Ingredientes activos: lercanidipino (clorhidrato de lercanidipino)
ZANEDIP 10 mg comprimidos recubiertos con película ZANEDIP 20 mg comprimidos recubiertos con película
Indicaciones ¿Por qué se usa Zanedip? ¿Para qué sirve?
Zanedip, clorhidrato de lercanidipino, pertenece a un grupo de medicamentos llamados bloqueadores de los canales de calcio (derivados de dihidropiridina) que reducen la presión arterial.
Zanedip se usa para tratar la presión arterial alta, también conocida como hipertensión, en adultos mayores de 18 años (no se recomienda en niños menores de 18 años).
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Zanedip
No tome Zanedip
- Si es alérgico (hipersensible) al hidrocloruro de lercanidipino oa cualquiera de los demás componentes de Zanedip comprimidos.
- Si ha tenido reacciones alérgicas a medicamentos similares a los comprimidos de Zanedip (por ejemplo, amlodipino, nicardipino, felodipino, isradipino, nifedipino o lacidipino).
- Si padece determinadas enfermedades cardíacas como: insuficiencia cardíaca incontrolada; obstrucción del flujo sanguíneo del corazón; angina inestable (angina en reposo o que empeora progresivamente); ataque al corazón de menos de un mes.
- Si tiene problemas graves de hígado o riñón.
- Si está tomando medicamentos que son inhibidores de la isoenzima CYP3A4 como: antifúngicos (por ejemplo, ketoconazol o itraconazol); antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina o troleandomicina): antivirales (por ejemplo, ritonavir).
- Si está tomando otro medicamento llamado ciclosporina (usado después de trasplantes para prevenir el rechazo de órganos).
- Con pomelo o zumo de pomelo.
No tome Zanedip si está embarazada o amamantando (consulte la sección Embarazo, lactancia y fertilidad para obtener más información).
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Zanedip
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Zanedip:
- Si tiene otras enfermedades del corazón que no han sido tratadas con la inserción de un marcapasos o tiene angina preexistente.
- Si tiene problemas de hígado o riñón o está en diálisis.
Debe informar a su médico si cree que está (o podría estar) embarazada o en periodo de lactancia (ver sección Embarazo, lactancia y fertilidad).
Niños y adolescentes
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Zanedip en niños de hasta 18 años No hay datos disponibles.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Zanedip?
Otros medicamentos y Zanedip
Informe a su médico o farmacéutico si:
- Está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
- Está tomando betabloqueantes como metoprolol, diuréticos o inhibidores de la ECA (medicamentos para tratar la presión arterial alta).
- Está tomando cimetidina (más de 800 mg, un medicamento para la úlcera, la indigestión o el ardor de estómago).
- Está tomando digoxina (un medicamento para tratar problemas cardíacos).
- Está tomando midazolam (un medicamento que le ayuda a dormir).
- Está tomando rifampicina (un medicamento para tratar la tuberculosis).
- Está tomando astemizol o terfenadina (medicamentos para tratar las alergias).
- Está tomando amiodarona o quinidina (medicamentos para tratar la taquicardia).
- Está tomando fenitoína o carbamazepina (medicamentos para la epilepsia). Su médico querrá controlar su presión arterial con más frecuencia de lo habitual.
Toma de Zanedip con alimentos, bebidas y alcohol
- No beba alcohol mientras toma Zanedip comprimidos, ya que puede aumentar el efecto de la droga.
- No tome Zanedip comprimidos con pomelo o zumo de pomelo.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia y fertilidad
Zanedip no debe utilizarse si está embarazada, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, o si está en periodo de lactancia o no está utilizando ningún método anticonceptivo. Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Se necesita precaución ya que pueden producirse mareos, debilidad, cansancio y, en raras ocasiones, somnolencia. No conduzca ni maneje maquinaria hasta que sepa qué influencia tiene Zanedip en usted.
