Ingredientes activos: isotretinoína
AISOSKIN 10 mg cápsulas blandas
AISOSKIN 20 mg cápsulas blandas
¿Por qué se usa Aisoskin? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Retinoides para el tratamiento del acné.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
AISOSKIN está indicado en el tratamiento de formas graves de acné (como acné nodular o conglobado o acné con riesgo de cicatrización permanente) resistentes a cursos adecuados de terapia estándar con antibacterianos sistémicos y terapia tópica.
Contraindicaciones Cuándo no se debe utilizar Aisoskin
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
La isotretinoína está contraindicada en mujeres embarazadas o lactantes (ver sección de embarazo y lactancia).
La isotretinoína está contraindicada en mujeres en edad fértil a menos que se cumplan todas las condiciones del Programa de Prevención de Embarazo (ver Precauciones de uso) AISOSKIN contiene aceite de soja, aceite de soja parcialmente hidrogenado.
Por tanto, AISOSKIN está contraindicado en pacientes alérgicos a la soja. Además, la isotretinoína está contraindicada en pacientes:
- con insuficiencia hepática
- con valores de lípidos plasmáticos excesivamente altos
- con hipervitaminosis A.
- en tratamiento concomitante con tetraciclinas (ver sección de Interacciones).
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Aisoskin
AISOSKIN solo debe ser recetado por o bajo la supervisión de médicos con experiencia en el uso de retinoides sistémicos para el tratamiento del acné severo y que comprendan completamente el riesgo del tratamiento con isotretinoína y la necesidad de control.
Programa de prevención de embarazos.
Este medicamento es TERATÓGENO.
La isotretinoína está contraindicada en mujeres en edad fértil a menos que la paciente cumpla con todas las siguientes condiciones del Programa de Prevención del Embarazo:
- Debe tener acné severo (como acné nodular o conglobado o acné con riesgo de cicatrización permanente) resistente a un curso adecuado de terapia estándar con antibacterianos sistémicos y terapia tópica. (ver sección Indicaciones terapéuticas).
- Entiende el riesgo teratogénico.
- Entiende la necesidad de un seguimiento riguroso mensual.
- Entiende y acepta la necesidad de un método anticonceptivo eficaz, sin interrupción, desde 1 mes antes del inicio del tratamiento, durante la duración del tratamiento y hasta 1 mes después de finalizado el mismo. Se debe utilizar al menos uno, y preferiblemente dos. Formas. de anticoncepción, incluido un método de barrera.
- Incluso en el caso de amenorrea, la paciente debe seguir todas las indicaciones para una anticoncepción eficaz.
- Debe poder cumplir con medidas anticonceptivas eficaces.
- Está informada y comprende las posibles consecuencias del embarazo y la necesidad de consultar rápidamente con su médico si existe riesgo de embarazo.
- Él comprende la necesidad y acepta someterse a una prueba de embarazo inmediatamente antes de comenzar el tratamiento, durante el tratamiento y 5 semanas después de finalizarlo.
- Confirmó que entendía los riesgos y las precauciones necesarias asociadas con el uso de isotretinoína.
Estas condiciones también se aplican a las mujeres que actualmente no son sexualmente activas, a menos que el médico que prescribe crea que existen razones válidas que indiquen la ausencia de riesgo de embarazo.
Anticoncepción
Se debe proporcionar a las pacientes información completa sobre la prevención del embarazo y asesoramiento sobre anticoncepción si no están utilizando un método anticonceptivo eficaz.
Como requisito mínimo, las pacientes con riesgo potencial de embarazo deben utilizar al menos un método anticonceptivo eficaz. Los pacientes deben utilizar preferiblemente dos métodos anticonceptivos complementarios, incluido un método de barrera. La anticoncepción debe continuarse durante al menos 1 mes después de la finalización del tratamiento con isotretinoína, incluso en pacientes con amenorrea.
Prueba de embarazo
Se recomienda realizar una prueba de embarazo en los primeros tres días del ciclo menstrual, bajo supervisión médica.
Antes de iniciar la terapia:
Antes de iniciar la terapia, con el fin de excluir la posibilidad de embarazo, se recomienda realizar una prueba de embarazo, con supervisión médica, la fecha de ejecución y el resultado registrado. En pacientes con menstruación irregular, el tiempo de esta prueba de embarazo debe reflejar la actividad sexual de la paciente y debe realizarse aproximadamente 3 semanas después de la última relación sexual sin protección El médico prescriptor debe explicar los conceptos de anticoncepción a la paciente.
También se debe realizar una prueba de embarazo supervisada por un médico en la prescripción inicial o en los 3 días anteriores a la visita de prescripción, y se debe realizar después de que la paciente haya usado un método anticonceptivo eficaz durante al menos 1 mes. Esta prueba de embarazo debe garantizar que la paciente no esté embarazada en el momento de iniciar la terapia con isotretinoína.
Visitas de control
Las visitas posteriores deben programarse cada 28 días. La necesidad de una prueba de embarazo repetida mensual supervisada por un médico debe determinarse según las regulaciones locales, considerando la actividad sexual de la paciente y su historial menstrual reciente (períodos irregulares, períodos perdidos o amenorrea). Si está indicado, las pruebas de embarazo posteriores deben realizarse el día de la visita de prescripción o en los 3 días anteriores a la visita de prescripción.
Terminación del tratamiento
Cinco semanas después del final del tratamiento, las pacientes deben someterse a una prueba de embarazo final para descartar un embarazo.
Prescripción y restricciones de dispensación
La prescripción de isotretinoína a mujeres en edad fértil se limita a 30 días de terapia y la continuación de la terapia requiere una nueva prescripción. Las pruebas de embarazo, la entrega de prescripciones y la dispensación de isotretinoína deben realizarse preferiblemente el mismo día. La dispensación de isotretinoína debe realizarse en un plazo máximo de 7 días a partir de la fecha de prescripción.
Pacientes masculinos
Los datos disponibles sugieren que el nivel de exposición materna al semen de pacientes que toman isotretinoína no es de tal magnitud que se asocie con los efectos teratogénicos de la isotretinoína.
Sin embargo, los pacientes varones deben recordar no administrar nunca este medicamento a otras personas, especialmente a las mujeres. Precauciones de uso adicionales Se debe indicar a los pacientes que nunca deben administrar este medicamento a otras personas y que desechen las cápsulas no utilizadas al final del tratamiento, utilizando los recipientes especiales para la recolección separada de medicamentos. Los pacientes no deben donar sangre durante el tratamiento y durante 1 mes después. interrupción de la isotretinoína debido al riesgo potencial para el feto de una mujer embarazada que recibe dicha sangre.
Material educativo
El médico debe proporcionar información completa sobre el riesgo de teratogenicidad y medidas estrictas de prevención del embarazo a todos los pacientes, hombres y mujeres, como se detalla en el Programa de Prevención del Embarazo.
Desórdenes psiquiátricos
Se han notificado casos de depresión, depresión agravada, ansiedad, agresión, alteración del estado de ánimo, síntomas psicóticos y, muy raramente, ideación suicida, intentos de suicidio y suicidio en pacientes que reciben isotretinoína (ver sección Reacciones adversas).
Se debe prestar especial atención a los pacientes con antecedentes de depresión y se deben buscar signos de depresión en todos los pacientes que, si es necesario, deben ser remitidos para el tratamiento adecuado. La interrupción del tratamiento, sin embargo, puede no ser suficiente para reducir los síntomas psiquiátricos y, por lo tanto, puede requerir una "evaluación psiquiátrica o psicológica adicional".
