Ingredientes activos: Piperacilina, Tazobactam
Piperacilina y Tazobactam Ibigen 4 g / 0,5 g polvo para solución para perfusión
¿Por qué se utilizan piperacilina y tazobactam? ¿Para qué sirve?
La piperacilina pertenece al grupo de antibióticos conocidos como penicilinas de amplio espectro, que pueden matar muchos tipos de bacterias. El tazobactam puede evitar que algunas bacterias se resistan a la piperacilina.
Esto significa que cuando se administran juntos piperacilina y tazobactam, se destruyen más tipos de bacterias.
Piperacilina y Tazobactam Ibigen está indicado en adultos y adolescentes para el tratamiento de infecciones bacterianas, que afectan el tracto respiratorio inferior (pulmones), tracto urinario (riñón y vejiga), abdomen, piel o sangre.
La piperacilina y el tazobactam ibigen se pueden utilizar para tratar infecciones en pacientes con recuentos bajos de glóbulos blancos (resistencia reducida a las infecciones).
La piperacilina y el tazobactam ibigen están indicados en niños de entre 2 y 12 años para tratar infecciones abdominales, como apendicitis, peritonitis (infección de líquidos y una "infección del líquido y el revestimiento de los órganos abdominales) y vesícula biliar (biliar).
Su médico puede usar Piperacilina y Tazobactam Ibigen en combinación con otros antibióticos en algunas infecciones graves.
Contraindicaciones cuando no se deben usar piperacilina y tazobactam
No use piperacilina y tazobactam ibigen
- Si es alérgico (hipersensible) a la piperacilina o al tazobactam.
- Si es alérgico (hipersensible) a antibióticos conocidos como penicilinas, cefalosporinas u otros inhibidores de la betalactamasa, por lo que puede ser alérgico a la piperacilina y al tazobactam ibigen.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar piperacilina y tazobactam
Hable con su médico o profesional sanitario antes de tomar piperacilina y tazobactam ibigen.
- Si tiene alergias. Si tiene múltiples alergias, informe a su médico o profesional de la salud antes de tomar este producto.
- Si sufre diarrea antes del tratamiento o si tiene diarrea durante o después del tratamiento. En este caso, informe a su médico o profesional sanitario inmediatamente. No tome ningún medicamento para la diarrea hasta que haya hablado con su médico.
- Si cree que su infección está empeorando o si tiene una nueva infección. En este caso, debe informar a su médico o profesional sanitario.
- Si está tomando determinados medicamentos (denominados anticoagulantes) para evitar una "coagulación sanguínea excesiva (ver también" Toma de otros medicamentos "en este prospecto) o que se produzca una hemorragia inesperada durante el tratamiento. En este caso, debe informar a su médico o al personal sanitario inmediatamente.
- Si tiene problemas de hígado o riñón, o está siendo tratado con hemodiálisis. Su médico puede solicitar un examen de los riñones antes de administrarle este medicamento y puede requerir análisis de sangre periódicos durante el tratamiento.
- Si tiene convulsiones durante el tratamiento. En este caso, debe informar a su médico o profesional sanitario.
- Si tiene niveles bajos de potasio en sangre. Su médico puede solicitar un control de sus riñones antes de tomar este medicamento y puede requerir análisis de sangre regulares durante el tratamiento.
Niños menores de 2 años
No se recomienda el uso de piperacilina y tazobactam ibigen en niños menores de 2 años debido a la falta de datos suficientes sobre seguridad y eficacia.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de la piperacilina y el tazobactam?
Informe a su médico o profesional sanitario si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta.
Algunas drogas pueden interactuar con Piperacilina y Tazobactam Ibigen. Éstos incluyen:
- Medicamentos para la gota (probenecid). Puede aumentar el tiempo necesario para eliminar la piperacilina y el tazobactam de su cuerpo.
- Medicamentos para diluir la sangre o para tratar los coágulos de sangre (p. Ej., Heparina, warfarina o aspirina)
- Medicamentos que se utilizan para relajar los músculos durante la cirugía. Informe a su médico si está a punto de someterse a anestesia general.
- Metotrexato (medicamento utilizado para tratar el cáncer, la artritis o la psoriasis). La piperacilina y el tazobactam pueden aumentar el tiempo necesario para eliminar el metotrexato.
- Medicamentos utilizados para reducir los niveles de potasio en sangre (como comprimidos para aumentar la diuresis o algunos medicamentos contra el cáncer.
- Medicamentos que contienen otros antibióticos, como tobramicina y gentamicina. Informe a su médico si tiene problemas renales.
