizan actividades deportivas: el uso de la droga sin necesidad terapéutica constituye dopaje y en todo caso puede determinar pruebas antidopaje positivas y riesgos para la salud.
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Sufentanil-hameln no debe administrarse por vía intravenosa durante el trabajo de parto porque atraviesa la placenta y puede afectar la respiración del bebé.
El sufentanilo pasa a la leche materna. Se debe tener cuidado cuando se administre sufentanilo a una mujer lactante.
Sufentanil-hameln se puede administrar por vía epidural durante el parto.
Conducción y uso de máquinas
Después de que le hayan administrado Sufentanil-hameln, no debe conducir ni utilizar máquinas durante las próximas 24 horas.
Sufentanil-hameln contiene sodio
Sufentanil-hameln contiene 0,15 mmol (3,54 mg) de sodio por cada mililitro de solución. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.
Posología y forma de empleo Cómo usar Sufentanil: Posología
Sufentanil-hameln será inyectado por un médico experimentado en una vena (por vía intravenosa) o en el espacio que rodea la columna (por vía epidural) antes de que comience la operación. Le ayudará a conciliar el sueño y evitará que experimente dolor durante y después de la operación.
Durante el tratamiento con Sufentanil-hameln, personal sanitario capacitado lo controlará de cerca y se dispondrá de equipo de emergencia.
Uso en niños mayores de un mes y adolescentes.
Administracion intravenosa
El sufentanilo se inyecta lentamente en una vena por un anestesista. La dosis depende de la dosis de anestésicos concomitantes, el tipo y la duración de la cirugía y será determinada por el anestesista.
Uso en niños mayores de 1 año y adolescentes.
Administración epidural
Sufentanil-hameln se inyecta lentamente en el espacio epidural (parte de la columna vertebral) por un anestesista con experiencia en técnicas de anestesia pediátrica. La dosis depende del uso concomitante de anestésicos locales y la duración requerida de la analgesia.
Se controlará a los pacientes pediátricos para detectar signos de respiración lenta durante al menos 2 horas después de la administración epidural de sufentanilo-hameln.
Dosis
Su médico decidirá en qué dosis y durante cuánto tiempo se le debe administrar Sufentanilhameln.
La dosis depende de su edad, peso corporal y condición física, el tipo de procedimiento quirúrgico y el nivel de anestesia.
- La dosis sugerida debe ajustarse cuidadosamente en pacientes con hipotiroidismo (glándula tiroides hipoactiva), insuficiencia renal, obesidad y alcoholismo. Después de la cirugía, se recomienda que los signos vitales de estos pacientes se controlen durante un período prolongado.
- Para la inducción y el mantenimiento de la anestesia, su médico decidirá cuidadosamente qué dosis es adecuada para su hijo.
- Los pacientes con daño hepático o renal requieren dosis más bajas.
- Los pacientes ancianos y debilitados requieren dosis más bajas.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Sufentanilo
Si le administran más Sufentanilo-hameln del que debiera o si olvida una dosis
Dado que sufentanil-hameln normalmente lo administra un médico en condiciones cuidadosamente controladas, es poco probable que le administren una cantidad excesiva o que se olvide de una dosis.
En el caso muy raro de que accidentalmente tenga una sobredosis de Sufentanil-hameln, puede tener dificultad para respirar. En este caso, debe informar a su médico o personal médico de inmediato para que el equipo de especialistas pueda actuar con prontitud.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios del sufentanilo?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Los efectos secundarios más comunes son sedación, picazón, náuseas y vómitos. Si tiene dificultad para respirar, informe a su médico de inmediato o busque ayuda médica.
Muy frecuentes (afectan a más de 1 de cada 10 pacientes)
- sedación
- picar
Frecuentes (afectan entre 1 y 10 de cada 100 personas)
- alta presión
- baja presión
- náusea
- vómitos • latidos cardíacos rápidos • palidez • decoloración azulada de la piel del recién nacido debido a niveles bajos de oxígeno en la sangre • decoloración de la piel • espasmos musculares • dificultad para retener la orina o para orinar • fiebre • dolor de cabeza • mareos • contracciones musculares involuntarias en el recién nacido
Poco frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 1000 personas)
- ritmo cardíaco irregular
- Disminución del tono muscular en el recién nacido.
- dolor de espalda
- hipersensibilidad
- rinitis
- apatía
- nerviosismo
- falta de coordinación voluntaria de los movimientos musculares
- Contracciones musculares sostenidas que causan espasmos y movimientos repetitivos.
- reflejos hiperactivos
- aumento anormal de la tensión muscular
- disminución de los movimientos voluntarios en el recién nacido
- mareo
- alteraciones visuales
- reacción alérgica de la piel
- sudoración anormal
- piel seca
- sarpullido
- espasmos musculares (movimientos musculares intraoperatorios)
- tiros fríos
- dificultad para respirar
- broncoespasmo
- latido lento
- tos
- hipo
- alteración de la voz
- decoloración azulada de la piel debido a niveles bajos de oxígeno en la sangre
- electrocardiograma anormal
- rigidez muscular, incluida la rigidez de la pared torácica, que posiblemente resulte en dificultad para respirar
- reacción en el lugar de la inyección o dolor en el lugar de la inyección
- aumento o disminución de la temperatura corporal
- erupción en el recién nacido
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
- estrechamiento de las pupilas
- Dificultad para respirar
- reacciones alérgicas graves que incluyen erupción cutánea, dificultad para respirar y shock
- abrumadora sensación de bienestar (euforia)
- movimientos involuntarios
- el latido del corazón se detiene (el médico tiene medicamentos para revertir este efecto).