Zanedip contiene lactosa
Si su médico le ha dicho que tiene intolerancia a algunos azúcares, por ejemplo intolerancia a la lactosa, galactosemia o síndrome de malabsorción de glucosa / galactosa, consulte con él antes de tomar este medicamento, ya que los comprimidos contienen lactosa.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Zanedip: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Adultos: La dosis recomendada es de 10 mg una vez al día, tomados a la misma hora todos los días, preferiblemente por la mañana al menos 15 minutos antes del desayuno, ya que una comida rica en grasas aumenta significativamente los niveles sanguíneos del fármaco. Si es necesario, su médico puede recomendarle que aumente la dosis a 20 mg de Zanedip una vez al día. Preferiblemente, los comprimidos deben tragarse enteros con un poco de agua.
Uso en niños: Este medicamento no debe usarse en niños menores de 18 años.
Pacientes de edad avanzada: No se requiere ajuste de dosis diaria. Sin embargo, se debe prestar especial atención al inicio del tratamiento.
Pacientes con problemas de hígado o riñón: Se necesita especial atención al iniciar el tratamiento en estos pacientes y se debe considerar cuidadosamente un aumento de la dosis diaria a 20 mg.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Zanedip
Si toma más Zanedip del que debiera
No exceda la dosis que le hayan recetado.
Si toma una dosis superior a la prescrita o si tiene una sobredosis, consulte a su médico inmediatamente y, si es posible, lleve sus comprimidos y / o el envase.
Tomar más de la dosis recomendada puede provocar una reducción excesiva de la presión arterial y la aparición de ritmos cardíacos irregulares o taquicardia. Esto también puede provocar pérdida del conocimiento.
Si olvidó tomar Zanedip
Si olvida tomar una tableta, simplemente omita la dosis omitida y luego continúe tomándola como se le recetó al día siguiente.
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si deja de tomar Zanedip
Si interrumpe el tratamiento con Zanedip, su presión arterial puede volver a subir. Consulte a su médico antes de interrumpir el tratamiento.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Zanedip?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Algunos efectos colaterales pueden ser serios:
Si experimenta alguno de los siguientes efectos secundarios, consulte a su médico de inmediato.
Raras (afectan a menos de 1 de cada 1.000 pacientes): angina de pecho (dolor de pecho causado por un suministro insuficiente de sangre al corazón).
Muy raros (afectan a menos de 1 de cada 10.000 pacientes): dolor de pecho, reducción excesiva de la presión, desmayos y reacciones alérgicas (los síntomas incluyen picor, erupción cutánea, urticaria).
Si tiene angina de pecho preexistente, puede producirse un aumento en la frecuencia, duración y gravedad de los ataques de angina con el grupo de medicamentos al que pertenece Zanedip. Se pueden observar casos aislados de infarto de miocardio.
Otros posibles efectos secundarios:
Poco frecuentes (que afectan a menos de 1 de cada 100 pacientes): dolor de cabeza, mareos, taquicardia, palpitaciones (corazón desordenado o acelerado), enrojecimiento repentino de la cara, cuello y parte superior del pecho, hinchazón de los tobillos.
Raras (afectan a menos de 1 de cada 1.000 pacientes): somnolencia, náuseas, vómitos, ardor de estómago, dolor de estómago, diarrea, enrojecimiento de la piel, dolor muscular, aumento de la cantidad de orina, cansancio.
Muy raros (afectan a menos de 1 de cada 10.000 pacientes): hinchazón de las encías, valores anormales de la función hepática (detectados mediante análisis de sangre), necesidad frecuente de orinar.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. Las reacciones adversas también pueden notificarse directamente a través del sistema de notificación nacional en www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el blister después de CAD. La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Conservar en el paquete original para proteger el medicamento de la luz.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Qué contiene Zanedip
El ingrediente activo es clorhidrato de lercanidipino.