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Ocasionalmente puede ocurrir un empeoramiento del acné en el período inicial de la terapia, pero se resuelve con la terapia continua, generalmente dentro de 7 a 10 días, y generalmente no requiere ajuste de dosis. Evite la exposición prolongada a la luz solar o radiación ultravioleta. Si es necesario, utilice un producto anti-solar con un factor de protección alto (al menos 15).
Evite la dermoabrasión agresiva o la terapia con láser en pacientes tratados con isotretinoína durante un período de 5 a 6 meses después del final del tratamiento debido al riesgo de cicatrización hipertrófica en áreas atípicas y, más raramente, hipo o hiperpigmentación posinflamatoria en las áreas tratadas. .
Evite el uso de cera depilatoria en pacientes tratados con isotretinoína durante un período de al menos 6 meses después del final del tratamiento debido al riesgo de desgarros cutáneos. Evite la administración concomitante de isotretinoína y productos tópicos antiacné con acción queratolítica o exfoliante ya que puede haber un aumento de la irritación local (ver sección Interacciones). Se recomienda el uso de un ungüento graso y bálsamo labial. causar sequedad en la piel y los labios.
Trastornos oculares
Los ojos secos, las opacidades de la córnea, la disminución de la visión nocturna y la queratitis generalmente se resuelven después de suspender el tratamiento.Los ojos secos se pueden prevenir aplicando un ungüento suave para los ojos o lágrimas artificiales. Durante el tratamiento, puede ocurrir intolerancia a las lentes de contacto y el paciente puede verse obligado a usar anteojos.
También se ha notificado una reducción de la visión nocturna que se produjo repentinamente en algunos pacientes (ver sección Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas). Los pacientes con discapacidad visual deben ser remitidos para un examen ocular y se está considerando la posibilidad de suspender la isotretinoína.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Se han notificado casos de mialgia, artralgia y aumento de la creatinfosfocinasa sérica en pacientes que reciben isotretinoína, especialmente entre los que realizan una actividad física intensa (ver sección Reacciones adversas). Se han producido cambios óseos que incluyen soldadura epifisaria prematura, hiperostosis y calcificación de tendones y ligamentos después de varios años de administración de dosis altas para el tratamiento de trastornos de queratinización. Las dosis, la duración del tratamiento y la dosis total acumulada en estos pacientes generalmente excedieron con creces las recomendadas para el tratamiento del acné.
Hipertensión intracraneal benigna
Se han notificado casos de hipertensión intracraneal benigna, algunos de los cuales implicaron el uso concomitante de tetraciclinas (ver sección Contraindicaciones e interacciones). Los signos y síntomas de la hipertensión intracraneal benigna son dolor de cabeza, náuseas y vómitos, alteraciones visuales y edema de papila. hipertensión, el tratamiento con isotretinoína debe suspenderse inmediatamente.
Trastornos hepatobiliares
Se deben controlar las enzimas hepáticas antes de iniciar el tratamiento y 1 mes después, y posteriormente cada 3 meses, a menos que esté indicado un control más frecuente por razones clínicas. Se han notificado elevaciones transitorias y reversibles de las transaminasas hepáticas. En muchos casos estos cambios se mantuvieron dentro del rango normal. y los valores volvieron a los niveles iniciales durante el curso del tratamiento.
Sin embargo, en el caso de niveles elevados persistentes de transaminasas, se debe considerar la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.
Insuficiencia renal
La insuficiencia renal y la insuficiencia renal no afectan la farmacocinética de la isotretinoína, por lo tanto, la isotretinoína puede administrarse a pacientes con insuficiencia renal. Dosis máxima tolerada (ver sección Dosis, método y momento de administración).
Metabolismo de los lípidos
Los lípidos séricos (valores en ayunas) deben controlarse antes del inicio del tratamiento y 1 mes después, y posteriormente cada 3 meses, a menos que esté indicado un control más frecuente por razones clínicas. Los lípidos séricos suelen volver a valores normales reduciendo la dosis o interrumpiendo el tratamiento y también pueden resolver con una modificación de la dieta. Dado que la isotretinoína se ha relacionado con un aumento en los niveles de triglicéridos, debe suspenderse si no es posible mantener la trigliceridemia en un nivel aceptable o en presencia de síntomas de pancreatitis (ver sección Reacciones adversas) Niveles por encima de 800 mg / dL o 9 mmol / L a veces se asocian con pancreatitis aguda, que a veces puede ser fatal.
Desórdenes gastrointestinales
La isotretinoína se ha asociado con enfermedad inflamatoria intestinal (incluida ileítis regional) en pacientes con antecedentes de enfermedad intestinal. Los pacientes que experimentan diarrea grave (hemorrágica) deben interrumpir inmediatamente el tratamiento con isotretinoína.
Reacciones alérgicas
Se han informado casos raros de reacción anafiláctica, en algunos casos después de la exposición tópica a retinoides. No se informan con frecuencia casos de reacciones alérgicas cutáneas. Se han notificado casos graves de vasculitis alérgica, a menudo con púrpura (hematomas y manchas rojas) en las extremidades y que afectan no solo a la piel. Las reacciones alérgicas graves implican la interrupción del tratamiento y un control cuidadoso del paciente.
Pacientes de alto riesgo
En pacientes con diabetes, obesidad, alcoholismo o trastornos del metabolismo de los lípidos tratados con isotretinoína, pueden ser necesarios controles más frecuentes de los lípidos séricos (valores en ayunas) y / o glucosa en sangre. Se han notificado casos de glucemia en ayunas elevada y se han diagnosticado nuevos casos de diabetes durante el tratamiento con isotretinoína.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Aisoskin?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
Se debe evitar el uso concomitante de isotretinoína y vitamina A, ya que existe el riesgo de desarrollar síntomas de hipervitaminosis A.
Se han notificado casos de hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebral) durante el uso concomitante de isotretinoína y tetraciclinas, por lo que debe evitarse el tratamiento concomitante con tetraciclinas (ver Contraindicaciones y Precauciones de uso).
Evite la administración concomitante de isotretinoína y productos tópicos antiacné con acción queratolítica o exfoliante ya que puede haber un aumento de la irritación local (ver sección Precauciones de uso).
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
El embarazo es una contraindicación absoluta para el tratamiento con isotretinoína (consulte la sección Contraindicaciones). Si se produce un embarazo a pesar de estas precauciones durante el tratamiento con isotretinoína o en el mes siguiente, existe un alto riesgo de malformaciones fetales muy graves y graves.
Las malformaciones fetales asociadas con el tratamiento con isotretinoína incluyen anomalías del sistema nervioso central (hidrocefalia, malformaciones / anomalías cerebelosas, microcefalia), dismorfia facial, paladar hendido, anomalías del oído externo (ausencia de oído externo, conductos auditivos externos pequeños o ausentes), anomalías oculares (microftalmia) , anomalías cardiovasculares (malformaciones del tronco cónico, como la tetralogía de Fallot, transposición de los grandes vasos, defectos del tabique), anomalías del timo y anomalías de las glándulas paratiroides. También hay una "mayor incidencia de abortos espontáneos. Si se produce un embarazo durante el tratamiento con isotretinoína, se debe interrumpir el tratamiento y la paciente debe ser derivada a un médico especialista o teratólogo para evaluación y consulta".
