Ingredientes activos: Emtricitabina, Tenofovir disoproxil
Truvada 200 mg / 245 mg comprimidos recubiertos con película
¿Por qué se usa Truvada? ¿Para qué sirve?
Truvada es un tratamiento para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en adultos mayores de 18 años.
Truvada contiene dos principios activos, emtricitabina y tenofovir disoproxil. Ambos principios activos son medicamentos antirretrovirales que se utilizan para tratar la infección por VIH. Emtricitabina es un inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa y tenofovir es un inhibidor nucleótido de la transcriptasa inversa. Sin embargo, se conocen genéricamente como INTI y funcionan interfiriendo con la actividad normal de una enzima ( transcriptasa inversa) que es esencial para la reproducción del virus Truvada siempre debe usarse en combinación con otros medicamentos para tratar la infección por VIH. Truvada se puede administrar como reemplazo de emtricitabina y tenofovir disoproxil usados por separado en las mismas dosis.
Este medicamento no es una cura para la infección por VIH, pero aún puede desarrollar infecciones u otras enfermedades asociadas con la infección por VIH mientras toma Truvada. Aún puede transmitir el VIH mientras esté tomando este medicamento, aunque el efecto de la terapia antirretroviral reduce el riesgo. Consulte con su médico las precauciones necesarias para evitar transmitir la infección a otras personas.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Truvada
No tome Truvada
- Si es alérgico a emtricitabina, tenofovir, tenofovir disoproxil fumarato oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
Si este es su caso, informe a su médico inmediatamente.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Truvada
- Informe a su médico si ha tenido una enfermedad renal o si las pruebas han mostrado problemas renales. Truvada puede afectar los riñones. Antes de comenzar el tratamiento, su médico puede solicitar análisis de sangre para evaluar la función renal correcta. Su médico también puede ordenar análisis de sangre durante el tratamiento para controlar sus riñones y puede recomendarle que tome los comprimidos con menos frecuencia. No se recomienda Truvada si tiene una enfermedad renal grave o está en hemodiálisis. Truvada no debe tomarse con otros medicamentos que puedan dañar los riñones (ver Otros medicamentos y Truvada). Si esto es inevitable, su médico controlará su función renal una vez a la semana.
- Informe a su médico si tiene más de 65 años. Truvada no se ha estudiado en pacientes mayores de 65 años. Si tiene más de esta edad y le han recetado Truvada, su médico lo controlará de cerca.
- Informe a su médico si alguna vez ha tenido problemas de hígado, incluida hepatitis. Los pacientes con problemas hepáticos, incluida la hepatitis B o C crónica que reciben tratamiento con antirretrovirales, tienen un mayor riesgo de sufrir complicaciones hepáticas graves que pueden provocar la muerte. Si tiene hepatitis B, su médico considerará cuidadosamente la mejor opción. Régimen de tratamiento para usted Ambos principios activos contenidos en Truvada tienen alguna actividad contra el virus de la hepatitis B, aunque la emtricitabina no está autorizada para el tratamiento de la infección por hepatitis B. Si ha tenido una enfermedad hepática o hepatitis B crónica, su médico puede ordenar análisis de sangre para controlar con precisión su Función del hígado.
Otras precauciones
Las terapias antirretrovirales combinadas (incluido Truvada) pueden aumentar el azúcar en sangre, la grasa en sangre (hiperlipemia), causar cambios en la grasa corporal y la resistencia a la insulina (ver sección 4, Posibles efectos secundarios).
Si es diabético, tiene sobrepeso o tiene el colesterol alto, informe a su médico.
Esté atento a las infecciones. Si tiene VIH (SIDA) avanzado y tiene una infección, puede desarrollar síntomas de una "infección e inflamación o un empeoramiento de los síntomas de una infección existente cuando comience el tratamiento con Truvada. Estos síntomas pueden indicar que el sistema inmunológico de su cuerpo está luchando contra la infección. Compruebe si hay signos de inflamación o infección poco después de comenzar a tomar Truvada. Si nota algún signo de inflamación o infección, informe a su médico de inmediato.
Además de las infecciones oportunistas, también pueden aparecer trastornos autoinmunitarios (una afección que ocurre cuando el sistema inmunológico ataca el tejido corporal sano) después de comenzar a tomar medicamentos para tratar la infección por VIH. Los trastornos autoinmunitarios pueden ocurrir muchos meses después del inicio del tratamiento. Si nota algún síntoma de infección u otros síntomas como debilidad muscular, debilidad inicial en las manos y pies que se mueven hacia el tronco del cuerpo, palpitaciones, temblor o hiperactividad, informe su médico inmediatamente. médico para solicitar el tratamiento necesario.
Problemas óseos. Algunos pacientes que toman terapia antirretroviral combinada pueden desarrollar una enfermedad ósea llamada osteonecrosis (muerte del tejido óseo causada por la falta de suministro de sangre al hueso). Duración de la terapia antirretroviral combinada, uso de corticosteroides, consumo de alcohol, inmunosupresión grave, un índice de masa corporal más alto, entre otros, puede ser algunos de los muchos factores de riesgo para desarrollar esta enfermedad. Los signos de osteonecrosis son rigidez en las articulaciones, dolores y molestias (especialmente en las caderas, rodillas y hombros) y dificultad para moverse. Comuníquese con su médico si nota alguno de estos síntomas.
También pueden producirse problemas óseos (que a veces dan lugar a fracturas) debido al daño de las células tubulares de los riñones (ver sección 4, Posibles efectos adversos).
Niños y adolescentes
- Truvada no está indicado para niños y adolescentes menores de 18 años.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Truvada?
Otros medicamentos y Truvada
No debe tomar Truvada si ya está tomando otros medicamentos que contienen los componentes de Truvada, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato, o cualquier otro medicamento antivírico que contenga lamivudina o adefovir dipivoxil.
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Es especialmente importante que informe a su médico si está tomando otros medicamentos que puedan dañar sus riñones. Éstos incluyen:
- aminoglucósidos (para infecciones bacterianas)
- anfotericina B (para la infección por hongos)
- foscarnet (para infecciones virales)
- ganciclovir (para infecciones virales)
- pentamidina (para infecciones)
- vancomicina (para infecciones bacterianas)
- interleucina-2 (para tratar el cáncer)
- cidofovir (para una infección viral)
- medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE, utilizados para aliviar el dolor óseo o muscular)
Otros medicamentos que contienen didanosina (para la infección por VIH): La administración de Truvada con otros medicamentos antivirales que contienen didanosina puede aumentar el nivel de didanosina en sangre y puede reducir el recuento de células CD4. Cuando se toman juntos medicamentos que contienen tenofovir disoproxil fumarato y didanosina Ha habido informes raros de inflamación del páncreas y acidosis láctica (exceso de ácido láctico en la sangre), que a veces conducen a la muerte. Su médico deberá considerar cuidadosamente si debe tratarlo con tenofovir y didanosina en combinación.
No interrumpa el tratamiento sin consultar a su médico.
Toma de Truvada con alimentos y bebidas
Truvada debe tomarse con alimentos.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
- No debe tomar Truvada durante el embarazo a menos que lo haya consultado específicamente con su médico. Aunque existen datos clínicos limitados sobre el uso de Truvada en mujeres embarazadas, generalmente no se usa a menos que sea estrictamente necesario.
- Si es una mujer que podría quedar embarazada mientras está en tratamiento con Truvada, debe utilizar un método anticonceptivo eficaz para evitarlo.
- Si está embarazada o planea quedar embarazada, pregúntele a su médico acerca de los posibles beneficios y riesgos de la terapia con Truvada para usted y su bebé.
Si ya ha tomado Truvada durante su embarazo, su médico puede ordenar análisis de sangre y otras pruebas de diagnóstico con regularidad para controlar el desarrollo del bebé. En los niños cuyas madres tomaron NRTI durante el embarazo, el beneficio de la protección contra la infección por VIH superó el riesgo de efectos secundarios.
- No amamante mientras esté tomando Truvada. La razón es que el principio activo de este medicamento se excreta en la leche materna.
- Si es una mujer infectada por el VIH, se recomienda que no amamante, para evitar transmitir el virus del VIH al bebé a través de la leche.
Conducción y uso de máquinas
Truvada puede provocar mareos. Si se siente mareado mientras toma Truvada, no conduzca ni maneje herramientas o máquinas.
Truvada contiene lactosa
Informe a su médico si tiene "intolerancia a la lactosa u otros azúcares. Truvada contiene lactosa monohidrato. Si sabe que es intolerante a la lactosa o su médico le ha dicho que padece una intolerancia a algunos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento".