Efectos sobre las pruebas de laboratorio
Informe al personal del laboratorio si está tomando piperacilina y tazobactam ibigen si necesita un análisis de sangre u orina.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o profesional sanitario antes de tomar este medicamento. El bebé puede absorber piperacilina y tazobactam cuando está en el útero o durante la lactancia.Si está amamantando, su médico decidirá si puede usar Piperacilina y Tazobactam Ibigen.
Conducción y uso de máquinas
La ingesta de Piperacilina y Tazobactam Ibigen no parece afectar la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Información importante sobre algunos de los componentes de Piperacilina y Tazobactam Ibigen
Este medicamento contiene 9,39 mmol (216 mg) de sodio por vial de polvo para solución para perfusión.
Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar piperacilina y tazobactam: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o su profesional sanitario. En caso de duda, consulte a su médico o profesional sanitario. Su médico o su profesional sanitario le administrarán Piperacilina y Tazobactam Ibigen mediante perfusión intravenosa (30 minutos) en una de sus venas.
La dosis de fármaco administrada depende de la causa por la que esté recibiendo tratamiento, de su edad y de si tiene o no problemas renales.
Uso en adultos y niños mayores de 12 años.
La dosis habitual es de 4 g / 0,5 g de piperacilina / tazobactam administrados cada 8 horas, por vía intravenosa (directamente en la sangre).
Uso en niños entre 2 y 12 años.
La dosis habitual en niños con infecciones abdominales es de 100 mg / 12,5 mg / kg de piperacilina y tazobactam ibigen cada 8 horas en una vena (directamente en la sangre).
La dosis habitual en niños con recuentos bajos de glóbulos blancos es de 80 mg / 10 mg / kg de piperacilina y tazobactam ibigen cada 6 horas en una vena (directamente en la sangre).
Su médico calculará la dosis en función del peso del niño, pero la dosis diaria no debe ser superior a 4 g / 0,5 g de piperacilina y tazobactam ibigen.
El tratamiento debe durar hasta que la infección haya sanado por completo (de 5 a 14 días).
Uso en pacientes con insuficiencia renal
Si tiene problemas de riñón, su médico puede necesitar reducir la dosis de Piperacilina y Tazobactam Ibigen o la frecuencia de administración.
Su médico también puede ordenar análisis de sangre para asegurarse de que esté recibiendo la dosis correcta, especialmente si tiene que tomar este medicamento durante un período prolongado.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado una sobredosis de piperacilina y tazobactam
Si toma, tome más piperacilina y tazobactam ibigen de lo indicado
Como su médico o su profesional sanitario le administrará Piperacilina y Tazobactam Ibigen, es poco probable que le administren la dosis incorrecta. Sin embargo, si nota algún efecto secundario, como convulsiones, o cree que ha recibido demasiados medicamentos, informe a su médico de inmediato.
Si olvidó tomar Piperacilina y Tazobactam Ibigen
Si cree que ha olvidado tomar una dosis de piperacilina y tazobactam ibigen, informe a su médico o profesional sanitario inmediatamente.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico u otro profesional sanitario.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de la piperacilina y el tazobactam?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Consulte a un médico de inmediato si presenta alguno de estos efectos secundarios potencialmente graves:
- Erupciones cutáneas graves (síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica) que inicialmente se manifiestan como parches rojizos en forma de diana o parches circulares a menudo con ampollas centrales en el tronco. Los signos adicionales incluyen úlceras en la boca, garganta, nariz, extremidades, genitales y conjuntivas (ojos rojos e hinchados). La erupción puede progresar a ampollas o descamación generalizada de la piel y podría ser potencialmente mortal.
- hinchazón de la cara, labios, lengua u otras partes del cuerpo
- falta de aliento, dificultad para respirar
- erupción severa, picazón o ampollas en la piel
- daño a las células sanguíneas (esto incluye: falta repentina de aliento, orina de color rojo o marrón, hemorragias nasales y hematomas)
- diarrea severa y persistente acompañada de fiebre y debilidad
- sangrado inesperado, especialmente si está tomando anticoagulantes como warfarina
Otros posibles eventos adversos:
Eventos adversos frecuentes (pueden afectar a 1 de cada 10 personas)
- diarrea, vómitos, náuseas
- enrojecimiento de la piel
Eventos adversos poco frecuentes (pueden afectar a 1 de cada 100 personas)
- tordo
- Disminución (anormal) de glóbulos blancos (leucopenia, neutropenia) y plaquetas (trombocitopenia).