Lactancia: Dado que la isotretinoína es altamente lipofílica, el paso del fármaco a la leche materna es muy probable. Debido a la posibilidad de efectos secundarios para el bebé expuesto a través de la leche materna, el uso de isotretinoína está contraindicado en mujeres que amamantan.
Información importante sobre algunos de los componentes.
Aisoskin contiene sorbitol. En casos de intolerancia conocida a algunos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Se han producido varios casos de disminución de la visión nocturna durante el tratamiento con isotretinoína, en raras ocasiones que duraron después del tratamiento (ver secciones Precauciones de uso y Reacciones adversas). Dado que en algunos pacientes el inicio fue repentino, se debe advertir a los pacientes de esta posible aparición. y se recomienda tener precaución al conducir y utilizar máquinas. En muy raras ocasiones, se han notificado somnolencia, mareos y alteraciones visuales. Se debe advertir a los pacientes que si experimentan estos efectos, no deben conducir, utilizar maquinaria ni participar en ninguna otra actividad en la que los síntomas pueden ponerlos a ellos mismos oa otras personas en riesgo.
Posología y forma de empleo Modo de empleo Aisoskin: Posología
Las cápsulas deben tomarse con alimentos una o dos veces al día.
Adultos, incluidos adolescentes y ancianos:
El tratamiento con isotretinoína debe iniciarse a una dosis de 0,5 mg / kg por día. La respuesta terapéutica y algunos de los eventos adversos a la isotretinoína están relacionados con la dosis y varían de un paciente a otro. Por lo tanto, se requiere un ajuste de dosis individual durante la terapia. Para la mayoría de los pacientes, la dosis varía de 0.5 a 1.0 mg / kg por día.
La frecuencia de remisión y recaída a largo plazo están más estrechamente relacionadas con la dosis total administrada que con la duración del tratamiento o la dosis diaria. Se ha demostrado que no se esperan beneficios adicionales sustanciales más allá de una dosis de tratamiento acumulativa de 120-150 mg / kg. La duración del tratamiento dependerá de la dosis diaria individual. En general, la remisión completa del acné se logra con un curso de tratamiento de 16 a 24 semanas.
En la mayoría de los pacientes, la resolución completa del acné se logra con un solo ciclo de tratamiento. En caso de cierta recurrencia, se debe administrar un nuevo ciclo de tratamiento con isotretinoína a la misma dosis diaria y con la misma dosis acumulativa. Las mejoras en el acné pueden Se debe observar hasta 8 semanas después del final del tratamiento, no se debe iniciar un nuevo ciclo de tratamiento antes de que haya transcurrido este período.
Pacientes con insuficiencia renal grave En pacientes con insuficiencia renal grave, el tratamiento debe iniciarse con una dosis reducida (por ejemplo, 10 mg / día). Luego, la dosis debe aumentarse hasta 1 mg / kg / día o hasta la dosis máxima tolerada por el paciente (ver sección Precauciones de uso).
Niños La isotretinoína no está indicada para el tratamiento del acné prepuberal y no se recomienda su uso en pacientes menores de 12 años.
Pacientes con intolerancia En pacientes que presentan reacciones de intolerancia graves a la dosis recomendada, es posible continuar el tratamiento a una dosis reducida con la consecuencia de una mayor duración del tratamiento y un mayor riesgo de recaída. Para obtener la máxima eficacia posible en estos pacientes, normalmente se debe continuar el tratamiento a la dosis máxima tolerada. Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Aisoskin
La isotretinoína es un derivado de la vitamina A. Aunque la toxicidad aguda de la isotretinoína es baja, pueden aparecer signos de hipervitaminosis A en caso de sobredosis accidental.
Las manifestaciones de toxicidad aguda por vitamina A incluyen dolor de cabeza intenso, náuseas o vómitos, somnolencia, irritabilidad y picazón. Es probable que los signos y síntomas de una sobredosis accidental o deliberada de isotretinoína sean similares. Se espera que los síntomas sean reversibles y no requieran tratamiento. En caso de ingesta accidental de una dosis excesiva del medicamento, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Aisoskin?
Como todos los medicamentos, esto puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Algunos de los efectos secundarios asociados con el uso de isotretinoína están relacionados con la dosis.
Las reacciones adversas generalmente son reversibles después de la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento, sin embargo, algunas pueden persistir después de la interrupción del tratamiento.
Los siguientes síntomas son los efectos secundarios más frecuentes de la isotretinoína: piel seca, membranas mucosas secas, por ejemplo, de los labios (queilitis), mucosa nasal (epistaxis) y ojos (conjuntivitis).
* la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles. La incidencia de eventos adversos se calculó a partir del conjunto de datos de ensayos clínicos en 824 pacientes y datos posteriores a la comercialización.
** Problemas de piel y cabello con frecuencia no conocida * Erupciones cutáneas graves (eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica), que son potencialmente mortales para el paciente y requieren atención médica inmediata. Estos aparecen inicialmente como parches circulares a menudo con ampollas centrales generalmente en los brazos y manos o piernas y pies; las erupciones más graves pueden incluir ampollas en el pecho y la espalda. También pueden aparecer síntomas adicionales como infección del ojo (conjuntivitis) o úlceras en la boca, garganta o nariz. Las formas graves de erupción pueden progresar a descamación difusa de la piel que puede poner en peligro la vida. Estas erupciones cutáneas graves suelen ir precedidas de dolor de cabeza, fiebre y dolores corporales (síntomas similares a los de la gripe). Si tiene una erupción o estos síntomas cutáneos, deje de tomar AISOSKIN y comuníquese con su médico de inmediato.
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas. Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Caducidad y retención
Almacenar a una temperatura no superior a 25 ° C.
Conservar en el embalaje original y guardar el blíster en el embalaje exterior para protegerlo de la humedad y la luz.
Caducidad: consulte la fecha de caducidad indicada en el paquete.
Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el paquete.
La fecha de caducidad indicada en el paquete se refiere al producto en embalaje intacto, correctamente almacenado.
Deseche las cápsulas no utilizadas al final del tratamiento, utilizando los recipientes especiales para la recogida selectiva de medicamentos.
Composición y forma farmacéutica
COMPOSICIÓN
AISOSKIN 10 mg cápsula blanda - cada cápsula contiene:
Principio activo: isotretinoína 10 mg
Excipientes: aceite de soja, DL-alfa-tocoferol, edetato disódico, butilhidroxianisol, Lipodan HP-100 (triglicéridos hidrogenados Grinsted PS 101), cera amarilla, aceite de soja parcialmente hidrogenado. Componentes de la cubierta gelatinosa: gelatina, glicerol, 70% de sorbitol (no cristalizable), agua purificada, Ponceau 4R (E 124), óxido de hierro negro (E 172), dióxido de titanio (E 171).
AISOSKIN 20 mg cápsulas blandas - cada cápsula contiene:
Principio activo: isotretinoína 20 mg
Excipientes: aceite de soja, DL-alfa-tocoferol, edetato disódico, butilhidroxianisol, Lipodan HP-100 (triglicéridos hidrogenados Grinsted PS 101), cera amarilla, aceite de soja parcialmente hidrogenado. Componentes de la cubierta gelatinosa: gelatina, glicerol, 70% de sorbitol (no cristalizable), agua purificada, Ponceau 4R (E 124), índigo carmín (E 132), dióxido de titanio (E 171).