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Truvada: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
La dosis recomendada es:
- Adultos: un comprimido al día para tomar con las comidas.
Si tiene dificultad para tragar, puede triturar el comprimido con la punta de una cuchara, luego mezclar el polvo en unos 100 ml (medio vaso) de agua, zumo de naranja o zumo de uva y beber inmediatamente.
- Tome siempre la dosis recomendada por su médico. Esto es para asegurarse de que sus medicamentos sean completamente efectivos y para reducir el riesgo de desarrollar resistencia al tratamiento. No cambie su dosis a menos que su médico se lo indique.
- Si tiene problemas de riñón, su médico puede indicarle que tome Truvada con menos frecuencia.
- Si su médico decide suspender uno de los componentes de Truvada o cambiar la dosis de Truvada, es posible que le administren emtricitabina y / o tenofovir por separado en lugar del medicamento combinado u otros medicamentos para el tratamiento de la infección por VIH.
- Su médico le recetará Truvada con otros medicamentos antirretrovirales. Consulte los prospectos de los otros antirretrovirales para obtener orientación sobre cómo tomar estos medicamentos.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Truvada
Si toma más Truvada del que debiera
Si accidentalmente toma más de la dosis recomendada de Truvada, comuníquese con su médico o con el centro de emergencias más cercano. Lleve consigo el frasco de comprimidos para que pueda describir fácilmente lo que ha tomado.
Si olvidó tomar Truvada
Es importante que no olvide ninguna dosis de Truvada.
Si olvida una dosis de Truvada dentro de las 12 horas posteriores a la hora habitual de tomarla, tómela lo antes posible y luego tome la siguiente dosis a la hora habitual.
Si es casi la hora (menos de 12 horas) para su próxima dosis, omita la dosis olvidada. Espere y tome la siguiente dosis con regularidad. No tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas.
Si vomita en el plazo de 1 hora después de tomar Truvada, tome otro comprimido. No debe tomar otro "comprimido si ha vomitado más de una" hora después de tomar Truvada.
Si deja de tomar Truvada
- Suspender Truvada puede reducir la eficacia de la terapia anti-VIH prescrita por su médico. Hable con su médico antes de dejar de tomar Truvada por cualquier motivo, especialmente si ha experimentado un efecto secundario o si tiene alguna otra enfermedad. Póngase en contacto con su médico antes de volver a tomar Truvada comprimidos.
- Si tiene infección por el VIH y la hepatitis B, es especialmente importante que no deje de tomar Truvada sin antes ponerse en contacto con su médico. Algunos pacientes han experimentado un empeoramiento de su hepatitis, como lo indican los síntomas o los análisis de sangre después de suspender Truvada. Es posible que sea necesario repetir los análisis de sangre durante varios meses después de suspender el tratamiento. En algunos pacientes con enfermedad hepática avanzada o cirrosis, no se recomienda suspender el tratamiento, ya que puede provocar un empeoramiento de la hepatitis.
Informe a su médico de inmediato sobre cualquier síntoma nuevo o inusual que observe después de suspender el tratamiento, especialmente los síntomas que normalmente están asociados con la infección por hepatitis B.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Truvada?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Comuníquese con su médico por cualquiera de los siguientes efectos secundarios:
Posibles efectos secundarios graves: comuníquese con su médico inmediatamente.
El siguiente efecto adverso es raro (ocurre en un máximo de 1 de cada 1.000 pacientes): acidosis láctica (exceso de ácido láctico en la sangre), un efecto adverso grave que puede ser mortal. Los siguientes efectos secundarios pueden ser signos de acidosis láctica:
- sibilancias
- somnolencia
- sensación de náuseas, vómitos y dolor de estómago
Si cree que tiene acidosis láctica, comuníquese con su médico de inmediato.
Otros posibles efectos secundarios graves
Los siguientes efectos secundarios son poco frecuentes (ocurren en un máximo de 1 de cada 100 pacientes):
- dolor abdominal causado por la inflamación del páncreas
- hinchazón de la cara, labios, lengua o garganta
Los siguientes efectos secundarios son raros (ocurren en un máximo de 1 de cada 1000 pacientes):
- hígado graso
- piel y ojos amarillentos, picor o dolor abdominal causado por inflamación del hígado
- inflamación del riñón, orina y sed abundantes, insuficiencia renal, daño a las células tubulares del riñón. Su médico puede ordenar análisis de sangre para ver si sus riñones funcionan correctamente.
- ablandamiento de los huesos (con dolor de huesos y, a veces, fracturas)
El daño a las células de los túbulos renales puede estar asociado con la rotura de los músculos, ablandamiento de los huesos (con dolor de huesos y, a veces, fracturas), dolor muscular, debilidad muscular y disminución de potasio o fosfato en la sangre.
Si cree que está experimentando alguno de estos efectos secundarios, comuníquese con su médico.
Efectos secundarios más frecuentes
Los siguientes efectos secundarios son muy comunes (ocurren en al menos 10 de cada 100 pacientes):
- diarrea, vómitos, náuseas, mareos, dolor de cabeza, erupción
- sensación de debilidad, debilidad muscular
Los análisis también pueden mostrar:
- reducciones de fosfato en sangre
- creatina quinasa elevada
Otros posibles efectos secundarios
Los siguientes efectos secundarios son comunes (ocurren en un máximo de 10 pacientes de cada 100 pacientes):
- dolor, dolor de estómago
- dificultad para dormir, pesadillas
- problemas digestivos resultantes de malestar después de las comidas, sensación de saciedad, gases intestinales
- erupciones cutáneas (incluidas manchas rojas o pústulas a veces con ampollas e hinchazón de la piel), que pueden ser una reacción alérgica, ardor, cambio de color de la piel con la aparición de manchas oscuras.
- otras reacciones alérgicas, como sibilancias, hinchazón o mareos
Los análisis también pueden mostrar:
- disminución del recuento de glóbulos blancos (esto puede hacerlo más propenso a las infecciones)
- aumento de triglicéridos (ácidos grasos), bilis o glucosa en sangre
- problemas de hígado y páncreas
Los siguientes efectos secundarios son poco frecuentes (ocurren en un máximo de 1 de cada 100 pacientes):
- anemia (recuento bajo de glóbulos rojos)
- rotura de los músculos, dolor muscular o debilidad muscular, que puede ocurrir por daño a las células de los túbulos renales
Los análisis también pueden mostrar:
- reducción de potasio en sangre
- aumento de la creatinina en sangre
- cambios en la orina
Los siguientes efectos secundarios son raros (ocurren en un máximo de 1 de cada 1000 pacientes):
- dolor de espalda causado por problemas renales
Otros posibles efectos secundarios
En niños tratados con emtricitabina, uno de los componentes de Truvada, se han producido con frecuencia casos de anemia (recuento bajo de glóbulos rojos) y con mucha frecuencia la decoloración de la piel, incluidas manchas oscuras. Si se reduce la producción de glóbulos rojos, un niño puede experimentar síntomas como cansancio o dificultad para respirar.
Truvada puede provocar cambios en la forma del cuerpo al cambiar la forma en que se distribuye la grasa corporal. Puede perder grasa de las piernas, los brazos y la cara; aumento de grasa alrededor del abdomen (vientre) y órganos internos, puede ocurrir agrandamiento de los senos o acumulación de grasa en la parte posterior del cuello ("joroba de búfalo"). La causa y los efectos a largo plazo de estos cambios aún no se conocen.
Truvada también puede causar hiperlipemia (aumento de grasa en la sangre) y resistencia a la insulina. Su médico le hará pruebas para medir estos valores.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que figura en el Apéndice V. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el frasco y la caja después de {CAD}. La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad Mantener el frasco bien cerrado.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Qué contiene Truvada
- Los principios activos son emtricitabina y tenofovir disoproxilo. Cada comprimido recubierto con película de Truvada contiene 200 mg de emtricitabina y 245 mg de tenofovir disoproxil (equivalente a 300 mg de tenofovir disoproxil fumarato o 136 mg de tenofovir).
- Los demás componentes son croscarmelosa sódica, triacetato de glicerol (E1518), hipromelosa (E464), laca de aluminio índigo carmín (E132), lactosa monohidrato, estearato de magnesio (E572), celulosa microcristalina (E460), almidón pregelatinizado (sin gluten) y titanio. (E171).
Aspecto de Truvada y contenido del envase
Los comprimidos recubiertos con película de Truvada son azules, en forma de cápsula, con la palabra "GILEAD" impresa en una cara y el número "701" en la otra. Truvada se presenta en frascos de 30 comprimidos. Cada frasco contiene gel. De sílice como un desecante, que debe conservarse en el frasco para proteger los comprimidos. El gel de sílice está contenido en un sobre o frasco aparte y no debe tragarse.