- espasmos de los músculos de la garganta
- dificultad para ponerse de pie (mareos)
- coma
- convulsiones
- paro respiratorio
- agua en los pulmones
- enrojecimiento de la piel
- espasmos musculares
Efectos secundarios en niños y adolescentes
Se espera que la frecuencia, el tipo y la gravedad de las reacciones adversas en los niños sean los mismos que en los adultos.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través de la Agencia Italiana de Medicamentos, sitio web: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que se indica en la etiqueta y la caja después de "CAD:" La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
No conservar a temperatura superior a 25 ° C.
Mantenga las ampollas en el embalaje exterior para proteger el medicamento de la luz.
El producto debe usarse inmediatamente después de abrir. Para la vida útil de la solución diluida, consulte "Información para profesionales de la salud" a continuación.
No utilice este medicamento si nota que la solución no es transparente y no tiene partículas, o si el envase está dañado.
Su médico y farmacéutico son responsables del almacenamiento, uso y eliminación adecuados de Sufentanil-hameln.
Otra información
Composición de Sufentanil-hameln
El principio activo es sufentanilo.1 ml de solución contiene 50 microgramos de sufentanilo (equivalente a 75 microgramos de citrato de sufentanilo).
Cada vial con 1 ml de solución contiene 50 microgramos de sufentanilo (equivalente a 75 microgramos de citrato de sufentanilo).
Cada vial con 5 ml de solución contiene 250 microgramos de sufentanilo (equivalente a 375 microgramos de citrato de sufentanilo).
Cada vial con 20 ml de solución contiene 1000 microgramos de sufentanilo (equivalente a 1500 microgramos de citrato de sufentanilo).
Los demás componentes son agua para preparaciones inyectables, cloruro de sodio y ácido cítrico monohidrato.
Aspecto de sufentanilo-hameln y contenido del envase
Solución inyectable o concentrado para solución para perfusión.
Sufentanil-hameln es una solución transparente e incolora.
Sufentanil-hameln 50 microgramos / ml se presenta en ampollas de vidrio incoloro.
Envase original que contiene 5 ampollas de 1, 5 o 20 ml de solución.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
La siguiente información está destinada únicamente a médicos o profesionales sanitarios.
Sufentanil-hameln 50 microgramos / ml solución inyectable.
Precauciones especiales de uso, manipulación y eliminación
El sufentanilo solo debe ser administrado por o bajo su supervisión por anestesistas u otros médicos con experiencia en su uso y efectos. La administración epidural debe ser realizada por un médico con la experiencia necesaria en la aplicación de la técnica epidural, antes de la administración es necesario asegurar la correcta posición de la aguja o catéter.
El citrato de sufentanilo es físicamente incompatible con diazepam, lorazepam, fenobarbital sódico, fenitoína sódica y tiopental sódico.
El producto puede mezclarse con solución de Ringer, cloruro de sodio al 0,9% o solución de glucosa al 5% para perfusión. Para la administración epidural, el producto se puede mezclar con una solución al 0,9% de NaCl y / o bupivacaína.
La estabilidad química y física de las diluciones está garantizada durante 72 horas a 20-25 ° C. Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos y las condiciones de almacenamiento en uso son responsabilidad del usuario y normalmente no excederían las 24 horas a 2-8 ° C, a menos que la dilución se haya preparado en condiciones asépticas controladas y se haya validado.
Antes de la administración, compruebe la solución en busca de partículas u otros signos de deterioro y que el paquete esté intacto. La solución debe desecharse cuando se observen tales defectos.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
SUFENTANIL HAMELN 50 mcg / ML SOLUCIÓN INYECTABLE
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
1 ml de solución contiene
50 mcg de sufentanil (equivalente a 75 mcg de citrato de sufentanil)
Cada vial con 1 ml de solución contiene 50 mcg de sufentanilo (equivalente a 75 mcg de citrato de sufentanilo).
Cada vial con 5 ml de solución contiene 250 mcg de sufentanilo (equivalente a 375 mcg de citrato de sufentanilo).
Cada vial con 20 ml de solución contiene 1000 mcg de sufentanilo (equivalente a 1500 mcg de citrato de sufentanilo).
La solución inyectable de sufentanil-hameln contiene 0,15 mmol (o 3,54 mg) de sodio por mililitro de solución.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable o concentrado para solución para perfusión.
La solución es transparente e incolora.
(pH: 3,5 - 5,0)
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Uso en adultos
La administración intravenosa de sufentanilo está indicada para su uso bajo anestesia durante cualquier procedimiento quirúrgico en pacientes sometidos a intubación endotraqueal con ventilación mecánica:
• como componente analgésico durante la inducción y el mantenimiento de la anestesia mixta.
• como agente anestésico para la inducción y el mantenimiento de la anestesia.
La administración epidural de sufentanilo está indicada como analgésico adicional además de la bupivacaína administrada por vía epidural:
• para el tratamiento postoperatorio del dolor debido a cirugía general, torácica, ortopédica y cesárea.