- reacción alérgica
- dolor de cabeza, somnolencia
- presión arterial baja, inflamación de las venas (sensación de tensión o enrojecimiento de la zona afectada)
- ictericia (coloración amarillenta de la piel o del blanco de los ojos), inflamación del revestimiento de la boca, estreñimiento, indigestión, malestar estomacal
- aumento de algunas enzimas en sangre (aumento de alanina aminotransferasas, aumento de aspartato aminotransferasas)
- picazón, urticaria
- aumento de los productos del metabolismo muscular (aumento de la creatinina en sangre)
- fiebre, reacción en el lugar de la inyección
- infecciones por hongos (candi sobreinfección
Eventos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas)
- (anormal) disminución de glóbulos rojos o pigmento sanguíneo / hemoglobina
- Disminución (anormal) de los glóbulos rojos por rotura prematura (degradación) (anemia hemolítica), pequeñas pápulas con picor (púrpura), hemorragias nasales (epistaxis) y tiempo de hemorragia prolongado, aumento (anormal) de un tipo particular de glóbulos blancos (eosinofilia).
- reacción alérgica grave (reacción anafiláctica / anafilactoide, incluido el shock)
- enrojecimiento de la piel
- un tipo de infección del colon (colitis pseudomembranosa), dolor abdominal
- inflamación del hígado (hepatitis), aumento del catabolismo de los pigmentos sanguíneos (bilirrubina), aumento de algunas enzimas en la sangre (fosfatasa alcalina, gamma-glutamiltransferasa)
- reacciones cutáneas con enrojecimiento y formación de lesiones cutáneas (erupción, eritema multiforme), reacciones cutáneas con ampollas (dermatitis ampollosa)
- dolor articular y muscular
- función renal reducida y problemas renales
- calambres / rigidez
Eventos adversos muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10,000 personas)
- disminución severa de glóbulos blancos (agranulocitosis), disminución severa de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas (pancitopenia)
- tiempo de coagulación prolongado (tiempo de tromboplastina parcial prolongado, tiempo de protrombina prolongado), análisis de sangre anormales (prueba de Coombs positiva), aumento de plaquetas (trombocitemia)
- disminución del potasio en sangre (hipopotasemia), disminución del azúcar en sangre (glucosa), disminución de la albúmina en sangre, disminución de las proteínas totales
- desprendimiento de la capa superior de la piel en todo el cuerpo (necrólisis epidérmica tóxica), reacciones alérgicas graves con erupciones extensas en toda la piel y membranas mucosas y varias erupciones (síndrome de Stevens-Johnson)
- nitrógeno en la sangre, aumento de urea
La terapia con piperacilina se ha asociado con una "mayor incidencia de fiebre y rubor en pacientes con fibrosis quística".
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta algún efecto adverso, consulte a su médico o profesional sanitario, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional del sitio web de la Agencia Italiana de Medicamentos: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el frasco después de "CAD". La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Vial sin abrir: Almacenar a una temperatura que no exceda los 25 ° C. Almacenar en el paquete original.
La solución reconstituida / diluida debe usarse dentro de las 5 horas si se almacena entre 20 y 25 ° C y dentro de las 24 horas si se almacena entre 2 y 8 ° C.
Solo deben usarse soluciones transparentes, libres de partículas visibles.
Solo para un solo uso.
Deseche cualquier solución no utilizada.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición de Piperacilina y Tazobactam Ibigen
Los ingredientes activos son piperacilina y tazobactam.
Cada vial contiene:
- 4 g de piperacilina (como sal de sodio)
- 0,5 g de tazobactam (como sal de sodio)
Descripción de cómo es Piperacilina y Tazobactam Ibigen y contenido del envase
Blanco - polvo casi blanco
Vial de vidrio transparente con tapón de goma sellado con cápsula de aluminio y flip-off
Embalaje:
Piperacilina y Tazobactam Ibigen 4 g / 0,5 g polvo para solución para perfusión:
1 x 1 vial que contiene polvo para solución para perfusión (DE / H / 904/03 / DC)
10 x 1 vial que contiene polvo para solución para perfusión (DE / H / 904/01 / DC)
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
PIPERACILIN Y TAZOBACTAM 2 G / 0.25 G POLVO PARA SOLUCIÓN PARA INFUSIÓN
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada vial contiene piperacilina (como sal de sodio) equivalente a 2 gy tazobactam (como sal de sodio) equivalente a 0,25 g.
Cada vial contiene 4,70 mmol (108 mg) de sodio.
Excipientes: para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para solución para perfusión
Polvo blanco o casi blanco
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Piperacilina / Tazobactam IBIGEN 2 g / 0,25 g polvo para solución para perfusión está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños mayores de 2 años (ver secciones 4.2 y 5.1):
Adultos y adolescentes
• Neumonía grave, incluida la neumonía adquirida en el hospital asociada con la ventilación mecánica
• Infecciones complicadas del tracto urinario (incluida pielonefritis)
• Infecciones intraabdominales complicadas
• Infecciones complicadas de la piel y los tejidos blandos (incluidas las infecciones del pie en diabéticos)
Tratamiento de pacientes con septicemia concomitante o sospechada con cualquiera de las infecciones enumeradas anteriormente.