Están disponibles los siguientes tamaños de envase: Caja exterior que contiene 1 frasco de 30 comprimidos recubiertos con película y 90 (3 frascos de 30) comprimidos recubiertos con película. Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TRUVADA 200 MG / 245 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 200 mg de emtricitabina y 245 mg de tenofovir disoproxil (equivalente a 300 mg de tenofovir disoproxil fumarato o 136 mg de tenofovir).
Excipiente con efectos conocidos:
Cada comprimido contiene 96 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Comprimido recubierto con película, de color azul, con forma de cápsula, de 19 mm x 8,5 mm de tamaño, grabado con "GILEAD" en una cara y "701" en la otra.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Truvada es una combinación de dosis fija de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato y está indicado en terapia antirretroviral combinada para el tratamiento de adultos infectados por el VIH-1 de 18 años o más.
La demostración del beneficio de la combinación de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato en la terapia antirretroviral se basa únicamente en estudios en pacientes no tratados previamente (ver sección 5.1).
04.2 Posología y forma de administración
El tratamiento debe iniciarlo un médico con experiencia en el campo de la infección por VIH.
Dosis
Adultos: La dosis recomendada de Truvada es una tableta, por vía oral, una vez al día. Para optimizar la absorción de tenofovir, se recomienda tomar Truvada con alimentos. Incluso una comida ligera es suficiente para mejorar la absorción de tenofovir de los comprimidos combinados (ver sección 5.2).
Si está indicada la interrupción del tratamiento con uno de los componentes de Truvada, o si es necesario ajustar la dosis, hay disponibles formulaciones separadas de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato (consulte el Resumen de las características del producto de estos medicamentos).
Si el paciente omite una dosis de Truvada dentro de las 12 horas posteriores a la hora habitual de ingesta, debe tomar Truvada lo antes posible, con alimentos, y continuar con la pauta posológica habitual. Si el paciente omite una dosis de Truvada durante más de 12 horas y es casi la hora de su próxima dosis, no debe tomar la dosis omitida y simplemente continúe con su horario de dosificación habitual.
Si el paciente vomita en el plazo de 1 hora después de tomar Truvada, debe tomar otro comprimido. Si el paciente vomita más de 1 hora después de tomar Truvada, no necesita tomar otra dosis.
Poblaciones especiales
Personas mayores: No hay datos disponibles en los que basar una recomendación de dosis para pacientes mayores de 65 años. Sin embargo, no deben ser necesarios ajustes en la dosis diaria recomendada para adultos a menos que exista evidencia de insuficiencia renal.
Insuficiencia renal: Emtricitabina y tenofovir se eliminan por excreción renal y la exposición a emtricitabina y tenofovir aumenta en pacientes con disfunción renal.Los datos de seguridad y eficacia de Truvada en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave (aclaramiento de creatinina aclaramiento de creatinina entre 50 y 80 ml / min).Por lo tanto, Truvada solo debe usarse en pacientes con insuficiencia renal si se puede considerar que los beneficios potenciales del tratamiento superan los riesgos potenciales. Los pacientes con insuficiencia renal requieren una monitorización cuidadosa de la función renal (ver sección 4.4). Se recomiendan ajustes del intervalo de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 y 49 ml / min. Estos ajustes de dosis no se han confirmado en ensayos clínicos y, en estos pacientes, se debe monitorizar cuidadosamente la respuesta clínica al tratamiento (ver secciones 4.4 y 5.2). .
Insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina entre 50 y 80 ml / min): Pocos datos de ensayos clínicos apoyan la administración de Truvada una vez al día en pacientes con insuficiencia renal leve (ver sección 4.4).
Insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 y 49 ml / min): Se recomienda la administración de Truvada cada 48 horas basándose en modelos de datos farmacocinéticos de dosis única con emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato, en sujetos no infectados por VIH con diversos grados de insuficiencia renal (ver sección 4.4).
Insuficiencia renal grave (hemodiálisis con aclaramiento de creatinina: No se recomienda Truvada en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
Función hepática alterada: No se ha estudiado la farmacocinética de Truvada y emtricitabina en pacientes con insuficiencia hepática. La farmacocinética de tenofovir se estudió en pacientes con insuficiencia hepática para los que no es necesario modificar la dosis de tenofovir disoproxil fumarato. En base al metabolismo hepático mínimo y la vía de eliminación renal de emtricitabina, es poco probable que sea necesaria una modificación de la dosis de Truvada en pacientes con insuficiencia hepática (ver secciones 4.4 y 5.2).
Si se interrumpe el tratamiento con Truvada en pacientes coinfectados por el VIH y el VHB, se debe vigilar estrechamente a estos pacientes para detectar exacerbaciones de la hepatitis (ver sección 4.4).
Población pediátrica: No se ha establecido la seguridad y eficacia de Truvada en niños menores de 18 años (ver sección 5.2).
Método de administración
Las tabletas de Truvada deben tomarse una vez al día, por vía oral, con alimentos.
Si los pacientes tienen dificultad para tragar, Truvada puede disolverse en aproximadamente 100 ml de agua, zumo de naranja o zumo de uva y tomarse inmediatamente.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los principios activos oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Coadministración con otros medicamentos
Truvada no debe administrarse concomitantemente con otros medicamentos que contengan emtricitabina, tenofovir disoproxilo (como fumarato) u otros análogos de citidina, como lamivudina (ver sección 4.5). Truvada no debe administrarse concomitantemente con adefovir dipivoxil.
Administración conjunta de tenofovir disoproxil fumarato y didanosina: No se recomienda. La coadministración de tenofovir disoproxil fumarato y didanosina dio como resultado un aumento del 40-60% en la exposición sistémica a didanosina, lo que puede aumentar el riesgo de reacciones adversas relacionadas con didanosina (ver sección 4.5). Se han notificado raras veces pancreatitis y acidosis. La coadministración de tenofovir disoproxil fumarato y didanosina en una dosis diaria de 400 mg se asoció con una disminución significativa en el recuento de células CD4, posiblemente debido a una "interacción intracelular que aumenta los niveles de didanosina fosforilada (activo). La reducción de la dosis de didanosina coadministrada con tenofovir disoproxil fumarato a 250 mg se asoció con una "alta tasa de fallas virológicas" en muchas combinaciones probadas.
Terapia de 3 nucleósidos
Cuando se administró tenofovir disoproxil fumarato en combinación con lamivudina y abacavir, así como lamivudina y didanosina en el régimen de una vez al día, se observó una "alta tasa de fracasos virológicos y un inicio temprano de la resistencia". Existe una estrecha similitud estructural entre lamivudina y emtricitabina y similitud en la farmacocinética y farmacodinamia de estos dos agentes. Por lo tanto, podrían surgir los mismos problemas si Truvada se administra con un tercer análogo de nucleósido.
Infecciones oportunistas
Los pacientes que reciben Truvada o cualquier otra terapia antirretroviral pueden continuar desarrollando infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por VIH, por lo que deben ser monitoreados de cerca por médicos con experiencia en el tratamiento de pacientes con enfermedades asociadas al VIH.
Transmisión del VIH
Aunque se ha demostrado que la supresión viral eficaz con terapia antirretroviral reduce significativamente el riesgo de transmisión sexual, no se puede excluir un riesgo residual. Se deben tomar precauciones para prevenir la transmisión de acuerdo con las directrices nacionales.
Insuficiencia renal
Emtricitabina y tenofovir se eliminan principalmente por los riñones mediante una combinación de filtración glomerular y secreción tubular activa. Se han notificado casos de insuficiencia renal, insuficiencia renal, creatinina elevada, hipofosfatemia y tubulopatía proximal (incluido el síndrome de Fanconi) con el uso de tenofovir disoproxil fumarato en la práctica clínica (ver sección 4.8).
Se recomienda la medición del aclaramiento de creatinina en todos los pacientes antes de iniciar el tratamiento con Truvada y se debe controlar la función renal (aclaramiento de creatinina y fosfato sérico) después de dos a cuatro semanas de tratamiento, después de tres meses de tratamiento y posteriormente. pacientes sin factores de riesgo renal. Se requiere una monitorización más frecuente de la función renal en pacientes con riesgo de insuficiencia renal.
Pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina La seguridad renal con Truvada solo se ha estudiado de forma limitada en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina).