• para el tratamiento del dolor durante el trabajo de parto y el parto vaginal.
Uso en niños
El sufentanilo intravenoso está indicado como analgésico durante la inducción y / o mantenimiento de la anestesia general equilibrada en niños mayores de 1 mes.
El sufentanilo epidural está indicado en niños a partir de 1 año para el control del dolor posquirúrgico durante la cirugía general, el tórax o los procedimientos ortopédicos.
04.2 Posología y forma de administración
El sufentanilo solo debe ser administrado por, o bajo la supervisión de, anestesistas u otros médicos con experiencia en su uso y efectos. La administración epidural debe ser realizada por un médico con la experiencia necesaria en la aplicación de la técnica epidural, antes de la administración es necesario asegurar la correcta posición de la aguja o catéter.
La posología debe establecerse caso por caso en función de la edad, el peso corporal y el cuadro clínico del paciente (diagnóstico clínico, administración concomitante de otros medicamentos, procedimiento anestésico, duración y tipo de cirugía). La dosis inicial se tiene en cuenta para la determinación de dosis adicionales.
Para minimizar el riesgo de bradicardia, se recomienda inyectar una pequeña dosis de un anticolinérgico inmediatamente antes de la inducción de la anestesia. Las náuseas y los vómitos se pueden prevenir administrando un antiemético. A continuación se muestra la vía de administración y posología, según las diferentes indicaciones:
Administracion intravenosa:
• Posología en adultos y adolescentes:
• Como componente analgésico durante una anestesia mixta inducida y mantenida por múltiples anestésicos
Dosis inicial - bolo intravenoso lenta o en infusión de 2 a 10 minutos: 0,5 - 2 mcg de sufentanilo / kg de peso corporal.
La duración del efecto depende de la dosis, una dosis de 0,5 mcg de sufentanilo / kg de peso corporal sigue siendo eficaz durante aproximadamente 50 minutos.
Dosis de mantenimiento - administrado i.v. en el momento de la aparición de los signos de atenuación de la anestesia: 10 - 50 mcg de sufentanilo (aproximadamente 0,15 - 0,7 mcg / kg de peso corporal).
Fase de destete: durante esta fase, la dosis debe reducirse muy lentamente.
• Como anestésico para la inducción / mantenimiento de la anestesia.
Dosis inicial - inyección intravenosa lenta o infusión corta de 2 a 10 minutos: 7 a 20 mcg de sufentanilo / kg de peso corporal.
Dosis de mantenimiento - administrado i.v. en el momento de la aparición de los signos de atenuación de la anestesia: 25 - 50 mcg de sufentanilo (aproximadamente 0,36 - 0,7 mcg / kg de peso corporal).
Las dosis de mantenimiento en el rango de 25 a 50 mcg de sufentanilo son generalmente suficientes para mantener una situación cardiovascular estable durante el curso de la anestesia.
Nota: Las dosis de mantenimiento deben adaptarse a las necesidades individuales del paciente y a la duración residual esperada de la cirugía.
• Posología en niños mayores de 1 mes:
Debido a la amplia variabilidad de los parámetros farmacocinéticos en recién nacidos, no se pueden hacer recomendaciones de dosis precisas Ver también las secciones 4.4 y 5.2.
Se recomienda la premedicación con un anticolinérgico como la atropina para todas las dosis, a menos que esté contraindicado.
• Inducción de la anestesia:
El sufentanilo se puede administrar como una inyección en bolo lento de 0,2-0,5 mcg / kg durante 30 segundos o más, en combinación con un agente de inducción de la anestesia. Para cirugía mayor (por ejemplo, cirugía cardíaca), se pueden administrar dosis de hasta 1 mcg / kg.
• Mantenimiento de la anestesia en pacientes ventilados
El sufentanilo se puede administrar como parte de una anestesia equilibrada, la dosis depende de la dosis de los agentes anestésicos concomitantes, el tipo y la duración de la cirugía. En cirugía cardíaca, una dosis inicial de 0,3-2 mcg / kg administrada mediante una inyección de bolo lento que dura al menos 30 segundos puede ir seguida de bolos adicionales de 0,1-1 mcg / kg según sea necesario, para un total máximo de 5 mcg / kg.
Nota:
Las dosis de mantenimiento deben adaptarse a las necesidades individuales del paciente y a la duración restante esperada de la cirugía Debido a la mayor tasa de aclaramiento en los niños, estos pacientes pueden necesitar administrar dosis más altas o en intervalos más cortos.
El sufentanilo como único bolo anestésico no proporcionó un nivel confiable de anestesia y requirió la administración concomitante de otros anestésicos.
Administración epidural:
• Posología en adultos:
Administración epidural como analgésico adicional además de la bupivacaína administrada por vía epidural:
• Para el tratamiento postoperatorio del dolor por cirugía general, torácica, ortopédica y cesárea
Puede administrarse una dosis de carga epidural intraoperatoriamente: 10-15 ml de bupivacaína al 0,25% más 1 μg de sufentanilo / ml.
En la fase postoperatoria, se debe administrar una perfusión epidural continua de bupivacaína al 0,175% más 1 μg de sufentanilo / ml como perfusión analgésica de fondo, con una administración inicial de 5 ml por hora y dosis de mantenimiento individual de 4 a 14 ml por hora. A petición del paciente, se pueden administrar inyecciones en bolo de 2 ml. Se recomienda un tiempo de bloqueo de 20 minutos.