Piperacilina / tazobactam está indicado para el tratamiento de pacientes neutropénicos con fiebre que puede ser atribuible a una infección bacteriana.
Niños entre 2 y 12 años
• Infecciones intraabdominales complicadas
Piperacilina / tazobactam está indicado para el tratamiento de niños neutropénicos con fiebre que puede ser atribuible a una infección bacteriana.
Se deben considerar las pautas oficiales sobre el uso apropiado de productos antibacterianos.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
La dosis y la frecuencia de administración de piperacilina / tazobactam dependen de la gravedad y la ubicación de la infección y de las bacterias sospechosas.
Pacientes adultos y adolescentes
Infecciones
La dosis habitual es de 4 g de piperacilina / 0,5 g de tazobactam cada 8 horas.
Para neumonías hospitalarias e infecciones bacterianas en pacientes neutropénicos, la dosis recomendada es de 4 g de piperacilina / 0,5 g de tazobactam cada 6 horas. Este régimen también puede ser aplicable para tratar a pacientes en otras indicaciones, cuando son particularmente graves.
La siguiente tabla recoge la dosis y frecuencia de tratamiento en adultos y niños por indicación o condición:
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal, la dosis intravenosa debe ajustarse de acuerdo con el grado de función renal residual (cada paciente debe ser monitoreado de cerca para detectar signos de sospecha de toxicidad; las dosis intravenosas y los intervalos de dosificación deben corregirse en consecuencia):
Dado que la hemodiálisis elimina del 30% al 50% de piperacilina en 4 horas, los pacientes en diálisis deben recibir una dosis adicional de piperacilina / tazobactam 2 g / 0,250 g después de cada tratamiento de diálisis.
Pacientes con insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis (ver sección 5.2).
Pacientes de edad avanzada
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada con función renal o aclaramiento de creatinina superior a 40 ml / min.
Niños (2-12 años)
Infecciones
La siguiente tabla recoge la posología y frecuencia de tratamiento en niños entre 2 y 12 años en relación al peso, indicación o condición:
Insuficiencia renal
La dosis intravenosa debe ajustarse de acuerdo con el grado de función renal residual (cada paciente debe ser monitoreado de cerca para detectar signos de sospecha de toxicidad; las dosis intravenosas y los intervalos de dosificación deben corregirse en consecuencia):
Los niños sometidos a diálisis deben recibir una dosis adicional de 40 mg de piperacilina / 5 mg de tazobactam / kg después de cada tratamiento de diálisis.
Niños menores de 2 años
Como no hay datos disponibles sobre la seguridad y eficacia de piperacilina / tazobactam en niños menores de 2 años, no se recomienda el uso de piperacilina / tazobactam en este grupo de edad.
Duración del tratamiento
La duración de la terapia, para la mayoría de las indicaciones, es de al menos 5 días hasta un máximo de 14 días. Sin embargo, debe ajustarse según la gravedad de la infección y la respuesta clínica y bacteriológica del paciente.
Ruta de administración
Debe administrarse piperacilina / tazobactam 2 g / 0,25 g mediante perfusión intravenosa (durante 30 minutos).
Para reconstitución, ver sección 6.6.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los principios activos, a otras penicilinas o excipientes.
Antecedentes de reacciones alérgicas agudas graves a otros productos betalactámicos (por ejemplo, cefalosporinas, monobactamas o carbapenémicos).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Se debe considerar la conveniencia de utilizar una penicilina semisintética de amplio espectro, en función de factores como la gravedad de la infección y la prevalencia de resistencia en comparación con otros productos, al elegir el tratamiento de un paciente con piperacilina / tazobactam. Antibacterianos disponibles.
Antes de iniciar el tratamiento con Piperacilina y Tazobactam IBIGEN, se debe realizar una investigación cuidadosa de las reacciones de hipersensibilidad previas a las penicilinas, otros antibióticos betalactámicos (por ejemplo, cefalosporinas, monobactamas o carbapenémicos) y otros alérgenos.
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves y mortales ocasionales (reacciones anafilácticas / anafilactoides [incluido el shock]) en pacientes que reciben tratamiento con penicilinas, incluida piperacilina / tazobactam. Estas reacciones ocurren con mayor frecuencia en pacientes con antecedentes de sensibilización a varios alérgenos.Las reacciones de hipersensibilidad graves requieren la suspensión del antibiótico y pueden requerir la administración de epinefrina y otras medidas de emergencia.