Si el fosfato sérico es glucosa en sangre y potasio y glucosa en orina (ver sección 4.8, tubulopatía proximal). También se debe considerar la interrupción del tratamiento con Truvada en pacientes con aclaramiento de creatinina por debajo de 50 ml / min o con disminución del fosfato sérico a Se debe evitar el uso de Truvada con el uso concomitante o reciente de medicamentos nefrotóxicos (ver sección 4.5). En el caso de que no pueda evitarse el uso concomitante de Truvada y agentes nefrotóxicos, se debe controlar la función renal semanalmente. Después del inicio de múltiples o dosis altas de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), se han notificado casos de insuficiencia renal aguda en pacientes tratados con tenofovir disoproxil fumarato con factores de riesgo de disfunción renal. Si Truvada se coadministra con un AINE ., la función renal debe controlarse adecuadamente. Se ha notificado un mayor riesgo de insuficiencia renal en pacientes que reciben tenofovir disoproxil fumarato en combinación con un inhibidor de la proteasa potenciado con ritonavir o cobicistat. En estos pacientes, se requiere una monitorización cuidadosa de la función renal (ver sección 4.5). En pacientes con factores de riesgo renal, se debe considerar cuidadosamente la coadministración de tenofovir disoproxil fumarato con un inhibidor de la proteasa potenciado. Pacientes con cepas de VIH con mutaciones Se debe evitar el uso de Truvada en pacientes con experiencia en tratamientos antirretrovirales que tengan cepas del VIH-1 con la mutación K65R (ver sección 5.1). Efectos sobre el hueso En un estudio controlado realizado durante 144 semanas, en el que se comparó tenofovir disoproxil fumarato con estavudina en combinación con lamivudina y efavirenz en pacientes no tratados previamente con antirretrovirales, se observaron ligeras disminuciones de la densidad mineral ósea en la cadera y la columna en ambos. Las disminuciones en la densidad mineral ósea de la columna y los cambios con respecto al valor inicial en los biomarcadores óseos fueron significativamente mayores en el grupo de tenofovir disoproxil fumarato en la semana 144. Las disminuciones en la densidad mineral ósea de la cadera fueron significativamente más elevadas en este grupo hasta las 96 semanas. Sin embargo, no hubo un mayor riesgo de fracturas o evidencia de anomalías óseas relevantes después de 144 semanas de tratamiento. Las anomalías óseas (que raramente dan lugar a fracturas) pueden estar asociadas con una tubulopatía renal proximal (ver sección 4.8). Si se sospechan anomalías óseas, se debe buscar la consulta adecuada. Pacientes con VIH coinfectados con el virus de la hepatitis B o C Los pacientes con hepatitis B o C crónica que son tratados con terapia antirretroviral tienen un mayor riesgo de reacciones adversas hepáticas graves y potencialmente mortales. Los médicos deben consultar las pautas terapéuticas actuales para el tratamiento óptimo de la infección por VIH en pacientes coinfectados con el virus de la hepatitis B (VHB). En caso de tratamiento antivírico concomitante para la hepatitis B o C, consulte también el resumen de las características del producto correspondiente a estos medicamentos. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Truvada para el tratamiento de la infección crónica por VHB. Se encontró que emtricitabina y tenofovir, individualmente y en combinación, son activos contra el VHB en estudios farmacodinámicos (ver sección 5.1). La experiencia clínica limitada sugiere que emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato tienen actividad anti-VHB cuando se usan juntos en terapia antirretroviral combinada para controlar la infección por VIH. En pacientes coinfectados por el VIH y el VHB, la interrupción del tratamiento con Truvada puede asociarse con exacerbaciones agudas graves de la hepatitis. Los pacientes coinfectados por el VIH y el VHB que hayan interrumpido la administración de Truvada deben ser controlados de cerca, con hacer un seguimiento tanto clínicos como de laboratorio, durante al menos varios meses después de la interrupción del tratamiento. Si es apropiado, se puede justificar la reanudación del tratamiento contra la hepatitis B. En pacientes con enfermedad hepática avanzada o cirrosis, no se recomienda la interrupción del tratamiento ya que la exacerbación de la hepatitis después del tratamiento puede conducir a la descompensación hepática. Enfermedad del higado No se ha establecido la seguridad y eficacia de Truvada en pacientes con insuficiencia hepática significativa al inicio del estudio. No se ha estudiado la farmacocinética de Truvada y emtricitabina en pacientes con insuficiencia hepática. La farmacocinética de tenofovir se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática y sin modificar la dosis. Es necesario Dado el metabolismo hepático mínimo y la vía renal de eliminación de emtricitabina, es poco probable que se requiera una modificación de la dosis de Truvada en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 5.2). Pacientes con disfunción hepática preexistente, incluida hepatitis crónica activa, durante la terapia antirretroviral combinada (terapia antirretroviral combinada, CART) muestran un aumento en la frecuencia de anomalías de la función hepática y deben controlarse de acuerdo con la práctica clínica habitual. Si se produce un empeoramiento de la enfermedad hepática en estos pacientes, se debe considerar la posibilidad de interrumpir o interrumpir el tratamiento. Lipodistrofia La TARC se ha asociado con la redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes infectados por el VIH. Actualmente se desconocen las consecuencias a largo plazo de estos eventos. El conocimiento del mecanismo es incompleto. Se ha planteado la hipótesis de una asociación entre la lipomatosis visceral y los inhibidores de la proteasa y la lipoatrofia y los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos. Se ha asociado un mayor riesgo de lipodistrofia con la presencia de factores individuales, como la edad avanzada, y factores relacionados con el fármaco, como una mayor duración de la tratamiento antirretroviral y alteraciones metabólicas asociadas. El examen clínico debe incluir la evaluación de signos físicos de redistribución de grasas. Se deben considerar las mediciones de lípidos séricos y glucosa en ayunas. Las anomalías del metabolismo de los lípidos deben tratarse según sea clínicamente apropiado (ver sección 4.8). Dado que el tenofovir está relacionado estructuralmente con los análogos de nucleósidos, no se puede excluir el riesgo de lipodistrofia. Sin embargo, los datos clínicos de 144 semanas de tratamiento en pacientes no tratados previamente con antirretrovirales indican que el riesgo de lipodistrofia fue menor con tenofovir disoproxil fumarato en comparación con estavudina cuando se administra con lamivudina y efavirenz. Disfunción mitocondrial Ha sido probado, ya sea en vivo ese in vitro, que los análogos de nucleósidos y nucleótidos causan diferentes niveles de daño mitocondrial. Ha habido informes de disfunción mitocondrial en lactantes VIH negativos expuestos, en el útero y / o después del nacimiento, a análogos de nucleósidos. Las principales reacciones adversas notificadas son alteraciones hematológicas (anemia, neutropenia), alteraciones metabólicas (hiperlactatemia, hiperlipasemia). Estos eventos suelen ser transitorios. Se han informado algunos cambios neurológicos (hipertonía, convulsiones, comportamiento anormal) como episodios tardíos. Actualmente no se sabe si los cambios neurológicos son transitorios o permanentes. Para cualquier niño expuesto en el útero a nucleósidos o análogos de nucleótidos, incluso si son VIH negativos, una hacer un seguimiento clínico y de laboratorio y, en el caso de signos o síntomas relevantes, un examen completo para detectar una posible disfunción mitocondrial. Estos resultados no cambian las recomendaciones nacionales actuales para el uso de la terapia antirretroviral en mujeres embarazadas para prevenir la transmisión vertical del VIH. Síndrome de reactivación inmunitaria En pacientes infectados por el VIH con inmunodeficiencia grave en el momento de la instauración de la TARC, puede surgir una reacción inflamatoria a patógenos oportunistas residuales o asintomáticos, que provoquen enfermedades clínicas graves o agraven los síntomas. Por lo general, estas reacciones se han observado en las primeras semanas o meses después del inicio de la TARC, ejemplos relevantes de esto son la retinitis por citomegalovirus, las infecciones micobacterianas generalizadas y / o focales y la neumonía. Pneumocystis jirovecii. Se debe evaluar cualquier síntoma inflamatorio e instituir tratamiento si es necesario. También se ha informado de la aparición de trastornos autoinmunitarios (como la enfermedad de Graves) en el contexto de la reactivación inmunitaria; sin embargo, el tiempo registrado hasta el inicio es más variable y estos eventos pueden ocurrir muchos meses después del inicio del tratamiento. Los pacientes infectados por el VIH coinfectados con el virus de la hepatitis B pueden experimentar exacerbaciones agudas de la hepatitis asociadas con el síndrome de reactivación inmunitaria después del inicio de la terapia antirretroviral. Osteonecrosis Aunque la etiología se considera multifactorial (incluido el uso de corticosteroides, consumo de alcohol, inmunosupresión grave, índice de masa corporal más alto), se han notificado casos de osteonecrosis principalmente en pacientes con enfermedad avanzada por VIH. Y / o exposición prolongada a TARC Los pacientes deben Se recomienda buscar atención médica en caso de molestias, dolor y rigidez en las articulaciones o dificultad para moverse. Personas mayores Truvada no se ha estudiado en pacientes mayores de 65 años. La función renal alterada es más probable en los ancianos, por lo que el tratamiento con Truvada en los ancianos debe realizarse con precaución. Truvada contiene lactosa monohidrato. En consecuencia, los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp-lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento. Como Truvada contiene emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato, cualquier interacción que se haya observado con estos principios activos también puede ocurrir con Truvada. Los estudios de interacciones solo se han realizado en adultos. La farmacocinética de estado estable de emtricitabina y tenofovir no se vio afectado por la administración concomitante en comparación con los fármacos individuales dosificados individualmente. Educación in vitro y la farmacocinética clínica han demostrado que el potencial de interacciones mediadas por CYP450 entre emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato y otros medicamentos es bajo. No se recomiendan terapias concomitantes Debido a la similitud con emtricitabina, Truvada no debe administrarse concomitantemente con otros análogos de citidina, como lamivudina (ver sección 4.4). Como medicamento de combinación fija, Truvada no debe administrarse concomitantemente con otros medicamentos que contengan cualquiera de los principios activos, emtricitabina o tenofovir disoproxil fumarato. Truvada no debe administrarse concomitantemente con adefovir dipivoxil. Didanosina: No se recomienda la coadministración de Truvada y didanosina (ver sección 4.4 y Tabla 1). Medicamentos que se excretan por vía renal: Dado que emtricitabina y tenofovir se eliminan principalmente por los riñones, la coadministración de Truvada con medicamentos que reducen la función renal o compiten por la secreción tubular activa (p. Ej., Cidofovir) puede aumentar las concentraciones séricas de emtricitabina, tenofovir y / u otros medicamentos coadministrados. productos. Se debe evitar el uso de Truvada con el uso concomitante o reciente de medicamentos nefrotóxicos. Algunos ejemplos incluyen, pero no se limitan a: aminoglucósidos, anfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o interleucina-2 (ver sección 4.4). Otras interacciones Las interacciones entre los componentes de Truvada, inhibidores de proteasa e inhibidores de transcriptasa inversa análogos de nucleósidos se muestran en la Tabla 1 a continuación ("el aumento se indica como" ↑ ", la disminución como" ↓ ", sin cambios como" ↔ ", dos veces al día como" bid " , una vez al día como "qd") Cuando están disponibles, los intervalos de confianza del 90% se muestran entre paréntesis. Tabla 1: Interacciones entre los componentes individuales de Truvada y otros medicamentos Estudios realizados con otros medicamentos Emtricitabina: in vitro emtricitabina no inhibió el metabolismo mediado por ninguna de las siguientes isoformas humanas CYP450: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4. Emtricitabina no inhibió la enzima responsable de la glucuronidación. No existen interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas cuando emtricitabina se coadministra con indinavir, zidovudina, estavudina o famciclovir. Tenofovir disoproxil fumarato: La coadministración de lamivudina, indinavir, efavirenz, nelfinavir o saquinavir (potenciado con ritonavir), metadona, ribavirina, rifampicina, adefovir dipivoxil o el anticonceptivo hormonal norgestimato etinilestradiol con tenofovir disoproxil fumarato no produjo interacciones clínicamente significativas de fumarato. Truvada: La coadministración de tacrolimus con Truvada no produjo interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas. El embarazo Una cantidad moderada de datos en mujeres embarazadas (entre 300 y 1000 embarazos expuestos) indica que no hay malformaciones o toxicidad fetal / neonatal asociada con emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato. Los estudios en animales realizados con emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato no muestran toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Por lo tanto, si es necesario, se puede considerar el uso de Truvada durante el embarazo. Hora de la comida Se ha demostrado que emtricitabina y tenofovir se excretan en la leche materna. No hay información suficiente sobre los efectos de emtricitabina y tenofovir en recién nacidos / lactantes. Por tanto, Truvada no debe utilizarse durante la lactancia. Como regla general, se recomienda que las mujeres infectadas por el VIH no amamanten a sus bebés bajo ninguna circunstancia para evitar la transmisión del virus del VIH al bebé. Fertilidad No hay datos sobre el efecto de Truvada en humanos Los estudios en animales no indican efectos nocivos de emtricitabina o tenofovir disoproxil sobre la fertilidad. No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas, sin embargo, se debe advertir a los pacientes que se han notificado mareos durante el tratamiento tanto con emtricitabina como con tenofovir disoproxil fumarato. Resumen del perfil de seguridad En un ensayo clínico aleatorizado, abierto (GS-01-934, ver sección 5.1), las reacciones notificadas con mayor frecuencia que se consideran posible o probablemente relacionadas con emtricitabina y / o tenofovir disoproxil fumarato fueron náuseas (12%) y diarrea (7%). ). En este estudio, se encontró que el perfil de seguridad de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato era consistente con el experimentado previamente con los mismos agentes administrados individualmente con otros antirretrovirales. En pacientes que toman tenofovir disoproxil fumarato, se han notificado acontecimientos raros, insuficiencia renal, insuficiencia renal y tubulopatía renal proximal (incluido el síndrome de Fanconi), que a veces conducen a cambios óseos (y raramente fracturas). Se recomienda la monitorización de la función renal en pacientes que toman Truvada (ver sección 4.4). La lipodistrofia está asociada con tenofovir disoproxil fumarato y emtricitabina (ver secciones 4.4 y 4.8). No se recomienda la coadministración de tenofovir disoproxil fumarato y didanosina, ya que puede aumentar el riesgo de reacciones adversas (ver sección 4.5). En raras ocasiones, se han notificado pancreatitis y acidosis láctica, en ocasiones mortales (ver sección 4.4). En pacientes coinfectados por el VIH y el VHB, la interrupción del tratamiento con Truvada puede asociarse con exacerbaciones agudas graves de la hepatitis (ver sección 4.4). Tabla de reacciones adversas Las reacciones adversas de los ensayos clínicos y la experiencia postcomercialización, consideradas al menos posiblemente relacionadas con el tratamiento con los componentes de Truvada, se enumeran a continuación en la Tabla 2, desglosadas por clase de órganos y sistemas y por frecuencia. orden descendente de gravedad. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, Tabla 2: Tabla de reacciones adversas asociadas con los componentes individuales de Truvada según los estudios clínicos y la experiencia poscomercialización 1 Esta reacción adversa puede ocurrir como consecuencia de una tubulopatía renal proximal. En ausencia de esta condición, no se considera que esté relacionado con tenofovir disoproxil fumarato. 2 En pacientes pediátricos, se ha observado con frecuencia una decoloración de la piel (aumento de la pigmentación) cuando se trata con emtricitabina. 3 Esta reacción adversa se identificó mediante la vigilancia poscomercialización, pero no se observó, para emtricitabina, en ensayos clínicos controlados aleatorios en adultos o en la población pediátrica con VIH o, para tenofovir disoproxil fumarato, en ensayos clínicos aleatorizados, controlados o programados. acceso. La frecuencia se evaluó mediante cálculos estadísticos basados en el número total de pacientes expuestos a emtricitabina durante ensayos controlados aleatorios (n = 1563) o tenofovir disoproxil fumarato durante ensayos controlados aleatorios y programas de acceso ampliado (n = 7.319). Descripción de algunas reacciones adversas Insuficiencia renal: Dado que Truvada puede causar daño renal, se recomienda la monitorización de la función renal (ver secciones 4.4 y 4.8). La tubulopatía renal proximal generalmente se resolvió o mejoró después de la interrupción del tratamiento con tenofovir disoproxil fumarato. Sin embargo, en algunos pacientes, la disminución del aclaramiento de creatinina no se resolvió por completo a pesar de la interrupción del tratamiento con tenofovir disoproxil fumarato. productos) es más probable que la recuperación de la función renal sea incompleta a pesar de la interrupción del tratamiento con tenofovir disoproxil fumarato (ver sección 4.4). Interacciones con didanosina: No se recomienda la coadministración de tenofovir disoproxil fumarato y didanosina, ya que produce un aumento del 40-60% en la exposición sistémica a didanosina y puede aumentar el riesgo de reacciones adversas relacionadas con la didanosina (ver sección 4.5). En raras ocasiones se han notificado pancreatitis y acidosis láctica, a veces mortales. Lípidos, lipodistrofia y alteraciones metabólicas: La TARC se ha asociado con anomalías metabólicas como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactatemia (ver sección 4.4). La CART se ha asociado con la redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes infectados por el VIH, incluida la pérdida de grasa subcutánea periférica y facial, aumento de grasa abdominal y visceral, "hipertrofia mamaria" y "acumulación de grasa dorsocervical (joroba de búfalo) (ver sección 4.4). Síndrome de reactivación inmunológica: En pacientes infectados por el VIH con inmunodeficiencia grave en el momento del inicio de la TARC, puede surgir una reacción inflamatoria a infecciones oportunistas residuales o asintomáticas. También se han notificado trastornos autoinmunitarios (como la enfermedad de Graves); sin embargo, el tiempo registrado hasta el inicio es más variable y estos acontecimientos también pueden ocurrir muchos meses después del inicio del tratamiento (ver sección 4.4). Osteonecrosis: Se han notificado casos de osteonecrosis principalmente en pacientes con factores de riesgo generalmente conocidos, con enfermedad por VIH avanzada y / o exposición prolongada a TARC. Se desconoce la frecuencia de estos casos (ver sección 4.4). Población pediátrica No se dispone de datos suficientes para niños menores de 18 años. No se recomienda Truvada en esta población de pacientes (ver sección 4.2). Otras poblaciones especiales Personas mayores: Truvada no se ha estudiado en pacientes mayores de 65 años. Es más probable que los pacientes de edad avanzada tengan una función renal reducida, por lo que Truvada debe utilizarse con precaución al tratar a estos pacientes (ver sección 4.4). Pacientes con insuficiencia renal: Dado que tenofovir disoproxil fumarato puede causar toxicidad renal, se recomienda una estrecha monitorización de la función renal en pacientes con insuficiencia renal tratados con Truvada (ver secciones 4.2, 4.4 y 5.2). Pacientes co-infectado con VIH / VHB o VHC: En el estudio GS-01-934, solo un número limitado de pacientes estaban coinfectados con VHB (n = 13) o VHC (n = 26). El perfil de reacciones adversas de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato en pacientes coinfectados por VIH / VHB o VIH / VHC fue similar al observado en pacientes infectados por VIH sin coinfección por VHB. Sin embargo, como se esperaba en esta población de pacientes, las elevaciones de AST y ALT ocurrieron con más frecuencia que en la población general infectada por el VIH. Exacerbaciones de la hepatitis tras la interrupción del tratamiento: Han aparecido pruebas clínicas y de laboratorio de exacerbaciones de la hepatitis después de la interrupción del tratamiento en pacientes infectados por el VIH coinfectados con el VHB (ver sección 4.4). Notificación de sospechas de reacciones adversas La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación: Agencia Italiana de Medicamentos Sitio web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili En caso de sobredosis, es necesario vigilar al paciente para detectar cualquier signo de toxicidad (ver sección 4.8) y, si es necesario, aplicar los cuidados de soporte habituales. Hasta el 30% de la dosis de emtricitabina y aproximadamente el 10% de la dosis de tenofovir pueden eliminarse mediante hemodiálisis. No se sabe si la emtricitabina puede eliminarse mediante diálisis peritoneal. Grupo farmacoterapéutico: Antivirales para uso sistémico; antivirales para el tratamiento de infecciones por VIH, combinaciones. Código ATC: J05AR03 Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos. La emtricitabina es un análogo nucleósido sintético de la citidina. Se convierte tenofovir disoproxil fumarato en vivo en el principio activo tenofovir, que es un análogo nucleósido monofosfato (nucleótido) del monofosfato de adenosina. Tanto la emtricitabina como el tenofovir tienen actividad específica contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1 y VIH-2) y el virus de la inmunodeficiencia humana. hepatitis B. Emtricitabina y tenofovir son fosforilados por enzimas celulares para formar trifosfato de emtricitabina y difosfato de tenofovir, respectivamente. Educación in vitro han demostrado que tanto la emtricitabina como el tenofovir pueden fosforilarse completamente cuando se combinan en las células. El trifosfato de emtricitabina y el difosfato de tenofovir inhiben competitivamente la transcriptasa inversa del VIH-1, lo que provoca la rotura de la cadena de ADN. Tanto el trifosfato de emtricitabina como el difosfato de tenofovir son inhibidores débiles de las ADN polimerasas de mamíferos y no ha habido evidencia de toxicidad para las mitocondrias ni in vitro ninguno en vivo. Actividad antiviral in vitro: Se ha observado la combinación de emtricitabina y tenofovir. in vitro una "actividad antiviral sinérgica.En estudios de combinación con inhibidores de proteasa y con inhibidores de transcriptasa inversa de VIH análogos de nucleósidos y no nucleósidos, se observaron efectos sinérgicos adicionales. Resistencia: in vitro y se ha observado resistencia en algunos pacientes infectados por VIH-1 debido al desarrollo de la mutación M184V / I con emtricitabina o la mutación K65R con tenofovir. Los virus resistentes a la emtricitabina con la mutación M184V / I presentaron resistencia cruzada a lamivudina pero mantuvieron la susceptibilidad a la didanosina, estavudina, tenofovir y zidovudina. La mutación K65R también puede seleccionarse mediante abacavir o didanosina y reducir la susceptibilidad a estos agentes más lamivudina, emtricitabina y tenofovir. Se debe evitar el tenofovir disoproxil fumarato en pacientes VIH-1 con la mutación K65R. Además, se seleccionó una sustitución de K70E en la transcriptasa inversa del VIH-1 con tenofovir, lo que resultó en una sensibilidad ligeramente reducida a abacavir, emtricitabina, lamivudina y tenofovir. Los pacientes con VIH-1 que tienen 3 o más mutaciones asociadas al análogo de timidina (TAM), incluidas las mutaciones de la transcriptasa inversa M41L o L210W, han demostrado una susceptibilidad reducida al tenofovir disoproxil fumarato. Resistencia in vivo (pacientes no tratados previamente con antirretrovirales): En un ensayo clínico aleatorizado y de etiqueta abierta (GS-01-934) en pacientes no tratados previamente con antirretrovirales, se realizó el genotipado en muestras plasmáticas de VIH-1 aisladas de todos los pacientes con ARN del VIH confirmado> 400 copias / ml a las 48, 96 o 144 semanas. o en el momento de la interrupción prematura del tratamiento. A partir de la semana 144: • La mutación M184 / I se desarrolló en 2 de 19 (10,5%) cepas analizadas aisladas de pacientes del grupo de emtricitabina / tenofovir disoproxil fumarato / efavirenz y en 10 de 29 (34,5%) cepas analizadas aisladas del grupo tratado con lamivudina / zidovudina / efavirenz (p Exacto de Fisher
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Medicamento por área terapéutica Efectos sobre los niveles de fármaco Cambio porcentual medio en AUC, Cmax, Cmin con un intervalo de confianza del 90% si está disponible (mecanismo) Recomendación relativa a la coadministración con Truvada (emtricitabina 200 mg, tenofovir disoproxil fumarato 300 mg) ANTIINFECTIVOS Antirretrovirales Inhibidores de la proteasa Atazanavir / Ritonavir / Tenofovir disoproxil fumarato (300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.) Atazanavir: No se recomienda un ajuste de dosis. El aumento de la exposición a tenofovir puede potenciar los eventos adversos asociados, incluidos los trastornos renales. Se debe controlar de cerca la función renal (ver sección 4.4). AUC: ↓ 25% (↓ 42 a ↓ 3) Cmáx: ↓ 28% (↓ 50 a ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (↓ 46 a ↑ 10) Tenofovir: AUC: ↑ 37% Cmáx: ↑ 34% Cmin: ↑ 29% Atazanavir / Ritonavir / Emtricitabina Interacción no estudiada. Darunavir / Ritonavir / Tenofovir disoproxil fumarato (300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.) Darunavir: No se recomienda un ajuste de dosis. El aumento de la exposición a tenofovir puede potenciar los eventos adversos asociados, incluidos los trastornos renales. Se debe controlar de cerca la función renal (ver sección 4.4). AUC: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37% Darunavir / Ritonavir / Emtricitabina Interacción no estudiada. Lopinavir / Ritonavir / Tenofovir disoproxil fumarato (400 mg b.i.d./100 mg b.i.d./300 mg q.d.) Lopinavir / Ritonavir: No se recomienda un ajuste de dosis. El aumento de la exposición a tenofovir puede potenciar los eventos adversos asociados, incluidos los trastornos renales. Se debe controlar de cerca la función renal (ver sección 4.4). AUC: ↔ Cmáx: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 32% (↑ 25 a ↑ 38) Cmáx: ↔ Cmin: ↑ 51% (↑ 37 a ↑ 66) Lopinavir / Ritonavir / Emtricitabina Interacción no estudiada. NRTI Didanosina / Tenofovir disoproxil fumarato La coadministración de tenofovir disoproxil fumarato y didanosina produjo un aumento del 40-60% en la exposición sistémica a didanosina, lo que puede aumentar el riesgo de reacciones adversas relacionadas con la didanosina. En raras ocasiones, se han notificado pancreatitis y acidosis láctica, a veces mortales. La administración de tenofovir disoproxil fumarato y didanosina en una dosis diaria de 400 mg se asoció con una disminución significativa en el recuento de células CD4, posiblemente debido a una "interacción intracelular que aumenta los niveles de didanosina fosforilada (activa)". La reducción de la dosis de didanosina coadministrada con tenofovir disoproxil fumarato a 250 mg se ha asociado con una "alta tasa de fracasos virológicos" en muchas combinaciones probadas para el tratamiento de la infección por VIH. No se recomienda la coadministración de Truvada y didanosina (ver sección 4.4).