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Cápsula blanda
AISOSKIN 10 mg: cápsulas blandas - 30 cápsulas de 10 mg
AISOSKIN 20 mg: cápsulas blandas - 30 cápsulas de 20 mg
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
AISOSKIN
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Principio activo
AISOSKIN 10 mg cápsulas blandas
Una cápsula blanda contiene: ingrediente activo: isotretinoína 10 mg
AISOSKIN 20 mg cápsulas blandas
Una cápsula blanda contiene: ingrediente activo: 20 mg de isotretinoína
Para consultar la lista completa de excipientes, ver 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Cápsula blanda
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Formas graves de acné (como acné nodular o conglobado o acné con riesgo de cicatrización permanente) resistentes a cursos adecuados de terapia estándar con antibacterianos sistémicos y terapia tópica.
04.2 Posología y forma de administración
La isotretinoína solo debe ser recetada por o bajo la supervisión de médicos con experiencia en el uso de retinoides sistémicos para el tratamiento del acné severo y que comprendan completamente el riesgo del tratamiento con isotretinoína y la necesidad de control.
Las cápsulas deben tomarse con alimentos una o dos veces al día.
Adultos, incluidos adolescentes y ancianos
El tratamiento con isotretinoína debe iniciarse a una dosis de 0,5 mg / kg por día. La respuesta terapéutica y algunos de los eventos adversos a la isotretinoína están relacionados con la dosis y varían de un paciente a otro. Por lo tanto, se requiere un ajuste de dosis individual durante la terapia. Para la mayoría de los pacientes, la dosis varía de 0.5 a 1.0 mg / kg por día.
La frecuencia de remisión y recaída a largo plazo están más estrechamente relacionadas con la dosis total administrada que con la duración del tratamiento o la dosis diaria. Se ha demostrado que no se esperan beneficios adicionales sustanciales más allá de una dosis de tratamiento acumulativa de 120-150 mg / kg. La duración del tratamiento dependerá de la dosis diaria individual. En general, la remisión completa del acné se logra con un curso de tratamiento de 16 a 24 semanas.
En la mayoría de los pacientes, la resolución completa del acné se logra con un solo ciclo de tratamiento. En caso de cierta recurrencia, se debe administrar un nuevo ciclo de tratamiento con isotretinoína a la misma dosis diaria y con la misma dosis acumulativa. Las mejoras en el acné pueden Se debe observar hasta 8 semanas después del final del tratamiento, no se debe iniciar un nuevo ciclo de tratamiento antes de que haya transcurrido este período.
Pacientes con insuficiencia renal grave
En pacientes con insuficiencia renal grave, el tratamiento debe iniciarse con una dosis reducida (por ejemplo, 10 mg / día). A continuación, la dosis debe aumentarse hasta 1 mg / kg / día o hasta la dosis máxima tolerada por el paciente (ver sección 4.4).
Niños
La isotretinoína no está indicada para el tratamiento del acné prepuberal y no se recomienda su uso en pacientes menores de 12 años.
Pacientes con intolerancia
En pacientes que presentan reacciones de intolerancia graves a la dosis recomendada, es posible continuar el tratamiento a una dosis reducida con la consecuencia de una mayor duración del tratamiento y un mayor riesgo de recaída. Para obtener la máxima eficacia posible en estos pacientes, normalmente se debe continuar el tratamiento a la dosis máxima tolerada.
04.3 Contraindicaciones
La isotretinoína está contraindicada en mujeres embarazadas o en período de lactancia (ver sección 4.6).
La isotretinoína está contraindicada en mujeres en edad fértil a menos que se cumplan todas las condiciones del Programa de Prevención de Embarazo (ver sección 4.4).
La isotretinoína también está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a la isotretinoína oa alguno de los excipientes. AISOSKIN contiene aceite de soja, aceite de soja parcialmente hidrogenado, por lo que AISOSKIN está contraindicado en pacientes alérgicos a la soja.
Además, la isotretinoína está contraindicada en pacientes:
- con insuficiencia hepática
- con valores excesivamente altos de lípidos plasmáticos
- con hipervitaminosis A
- en tratamiento concomitante con tetraciclinas (ver sección 4.5).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Programa de prevención del embarazo
Este medicamento es TERATÓGENO.
La isotretinoína está contraindicada en mujeres en edad fértil a menos que la paciente cumpla con todas las siguientes condiciones del Programa de Prevención del Embarazo:
• Debe tener acné severo (como acné nodular o conglobado o acné con riesgo de cicatrización permanente) resistente a un curso adecuado de terapia estándar con antibacterianos sistémicos y terapia tópica (ver sección 4.1).
• Comprende el riesgo teratogénico.
• Comprende la necesidad de un seguimiento riguroso mensual.
• Comprende y acepta la necesidad de un método anticonceptivo eficaz, sin interrupción, desde 1 mes antes del inicio del tratamiento, durante la duración del tratamiento y hasta 1 mes después de finalizado el mismo, debiendo utilizarse al menos uno, y preferiblemente dos. , formas de anticoncepción, incluido un método de barrera.
• Incluso en el caso de amenorrea, la paciente debe seguir todas las instrucciones para una anticoncepción eficaz.
• Debe poder cumplir con medidas anticonceptivas eficaces.
• Está informada y comprende las posibles consecuencias del embarazo y la necesidad de consultar rápidamente con su médico si existe riesgo de embarazo.
• Entiende la necesidad y acepta someterse a una prueba de embarazo inmediatamente antes de comenzar el tratamiento, durante el tratamiento y 5 semanas después de finalizarlo.
• Confirmó que entendía los riesgos y las precauciones necesarias asociadas con el uso de isotretinoína.
Estas condiciones también se aplican a las mujeres que actualmente no son sexualmente activas, a menos que el médico que prescribe crea que existen razones válidas que indiquen la ausencia de riesgo de embarazo.
El prescriptor debe asegurarse de que:
• La paciente cumple con los requisitos de prevención del embarazo enumerados anteriormente, incluida la confirmación de un nivel adecuado de comprensión.
• La paciente ha confirmado que ha entendido los requisitos anteriores.
• La paciente ha utilizado al menos uno y preferiblemente dos métodos anticonceptivos eficaces, incluido un método de barrera durante al menos 1 mes antes del inicio de la terapia, durante todo el período de tratamiento y durante al menos 1 mes después de finalizar el tratamiento.
• Se han obtenido resultados negativos en la prueba de embarazo antes, durante y 5 semanas después de finalizar el tratamiento. Deben documentarse las fechas y los resultados de las pruebas.
Anticoncepción
Se debe proporcionar a las pacientes información completa sobre la prevención del embarazo y asesoramiento sobre anticoncepción si no están utilizando un método anticonceptivo eficaz.
Como requisito mínimo, las pacientes con riesgo potencial de embarazo deben utilizar al menos un método anticonceptivo eficaz. Los pacientes deben utilizar preferiblemente dos métodos anticonceptivos complementarios, incluido un método de barrera. La anticoncepción debe continuarse durante por lo menos 1 mes después de finalizar el tratamiento con isotretinoína, incluso en pacientes con amenorrea.
Prueba de embarazo
Según la práctica médica, se recomienda realizar pruebas de embarazo con un límite mínimo de sensibilidad de 25mUI / ml en los primeros tres días del ciclo menstrual, bajo supervisión médica, de la siguiente manera.