La colitis pseudomembranosa inducida por antibióticos puede manifestarse como una diarrea grave, persistente y potencialmente mortal. La aparición de los síntomas de la colitis pseudomembranosa puede ocurrir durante o después del tratamiento antibacteriano, en estos casos se debe suspender la administración de piperacilina / tazobactam.
La terapia con piperacilina / tazobactam puede provocar el desarrollo de bacterias resistentes, que podrían causar superinfecciones.
Se han notificado manifestaciones hemorrágicas en algunos pacientes tratados con antibióticos betalactámicos.
En ocasiones, estas reacciones se han asociado con pruebas de coagulación anormales, como tiempo de hemorragia, agregación plaquetaria y tiempo de protrombina; estos fenómenos ocurren con mayor frecuencia en pacientes con insuficiencia renal. En este caso, suspenda el tratamiento con piperacilina / tazobactam e instale la terapia adecuada.
Pueden producirse leucopenia y neutropenia, especialmente en el curso de una terapia prolongada, por lo que se recomiendan controles periódicos de la función hematopoyética.
Al igual que con otras penicilinas, pueden producirse convulsiones o excitabilidad neuromuscular cuando se administran dosis superiores a las recomendadas, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.
Cada vial contiene 4,70 mmol (108 mg) de sodio, por lo que esta información debe tenerse en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.
Puede producirse hipopotasemia en pacientes que tienen reservas de potasio bajas o en pacientes que están tomando otros medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio al mismo tiempo; en estos pacientes es aconsejable realizar determinaciones periódicas de electrolitos.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Relajantes musculares de tipo no despolarizante
La piperacilina, cuando se usa concomitantemente con vecuronio, ha estado involucrada en la prolongación del bloqueo neuromuscular inducido por vecuronio.
Debido a su mecanismo de acción similar, se espera que el bloqueo neuromuscular producido por cualquiera de los relajantes musculares no despolarizantes se prolongue en presencia de piperacilina.
Anticoagulantes orales
Durante la administración simultánea de heparina, anticoagulantes orales y otros fármacos que pueden interferir con la coagulación de la sangre, incluida la función trombocítica, los parámetros de coagulación deben controlarse con mayor frecuencia y controlarse con regularidad.
Metotrexato
La piperacilina puede reducir la eliminación de metotrexato, por lo que se deben controlar los niveles séricos de metotrexato para evitar los efectos tóxicos del fármaco.
Probenecid
Al igual que con otras penicilinas, la coadministración de probenecid y piperacilina tazobactam da como resultado una vida media más prolongada y un aclaramiento renal más bajo de piperacilina y tazobactam. Sin embargo, las concentraciones plasmáticas máximas de cada principio activo no se modifican.
Aminoglucósidos
La piperacilina sola o con tazobactam no produce alteraciones clínicas importantes en la farmacocinética de tobramicina en pacientes con función renal normal e insuficiencia renal leve o moderada. La farmacocinética de piperacilina, tazobactam y metabolito M1 no cambia significativamente por la administración de tobramicina.
Se ha demostrado la inactivación de tobramicina y gentamicina por piperacilina en pacientes con insuficiencia renal grave.
Para obtener información sobre la administración de piperacilina y tazobactam con aminoglucósidos, consulte las secciones 6.2 y 6.6.
Vancomicina
No hubo interacciones farmacocinéticas importantes entre piperacilina y tazobactam y vancomicina en sujetos sanos con función renal normal.
Efectos sobre las pruebas de laboratorio
Los métodos no enzimáticos de determinación de glucosa en orina pueden dar falsos positivos, como ocurre con otras penicilinas. Por lo tanto, se deben utilizar métodos enzimáticos para determinar la glucosa en orina durante el tratamiento con piperacilina / tazobactam.
Varios métodos químicos para la determinación de proteínas en la orina pueden dar falsos positivos. La determinación de proteínas con prueba de tirasno está alterado. La prueba de Coombs directa puede dar un resultado positivo.
Se han informado resultados positivos con la prueba Platelia® Aspergillus EIA de Bio-Rad Laboratories en pacientes tratados con piperacilina / tazobactam. Se han informado reacciones cruzadas de polisacáridos y polifuranosas que no son de Aspergillus con la prueba Platelia® Aspergillus EIA de Bio-Rad Laboratories.
Por lo tanto, los resultados positivos en pacientes que reciben piperacilina y tazobactam IBIGEN deben interpretarse con precaución y confirmarse con otros métodos de diagnóstico.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No existen datos o son limitados sobre el uso de piperacilina / tazobactam en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción pero ninguna evidencia de teratogenicidad a dosis tóxicas para la madre (ver sección 5.3).