Didanosina / Emtricitabina Interacción no estudiada.
04.6 Embarazo y lactancia
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
04.8 Efectos indeseables
Frecuencia Emtricitabina Tenofovir disoproxil fumarato Trastornos del sistema sanguíneo y linfático: Común: neutropenia Poco común: anemia 2 Trastornos del sistema inmunológico: Común: reacción alérgica Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Muy común: hipofosfatemia 1 Común: hiperglucemia, hipertrigliceridemia Poco común: hipopotasemia 1 Raro: acidosis láctica Desórdenes psiquiátricos: Común: insomnio, pesadillas Trastornos del sistema nervioso: Muy común: dolor de cabeza mareo Común: mareo dolor de cabeza Desórdenes gastrointestinales: Muy común: diarrea, náuseas diarrea, vómitos, náuseas Común: aumento de amilasa incluyendo amilasa pancreática elevada, aumento de lipasa sérica, vómitos, dolor abdominal, dispepsia dolor abdominal, distensión abdominal, flatulencia Poco común: pancreatitis Trastornos hepatobiliares: Común: aumento de la aspartato aminotransferasa sérica (AST) y / o aumento de la alanina aminotransferasa (ALT) sérica, hiperbilirrubinemia aumento de transaminasas Raro: hígado graso, hepatitis Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Muy común: sarpullido Común: erupción vesiculobullosa, erupción pustulosa, erupción maculopapular, erupción, prurito, urticaria, decoloración de la piel (hiperpigmentación) 2 Poco común: angioedema 3 Raro: angioedema Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Muy común: creatina quinasa elevada Poco común: rabdomiólisis1, debilidad muscular1 Raro: osteomalacia (que se manifiesta como dolor óseo y rara vez contribuye a fracturas) 1,3, miopatía1 Trastornos renales y urinarios: Poco común: aumento de creatinina, proteinuria Raro: insuficiencia renal (aguda y crónica), necrosis tubular aguda, tubulopatía renal proximal, incluido el síndrome de Fanconi, nefritis (incluida la nefritis intersticial aguda) 3, diabetes insípida nefrogénica Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio: Muy común: astenia
Común: dolor, astenia
04.9 Sobredosis
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
• Ningún virus analizado contenía la mutación K65R o K70E.
• Se desarrolló resistencia genotípica a efavirenz, predominantemente la mutación K103N, en el virus de 13 de 19 (68%) pacientes en el grupo de emtricitabina / tenofovir disoproxil fumarato / efavirenz y en el virus de 21 de 29 (72%) pacientes de la comparación. grupo.
Eficacia clínica y seguridad
En un ensayo clínico aleatorizado de etiqueta abierta (GS-01-934), los pacientes infectados por el VIH-1 que no habían sido tratados previamente con antirretrovirales fueron tratados con un régimen "una vez al día" que consistía en emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato y efavirenz (n = 255) o una combinación de dosis fija que consiste en lamivudina y zidovudina (Combivir) administradas dos veces al día y efavirenz una vez al día (n = 254). Los pacientes del grupo de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato recibieron Truvada y efavirenz en las semanas 96 a 144. Al inicio, grupos aleatorizados tenía una mediana plasmática similar de ARN del VIH-1 (5,02 y 5,00 log10 copias / ml) y recuentos de CD4 (233 y 241 células / mm3). El criterio principal de valoración de la eficacia de este estudio fue el logro y el mantenimiento de concentraciones de ARN del VIH-1 validadas
Como se informa en la Tabla 3, los datos del criterio de valoración principal en la semana 48 demostraron que la combinación de emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato y efavirenz tuvo una eficacia antiviral superior en comparación con la combinación de dosis fija de lamivudina y zidovudina (Combivir) con efavirenz. La Tabla 3 también muestra los datos relacionados con la meta secundaria en la semana 144.
Tabla 3: Datos de eficacia en la semana 48 y 144 del estudio GS-01-934 en el que se administraron emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato y efavirenz a pacientes infectados por el VIH-1 que no habían sido tratados previamente con antirretrovirales.
* Los pacientes tratados con emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato y efavirenz recibieron Truvada más efavirenz desde la semana 96 a la 144.
** El valor p para el recuento inicial de células CD4 se basa en la prueba estratificada de Cochran-Mantel-Haenszel
TLOVR = tiempo hasta la pérdida de respuesta virológica
a: Prueba Van Elteren
En un estudio aleatorizado separado (M02-418), ciento noventa adultos no tratados previamente fueron tratados una vez al día con emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato en combinación con lopinavir / ritonavir administrados una o dos veces al día. A las 48 semanas, el 70% y el 64% de los pacientes presentaban ARN 3 del VIH-1 y +196 células / mm3 respectivamente con los regímenes de lopinavir / ritonavir, una o dos veces al día, respectivamente.
La experiencia limitada en pacientes coinfectados por VIH y VHB sugiere que el tratamiento con emtricitabina o tenofovir disoproxil fumarato en terapia antirretroviral combinada para controlar la infección por VIH también da como resultado una reducción en el ADN del VHB (reducciones de 3 log10 o 4 a 5 log10, respectivamente) (ver sección 4.4).
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Truvada en niños menores de 18 años.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Se evaluó la bioequivalencia de un comprimido recubierto con película de Truvada con una cápsula dura de emtricitabina 200 mg y un comprimido recubierto con película de tenofovir disoproxil fumarato 245 mg tras la administración de una dosis única en sujetos sanos en ayunas. Tras la administración oral de Truvada a sujetos sanos, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato se absorben rápidamente y tenofovir disoproxil fumarato se convierte en tenofovir. Se observaron concentraciones máximas de emtricitabina y tenofovir en suero entre 0,5 y 3,0 horas después de la administración en ayunas. La administración de Truvada con alimentos produce un retraso de aproximadamente tres cuartos de hora en alcanzar la concentración máxima de tenofovir y un aumento de tenofovir. AUC y Cmax de aproximadamente 35% y 15%, respectivamente, cuando se administra con una comida rica en grasas o ligera, en comparación con la dosificación en ayunas.Para optimizar la absorción de tenofovir, se recomienda tomar Truvada con alimentos.
Distribución
Después de la administración intravenosa, el volumen de distribución de emtricitabina y tenofovir se estimó en aproximadamente 1,4 l / kg y 800 ml / kg, respectivamente. Tras la administración oral de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato, emtricitabina y tenofovir se distribuyen ampliamente en el organismo. In vitro La unión in vitro de emtricitabina a las proteínas plasmáticas humanas fue inferior al 0,7% y al 7,2% de las proteínas de tenofovir a las proteínas plasmáticas o séricas, respectivamente.
Biotransformación
El metabolismo de la emtricitabina es limitado. La biotransformación de emtricitabina incluye oxidación del grupo tiol para formar diastereómeros sulfóxido 3 "(aproximadamente 9% de la dosis) y conjugación con ácido glucurónico para formar 2" -O-glucurónido (aproximadamente 4% de la dosis). Estudios in vitro determinaron que ni tenofovir disoproxil fumarato ni tenofovir son sustratos para las enzimas CYP450. Ni emtricitabina ni tenofovir inhiben in vitro metabolismo de fármacos mediado por una de las principales isoformas humanas CYP450 implicadas en la biotransformación de fármacos. Además, la emtricitabina no inhibe la uridina-5 "-difosfoglucuroniltransferasa, la enzima responsable de la glucuronidación.
Eliminación
La emtricitabina se excreta principalmente por los riñones, con una recuperación completa de la dosis alcanzada en la orina (aproximadamente el 86%) y las heces (aproximadamente el 14%). El trece por ciento de la dosis de emtricitabina se recupera en la orina como tres metabolitos. El aclaramiento sistémico de emtricitabina es de 307 ml / min en promedio. Después de la administración oral, la vida media de eliminación de emtricitabina es de aproximadamente 10 horas.