Cada comprimido recubierto con película contiene 10 mg de hidrocloruro de lercanidipino (equivalente a 9,4 mg de lercanidipino) o 20 mg de hidrocloruro de lercanidipino (equivalente a 18,8 mg de lercanidipino).
Los demás componentes son:
Núcleo del comprimido: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, carboximetil almidón de sodio, povidona K30, estearato de magnesio.
Recubrimiento con película: hipromelosa, talco, dióxido de titanio (E171), macrogol 6000, óxido de hierro (E172).
Descripción de la apariencia de Zanedip y contenido del paquete.
Zanedip 10 mg: comprimido recubierto con película, amarillo, circular, biconvexo, con una ranura en una cara. La ranura en la tableta es para facilitar la ruptura para facilitar la deglución y no para dividir en dosis iguales.
Zanedip 20 mg: Comprimido recubierto con película de color rosa, circular, biconvexo, con una ranura en una cara.
ZANEDIP está disponible en envases de 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 98 y 100 comprimidos. Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS DE ZANEDIP 10 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 10 mg de hidrocloruro de lercanidipino (equivalente a 9,4 mg de lercanidipino).
Un comprimido recubierto con película contiene 30 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Comprimido amarillo, circular, biconvexo, ranurado en una cara.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
ZANEDIP está indicado en adultos para el tratamiento de la hipertensión esencial leve a moderada.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
La dosis recomendada es de 10 mg una vez al día por vía oral, al menos 15 minutos antes de las comidas; la dosis puede aumentarse a 20 mg, dependiendo de la respuesta individual del paciente.
El ajuste de la dosis debe ser gradual, ya que el efecto antihipertensivo máximo se produce en aproximadamente 2 semanas.
En el caso de pacientes no controlados adecuadamente con monoterapia antihipertensiva, es posible combinar la administración de ZANEDIP con fármacos betabloqueantes (atenolol), diuréticos (hidroclorotiazida) o inhibidores de la ECA (captopril o enalapril).
Dado que la curva dosis-respuesta es empinada y tiene una "meseta" en dosis entre 20 y 30 mg, es poco probable que dosis más altas induzcan una mayor eficacia mientras que, a la inversa, puede producirse un aumento de las reacciones adversas.
Pacientes de edad avanzada: Aunque los estudios farmacocinéticos y la experiencia clínica específica no revelaron la necesidad de modificar la dosis diaria, se recomienda una atención especial al inicio del tratamiento en los ancianos.
Población pediátrica: No se ha establecido la seguridad y eficacia de ZANEDIP en niños de hasta 18 años.
No hay datos disponibles.
Pacientes con insuficiencia hepática o renal.: Se recomienda especial precaución al iniciar el tratamiento de pacientes con disfunción hepática o renal leve a moderada. La posología recomendada fue bien tolerada por estos pacientes, sin embargo, se debe considerar cuidadosamente el aumento de la dosis diaria a 20 mg. En pacientes con insuficiencia hepática, el efecto antihipertensivo puede aumentar y, por tanto, se debe considerar un ajuste de la dosis.
No se recomienda el tratamiento con ZANEDIP en pacientes con insuficiencia hepática grave o en pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular
Método de administración
Precauciones que deben tomarse antes de manipular o administrar el medicamento:
- El tratamiento debe administrarse preferiblemente por la mañana al menos 15 minutos antes del desayuno.
- Este producto no debe administrarse con zumo de pomelo (ver secciones 4.3 y 4.5).
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Embarazo y lactancia (ver sección 4.6).
• Mujeres en edad fértil que no utilizan una cobertura anticonceptiva eficaz.
• Obstrucción de la eyección del ventrículo izquierdo.
• Insuficiencia cardíaca congestiva no tratada.
• Angina de pecho inestable.
• Cambios severos en la función hepática o renal.
• Pacientes que hayan tenido un ataque cardíaco durante menos de un mes.