Antes de iniciar la terapia
Antes de iniciar la terapia, con el fin de excluir la posibilidad de embarazo, se recomienda realizar una prueba de embarazo, con supervisión médica, la fecha de ejecución y el resultado registrado. En pacientes con menstruación irregular, el tiempo de esta prueba de embarazo debe reflejar la actividad sexual de la paciente y debe realizarse aproximadamente 3 semanas después de la última relación sexual sin protección El médico prescriptor debe explicar los conceptos de anticoncepción a la paciente.
También se debe realizar una prueba de embarazo supervisada por un médico en la prescripción inicial o en los 3 días anteriores a la visita de prescripción, y se debe realizar después de que la paciente haya usado un método anticonceptivo eficaz durante al menos 1 mes. Esta prueba de embarazo debe garantizar que la paciente no esté embarazada en el momento de iniciar la terapia con isotretinoína.
Visitas de control
Las visitas posteriores deben programarse cada 28 días. La necesidad de pruebas de embarazo mensuales repetitivas y supervisadas por un médico debe determinarse en función de las normativas locales, teniendo en cuenta la actividad sexual de la paciente y su historial menstrual reciente (períodos irregulares, falta de períodos o amenorrea). Si está indicado, las pruebas de embarazo posteriores deben realizarse el día de la visita de prescripción o en los 3 días anteriores a la visita de prescripción.
Terminación del tratamiento
Cinco semanas después del final del tratamiento, las pacientes deben someterse a una prueba de embarazo final para descartar un embarazo.
Prescripción y restricciones de dispensación
La prescripción de isotretinoína a mujeres en edad fértil se limita a 30 dias de terapia y la continuación de la terapia requiere una nueva prescripción. Las pruebas de embarazo, la entrega de prescripciones y la dispensación de isotretinoína deben realizarse preferiblemente el mismo día. La dispensación de isotretinoína debe realizarse en un plazo máximo de 7 días a partir de la fecha de prescripción.
Pacientes masculinos
Los datos disponibles sugieren que el nivel de exposición materna al semen de pacientes que toman isotretinoína no es de tal magnitud que se asocie con los efectos teratogénicos de la isotretinoína.
Sin embargo, los pacientes varones deben recordar no administrar nunca este medicamento a otras personas, especialmente a las mujeres.
Precauciones de uso adicionales
Se debe indicar a los pacientes que nunca deben administrar este medicamento a otras personas y que devuelvan las cápsulas no utilizadas al farmacéutico al final del tratamiento.
Los pacientes no deben donar sangre durante el tratamiento y durante 1 mes después de la interrupción de la isotretinoína debido al riesgo potencial para el feto de una mujer embarazada que reciba dicha sangre.
Material educativo
Para ayudar a los prescriptores, farmacéuticos y pacientes a evitar la exposición fetal a la isotretinoína, el titular de la autorización de comercialización proporciona material educativo para reforzar las advertencias sobre la teratogenicidad de la isotretinoína, para asesorar sobre la anticoncepción antes de iniciar la terapia y para asesorar sobre la necesidad de una prueba de embarazo.
El médico debe proporcionar información completa sobre el riesgo de teratogenicidad y medidas estrictas de prevención del embarazo a todos los pacientes, hombres y mujeres, como se detalla en el Programa de Prevención del Embarazo.
Desórdenes psiquiátricos
Se han notificado casos de depresión, depresión agravada, ansiedad, agresión, cambios de humor, síntomas psicóticos y, muy raramente, ideación suicida, intentos de suicidio y suicidio en pacientes que reciben isotretinoína (ver sección 4.8).
Se debe prestar especial atención a los pacientes con antecedentes de depresión y se deben buscar signos de depresión en todos los pacientes que, si es necesario, deben ser remitidos para el tratamiento adecuado. La interrupción del tratamiento, sin embargo, puede no ser suficiente para reducir los síntomas psiquiátricos y, por lo tanto, puede requerir una "evaluación psiquiátrica o psicológica adicional".
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Ocasionalmente puede ocurrir un empeoramiento del acné en el período inicial de la terapia, pero se resuelve con la terapia continua, por lo general dentro de 7 a 10 días, y generalmente no requiere ajuste de dosis.
Evite la exposición prolongada a la luz solar o radiación ultravioleta. Si es necesario, utilice un producto de protección solar con un factor de protección alto (al menos 15).
Evite la dermoabrasión agresiva o la terapia con láser en pacientes tratados con isotretinoína durante un período de 5-6 meses después del final del tratamiento debido al riesgo de cicatrización hipertrófica en áreas atípicas y, más raramente, hipopigmentación o hiperpigmentación posinflamatoria en pacientes tratados. áreas. Evite el uso de cera depilatoria en pacientes tratados con isotretinoína durante un período de al menos 6 meses después del final del tratamiento debido al riesgo de desgarros cutáneos.
Evite la administración concomitante de isotretinoína y productos tópicos antiacné con acción queratolítica o exfoliante ya que puede aumentar la irritación local (ver sección 4.5).
Recomiende a los pacientes que utilicen un ungüento graso y un bálsamo labial desde el inicio del tratamiento, ya que la isotretinoína puede provocar sequedad en la piel y los labios.
Los datos posteriores a la comercialización han informado reacciones cutáneas graves como eritema multiforme (EM), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET) asociadas con el uso de isotretinoína, ya que estos acontecimientos pueden ser difíciles de distinguir de otros en la piel. reacciones cutáneas graves que puedan producirse (ver sección 4.8), se debe informar a los pacientes de los signos y síntomas y se debe vigilar estrechamente la aparición de reacciones cutáneas graves. Si se sospecha una reacción cutánea grave, se debe interrumpir el tratamiento con isotretinoína.
Reacciones alérgicas
Se han notificado casos raros de reacciones anafilácticas, en algunos casos después de la exposición tópica a retinoides. No se informan con frecuencia casos de reacciones alérgicas cutáneas. Se han informado casos graves de vasculitis alérgica, a menudo con púrpura (hematomas y manchas rojas) en las extremidades y no solo la piel. Las reacciones alérgicas graves implican la interrupción del tratamiento y un control cuidadoso del paciente.
Trastornos oculares
Los ojos secos, las opacidades de la córnea, la disminución de la visión nocturna y la queratitis generalmente se resuelven después de suspender el tratamiento. Los ojos secos se pueden prevenir aplicando ungüento para los ojos o lágrimas artificiales. Durante el tratamiento, puede ocurrir intolerancia a las lentes de contacto y el paciente puede verse obligado a usar anteojos.
También se ha notificado una reducción de la visión nocturna que se produjo repentinamente en algunos pacientes (ver sección 4.7). Los pacientes con discapacidad visual deben ser remitidos para un examen ocular y se debe considerar la posibilidad de suspender la isotretinoína.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Se han notificado casos de mialgia, artralgia y aumento de la creatinfosfocinasa sérica en pacientes que reciben isotretinoína, especialmente entre los que realizan una actividad física intensa (ver sección 4.8).
Se han producido cambios óseos que incluyen soldadura epifisaria prematura, hiperostosis y calcificación de tendones y ligamentos después de varios años de administración de dosis altas para el tratamiento de trastornos de queratinización. Las dosis, la duración del tratamiento y la dosis total acumulada en estos pacientes generalmente excedieron con creces las recomendadas para el tratamiento del acné.
Hipertensión intracraneal benigna
Se han notificado casos de hipertensión intracraneal benigna, algunos de los cuales implicaron el uso concomitante de tetraciclinas (ver secciones 4.3 y 4.5). Los signos y síntomas de hipertensión intracraneal benigna son dolor de cabeza, náuseas y vómitos, alteraciones visuales y edema de papila. Pacientes que desarrollan hipertensión intracraneal benigna. Se debe suspender la isotretinoína de inmediato.