• Para el tratamiento del dolor durante el trabajo de parto y el parto vaginal.
La adición de 10 mcg de sufentanilo en combinación con bupivacaína epidural (0,125% - 0,25%) permite una analgesia más duradera y profunda. Se ha demostrado que la inyección de un volumen de 10 ml es óptima. Para obtener una mejor mezcla, se debe agregar bupivacaína al sufentanilo, en la concentración deseada. Si es necesario, el volumen total óptimo de 10 ml se puede lograr mediante dilución con una solución salina. Cloruro de sodio al 0,9%. Si es necesario, se pueden administrar dos inyecciones adicionales de la mezcla. No se debe exceder la dosis total de 30 mcg de sufentanilo.
• Posología en niños:
El sufentanilo debe administrarse por vía epidural a los niños solo por anestesistas específicamente capacitados en anestesia epidural pediátrica y en el control de los efectos depresores respiratorios de los opioides. Debe disponerse fácilmente de equipo de reanimación adecuado, incluidos dispositivos para proteger las vías respiratorias, y un "antagonista" de opioides .
Se debe vigilar a los pacientes pediátricos para detectar signos de depresión respiratoria durante al menos 2 horas después de la administración epidural de sufentanilo.
El uso de sufentanilo epidural en pacientes pediátricos solo se ha documentado en un número limitado de casos.
• Niños mayores de 1 año:
Una dosis única en bolo de 0,25-0,75 mcg / kg de sufentanilo administrada durante la operación proporciona alivio del dolor durante un período de 1 a 12 horas. La duración de la analgesia eficaz se ve afectada por el procedimiento quirúrgico y por el uso concomitante de anestésico epidural de amida local. .
• Niños menores de 1 año:
No se ha establecido la seguridad y eficacia de sufentanilo en niños menores de 1 año (ver también las secciones 4.4 y 5.1).
Los datos actualmente disponibles para niños mayores de 3 meses se describen en la sección 5.1, pero no se puede establecer una recomendación posológica.
No hay datos disponibles para recién nacidos y lactantes menores de 3 meses.
Precauciones de dosificación específicas:
Como regla general, los pacientes ancianos y debilitados requieren dosis más bajas. En los ancianos, la vida media de eliminación del sufentanilo no se prolonga, pero existe un mayor riesgo de desarrollar cambios cardiovasculares.
La dosis total planificada debe individualizarse cuidadosamente en pacientes con cualquiera de los siguientes trastornos: hipotiroidismo descompensado, enfermedad pulmonar, especialmente si la capacidad vital está reducida, obesidad y alcoholismo. Además, estos pacientes deben someterse a un seguimiento posoperatorio prolongado.
En pacientes con insuficiencia hepática o renal, se debe considerar la posibilidad de una eliminación reducida y la dosis debe reducirse en consecuencia.
Los pacientes que reciben terapia con opioides a largo plazo o los pacientes que han abusado de opioides en el pasado pueden necesitar dosis más altas.
La duración de la administración depende de la duración esperada de la intervención.
La inyección de sufentanilo se puede administrar como dosis única o en dosis repetidas.
Deben evitarse las inyecciones rápidas en bolo. Cuando se administra en combinación con un agente sedante, ambos medicamentos deben administrarse con dos jeringas diferentes.
La duración de la administración epidural depende de la evolución clínica, no hay datos clínicos suficientes sobre su uso durante más de cinco días después de la cirugía.
04.3 Contraindicaciones
El uso de sufentanilo está contraindicado en pacientes:
• con hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 oa otros morfinomiméticos.
• padecer dolencias en las que se debe evitar la depresión de los centros respiratorios,
• sufre de porfiria hepática aguda,
• que estén recibiendo inhibidores de la MAO al mismo tiempo o que los hayan recibido en los últimos 14 días (ver sección 4.5),
• en presencia de tratamiento simultáneo con una mezcla de agonistas-antagonistas de la morfina (por ejemplo, nalbufina, buprenorfina, pentazocina),
• que están amamantando; 24 horas después de la anestesia, es posible comenzar a amamantar nuevamente.
No se recomienda el uso intravenoso durante el trabajo de parto o antes del pinzamiento del cordón umbilical durante la cesárea debido a la posibilidad de depresión respiratoria en el recién nacido. Esto no ocurre si el uso es epidural durante el trabajo de parto, tiempo durante el cual sufentanilo, en dosis de hasta 30 microgramos, no afecta al estado de la madre ni al recién nacido (ver sección 4.6).
Al igual que con otros opioides administrados por vía epidural, sufentanilo no debe administrarse en presencia de hemorragia grave o shock, septicemia, infección en el lugar de la inyección, alteraciones en la homeostasis, como trombocitopenia y coagulopatía, o en presencia de anticoagulación o dilución sanguínea. tratamiento o afecciones médicas para las que está contraindicada la técnica de administración epidural.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Como ocurre con todos los opioides potentes:
La depresión respiratoria está relacionada con la dosis y puede revertirse con fármacos antagonistas narcóticos específicos (naloxona), pero puede ser necesario repetir la dosis de este último ya que la depresión respiratoria puede durar más que la acción del antagonista opioide.La anestesia profunda se acompaña de depresión respiratoria marcada, que puede persisten en el postoperatorio y, si se ha administrado sufentanilo por vía intravenosa, pueden reaparecer. Por lo tanto, es esencial una estrecha vigilancia de los pacientes y también es necesario asegurarse de que se dispone del equipo adecuado. para reanimación y fármacos antagonistas narcóticos. La hiperventilación durante la anestesia puede alterar la respuesta del paciente al CO2 y, por lo tanto, provocar cambios respiratorios posoperatorios.