• Tratamiento concomitante con:
- inhibidores potentes de CYP3A4 (ver sección 4.5),
- ciclosporina (ver sección 4.5),
- zumo de pomelo (ver sección 4.5).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Síndromes de disfunción del nódulo sinusal
Se requiere especial precaución cuando se administra ZANEDIP a pacientes con síndromes de disfunción del nódulo sinusal (sin marcapasos).
Disfunción del ventrículo izquierdo e isquemia cardíaca
Aunque los estudios hemodinámicos controlados no han mostrado deterioro de la función ventricular, se requiere precaución en pacientes con disfunción ventricular izquierda. Se ha sugerido que algunas dihidropiridinas de acción corta pueden aumentar el riesgo de morbilidad cardiovascular en pacientes con isquemia cardíaca, aunque ZANEDIP es un fármaco de acción prolongada en tales pacientes, se requiere precaución.
Algunas dihidropiridinas rara vez pueden causar dolor precordial o angina de pecho. En muy raras ocasiones, puede haber un aumento en la frecuencia, duración y gravedad de los episodios anginosos agudos en pacientes con angina de pecho preexistente. Pueden observarse casos aislados de infarto de miocardio (ver sección 4.8).
Disfunción hepática o renal
Se recomienda especial precaución al iniciar el tratamiento de pacientes con disfunción hepática o renal leve a moderada. La posología recomendada fue bien tolerada por estos pacientes, sin embargo, se debe considerar cuidadosamente el aumento de la dosis diaria a 20 mg. En pacientes con insuficiencia hepática, el efecto antihipertensivo puede aumentar y, por tanto, se debe considerar un ajuste de la dosis.
No se recomienda el tratamiento con ZANEDIP en pacientes con insuficiencia hepática grave o en pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular
Inductores CYP3A4
Los inductores de CYP3A4 como los anticonvulsivos (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina) y rifampicina pueden reducir los niveles plasmáticos de lercanidipino y, por tanto, la eficacia de lercanidipino puede ser menor de lo esperado (ver sección 4.5).
Población pediátrica
No se ha demostrado la seguridad y eficacia de ZANEDIP en niños.
Alcohol
Debe evitarse la ingesta de alcohol, ya que puede potenciar el efecto vasodilatador de los fármacos antihipertensivos (ver sección 4.5).
Lactosa
1 comprimido contiene 30 mg de lactosa y, por tanto, no debe administrarse a pacientes con deficiencia de lactasa de Lapp, galactosemia o síndrome de malabsorción de glucosa / galactosa.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los estudios de interacciones solo se han realizado en adultos.
Inhibidores de CYP3A4
Dado que lercanidipino es metabolizado por la enzima CYP3A4, los inhibidores e inductores de CYP3A4 administrados concomitantemente pueden interactuar con el metabolismo y la eliminación de lercanidipino.
Debe evitarse que ZANEDIP se administre concomitantemente con inhibidores de CYP3A4 (p. Ej. Ketoconazol, itraconazol, ritonavir, eritromicina, troleandomicina) (ver sección 4.3).
Un estudio de interacción con ketoconazol, un potente inhibidor de CYP3A4, mostró un aumento considerable de las concentraciones plasmáticas de lercanidipino (un aumento de 15 veces en el AUC y 8 veces en la Cmax para el eutómero S-lercanidipino).
Ciclosporina
Ciclosporina y lercanidipino no deben administrarse juntos (ver sección 4.3).
Tras la administración concomitante de lercanidipino y ciclosporina, se observó un aumento de los niveles plasmáticos de ambos principios activos. Un estudio en voluntarios jóvenes sanos ha demostrado que cuando se administra ciclosporina 3 horas después de la ingesta de lercanidipino, los niveles plasmáticos de lercanidipino no cambian, mientras que el AUC de ciclosporina aumenta en un 27%. Sin embargo, la coadministración de ZANEDIP con ciclosporina provocó un aumento de 3 veces en los niveles plasmáticos de lercanidipino y un aumento del 21% en el AUC de ciclosporina.