Trastornos hepatobiliares
Se deben controlar las enzimas hepáticas antes de iniciar el tratamiento y 1 mes después, y posteriormente cada 3 meses, a menos que esté indicado un control más frecuente por razones clínicas. Se han notificado elevaciones transitorias y reversibles de las transaminasas hepáticas. En muchos casos estos cambios se mantuvieron dentro del rango normal. y los valores volvieron a los niveles iniciales durante el curso del tratamiento. Sin embargo, en el caso de niveles elevados persistentes de transaminasas, se debe considerar la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.
Insuficiencia renal
La insuficiencia renal y la insuficiencia renal no afectan la farmacocinética de la isotretinoína. Por lo tanto, la isotretinoína se puede administrar a pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, se recomienda que en estos pacientes el tratamiento se inicie con una dosis reducida y luego se aumente hasta la dosis máxima tolerada. (ver sección 4.2).
Metabolismo de los lípidos
Los lípidos séricos (valores en ayunas) deben controlarse antes del inicio del tratamiento y 1 mes después, y posteriormente cada 3 meses, a menos que esté indicado un control más frecuente por razones clínicas. Por lo general, los lípidos séricos vuelven a los valores normales reduciendo la dosis o interrumpiendo el tratamiento y también pueden resolverse con una modificación de la dieta.
Dado que se ha relacionado con un aumento de los niveles de triglicéridos, se debe interrumpir el tratamiento con isotretinoína si no se puede mantener la trigliceridemia a un nivel aceptable o si se presentan síntomas de pancreatitis (ver sección 4.8). Los niveles superiores a 800 mg / dL o 9 mmol / L a veces se asocian con pancreatitis aguda, que a veces puede ser fatal.
Desórdenes gastrointestinales
La isotretinoína se ha asociado con enfermedad inflamatoria intestinal (incluida ileítis regional) en pacientes con antecedentes de enfermedad intestinal. Los pacientes que experimentan diarrea grave (hemorrágica) deben interrumpir inmediatamente el tratamiento con isotretinoína.
Intolerancia a la fructosa
AISOSKIN contiene sorbitol. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar este medicamento.
Pacientes de alto riesgo
En pacientes con diabetes, obesidad, alcoholismo o trastornos del metabolismo de los lípidos tratados con isotretinoína, pueden ser necesarios controles más frecuentes de los lípidos séricos (valores en ayunas) y / o glucosa en sangre. Se han notificado casos de glucemia en ayunas elevada y se han diagnosticado nuevos casos de diabetes durante el tratamiento con isotretinoína.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los pacientes no deben tomar vitamina A, ya que existe el riesgo de desarrollar síntomas de hipervitaminosis A.
Se han notificado casos de hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebral) durante el uso concomitante de isotretinoína y tetraciclinas, por lo que debe evitarse el tratamiento concomitante con tetraciclinas (ver sección 4.3 y sección 4.4).
Evite la administración concomitante de isotretinoína y productos tópicos antiacné con acción queratolítica o exfoliante ya que puede aumentar la irritación local (ver sección 4.4).
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo es una contraindicación. absoluto al tratamiento con isotretinoína (ver sección 4.3). Si se produce un embarazo a pesar de estas precauciones durante el tratamiento con isotretinoína o en el mes siguiente, existe un alto riesgo de malformaciones fetales muy graves y graves.
Las malformaciones fetales asociadas con el tratamiento con isotretinoína incluyen anomalías del sistema nervioso central (hidrocefalia, malformaciones / anomalías cerebelosas, microcefalia), dismorfia facial, paladar hendido, anomalías del oído externo (ausencia de oído externo, conductos auditivos externos pequeños o ausentes), anomalías oculares (microftalmia) , anomalías cardiovasculares (malformaciones del tronco cónico, como la tetralogía de Fallot, transposición de los grandes vasos, defectos del tabique), anomalías del timo y anomalías de las glándulas paratiroides. También hay una "mayor incidencia de abortos espontáneos".
Si se produce un embarazo durante el tratamiento con isotretinoína, se debe interrumpir el tratamiento y la paciente debe ser derivada a un médico especialista o con experiencia en teratología para evaluación y consulta.
Hora de la comida
Dado que la isotretinoína es altamente lipofílica, el paso del fármaco a la leche materna es muy probable. Debido a la posibilidad de efectos secundarios para el bebé expuesto a través de la leche materna, el uso de isotretinoína está contraindicado en mujeres que amamantan.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
En varios casos se ha producido una reducción de la visión nocturna durante el tratamiento con isotretinoína, que a veces persiste incluso después del final del tratamiento (ver sección 4.4 y sección 4.8). Dado que en algunos casos la discapacidad visual se ha producido de forma repentina, es bueno informar a los pacientes de esta posible aparición y pedirles que tengan cuidado al conducir vehículos o utilizar máquinas por la noche.
Muy raramente se han notificado somnolencia, mareos y alteraciones visuales. Se debe advertir a los pacientes que si experimentan estos efectos, no deben conducir, manejar maquinaria ni participar en ninguna otra actividad en la que los síntomas puedan ponerlos a ellos mismos oa otras personas en riesgo.
04.8 Efectos indeseables
Algunas de las reacciones adversas asociadas con el uso de isotretinoína están relacionadas con la dosis. Las reacciones adversas suelen ser reversibles después de la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento, sin embargo, algunas pueden persistir después de la interrupción del tratamiento. Los siguientes síntomas son reacciones adversas de isotretinoína notificadas con mayor frecuencia: sequedad piel, membranas mucosas secas, por ejemplo, de los labios (queilitis), mucosa nasal (epistaxis) y ojos (conjuntivitis).
* la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles
La incidencia de eventos adversos se calculó a partir del conjunto de datos de ensayos clínicos en 824 pacientes y datos posteriores a la comercialización.
04.9 Sobredosis
La isotretinoína es un derivado de la vitamina A. Aunque la toxicidad aguda de la isotretinoína es baja, en caso de sobredosis accidental pueden aparecer síntomas de hipervitaminosis A. Las manifestaciones de toxicidad aguda por vitamina A incluyen dolor de cabeza intenso, náuseas o vómitos, somnolencia, irritabilidad y picazón. . Es probable que los signos y síntomas de una sobredosis accidental o deliberada de isotretinoína sean similares.
Se espera que los síntomas sean reversibles y no requieran tratamiento.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: retinoides para el tratamiento del acné - código ATC: D10BA01
Mecanismo de acción
La isotretinoína, el ingrediente activo de AISOSKIN, es el estereoisómero sintético del ácido retinoico todo trans (tretinoína).
El mecanismo exacto de acción de la isotretinoína aún no se ha aclarado en detalle, sin embargo se ha demostrado que la mejoría observada en el cuadro clínico del acné severo se asocia con la inhibición de la actividad de las glándulas sebáceas y una reducción demostrada histológicamente. tamaño de las propias glándulas. También se ha demostrado una "actividad antiinflamatoria en la piel de la isotretinoína".
Eficacia
La cornificación excesiva del revestimiento epitelial de la unidad pilosebácea provoca una acumulación de células córneas en el interior del conducto y el bloqueo de este último por queratina y exceso de sebo, lo que da lugar a la formación de la espinilla y por tanto a la aparición de lesiones inflamatorias La isotretinoína inhibe la la proliferación de células productoras de sebo y su eficacia en el tratamiento del acné parece estar relacionada con la capacidad de restaurar el proceso de diferenciación celular normal.