El sufentanilo intravenoso solo debe administrarse a pacientes sometidos a intubación endotraqueal con ventilación mecánica.
Pueden producirse movimientos clínicos no epilépticos (mio)
Con la administración epidural, se debe tener precaución en presencia de depresión respiratoria o en presencia de función respiratoria comprometida y en presencia de sufrimiento fetal. El paciente debe ser monitoreado de cerca durante al menos 1 hora después de cada dosis, ya que puede ocurrir depresión respiratoria temprana.
Debe evitarse el uso de inyecciones rápidas de opioides en bolo en pacientes con deterioro de la función intracerebral; en tales pacientes, la disminución transitoria de la presión arterial media a veces iba acompañada de una disminución a corto plazo de la presión de perfusión cerebral.
Se recomienda reducir la dosis en ancianos y en pacientes debilitados. Los opioides deben titularse con precaución en pacientes con cualquiera de las siguientes condiciones: hipotiroidismo no controlado, enfermedad pulmonar, reserva respiratoria reducida, alcoholismo, disfunción hepática o renal. Estos pacientes también requieren un seguimiento posoperatorio prolongado.
No se recomienda administrar sufentanilo intravenoso durante el parto o durante la cesárea antes de la onfalotomía, ya que existe el riesgo de inducir depresión respiratoria en el recién nacido. Sin embargo, estudios controlados han demostrado que sufentanilo administrado por vía epidural además de bupivacaína en dosis no superiores a 30 mcg no compromete la salud de la parturienta y del recién nacido durante el trabajo de parto.
Al igual que con la administración de otros opioides, se espera una sensibilidad particular a los efectos de depresión respiratoria del sufentanilo en los recién nacidos. En lactantes, solo se informan datos limitados sobre sufentanilo después de la administración intravenosa. Debido a la amplia variabilidad de los parámetros farmacocinéticos en los recién nacidos, existe el riesgo de sobredosis o infradosificación de sufentanilo intravenoso en el período neonatal. Ver también las secciones 4.2 y 5.2. Seguridad y eficacia de sufentanilo epidural en lactantes menores de 1 año aún no se ha establecido (ver también las secciones 4.2 y 5.1).
Por lo tanto, se debe considerar cuidadosamente la relación riesgo / beneficio antes de usar sufentanilo en recién nacidos y lactantes.
Puede producirse una inducción de rigidez muscular que también puede afectar a los músculos respiratorios del pecho, pero puede evitarse con las siguientes precauciones: inyección intravenosa lenta (normalmente suficiente para dosis más bajas), premedicación con benzodiazepina y uso de relajantes musculares.
Puede ocurrir bradicardia y posiblemente paro cardíaco si el paciente ha recibido una cantidad insuficiente de anticolinérgico o cuando sufentanilo se combina con relajantes musculares no vagolíticos.La bradicardia se puede tratar con atropina.
La taquicardia inducida por la administración de pancuronio puede enmascarar el efecto bradicárdico.
Los opioides pueden inducir hipotensión, especialmente en pacientes hipovolémicos. Se deben tomar las medidas adecuadas para mantener estable la presión arterial.
Dependencia física y tolerancia: debido a sus propiedades miméticas de la morfina, el sufentanilo puede provocar dependencia física. Si el sufentanilo se usa solo como anestésico durante la cirugía, no se produce dependencia física.
Después de la administración continua a largo plazo en la UCI, puede ocurrir dependencia física.
Los síntomas de abstinencia son posibles después del tratamiento durante más de una semana y son probables si el período de tratamiento es superior a dos semanas. Se proporcionan las siguientes recomendaciones:
1. La dosis de sufentanilo no debe ser superior a la necesaria.
2. Reducir la dosis lentamente a lo largo de los días.
3. Administre clonidina según sea necesario para suprimir los síntomas de abstinencia.
Los pacientes en tratamiento crónico con opioides o con antecedentes de abuso de opioides pueden requerir dosis más altas.
Sufentanil-hameln contiene 0,15 mmol (o 3,54 mg) de sodio por mililitro de solución. Si se aplican grandes cantidades de solución (por ejemplo, más de 6,5 ml que corresponden a más de 1 mmol de sodio), los pacientes con dietas pobres en sodio deben tener en cuenta este hecho.
El sufentanilo puede inducir un resultado positivo en las pruebas de dopaje. El dopaje con sufentanilo puede ocasionar riesgos para la salud.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los fármacos como barbitúricos, benzodiazepinas, neurolépticos, gases halógenos y otros depresores no selectivos del sistema nervioso central (por ejemplo, alcohol) pueden potenciar la depresión respiratoria de los narcóticos. Cuando los pacientes hayan tomado dichos medicamentos, la dosis requerida de sufentanilo será menor de lo habitual. Asimismo, tras la administración de sufentanilo, debe reducirse la dosis de otros depresores del sistema nervioso central.