Jugo de uva
Lercanidipino no debe tomarse con zumo de pomelo (ver sección 4.3).
Como ocurre con otras dihidropiridinas, lercanidipino es sensible a la inhibición metabólica provocada por el zumo de pomelo, lo que aumenta su disponibilidad sistémica y su efecto hipotensor.
Midazolam
Cuando se administra a una dosis de 20 mg concomitantemente con midazolam por vía oral en sujetos de edad avanzada, la absorción de lercanidipino aumenta (aproximadamente un 40%) y la velocidad de absorción disminuye (el tmax se retrasa de 1,75 a 3 horas). Las concentraciones de midazolam se mantienen sin cambios. .
Sustratos de CYP3A4
Se debe tener precaución cuando se prescriba ZANEDIP junto con otros sustratos de CYP3A4, como: terfenadina, astemizol, fármacos antiarrítmicos de clase III como amiodarona y quinidina.
Inductores CYP3A4
La administración concomitante de ZANEDIP con inductores del CYP3A4 como los fármacos anticonvulsivos (p. Ej. Fenitoína, carbamazepina) y rifampicina debe realizarse con precaución ya que el efecto antihipertensivo puede reducirse y la presión arterial debe controlarse con más frecuencia de lo habitual.
Metoprolol
Cuando se administra ZANEDIP con metoprolol, un betabloqueante eliminado principalmente por el hígado, la biodisponibilidad del metoprolol no cambia, mientras que la del lercanidipino se reduce en un 50%. Este efecto puede deberse a la reducción del flujo sanguíneo hepático provocada por los betabloqueantes y, por tanto, puede ocurrir con otros fármacos de esta clase. En consecuencia, lercanidipino se puede administrar con bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos, pero es posible que sea necesario ajustar la dosis.
Fluoxetina
Un estudio de interacción con fluoxetina (un inhibidor de CYP2D6 y CYP3A4), realizado en voluntarios de 65 ± 7 años (media ± DE), no mostró cambios clínicamente relevantes en la farmacocinética de lercanidipino.
Cimetidina
Los niveles plasmáticos de lercanidipino no se modifican significativamente en pacientes que reciben tratamiento concomitante con 800 mg / día de cimetidina, pero se recomienda precaución con dosis más altas ya que la biodisponibilidad y el efecto hipotensor de lercanidipino pueden aumentar.
Digoxina
En pacientes sometidos a tratamiento crónico con b-metildigoxina, la coadministración de 20 mg de lercanidipino no produjo ninguna interacción farmacocinética. Los voluntarios sanos tratados con digoxina, después de una dosis de 20 mg de lercanidipino administrada en ayunas, mostraron un aumento medio del 33% en la Cmáx de digoxina, mientras que el AUC y el aclaramiento renal no cambiaron significativamente. Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente. para detectar cualquier signo de toxicidad por digoxina.
Simvastatina
Tras la coadministración repetida de una dosis de 20 mg de ZANEDIP con 40 mg de simvastatina, el AUC de lercanidipino no se modificó significativamente, mientras que el AUC de simvastatina aumentó en un 56% y el de su metabolito activo. - 28% de hidroxiácido. Es poco probable que estos cambios tengan relevancia clínica. No se espera interacción cuando se administra lercanidipino por la mañana y simvastatina por la noche como está indicado para estos medicamentos.
Warfarina
La coadministración de 20 mg de lercanidipino tomados por voluntarios sanos en ayunas no altera la farmacocinética de la warfarina.
Diuréticos e inhibidores de la ECA
ZANEDIP administrado con diuréticos e inhibidores de la ECA fue bien tolerado.
Alcohol
Debe evitarse la ingesta de alcohol ya que puede potenciar el efecto vasodilatador de los fármacos antihipertensivos (ver sección 4.4).