Además, dado que el sebo es un sustrato importante para el crecimiento de Propionibacterium acnes, al reducir la producción de sebo, se combate la colonización bacteriana del conducto sebáceo.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La absorción de isotretinoína en el tracto gastrointestinal es variable y la dosis es lineal más allá del rango terapéutico. No se ha determinado la biodisponibilidad absoluta, ya que el principio activo no está disponible como inyección intravenosa para uso humano; sin embargo, extrapolando los datos de los estudios realizados en perros es posible hipotetizar una biodisponibilidad sistémica muy baja y variable.
Cuando el medicamento se toma con alimentos, la biodisponibilidad se duplica en comparación con el ayuno.
Distribución
La isotretinoína se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina, en un 99,9%.
No se ha determinado el volumen de distribución de isotretinoína en humanos ya que el principio activo no está disponible como inyección intravenosa para uso humano.
Hay pocos datos sobre la distribución de isotretinoína en humanos; Las concentraciones epidérmicas de isotretinoína son sólo la mitad de las del suero. Las concentraciones plasmáticas de isotretinoína son aproximadamente 1,7 veces las de la sangre total debido a la mala penetración de la isotretinoína en los glóbulos rojos.
Metabolismo
Después de la administración oral de isotretinoína, se han identificado tres metabolitos principales en el plasma: 4-oxo-isotretinoína, tretinoína (ácido retinoico todo trans) y 4-oxitretinoína. Se ha demostrado que estos metabolitos son biológicamente activos en varios estudios. in vitro.
Un estudio clínico ha demostrado que la 4-oxo-isotretinoína contribuye significativamente a la actividad de la isotretinoína (reducción significativa en la tasa de secreción sebácea, sin efecto sobre las concentraciones plasmáticas de isotretinoína y tretinoína). Otros metabolitos menores incluyen derivados de glucuronato.
La más importante es la 4-oxo-isotretinoína, presente con concentraciones plasmáticas en estado estacionario 2,5 veces más altas que las del compuesto original.
Dado que es posible el metabolismo reversible (interconversión) entre isotretinoína y tretinoína (ácido retinoico todo trans), el metabolismo de la tretinoína está relacionado con el de la isotretinoína. Se estima que el 20-30% de la dosis administrada de isotretinoína se metaboliza por isomerización.
La circulación enterohepática puede desempeñar un papel importante en la farmacocinética de la isotretinoína en humanos.
Los estudios de metabolismo in vitro han demostrado la participación de varias enzimas CYP (sistema del citocromo P450) en la transformación metabólica de isotretinoína en 4-oxo-isotretinoína y tretinoína. No parece que una sola isoenzima desempeñe un papel predominante.
La isotretinoína y sus metabolitos no afectan significativamente la actividad del CYP.
Eliminación
Después de la administración oral de isotretinoína radiomarcada, se encuentran tasas de dosis aproximadamente equivalentes en heces y orina. Después de la administración de isotretinoína oral en pacientes con acné, la vida media de eliminación terminal del fármaco inalterado es de 19 horas en promedio. La vida media de eliminación terminal de la 4-oxo-isotretinoína es más prolongada (29 horas en promedio).
La isotretinoína es un retinoide fisiológico y las concentraciones endógenas de retinoides se alcanzan aproximadamente en las dos semanas posteriores al final del tratamiento con isotretinoína.
Farmacocinética en grupos particulares de pacientes
Dado que la isotretinoína está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática, la información sobre la cinética de la isotretinoína en este grupo de pacientes es limitada. La insuficiencia renal no reduce significativamente el aclaramiento plasmático de isotretinoína o 4-oxo-isotretinoína.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad aguda
Se ha determinado la toxicidad oral aguda de la isotretinoína en varias especies animales. La DL50 es de aproximadamente 2000 mg / kg en conejos, aproximadamente 3000 mg / kg en ratones y más de 4000 mg / kg en ratas.
Toxicidad crónica
Un estudio a largo plazo en ratas durante 2 años (con dosis de isotretinoína de 2, 8, 32 mg / kg / día) produjo evidencia de pérdida parcial del cabello y niveles elevados de triglicéridos en sangre en el grupo de dosis. Por lo tanto, el espectro de efectos indeseables de la isotretinoína en roedores se parece mucho al causado por la vitamina A, pero no incluye las calcificaciones masivas de tejidos y órganos que se observan con la administración de vitamina A en ratas. Los cambios observados en los hepatocitos con vitamina A no ocurrieron con isotretinoína.
Todos los efectos secundarios observados de la hipervitaminosis A fueron espontáneamente reversibles tras la interrupción del tratamiento con isotretinoína. Los animales experimentales en mal estado general también se recuperaron en 1-2 semanas.
Teratogenicidad
Al igual que otros derivados de la vitamina A, se ha demostrado que la isotretinoína es teratogénica y embriotóxica en animales de experimentación.
Dado el potencial teratogénico de la isotretinoína, su administración a pacientes en edad fértil tiene consecuencias terapéuticas (ver secciones 4.3, 4.4 y 4.6).
Fertilidad
En dosis terapéuticas, la isotretinoína no afecta el número, la motilidad y la morfología de los espermatozoides y no pone en peligro la formación y el desarrollo del embrión del macho que toma isotretinoína.
Mutagenicidad
La isotretinoína no demostró ser mutagénica en pruebas in vitro o in vivo en animales.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Aceite de soja, DL-alfa-tocoferol, edetato disódico, butilhidroxianisol, Lipodan HP-100 (triglicéridos hidrogenados Grinsted PS 101), cera amarilla, aceite de soja parcialmente hidrogenado.
Componentes de la cubierta gelatinosa: gelatina, glicerol, 70% de sorbitol (no cristalizable), agua purificada, Ponceau 4R (E 124), dióxido de titanio (E 171).
El sobre gelatinoso también contiene un colorante diferente adicional dependiendo de la dosis:
• AISOSKIN 10 mg - óxido de hierro negro (E 172)
• AISOSKIN 20 mg - índigo carmín (E 132).
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
Un embalaje intacto correctamente almacenado: 3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Almacenar a una temperatura no superior a 25 ° C.
Conservar en el embalaje original y guardar el blíster en el embalaje exterior para protegerlo de la humedad y la luz.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Las cápsulas se envasan en blísteres de aluminio y PVC / PVDC termosellados. Los blísteres se insertan, junto con el prospecto, en una caja de cartón.
AISOSKIN 10 mg 30 cápsulas.
AISOSKIN 20 mg 30 cápsulas.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
FIDIA Farmaceutici S.p.A. - Via Ponte della Fabbrica, 3 / A - 35031 Abano Terme (PD)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AISOSKIN 10 mg - A.I.C. 035258019
AISOSKIN 20 mg - A.I.C. 035258021
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
07.10.2003
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
13-04-2013
11.0 PARA MEDICAMENTOS DE RADIO, DATOS COMPLETOS SOBRE LA DOSIMETRÍA DE RADIACIÓN INTERNA
12.0 PARA MEDICAMENTOS POR RADIO, INSTRUCCIONES ADICIONALES DETALLADAS SOBRE PREPARACIÓN EJECUTIVA Y CONTROL DE CALIDAD
Marzo de 2009
Nuevas modalidades de prescripción de medicamentos que contienen isotretinoína para uso sistémico
Estimado Doctor / Estimado Doctor,
La Agencia Italiana de Medicamentos desea proporcionarle una guía sobre las nuevas formas de prescribir medicamentos que contienen isotretinoína para uso sistémico.