La coadministración de benzodiazepinas puede causar una disminución de la presión arterial.
La administración concomitante de dosis elevadas de sufentanilo y óxido nitroso puede provocar una reducción de la presión arterial, la frecuencia cardíaca y el gasto cardíaco.
En general, se recomienda suspender los inhibidores de la MAO 2 semanas antes de la cirugía o la anestesia. Sin embargo, se han notificado varios casos en los que no se han producido complicaciones tras el uso de fentanilo, un análogo de opioide, en pacientes que reciben terapia con inhibidores de la MAO.
La coadministración de sufentanilo y vecuronio o suxametonio puede inducir bradicardia, especialmente si la frecuencia cardíaca ya es baja (p. Ej., En pacientes que reciben bloqueadores de los canales de calcio o bloqueadores beta). Por lo tanto, la dosis de uno o ambos medicamentos debe reducirse adecuadamente.
El sufentanilo se metaboliza principalmente a través de la enzima citocromo P450 3A4 humana, sin embargo, no se ha observado in vivo inhibición por la eritromicina (un inhibidor conocido de la enzima citocromo P450 3A4). Aunque se carece de datos clínicos, los datos in vitro sugieren que otros potentes inhibidores de la enzima citocromo P450 3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, ritonavir) pueden inhibir el metabolismo de sufentanilo, lo que puede aumentar el riesgo de depresión respiratoria prolongada o retardada. de estos medicamentos requiere especial cuidado y observación del paciente, en particular puede ser necesario reducir la dosis de sufentanilo.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No se ha establecido la seguridad del sufentanilo intravenoso durante el embarazo humano, aunque los estudios en animales no han mostrado efectos teratogénicos.
El sufentanilo no debe administrarse por vía intravenosa durante el embarazo.
El sufentanilo atraviesa rápidamente la placenta humana y su concentración aumenta linealmente a medida que aumenta la concentración en la sangre materna.
Se calculó una relación de 0,81 entre la concentración en la vena umbilical y la concentración en la sangre venosa materna. No se recomienda la administración intravenosa de sufentanilo durante los procedimientos obstétricos (incluida la cesárea), ya que el sufentanilo, como otros opioides, puede atravesar la placenta. y causar insuficiencia respiratoria.
Al igual que con otros medicamentos, el riesgo debe sopesarse con el beneficio potencial para el paciente.
Los estudios clínicos controlados realizados durante el trabajo de parto han demostrado que el sufentanilo administrado por vía epidural además de la bupivacaína en dosis de hasta 30 microgramos no tiene ningún efecto perjudicial en la parturienta o el recién nacido, pero el uso intravenoso está contraindicado durante el trabajo de parto. dosis no superiores a 30 microgramos, se han encontrado concentraciones plasmáticas medias de 0,016 ng / ml en la vena umbilical. Siempre debe estar disponible un antídoto para el niño.
Hora de la comida
El sulfetanil se secreta en la leche materna. Por tanto, el sufentanilo está contraindicado durante la lactancia Teniendo en cuenta los factores farmacocinéticos, la lactancia puede reanudarse 24 horas después de la anestesia.
Se debe tener precaución cuando se administre sufentanilo a madres lactantes.
Para obtener datos sobre animales de laboratorio, ver sección 5.3.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Los pacientes solo deben conducir o utilizar maquinaria si ha transcurrido un tiempo suficiente después de la administración de sufentanilo. Además, los pacientes deben irse a casa acompañados y se les debe haber advertido que se debe evitar el consumo de alcohol.
04.8 Efectos indeseables
La seguridad de sufentanilo se evaluó en 650 sujetos tratados con sufentanilo que participaron en 6 estudios clínicos. De estos, 78 sujetos participaron en 2 estudios en los que se administró sufentanilo por vía intravenosa como agente anestésico para la inducción y mantenimiento de la anestesia en sujetos sometidos a cirugía mayor (derivación de arteria coronaria o cirugía a corazón abierto). Los 572 sujetos restantes participaron en 4 estudios en los que el sufentanilo se administró por vía epidural como analgésico posoperatorio o como complemento de la bupivacaína epidural durante el trabajo de parto y los partos vaginales. Estos sujetos recibieron al menos 1 dosis de sufentanilo y se proporcionaron datos de seguridad. En base a la combinación de datos de seguridad de estos ensayos clínicos, los más frecuentes Las reacciones adversas al fármaco (con% de incidencia ≥ 5%) fueron (con% de incidencia): sedación, prurito, náuseas y vómitos.
Incluidas las reacciones adversas al medicamento (RAM) mencionadas anteriormente, la siguiente tabla muestra las reacciones adversas que se han notificado con el uso de sufentanilo en ensayos clínicos o en la experiencia poscomercialización. Las categorías de frecuencia que se muestran se basan en la siguiente convención:
Población pediátrica
Se espera que la frecuencia, el tipo y la gravedad de las reacciones adversas en los niños sean los mismos que en los adultos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del Sistema Nacional de Notificación. Dirección www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Sobredosis
Signos y síntomas
Una sobredosis de sufentanilo se manifiesta por un aumento de sus efectos farmacológicos.