Población pediátrica
Los estudios de interacciones solo se han realizado en adultos.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Los resultados de los estudios realizados en ratas y conejos no mostraron un efecto teratogénico de lercanidipino en estas especies animales, y no hubo deterioro de la función reproductora en la rata. Sin embargo, debido a la falta de datos clínicos sobre el uso de lercanidipino durante el embarazo y la lactancia, y se ha demostrado que otros compuestos pertenecientes a la clase de las dihidropiridinas son teratogénicos en animales, ZANEDIP no debe administrarse durante el embarazo ni a mujeres en edad fértil que no utilice una cobertura anticonceptiva eficaz.
Hora de la comida
Se desconoce si lercanidipino / metabolitos se excretan en la leche materna. No se puede excluir un riesgo para los recién nacidos / bebés. ZANEDIP está contraindicado durante la lactancia (ver sección 4.3).
Fertilidad
No se dispone de datos clínicos con lercanidipino. Se han informado cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides, que podrían afectar la fertilización, en algunos pacientes tratados con bloqueadores de los canales de calcio. Ante la fecundación in vitro repetida y fallida, y en ausencia de otras explicaciones, es posible atribuir la causa a los bloqueadores de los canales de calcio.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
ZANEDIP tiene efectos menores sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Por tanto, se requiere precaución ya que pueden producirse mareos, astenia, sensación de fatiga y, más raramente, somnolencia.
04.8 Efectos indeseables
Se produjeron reacciones adversas en aproximadamente el 1,8% de los pacientes tratados.
La siguiente tabla muestra la incidencia de reacciones adversas, con al menos una posible causa, agrupadas por sistema de clasificación de órganos MedDRA y ordenadas por frecuencia: muy frecuentes (≥1 / 10); frecuentes (≥1 / 100,
Como se muestra en la tabla, las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en los ensayos clínicos controlados son dolor de cabeza, mareos, edema periférico, taquicardia, palpitaciones, enrojecimiento, cada una de las cuales ocurre en menos del 1% de los pacientes.
En el curso de la experiencia postcomercialización, a partir de las notificaciones espontáneas recibidas, se han notificado muy raramente las siguientes reacciones adversas (hipertrofia gingival, aumento reversible de los niveles séricos de transaminasas hepáticas, hipotensión, frecuencia urinaria y dolor torácico.
Algunas dihidropiridinas rara vez pueden causar dolor precordial o angina de pecho. En muy raras ocasiones, puede haber un aumento en la frecuencia, duración y gravedad de los episodios anginosos agudos en pacientes con angina de pecho preexistente. Se pueden observar casos aislados de infarto de miocardio.
No hay efectos negativos de lercanidipino sobre la glucosa en sangre o la lipemia.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
En la experiencia postcomercialización, se han notificado algunos casos de sobredosis (40 a 800 mg de lercanidipino, incluidos informes de intentos de suicidio).
Síntomas
Al igual que con otras dihidropiridinas, se supone que una sobredosis puede provocar una vasodilatación periférica excesiva. Los síntomas asociados con la sobredosis incluyen hipotensión marcada y taquicardia refleja.
Tratamiento
En caso de hipotensión grave, bradicardia y pérdida del conocimiento, puede ser necesaria una terapia de soporte cardiovascular, con administración intravenosa de atropina en caso de bradicardia.
Dado el efecto farmacológico prolongado de lercanidipino, es fundamental vigilar durante al menos 24 horas la función cardiovascular del paciente que ha tomado una dosis excesiva del fármaco. No se dispone de información sobre los posibles efectos beneficiosos de la diálisis. Dada la alta lipofilicidad del fármaco, es muy probable que los niveles plasmáticos no puedan utilizarse como puntos de referencia durante el período de riesgo y que la diálisis no tenga eficacia.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: bloqueantes selectivos de los canales de calcio con efecto predominantemente vascular - Derivados de dihidropiridina. Código ATC: C08CA13.
Mecanismo de acción
La lercanidipina es un bloqueador de los canales de calcio que pertenece al grupo de las dihidropiridinas y que inhibe el flujo de calcio a través de la membrana celular del músculo liso y el corazón. El mecanismo de su acción antihipertensiva se debe a un efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular, con la consecuente disminución de la resistencia periférica total.