La piperacilina y el tazobactam atraviesan la placenta. La piperacilina y el tazobactam IBIGEN durante el embarazo solo deben utilizarse si están claramente indicados y solo si el beneficio esperado supera los posibles riesgos para la mujer o el feto.
Hora de la comida
La piperacilina se excreta en bajas concentraciones en la leche materna; No se han estudiado las concentraciones de tazobactam en la leche materna.
Las mujeres que amamantan solo deben recibir tratamiento si el beneficio esperado supera los posibles riesgos para la mujer y el bebé.
Fertilidad
Un estudio de fertilidad en ratones no mostró efectos sobre la fertilidad y el apareamiento después de la administración intraperitoneal de tazobactam o piperacilina / tazobactam (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Los efectos secundarios más comunes notificados (entre 1 y 10 de cada 100 pacientes) son diarrea, vómitos, náuseas y rubor.
La siguiente tabla enumera los efectos no deseados para los sistemas y términos de MedDRA. En cada grupo, las reacciones adversas se notifican en orden decreciente de gravedad.
La terapia con piperacilina se ha asociado con una mayor incidencia de fiebre y erupción en pacientes con fibrosis quística.
04.9 Sobredosis
Sintomatología
Se han notificado casos de sobredosis con piperacilina y tazobactam después de la comercialización. La mayoría de los eventos experimentados fueron náuseas, vómitos y diarrea, también ocurrieron con las dosis recomendadas comunes. Se han notificado casos de sobrexcitabilidad neuromuscular o convulsiones en algunos pacientes después de la administración intravenosa de dosis superiores a las recomendadas (especialmente en presencia de insuficiencia renal).
Tratamiento
En caso de sobredosis, se debe interrumpir el tratamiento con piperacilina / tazobactam.
No se conoce ningún antídoto específico.
El tratamiento debe ser de apoyo y sintomático en relación con la condición clínica del paciente.
En caso de emergencia, todas las medidas intensivas necesarias son las mismas que las indicadas para la piperacilina.
Las concentraciones plasmáticas excesivas de piperacilina o tazobactam pueden reducirse mediante hemodiálisis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antibacterianos para uso sistémico. Asociación de penicilinas e inhibidores de betalactamasas.
Código ATC: J01CR05
Mecanismo de acción
La piperacilina es una penicilina semisintética de amplio espectro cuya actividad antibacteriana se lleva a cabo inhibiendo la síntesis del tabique y la pared bacteriana.
El tazobactam, un betalactámico relacionado estructuralmente con las penicilinas, es un inhibidor de muchas betalactamasas, que comúnmente causan resistencia a las penicilinas y cefalosporinas, pero no inhibe las enzimas AmpC ni las metalo betalactamasas. El tazobactam mejora el espectro antibiótico de la piperacilina contra muchas otras cepas bacterianas, produciendo betalactamasas, que normalmente son resistentes a la piperacilina y otros antibióticos betalactámicos.
Correlaciones farmacocinéticas / farmacodinámicas
El tiempo por encima de la concentración inhibitoria mínima (T> MIC) se considera el principal parámetro de eficacia farmacodinámica de la piperacilina.
Mecanismo de resistencia
Los dos principales mecanismos de resistencia a piperacilina / tazobactam son:
• inactivación de piperacilina por aquellas beta-lactamasas no inhibidas por tazobactam: beta-lactamasas en clases moleculares B, C y D. Además, tazobactam no da su protección contra beta-lactamasas de espectro extendido (BLEE) en las enzimas de Molecular clase A y D.
• Alteración de las proteínas portadoras de piperacilina (PBP), que da como resultado una reducción de la afinidad de la piperacilina por la diana molecular en las bacterias.
Además, las alteraciones en la permeabilidad de la membrana bacteriana, así como la expresión de bombas de salida de múltiples fármacos, pueden causar o contribuir a la resistencia bacteriana a piperacilina / tazobactam, especialmente en bacterias Gram-negativas.
Puntos de interrupción
Puntos de ruptura de la CIM clínica de EUCAST para piperacilina / tazobactam (2009-12-02, v 1). Para realizar pruebas de sensibilidad, la concentración de tazobactam se fija en 4 mg / l.
La sensibilidad del estreptococo se refiere a la sensibilidad a la penicilina.
La sensibilidad del estreptococo se refiere a la sensibilidad a la oxacilina.
Sensibilidad
La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para las especies seleccionadas. Es importante tener en cuenta la información local sobre resistencias, especialmente cuando se tratan infecciones graves. Consulte las pautas locales para conocer las pruebas adecuadas de susceptibilidad a los antibióticos.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La piperacilina y el tazobactam se absorben bien después de la administración intramuscular con una biodisponibilidad del 71% para la piperacilina y del 84% para el tazobactam.