Dependiendo de la sensibilidad individual, el cuadro clínico está determinado principalmente por el grado de depresión respiratoria que varía de bradipnea a apnea. Debido a las propiedades farmacológicas del sufentanilo, la depresión respiratoria ya puede producirse a dosis terapéuticas (i.v .: superior a 0,3 mcg / kg de peso corporal). Dado que el sufentanilo se administra en condiciones controladas, debe garantizarse un control adecuado de estos síntomas.
Tratamiento
En presencia de hipoventilación o apnea, se debe administrar oxígeno y se debe ayudar o controlar la respiración según sea necesario. Se debe utilizar un antagonista narcótico específico, como la naloxona, para controlar la depresión respiratoria según esté indicado. Esto no excluye el uso de contramedidas más inmediatas. La depresión respiratoria puede durar más que el efecto del antagonista, por lo que pueden ser necesarias dosis adicionales de este último. Si la depresión respiratoria está asociada con rigidez muscular, puede ser necesaria la administración de un agente bloqueador neuromuscular intravenoso para facilitar la respiración asistida o controlada.
El paciente debe ser monitoreado de cerca, la temperatura corporal y el equilibrio de líquidos deben mantenerse estables. Si la hipotensión es grave o persiste, se debe considerar la posibilidad de hipovolemia y, si está presente, controlar mediante la administración parenteral de los líquidos adecuados.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: anestésicos; anestésicos opioides
Código ATC: N01AH03.
El sufentanilo, un potente analgésico opioide, es un agonista de mc específico, con una afinidad de 7 a 10 veces mayor por los receptores de mc que el fentanilo. El sufentanilo tiene una acción analgésica mucho más marcada que el fentanilo; en su presencia se mantiene la estabilidad hemodinámica y un buen aporte de oxígeno al miocardio. Los efectos máximos se alcanzan a los pocos minutos de la administración intravenosa. Las pruebas farmacológicas han demostrado estabilidad cardiovascular. Y EEG aspecto similar a los obtenidos con fentanilo. No hubo efectos inmunosupresores o hemolíticos, ni inducción de la liberación de histamina. Como ocurre con otros opioides, el sufentanilo puede inducir bradicardia a través de posibles efectos sobre el núcleo vago central. El aumento de la frecuencia cardíaca inducido por el pancuronio no se reduce, o sólo se reduce parcialmente, por el sufentanilo.
El sufentanilo tiene un índice de seguridad alto (LD50 / ED50 para el nivel más bajo de analgesia) en la rata; con un valor de 25 211, el índice es más alto que el del fentanilo o la morfina La acumulación reducida y la rápida eliminación de los compartimentos de retención permiten una rápida recuperación. La profundidad de la analgesia depende de la dosis y puede adaptarse adecuadamente a la intensidad del dolor durante la cirugía.
Varios efectos causados por el sufentanilo (particularmente la depresión respiratoria) pueden revertirse mediante la administración de un antagonista como la naloxona.
Población pediátrica
Administración epidural
Los valores medios de inicio y duración de la analgesia fueron 3,0 ± 0,3 y 198 ± 19 minutos después de la administración epidural de 0,75 μg / kg de sufentanilo en 15 niños de 4 a 12 años, respectivamente.
El sufentanilo epidural solo se ha administrado a un número limitado de niños de 3 meses a 1 año como una dosis única en bolo de 0,25-0,75 mcg / kg para el control del dolor posoperatorio.
En niños mayores de 3 meses, una dosis en bolo epidural de 0.1 mcg / kg de sufentanilo seguida de una infusión epidural de 0.03-0.3 mcg / kg / h en combinación con una amida anestésica local, proporcionó analgesia posoperatoria efectiva para hasta 72 horas en pacientes después de la cirugía umbilical.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Los resultados de los estudios realizados con dosis intravenosas de 250 - 1500 mcg de sufentanilo, en los casos en los que fue posible recolectar muestras de sangre y medir la concentración sérica durante períodos prolongados, son los siguientes:
las semividas en la fase de distribución son 2,3 - 4,5 minutos y 35 - 73 minutos, la semivida de eliminación final media es 784 (656 - 938) minutos, el volumen de distribución en el compartimento central es 14,2 litros, constante -volumen de distribución del estado 344 litros, aclaramiento 917 ml / minuto. Debido a las limitaciones de los métodos analíticos, la vida media de eliminación de la dosis de 250 mcg es significativamente más corta (240 minutos) que la de la dosis de 500 - 1500 mcg (10 - 16 horas).
La vida media en la fase de distribución, más que la vida media de eliminación, es el factor determinante para la caída de la concentración plasmática de un nivel terapéutico a un subterapéutico. El sufentanilo presenta una farmacocinética lineal con respecto a las dosis consideradas. La biotransformación de la sustancia se produce principalmente en el hígado y el intestino delgado, casi el 80% de la dosis administrada se elimina en 24 horas y solo el 2% en forma inalterada. La unión a proteínas plasmáticas del sufentanilo es del 92,5%.
Se han detectado concentraciones muy bajas de sufentanilo en plasma tras la administración epidural de dosis que oscilan entre 3 y 30 microgramos, tanto en voluntarias sanas como en parturientas. También se ha detectado sufentanilo en sangre umbilical.