Efectos farmacodinámicos
A pesar de su corta vida media plasmática, el lercanidipino tiene una actividad antihipertensiva prolongada, debido al alto coeficiente de partición en la membrana, y no causa efectos inotrópicos negativos gracias a su alta selectividad vascular.
Dado que la vasodilatación inducida por ZANEDIP se caracteriza por un inicio gradual del efecto, la hipotensión aguda con taquicardia refleja sólo se ha producido en raras ocasiones en pacientes hipertensos.
Como ocurre con otras 1,4-dihidropiridinas asimétricas, la actividad antihipertensiva de lercanidipino se debe principalmente a su enantiómero (S).
Eficacia clínica y seguridad
Además de los estudios clínicos realizados para respaldar la indicación terapéutica, otro estudio aleatorizado en pacientes con hipertensión grave (presión arterial diastólica media ± de 114,5 ± 3,7 mmHg) mostró que la presión arterial se normalizó en el 40% de los 25 pacientes tratados con una dosis de 20 mg, en una sola administración diaria de ZANEDIP, y en el 56% de los 25 pacientes tratados con una dosis de 10 mg dos veces al día. En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en pacientes con hipertensión sistólica aislada, se demostró que ZANEDIP es eficaz para reducir la presión arterial sistólica desde un valor medio inicial de 172,6 ± 5,6 mmHg a 140,2 ± 8,7 mmHg.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
ZANEDIP se absorbe completamente después de la administración oral de 10 a 20 mg y picos plasmáticos de 3,30 ng / ml ± 2,09 d.e., respectivamente. y 7,66 ng / ml ± 5,90 d.s., se alcanzan aproximadamente 1,5-3 horas después de la administración.
Los dos enantiómeros de lercanidipino muestran un perfil de niveles plasmáticos similar: el tiempo para obtener la concentración plasmática máxima es idéntico, la concentración plasmática máxima y el AUC son, en promedio, 1,2 veces mayores para el enantiómero (S). Y la vida media de eliminación. de los dos enantiómeros es esencialmente el mismo No se observó interconversión "in vivo" de los enantiómeros.
Después de un metabolismo presistémico elevado, la biodisponibilidad absoluta de ZANEDIP, administrado por vía oral a pacientes alimentados, es aproximadamente del 10% y disminuye a un tercio (1/3) cuando se administra a voluntarios sanos en ayunas.
La disponibilidad de lercanidipino, administrado por vía oral, se cuadruplica cuando se ingiere ZANEDIP hasta 2 horas después de una comida rica en grasas. En consecuencia, ZANEDIP debe administrarse antes de las comidas.
Distribución
La distribución del plasma a los tejidos y órganos es rápida y extensa.
La unión de lercanidipino a las proteínas plasmáticas es superior al 98%. En pacientes con disfunción renal o hepática grave, los niveles de proteínas plasmáticas se reducen y la fracción libre del fármaco puede aumentar.
Biotransformación
ZANEDIP es ampliamente metabolizado por CYP3A4; la droga no se detectó en la orina ni en las heces. Se convierte predominantemente en metabolitos inactivos y aproximadamente el 50% de la dosis se excreta en la orina.
Experimentos "in vitro" con microsomas hepáticos humanos han demostrado que lercanidipino ejerce cierto grado de inhibición de CYP3A4 y CYP2D6, pero a concentraciones 160 y 40 veces, respectivamente, superiores a las alcanzadas en el pico plasmático tras la administración de una dosis de 20 mg.
Además, los estudios de interacción en humanos han demostrado que lercanidipino no modifica los niveles plasmáticos de midazolam, un sustrato típico de CYP3A4, o de metoprolol, un sustrato típico de CYP2D6. Por lo tanto, a dosis terapéuticas, no se espera que ZANEDIP inhiba la biotransformación. de fármacos metabolizados por CYP3A4 y CYP2D6.