La isotretinoína es un medicamento sujeto al programa de prevención de riesgos teratogénicos aprobado por AIFA en 2005 (GU n. 261/05 y enmiendas posteriores).
Este Programa, dirigido a médicos, farmacéuticos y fabricantes, indica los métodos de prescripción, dispensación y distribución de medicamentos que contienen isotretinoína para uso sistémico, información a las pacientes sobre los riesgos asociados al uso del medicamento y sobre la necesidad de medidas anticonceptivas. y manejo de cualquier caso de embarazo y / o sospecha de exposición embriofetal que haya ocurrido.
La Comisión Científica Técnica de la AIFA, con el fin de fortalecer aún más las medidas destinadas a un uso más controlado y seguro de la isotretinoína, ha adoptado un nuevo método de prescripción de medicamentos que contienen isotretinoína para uso sistémico (GU n ° 43/09) que aprueba un "formulario para la prescripción de" isotretinoína para uso sistémico "(ver anexo) Esta disposición no constituye una modificación del Programa de Prevención de Riesgos.
El formulario AIFA para la prescripción de isotretinoína para uso sistémico se divide en dos partes, una para el dermatólogo, a quien se confía la primera prescripción, la otra para el médico de cabecera (GP) o para el propio dermatólogo en el caso en que el El paciente es seguido durante todo el tratamiento por el especialista.
El dermatólogo deberá:
• prescribir isotretinoína de acuerdo con las indicaciones terapéuticas autorizadas, como formas graves de acné (como acné nodular o conglobado o acné con riesgo de cicatrización permanente) resistente a cursos adecuados de terapia estándar con antibacterianos sistémicos y terapia tópica;
• informar al paciente del riesgo teratogénico relacionado con el uso de isotretinoína;
• dar a la paciente la guía de la terapia y la guía de la anticoncepción;
• adjuntar el consentimiento informado del paciente;
• verificar que la paciente haya tomado un método anticonceptivo eficaz un mes antes de iniciar el tratamiento con el medicamento.
Si la paciente acepta someterse a la terapia con isotretinoína, el dermatólogo debe recomendar que la paciente utilice un método anticonceptivo eficaz durante al menos un mes antes de iniciar el tratamiento; La terapia solo debe iniciarse después de que se haya realizado una prueba de embarazo negativa. La fecha y el resultado de la prueba deben registrarse en el formulario. La prueba debe realizarse durante los tres primeros días del ciclo menstrual siguientes a la visita al médico.
El médico de cabecera o dermatólogo seguirá a la paciente durante toda la duración de la terapia, verificando que la paciente haya adoptado un método anticonceptivo eficaz, sin interrupción, antes del inicio del tratamiento, durante toda la duración y durante al menos 1 mes después de la finalización de la misma. tratamiento.
El formulario incluye un apartado en el que el médico de cabecera o dermatólogo debe indicar la fecha y el resultado de la prueba de embarazo.
Después de cuatro semanas de adopción continua del método anticonceptivo elegido, la paciente debe acudir nuevamente al médico para que le recete isotretinoína. Se debe realizar otra prueba de embarazo inmediatamente antes de iniciar el tratamiento.
Las visitas y controles del médico de cabecera o dermatólogo deben programarse a intervalos de 28 días.
La última prueba de embarazo debe realizarse cinco semanas después de finalizar el tratamiento con isotretinoína.
El farmacéutico debe dispensar medicamentos que contengan isotretinoína para uso sistémico solo con la presentación de una receta médica (tanto con receta SSN como con receta blanca) para usarse solo una vez.
El farmacéutico debe:
• dispensar un nuevo paquete de isotretinoína solo después de la presentación de una nueva receta médica.
• no aceptar solicitudes de isotretinoína por teléfono, fax o computadora, solicitudes de reabastecimiento de medicamentos o distribución de muestras.
La prescripción médica (tanto en la prescripción del SSN como en la prescripción blanca), que tiene una vigencia de 7 días a partir de la fecha de expedición, debe indicarse:
• la dosis;
• la fecha de certificación;
• la necesidad del medicamento hasta por 30 días (expresada en mg / día).
El médico debe anotar en la prescripción la fecha de la prueba de embarazo negativa (fecha de certificación) y la de la prescripción, aunque coincidan.
En el caso de que se coloquen dos fechas diferentes en la prescripción, el farmacéutico debe comunicarse con el médico para obtener una aclaración y, en cualquier caso, considerar con cautela la validez de 7 días de la prescripción desde la fecha más temprana.
Para los pacientes masculinos, se debe seguir el programa de gestión de riesgos para las partes aplicables; por ejemplo, se aplican las limitaciones relativas a la prescripción (validez 7 días, terapia por un máximo de 30 días) y la obtención del consentimiento informado. En particular, el paciente debe ser informado del riesgo teratogénico del medicamento y, por lo tanto, no poder donar la propia sangre y no tener que dar isotretinoína a nadie.
Se requiere que el paciente devuelva las cápsulas no utilizadas al farmacéutico al final de la terapia.
Los informes de sospechas de reacciones adversas a los medicamentos deben enviarse al gerente de farmacovigilancia del centro.
Adjunto
FORMULARIO AIFA
POR PRESCRIPCIÓN DE ISOTRETINOINA PARA USO SISTÉMICO
Querido colega,
Les informo que tengo la intención de tratar al paciente con isotretinoína de uso sistémico para el tratamiento de formas graves de acné (como acné nodular o conglobado o acné con riesgo de cicatrización permanente) resistente a cursos adecuados de terapia estándar con antibacterianos sistémicos y tópicos. terapia.
Informé al paciente del riesgo teratogénico relacionado con el uso de isotretinoína.
Le di a la paciente la guía de terapia y la guía de anticoncepción.
Adjunto el consentimiento informado del paciente
Fecha de la prueba de embarazo: __________ resultado: __________ firma: _________
(un mes antes del inicio del tratamiento con isotretinoína)
Nombre Apellido del dermatólogo
________________________________________________________________ __
Dirección ___________________________________________ Tel ._____________
Paciente (nombre, apellido) _____________________________________________
edad ________________________ tarjeta sanitaria n ° _______________________
Dirección ______________________________________________ Tel ._________
DOSIS Y DURACIÓN DEL TRATAMIENTO
Dosis / día: _________________________
Duración prevista del procesamiento: _________________________
Duración máxima del tratamiento 16-24 semanas.
Indique si:
• Primera prescripción
• Continuación del tratamiento (motivo: _________________________________________)
Fecha _____ / _____ / ______ Sello y firma del dermatólogo que prescribe
PARA MEDICINA GENERAL o DERMATÓLOGO
Fecha de la prueba de embarazo: __________ resultado: __________ firma: _________
(inmediatamente antes de iniciar el tratamiento con isotretinoína)
Fecha de la prueba de embarazo: ______________ resultado: ___________ firma: _________
Fecha de la prueba de embarazo: ______________ resultado: __________ firma: _________
Fecha de la prueba de embarazo: ______________ resultado: ______ ____ firma: _________
Fecha de la prueba de embarazo: ______________ resultado: ___________ firma: _________
(un mes después del final del tratamiento con isotretinoína)
Fecha _____ / _____ / ______ Sello y firma del dermatólogo que prescribe