Las concentraciones plasmáticas máximas de sufentanilo administrado por vía epidural se alcanzan en 10 minutos y son de 4 a 6 veces más bajas que las obtenidas después de la administración intravenosa. La adición de epinefrina (50 - 75 mcg) reduce la tasa de absorción inicial de sufentanilo en un 25% - 50%.
Población pediátrica
La información farmacocinética en niños es limitada.
Administracion intravenosa
La unión a proteínas plasmáticas en los niños es menor que en los adultos y aumenta con la edad.En los recién nacidos, el sufentanilo se une a proteínas en aproximadamente un 80,5% en comparación con el 88,5% en los lactantes, el 91,9% en los lactantes, los niños y el 92,5% en los adultos.
Tras la administración de un bolo intravenoso de sufentanilo de 10-15 microgramos / kg en pacientes pediátricos sometidos a cirugía cardíaca, la farmacocinética de sufentanilo sigue una curva triexponencial como en los adultos (Tabla 1). El aclaramiento normalizado del peso corporal fue mayor en lactantes y niños que en adolescentes, cuyas tasas de aclaramiento fueron comparables a las de los adultos. En los recién nacidos, el aclaramiento se redujo significativamente y mostró una amplia variabilidad (rango de 1,2 a 8,8 ml / min / kg y un valor aislado de 21,4 ml / min). En los recién nacidos, se demostró un mayor volumen de distribución. vida media de eliminación más prolongada. Las diferencias farmacodinámicas, debido a diferencias en los parámetros farmacocinéticos, pueden ser mayores considerando la fracción libre.
Tabla 1: Parámetros farmacocinéticos medios de sufentanilo en niños después de la administración de 10-15 μg / kg de sufentanilo como bolo intravenoso único (N = 28).
Cl = aclaramiento, normalizado con el peso corporal; N = número de pacientes incluidos en el análisis; DE = desviación estándar; T½? = Semivida de eliminación; Vdss = volumen de distribución en estado estacionario Los rangos de edad enumerados son los de los niños estudiados.
Administración epidural.
Después de la administración epidural de 0,75 mcg / kg de sufentanilo en 15 niños de 4 a 12 años, los niveles plasmáticos tomados a los 30, 60, 120 y 240 minutos después de la inyección variaron de 0,08 ± 0,01 a 0,10 + 0,01 ng / ml.
En 6 niños de 5 a 12 años que recibieron un bolo de 0,6 mcg / kg de sufentanilo seguido de una infusión epidural continua que contenía 0,08 mcg / kg / h de sufentanilo y bupivacaína 0,2 mg / kg / h durante 48 h, se alcanzaron las concentraciones máximas. aproximadamente 20 minutos después de la inyección en bolo y oscilaron entre valores por debajo del límite de cuantificación (
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Se observaron efectos sobre la reproducción (alteración de la fertilidad, efectos embriotóxicos y fetotóxicos, tasa de mortalidad neonatal) en ratas y conejos solo después de la administración de dosis tóxicas al animal materno (2,5 veces la dosis utilizada para 1 hombre durante 10 a 30 días). No se informaron efectos teratogénicos.
No se han publicado estudios sobre el análisis a largo plazo del potencial carcinogénico del sufentanilo en animales.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Cloruro de sodio, ácido cítrico monohidrato (para corrección de pH), agua para preparaciones inyectables.
06.2 Incompatibilidad
El citrato de sufentanilo es físicamente incompatible con diazepam, lorazepam, fenobarbital sódico, fenitoína sódica y tiopental sódico.
06.3 Período de validez
Periodo de validez antes de la apertura:
3 años.
Periodo de validez durante el uso:
El producto debe usarse inmediatamente después de abrir.
Periodo de validez después de la dilución:
La estabilidad química y física de las diluciones (ver sección 6.6) está garantizada durante 72 horas a 20-25 ° C.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos y las condiciones de almacenamiento en uso son responsabilidad del usuario y normalmente no excederían las 24 horas a 2-8 ° C, a menos que la dilución se haya preparado en condiciones asépticas controladas y se haya validado.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25 ° C.
Conservar las ampollas en el embalaje exterior para protegerlas de la luz Para las condiciones de almacenamiento después de la dilución, ver sección 6.3.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Viales (vidrio incoloro, tipo I)
Envase original que contiene 5 ampollas de 1 ml cada una.
Envase original que contiene 5 ampollas de 5 ml cada una
Envase original que contiene 5 ampollas de 20 ml cada una
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Antes de la administración, verifique visualmente que no haya partículas u otros signos de deterioro y que el envase esté intacto. La solución debe desecharse cuando se observen defectos de este tipo.
El producto puede mezclarse con solución de Ringer, cloruro de sodio al 0,9% o solución de glucosa al 5% para perfusión.
Para la administración epidural, el producto se puede mezclar con una solución al 0,9% de NaCl y / o bupivacaína.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
hameln Pharmaceuticals gmbh
Langes Feld 13
31789 Hameln
Alemania
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
5 ampollas de 1 ml de solución inyectable 50 mcg / ml - AIC 035629017
5 ampollas de 5 ml de solución inyectable 50 mcg / ml - AIC 035629029
5 ampollas de 20 ml de solución inyectable 50 mcg / ml - AIC 035629031
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 29/09/2003
Fecha de la última renovación: 15/05/2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
22.08.2015