Eliminación
La eliminación se produce esencialmente por biotransformación.
La vida media plasmática media calculable a partir de la fase de eliminación terminal es de 8-10 horas y la actividad terapéutica dura 24 horas gracias a la alta unión a las membranas lipídicas, no encontrándose acumulación tras la administración repetida.
Linealidad / No linealidad
La administración oral de ZANEDIP conduce a niveles plasmáticos de lercanidipino que no son directamente proporcionales a la dosis (cinética no lineal). Después de tomar 10, 20 o 40 mg, las concentraciones plasmáticas máximas observadas estaban en una proporción de 1: 3: 8 y las concentraciones plasmáticas AUC a lo largo del tiempo en una proporción de 1: 4: 18, lo que indica una saturación progresiva de la presión presistémica. metabolismo En consecuencia, la disponibilidad aumenta con el aumento de la dosis.
Información adicional sobre poblaciones especiales
En pacientes de edad avanzada y en pacientes con disfunción renal leve a moderada o insuficiencia hepática leve a moderada, el comportamiento farmacocinético de lercanidipino fue similar al observado en la población general de pacientes; se encontraron niveles más altos (de aproximadamente el 70%) del fármaco en pacientes con disfunción renal grave o en pacientes en diálisis. En pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave, es probable que se produzca un aumento de la biodisponibilidad sistémica de lercanidipino, ya que el fármaco normalmente se metaboliza ampliamente en el hígado.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción.
Los estudios farmacotoxicológicos en animales no han mostrado ningún efecto sobre el sistema nervioso autónomo, el sistema nervioso central o la función gastrointestinal a las dosis comúnmente utilizadas para obtener el efecto antihipertensivo.
Los efectos relevantes observados en estudios a largo plazo en ratas y perros deben considerarse relacionados directa o indirectamente con los efectos ya conocidos tras el uso de dosis elevadas de bloqueantes de los canales de calcio y reflejan principalmente una actividad farmacodinámica excesiva.
Lercanidipino no es genotóxico y se ha demostrado que no tiene potencial carcinogénico.
La fertilidad y la función reproductora en ratas no se vieron afectadas por el tratamiento con lercanidipino.
No se encontraron efectos teratogénicos en ratas y conejos; sin embargo, la lercanidipina, administrada en altas dosis en ratas, indujo pérdidas antes y después de la implantación y retrasó el desarrollo fetal.
Cuando se administró en dosis altas (12 mg / kg / día de hidrocloruro) durante el trabajo de parto, lercanidipino indujo distocia.
No se ha evaluado la distribución de lercanidipino y / o sus metabolitos en animales gestantes ni su excreción en la leche materna.
Los metabolitos no se han evaluado por separado en estudios de toxicidad.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo de la tableta:
Lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; carboximetil almidón de sodio; povidona K30; estearato de magnesio.
Película de revestimiento:
Hipromelosa; talco; dióxido de titanio (E171); macrogol 6000; óxido de hierro (E172).
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el paquete original para proteger el medicamento de la luz.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres opacos de PVC y aluminio.
Envases de 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 y 100 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
RECORDATI Industrias Químicas y Farmacéuticas S.p.A. - Via Matteo Civitali 1, 20148 Milán - ITALIA
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ZANEDIP 14 comprimidos recubiertos con película de 10 mg - AIC: 033224015
ZANEDIP 28 comprimidos recubiertos con película de 10 mg - AIC: 033224027
ZANEDIP 35 comprimidos recubiertos con película de 10 mg - AIC: 033224039
ZANEDIP 50 comprimidos recubiertos con película de 10 mg - AIC: 033224041
ZANEDIP 100 comprimidos recubiertos con película de 10 mg - AIC: 033224054
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 18 de marzo de 1997
Fecha de la última renovación: 05 de julio de 2006
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Junio de 2014