Tenofovir se elimina principalmente a través del riñón por filtración y un sistema de transporte tubular activo, con aproximadamente un 70-80% de la dosis excretada sin cambios en la orina después de la administración intravenosa. El aclaramiento aparente de tenofovir fue de aproximadamente 307 ml / min. Se estimó el aclaramiento renal. aproximadamente 210 ml / min, que es mayor que la tasa de filtración glomerular, lo que indica que la secreción tubular activa es un elemento importante en la eliminación de tenofovir. Después de la administración oral, la vida media de eliminación de tenofovir fue de aproximadamente 12-18 horas.
Personas mayores
No se han realizado estudios farmacocinéticos con emtricitabina y tenofovir en personas de edad avanzada (mayores de 65 años).
Sexo
La farmacocinética de emtricitabina y tenofovir es similar en hombres y mujeres.
Etnicidad
No se han identificado diferencias farmacocinéticas clínicamente significativas relacionadas con la etnia para emtricitabina. No se ha estudiado específicamente la farmacocinética de tenofovir entre grupos étnicos.
Población pediátrica
En general, la farmacocinética de emtricitabina en lactantes, niños y adolescentes (de 4 meses a 18 años) es similar a la observada en adultos No se han realizado estudios farmacocinéticos con tenofovir en niños y adolescentes (menores de 18 años).
Insuficiencia renal
Hay pocos datos farmacocinéticos disponibles para emtricitabina y tenofovir después de la coadministración en formulaciones separadas o como Truvada en pacientes con insuficiencia renal. Los parámetros farmacocinéticos se determinaron principalmente tras la administración de una dosis única de emtricitabina 200 mg o tenofovir disoproxil 245 mg a pacientes no infectados por el VIH con diversos grados de insuficiencia renal. El grado de insuficiencia renal se definió por el aclaramiento de creatinina (CrCl) (función renal normal cuando CrCl> 80 ml / min; insuficiencia leve con CrCl = 50-79 ml / min; insuficiencia moderada con CrCl = 30-49 ml / min). min y deterioro severo con CrCl = 10-29 mL / min).
La exposición media (% CV) a emtricitabina aumentó de 12 (25%) mcg • h / ml en sujetos con función renal normal a 20 (6%) mcg • h / ml, 25 (23%) mcg • h / ml y 34 (6%) mcg • h / ml, respectivamente, en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave.
La exposición media (% CV) a tenofovir aumentó de 2.185 (12%) ng • h / ml en pacientes con función renal normal a 3.064 (30%) ng • h / ml, 6.009 (42%) ng • h / ml y 15.985 ( 45%) ng • h / ml en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente.
Se espera que el aumento del rango de dosis de Truvada en pacientes con insuficiencia renal moderada produzca concentraciones plasmáticas máximas más altas y una Cmin más baja que en pacientes con función renal normal.
En pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) que requieren hemodiálisis, la exposición al fármaco entre diálisis aumenta sustancialmente a 53 (19%) mcg • h / ml durante 72 horas para emtricitabina, y a 42,857 (29%) ng • h / ml de tenofovir durante 48 horas.
Se recomienda modificar el intervalo de dosis de Truvada en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 y 49 ml / min. Truvada no es apropiado para pacientes con CrCl
Se realizó un pequeño estudio clínico para evaluar la seguridad, la actividad antiviral y la farmacocinética de tenofovir disoproxil fumarato en combinación con emtricitabina en pacientes infectados por el VIH con insuficiencia renal. Un subgrupo de pacientes con un aclaramiento de creatinina basal entre 50 y 60 ml / min en el tratamiento una vez al día tuvo una exposición a tenofovir de 2 a 4 veces mayor y un empeoramiento de la función renal.
Deterioro hepático
No se ha estudiado la farmacocinética de Truvada en pacientes con insuficiencia hepática. Sin embargo, es poco probable que sea necesario ajustar la dosis de Truvada en pacientes con insuficiencia hepática.
No se ha estudiado la farmacocinética de emtricitabina en sujetos no infectados por VHB con diversos grados de insuficiencia hepática. En general, la farmacocinética de emtricitabina en sujetos infectados por el VHB fue similar a la de los sujetos sanos e infectados por el VIH.
Se administró una dosis única de 245 mg de tenofovir disoproxilo a pacientes no infectados por el VIH con diversos grados de insuficiencia hepática según lo definido por la clasificación de Child-Pugh-Turcotte (CPT). La farmacocinética de tenofovir no se modificó sustancialmente en sujetos con insuficiencia hepática, lo que sugiere que no se requiere ajuste de dosis en estos sujetos. Los valores medios (% CV) de Cmáx y AUC0-∞ de tenofovir fueron 223 (34,8%) ng / ml y 2050 (50,8%) ng • h / ml en sujetos normales, respectivamente, en comparación con 289 (46,0%) ng / mL y 2.310 (43,5%) ng • h / mL en sujetos con insuficiencia hepática moderada y 305 (24,8%) ng / mL y 2.740 (44,0%) ng • h / ml en sujetos con insuficiencia hepática grave.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Emtricitabina: Los datos preclínicos sobre emtricitabina no revelan riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción y el desarrollo.
Tenofovir disoproxil fumarato: estudios preclínicos de farmacología de seguridad sobre tenofovir disoproxil fumarato no muestran riesgos especiales para los seres humanos.Los resultados de los estudios de toxicidad a dosis repetidas en ratas, perros y monos a niveles similares o superiores a los de la exposición clínica y con posible relevancia clínica incluyen toxicidad renal y ósea. y una disminución en el suero. concentración de fosfato. La toxicidad ósea se diagnosticó como osteomalacia (en monos) y densidad mineral ósea reducida (densidad mineral del hueso, BMD) (en ratas y perros). En ratas y perros adultos jóvenes, se produjo toxicidad ósea a exposiciones ≥ 5 veces la exposición de pacientes pediátricos o adultos; en monos jóvenes infectados, se produjo toxicidad ósea a exposiciones muy altas después de la administración subcutánea (≥ 40 veces la exposición del paciente). Los resultados de estudios en ratas y monos sugieren una reducción relacionada con la sustancia en la absorción intestinal de fosfato, con una posible reducción secundaria de la DMO.
Los estudios de genotoxicidad dieron resultados positivos en las pruebas. in vitro en linfoma de ratón, resultados equívocos en una de las cepas utilizadas en la prueba de Ames y resultados débilmente positivos en una prueba de USD en hepatocitos primarios de rata. Sin embargo, fue negativo en la inducción de mutaciones en una prueba de micronúcleo de médula ósea de ratón. en vivo.
Los estudios de carcinogenicidad oral en ratas y ratones mostraron una baja incidencia de tumores duodenales a una dosis extremadamente alta en ratones. Es poco probable que estos tumores sean de importancia para los seres humanos.
Los estudios de toxicidad reproductiva realizados en ratas y conejos no revelaron efectos sobre el apareamiento, la fertilidad, el embarazo o los parámetros fetales. Sin embargo, en estudios de toxicidad peri y posnatal, tenofovir disoproxil fumarato redujo la viabilidad y el peso de las crías a dosis tóxicas para la madre.
Combinación de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato: no se observó una exacerbación de los efectos toxicológicos en los estudios de genotoxicidad y los estudios de toxicidad a dosis repetidas de hasta un mes de duración en la combinación de estos dos componentes en comparación con los estudios realizados con los componentes individuales.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo de la tableta:
Croscarmelosa sódica
Lactosa monohidrato
Estearato de magnesio (E572)
Celulosa microcristalina (E460)
Almidón pregelatinizado (sin gluten)
Película de revestimiento:
Triacetato de glicerol (E1518)
Hipromelosa (E464)
Laca de aluminio carmín índigo (E132)
Lactosa monohidrato
Dióxido de titanio (E171)
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
4 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad Mantener el frasco bien cerrado.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Frasco de polietileno de alta densidad (HDPE) con cierre de polipropileno a prueba de niños que contiene 30 comprimidos recubiertos con película y con gel de sílice como desecante.
Están disponibles los siguientes tamaños de envase: caja exterior que contiene 1 frasco de 30 comprimidos recubiertos con película y envase exterior que contiene 90 (3 frascos de 30) comprimidos recubiertos con película. Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Gilead Sciences International Limited
Cambridge
CB21 6GT
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/04/305/001
EU / 1/04/305/002
036716013
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 21/02/2005
Fecha de la última renovación: 20/01/2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
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