Las concentraciones plasmáticas máximas de piperacilina y tazobactam después de una perfusión intravenosa de más de 30 minutos son 298 mcg / ml y 34 mcg / ml, respectivamente.
Distribución
El grado de unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 30% tanto para piperacilina como para tazobactam.
La unión a proteínas de piperacilina o tazobactam no se ve afectada por la presencia de otros compuestos. La unión a proteínas del metabolito tazobactam es insignificante.
La piperacilina / tazobactam se distribuye ampliamente en los tejidos y líquidos corporales, incluida la mucosa intestinal, la vesícula biliar, los pulmones, la bilis y los huesos. Las concentraciones tisulares medias son generalmente del 50 al 100% de las del plasma. La distribución del LCR es baja en personas con meninges no inflamadas, como ocurre con otras penicilinas.
Transformación
La piperacilina se metaboliza a un metabolito etílico menor, microbiológicamente activo.
El tazobactam se metaboliza en un único metabolito microbiológicamente inactivo.
Excreción
La piperacilina y el tazobactam se eliminan rápidamente por el riñón, por filtración glomerular y secreción activa.
La piperacilina se excreta rápidamente en la orina como sustancia inalterada y representa el 68% de la dosis administrada. El tazobactam y su metabolito se eliminan principalmente por excreción renal, apareciendo el 80% de la dosis administrada como sustancia inalterada y el resto como su único metabolito La piperacilina, tazobactam y disetilpiperacilina se secretan en la bilis.
Después de dosis únicas o múltiples de piperacilina / tazobactam a sujetos sanos, la vida media plasmática de piperacilina y tazobactam varía de 0,7 a 1,2 horas y se ve afectada por la dosis o la duración de la perfusión. Las semividas de eliminación de piperacilina y tazobactam aumentaron con la disminución del aclaramiento renal.
No hay cambios significativos en la farmacocinética de la piperacilina debido al tazobactam.
La piperacilina parece reducir moderadamente el aclaramiento de tazobactam.
Poblaciones especiales
La vida media de piperacilina y tazobactam aumenta aproximadamente un 25% y un 18%, respectivamente, en pacientes con cirrosis hepática en comparación con sujetos sanos.
La vida media de piperacilina y tazobactam aumenta con la disminución del aclaramiento de creatinina.
El aumento de la vida media es de dos y cuatro veces para piperacilina y tazobactam, respectivamente, con un aclaramiento de creatinina de menos de 20 ml / min en comparación con pacientes con función renal normal.
La hemodiálisis elimina del 30% al 50% de piperacilina / tazobactam, con un 5% adicional de la dosis de tazobactam eliminada como metabolito del tazobactam. La diálisis peritoneal elimina aproximadamente el 6% y el 21% de las dosis de piperacilina y tazobactam, respectivamente. Hasta 18 % de la dosis de tazobactam eliminada como metabolito de tazobactam.
Población pediátrica
En un análisis farmacocinético poblacional, el aclaramiento estimado para pacientes de 9 meses a 12 años fue comparable al de los adultos, con una media poblacional (EE) de 5,64 ml / min / kg. La estimación del aclaramiento de piperacilina es del 80% de este valor para pacientes pediátricos de 2 a 9 meses de edad. La media poblacional (SE) para el volumen de distribución es piperacilina 0,243 l / kg y es independiente de la edad.
Pacientes de edad avanzada
Las semividas medias de piperacilina y tazobactam son un 32% y un 55% más largas, respectivamente, en los ancianos que en los sujetos más jóvenes. Esta diferencia puede deberse a cambios relacionados con la edad en el aclaramiento de creatinina.
Raza
No se observaron diferencias en la farmacocinética de piperacilina o tazobactam entre asiáticos (n = 9) y caucásicos (n = 9) de los voluntarios sanos que recibieron dosis de 4 g / 0,5 g.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos, basados en estudios de dosis repetidas convencionales de toxicidad y genotoxicidad, no mostraron riesgos especiales para los seres humanos. No se han realizado estudios de carcinogenicidad con piperacilina / tazobactam.
En un estudio de fertilidad con la combinación de piperacilina y tazobactam, se observó una disminución de la fertilidad y un aumento en los fetos con osificación retardada y alteraciones de las costillas junto con toxicidad materna después de la administración intraperitoneal en ratas. F1 y el desarrollo embrionario de la F2 generación no fue alterada.
Los estudios de teratogenicidad con la administración intravenosa de tazobactam o la combinación piperacilina / tazobactam en ratones y ratas mostraron una ligera reducción del peso fetal de ratas a dosis tóxicas para la madre, pero no mostraron efectos teratogénicos.
En ratas, se observaron efectos sobre el desarrollo embrionario con la combinación de piperacilina y tazobactam solo en dosis tóxicas para la madre. El desarrollo peri / posnatal se vio afectado (peso fetal reducido, aumento de la mortalidad de las crías, aumento de la muerte fetal). Concurrente con toxicidad materna, después de la administración intraperitoneal de tazobactam o la combinación de piperacilina / tazobactam en ratas.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Nadie.
06.2 Incompatibilidad
Este medicamento no debe mezclarse con otros productos excepto con los mencionados en la sección 6.6.
Cuando se utilizan piperacilina y tazobactam concomitantemente con otros antibióticos (por ejemplo, aminoglucósidos), los productos no deben administrarse por separado.
Mezcle antibióticos beta / lactámicos con un aminoglucósido in vitro puede determinar la inactivación del aminoglucósido.
La solución Lactated Ringer no es compatible con Piperacilina y Tazobactam IBIGEN.
No se debe mezclar piperacilina y tazobactam IBIGEN con otros medicamentos en la jeringa o el frasco de perfusión si no se ha establecido la compatibilidad.
Debido a la inestabilidad química, Piperacilina y Tazobactam Ibigen no deben usarse con soluciones que solo contengan bicarbonato de sodio.
La piperacilina y el tazobactam ibigen no deben agregarse a derivados de la sangre ni a proteínas hidrolizadas.
La solución de Ringer lactato no es compatible con Piperacilina y Tazobactam Ibigen.
06.3 Período de validez
Polvo en vial cerrado: 2 años.
Soluciones reconstituidas / diluidas :
Cuando se prepara en condiciones asépticas, se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 5 horas a 25 ° C y durante 24 horas a 2-8 ° C.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos de almacenamiento en uso y las condiciones antes de su uso son responsabilidad del usuario.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar por encima de 25 ° C. Conservar en el embalaje original.
Para el almacenamiento del producto reconstituido / diluido, ver párrafo 6.3.
Las soluciones no utilizadas deben desecharse.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Vial de vidrio transparente tipo 1 con tapón de goma de bromo o clorobutilo y cápsula flip-off de aluminio.
embalaje:
Piperacilina y tazobactam IBIGEN 2 g / 0,25 g polvo para solución para perfusión:
1 x 1 vial que contiene polvo para solución para perfusión (DE / H / 904/01 / DC)
10 x 1 vial que contiene polvo para solución para perfusión (DE / H / 904/01 / DC)
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
La reconstitución / dilución debe realizarse en condiciones asépticas. La solución debe inspeccionarse visualmente en busca de partículas extrañas y decoloración antes de su administración. La solución solo debe usarse si es transparente y no contiene partículas.
Infusión intravenosa
Agite el contenido del vial de Piperacilina y Tazobactam IBIGEN 2 g / 0,25 g con al menos 10 ml de uno de los siguientes diluyentes hasta que se disuelva. Cuando se agita constantemente, la reconstitución se produce en 5 a 8 minutos (los detalles de manipulación se dan a continuación).
Disolventes compatibles para la dilución de reconstitución:
- Agua para preparaciones inyectables (el volumen máximo de agua recomendado para las preparaciones inyectable es de 50 ml por dosis)
- Solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9% (9 mg / ml)
- solución de glucosa al 5%
Las soluciones reconstituidas deben extraerse del vial con una jeringa. Cuando se reconstituya según las instrucciones, el contenido del frasco de aspiración con jeringa corresponderá a la cantidad de piperacilina y tazobactam indicada en la etiqueta.
La solución se puede diluir aún más hasta el volumen deseado (por ejemplo, 50 ml hasta 150 ml) utilizando los siguientes disolventes:
- Solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9% (9 mg / ml)
- solución de glucosa al 5%
- Dextrano al 6% en solución de cloruro de sodio al 0,9%
Administración con aminoglucósidos
Se recomienda que piperacilina / tazobactam y aminoglucósidos se administren por separado, debido a la inactivación in vitro del aminoglucósido por antibióticos beta-lactámicos.
La piperacilina / tazobactam y los aminoglucósidos deben reconstituirse y diluirse por separado en los casos en que se recomiende una terapia concomitante.
Cualquier solución no utilizada debe eliminarse de acuerdo con los requisitos legales locales.
Para un solo uso. Deseche la solución no utilizada.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
IBIGEN S.r.l.
Via Fossignano, 2
04011 Aprilia (LT)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
038476014 / M - "2 g / 0,25 g Polvo para solución para perfusión" 1 vial de vidrio
038476026 / M - "2 g / 0,25 g Polvo para solución para perfusión" 10 viales de vidrio
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Enero de 2009
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Septiembre de 2011.
